- 622 -
(2) larutan Neamin BPFI 0,004%. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
fase gerak amonium asetat LP 3,85% dibuat segar.
Angkat lempeng, keringkan dengan aliran udara hangat,
panaskan pada suhu 110º selama 10 menit dan semprot
lempeng panas dengan mengencerkan natrium hipoklorit
LP dengan air hingga mengandung 0,5% klor. Keringkan
dalam aliran udara dingin hingga daerah tersemprot di
bawah garis penotolan memberikan warna biru lemah
dengan 1 tetes kanji-kaliumiodida LP, hindarkan
pemaparan udara dingin lebih lama. Semprot lempeng
dengan kanji-kaliumiodida LP. Tiap bercak yang sesuai
dengan neamin dari larutan (1) tidak lebih intensif dari
bercak yang diperoleh dari larutan (2).
Neomisin C Tidak lebih dari 3,0%; lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran 97 ml tetrahidrofuran P, 1
ml air, 0,5 ml asam asetat glasial P dan encerkan
secukupnya dengan larutan etanol mutlak P 2,0% dalam
kloroform bebas etanol P hingga 250 ml, saring dan
awaudarakan.
Larutan baku Tambahkan 1,5 ml larutan segar 1-
fluoro-2,4-dinitrobenzen P 2% dalam metanol P pada 0,5
ml Framisetin Sulfat BPFI 0,10% dalam natrium
tetraborat 0,02 M, panaskan di atas tangas air pada suhu
60º selama 1 jam dan dinginkan. Encerkan dengan Fase
gerak hingga 25 ml, biarkan dan gunakan lapisan bawah
yang jernih.
Larutan uji Pisahkan salep dari kasa dan bahan lainnya
dan dispersikan 0,5 g dalam 20 ml kloroform P,
tambahkan 5 ml natrium tetraborat 0,02 M, campur dan
biarkan memisah. Lanjutkan menurut cara yang tertera
pada Larutan baku menggunakan 0,5 ml lapisan air.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 350 nm dan kolom baja tahan
karat 4,6 mm x 20 cm berisi bahan pengisi L3. Laju alir
lebih kurang 1,6 ml per menit. Jika perlu atur kandungan
tetrahidrofuran P dan air dalam fase gerak hingga
diperoleh resolusi Larutan baku sama dengan resolusi
Framisetin Sulfat BPFI. Lewatkan Fase gerak pada
kolom beberapa jam sebelum larutan disuntikkan,
lanjutkan kromatografi hingga 1,4 kali waktu retensi
puncak neomisin B. Efesiensi kolom ditetapkan
menggunakan puncak neomisin B dalam kromatogram
Larutan baku; jumlah lempeng teoritis tidak kurang dari
13.000 lempeng per m.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, ukur respons puncak utama. Luas
puncak neomisin (Larutan uji) tidak lebih dari 3,0% dari
jumlah luas puncak neomisin B dan neomisin C.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti tertera pada
Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi dan
Larutan uji yang dibuat sebagai berikut: Pisahkan salep
dari kasa dan bahan lainnya, campur. Timbang saksama
lebih kurang 1 g zat, ekstraksi dengan 20 ml kloroform P
dan larutan dapar fosfat pH 8,0 steril hingga larutan
mengandung framisetin sulfat 0,01%. Batas kesalahan
fidusial tidak kurang dari 95% dan tidak lebih dari 105%
dari potensi yang diperkirakan. Hitung kadar framisetin
sulfat dalam tiap gram campuran salep, tiap 676 unit
setara dengan 1 mg framisetin sulfat. Batas kesalahan
fidusial tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
120,0% dari jumlah yang dinyatakan.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan cara inokulasi langsung menggunakan larutan
yang dibuat sebagai berikut: gunakan secara aseptik
sejumlah kemasan yang cukup hingga diperoleh potongan
10 cm pembalut dan perlakukan terpisah. Masukkan tiap
potongan ke dalam wadah berisi 200 ml isopropil miristat
P steril yang tidak bersifat antimikroba pada kondisi
pengujian, campur baik-baik dan panaskan pada suhu
tidak lebih dari 40º selama 15 menit dengan sesekali
dikocok hingga terdispersi. Masukkan 5 ml suspensi ini ke
dalam wadah yang berisi 200 ml larutan Ringer steril
berkekuatan seperempat yang ditambahkan polisorbat 80
P 1%, campur baik-baik. Masukkan 1 ml larutan ini ke
dalam media perbenihan hingga pengenceran mendekati
kelipatan 10. Inkubasikan media dan amati perbenihan.
KASA PEMBALUT KLORHEKSIDIN
Chlorhexidin Gauze Dressing
Kasa Pembalut Klorheksidin terdiri dari tenunan kain
linen dengan dua benang yang dipilin pada tiap lapis,
benang arah memanjang dan arah melebar terdiri dari
benang katun atau benang viskosa atau campuran benang
katun dan benang viskosa. Kain diimpregnasi secara rata
dengan salep yang sesuai, mengandung dispersi
klorheksidin asetat. Pembalut tersedia dalam kemasan
tunggal steril.
Kain
Identifikasi serat <841> Memenuhi uji untuk Katun atau
Viskosa atau keduanya, Katun dan Viskosa, menggunakan
kain terekstraksi yang diperoleh pada uji Zat larut dalam
air.
Jumlah benang per 10 cm Untuk benang arah
memanjang tidak kurang dari 74; untuk benang arah
melebar tidak kurang dari 80; lakukan penetapan seperti
tertera pada Pembalut tidak meregang Metode I dalam
Jumlah Benang per Satuan Panjang <871>, mengunakan
kain diimpregnasi.
Bobot per satuan luas <771> Tidak kurang dari 49 g per
m2; lakukan penetapan sebagai berikut: Keluarkan kasa
pembalut dari wadah dan hitung luas. Masukkan dengan
pinset ke dalam ekstraktor sinambung, ekstraksi dengan
eter P selama 6 jam atau hingga semua salep terektraksi
sempurna. Pisahkan larutan eter untuk uji Zat Larut
 - 623 -
dalam Eter <1311>. Keluarkan kain dan keringkan pada
suhu 105o hingga bobot tetap. Hitung bobot per satuan
luas kain dalam g per m2.
Salep
Kandungan klorheksidin asetat C22H30Cl2N10. 2C2H4O2
Tidak kurang dari 0,4 % dan tidak lebih dari 0,6 %.
Identifikasi Kocok kasa pembalut yang mengandung 10
mg klorheksidin asetat dengan 10 ml kloroform P,
tambahkan 10 ml air dan 2 ml larutan setrimida P 20%, 1
ml larutan brom P 1% dalam larutan natrium hidroksida
10 N dan kocok: terjadi warna merah tua pada lapisan air.
Zat larut dalam eter <1311> Tidak kurang dari 100 g
per m2; lakukan penetapan menggunakan larutan eter
yang diperoleh pada Bobot per satuan luas, uapkan dan
keringkan sisa pada pada suhu 105o sampai bobot tetap.
Bagi, bobot sisa dengan luas pembalut yang digunakan
dalam penetapan.
Penetapan kadar
Larutan uji Timbang saksama pembalut seluas 100
cm2. Kocok dengan 25 ml kloroform P selama 2 menit,
tambahkan 100 ml asam klorida 0,4 N dan kocok terus
menerus selama 45 menit. Buang lapisan kloroform dan
saring lapisan asam. Pada 20,0 ml filtrat tambahkan 50 ml
air dan 5 ml larutan setrimida P 20%, kocok. Tambahkan
8,5 ml natrium hidroksida 1 N, 1 ml isopropanol dan 2 ml
natrium hipobromit LP, encerkan dengan air hingga 100
ml dan kocok. Biarkan selama 25 menit pada suhu 20°.
Larutan baku Buat larutan seperti tertera pada Larutan
uji menggunakan 20,0 ml larutan yang dibuat dengan
mengencerkan 5 ml larutan klorheksidin asetat P 0,12%
dalam air, encerkan dengan asam klorida 0,4 N hingga
100 ml, mulai dari “tambahkan 50 ml air”.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang maksimum 480 nm
menggunakan asam klorida 0,4 N sebagai blangko.
Cuci kain yang sudah di ekstraksi dengan air panas
untuk menghilangkan semua sisa-sisa salep dan
keringkan pada suhu 105° hingga bobot tetap. Tetapkan
bobot salep dari bobot awal kasa pembalut.
Sterilitas Memenuhi syarat; lakukan penetapan dengan
cara Inokulasi langsung menggunakan larutan yang
dibuat sebagai berikut: Buka secara aseptik sejumlah
kemasan yang cukup hingga diperoleh sejumlah potongan
10 cm2 kasa pembalut dan perlakukan masing-masing
terpisah. Masukkan tiap potongan ke dalam wadah berisi
200 ml isopropil miristat P steril yang tidak bersifat
antimikroba pada kondisi pengujian, campur baik-baik
dan panaskan pada suhu tidak lebih dari 40° selama 15
menit, dengan sesekali dikocok hingga terdispersi.
Masukkan 5,0 ml suspensi ini ke dalam wadah yang
berisi 200 ml larutan Ringer steril berkekuatan
seperempat yang telah ditambahkan polisorbat 80 P 1%,
campur baik-baik. Masukkan 1 ml enceran ini ke dalam
masing-masing media perbenihan hingga pengenceran
mendekati kelipatan 10. Inkubasikan media inokulasi dan
amati perbenihan.
KETAMIN HIDROKLORIDA
Ketamine Hydrochloride
(±)-2-(o-Klorofenil)-2-(metilamino)sikloheksanon
hidroklorida [1867-66-9]
C13H16ClNO.HCl BM 274,19
Ketamin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0%, C13H16ClNO.HCl.
Pemerian Serbuk hablur; putih; bau agak khas.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan metanol; larut
dalam etanol; agak sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Ketamin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan, simpan dalam
wadah tertutup rapat. Senyawa sejenis A Ketamin
Hidroklorida BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya [Perhatian
Hindarkan larutan dari cahaya dan lakukan pengujian
segera setelah larutan dibuat.]
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Ketamin Hidroklorida BPFI.
B. Pelarut asam Spektrum serapan ultraviolet larutan
zat (1 dalam 3000) dalam asam klorida 0,1 N
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Ketamin Hidroklorida
BPFI; daya serap masing-masing pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 269 dan 276
nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
Pelarut basa Spektrum serapan ultraviolet larutan zat
(1 dalam 1250) dalam natrium hidroksida 0,01 N dalam
campuran air dan metanol P (1 dalam 20), menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Ketamin Hidroklorida BPFI; daya
serap masing-masing pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 302 nm berbeda tidak lebih
dari 3,0%.
Kejernihan dan warna larutan Larutkan 1 g zat dalam
5 ml air: larutan jernih dan tidak berwarna.
pH <1071> Antara 3,5 dan 4,1; lakukan penetapan
menggunakan larutan zat (1 dalam 10).
 - 624 -
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 20 bpj.
Senyawa sejenis Senyawa sejenis A Ketamin tidak lebih
dari 0,1%; cemaran lain yang tidak diketahui, tidak lebih
dari 0,3% dan total cemaran yang tidak diketahui, tidak
lebih dari 1,0%. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 0,95 g natrium heksansulfonat P
dalam 1000 ml campuran air-asetonitril P (3:1).
Tambahkan 4 ml asam asetat P, saring dan awaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ketamin
Hidroklorida BPFI dan Senyawa sejenis A Ketamin
BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar masing-
masing lebih kurang 0,005 mg per ml (jika perlu lakukan
sonikasi). Larutan dibuat segera sebelum digunakan.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda, jika perlu
lakukan sonikasi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 215 nm dan kolom pelindung
4,0 mm x 4,0 cm dengan kolom analitik 4,0 mm x 12,5
cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 µm.
Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
urutan eluat adalah ketamin hidroklorida diikuti dengan
senyawa sejenis A ketamin; resolusi, R, antara puncak
ketamin hidroklorida dengan puncak senyawa sejenis A
ketamin tidak kurang dari 2,0; waktu retensi ketamin
hidroklorida adalah antara 3,0 dan 4,5 menit (jika perlu
atur kadar air dan asetonitril); faktor ikutan tidak lebih
dari 1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram, identifikasi
puncak ketamin hidroklorida dan senyawa sejenis A
ketamin, ukur respons puncak masing-masing. Hitung
persentase masing-masing cemaran dalam zat dengan
rumus:
C  ri  digunakan dengan rumus:
5000   
W  rS  r
C adalah kadar Ketamin Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; W adalah bobot zat dalam mg yang
digunakan untuk membuat Larutan uji; ri adalah respons
puncak masing-masing cemaran dalam Larutan uji dan rS
adalah respons puncak ketamin hidroklorida dari Larutan
baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar Larutkan 5,75 g amonium fosfat monobasa P
dalam 1000 ml air. Tambahkan 6 ml trietilamina P dan
atur pH hingga 3,0 dengan penambahan asam fosfat P.
Fase gerak Buat campuran Dapar-metanol P (65:35),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama masing-
masing lebih kurang 12,5 mg Ketamin Hidroklorida BPFI
dan Senyawa sejenis A Ketamin BPFI, masukkan ke
dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dalam Fase gerak,
jika perlu sonikasi, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Pipet 10 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 10 mg
Ketamin Hidroklorida BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, tambahkan 20 ml Fase gerak, sonikasi
sampai larut. Encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
lebih kurang 35 ml Fase gerak, sonikasi sampai larut.
Encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm, berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5
µm. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: urutan eluat adalah ketamin hidroklorida
diikuti dengan senyawa sejenis A ketamin; resolusi, R,
antara puncak ketamin hidroklorida dengan puncak
senyawa sejenis A ketamin tidak kurang dari 2,0;
efisiensi kolom dari puncak ketamin tidak kurang dari
9400 lempeng teoritis dan faktor ikutan dari puncak
ketamin tidak lebih dari 1,6. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku dan rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 0,6%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg ketamin
hidroklorida, C13H16ClNO.HCl, dalam zat yang

100 C  U 
 rS 
C adalah kadar Ketamin Hidroklorida BPFI, dalam mg
per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak ketamin dari Larutan uji dan Larutan
baku.
 - 625 -

Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup
baik pada suhu 25º, diperbolehkan pada suhu antara 15º
dan 30º.
INJEKSI KETAMIN HIDROKLORIDA
Ketamine Hydrocloride Injection
Injeksi Ketamin Hidroklorida adalah larutan steril
ketamin hidroklorida dalam Air untuk Injeksi.
Mengandung ketamin hidroklorida, setara dengan
ketamin, C13H16ClNO, tidak kurang dari 95,0% dan tidak
lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Ketamin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Endotoksin BPFI;
[Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi
harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi.]
Rekonstitusi semua isi, gunakan larutan dalam waktu 14
hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan, dalam
lemari pendingin.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
269 nm menggunakan asam sulfat 0,1 N yang dijenuhkan
dengan kloroform P sebagai blangko. Hitung jumlah
dalam mg ketamin hidroklorida, C13H16ClNO, dalam tiap
ml injeksi yang digunakan dengan rumus:
 237 , 73   2 C   AU 
  
  AS 
 274 ,19   V
237,73 dan 274,19 berturut-turut adalah bobot molekul
ketamin dan ketamin hidroklorida; C adalah kadar
Ketamin Hidroklorida BPFI dalam µg per ml Larutan
baku; V adalah volume injeksi yang digunakan dalam ml;
AU dan AS berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I, terlindung
cahaya dan panas.

Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet enceran larutan injeksi KETOKONAZOL
yang mengandung lebih kurang 800 µg per ml ketamin Ketoconazole
dalam natrium hidroksida metanol 0,01 N pada panjang
gelombang antara 250 dan 350 nm menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Ketamin Hidroklorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet Larutan uji
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Larutan baku dalam
Penetapan kadar.

Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,4 unit

Endotoksin FI per mg ketamin hidroklorida.
(±) cis-1-Asetil-4-[p-[[2(2,4-diklorofenil)-
2-(imidazol-1-ilmetil-1,3dioksolan-4-il] metoksi]fenil]
pH <1071> Antara 3,5 dan 5,5.
piperazina [65277-42-1]
C26H28Cl2N4O4 BM 531,44
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Ketokonazol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
Penetapan kadar
tidak lebih dari 102,0% C26H28Cl2N4O4, dihitung terhadap
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ketamin
zat yang telah dikeringkan.
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam asam sulfat 0,1 N
yang dijenuhkan dengan kloroform P hingga kadar lebih
Baku pembanding Ketokonazol BPFI; tidak boleh
kurang 250 µg per ml.
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
tertutup rapat.
setara dengan lebih kurang 500 mg ketamin hidroklorida,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml dan encerkan
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dengan air sampai tanda. Pipet 20 ml larutan ini ke dalam
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
corong pisah 125 ml, tambahkan 3 ml natrium hidroksida
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
0,1 N dan ekstraksi tiga kali, tiap kali dengan 15 ml
gelombang yang sama seperti pada Ketokonazol BPFI.
kloroform P. Kumpulkan ekstrak kloroform dalam corong
pisah 125 ml kedua dan ekstraksi tiga kali, tiap kali
Jarak lebur <1021> Antara 148º dan 152º.
dengan 30ml asam sulfat 0,1 N. Kumpulkan ekstrak asam
dalam labu tentukur 200-ml dan encerkan dengan asam
Rotasi jenis <1081> Antara -1 dan +1, dihitung terhadap
sulfat 0,1 N yang dijenuhkan dengan kloroform P sampai
zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan pada suhu
tanda.
20º menggunakan larutan yang mengandung 400 mg per
10 ml metanol P.
 - 626 -
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 80º
selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
penetapan menggunakan 2 g zat.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode IV Memenuhi syarat.
Kemurnian kromatografi Lakukan Kromatografi lapis
tipis seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran n-heksan P-etil asetat P-metanol
P-air-asam asetat glasial P (42:40:15:2:1). Tidak
dijenuhkan.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 30 mg zat,
larutkan dalam 3,0 ml kloroform P.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ketokonazol
BPFI, larutkan dalam kloroform P hingga kadar 10 mg
per ml.
Enceran larutan baku Encerkan sejumlah Larutan
baku dengan kloroform P hingga kadar 0,1 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan uji, 10 µl Larutan baku dan 2 µl Enceran
larutan baku pada lempeng kromatografi silika gel P
setebal 0,25 mm dan biarkan bercak mengering.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
berisi Fase gerak dan biarkan merambat sampai tiga per
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng dan keringkan
dengan aliran udara kering. Uapi lempeng dengan uap
iodum P dalam bejana tertutup, tandai bercak: ukuran dan
harga RF bercak utama Larutan uji sama dengan Larutan
baku. Bercak lain selain bercak utama Larutan uji tidak
lebih intensif dari bercak utama Enceran larutan baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 200
mg zat, larutkan dalam 40 ml asam asetat glasial P.
Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik
akhir secara potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 26,57 mg C26H28Cl2N4O4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
TABLET KETOKONAZOL
KetoconazoleTablet
Tablet Ketokonazol mengandung ketokonazol,
C26H28Cl2N4O4, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Ketokonazol BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 80º selama 4
jam sebelum digunakan. Terkonazol BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Lakukan penetapan seperti tertera pada
Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Buat campuran n-heksan P-etil asetat P-
metanol P-air-asam asetat glasial P (42:40:15:2:1).
Tidak dijenuhkan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ketokonazol
BPFI, larutkan dalam kloroform P hingga kadar 1 mg per
ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 50 mg ketokonazol, masukkan
ke dalam labu yang sesuai, tambahkan 50 ml kloroform
P, kocok selama lebih kurang 2 menit dan saring.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng
kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm dan biarkan
bercak mengering. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang tidak jenuh, berisi Fase gerak dan
biarkan merambat lebih kurang tiga per empat tinggi
lempeng. Angkat lempeng, tandai batas rambat dan
keringkan dengan aliran udara kering. Amati lempeng di
bawah cahaya ultraviolet 254 nm, harga RF bercak utama
yang diperoleh dari Larutan uji sesuai dengan Larutan
baku.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C26H28Cl2N4O4
yang terlarut dengan mengukur serapan alikuot yang telah
disaring melalui penyaring yang sesuai dengan porositas
0,45 m, jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Ketokonazol BPFI dalam media
yang sama pada panjang gelombang 270 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C26H28Cl2N4O4, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran larutan diisopropilamina P
dalam metanol P (1 dalam 500)-larutan amonium asetat P
(1 dalam 200) (7:3). Saring dan awaudarakan.
Pelarut Campuran metanol P-metilen klorida P (1:1).
Larutan baku internal Larutkan dan encerkan sejumlah
Terkonazol BPFI dalam Pelarut hingga kadar lebih
kurang 5 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Ketokonazol BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 50-
ml, tambahkan 5,0 ml Larutan baku internal, encerkan
dengan Pelarut sampai tanda.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 200 mg ketokonazol, masukkan ke
dalam botol bertutup ulir yang sesuai, tambahkan 50,0 ml
Pelarut, kocok menggunakan alat mekanik selama 30 menit
 - 627 -
dan sentrifus. Pipet 5,0 ml beningan ke dalam labu
tentukur 50-ml, tambahkan 5,0 ml Larutan baku internal
dan encerkan dengan Pelarut sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 225 nm dan kolom 3,9 mm x
30 cm, berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 3
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
ketokonazol dan terkonazol berturut-turut adalah 0,6 dan
1,0; resolusi, R, antara puncak ketokonazol dan puncak
terkonazol tidak kurang dari 2,0 dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
ketokonazol, C26H28Cl2N4O4, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
R 
10WS  U 
 RS 
WS adalah bobot Ketokonazol BPFI dalam mg yang
digunakan; RU dan RS berturut-turut adalah perbandingan
respons puncak ketokonazol terhadap terkonazol dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
KETOPROFEN
Ketoprofen
Asam 2-(3-benzoilfenil)propionat [22071-15-4]
C16H14O3 BM 254,3
Ketoprofen mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lebih dari 101,0% C16H14O3, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih atau hampir putih; tidak
atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam etanol, kloroform dan eter;
praktis tidak larut dalam air.
Baku pembanding Ketoprofen BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60 selama 4
jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Ketoprofen BPFI.
B. Serapan larutan zat (1 dalam 100.000) dalam metanol
P-air (3:1) menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang 258 nm.. Berbeda tidak lebih dari 3%, dihitung
terhadap zat yang sudah dikeringkan.
Jarak lebur <1031> Metode I antara 92,0 dan 97,0.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada tekanan tidak lebih dari 5,2
mm Hg, pada suhu 60° hingga bobot tetap, menggunakan
1 g zat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Rotasi jenis <1081> Antara +1 dan -1, lakukan
penetapan menggunakan 10 mg zat per ml dalam etanol
dehidrat P.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran larutan amonium asetat P
1%-metanol P-asetonitril P (55:30:15), atur pH hingga
6,5 dengan penambahan asam asetat glasial P,
awaudarakan. [Catatan Buat semua larutan segar.]
Larutan baku Timbang saksama sejumlah 3-Asetil-
benzofenon BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
diperoleh kadar 0,0025%.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam Fase gerak hingga diperoleh kadar 0,50%.
Enceran larutan uji Encerkan sejumlah volume
Larutan uji dengan Fase gerak hingga diperoleh kadar
0,0010%.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 233 nm dan kolom 4,6 mm x
20 cm berisi bahan pengisi L1 laju alir lebih kurang 1,0
ml per menit.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah Larutan
baku, Larutan uji dan Enceran larutan uji ke dalam
kromatograf, rekam kromatogram dan ukur luas puncak.
Lanjutkan kromatografi selama lima kali waktu retensi
ketoprofen. Puncak Larutan uji sesuai dengan puncak
Larutan baku luasnya tidak lebih besar dari luas puncak
Enceran larutan uji, luas dari puncak sekunder lain tidak
lebih besar dari dua setengah kali luas puncak Enceran
larutan uji dan tidak lebih dari tiga puncak semacam ini
mempunyai luas lebih besar dari luas puncak Enceran
larutan uji. Lanjutkan kromatografi selama lima kali
waktu retensi ketoprofen.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran tidak
lebih dari 0,2% dan total cemaran tidak lebih dari 1,0%.
 - 628 -

Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 450
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>. mg zat, larutkan dalam 25 ml etanol P. Tambahkan 25 ml
Dapar pH 3,5 Larutkan 68,0 g kalium fosfat monobasa air dan beberapa tetes merah fenol LP. Titrasi dengan
P dalam 1000 ml air, atur hingga pH 3,5+0,05 dengan natrium hidroksida 0,1 N LV yang telah dibakukan
penambahan asam fosfat P. dengan baku primer asam benzoat. Lakukan penetapan
Fase gerak Buat campuran Dapar pH 3,5 asetonitril blangko jika perlu lakukan koreksi.
P-air (2:43:55), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti Tiap ml natrium hidroksida 0,1 N
tertera pada Kromatografi <931>. setara dengan 25,43 mg C16H14O3
Larutan kesesuaian sistem Larutkan sejumlah tertentu
Ketoprofen BPFI dan 3-benzoil benzoat encerkan secara Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Fase gerak
hingga diperoleh kadar berturut-turut 0,01 mg dan 5 µg
per ml. [Catatan Lindungi larutan dari cahaya.] KAPSUL KETOPROFEN
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ketoprofen Ketoprofen Capsule
BPFI, larutkan dalam Fase gerak sehingga diperoleh
kadar lebih kurang 2 µg per ml. [Catatan Lindungi
Kapsul Ketoprofen mengandung ketoprofen, C16H14O3,
larutan dari cahaya].
tidak kurang dari 92,5% dan tidak lebih dari 107,5% dari
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,
jumlah yang tertera pada etiket.
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. [Catatan
Baku pembanding Ketoprofen BPFI; lakukan
Lindungi larutan dari cahaya.]
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60 selama 4
jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
rapat. Senyawa Sejenis A Ketoprofen BPFI (3-
dilengkapi dengan detektor 233 nm dan kolom 4,6 mm x
Asetilbenzofenon). Senyawa Sejenis C Ketoprofen
15 cm, berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 3
BPFI{Asam 2-(3-karboksifenil) propionat}.
m. Laju alir lebih kurang 1,0 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam
Identifikasi Kocok sejumlah isi kapsul yang
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada
mengandung 500 mg ketoprofen dengan 50 ml kloroform
Prosedur: waktu retensi relatif untuk asam 3-
P selama 5 menit, saring, uapkan hingga kering
benzoilbenzoat dan ketoprofen berturut-turut lebih kurang
menggunakan penguap rotasi, percepat penghabluran
0,8 dan 1,0; resolusi, R, antara asam 3-benzoilbenzoat dan
dengan menggesek bagian dalam cawan dengan
ketoprofen tidak kurang dari 4; efisiensi kolom yang
pengaduk kaca. Spektrum serapan inframerah hablur
ditetapkan dari puncak ketoprofen, tidak kurang dari 2250
yang didispersikan dalam kalium bromida P
lempeng teoritis dan faktor ikutan untuk puncak
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
ketoprofen tidak lebih dari 2,0. Lakukan kromatografi
gelombang yang sama seperti pada Ketoprofen BPFI.
terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan
Disolusi <1231>
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 5%.
Media disolusi: 900 ml dapar fosfat yang dibuat
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
dengan melarutkan 1,46 g kalium fosfat monobasa P dan
sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku dan Larutan uji 20,06 g natrium fosfat dibasa P dalam air hingga 1000 ml,
ke dalam kromatograf, lakukan kromatografi selama 7 kali
atur pH hingga 7,5 dengan penambahan asam fosfat P.
waktu retensi ketoprofen, rekam kromatogram dan ukur
Alat tipe 2:50 rpm.
respons puncak. Hitung persentase masing-masing
Waktu:45 menit.
cemaran dengan rumus yang sama.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah, C16H14O3 yang
terlarut dengan mengukur serapan alikuot yang
 C  r  diencerkan dengan Media disolusi hingga kadar
10.000  i  ketoprofen lebih kurang 0,001% dan serapan larutan baku
 W  rS  Ketoprofen BPFI dalam media yang sama pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 260 nm.
C adalah kadar Ketoprofen BPFI dalam mg per ml dalam Serapan jenis pada panjang gelombang maksimum 260
Larutan baku; W adalah berat dalam mg ketoprofen dalam nm adalah 662.
Larutan uji; ri adalah respons puncak masing-masing Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
cemaran selain puncak utama ketoprofen yang diperoleh kurang dari 70% (Q) C16H14O3 dari jumlah yang tertera
dari Larutan uji; rS adalah respons puncak utama pada etiket.
ketoprofen dari Larutan baku.
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Cemaran organik mudah menguap <471> Metode IV
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Memenuhi syarat.
 - 629 -
Kromatografi <931>. [Catatan Gunakan larutan yang
dibuat baru dan terlindung dari cahaya.]
Fase gerak Buat campuran Dapar fosfat pH 3,5 -
asetonitril P - air (2:43:55) yang dibuat baru.
Pelarut A Buat campuran asetonitril P-air (40:60).
Larutan baku 1 Timbang saksama sejumlah Senyawa
Sejenis C Ketoprofen BPFI (Asam 2-(3-karboksifenil)
propionat) dalam Pelarut A hingga kadar 0,0002%.
Larutan baku 2 Timbang saksama sejumlah Senyawa
Sejenis A Ketoprofen BPFI (3-asetilbenzofenon) dalam
Pelarut A hingga kadar 0,0003%.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah isi kapsul
setara dengan 100 mg ketoprofen, kocok dengan 100 ml
Pelarut A, saring dan gunakan filtrat.
Enceran larutan uji Encerkan 1 bagian volume
Larutan uji dengan Pelarut A hingga 50 bagian volume,
kemudian encerkan 1 bagian volume larutan ini dengan
Pelarut A hingga 10 bagian volume.
Larutan resolusi Encerkan 1 bagian volume Larutan
uji dengan Pelarut A hingga 100 bagian volume,
kemudian pada 1 ml larutan ini tambahkan 1 ml Larutan
baku 2.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 233 nm, kolom baja tahan
karat 4,6 mm x15 cm dan berisi bahan pengisi L1 dengan
ukuran partikel 5 m dan laju alir lebih kurang 1 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi
rekam luas puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi,
R, antara ketoprofen dan 3-asetilbenzofenon tidak kurang
dari 7.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku 1, Larutan baku 2,
Larutan uji dan Enceran larutan uji ke dalam
kromatograf. Lakukan kromatografi selama 7 kali waktu
retensi ketoprofen. Rekam kromatogram dan ukur luas
puncak. Respons puncak yang sesuai dengan asam 2-(3-
karboksifenil) propionat pada Larutan uji tidak lebih
besar dari puncak utama Larutan baku 1 (0,2%), respons
puncak yang sesuai dengan 3-asetilbenzofenon pada
Larutan uji tidak lebih besar dari respons puncak utama
dari Larutan baku 2 (0,3%), respons puncak dari puncak
sekunder pada Larutan uji tidak lebih besar dari luas
puncak utama dari Enceran larutan uji (0,2%). Abaikan
puncak dengan luas kurang dari 0,1 kali luas puncak
utama Enceran larutan uji (0,02%).
Penetapan kadar Timbang tidak kurang dari 20 kapsul.
Keluarkan semua isi kapsul, bersihkan cangkang kapsul
dan timbang saksama. Hitung bobot rata-rata isi kapsul.
Timbang saksama sejumlah isi kapsul setara dengan lebih
kurang 50 mg ketoprofen. Kocok dengan 300 ml metanol
P 75% selama 10 menit, dan encerkan dengan metanol P
75% hingga 500 ml. Diamkan, encerkan 5,0 ml beningan
dengan metanol P 75% hingga 100 ml. Ukur serapan
larutan pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 258 nm. Hitung jumlah dalam mg ketoprofen,
C16H14O3: serapan jenis pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 258 nm adalah 662.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
KETOROLAK TROMETAMIN
Ketorolac Tromethamine
O OH
OH HO OH
N
NH2
O
(±)-5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirolizin-1-asam
karboksilik, campur dengan 2-amino-2-(hidroksimetil) -
1,3-propandiol (1:1) [74103-07-4]
C15H13NO3.C4H11NO3 BM 376,40
Ketorolak Trometamin mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 101,5% C15H13NO3.C4H11NO3
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih sampai hampir putih.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan metanol; sukar
larut dalam etanol, etanol mutlak dan tetrahidrofuran;
praktis tidak larut dalam aseton, diklorometan, toluen,
etilasetat, dioksan, heksan, butilalkohol dan asetonitril.
Baku pembanding Ketorolak Trometamin BPFI,
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60
selama 3 jam. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Ketorolak
Trometamin BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 10 µg per ml
dalam metanol P menunjukkan maksimum dan minimum
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Ketorolak Trometamin BPFI.
C. Uji trometamin Lakukan penetapan seperti tertera
pada Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis
<281>.
Fase gerak Buat campuran diklorometan P-aseton P-
asam asetat glasial P (95:5:2).
Larutan baku Timbang sejumlah Ketorolak
Trometamin BPFI, larutkan dalam campuran
diklorometan P-metanol P (2:1) hingga kadar lebih
kurang 5 mg per ml.
Larutan uji Lakukan seperti tertera pada Larutan baku
hingga kadar lebih kurang 5 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 40
µl Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng
kromatografi campuran silika gel G. Masukkan lempeng
ke dalam bejana kromatografi yang berisi Fase gerak dan
biarkan merambat hingga tiga per empat tinggi lempeng.
 - 630 -
Angkat lempeng, tandai batas rambat dan biarkan kering.
Semprot lempeng dengan ninhidrin P 30 mg per ml dalam
etanol P yang dibuat segar dan panaskan lempeng pada
suhu 150º selama lebih kurang 2 hingga 5 menit. Bercak
kuning dengan batas merah muda sampai ungu Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku.
pH <1071> Antara 5,7 dan 6,7; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60º
selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301>Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371>Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Kemurnian kromatografi Tidak lebih dari 0,1% untuk
analog 1-keto ketorolak atau analog 1-hidroksi ketorolak;
tidak lebih dari 0,5% untuk cemaran lain dan tidak lebih
dari 1,0% untuk jumlah semua cemaran. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Pelarut, Larutan baku, Larutan resolusi,
Larutan uji dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar.
Prosedur Lakukan kromatografi terhadap Larutan uji
seperti tertera pada Prosedur dalam Penetapan kadar
selama tiga kali waktu retensi ketorolak dan ukur respons
semua puncak.
Hitung persentase masing-masing cemaran dalam zat,
dengan rumus:
r  ketorolak berturut-turut adalah lebih kurang 0,63; 0,89
100F  i 
 rS  dan ketorolak tidak kurang dari 1,5. Lakukan
F adalah faktor respons masing-masing puncak cemaran
relatif terhadap ketorolak; ri adalah respons puncak untuk
masing-masing cemaran; dan rS adalah jumlah semua
respons puncak cemaran dan puncak utama ketorolak;
nilai F untuk analog 1-keto ketorolak, analog1-hidroksi
ketorolak, puncak cemaran dengan waktu retensi relatif
0,5 dan 0,66 terhadap ketorolak berturut-turut adalah
0,52; 0,67; 2,2 dan 0,91.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar Larutkan 5,75 g amonium fosfat monobasa P
dalam 1000 ml air. Atur pH hingga 3,0 dengan
penambahan asam fosfat P.
Fase gerak Buat campuran Dapar-tetrahidrofuran P
(70:30) aduk, saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Pelarut Buat campuran air-tetrahidrofuran P (70 :30).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ketorolak
Trometamin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Pelarut
hingga kadar lebih kurang 0,4 mg per ml. [Catatan
Lindungi larutan ini dari pengaruh cahaya.]
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan
encerkan dengan Pelarut sampai tanda. [Catatan
Lindungi larutan ini dari pengaruh cahaya.]
Larutan resolusi Masukkan 100 ml air, 100 ml
diklorometan P, 30 mg Ketorolak Trometamin BPFI dan
1 ml asam klorida P ke dalam corong pisah 250 ml.
Tutup, kocok dan biarkan lapisan terpisah. Pindahkan
lapisan bawah diklorometan ke dalam labu kaca
borosilikat bersumbat dan buang lapisan atas. Paparkan
lapisan diklorometan pada sinar matahari langsung
selama 10 - 15 menit. Pipet 1 ml ke dalam vial. Uapkan
pada udara terbuka atau dengan aliran gas nitrogen P
hingga kering. Tambahkan 1 ml Pelarut dan aduk hingga
larut. [Catatan Larutan ini disimpan pada lemari
pendingin dan dapat digunakan selama kromatogram
yang diperoleh seperti tertera pada Prosedur sesuai
dengan kromatogram dari identifikasi puncak analog 1-
keto ketorolak dan analog 1-hidroksi ketorolac dan
pengukuran resolusi antara analog 1-keto ketorolak dan
ketorolak.]
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 313 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5
μm dan pertahankan suhu kolom pada 40º. Laju alir lebih
kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan resolusi, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
analog ketorolak 1-keto, analog ketorolak 1-hidroksi dan
dan 1,0 dan resolusi, R, antara analog 1-keto ketorolak
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom dari puncak analit tidak kurang dari 5500
lempeng teoritis dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf. Rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg ketorolak trometamin,
C15H13NO3.C4H11NO3 dalam zat yang digunakan, dengan
rumus:
r 
50C  U 
 rS 
 - 631 -
C adalah kadar Ketorolak Trometamin BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya, simpan pada suhu 25°, masih
diperbolehkan pada suhu antara 15° dan 30°.
INJEKSI KETOROLAK TROMETAMIN
Ketorolac Tromethamine Injection
Injeksi Ketorolak Trometamin adalah larutan steril
ketorolak trometamin. Mengandung ketorolak
trometamin, C15H13NO3.C4H11NO3, tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera dalam etiket.
Baku pembanding Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat
pirogenik, penanganan vial dan isinya harus hati-hati
untuk menghindari kontaminasi.] Rekonstitusi semua isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Ketorolak Trometamin BPFI, lakukan pengeringan dalam
hampa udara pada suhu 60 selama 3 jam dalam wadah
tertutup rapat dan terlindung cahaya.
Identifikasi Buat campuran Larutan baku dan Larutan
uji (1:1) dan lakukan kromatografi terhadap campuran
tersebut seperti tertera pada Penetapan kadar.
Kromatogram memberikan dua puncak utama yang sesuai
dengan puncak ketorolak dan baku internal.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 5,8 unit
Endotoksin FI per mg ketorolak trometamin.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan Penyaringan membran seperti tertera pada Uji
Sterilitas.
pH <1071> Antara 6,9 dan 7,9.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti tertera
pada Injeksi Volume Kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-air-asam asetat
glasial P (55:44:1). Saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
tertera pada Kromatografi <931>. Resolusi dapat
ditingkatkan dengan menambah jumlah air dalam Fase
gerak.
Pelarut Buat campuran metanol P-air (1:1).
Larutan baku internal Buat larutan naproksen P dalam
metanol P dengan kadar lebih kurang 0,3 mg per ml.
Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah
Ketorolak Trometamin BPFI, larutkan dan encerkan
dengan metanol P hingga kadar lebih kurang 0,24 mg per
ml. [Catatan Lindungi larutan ini dari pengaruh
cahaya.]
Larutan baku Pipet 5 ml Larutan baku persediaan dan
5 ml Larutan baku internal ke dalam labu tentukur 50-ml,
encerkan dengan Pelarut sampai tanda. [Catatan
Lindungi larutan dari pengaruh cahaya.]
Larutan uji Pipet sejumlah volume injeksi setara
dengan lebih kurang 12 mg ketorolak trometamin, ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan metanol P
sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ini dan 5 ml Larutan baku
internal ke dalam labu ukur 50-ml kedua, encerkan
dengan Pelarut sampai tanda. [Catatan Lindungi kedua
larutan ini dari pengaruh cahaya.]
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5
µm. Laju alir lebih kurang 1,2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku dan rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: waktu retensi relatif ketorolak dan
naproksen, berturut-turut lebih kurang 0,7 dan 1,0;
resolusi, R, antara ketorolak dan naproksen tidak kurang
dari 5,4; efisiensi kolom dari puncak ketorolak tidak
kurang dari 2700 lempeng teoritis; faktor ikutan puncak
tidak lebih dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 100 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg ketorolak trometamin,
C15H13NO3.C4H11NO3, dalam tiap ml injeksi yang
digunakan dengan rumus:
 C  R 
50  U 
 V  R S 
C adalah kadar Ketorolak Trometamin BPFI dalam mg
per ml Larutan baku persediaan; V adalah volume dalam
ml injeksi yang digunakan untuk menyiapkan Larutan
uji; RU dan RS berturut-turut adalah perbandingan respons
puncak ketorolak terhadap baku internal dari Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal,
sebaiknya dari kaca Tipe I, pada suhu ruang, terlindung
cahaya.
TABLET KETOROLAK TROMETAMIN
Ketorolac Tromethamine Tablet
Tablet Ketorolak Trometamin mengandung ketorolak
trometamin, C15H13NO3. C4H11NO3, tidak kurang dari
 - 632 -
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Ketorolak Trometamin BPFI,
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60
selama 3 jam dalam wadah tertutup rapat dan terlindung
cahaya.
Identifikasi Buat campuran Larutan baku dan Larutan
uji (1:1) dan lakukan kromatografi terhadap campuran
tersebut seperti tertera pada Penetapan kadar.
Kromatogram hanya memberikan dua puncak utama yang
sesuai dengan puncak ketorolak dan baku internal.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 600 ml air.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C15H13NO3.C4H11NO3 yang terlarut dengan mengukur
serapan alikuot, jika perlu diencerkan dengan Media
disolusi dan serapan larutan baku Ketorolak Trometamin
BPFI yang diketahui kadarnya dalam media yang sama
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
322 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C15H13NO3. C4H11NO3, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan.
Larutan uji Masukkan 1 tablet ke dalam labu tentukur
yang sesuai untuk memperoleh kadar ketorolak
trometamin setara dengan lebih kurang 0,1 mg per ml.
Tambahkan sejumlah air lebih kurang 10% dari volume
labu dan sonikasi hingga tablet hancur. Tambahkan
sejumlah metanol P hingga lebih kurang 40% dari
volume labu dan sonikasi lebih kurang 10 menit untuk
melarutkan ketorolak trometamin. Dinginkan hingga suhu
ruang dan encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Sentrifus atau biarkan mengendap. Pipet 6 ml beningan,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml dan encerkan
dengan metanol P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ketorolak
Trometamin BPFI, larutkan dan encerkan dengan metanol
P hingga kadar lebih kurang 12 µg per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
322 nm, menggunakan metanol P sebagai blangko.
Hitung jumlah dalam mg ketorolak trometamin,
C15H13NO3. C4H11NO3, dalam tiap tablet dengan rumus:
 CV  AU 
   unit Kimotripsin FI per mg dihitung terhadap zat yang
 120  AS 
C adalah kadar Ketorolak Trometamin BPFI dalam µg
per ml Larutan baku; V adalah volume dalam ml labu
tentukur yang digunakan pada tahap awal ketika tablet
melarut; AU dan AS berturut-turut adalah serapan Larutan
uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Pelarut, Larutan baku internal, Larutan
baku persediaan, Larutan baku dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam
Injeksi Ketorolak Trometamin.
Larutan uji Masukkan 10 tablet ke dalam labu tentukur
yang sesuai, untuk memperoleh kadar setara dengan lebih
kurang 0,2 mg ketorolak trometamin per ml. Tambahkan
sejumlah air lebih kurang 10% dari volume labu dan
sonikasi hingga tablet hancur. Tambahkan sejumlah
metanol P hingga lebih kurang 40% dari volume labu dan
sonikasi lebih kurang 10 menit untuk melarutkan
ketorolak trometamin. Dinginkan hingga suhu ruang dan
encerkan dengan metanol P sampai tanda. Sentrifus atau
biarkan mengendap. Pipet 5 ml beningan dan 5 ml
Larutan baku internal, ke dalam labu tentukur 50-ml,
encerkan dengan Pelarut sampai tanda. [Catatan
Lindungi larutan ini dari pengaruh cahaya.]
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Injeksi Ketorolak Trometamin.
Hitung jumlah dalam mg ketorolak trometamin,
C15H13NO3.C4H11NO3 dalam tiap tablet yang digunakan
dengan rumus:
 CV  RU 
  
 10  R S 
C adalah kadar Ketorolak Trometamin BPFI dalam mg
per ml Larutan baku persediaan; V adalah volume dalam
ml labu tentukur yang digunakan pada tahap awal ketika
tablet melarut; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak ketorolak terhadap baku
internal dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
pada suhu ruang, terlindung cahaya dan kelembaban yang
berlebihan.
KIMOTRIPSIN
Chymotrypsine
Kimotripsin [9004-07-3]
Kimotripsin adalah enzim proteolitik yang dihablurkan
dari ekstrak kelenjar pankreas sapi, Bos taurus Linné
(Familia Bovidae). Mengandung tidak kurang dari 1000
telah dikeringkan, potensi tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
 - 633 -
Pemerian Serbuk hablur atau serbuk amorf; putih sampai
putih kekuningan; tidak berbau.
Kelarutan Jumlah setara dengan 100.000 unit
Kimotripsin FI larut dalam 10 ml air dan dalam 10 ml
larutan natrium klorida 0,9%.
Baku pembanding Kimotripsin BPFI; simpan dalam
wadah tertutup rapat dan di dalam lemari pendingin.
Biarkan isi mencapai suhu ruang sebelum dibuka dan
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Hablur
Tripsin BPFI; simpan dalam wadah tertutup rapat, di
dalam lemari pendingin. Biarkan isi mencapai suhu ruang
sebelum dibuka dan tidak boleh dikeringkan sebelum
digunakan.
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung
Pseudomonas aeruginosa, Salmonella sp. dan
Staphylococcus aureus.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam oven hampa udara pada suhu
60oC selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 2,5%.
Tripsin Tidak lebih dari 1%.
Larutan uji Larutkan 100 mg zat uji dalam 10,0 ml air.
Dapar tris (hidroksimetil)aminometana 0,08 M, pH 8,1
Larutkan 294 mg kalsium klorida P dalam 40 ml
tris(hidroksimetil)aminometana 0,20 M, atur pH 8,1
dengan asam klorida 1 N dan encerkan dengan air hingga
100 ml.
Larutan substrat Timbang 98,5 mg p-toluensulfonil L-
argininmetil ester hidroklorida P yang sesuai untuk
penetapan kadar tripsin, masukkan ke dalam labu
tentukur 25 ml. Tambahkan Dapar tris(hidroksimetil)
amino metana 0,08 M pH 8,1, goyang hingga substrat
larut. Tambahkan 0,25 ml merah metil-biru metilen LP,
encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur [Catatan Tetapkan kesesuaian dari substrat
dengan melakukan Prosedur menggunakan sejumlah
Hablur Tripsin BPFI sebagai pengganti zat uji.] Pipet 50
µl Larutan kimotripsin ke dalam lempeng tetes
tambahkan 0,2 ml Larutan substrat: tidak terjadi warna
ungu dalam waktu 3 menit.
Penetapan kadar
Dapar fosfat 1/15 M pH 7,0 Larutkan 4,54 g kalium
fosfat monobasa P dalam air hingga 500 ml. Larutkan 4,73
g natrium fosfat dibasa anhidrat P dalam air hingga 500
ml. Campur 38,9 ml larutan kalium fosfat monobasa P
dengan 61,1 ml larutan natrium fosfat dibasa P. Jika
perlu atur pH 7,0 dengan menambahkan larutan
natriumfosfat dibasa P tetes demi tetes.
Larutan substrat Timbang saksama lebih kurang 23,7
mg N-asetil-L-tirosina etil ester P, yang sesuai untuk
penetapan kadar kimotripsin, larutkan dalam lebih kurang
50 ml Dapar fosfat 1/15 M pH 7,0 dengan dihangatkan.
Setelah dingin encerkan dengan dapar yang sama hingga
100 ml.
[Catatan Larutan substrat dapat disimpan dalam
keadaan beku dan digunakan setelah dicairkan, tetapi
harus segera dibekukan setelah pembuatan.]
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam asam klorida 0,0012 N hingga kadar kimotripsin
antara 12 dan 16 unit Kimotripsin FI per ml. Pengenceran
benar, jika selama melakukan penetapan kadar, terjadi
perubahan serapan antara 0,008 dan 0,012 dalam tiap
selang waktu 30 detik.
Prosedur [Catatan Lakukan penyesuaian dari substrat
dan periksa parameter spektrofotometer dengan
melakukan Prosedur menggunakan Kimotripsin BPFI
sebagai pengganti zat uji.] Lakukan penetapan kadar
menggunakan spektrofotometer yang dilengkapi dengan
pengatur suhu 25° ± 0,1° di dalam ruang sel. Ukur suhu
di dalam sel reaksi sebelum dan sesudah pengukuran
serapan, berbeda tidak lebih dari 0,5°. Pipet 0,2 ml asam
klorida 0,0012 N dan 3,0 ml Larutan substrat, masukkan
ke dalam sel. Masukkan sel ke dalam spektrofotometer, ]
dan atur alat tersebut hingga serapan 0,200 pada panjang
gelombang 237 nm. Pipet 0,2 Larutan uji ke dalam sel
yang lain, tambahkan 3,0 ml Larutan substrat, masukkan
ke dalam spektrofotometer. [Catatan Lakukan tahapan
penambahan dengan hati-hati dan waktu reaksi dimulai
pada saat penambahan Larutan substrat.] Ukur serapan
dengan selang waktu 30 detik selama tidak kurang dari 5
menit. Ulangi prosedur ini dengan pengenceran yang sama
sekurang-kurangnya 1 kali. Kecepatan konstan dari
perubahan serapan lebih penting dari harga serapan
mutlak. Jika kecepatan perubahan tidak konstan selama
tidak kurang dari 3 menit, ulangi pengujian, jika perlu
gunakan kadar yang lebih rendah. Kecepatan perubahan
serapan dalam penetapan ulang pada pengeceran yang
sama sesuai dengan penetapan ulang pada pengeceran
yang sama sesuai dengan penetapan pertama. Hitung
perubahan serapan rata-rata per menit, menggunakan
hanya harga dalam bagian waktu 3 menit dari kurva
dengan perubahan kecepatan serapan yang konstan. Buat
kurva serapan terhadap waktu. Satu unit Kimotripsin FI
adalah aktivitas yang menyebabkan perubahan serapan
0,0075 per menit dalam kondisi seperti tertera dalam
penetapan kadar. Hitung jumlah unit Kimotripsin FI per
mg, dengan rumus:
 A2  A1 
0,0075TW 
A2 adalah serapan garis lurus pembacaan awal; A1 adalah
waktu dalam serapan garis lurus pembacaan akhir; T
adalah waktu dalam menit, antara awal dan akhir
pembacaan; W adalah bobot kimotripsin dalam mg per
volume larutan yang digunakan untuk penetapan serapan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat
dan hindari terkena panas yang berlebih.
 - 634 -

KLARITROMISIN Blangko Campurkan 10 ml Pelarut dan 2 ml Larutan

Clarithromycin uji ke dalam tabung pembanding warna.
Larutan baku Lakukan pengenceran terhadap Larutan
O
baku timbal (mengandung 100 bpj Pb) menggunakan
H3C CH3
Pelarut hingga kadar 1 bpj Pb. Tambahkan 10 ml larutan
HO OCH3 H 3C
H3C OH CH3 HO N CH3
ini dan 2 ml Larutan uji ke dalam tabung pembanding
H3C
warna.
O
O
CH3 O
O
O
Senyawa sejenis Masing-masing cemaran tidak lebih dari
CH3
CH3
OCH3
1,0%; tidak lebih dari 4 cemaran yang lebih dari 0,4%
O
CH3 dan total cemaran tidak lebih dari 3,5%. Lakukan
H3C OH
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
6-O-Metil-6-O-metileritromisin [81103-11-9] Larutan A Timbang 4,76 g kalium fosfat monobasa P,
C38H69NO13 BM 747,95 masukkan ke dalam labu tentukur 1000-ml. Encerkan
dengan air sampai tanda. Atur pH hingga 4,4 dengan
Klaritromisin mengandung tidak kurang dari 96,0% dan penambahan larutan asam fosfat P (1 dalam 10) atau
tidak lebih dari 102,0% C38H69NO13, dihitung terhadap zat larutan kalium hidroksida P 45%.
anhidrat. Larutan B Asetonitril P.
Fasa gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan
Pemerian Serbuk hablur; putih sampai hampir putih. Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
Kelarutan Larut dalam aseton; sukar larut dalam etanol seperti tertera pada Kromatografi <931>.
absolut, metanol, asetonitril dan dapar fosfat pH 2-5; Pengencer Campuran asetonitril P-air (50:50).
praktis tidak larut dalam air. Larutan baku 1 Timbang saksama lebih kurang 75 mg
Klaritromisin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
Baku pembanding Klaritromisin BPFI, tidak boleh 50-ml. Larutkan dalam 25 ml asetonitril P, encerkan
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat. dengan air sampai tanda.
Klaritromisin untuk identifikasi BPFI. Larutan baku 2 Pipet 5 ml Larutan baku 1 ke dalam
labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Pengencer
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang sampai tanda.
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan Larutan baku 3 Pipet 1 ml Larutan baku 2 ke dalam
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama labu tentukur 10-ml, encerkan dengan Pengencer sampai
seperti pada Klaritromisin BPFI. tanda. Larutan ini mengandung 0,0075 mg per ml
Klaritromisin BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara -94º dan -102º, lakukan Larutan baku 4 Timbang saksama lebih kurang 15 mg
penetapan pada suhu 20° menggunakan larutan 10 mg per Klaritromisin untuk Identifikasi BPFI, masukkan ke
ml dalam metilen klorida P. dalam labu tentukur 10-ml, larutkan dalam 5 ml
asetonitril P, encerkan dengan air sampai tanda.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat. Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 75 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml. Larutkan dalam
pH <1071> Antara 8,0 dan 10,0; lakukan penetapan 25 ml asetonitril P, encerkan dengan air sampai tanda.
menggunakan suspensi 1 mg per 500 ml dalam campuran Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
air-metanol P (19:1). Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 205 nm dan kolom 4,6 mm x
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 2,0%. 10 cm berisi bahan pengisi L1. Pertahankan suhu kolom
pada 40º. Laju alir lebih kurang 1,1 ml per menit.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%; lakukan Kromatograf diprogram sebagai berikut:
penetapan menggunakan 0,5 g zat.
Waktu Larutan Larutan
Eluasi
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 20 bpj. (menit) A (%) B (%)
Gunakan Pelarut, Larutan uji, Larutan baku dan blangko 0-32 75-40 25-60 Gradien Linier
32-34 40 60 Isokratik
sebagai berikut:
34-36 40-75 60-25 Gradien Linier
Pelarut Larutan dioksan P 85% dalam air. 36-42 75 25 Isokratik
Larutan uji Masukkan 1 g zat dalam labu tentukur 20-
ml, larutkan dan encerkan dengan Pelarut sampai tanda. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku 4, rekam
Pipet 12 ml larutan ini dan masukkan dalam tabung kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pembanding warna. pada Prosedur: waktu retensi relatif cemaran A, cemaran
B, cemaran C, cemaran D, cemaran E, cemaran F,
 - 635 -
cemaran G, cemaran H, cemaran I, cemaran J, cemaran
K, cemaran L, cemaran M, cemaran N, cemaran O,
cemaran P dan klaritromisin berturut-turut adalah lebih
kurang 0,42; 0,79; 0,89; 0,96; 1,27; 1,33; 1,72; 1,82; 0,38;
0,63; 1,59; 0,74; 0,81; 1,15; 1,38; 1,35 dan 1,0;
perbandingan puncak dan lembah (Hp/Hv) dari cemaran
D dan klaritromisin tidak kurang dari 3,0; Hp adalah
tinggi puncak cemaran D dari garis dasar dan Hv adalah
tinggi di atas garis dasar dari titik terendah kurva pemisah
puncak ini dari puncak klaritromisin. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku 2, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: faktor ikutan untuk puncak utama
klaritromisin tidak lebih dari 1,7.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Pengencer, Larutan baku 2,
Larutan baku 3, Larutan baku 4 dan Larutan uji ke dalam
kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak. Hitung persentase dari masing-masing senyawa
sejenis dalam zat dengan rumus:
C  ri F 
 P
50  S 
W  rS 
CS adalah kadar Klaritromisin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku 3; W adalah bobot dalam mg zat yang
digunakan untuk membuat Larutan uji; ri adalah respons
puncak masing-masing cemaran pada kromatogram
Larutan uji; F adalah faktor koreksi 1,0; kecuali untuk
cemaran G dan H masing-masing 0,27 dan 0,15 yang
dihitung dari waktu retensi relatif terhadap puncak
klaritromisin lebih kurang 1,72 dan 1,82; rS adalah
respons puncak utama klaritromisin pada kromatogram
Larutan baku 3; dan P adalah kemurnian Klaritromisin
BPFI yang digunakan untuk membuat Larutan baku 1.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan A, Larutan B, Pengencer, Larutan baku 4 dan
Larutan uji Lakukan seperti yang tertera pada Senyawa
sejenis.
Larutan baku Gunakan Larutan baku 1 seperti yang
tertera pada Senyawa sejenis.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Senyawa sejenis. Simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang Larutan baku tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung persentase klaritromisin,
C38H69NO13, dalam zat dengan rumus:
C  rU 
 P
50  S 
W  rS  dan jika perlu sonikasi hingga kadar lebih kurang 2100
CS adalah kadar Klaritromisin BPFIdalam mg per ml
Larutan baku; W adalah bobot dalam mg zat yang
digunakan untuk membuat Larutan uji; rU dan rS berturut-
turut adalah respons puncak klaritromisin Larutan uji dan
Larutan baku; dan P adalah kemurnian Klaritromisin BPFI.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
KLARITROMISIN UNTUK SUSPENSI ORAL
Clarithromycin for Oral Suspension
Klaritromisin untuk Suspensi Oral adalah campuran
kering klaritromisin, zat pendispersi, pengencer,
pengawet dan perisa. Klaritromisin untuk suspensi oral
mengandung klaritromisin, C38H69NO13, tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 115,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket, 25 atau 50 mg per ml jika dikonstitusi
seperti yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klaritromisin BPFI, tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Senyawa Sejenis A Klaritromisin BPFI, C39H71NO13, BM
762,00 tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah
tertutup rapat dan dalam lemari pendingin.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Untuk serbuk dalam wadah dosis tunggal.
Volume terpindahkan <1261> Memenuhi syarat.
Untuk serbuk dalam wadah dosis ganda.
pH <1071> Antara 4,0 dan 5,4; lakukan penetapan
menggunakan suspensi yang dikonstitusikan seperti yang
tertera pada etiket.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara dengan tekanan
tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam,
menggunakan 1 g zat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-kalium fosfat
monobasa 0,067 M (600:400), atur pH hingga 3,5 dengan
penambahan asam fosfat P, saring melalui penyaring
dengan porositas 0,5 m atau lebih kecil dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klaritromisin BPFI, larutkan dalam metanol P, kocok
g per ml, masukkan dalam perhitungan potensi
Klaritromisin BPFI, dalam g per mg. Pipet 10 ml
larutan ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan
 - 636 -
Fase gerak sampai tanda. Saring melalui penyaring
dengan porositas 0,5 m atau lebih kecil dan gunakan
filtrat sebagai Larutan baku. Larutan mengandung
klaritromisin lebih kurang 415 g per ml.
Larutan uji Konstitusikan suspensi oral klaritromisin
seperti yang tertera pada etiket. Pindahkan sejumlah
volume suspensi terkonstitusi setara dengan lebih kurang
1 - 2 g klaritromisin, dengan bantuan 330 ml kalium
fosfat dibasa 0,067 M ke dalam labu tentukur 1000-ml
yang telah berisi lebih kurang 50 ml kalium fosfat dibasa
0,067 M. Kocok secara mekanik selama 30 menit,
encerkan dengan metanol P sampai tanda. Sonikasi
selama lebih kurang 30 menit dan biarkan dingin.
Encerkan dengan metanol P sampai tanda. Aduk dengan
pengaduk magnetik selama 60 menit. Biarkan
mengendap, pipet sejumlah volume beningan setara lebih
kurang 20 mg klaritromisin, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda, saring melalui penyaring dengan porositas 0,5 m
atau lebih kecil. Gunakan filtrat.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 210 nm, kolom pelindung
berisi bahan pengisi L1 dan kolom 4,6 mm x 15 cm berisi
bahan pengisi L1. Pertahankan suhu kolom pada 50°.
Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku dan rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: efisiensi kolom dari puncak klaritromisin
tidak kurang dari 2100 lempeng teoritis jika dihitung
dengan rumus:
2
 t 
5 , 545  
 wh / 2   rS
faktor ikutan tidak kurang dari 1,0 dan tidak lebih dari
1,7; faktor kapasitas, k’, tidak kurang dari 2,5 dan tidak
lebih dari 6 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
klaritromisin, C38H69NO13, dalam tiap ml suspensi oral
terkonstitusi dengan rumus:
 C   rU 

50  
 Vv   rS  Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
C adalah kadar Klaritromisin BPFI dalam g per ml
Larutan baku; V adalah volume dalam ml suspensi oral
terkonstitusi yang digunakan dalam Larutan uji; v adalah
volume dalam ml beningan yang digunakan dalam
Larutan uji; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
TABLET KLARITROMISIN
Clarithromycin Tablet
Tablet Klaritromisin mengandung klaritromisin,
C38H69NO13, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klaritromisin BPFI, tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Senyawa Sejenis A Klaritromisin BPFI, C39H71NO13, BM
762,00 tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah
tertutup rapat dan dalam lemari pendingin.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Dapar natrium asetat 0,1 M Larutkan 13,61 g natrium
asetat trihidrat P dalam air, encerkan dengan air hingga
1000 ml. Atur pH hingga 5,0 dengan penambahan asam
asetat 0,1 M.
Media disolusi: 900 ml Dapar natrium asetat 0,1 M.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 30 menit
Lakukan penetapan jumlah C38H69NO13 yang terlarut
seperti tertera pada Penetapan kadar. Gunakan alikuot
yang diencerkan secara kuantitatif dengan Fase gerak
hingga kadar klaritromisin lebih kurang 125 g per ml,
sebagai larutan uji. Hitung jumlah dalam mg
klaritromisin, C38H69NO13, yang terlarut dengan rumus:
r 
900 CD   U 

D adalah faktor pengenceran yang digunakan untuk
penyiapan Larutan uji, notasi yang lain seperti tertera
pada Penetapan kadar.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C38H69NO13, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 6,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara dengan tekanan
tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 110° selama 3 jam.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-kalium fosfat
monobasa 0,067 M (650:350), atur pH hingga 4,0 dengan
penambahan asam fosfat P, saring melalui penyaring
membran dengan porositas 0,5 m atau lebih kecil dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian, menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
 - 637 -
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klaritromisin
BPFI, larutkan dalam metanol P, kocok dan jika perlu
sonikasi untuk proses melarutkan hingga kadar klaritromisin
lebih kurang 625 g per ml, masukkan dalam perhitungan
potensi Klaritromisin BPFI, dalam g per mg. Pipet 10 ml
larutan ini, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Saring melalui penyaring
membran dengan porositas 0,5 m atau lebih kecil. Larutan
ini mengandung klaritromisin lebih kurang 125 g per ml.
Larutan resolusi Buat larutan Senyawa Sejenis A
Klaritromisin BPFI dalam metanol P dengan kadar lebih
kurang 625 g per ml. Pipet 10 ml larutan ini dan 10 ml
Larutan baku, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang dan serbukkan sejumlah tablet yang
setara dengan lebih kurang 2000 mg klaritromisin, masukkan
ke dalam labu tentukur 500-ml. Tambahkan 350 ml metanol P
dan kocok secara mekanik selama 30 menit. Encerkan dengan
metanol P sampai tanda, campur dan biarkan partikel yang
tidak larut mengendap. Pipet 3 ml beningan, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. Saring sebagian larutan melalui penyaring
membran dengan porositas 0,5 m atau lebih kecil dan
gunakan filtrat.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 210 nm, kolom pelindung berisi
bahan pengisi L1 dan kolom 4,6 mm x 15 cm berisi bahan
pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit dan
pertahankan suhu kolom pada 50°. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan resolusi dan rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi
relatif klaritromisin dan Senyawa sejenis A klaritromisin
berturut-turut lebih kurang 0,75 dan 1,0; resolusi, R, antara
klaritromisin dan senyawa sejenis A klaritromisin tidak
kurang dari 2,0. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku
dan rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: efisiensi kolom ditetapkan dari puncak
klaritromisin tidak kurang dari 750 lempeng teoritis jika
dihitung menggunakan rumus:
2 ml.
 t 
5,545 
 wh / 2 
faktor ikutan tidak kurang dari 0,9 dan tidak lebih dari 1,5
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 hingga 50 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
klaritromisin, C38H69NO13, dalam tiap tablet dengan
rumus :
 50  C  rU 
   
 3  N  rS 
C adalah kadar Klaritromisin BPFI dalam g per ml
Larutan baku; N adalah jumlah tablet yang digunakan; rU
dan rS berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
TABLET LEPAS LAMBAT KLARITROMISIN
Clarithromycin Extended-Release Tablet
Tablet Lepas Lambat Klaritromisin mengandung
klaritromisin, C38H69NO13, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klaritromisin BPFI, tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Senyawa Sejenis A Klaritromisin BPFI, C39H71NO13, BM
762,00 tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah
tertutup rapat dalam lemari pendingin.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Uji 1
Media disolusi: 900 ml dapar fosfat 0,3 M pH 6,0 yang
dibuat dengan melarutkan 816,5 g kalium fosfat
monobasa P dan 48 g natrium hidroksida P dalam lebih
kurang 4000 ml air, campur dan encerkan dengan air
hingga 20.000 ml. Atur pH hingga 6,0  0,05 dengan
penambahan asam fosfat P atau natrium hidroksida 1 N.
Alat tipe 2: 75 rpm.
Waktu: 30, 45, 60 dan 120 menit.
Lakukan penetapan jumlah C38H69NO13 yang terlarut
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klaritromisin BPFI, larutkan dalam asetonitril P,
encerkan dengan Media disolusi hingga diperoleh lima
larutan yang diketahui kadar antara 60 hingga 600 g per
Larutan uji Saring sebagian alikuot melalui penyaring
polietilen dengan porositas 35 m.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 µl) lima Larutan baku dan Larutan
uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Buat analisis regresi linier untuk
memperoleh kurva baku, dengan menggunakan respons
puncak setiap Larutan baku terhadap masing-masing
kadar. Hitung jumlah klaritromisin, C38H69NO13, yang
terlarut dalam setiap interval waktu tertentu, dengan
menggunakan respons puncak Larutan uji dan regresi linier
Larutan baku.
Toleransi Persentase klaritromisin, C38H69NO13, yang
terlarut pada waktu tertentu memenuhi Tabel Penerimaan
sebagai berikut:
 638

Tabel Penerimaan
Waktu Jumlah terlarut
Level Jumlah terlarut (batas masing-masing)
(menit) (batas rata-rata)
L1 30 Tidak lebih dari 65% 
45 Antara 55% dan 85% 
60 Tidak kurang dari 75% 
120 Tidak kurang dari 85% 
L2 30 Tidak lebih dari 75% Tidak lebih dari 65%
45 Antara 45% dan 95% Antara 55% dan 85%
60 Tidak kurang dari 65% Tidak kurang dari 75%
120 Tidak kurang dari 75% Tidak kurang dari 85%
L3 30 Tidak lebih dari 2 tablet melepaskan lebih dari 75% dan tidak Tidak lebih dari 65%
ada satupun tablet melepaskan lebih dari 85%
45 Tidak lebih dari 2 tablet melepaskan di luar rentang 45% hingga Antara 55% dan 85%
95% dan tidak ada satupun tablet melepaskan di luar rentang
35% hingga 105%
60 Tidak lebih dari 2 tablet melepaskan kurang dari 65% dan tidak Tidak kurang dari 75%
ada satupun tablet melepaskan kurang dari 55%
120 Tidak lebih dari 2 tablet melepaskan kurang dari 75% dan tidak Tidak kurang dari 85%
ada satupun tablet melepaskan kurang dari 65%

Uji 2 Jika sediaan memenuhi uji ini maka pada etiket
dicantumkan memenuhi syarat Uji Disolusi 2.
Media disolusi: 900 ml dapar fosfat 0,05 M pH 6,8
mengandung natrium lauril sulfat P 0,5%. Awaudarakan
dengan cara hampa udara atau sonikasi.
Alat tipe 1: 100 rpm
Waktu: 2, 12 dan 24 jam
Lakukan penetapan jumlah C38H69NO13 yang terlarut
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar fosfat 0,067M pH 2,5 Larutkan 9,2 g natrium
fosfat monobasa monohidrat P dalam lebih kurang 800
ml air. Atur pH hingga 2,5 dengan penambahan asam
fosfat P, encerkan dengan air hingga 1000 ml.
Fase gerak Buat campuran metanol P-Dapar fosfat
0,067 M pH 2,5 (65:35), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian, menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 56 mg
Klaritromisin BPFI, masukkan dalam labu tentukur 100-
ml. Tambahkan 10 ml metanol P, sonikasi untuk
melarutkan. Encerkan dengan Media disolusi sampai
tanda.
Larutan uji Sentrifus alikuot pada 2500 rpm selama 10
menit, gunakan beningan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom 4,6 mm x
15 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5
m. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit dan pertahankan
suhu kolom pada 50°. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak
lebih dari 2,0; efisiensi kolom tidak kurang dari 2000; dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 5 µl) Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg klaritromisin, C38H69NO13, yang
terlarut dalam mg per ml dengan rumus:
r 
CS  U 
 rS 
CS adalah kadar Klaritromisin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Hitung persentase C38H69NO13 terlarut menggunakan
koreksi volume:
  n 1 
 Cn  900  V U n  1     Ci  V U    100
  i 1 
x5
LC
Cn adalah kadar klaritromisin dalam mg per ml Larutan
uji pada setiap titik waktu; 900 adalah volume Media
disolusi dalam ml; VU adalah volume dalam ml alikuot
yang diambil pada setiap titik waktu; n adalah jumlah
titik waktu [Catatan Penjumlahan klaritromisin yang
diambil pada titik-titik waktu sampling sebelumnya dapat
dilakukan hanya jika n>1]; 100 adalah faktor konversi
persentase dan LC adalah jumlah yang tertera pada etiket
dalam mg.
Toleransi Persentase jumlah klaritromisin C38H69NO13
yang terlarut pada waktu tertentu memenuhi Tabel
sebagai berikut:
 - 639 -
Waktu (jam) Jumlah terlarut
2 Tidak lebih dari 20%
12 Antara 45% dan 75%
24 Tidak kurang dari 80%
Uji 3 Jika sediaan memenuhi uji ini maka pada etiket
dicantumkan memenuhi syarat Uji Disolusi 3.
Media disolusi: 1000 ml dapar asetat pH 4,75 dibuat
dengan melarutkan 3,59 g natrium asetat trihidrat P dan
11,0 ml asam asetat 2 N dalam 1000 ml air, atur pH
hingga 4,75 dengan penambahan asam asetat 2 N.
Alat tipe 1: 50 rpm; 10 mesh.
Waktu: 1, 2, 4, 8 dan 12 jam
Lakukan penetapan jumlah C38H69NO13 yang terlarut
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar fosfat 0,067 M Larutkan 9,12 g kalium fosfat
monobasa P dalam 1000 ml air.
Fase gerak Campuran metanol P-Dapar fosfat 0,067 M
(65:35), atur pH hingga 4,0 dengan penambahan asam
fosfat P. Jika perlu lakukan penyesuaian, menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah
Klaritromisin BPFI, larutkan dalam metanol P, kocok
dan jika perlu sonikasi untuk melarutkan, hingga kadar
lebih kurang 625 g per ml, masukkan dalam perhitungan
potensi Klaritromisin BPFI, dalam g per mg.
Larutan baku Pipet 10 ml Larutan baku persediaan ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. Larutan ini mengandung klaritromisin lebih
kurang 125 g per ml.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah
Senyawa Sejenis A Klaritromisin BPFI, larutkan dalam
metanol P hingga kadar lebih kurang 625 g per ml. Pipet
10 ml larutan ini dan 10 ml Larutan baku persediaan,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Ambil 10 ml alikuot. Pipet 3 ml, masukkan
ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda, saring melalui penyaring dengan
porositas 0,45 m. Tambahkan 10 ml Media disolusi pada
setiap labu disolusi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom 4,6 mm x
15 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5
m. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit dan
pertahankan suhu kolom pada 50°. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
waktu retensi relatif klaritromisin dan senyawa sejenis A
klaritromisin berturut-turut adalah lebih kurang 0,75 dan
1,0; resolusi, R, antara klaritromisin dan senyawa sejenis
A klaritromisin tidak kurang dari 2,0. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom ditetapkan dari puncak klaritromisin tidak
kurang dari 750 lempeng teoritis; faktor ikutan tidak
kurang dari 0,9 dan tidak lebih dari 2,0 dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung dalam mg klaritromisin,
C38H69NO13, yang terlarut dalam per ml dengan rumus:
r 
CS  U 
 rS 
CS adalah kadar Klaritromisin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku;rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku. Hitung persentase
klaritromisin terlarut menggunakan koreksi zat yang
terambil pada titik waktu n ≥ 2:
  n1 
Cn  900   Ci VU   100
  i 1 
LC
Cn adalah kadar klaritromisin dalam mg per ml Larutan
uji pada titik waktu ke n; 900 adalah volume Media
disolusi dalam ml; VU adalah volume alikuot pada setiap
titik waktu dalam ml; n adalah titik waktu (pada 2 jam, n
= 2), penjumlahan kadar Larutan uji dari pertama hingga
titik waktu ke (n-1) (hanya berlaku untuk n ≥ 2); 100
adalah faktor konversi persentase; LC adalah jumlah yang
tertera pada etiket dalam mg.
Toleransi Persentase jumlah klaritromisin, C38H69NO13,
yang terlarut pada waktu tertentu memenuhi Tabel
sebagai berikut:
Waktu (jam) Jumlah terlarut
1 Tidak lebih dari 15%
2 Antara 10% dan 30%
4 Antara 35% dan 55%
8 Tidak kurang dari 80%
12 Tidak kurang dari 90%
Uji 4 Jika sediaan memenuhi uji ini maka pada etiket
dicantumkan memenuhi syarat Uji Disolusi 4.
Media disolusi: 900 ml dapar fosfat pH 6,0 yang dibuat
dengan melarutkan 68,0 g kalium fosfat monobasa P dan
1,8 g natrium hidroksida P dalam 10.000 ml air, atur pH
hingga 6,0 ± 0,1 dengan penambahan natrium hidroksida
encer LP atau asam fosfat P.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 2, 4, 8 dan 12 jam.
Lakukan penetapan jumlah C38H69NO13 yang terlarut
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar Larutkan 6,8 g kalium fosfat monobasa P dalam
1000 ml air. Atur pH hingga 4,5 ± 0,1 dengan
penambahan natrium hidroksida encer LP atau asam
fosfat P.
 - 640 -
Fase gerak Buat campuran metanol P-Dapar (64:36),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian,
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Klaritromisin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml. Tambahkan lebih kurang 30 ml Media disolusi
dan sonikasi selama lebih kurang 10 menit hingga larut.
Tambahkan 2 ml metanol P dan encerkan dengan Media
disolusi sampai tanda.
Larutan uji Gunakan alikuot yang telah disaring melalui
penyaring dengan porositas 0,45 m.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 203 nm dan kolom 4,6 mm x
12,5 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5
m. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit dan
pertahankan suhu kolom pada 30°. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku dan rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor
ikutan tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama.
Hitung dalam mg klaritromisin, C38H69NO13, yang terlarut
dalam satu ml dengan rumus:
r 
CS  U 
 rS   
CS adalah kadar Klaritromisin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Hitung persentase klaritromisin terlarut pada setiap titik
waktu dengan rumus:
C n  900  n  1   V S   C 1  C 2  .....  C n  1   V S  100
LC
Cn adalah kadar klaritromisin dalam mg per ml Larutan
uji pada setiap titik waktu; 900 adalah volume Media
disolusi dalam ml; VS adalah volume alikuot yang diambil
pada setiap titik waktu dalam ml dan LC adalah jumlah
dalam mg yang tertera pada etiket.
Toleransi Persentase jumlah klaritromisin, C38H69NO13,
yang terlarut pada waktu tertentu memenuhi Tabel
sebagai berikut:
Waktu (jam) Jumlah terlarut
2 Tidak lebih dari 25%
4 Antara 20% dan 40%
8 Antara 45% dan 75%
12 Tidak kurang dari 80%
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dengan tekanan tidak lebih dari 5
mmHg pada suhu 110° selama 3 jam.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan resolusi, Larutan baku dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Tablet Klaritromisin.
Larutan uji Timbang dan serbukkan sejumlah tablet
yang setara dengan lebih kurang 2000 mg klaritromisin,
masukkan ke dalam labu tentukur 500-ml. Tambahkan
lebih kurang 350 ml metanol P dan kocok secara mekanik
selama 30 menit. Encerkan dengan metanol P sampai
tanda dan sonikasi selama 30 menit. Biarkan hingga suhu
ruang dan biarkan selama tidak kurang dari 16 jam. Campur
dan biarkan partikel yang tidak larut mengendap. Pipet 3
ml beningan, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Saring
sebagian larutan melalui penyaring dengan porositas 0,5
m atau lebih kecil dan gunakan filtrat.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Tablet Klaritromisin.
Hitung jumlah dalam mg klaritromisin, C38H69NO13, tiap
tablet lepas lambat dengan rumus:
 50  C   rU 
 
 3  N   rS 
C adalah kadar Klaritromisin BPFI dalam g per ml
Larutan baku; N adalah jumlah tablet yang digunakan; rU
dan rS berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
lindungi dari cahaya. Simpan pada suhu 25°, masih
diperbolehkan pada suhu antara 15° dan 30°.
Penandaan Jika digunakan lebih dari satu uji disolusi,
pada etiket harus dinyatakan uji disolusi yang digunakan
kecuali jika hanya menggunakan Uji 1.
KLAVULANAT KALIUM
Clavulanate Potassium
Kalium (Z)-(2R,5R)-3-(2-hidroksietilidena)-7-okso-4-oksa-
1-azabisiklo [3.2.0) heptan-2-karboksilat [61177-45-5]
C8H8KNO5 BM 237,25
 - 641 -
Klavulanat Kalium mengandung tidak kurang dari 75,5%
dan tidak lebih dari 92,0% asam klavulanat, C8H9NO5,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Baku pembanding Klavulanat Litium BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan, simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung dari cahaya, pada tempat dingin.
Kalium Klavam-2-Karboksilat BPFI; Setiap vial
mengandung 3 µg kalium klavam-2-karboksilat yang
terdispersi dalam poli (vinilpirolidon). Untuk penggunaan
secara kuantitatif, rekonstitusi seluruh isi vial dengan
sejumlah volume air yang sesuai. Tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung dari cahaya, dalam lemari pembeku. Larutan
baku dapat disimpan dalam lemari pendingin selama 1
minggu. Endotoksin BPFI [Catatan Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]; Rekonstitusi seluruh isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi
A. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh
padaPenetapan kadar.
B. Menunjukkan reaksi Kalium seperti yang tertera
pada Uji Identifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 5,5 dan 8,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Air <1031>Metode I Tidak lebih dari 1,5%.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,03 unit
Endotoksin FI per mg, jika pada etiket tertera bahwa
klavulanat kalium steril atau harus dilakukan proses lebih
lanjut selama pembuatan sediaan steril.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat. Jika pada etiket tertera
bahwa klavulanat kalium steril, lakukan penetapan
dengan Penyaringan membran seperti yang tertera pada
Uji Sterilitas.
Kalium klavam-2-karboksilat Tidak lebih dari 0,01%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi<931>.
Fase gerak Buat larutan natrium fosfat monobasa 0,1
M, atur pH hingga 4,0 ± 0,1 dengan penambahan asam
fosfat P, saring melalui penyaring membran dengan
porositas 0,5 μm atau lebih kecil. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kalium
Klavam-2-karboksilat BPFI, larutkan dalam air hingga
kadar lebih kurang 5 μg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan dan
encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom 4 mm x 30
cm, berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 3 μm
- 10 μm. Laju alir lebih kurang 0,5 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: efisiensi kolom yang ditentukan dari puncak
analit tidak kurang dari 4000 lempeng teoritis, faktor
ikutan untuk puncak analit tidak lebih dari 1,5 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Waktu retensi relatif asam
klavam-2-karboksilat dan asam klavulanat berturut-turut
adalah lebih kurang 0,7 dan 1,0. Hitung persentase
kalium klavam-2-karboksilat dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
 CS  rU 
    100
 CU  rS 
CS adalah kadar Kalium Klavam-2-karboksilat BPFI
dalam mg per ml Larutan baku; CU adalah kadar zat
dalam mg per ml Larutan uji; rU dan rS berturut-turut
adalah respons puncak asam klavam-2-karboksilat dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Amin alifatik Tidak lebih dari 0,2%. Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi gas seperti yang tertera pada
Kromatografi<931>.
Larutan baku internal Pipet 50 µl 3-metil-2-pentanon
ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan air
sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama masing-masing lebih
kurang 80 mg senyawa amin berikut: 1,1-dimetiletilamin,
dietilamin, tetrametiletilendiamin, 1,1,3,3-
tetrametilbutilamin dan N,N’-diisopropiletilendiamin,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, larutkan dan
encerkan dengan asam klorida 2 N sampai tanda. Pipet 5
ml larutan ini ke dalam tabung sentrifuga. Tambahkan 5,0
ml Larutan baku internal; 10,0 ml natrium hidroksida 2
N; 5,0 ml isopropil alkohol P dan 5 g natrium klorida P.
Kocok selama 1 menit dan sentrifus sampai terbentuk
lapisan terpisah. Gunakan lapisan atas.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 1 g zat,
masukkan ke dalam tabung sentrifuga, tambahkan 5,0 ml
Larutan baku internal; 5,0 ml larutan natrium hidroksida
2 N; 5,0 ml isopropil alkohol P dan 5 g natrium klorida
P. Kocok selama 1 menit dan sentrifus sampai terbentuk
lapisan terpisah. Gunakan lapisan atas.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi dengan
detektor ionisasi nyala dan kolom kapiler dari leburan
silika 0,53 mm x 50 m, berisi bahan pengisi G41 dengan
tebal lapisan 5 µm. Atur suhu kolom, injektor dan
detektor seperti pada tabel berikut:
 - 642 -

Waktu Suhu Eluasi Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
(menit) (º C) Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi dengan
Kolom 0-7 35 Isotermal detektor ionisasi nyala dan kolom kapiler dari leburan
7-10,8 35-150 Gradien linier silika 0,53 mm x 25 m, berisi bahan pengisi G35 dengan
10,8-25,8 150 Isotermal tebal lapisan 1 µm. Atur suhu kolom, injektor dan
Injektor 200
Detektor 250
detektor seperti pada tabel berikut:

Gunakan helium P sebagai gas pembawa dengan laju alir Waktu Suhu Kecepatan Eluasi
(menit) (º C) (º C/menit)
lebih kurang 8 ml per menit. “Split ratio” 1 : 10. Lakukan
Kolom 0-2 40 - isotermal
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram 2-7,3 40- 30 gradien
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: 200 linier
waktu retensi relatif 1,1-dimetiletilamin, dietilamin, 7,3-10,3 200 - isotermal
isopropil alkohol, tetrametiletilendiamin, 1,1,3,3- Injektor 200
tetrametilbutilamin, N,N’-diisopropil-etilendiamin, bis(2- Detektor 300
metilamino)etil eter berturut-turut lebih kurang 0,55; 0,76;
1,0; 1,07; 1,13; 1,33; dan 1,57. Gunakan hidrogen P sebagai gas pembawa dengan laju
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume alir lebih kurang 100 ml per menit. Lakukan kromatografi
sama (lebih kurang 1µl) Larutan uji dan Larutan baku ke terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
respons puncak. Hitung persentase tiap cemaran dengan resolusi, R, antara puncak asam 2-etilheksanoat dan puncak
rumus: asam 3-sikloheksilpropionat tidak kurang dari 2,0.
r  Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
0,2 i  sama (lebih kurang 1 µl) Larutan uji dan Larutan baku ke
 rS  dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak. Hitung persentase asam 2-etilheksanoat
ri adalah respons puncak masing-masing cemaran dari dengan rumus:
Larutan uji; dan rSadalah respons puncak analit dari W   RU 
Larutan baku. Hitung persentase masing-masing cemaran 2  S   
selain dari senyawa yang diperoleh dari Larutan baku  WU  R S 
menggunakan rumus yang sama, kecuali untuk rS
WS adalah bobot dalam mg, asam 2-etilheksanoat yang
menggunakan respons puncak yang sesuai dengan puncak
terdapat dalam Larutan baku; WU adalah bobot dalam mg,
1,1-dimetiletilamin.
zat yang digunakan dalam Larutan uji; RU dan RS
berturut-turut adalah perbandingan respons puncak asam
Asam 2-etilheksanoat Tidak lebih dari 0,8%. Lakukan
2-etilheksanoat terhadap baku internal dari Larutan uji
penetapan dengan cara Kromatografi gas seperti yang
dan Larutan baku.
tertera pada Kromatografi<931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah asam 3-
Kemurnian kromatografi Total cemaran tidak lebih dari
sikloheksil propionat, larutkan dalam sikloheksan P hingga
2%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kadar lebih kurang 1 mg per ml.
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 75 mg
Larutan A Buat larutan natrium fosfat monobasa 0,05
asam 2-etilheksanoat, masukkan ke dalam labu tentukur
M, atur pH hingga 4,0 ± 0,1 dengan penambahan asam
50-ml, encerkan dengan Larutan baku internal sampai
fosfat P, saring melalui penyaring membran dengan
tanda. Pipet 1 ml larutan ini ke dalam tabung sentrifuga
porositas 0,5 µm atau lebih kecil.
dan tambahkan 4,0 ml asam klorida 4 N. Kocok selama 1
Larutan B Buat campuran Larutan A- metanol P
menit dan diamkan hingga terbentuk dua lapisan terpisah.
(50:50).
Jika perlu sentrifus. Pisahkan lapisan bawah, dan simpan
Fase gerak Buat variasi campuran Larutan A dan
lapisan atas. Ambil lapisan bawah, masukkan ke dalam
Larutan B seperti yang tertera pada Sistem kromatografi.
corong pisah, tambahkan 1,0 ml Larutan baku internal,
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
kocok selama 1 menit. Diamkan hingga lapisan memisah,
sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.
jika perlu lakukan sentrifus. Ambil lapisan atas,
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klavulanat
gabungkan dengan lapisan atas yang diperoleh
Litium BPFI, larutkan dalam Larutan A hingga kadar lebih
sebelumnya.
kurang 0,1 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 300 mg zat,
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
masukkan ke dalam tabung sentrifuga, tambahkan 4,0 ml
dalam Larutan A hingga kadar lebih kurang 10 mg per ml.
asam klorida 4 N dan kocok dua kali, tiap kali dengan 1,0
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah
ml Larutan baku internal. Diamkan sampai lapisan
Klavulanat Litium BPFI dan amoksisilin, larutkan dalam
memisah, jika perlu sentrifus. Gunakan gabungan lapisan
Larutan A hingga kadar masing-masing lebih kurang 0,1
atas.
mg per ml.
 - 643 -
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom 4,6 mm x
10 cm, berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5
µm.Pertahankan suhu kolom pada lebih kurang 40º. Laju
alir lebih kurang 1 ml per menit. Kromatograf diprogram
sebagai berikut:
Waktu Larutan Larutan Eluasi
(menit) A (%) B (%)
0-4 100 0 isokratik
4-15 100-50 0-50 gradien linier
15-18 50 50 isokratik
18-24 50-100 50-0 isokratik
24-39 100 0 kesetimbangan
Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif asam
klavulanat dan puncak amoksisilin berturut-turut lebih
kurang 1,0 dan 2,5; faktor ikutan asam klavulanat tidak
lebih dari 2,0; efisiensi kolom ditentukan dari puncak
asam klavulanat, tidak kurang dari 2000 lempeng teoritis;
dan resolusi, R, antara asam klavulanat dan amoksisilin,
tidak kurang dari 13. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan uji dan Larutan baku
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak. Hitung persentase masing-masing
cemaran dengan rumus:
 237 ,3   ri 
10 C    
 205 ,1   rS 
C adalah kadar Klavulanat Litium BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; 237,3 dan 205,1 berturut-turut adalah
bobot molekul klavulanat kalium dan klavulanat litium; ri
adalah respons puncak masing-masing cemaran dari
Larutan uji; rS adalah respons puncak asam klavulanat
dari Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi<931>.
Larutan dapar natrium fosfat pH 4,4 Larutkan 7,8 g
natrium fosfat monobasa P dalam 900 ml air, atur pH
hingga 4,4 ± 0,1 dengan penambahan asam fosfat P atau
natrium hidroksida 10 N, encerkan dengan air hingga
1000 ml.
Fase gerak Buat campuran Larutan dapar natrium
fosfat pH 4,4-metanol P (95:5), saring melalui penyaring
membran porositas 0,5 µm atau lebih kecil. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klavulanat
Litium BPFI, larutkan dalam air hingga kadar lebih
kurang 0,25 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, larutkan dan
encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan resolusi Larutkan sejumlah amoksisilin dalam
Larutan baku hingga kadar lebih kurang 0,5 mg
amoksisilin dan 0,25 mg klavulanat litium per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4 mm x 30
cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 3 µm
hingga 10 µm. Laju alir lebih kurang 2 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: efisiensi kolom dihitung dari
puncak analit tidak kurang dari 550 lempeng teoritis,
faktor ikutan untuk puncak analit tidak lebih dari 1,5 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
resolusi, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
asam klavulanat dan amoksisilin masing-masing adalah
lebih kurang 0,5 dan 1,0 dan resolusi, R, antara puncak
amoksisilin dan asam klavulanat, tidak kurang dari 3,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam µg, asam
klavulanat, C8H8NO5, dalam tiap mg zat yang digunakan
dengan rumus:
 P  rU 

200 C  
W  rS 
C adalah Klavulanat Litium BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; P adalah potensi asam klavulanat dalam µg
per mg Klavulanat Litium BPFI; W adalah jumlah dalam
mg klavulanat kalium dalam Larutan uji; rU dan rS
berturut-turut adalah respons puncak yang diperoleh dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
Penandaan Jika digunakan untuk pembuatan sediaan
injeksi, pada etiket harus dinyatakan steril atau
memerlukan proses lebih lanjut untuk pembuatan sediaan
injeksi.
KLEMASTIN FUMARAT
Clemastine Fumarate
(+)-(2R)-2-[2[[(R)-p-Kloro-α-metil-α-fenilbenzil]-
oksi]etil-1-metilpirolidina fumarat (1:1) [14976-57-9]
 - 644 -
C21H26ClNO.C4H4O4 BM 459,97
Klemastin Fumarat mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0%, C21H26ClNO.C4H4O4, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; tidak berwarna sampai kuning
pucat; tidak berbau. Larutan bereaksi asam terhadap
lakmus.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air, dalam
kloroform; sukar larut dalam metanol.
Baku pembanding Klemastin Fumarat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° sampai bobot tetap sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Klemastin Fumarat
BPFI.
B. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Campuran diisopropil eter P-asam format
P-air (70:25:5).
Larutan baku Larutkan 50 mg asam fumarat dalam
10,0 ml larutan etanol P (8 dalam 10) dengan sedikit
dihangatkan.
Larutan uji Larutkan 40 mg zat dalam 2,0 ml larutan
etanol P (8 dalam 10), dengan sedikit dihangatkan.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5 µl
Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng kromatografi
campuran silika gel P dan keringkan dengan aliran udara.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
berisi Fase gerak dan biarkan merambat hingga tiga per
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, keringkan pada
suhu 100° selama 30 menit, dinginkan, semprot dengan
kalium pemanganat 0,1 M, segera dikeringkan dengan
aliran udara hangat: harga RF warna dan intensitas bercak
utama dari Larutan uji sesuai dengan bercak utama
Larutan baku.
Kejernihan dan warna larutan
Larutan uji Larutkan 100 mg zat dalam 10,0 ml
metanol P.
Larutan pembanding Campur 2,5 ml natrium klorida
0,00002 M; 2,5 ml air; 5,0 ml asam nitrat 2,5 N dan 1,0
ml perak nitrat 0,1 N. Gunakan larutan ini dalam waktu 5
menit.
Larutan padanan warna Campur 1 bagian volume
Larutan padanan C seperti tertera pada Warna dan
Akromisitas <1291> dengan 3 bagian volume air.
Prosedur Masukkan Larutan uji, Larutan pembanding
dan 10,0 ml Larutan padanan warna secara terpisah ke
dalam tabung reaksi diameter lebih kurang 12 mm. Amati
Larutan uji dan Larutan pembanding secara horizontal
dengan latar belakang hitam: Larutan uji lebih jernih atau
tidak lebih keruh dari Larutan pembanding. Amati
Larutan uji dan Larutan padanan warna secara
horizontal dengan latar belakang putih: Larutan uji tidak
berwarna atau tidak lebih intensif dari Larutan padanan
warna.
pH <1071> Antara 3,2 dan 4,2; lakukan penetapan
menggunakan suspensi 1 dalam 10.
Rotasi jenis <1081> Antara +15,0º dan +18,0º, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan larutan dalam metanol P yang mengandung
100 mg per 10 ml, pada suhu 20º± 0,5º.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu105º sampai bobot tetap.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran kloroform P -metanol P-
amonium hidroksida P (90:40:1).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klemastin
Fumarat BPFI, larutkan dalam campuran kloroform P
dan metanol P (1:1) hingga kadar 20 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam campuran kloroform P dan metanol
P (1:1) hingga kadar 0,10 mg; 0,08 mg; 0,06 mg; 0,04 mg
dan 0,02 mg per ml sesuai dengan 0,5%; 0,4%; 0,3%;
0,2% dan 0,1% Larutan baku.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,
larutkan dalam 5,0 ml campuran kloroform P dan metanol
P (1:1).
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5
µl Larutan uji, Larutan baku, Enceran Larutan baku pada
lempeng kromatografi campuran silika gel P setebal 0,25
mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang berisi Fase gerak dan biarkan merambat hingga
tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan
fase gerak menguap, semprot lempeng dengan
Dragendorff LP, kemudian disemprot dengan hidrogen
peroksida P 3%. Harga RF warna dan intensitas bercak
utama Larutan uji sesuai dengan bercak utama Larutan
baku. Jumlah intensitas bercak lain selain bercak utama
dari Larutan uji tidak lebih dari 1,0%, dan tidak ada
intensitas bercak lain selain bercak utama yang lebih dari
0,5%, dibandingkan terhadap Enceran Larutan baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 350
mg zat, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer, larutkan
dengan 60 ml asam asetat glasial P. Titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir secara
potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asamperklorat 0,1 N
setara dengan 46,00 mg C21H26ClNO.C4H4O4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya, pada suhu tidak lebih dari 25°.
 - 645 -
TABLET KLEMASTIN FUMARAT
Clemastine Fumarate Tablet
Tablet Klemastin Fumarat mengandung klemastin
fumarat, C21H26C1NO.C4H4O4 tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Klemastin Fumarat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° sampai bobot tetap sebelum
digunakan.
Identifikasi Lakukan penetapan seperti tertera pada
Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak dan Penjerap Lakukan seperti tertera pada
Kemurnian kromatografi dalam Klemastin Fumarat.
Pelarut Campuran kloroform P-metanol P (1:1).
Larutan baku Timbang sejumlah Klemastin Fumarat
BPFI, larutkan dalam Pelarut hingga kadar 2,5 mg per
ml.
Larutan uji masukkan sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 2,5 mg klemastin fumarat ke dalam
labu Erlenmeyer bersumbat kaca. Tambahkan 10 ml
Pelarut, kocok selama 20 menit. Saring, cuci residu dua
kali masing-masing dengan 5 ml Pelarut. Campur filtrat
dan cucian, uapkan dengan hampa udara sampai kering.
Larutkan sisa dalam 1 ml Pelarut.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti tertera
pada Kemurnian kromatografi dalam Klemastin Fumarat.
Totolkan masing-masing 5 µl Larutan uji dan Larutan
baku; harga RF bercak utama Larutan uji sesuai dengan
yang diperoleh dari Larutan baku.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 500 ml Dapar sitrat pH 4,0 yang
dibuat dengan melarutkan 20,0 g asam sitrat monohidrat
P dalam lebih kurang 1000 ml air, tambahkan 22,0 ml
larutan natrium hidroksida P (3 dalam 10) dan 8,8 ml
asam klorida P, campur dan encerkan dengan air hingga
2000 ml.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 30 menit
Prosedur Sentrifus 60 ml alikuot selama 20 menit pada
4000 rpm, pindahkan 50,0 ml beningan ke dalam corong
pisah 125 ml. Pada corong pisah 125 ml kedua,
masukkan 50,0 ml larutan baku yang dibuat dengan
melarutkan sejumlah Klemastin Fumarat BPFI dan
diencerkan dengan Media disolusi hingga kadar
sebanding dengan alikuot. Buat larutan blangko dalam
corong pisah 125 ml ketiga, berisi 50,0 ml Media
disolusi sebagai blangko. Pada masing-masing corong
pisah tambahkan 10 ml larutan jingga metil P (2 dalam
10.000), campur, tambahkan 20,0 ml kloroform P.
Kocok secara simultan selama 10 menit. Pisahkan
lapisan kloroform dan sentrifus selama 10 menit pada
4000 rpm. Lakukan penetapan jumlah
C21H26C1NO.C4H4O4 yang terlarut dengan mengukur
serapan larutan uji, larutan baku dan blangko pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 420
nm.
Toleransi dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C21H26C1HO.C4H4O4 dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan
Larutan pewarna Larutkan 100 mg ungu bromo kresol
P dalam 1000 ml asam asetat 0,33 N.
Asetat metanol Encerkan 100 ml metanol P dengan
asam asetat 0,33 N hingga 1000 ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 27 mg
Klemastin Fumarat BPFI. Masukan ke dalam labu
tentukur 100-ml, larutkan dalam 10 ml metanol P dan
encerkan dengan asam asetat 0,33 N sampai tanda. Pipet
10 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan Asam-metanol sampai tanda.
Larutan uji Campur serbuk halus dari 1 tablet dengan
sejumlah volume Asetat-metanol hingga kadar klemastin
fumarat lebih kurang 27 µg per ml. Kocok selama 30
menit, saring, buang beberapa ml filtrat pertama.
Prosedur Masukan masing-masing 15,0 ml Larutan
uji, Larutan baku dan Asetat metanol sebagai blangko
secara terpisah ke dalam tiga corong pisah 125 ml pada
masing-masing corong pisah, tambahkan 25 ml Larutan
pewarna dan 50,0 ml kloroform P, kocok selama 15
menit. Biarkan lapisan memisah dan saring lapisan
kloroform. Ukur serapan larutan kloroform dari Larutan
baku dan Larutan uji pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 406 nm, menggunakan larutan
blangko. Hitung jumlah dalam mg klemastin fumarat,
C21H26ClHO.C4H4O4 dalam tablet dengan rumus:
 TC  AU 

 
 D  AS 
T adalah jumlah mg klemastin fumarat dalam tablet
seperti tertera pada etiket; C adalah kadar Klemastin
Fumarat BPFI dalam µg per ml Larutan baku; D adalah
kadar klemastin fumarat dalam µg per ml Larutan uji
berdasarkan kadar yang tertera pada etiket dan
pengenceran yang dilakukan; AU dan AS berturut-turut
adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar fosfat pH 7 Timbang lebih kurang 9,47 g
natrium fosfat dibasa anhidrat P, masukkan ke dalam
labu tentukur 1000-ml, larutkan dan encerkan dengan air
sampai tanda (Larutan A). Timbang lebih kurang 9,08 g
kalium fosfat monobasa P, masukan ke dalam labu
tentukur 1000-ml kedua, larutkan dan encerkan dengan
air sampai tanda (Larutan B). Campur 612 ml Larutan A
dan 388 ml Larutan B.
Dapar fosfat encer Campur 1 bagian volume Dapar
fosfat pH 7 dan 3 bagian volume air.
 - 646 -
Fase gerak Buat campuran metanol P-dapar fosfat
encer (83:17), saring dan awaudarakan.
Larutan baku timbang saksama sejumlah Klemastin
Fumarat BPFI. Larutkan dalam campuran metanol P-air
(1:1) hingga kadar lebih kurang 0,14 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 14 mg klemastin fumarat,
masukan ke dalam labu erlenmeyer 200 ml, tambahkan
100,0 ml campuran metanol P-air (1:1) kocok selama 30
menit, sentrifus dan saring, gunakan beningan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>, kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mn x
25 cm, berisi bahan pengisi L7. Laju alir lebih kurang 4
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku sebanyak 5 kali penyuntikan, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 100 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
klemastin fumarat, C21H26C1NO.C4H4O4, dalam serbuk
tablet yang digunakan rumus:
r  saring, cuci dengan air dingin dan keringkan pada suhu
100C  U 
 rS  suhu antara 184º dan189º, ketika diuji dengan Metode I
C adalah kadar Klemastin Fumarat BPFI dalam mg per
ml larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak utama klemastin fumarat dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah penyimpanan dalam wadah tertutup baik.
KLIDINIUM BROMIDA
Clidinium Bromide
(±)-3-Hidroksi-1-metilkuinuklidinium bromida bensilat
[3485-62-9]
C22H26BrNO3 BM 432,35
Klidinium Bromida mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C22H26BrNO3 dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai hampir putih;
praktis tidak berbau. Optik tidak aktif. Melebur pada suhu
242º.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam etanol; sukar larut
dalam benzen dan dalam eter.
Baku pembanding Klidinium Bromida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 3 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Senyawa sejenis A Klidinium Bromida
BPFI; (3-hidroksi-1-metilkuinuklidinium bromida),
C8H16BrNO, lakukan pengeringkan di atas silika gel P
selama 4 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung cahaya. 3-Kuinuklidinil Bensilat
BPFI, C21H23NO3. Lakukan pengeringan di atas silika gel
P selama 4 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Klidinium Bromida
BPFI.
B. Larutkan lebih kurang 250 mg zat dalam 5 ml air
dalam tabung reaksi, dinginkan dalam tangas es,
tambahkan 5 ml trinitrofenol LP dan gores permukaan
dalam tabung dengan batang pengaduk untuk
pembentukan hablur. Kumpulkan endapan dalam kertas
105º selama 1 jam: pikrat yang diperoleh melebur pada
seperti tertera pada Penetapan jarak lebur atau suhu
lebur <1021>. Perhatian Pikrat dapat meledak.
C. Ke dalam larutan 100 mg zat dalam 2 ml air,
tambahkan beberapa tetes asam nitrat 2 N dan 1 ml perak
nitrat LP: terbentuk endapan putih kekuningan.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 1,0 g zat dalam 25 ml air.
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Fase gerak Buat campuran aseton P-metanol P-air-
asam klorida P (70:20:5:5).
Penjerap Campuran silika gel P setebal 0,25 mm.
Larutan baku Larutkan 100 mg Klidinium Bromida
BPFI dalam 1,0 ml asam klorida metanol 0,1 N.
Larutan baku 1 Larutkan 3,0 mg 3-kuinuklidinil
bensilat BPFI dalam 100 ml asam klorida metanol 0,1 N
dan campur.
Larutan baku 2 Larutkan 100 mg Klidinium Bromida
BPFI dalam 1,0 ml asam klorida metanol P dan
tambahkan 20 µl larutan 25,0 mg Senyawa Sejenis A
Klidinium Bromida BPFI dalam 1,0 ml asam klorida
metanol 0,1 N.
 - 647 -
Larutan uji Larutkan 100 mg zat dalam 1,0 ml asam
klorida metanol 0,1 N.
Penampak bercak Larutkan 850 mg bismut subnitrat P
dalam campuran 10 ml asam asetat glasial P dan 40 ml
air. Dalam wadah yang terpisah, larutkan 20 g kalium
iodida P dalam 50 ml air. Campur ke dua larutan dan
encerkan dengan larutan asam sulfat P (1 dalam 10)
hingga 500 ml. Tambahkan 7,52,5 g iodum P dan
campur sampai larut.
Prosedur prapengembangan lempeng Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan Fase gerak dan biarkan merambat
sampai lebih kurang 15 cm. Angkat lempeng, keringkan
pada suhu 105º selama 15 menit dan dinginkan.
Prosedur 1 (batas senyawa 3-kuinuklidinil bensilat)
Totolkan secara terpisah masing-masing 20 µl Larutan
baku, Larutan baku1 dan Larutan uji pada lempeng
kromatografi. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang tidak jenuh Fase gerak yang dibuat
segar, biarkan merambat sampai lebih kurang 10 cm.
Angkat lempeng, tandai batas rambat, keringkan pada
suhu 105º selama 10 menit, dinginkan dan semprot
dengan kalium iodoplatinat LP; Harga RF bercak utama
dari Larutan uji sesuai dengan Larutan baku, dan tidak
ada bercak Larutan uji yang sesuai dengan harga RF
bercak 3-kuinuklidinil bensilat (lebih kurang 0,8).
Prosedur 2 (batas senyawa sejenis A klidinium
bromida) Totolkan secara terpisah masing-masing 20 µl
Larutan baku 2 dan Larutan uji pada lempeng kromatografi
yang telah dilakukan prapengembangan. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang tidak jenuh
Fase gerak yang dibuat segar, biarkan merambat sampai
lebih kurang 15 cm. Angkat lempeng, tandai batas
rambat, keringkan pada 105º selama 10 menit, dinginkan
dan semprot dengan Penampak bercak. Bercak dari
Larutan uji pada harga RF lebih kurang 0,4 tidak lebih
besar dan intensif dibandingkan bercak lain dari Larutan
baku 2; senyawa sejenis A klidinium bromida tidak lebih
dari 0,5%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1,2 g
zat, larutkan dalam 80 ml asam asetat glasial P, jika
perlu hangatkan. Dinginkan, tambahkan 15 ml raksa(II)
asetat LP dan titrasi dengan asam perklorat dioksan 0,1 N
LV, tetapkan titik akhir secara potensiometri. Lakukan
penetapan blangko, jika perlu lakukan koreksi.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
43,24 mg C22H26BrNO3
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung dari cahaya.
KLINDAMISIN FOSFAT
Clindamycin Phosphate
Metil 7-kloro-6,7,8-trideoksi-6-(1-metil-trans-4-propil-L-
2-pirolidina karboksamido)-1-tio-L-treo-α-D-galakto-
okto-piranosida 2-(dihidrogen fosfat) [24729-96-2]
C18H34C1N2O8PS BM 504,96
Klindamisin Fosfat mempunyai potensi setara dengan
tidak kurang dari 758 µg klindamisin, C18H33C1N2O5S
per mg, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur putih sampai hampir putih;
higroskopis; tidak berbau atau praktis tidak berbau; rasa
pahit.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sukar larut dalam
etanol mutlak; sangat sukar larut dalam aseton; praktis
tidak larut dalam klorofom, dalam benzen dan dalam eter.
Baku pembanding Klindamisin Fosfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Endotoksin BPFI;
[Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isinya
harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi]
Rekonstitusi seluruh isinya, gunakan larutan dalam waktu
14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan,
dalam lemari pendingin.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Klindamisin Fosfat BPFI, masing-masing
telah dikeringkan pada suhu 100° selama 2 jam.
Endotoksin bakteri <201>Tidak lebih dari 0,58 unit
Endotoksin FI per mg.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 3,5 dan 4,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung 10 mg per ml.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 6,0%.
Syarat lain Klindamisin fosfat untuk pembuatan injeksi
klindamisin fosfat harus memenuhi Uji Daya Hipotensif
<191>, menggunakan dosis uji 1,0 ml per kg, larutan
yang mengandung klindamisin, C18H33C1N2O5S 5,0 mg
per ml larutan natrium klorida P 0,9% steril.
 - 648 -
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 10,54 g kalium fosfat monobasa P
dalam 775 ml air, atur pH hingga 2,5 dengan penambahan
asam fosfat P. Tambahkan 225 ml asetonitril P, campur
dan saring. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada kromatografi
<931>. [Catatan Atur kadar asetonitril P dalam Fase
gerak tidak kurang dari 22% dan tidak lebih dari 25%
untuk mempertahankan tahapan eluasi yang benar].
Larutan baku internal Timbang sejumlah 4-
hidroksiasetofenon P, larutkan dalam asetonitril P hingga
kadar lebih kurang 4 mg per ml. Encerkan sejumlah
volume larutan tersebut dengan Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 0,04 mg per ml.
Larutan Baku Timbang saksama lebih kurang 24 mg
Klindamisin Fosfat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml. Tambahkan 25,0 ml Larutan baku
internal, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang lebih kurang 24 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan
25,0 ml Larutan baku internal, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L7. Laju alir lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak analit
dan puncak baku internal tidak kurang dari 2,0 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Waktu retensi relatif klindamisin
fosfat dan 4’-hidroksiasetofenon masing-masing adalah
lebih kurang 1,0 dan 1,2. Hitung jumlah dalam mg
klindamisin, C18H33C1N2O5S, dalam tiap ml injeksi yang
digunakan dengan rumus:
R  penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
100 CP  U 
 RS  asetonitril P dalam Fase gerak tidak kurang dari 22%
C adalah kadar Klindamisin Fosfat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; P adalah potensi C18H33C1N2O5S
dalam µg per mg Klindamisin Fosfat BPFI; Ru dan Rs
berturut-turut adalah perbandingan respons puncak
klindamisin fosfat terhadap baku internal dalam Larutan
uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
INJEKSI KLINDAMISIN
Clindamycin Injection
Injeksi Klindamisin mengandung klindamisin fosfat
dalam Air untuk Injeksi setara dengan tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 120,0% klindamisin,
C18H33ClN2O5S, dari jumlah yang tertera pada etiket. Zat
ini dapat dibekukan.
Baku pembanding Klindamisin Fosfat BPFI; tidak
boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya, di tempat dingin dan kering.
Endotoksin BPFI;[Catatan Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isinya harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi seluruh isinya,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Benzil Alkohol BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum
digunakan, simpan dalam gas inert (nitrogen atau argon)
pada suhu antara 2 dan 8, dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sama dengan Larutan baku seperti diperoleh
pada Penetapan kadar.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,58 unit
Endotoksin FI per mg klindamisin.
pH <1071> Antara 5,5 dan 7,0.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
tertera pada Injeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan kadar dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 10,54 g kalium fosfat monobasa
P dalam 775 ml air, atur pH hingga 2,5 dengan
penambahan asam fosfat P. Tambahkan 225 ml
asetonitril P, campur dan saring. Jika perlu lakukan
pada kromatografi <931>. [Catatan Atur kadar
dan tidak lebih dari 25% untuk mempertahankan
tahapan eluasi yang tepat].
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klindamisin
Fosfat BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 0,24 mg per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan 300 mg klindamisin, masukkan ke dalam
labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. Pipet 7 ml larutan ini, ke dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Larutan resolusi Timbang sejumlah Benzil Alkohol
BPFI larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih
 - 649 -
kurang 0,1 mg per ml. Tambahkan lebih kurang 25 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml yang berisi
lebih kurang 25 mg Klindamisin Fosfat BPFI, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L7. Laju alir lebih kurang 1
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
resolusi, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
klindamisin fosfat dan benzil alkohol tidak kurang dari
2,0. Waktu retensi relatif klindamisin fosfat dan benzil
alkohol berturut-turut adalah lebih kurang 1,0 dan 1,2.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
klindamisin, C18H33ClN2O5S, dalam tiap ml injeksi yang
digunakan dengan rumus:
 10  CP  rU 

  
 7  V  rS 
C adalah kadar Klindamisin Fosfat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; P adalah potensi C18H33ClN2O5S,
dalam µg per ml Klindamisin Fosfat BPFI; V adalah
volume injeksi yang digunakan dalam ml; rU dan rs
berturut-turut adalah respons puncak klindamisin fosfat
dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I atau dalam
wadah plastik yang sesuai.
Penandaan Memenuhi syarat Penandaan seperti yang
tertera pada Injeksi. Bila disimpam dalam kondisi beku,
pada etiket tertera bahwa sediaan harus dicairkan terlebih
dahulu segera sebelum digunakan; kondisi penyimpanan
yang sesuai dari larutan yang telah dicairkan dan
petunjuk bahwa larutan tidak boleh dibekukan kembali.
KLINDAMISIN UNTUK INJEKSI
Clindamycin for Injection
Klindamisin untuk Injeksi mengandung sejumlah
klindamisin fosfat, mempunyai potensi setara tidak
kurang dari 758 g klindamisin, C18H33ClN2O5S, per mg
dihitung terhadap zat anhidrat.
Baku pembanding Klindamisin Fosfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung dari cahaya. Simpan di tempat sejuk dan
kering. Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isinya harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi seluruh isinya,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,58 unit
Endotoksin FI per mg klindamisin.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan Penyaringan membran seperti tertera pada Uji
Sterilitas dari produk yang diuji. Menggunakan 6 g zat uji
yang dilarutkan secara aseptik dalam 200 ml Cairan A.
Syarat lain Memenuhi syarat uji Identifikasi, pH, Air,
Sifat hablur dan Penetapan kadar seperti tertera pada
Klindamisin Fosfat.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah untuk padatan
steril seperti tertera pada Injeksi.
KLINDAMISIN HIDROKLORIDA
Clindamycin Hydrochloride
Metil 7-kloro-6,7,8-trideoksi-6-(1-metil-trans-4-propil-
L-2-pirolidinakarboksamido)-1-tio-L-treo-α-D-galakto-
oktopiranosida monohidroklorida [21462-39-5]
C18H33ClN2O5S.HCl BM 461,44
C18H33ClN2O5S.HCl.H2O [58207-19-5] BM 479,46
Klindamisin Hidroklorida adalah garam klindamisin
hidroklorida hidrat yang dihasilkan dengan cara klorinasi
dari linkomisin. Mengandung potensi setara dengan tidak
kurang dari 800 µg per mg klindamisin, C18H33ClN2O5S.
Pemerian Serbuk hablur; putih atau praktis putih; tidak
berbau atau bau lemah seperti merkaptan. Stabil di udara
dan cahaya. Larutan bersifat asam dan memutar bidang
polarisasi ke kanan.
Kelarutan Mudah larut dalam air, dalam
dimetilformamida dan dalam metanol; larut dalam
etanol; praktis tidak larut dalam aseton.
Baku pembanding Klindamisin Hidroklorida BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Klindamisin Hidroklorida BPFI.
 - 650 -
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 3,0 dan 5,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan 100 mg per ml.
Air <1031> Metode I Antara 3,0% dan 6,0%.
Senyawa sejenis 7-epiklindamisin tidak lebih dari 4,0%;
klindamisin B tidak lebih dari 2,0%; masing-masing
senyawa sejenis lain tidak lebih dari 1,0% dan total
senyawa sejenis termasuk linkomisin tidak lebih dari
6,0%. Lakukan Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Linkomisin
Hidroklorida BPFI dan Klindamisin Hidroklorida BPFI,
larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan jika perlu
bertahap dengan Fase gerak hingga kadar masing-masing
lebih kurang 0,5 mg dan 1 mg per ml. Pipet 10 ml larutan
ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 125 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1, dengan ukuran partikel 5
µm. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatografi
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
waktu retensi relatif untuk linkomisin, klindamisin B,
epiklindamisin dan klindamisin berturut-turut adalah 0,4;
0,65; 0,8 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 μl) Larutan uji dan Larutan baku
ke dalam kromatograf. Rekam kromatogram dan ukur
respon puncak selama tidak kurang dari enam kali waktu
retensi puncak klindamisin. Hitung persentase linkomisin
dalam klindamisin hidroklorida dengan rumus:
 C P  r  klindamisin tidak kurang dari 4000 lempeng teoritis;
2,5 L L  U 
 W  rS  simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang untuk
CL adalah kadar Linkomisin Hidroklorida BPFI dalam g
per ml Larutan baku; PL adalah potensi linkomisin,
C18H34N2O6S, dalam μg per mg dalam Linkomisin
Hidroklorida BPFI; W adalah bobot dalam mg
klindamisin hidroklorida dalam Larutan uji; rU dan rS
berturut turut adalah respons puncak linkomisin dari
Larutan uji dan Larutan baku. Hitung persentase semua
senyawa sejenis lain dalam klindamisin hidroklorida
dengan rumus:
 CP  ri   W  rS
2,5  
 W  rC  C adalah kadar Klindamisin Hidroklorida BPFI dalam
C adalah kadar Klindamisin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; P adalah potensi klindamisin,
C18H33ClN2O5S, dalam μg per mg dalam Klindamisin
Hidroklorida BPFI; W adalah bobot dalam mg
klindamisin hidroklorida dalam Larutan uji; ri adalah
jumlah respons puncak semua senyawa sejenis selain
linkomisin dari Larutan uji; rC adalah respons puncak
klindamisin dari Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar fosfat pH 7,5 Larutkan 6,8 g kalium fosfat
monobasa P dalam 1000 ml air, atur pH hingga 7,5
dengan penambahan kalium hidroksida 8 N.
Fase gerak Buat campuran Dapar fosfat pH 7,5-
asetronitril P (550:450) saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931> [Catatan
Kenaikan perbandingan asetonitril P dalam Fase gerak
menurunkan waktu retensi dan penurunannya
meningkatkan resolusi antara 7-epiklindamisin dan
klindamisin].
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klindamisin
Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 1 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 125 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 5 ml
larutan ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan dengan
Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm, berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel
5µm. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
resolusi, R, antara puncak klindamisin B dan puncak 7-
epiklindamisin tidak kurang dari 2,4; resolusi, R, antara
puncak 7-epiklindamisin dan puncak klindamisin tidak
kurang dari 3,0; efisiensi kolom dihitung dari puncak
faktor ikutan puncak klindamisin tidak lebih dari 1,2; dan
puncak klindamisin tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 μl) Larutan uji dan Larutan baku
ke dalam kromatograf. Rekam kromatogram selama tidak
kurang dari dua kali waktu retensi puncak klindamisin,
ukur respons puncak. Hitung potensi dalam µg
klindamisin, C18H33ClN2O5S, tiap mg klindamisin
hidroklorida dengan rumus:
 CP  rU 

125 

mg per ml Larutan baku; P adalah potensi klindamisin,
 - 651 -
C18H33ClN2O5S, dalam μg per mg Klindamisin
Hidroklorida BPFI; W adalah bobot dalam mg
klindamisin hidroklorida dalam Larutan uji; rU dan rS
berturut turut adalah respon puncak klindamisin dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
KAPSUL KLINDAMISIN HIDROKLORIDA
Clindamycin Hydrochloride Capsule
Kapsul Klindamisin Hidroklorida mengandung
klindamisin hidroklorida, C18H33ClN2O5S.HCl, setara
dengan tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
120,0% klindamisin, C18H33ClN2O5S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Klindamisin hidroklorida BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama pada
kloromatogram Larutan uji yang diperoleh seperti tertera
pada Penetapan kadar sesuai dengan Larutan baku yang
dibandingkan dengan baku internal.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml dapar fosfat pH 6,8.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C18H33ClN2O5S.HCl, yang terlarut dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 16 g asam dl-10-kamfersulfonat
P, 8 g amonium asetat P dan 8 ml asam asetat glasial P
dalam 1600 ml air. Tambahkan 2400 ml metanol P dan
atur pH hingga 6,0 ± 0,05 dengan penambahan asam
klorida P atau natrium hidroksida 5 N.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klindamisin
hidroklorida BPFI larutkan dengan Media disolusi
sampai kadar seperti Larutan uji.
Larutan uji Gunakan sejumlah alikuot yang telah
disaring, jika perlu encerkan dengan Media disolusi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor indeks bias dan kolom berisi
bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 3 μm. Laju alir
lebih kurang 2 ml per menit. Faktor ikutan puncak tidak
lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah klindamisin,
C18H33ClN2O5S, yang terlarut.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C18H33ClN2O5S dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Antara 3,0% dan 6,0%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Masukkan 2 g asam dl-10-kamfersulfonat
P, 1 g amonium asetat P dan 1 ml asam asetat glasial P
ke dalam labu tentukur 500-ml yang berisi 200 ml air,
campur sampai larut. Encerkan dengan metanol P sampai
tanda. Atur pH hingga 6,0 ± 0,01 dengan penambahan
asam klorida P atau larutan natrium hidroksida P (1
dalam 2), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuian sistem seperti tertera
pada pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Masukkan 0,5 ml feniletil
alkohol ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan
Fase gerak sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 90 mg
KlindamisinHidroklorida BPFI, masukkan ke dalam
wadah yang sesuai, tambahkan 5,0 ml Larutan baku
internal, goyang hingga larut..
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dari 20
kapsul, keluarkan isi semua kapsul dan campur, bersihkan
cangkang kapsul dan timbang saksama, hitung bobot rata-
rata isi kapsul. Timbang saksama sejumlah isi kapsul
setara dengan lebih kurang 75 mg klindamisin, masukkan
ke dalam wadah yang sesuai, tambahkan 5,0 ml Larutan
baku internal dan kocok selama lebih kurang 30 menit,
bila perlu sentrifus atau saring, hingga diperoleh larutan
jernih.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom 4 mm x 30
cm dan bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif Larutan baku
internal dan klindamisin berturut-turut adalah 0,6 dan
1,0; resolusi, R, antara puncak analit dan puncak baku
internal tidak kurang dari 5,0 dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 25μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
klindamisin, C18H33ClN2O5S, dari serbuk isi kapsul yang
digunakan dengan rumus:
 P  RU 
W  
 1000  RS 
W adalah bobot dalam mg klindamisin hidroklorida
dalam Larutan uji; P adalah potensi klindamisin dalam
μg per mg Klindamisin Hidroklorida BPFI; RU dan RS
berturut-turut adalah perbandingan respons puncak
klindamisin terhadap baku internal dalam Larutan uji
dan Larutan baku.
 - 652 -
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
KLINDAMISIN PALMITAT HIDROKLORIDA
Clindamycin Palmitate Hydrochloride
Metil 7-kloro-6,7,8-trideoksi-6-(1-metil-trans-4-propil-
L-2-pirolidinakarboksamido)-1-tio-L-treo-α-D-galakto-
oktopiranosida 2-palmitat monohidroklorida [25507-04-
4]
C34H63ClN2O6S.HCl BM 699,86
Klindamisin Palmitat Hidroklorida mempunyai potensi
setara dengan tidak kurang dari 540 µg klindamisin,
C18H33ClN2O5S, per mg.
Pemerian Serbuk amorf; putih atau hampir putih; bau
khas.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam etilasetat dan
dalam dimetilformamida; mudah larut dalam air, dalam
benzen, dalam eter, dalam kloroform dan dalam etanol.
Baku pembanding Klindamisin Palmitat Hidroklorida
BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan,
simpan dalam wadah tertutup rapat dan lemari pembeku.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Klindamisin Palmitat
Hidroklorida BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama pada kromatogram
Larutan uji sesuai dengan waktu retensi puncak utama
pada kromatogram Larutan baku yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
pH <1071> Antara 2,8 dan 3,8; lakukan penetapan
menggunakan larutan dengan kadar 10 mg zat per ml.
Air <1031> Metode I Tidak lebih 3,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 2 g natrium dokusat P dan 1,54 g
amonium asetat P dalam campuran 2 ml asam asetat
glasial P dan 75 ml air. Encerkan dengan metanol P
hingga 1000 ml, saring dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klindamisin
Palmitat Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan dengan
Fase gerak hingga kadar 0,14 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar
klindamisin palmitat hidroklorida 0,14 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor indeks refraksi dan kolom 3,9
mm x 30 cm dan bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang
1,2 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung potensi klindamisin
palmitat hidroklorida, C18H33ClN2O5S, dalam µg per mg
yang digunakan dengan rumus:
 CS  rU 
   P
 CU  rS 
CS adalah kadar Klindamisin Palmitat Hidroklorida BPFI
dalam mg per ml Larutan baku; CU adalah kadar zat
dalam mg per ml Larutan uji; rU dan rS berturut-turut
adalah respons puncak klindamisin palmitat dari Larutan
uji dan Larutan baku; P adalah potensi Klindamisin
Palmitat Hidroklorida BPFI dalam µg per mg.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
KLIOKUINOL
Iodoklorhidroksikuinolin
Vioform
Clioquinol
OH
N
I
Cl
5-Kloro-7-iodo-8-kuinolinol [130-26-7]
C9H5ClINO BM 305,50
Kliokuinol mengandung tidak kurang dari 93,0% dan
tidak lebih dari 100,5% C9H5ClINO, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan di atas fosfor pentoksida P
selama 5 jam.
Pemerian Serbuk voluminus, mirip spons; putih
kekuningan sampai kuning kecokelatan; bau khas lemah.
Warna menjadi gelap jika terpapar cahaya. Melebur pada
suhu lebih kurang 180° disertai peruraian.
 - 653 -
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dan dalam etanol;
larut dalam etil asetat panas dan dalam asam asetat glasial
panas.
Baku pembanding Kliokuinol BPFI; lakukan
pengeringan di atas fosfor pentoksida P selama 5 jam
sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Buat larutan baku seperti tertera pada Larutan baku
dalam Penetapan kadar, kecuali menggunakan 1,0 ml
piridin P sebagai pengganti Larutan baku internal dan
lakukan Kromatografi gas seperti pada Penetapan kadar.
Waktu retensi puncak kliokuinol dari larutan uji sesuai
dengan Larutan baku yang diperoleh pada Penetapan
kadar.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
200.000) dalam asam klorida 3 N menunjukkan maksi-
mum dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Kliokuinol BPFI; daya serap masing-masing
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 267
nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Panaskan 100 mg zat dengan 5 ml asam sulfat P:
tejadi uap iodin berlebih berwarna ungu.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan di atas fosfor pentoksida P selama 5
jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%.
Iodium bebas dan Iodida Tidak lebih dari 0,05%
dihitung sebagai iodida. Kocok 1,0 g zat dengan 20 ml air
selama 30 detik, diamkan 5 menit dan saring. Pada 10 ml
filtrat tambahkan 1 ml asam sulfat 2 N, 2 ml kloroform P
dan kocok: lapisan kloroform tidak berwarna ungu
(iodium bebas). Ke dalam sisa filtrat, tambahkan 5 ml
asam sulfat 2 N dan 1 ml kalium bikromat LP, kocok
selama 15 detik: warna pada lapisan kloroform tidak lebih
intensif dibandingkan dengan larutan yang dibuat sebagai
berikut: Encerkan 2,0 ml larutan kalium iodida P (1
dalam 6000) dengan air sampai 10 ml, tambahkan 6 ml
asam sulfat 2 N, 1 ml kalium bikromat LP dan 2 ml
kloroform P dan kocok selama 15 detik.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah pirena,
larutkan dalam piridin P hingga kadar lebih kurang 2 mg
per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kliokuinol
BPFI, larutkan dałam campuran piridin P-n-heksan P
(4:1) hingga kadar lebih kurang 3 mg per ml. Masukkan
1,0 ml larutan ini ke dalam vial kaca ulir yang dilengkapi
dengan septum, tambahkan 1,0 ml bis (trimetilsilil)
asetamida P dan 1,0 ml Larutan baku internal, tutup.
Panaskan dalam tangas air pada suhu 50° selama 15
menit dan dinginkan hingga suhu ruang.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 75 mg yang
sebelumnya telah dikeringkan, masukkan ke dalam labu
tentukur 25-ml, larutkan dan encerkan dengan campuran
piridin P - n-heksan P (4:1) sampai tanda. Masukkan 1,0
ml larutan ini ke dalam vial kaca ulir yang dilengkapi
dengan septum, tambahkan 1,0 ml bis (trimetilsilil)
asetamida P dan 1,0 ml Larutan baku internal, tutup.
Panaskan dalam tangas air pada suhu 50° selama 15
menit dan dinginkan hingga suhu ruang.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi dengan
detektor ionisasi nyala dan kolom kaca 2 mm x 1,83 m
berisi bahan pengisi 3% fase diam G3 pada partikel
penyangga S1AB 80-100 mesh. Pertahankan suhu injektor
dan detektor masing-masing pada 170° dan 250° serta
suhu kolom pada 165°. Gunakan helium P sebagai gas
pembawa dengan laju aliran lebih kurang 30 ml per
menit. Laju aliran hidrogen dan udara masing-masing 25
ml dan 500 ml per menit [Catatan Kondisikan kolom
pada suhu 200° dengan cara seperti tertera pada
Kromatografi <931>]. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatografi dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak kliokuinol dan baku internal tidak kurang dari 3.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 1 µl) Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Waktu retensi relatif kliokuinol
dan pirena berturut-turut adalah 0,6 dan 1,0. Hitung
jumlah dalam mg kliokuinol, C9H5ClINO, dengan rumus:
R 
25C  U 
 Rs 
C adalah kadar KliokuinoI BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak kliokuinol dan baku
internal dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
KLOBETASOL PROPIONAT
Clobetasol Propionate
O
H 3C
O
O
HO
H CH3 Cl
H
CH3 H
CH3
F H
O
21-Kloro-9-fluoro-11,17-dihidroksi-16-metilpregna-
1,4-diena-3,20-dion 17- propionat [25122-46-7]
 - 654 -
C25H32ClFO5 BM 466,97
Klobetasol Propionat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 102,0% C25H32ClFO5, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih hingga krem.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; sukar larut
dalam benzen dan dalam dietil eter; agak sukar larut
dalam etanol; larut dalam aseton, dimetil sulfoksida,
kloroform, metanol dan dioksan.
Baku pembanding Klobetasol Propionat BPFI, tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya. Senyawa
Sejenis A Klobetasol Propionat BPFI [9-fluoro-11-
hidroksi-16-metil 3-okso-androsta-1,4-diena-17 (R) -
spiro-2’-[4’-kloro-5’-etilfuran-3’(2’H) on] (C25H30ClFO4,
BM 448,96), tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Klobetasol Propionat
BPFI.
Suhu lebur <1021> Lebih kurang 196.
Rotasi jenis <1081> Antara +98 dan +104; lakukan
penetapan pada suhu 20 menggunakan larutan dalam
dioksan P yang mengandung 10 mg per ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemurnian kromatografi Tiap cemaran tidak lebih dari
1,0% dan jumlah semua cemaran tidak lebih dari 2,5%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam Fase gerak hingga kadar 0,1 mg per ml.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang 10
l) Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak. Hitung
persentase masing-masing cemaran dalam klobetasol
propionat yang digunakan dengan rumus :
r  R
100 i 
 rs   RS
ri adalah respons puncak masing-masing cemaran dan rs
adalah jumlah respons semua puncak.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P, natrium fosfat
monobasa 0,05 M (atur pH 2,5 dengan penambahan asam
fosfat P 85%) dan metanol P (95:85:20). Saring dan
awaudarakan, jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah
beklometason dipropionat, larutkan dalam metanol P
hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klobetasol
Propionat BPFI, larutkan dalam metanol P dan Larutan
baku internal hingga diperoleh larutan yang mengandung
lebih kurang 0,04 mg Klobetasol Propionat BPFI per ml
dan 0,08 mg beklometason dipropionat per ml.
Larutan kesesuaian sistem Buat larutan yang
mengandung lebih kurang 0,001 mg Senyawa Sejenis A
Klobetasol Propionat BPFI dan 0,1 mg Klobetasol
Propionat BPFI per ml dalam Fase gerak.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 4 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
40,0 ml Larutan baku internal, encerkan dengan metanol
P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 240 nm dan kolom 4,6 mm x
15 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1,0
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
kesesuaian sistem, rekam kromatografi dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
lebih kurang untuk senyawa sejenis A klobetasol
propionat, klobetasol propionat berturut-turut 1,1 dan 1,0,
resolusi, R, antara klobetasol propionat dan senyawa
sejenis klobetasol propionat A tidak kurang dari 1,5,
efisiensi kolom yang ditetapkan dari puncak klobetasol
propionat tidak kurang dari 5000 lempeng teoritis, faktor
ikutan puncak klobetasol propionat tidak lebih dari 2,0
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Waktu retensi relatif klobetasol
propionat dan beklometason dipropionat berturut-turut
lebih kurang 1,0 dan 1,6. Hitung jumlah dalam mg
klobetasol propionat, C25H32ClFO5, dalam zat yang
digunakan dengan rumus:

100 C  U 

 - 655 -
C adalah kadar Klobetasol Propionat BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan puncak klobetasol propionat terhadap
puncak baku internal yang diperoleh dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung cahaya.
KRIM KLOBETASOL PROPIONAT
Clobetasol Propionate Cream
Krim Klobetasol Propionat adalah klobetasol propionat
dalam basis krim yang sesuai. Mengandung klobetasol
propionat, C25H32ClFO5, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 115,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Klobetasol Propionat BPFI, tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya. Senyawa
Sejenis A Klobetasol Propionat BPFI [9-fluoro-11-
hidroksi-16-metil 3-okso-androsta-1,4-diena-17(R)-
spiro-2’-[4’-kloro-5’-etilfuran-3’(2’-4on)]] (C25H30ClFO4,
BM 448,96), tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya.
Identifikasi Lakukan penetapan seperti tertera pada
Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak campuran kloroform P-aseton P-etanol P
(100:10:5).
Larutan baku Larutkan sejumlah Klobetasol Propionat
BPFI dengan pelarut dan kadar yang sama dengan
Larutan uji.
Larutan uji Masukkan sejumlah krim yang setara
dengan 0,75 mg klobetasol propionat ke dalam tabung
sentrifuga bertutup 25-ml, tambahkan 10 ml metanol P dan
tutup. Panaskan dalam tangas air pada suhu 60 selama
lebih kurang 4 menit, angkat tabung, kocok kuat. Ulangi
pemanasan dan pengocokan. Dinginkan pada suhu ruang,
tambahkan 3,5 ml air dan campur. Sentrifus pada lebih
kurang 3500 rpm selama lebih kurang 10 menit. Pindahkan
lebih kurang 5 ml beningan dalam corong pisah 100 ml,
tambahkan 1 g natrium klorida P dan 10 ml air, campur.
Ekstraksi dengan 5 ml kloroform P dengan pengocokan
selama 1 menit, kumpulkan lapisan bawah dan uapkan
dengan bantuan aliran uap nitrogen sampai kering.
Larutkan residu dalam lebih kurang 0,5 ml kloroform P.
Prosedur Totolkan masing-masing 10 l Larutan baku
dan Larutan uji, lakukan uji seperti pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Batas mikroba <51> Memenuhi persyaratan uji
Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeroginosa,
Escherichia coli dan Salmonella sp dan jumlah seluruh
koloni mikroba aerob tidak lebih dari 100 koloni per g.
Isi mínimum <861> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,0.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku internal, Larutan baku, Larutan
kesesuaian sistem dan Sistem kromatografi Lakukan
seperti tertera pada Penetapan kadar dalam Klobetasol
Propionat.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P, natrium fosfat
monobasa 0,05 M (atur pH hingga 5,5 dengan
penambahan larutan natrium hidroksida P 50%) dan
metanol P (95:85:20), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah krim yang
setara dengan lebih kurang 1,0 mg klobetasol propionat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml. Tambahkan
10,0 ml Larutan baku internal dan 15,0 ml metanol P.
Kocok kuat untuk mendispersikan krim dan sentrifus
pada kecepatan lebih kurang 3500 rpm selama lebih
kurang 10 menit. Saring beningan melalui penyaring
dengan porositas 0,45 m.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Waktu retensi relatif untuk
klobetasol propionat dan beklometason dipropionat
berturut-turut lebih kurang 1,0 dan 1,6. Hitung jumlah
dalam mg klobetasol propionat, C25H32ClFO5, dalam krim
yang digunakan dengan rumus:
R 
25C  U 
 RS 
C adalah kadar Klobetasol Propionat BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; Ru dan Rs berturut-turut adalah
perbandingan puncak klobetasol propionat terhadap
puncak baku internal yang diperoleh dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube atau dalam
wadah tertutup rapat, simpan pada suhu ruang terkendali.
Tidak boleh didinginkan.
KLOFAZIMIN
Clofazimin
 - 656 -
3-(p-Klroanilino)-10-(p-klorofenil)-2,10-dihidro-2-
(isopropilimino)fenazin [2030-63-9]
C27H22Cl2N4 BM 473,40
Klofazimin mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lebih dari 101,5% C27H22Cl2N4, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan
Pemerian Hablur merah tua, melebur pada suhu lebih
kurang 217° disertai peruraian.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
kloroform dan dalam benzen; agak sukar larut dalam
etanol dan dalam etil asetat.
Baku pembanding Klofazimin BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 3 jam sebelum
digunakan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya, pada suhu ruang.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah larutan zat 5% dalam
metilen klorida P, menunjukkan maksimum hanya pada
bilangan gelombang yang sama seperti pada Klofazimin
BPFI.
B. Harga RF bercak utama pada kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku A seperti yang tertera
pada Kemurnian kromatografi.
Susut pengerinagan<1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran<301>Tidak lebih dari 0,1%.
Kemurnian kromatografi Lakukan Kromatografi lapis
tipis seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak gerak Campuran metilen klorida P-n-
propilalkohol P (10:1).
Larutan amonia Dibuat segar, pipet 1,0 ml amonium
hidroksisda P ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan air sampai tanda.
Penjerap Lempeng kromatografi silika gel P setebal
0,25 mm. Segera sebelum digunakan uapi lempeng
dengan uap amonia selama 30 menit dengan
menggantungkan lempeng dalam bejana kromatografi
yang berisi lebih kurang 25 ml Larutan amonia [Catatan
Cegah agar lempeng tidak terkena cairan.]
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klofazimin
BPFI, larutkan metilen klorida P hingga diperoleh
Larutan baku A dengan kadar 0,5 mg per ml. Encerkan
masing-masing sejumlah sejumlah volume Larutan baku
A dengan metilen klorida P untuk membuat Larutan baku
B dengan kadar 0,25 mg per ml dan Larutan baku C
dengan kadar 0,1 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam metilen klorida P hingga kadar lebih kurang 50 mg
per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5 µl
Larutan uji, Larutan baku A, Larutan baku B dan Larutan
baku C pada jarak yang sama, 2,5 cm dari tepi bawah
Penjerap, biarkan bercak mengering. Masukkan lempeng
ke dalam bejana kromatografi yang berisi Fase dan
biarkan merambat hingga lebih kurang tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap. Amati lempeng di bawah cahaya ultraviolet
254 nm dan bandingkan intensitas bercak lain dalam
kromatogram Larutan uji dengan bercak utama dari
kromatogram Larutan baku tersebut: tidak ada bercak
lain dari kromatogram Larutan uji, lebih besar atau lebih
intensif dari bercak utama yang diperoleh dari Larutan
baku A (1,0%), dan jumlah intensitas bercak lain dari
Larutan uji tidak lebih dari 2,0%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 300
mg zat, larutkan dalam 5 ml kloroform P, jika perlu
panaskan. Tambahkan 20 ml aseton P dan 5 ml asam
asetat glasial; P, titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV,
tetapkan titik akhir secara potensiometrik, menggunakan
elektrode kaca dan elektrode kalomel berisi larutan jenuh
kalium klorida P. Lakukan penetapan blanko
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 47,34 mg C27H22CI2N4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya, pada suhu ruang.
KAPSUL KLOFAZIMIN
Clofazimine Capsule
Kapsul Klofazimin mengandung klofazimin,
C27H22Cl2N4, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klofazimin BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 3 jam sebelum
digunakan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya, pada suhu ruang.
Identifikasi
A. Harga RF bercak utama kromatogram Larutan uji
sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh pada
penetapan Kemurnian kromatografi.
B. Spektrum serapan ultraviolet Larutan uji seperti
yang diperoleh pada Penetapan kadar, menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada larutan Klofazimin BPFI.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 500 mlair.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 15 menit.
Prosedur Masukkan masing-masing satu kapsul ke
dalam tiap bejana disolusi, dan biarkan kapsul tenggelam
pada dasar bejana sebelum dayung diputar. Amati kapsul
dan rekam waktu yang diperlukan untuk setiap cangkang
kapsul pecah.
 - 657 -
Toleransi Memenuhi syarat jika seluruh kapsul yang
diuji pecah tidak lebih dari 15 menit. Jika satu atau 2
kapsul pecah lebih dari 15 menit tetapi kurang dari 30
menit, ulangi pengujian menggunakan 12 kapsul. Dari
total 18 kapsul yang diuji tidak boleh lebih dari 2 kapsul
yang pecah lebih dari 15 menit tetapi kurang dari 30
menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Kemurnian kromatografi Lakukan Kromatografi lapis
tipis seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan amonia, Penjerap dan Prosedur Lakukan
seperti yang tertera pada Kemurnian kromatografi dalam
Klofazimin.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klofazimin
BPFI, larutkan dalam metilen klorida P hingga kadar
lebih kurang 5 mg per ml (Larutan baku A). Encerkan
sejumlah Larutan Baku A dengan metilen klorida P
hingga kadar 0,1 mg per ml (Larutan baku B) dan 0,04
mg per ml (Larutan baku C).
Larutan uji Timbang saksama isi kapsul setara dengan
lebih kurang 500 mg klofazimin, tambahkan 25 ml
metilen klorida P dan 25 ml natrium hidroksida 0,1 N dan
sonikasi selama 30 menit. Ambil lapisan metilen klorida
dan saring melalui natrium sulfat anhidrat P.
Penetapan kadar
Asam klorida metanol 0,1 N Pipet 10 ml asam klorida
P ke dalam labu tentukur 1000-ml yang berisi lebih
kurang 500 ml metanol P, campur dan encerkan dengan
metanol P sampai tanda.
Larutan blangko Pipet 5 ml metilen klorida P ke dalam
labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Asam klorida
metanol 0,1 N sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klofazimin
BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif, jika perlu
secara bertahap, dengan metilen klorida P hingga kadar
lebih kurang 0,075 mg per ml. Pipet 5 ml larutan ini ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan denganAsam klorida
metanol 0,1 N sampai tanda.
Larutan uji Keluarkan tidak kurang dari 20 isi kapsul
dengan bantuan metilen klorida P. Larutkan dalam
metilen klorida P, saring larutan melalui segumpal kapas
dan encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap,
dengan metilen klorida P hingga kadar lebih kurang
0,075 mg per ml. Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan Asam klorida metanol
0,1 N sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
491 nm. Lakukan penetapan blangko. Hitung jumlah
dalam mg, klofazimin, C27H22Cl2N4, dalam kapsul yang
digunakan dengan rumus:
 L  A  Dimetilanilin Tidak lebih dari 20 bpj. Lakukan
C   U 
 D  AS  tertera pada Kromatografi <931>.
C adalah kadar Klofazimin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; L adalah jumlah klofazimin dalam mg,
untuk tiap kapsul yang tertera pada etiket; D adalah kadar
klofazimin dalam mg per ml Larutan uji berdasarkan
jumlah dalam etiket dan pengenceran; AU dan AS berturut-
turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
pada suhu ruang.
KLOKSASILLIN NATRIUM
CloxacillinSodium
Mononatrium (2S,5R,6R)-6-[3-o-klorofenil)-5-metil-4-
isoksazol karboksamido]-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-1-
azabisiklo (3,2,0) heptan-2-karboksilat monohidrat
[7081-44-9]
C19H17ClN3NaO5S.H2O BM 475,88
Anhidrat [642-78-4] BM 457,86
Kloksasilin Natrium mengandung setara dengan tidak
kurang dari 825 µg kloksasilin, C19H18ClN3O5S, per mg.
Pemerian Serbuk hablur; putih; tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam etanol;
sukar larut dalam mikroform.
Baku pembanding Klosaksilin Natrium BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Kloksasilin Natrium BPFI.
B. Memberikan reaksi Natrium yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum<291>.
Sifat hablur<1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,5; lakukan penetapan
mennggunakan larutan 10 mg per ml.
Air <1031>Metode I Antara 3,0% dan 5,0%.
penetapan dengan cara Kromatografi gas seperti yang
 - 658 -
Larutan baku internal Timbang sejumlah naftalena P
larutkan dalam sikloheksan P sehingga kadar lebih
kurang 50 µg per ml.
Larutan baku Masukkan 50,0 mg N,N-dimetilanilin P
ke dalam labu tenkukur 50-ml, tambahkan 25 ml asam
klorida 1 N, goyang hingga larut, encerkan dengan air
sampai tanda. Masukkan 5,0 ml larutan ke dalam labu
tentukur 250-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Pipet 1,0 ml larutan ini ke dalam tabung sentrifuga,
tambahkan 5,0 ml natrium hidroksida 1 N dan 1,0 ml
Larutan baku internal, kocok kuat selama 1 menit dan
sentrifus. Gunakan beningan.
Larutan uji Masukan 1,0 g zat ke dalam tabung
sentrifuga yang sesuai, tambahkan 5,0 ml natrium
hidroksida 1 N, goyang hingga larut, tambahkan 1,0 ml
Larutan baku internal, kocok kuat selama 1 menit dan
sentrifus. Gunakan beningan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom 2 mm x 2 m
berisi bahan pengisi 3% fase cair G3 pada partikel
penyangga S1A tersilanisasi dan pertahankan pada suhu
120º. Gunakan nitorgen P sebagai gas pembawa dengan
laju alir lebih kurang 30 ml per menit .
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf dan ukur respons puncak utama.
Perbandingkan respons puncak dimetilanilin terhadap
naftalen dalam Larutan uji tidak lebih besar dari Larutan
baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatograf<931>.
Pengencer Larutkan 5,44 g kaliumfosfat monobasa P
dalam air hingga 2000 ml, atur pH hingga 5,0 ± 0,1
dengan penambahan kalium hidroksida 8 N.
Fase gerak Buat campuran Pengencer acetonitril P
(75:25) saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Kenaikan kadar
asetonitril menurunkan waktu retensi kloksasilin.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kloksasilin
Natrium BPFI larutkan dalam Pengencer hingga kadar
lebih kurang 1,1 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 220 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
dengan Pengencer sampai tanda. Aduk menggunakan
pengaduk magnetik selama 5 menit hingga larut
sempurna.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 225 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 2
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: faktor kapasitas, k’,
untuk kloksasilin antara 2,2 dan 5,7; efisiensi kolom
yang ditentukan dari puncak analit tidak kurang dari
1000 lempeng teoritis, faktor ikutan puncak analit tidak
lebih dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejmlah voleme
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam µg
kloksasilin, C19H18ClN3O5S, dalam tiap mg, dengan
rumus:
 CE   rU 

200  
 W   rS

C adalah kadar Kloksasilin Natrium BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; E adalah bobot kloksasilin dalam µg
per mg Kloksasilin BPFI; W adalah bobot kloksasilin
natrium yang digunakan dalam mg; rU dan rS berturut-
turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat
pada suhu tidak lebih dari 25º.
KLOMIFEN SITRAT
Clomiphene Citrate
2-[p-(2-Kloro-1,2-difenilvinil)fenoksi] trietilamina sitrat
(1:1) [50-41-9]
C26H28ClNO.C6H8O7 BM 598,08
Klomifen Sitrat mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% campuran isomer geometrik
(E)- dan (Z)- dari C26H28ClNO.C6H8O7, dihitung terhadap
zat anhidrat. Mengandung tidak kurang dari 30,0% dan
tidak lebih dari 50,0% isomer-Z [(Z)-2-[4-(2-kloro-1,2-
difeniletenil)fenoksi]-N,N-dietile-tana-mina 2-hidroksi-
1,2,3-propanatrikarbok-silat (1:1).
Pemerian Serbuk; putih sampai kuning pucat; tidak
berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam kloroform;
mudah larut dalam metanol; agak sukar larut dalam
etanol; tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Klomifen Sitrat BPFI; tidak boleh
dikeringkan; lakukan Penetapan Kadar Air <1031>
Metode I pada saat akan digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat. Senyawa Sejenis A Klomifen BPFI [(E,Z)2-
[4-(1,2-Difeniletenil)fenoksi]-N,N-dietil etanamina
 - 659 -
hidroklorida] (C26H29NOHCl, BM 407,98); tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat.
Identifikasi
A. Memenuhi syarat Identifikasi Basa Nitrogen
Organik <261>.
B. Spektrum serapan ultraviolet 20g per ml dalam
asam klorida 0,1 N menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Klomifen Sitrat BPFI.
C. Menunjukkan reaksi Sitrat seperti yang tertera pada
Uji Identifikasi Umum<291>.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,0%.
Logam berat<371>Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Isomer–Z Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi<931>.
Fase gerak, Larutan baku, Larutan uji, Larutan
kesesuaian sistem dan Sistem kromatografi seperti tertera
pada Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang 50
l) Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung persentase Isomer-Z dari klomifen
sitrat yang digunakan dengan rumus:
r 
100  z 
 ri 
rz adalah respons puncak isomer-Z dalam Larutan uji; ri
adalah jumlah semua respons puncak dari Larutan uji.
Senyawa sejenis Senyawa sejenis A klomifen tidak lebih
dari 2,0%; tiap cemaran tidak lebih dari 0,5% dan total
cemaran tidak lebih dari 2,0%. Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan uji dan Larutan kesesuaian sistem
Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klomifen
Sitrat BPFI, larutkan dalam Fase gerak, encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap hingga kadar lebih
kurang 1,0 g per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 290 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L26. Laju alir lebih kurang 1
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: waktu retensi
relatif untuk senyawa sejenis A klomifen, isomer-Z dan
isomer-E berturut-turut adalah lebih kurang 0,9; 1,0 dan
1,2; resolusi, R, antara senyawa sejenis A klomifen dan
isomer-Z tidak kurang dari 1,0 dan resolusi, R, antara
isomer-Z dan isomer-E tidak kurang dari 1,5. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur; efisiensi kolom tidak kurang dari 2000
lempeng teoritis untuk isomer-E; faktor ikutan tidak lebih
dari 3,0 untuk isomer-E dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0% untuk isomer-E
dan isomer-Z.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang 50
l) Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak. Hitung
persentase tiap cemaran dalam zat uji yang digunakan
dengan rumus:
 r 
100  i 
 rS 
ri adalah respons puncak tiap cemaran; rs adalah jumlah
respons semua puncak.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P–air-trietilamina P
(55:45:0,3) saring dan awaudarakan. Atur pH hingga 2,5
dengan penambahan asam fosfat P. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku [Catatan Gunakan peralatan kaca
aktinik rendah].Timbang saksama sejumlah Klomifen
Sitrat BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan
jika perlu bertahap dengan Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,05 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda, saring. Pipet 10 ml
larutan masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan kesesuaian sistem Larutkan sejumlah Senyawa
Sejenis A Klomifen BPFI dan Klomifen Sitrat BPFI
dalam Fase gerak hingga diperoleh larutan berturut-turut
dengan kadar lebih kurang 0,002 dan 0,05 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 233 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L26. Laju alir lebih kurang 1
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: waktu retensi
relatif untuk senyawa sejenis A klomifen, isomer-Z dan
isomer-E berturut-turut adalah lebih kurang 0,9, 1,0 dan
1,2; resolusi, R, antara senyawa sejenis A klomifen dan
isomer-Z tidak kurang dari 1,0 dan resolusi, R, antara
isomer-Z dan isomer-E tidak kurang dari 1,5. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur, efisiensi kolom tidak kurang dari 2000
lempeng teoritis untuk isomer-E, faktor ikutan tidak lebih
dari 3,0 untuk isomer-E dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0% untuk isomer-E
dan isomer-Z.
 - 660 -
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C26H28ClNO.C6H8O7, dengan rumus:
r r 
100C  UE UZ 
 rSE  rSZ 
C adalah kadar Klomifen Sitrat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rUE dan rUZ berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji untuk isomer-E dan isomer-Z;
rSE dan rSZ berturut-turut adalah respons puncak dari
Larutan baku untuk isomer-E dan isomer-Z.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah
tertutup rapat.
TABLET KLOMIFEN SITRAT
Clomiphene Citrate Tablet
Tablet Klomifen Sitrat mengandung klomifen sitrat,
C26H28ClNO.C6H8O7, tidak kurang dari 93,0% dan tidak
lebih dari 107,0% dari jumlah tertera pada etiket.
Baku pembanding Klomifen Sitrat BPFI; tidak boleh
dikeringkan; lakukan Penetapan Kadar Air <1031>
dengan Metode I pada saat akan digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat. Senyawa Sejenis A Klomifen BPFI
[(E,Z2-[4-(1,2-Difeniletenil)fenoksi]-N,N–dietilamina
hidroklorida] (C26H29NO HCl , BM 407,98); tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat.
Identifikasi Masukkan serbuk halus tablet setara dengan
lebih kurang 30 mg klomifen sitrat ke dalam tabung
sentrifuga yang berisi lebih kurang 30 ml larutan metanol
P dalam asam klorida 0,1 N (1 dalam 2). Tutup tabung,
masukkan dalam tangas air pada suhu lebih kurang 37
selama 15 menit, kocok sesekali. Sentrifus, pisahkan
beningan dan masukkan ke dalam corong pisah.
Ekstraksi mula-mula dengan 40 ml heksan P, kemudian
dua kali, tiap kali dengan 25 ml heksan P; buang ekstrak.
Basakan larutan dengan natrium hidroksida 1 N,ekstraksi
endapan basa mula-mula dengan 50 ml heksan P,
kemudian ekstraksi dua kali, tiap kali dengan 25 ml
heksan P, cuci kumpulan ekstrak dua kali dengan air.
Keringkan ekstrak menggunakan natrium sulfat anhidrat
P, uapkan heksan P, dengan menurunkan tekanan.
Larutkan residu dengan lebih kurang 1,0 ml karbon
disulfida P. Ukur serapan spektrum inframerah larutan
uji dan larutan baku Klomifen Sitrat BPFI, yang dibuat
dengan cara yang sama, seperti yang tertera pada
Identifikasi Basa Nitrogen Organik <261>.
Disolusi<1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C26H28ClNO.C6H8O7 yang terlarut dengan mengukur
serapan alikuot, jika perlu encerkan dengan asam klorida
0,1 N dan serapan larutan baku Klomifen Sitrat BPFI
dalam media yang sama pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 232 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C26H28ClNO.C6H8O7, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan<911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Larutan kesesuaian sistem
dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Klomifen Sitrat.
Larutan uji Timbang dan serbuk haluskan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 50 mg klomifen sitrat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan
lebih kurang 50 ml Fase gerak, aduk menggunakan
pengaduk magnetik selama 30 menit. Keluarkan
pengaduk magnetik dari dalam labu, encerkan dengan
Fase gerak sampai tanda, dan saring. Pipet 10 ml larutan
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda dan saring, buang 10 ml
filtrat pertama.[Catatan Larutan stabil selama 24 jam.]
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
klomifen sitrat, (C26H28CINO.C6H8O7) dalam serbuk
tablet yang digunakan dengan rumus:
r 
1000C  U 
 rS 
C adalah kadar Klomifen Sitrat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah
tertutup baik dan terlindung dari cahaya.
KLOMIPRAMIN HIDROKLORIDA
Clomipramine Hydrochloride
CH3
N
CH3
Cl .HCl
N
 - 661 -
3-Kloro-5-[3-(dimetilamino)propil]-10,11-dihidro-5H-
dibenz [b,f]azepin monohidroklorida [17321-77-6]
C19H23ClN2.HCl BM 351,3
Klomipramin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C19H23ClN2.HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih sampai agak kuning.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air.
Baku pembanding Klomipramin Hidroklorida BPFI,
tidak boleh dikeringkan. Bahan ini higroskopis simpan
dalam wadah tertutup rapat. Desipramin Hidroklorida
BPFI, lakukan pengeringan dalam hampa udara pada
suhu 105 selama 2 jam sebelum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat. Imipramin Hidroklorida
BPFI, lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti Klomipramin Hidroklorida
BPFI.
B.Spektrum serapan ultraviolet larutan (100 µg per ml)
dalam asam klorida 0,1 N menunjukkan maksimum
hanya pada panjang gelombang yang sama seperti
Klomipramin Hidroklorida BPFI: daya serap pada
panjang gelombang serapan maksimum, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan, berbeda tidak lebih
dari 1,0%.
pH <1031> Antara 3,5 dan 5,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan dengan kadar lebih kurang 100 mg
per ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam.
Sisa pemijaran<301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371>Metode III Tidak lebih dari 100 bpj.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran tidak
lebih dari 0,5% dan jumlah semua cemaran tidak lebih
dari 2,0%, dengan mempertimbangkan hasil Uji 1 dan Uji
2. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>
Uji 1
Larutan natrium 1-heptansulfonat, Larutan kesesuaian
sistem dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar.
Fase gerak Masukkan 20 ml Larutan natrium 1-
heptansulfonat, 2 ml trietilamin P dan 500 ml air ke
dalam wadah yang sesuai. Atur pH hingga 3,2  0,1
dengan penambahan asam fosfat P, tambahkan air hingga
625 ml. Pindahkan ke dalam labu tentukur 1000-ml dan
encerkan dengan asetonitril P sampai tanda, saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi<931>.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan
encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 5 µl Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua
respons puncak. Hitung persentase masing-masing
cemaran dengan rumus:
r 
100  i 
 rS 
ri adalah respons puncak masing-masing cemaran dan rS
adalah jumlah respons semua puncak.
Uji 2
Larutan natrium 1-heptansulfonat, Fase gerak,
Larutan kesesuaian sistem dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Larutan uji Buat seperti yang tertera pada Uji 1.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 10 µl Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua
respons puncak. Hitung persentase masing-masing
cemaran, dengan rumus:
r 
100  i 
 rS 
ri adalah respons puncak masing-masing cemaran; dan rS
adalah jumlah respons semua puncak.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan natrium 1-heptansulfonat Timbang saksama
lebih kurang 5,5 g natrium 1-heptansulfonat P, masukkan
ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dalam 50 ml air
dan encerkan dengan asam asetat glasial P sampai tanda.
Fase gerak Masukkan 20 ml Larutan natrium 1-
heptansulfonat dan 2 ml trietilamin P ke dalam labu tentukur
500-ml, encerkan dengan air sampai tanda. Masukkan
larutan ini ke dalam wadah yang sesuai, atur pH hingga
3,20,1 dengan penambahan asam fosfat P. Pindahkan ke
dalam labu tentukur 1000-ml, encerkan dengan asetonitril P
sampai tanda, campur, saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih
kurang 7 mg Desipramin Hidroklorida BPFI dan 10 mg
Imipramin Hidroklorida BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, larutkan dan encerkan dengan metanol P
sampai tanda.
 - 662 -
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klomipramin Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan
secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan metanol
P hingga kadar lebih kurang 0,8 mg per ml. Pipet 10 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan
dengan metanol P sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 80 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet 10 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 25-ml dan encerkan
dengan metanol P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 3,9 mm x
30 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: waktu retensi
relatif desipramin dan imipramin berturut-turut adalah
lebih kurang 0,85 dan 1,0; resolusi, R antara puncak
desipramin dan imipramin tidak kurang dari 0,5; dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, klomipramin hidroklorida,
C19H23ClN2.HCl, dalam zat yang digunakan dengan
rumus:
r 
250 C  U 
 rS 
C adalah kadar Klomipramin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
KAPSUL KLOMIPRAMIN HIDROKLORIDA
Clomipramine Hydrochloride Capsule
Kapsul Klomipramin Hidroklorida mengandung
klomipramin hidroklorida, C19H23ClN2.HCl, tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Klomipramin hidroklorida BPFI;
Tidak boleh dikeringkan, bersifat higroskopik. Simpan
dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Masukkan isi kapsul setara dengan lebih
kurang 125 mg klomipramin hidroklorida ke dalam
wadah yang sesuai, tambahkan 25 ml kloroform P, aduk
selama 5 menit dan saring. Uapkan di atas tangas uap
hingga volume lebih kurang 5 ml. Dinginkan dalam
tangas es, tambahkan eter P dan aduk hingga terbentuk
hablur. Saring dan keringkan pada 100° selama 1 jam.
Spektrum serapan inframerah residu yang didispersikan
dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Klomipramin Hidroklorida BPFI.
Disolusi<1231>
Media disolusi: 500 ml asam klorida 0,1 N
Alat tipe 2: 50 rpm
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C19H23ClN2.HCl
yang terlarut dengan mengukur serapan alikuot, jika perlu
encerkan dengan Media disolusi dan serapan larutan baku
Klomipramin hidroklorida BPFI dalam media yang sama
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
252 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C19H23ClN2.HCl dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur untuk keseragaman kandungan
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klomipramin Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan
dengan metanol P hingga kadar lebih kurang 30 µg per
ml.
Larutan uji Masukkan secara kuantitatif isi satu kapsul
ke dalam labu tentukur 100-ml dengan bantuan metanol
P. Tambahkan lebih kurang 75 ml metanol P, kocok
secara mekanik selama 1 jam dan encerkan dengan
metanol P sampai tanda. Encerkan secara kuantitatif dan
jika perlu bertahap dengan metanol P hingga kadar lebih
kurang 30 µg per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
252 nm, menggunakan sel 1-cm, dan metanol P sebagai
blangko. Hitung jumlah dalam mg, klomipramin
hidroklorida, C19H23ClN2.HCl, dalam kapsul yang
digunakan dengan rumus:
 TC   AU 
 
 D   AS 
T adalah jumlah dalam mg klomipramin hidroklorida
dalam kapsul seperti yang tertera pada etiket; C adalah
kadar Klomipramin Hidroklorida BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; D adalah kadar klomipramin hidroklorida
dalam µg per ml Larutan uji; AU dan AS berturut-turut
adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi<931>.
Larutan natrium 1-heptansulfonat, Fase gerak,
Larutan kesesuaian sistem, Larutan baku dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Klomipramin hidroklorida.
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dari 20
kapsul, keluarkan isi semua kapsul dan campur.
Bersihkan dan timbang saksama cangkang kapsul. Hitung
 - 663 -
bobot rata-rata isi kapsul. Timbang saksama sejumlah isi
kapsul setara dengan lebih kurang 160 mg klomipramin
hidroklorida, masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml.
Tambahkan 130 ml metanol P, kocok secara mekanik
selama 1 jam, encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Pipet 10 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 25-ml dan
encerkan dengan metanol P sampai tanda, kocok dan
saring.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
klomipramin hidroklorida,C19H23ClN2.HCl dalam isi
kapsul yang digunakan dengan rumus:
r  Fase gerak Campuran etil asetat P-karbon tetra klorida
500 C  U 
 rS  Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 250 mg zat,
C adalah kadar Klomipramin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
KLONAZEPAM
Clonazepam
5-(o-Klorofeni)-1,3-dihidro-7-nitro-2H-1,4-benzo
diazepin-2-on[1622-61-3]
C15H10ClN3O3 BM 315,72
Klonazepam mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C15H10ClN3O3, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk; kuning muda; bau lemah; melebur
pada suhu lebih kurang 239º.
Kelarutan Tidak larut dalam air; agak sukar larut dalam
aseton dan dalam kloroform; sukar larut dalam etanol dan
dalam eter.
Baku pembanding Klonazepam BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 4 jam sebelum
digunakan. 3-Amino-4-(2-klorofenil)-6-nitrokarbostiril
BPFI dan 2-Amino-2’-kloro-5-nitrobenzofenon BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang
yang sama seperti pada Klonazepam BPFI.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371>Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 0,5% 3-amino-4-(2-
klorofenil)-6-nitrokarbostiril, dan tidak lebih 0,5% 2-
amino-2’-kloro-5-nitrobenzofenon. Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
P (1:1).
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan dan
encerkan dengan aseton P sampai tanda.
Larutan pembanding 1 Timbang saksama sejumlah 3-
amino-4-(2-klorofenil)-6-nitrokarbostiril BPFI, larutkan
dalam aseton P hingga kadar 125 µg per ml.
Larutan pembanding 2 Timbang saksama sejumlah 2-
Amino-2’-kloro-5-nitrobenzofenol BPFI, larutkan dalam
aseton P hingga kadar 125 µg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 20 µl
Larutan uji, Larutan pembanding 1 dan Larutan
pembanding 2 pada lempeng kromatografi silika gel P
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan Fase gerak dan
biarkan merambat hingga lebih kurang tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, beri tanda batas Fase
gerak dan keringkan di udara. Semprot lempeng dengan
asam sulfat 2 N, keringkan pada suhu 105° selama 15
sampai 30 menit. Semprot berturut-turut dengan larutan
natrium nitrit P (1 dalam 1000), larutan amonium sulfamat
P (1 dalam 200) dan N-1-naftilendiamin dihidroklorida P
(1 dalam 1000), keringkan lempeng dengan aliran udara
dingin setelah masing-masing penyemprotan: bercak yang
diperoleh dari Larutan uji tidak lebih besar ukuran dan
intensitasnya dari bercak pada masing-masing harga RF
yang sesuai dengan Larutan pembanding 1 dan Larutan
pembanding 2.
Cemaran senyawa organik mudah menguap
<471>Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 700
mg zat, larutkan dalam 100 ml anhidrida asetat P dengan
pengadukan selama lebih kurang 20 menit. Tambahkan 5
tetes larutan biru nile hidroklorida P dalam asam asetat
glasial P (1 dalam 100), titrasi dengan asam perklorat 0,1
N LV hingga warna hijau kuning. Lakukan penetapan
blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 31,57 mg C15H10ClN3O3
 - 664 -
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya, pada suhu ruang.
TABLET KLONAZEPAM
ClonazepamTablet
Tablet Klonazepam mengandung klonazepam,
C15H10ClN3O3, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0%, dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klonazepam BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 4 jam sebelum
digunakan. 3-Amino-4-(2-klorofenil)-6-nitrokarbostiril
BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. 2-
Amino-2’-kloro-5-nitrobenzofenon BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Masukkan sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 10 mg klonazepam ke dalam corong
pisah 125 ml. Tambahkan 25 ml air, kocok tiap kali
selama 2 menit, dan ekstraksi dua kali tiap kali dengan 40
ml kloroform P. Lewatkan ekstraksi kloroform melalui
natrium sulfat anhidrat P. Uapkan kumpulan ekstrak
pada suhu ruang dengan bantuan aliran gas nitrogen P
sampai kering. Cuci sisa tiga kali, tiap kali dengan 10 ml
pelarut heksan P; spektrum serapan inframerah sisa yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Klonazepam BPFI.
Disolusi<1231>
Media disolusi: 900 ml air yang telah diawaudarakan.
Alat tipe 2: 100 rpm.
Waktu: 60 menit.
Lakukan penetapan jumlah C15H10ClN3O3, yang terlarut
dengan cara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-metanol P-asetonitril P
(40:30:30), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan uji Gunakan alikuot.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klonazepam
BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar lebih
kurang 0,05 mg per ml. Campur sejumlah volume sama
dengan Media disolusi yang diukur saksama hingga kadar
larutan baku sama dengan kadar yang diperkirakan dalam
Larutan uji.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4 mm x 30
cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan penyuntikan ulang terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak,
seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan baku
relatif tidak lebih dari 2,0% dan faktor ikutan tidak lebih
dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 100 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak puncak utama. Hitung jumlah
C15H10ClN3O3 yang terlarut dengan membandingkan
respons puncak Larutan baku dan Larutan uji.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C15H10ClN3O3, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan<911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan
Larutan uji Masukkan 1 tablet ke dalam wadah yang
sesuai, tambahkan sejumlah air panas (lebih kurang 60)
sampai seperlima kapasitas nominal wadah, kocok secara
mekanik selama 30 menit. Tambahkan sejumlah N,N-
dimetilasetamida P setara dengan dua perlima kapasitas
nominal wadah, campur. Panaskan di atas tangas uap
selama 5 menit, sonikasi selama 5 menit. Dinginkan
sampai suhu ruang, tambahkan sejumlah volume yang
diukur saksama larutan o-diklorobenzen P dalam
asetonitril P (1 dalam 25) hingga diperoleh lebih kurang
4 mg o-diklorobenzen P per 40 µg klonazepam. Jika perlu
encerkan secara bertingkat dengan asetonitril P hingga
kadar klonazepam 40 µg per ml.
Larutan baku Buat dengan cara yang sama dengan
Larutan uji hingga kadar lebih kurang 40 µg Klonazepam
BPFI per ml, dan kadar o-diklorobenzen P sama dengan
yang digunakan pada Larutan uji, dalam pelarut yang
sama.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Prosedur
dalam Penetapan kadar.
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 1,0% 3-Amino-4-(2-
klorofenil)-6-nitrokarbostiril dan tidak lebih dari 1,0% 2-
Amino-2’-kloro-5-nitrobenzofenon. Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran etil asetat P-karbon
tetraklorida P (1:1).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan 10 mg klonazepam, masukkan ke dalam
labu yang sesuai. Tambahkan lebih kurang 20 ml aseton
P, tutup, kocok selama 1 menit. Saring, uapkan filtrat di
atas tangas uap hingga kering, larutkan residu dalam 0,5
ml aseton P.
Larutan pembanding 1 Timbang saksama sejumlah 3-
Amino-4-(2-klorofenil)-6-nitrokarbostiril BPFI, larutkan
dalam aseton P hingga diperoleh larutan 1 dalam 5000.
Larutan pembanding 2 Timbang saksama sejumlah 2-
Amino-2’-kloro-5-nitrobenzofenol BPFI, larutkan dalam
aseton P hingga diperoleh larutan 1 dalam 5000.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 25
µl Larutan uji, Larutan pembanding 1 dan Larutan
pembanding 2 pada lempeng kromatografi silika gel P
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan Fase gerak
dan biarkan merambat hingga lebih kurang 15 cm dari
garis penotolan. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap, amati bercak di bawah cahaya ultraviolet 254
 - 665 -
nm. Semprot lempeng dengan asam sulfat P (1 dalam 10)
dan panaskan pada suhu 105° selama 15 menit.
Dinginkan hingga suhu ruang, semprot dengan larutan
natrium nitrit P (1 dalam 1000), keringkan di bawah
aliran udara panas. Semprot lempeng dengan larutan
amonium sulfamat P (1 dalam 200), dan keringkan di
bawah aliran udara panas. Semprot dengan larutan N-1-
naftilendiamindihidroklorida P (1 dalam 1000),
keringkan di bawah aliran udara panas. Bercak yang
diperoleh dari Larutan uji tidak lebih besar ukuran dan
intensitasnya dari bercak pada masing-masing harga RF
yang sesuai dengan Larutan pembanding 1 dan Larutan
pembanding 2.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran air-metanol P-asetonitril P
(4:3:3).
Larutan baku internal Pipet 4 ml o-diklorobenzen P ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan asetonitril
P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klonazepam
BPFI, larutkan dalam asetonitril P, jika perlu encerkan
secara bertahap dan kuantitatif dengan asetonitril P
hingga kadar lebih kurang 0,5 mg per ml. Pipet 4 ml
larutan ini dan 4 ml Larutan baku internal ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan asetonitril P sampai
tanda. Larutan akhir mengandung 40 µg klonazepam per
ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 2 mg klonazepam, masukkan ke
dalam labu tentukur 50-ml. Pipet 20 ml N,N’-
dimetilasetamida P, masukkan ke dalam labu dan
sonikasi selama 5 menit. Dinginkan sampai suhu ruang,
tambahkan dengan pipet, 4 ml Larutan baku internal,
encerkan dengan asetonitril P sampai tanda, saring jika
perlu.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4 mm x
30 cm berisi bahan pengisi L1. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku dengan 5 kali penyuntikan ulang,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif tidak
lebih dari 2,0% dan faktor resolusi tidak kurang dari 10,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 25 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf. Rekam kromatogram dan ukur
respons puncak pada waktu retensi lebih kurang 6 menit
untuk klonazepam dan 14,5 menit untuk o-diklorobenzen.
Hitung jumlah dalam mg, C15H10ClN3O3, dalam serbuk
tablet yang digunakan dengan rumus:
R  anhidrat P- amonium hidroksida P (10:8:2:1).
0,05C  U 
 RS  encerkan hingga 2,0 ml.
C adalah kadar Klonazepam BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak klonazepam terhadap o-
diklorobenzen dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya, pada suhu ruang.
KLONIDIN HIDROKLORIDA
Clonidine Hydrochloride
Cl
H
N HCl
N
NH Cl
2-[(2,6-Diklorofenil)imino]imidazolidina monohidroklorida
[4205-91-8]
C9H9Cl2N3.HCl BM 266,55
Klonidin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 101,0% C9H9Cl2N3.HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Baku pembanding Klonidin Hidroklorida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 hingga bobot tetap sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Klonidin Hidroklorida
BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam asam
klorida 0,01 N (1 dalam 3000) pada panjang gelombang
serapan 272 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
C. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C seperti
yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 3,5 dan 5,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%,
lakukan pengeringan pada suhu 105 sampai bobot tetap.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran toluen P-dioksan P- etanol
Larutan uji Larutkan 200 mg zat dalam metanol P dan
 - 666 -
Larutan baku Larutkan sejumlah Klonidin
Hidroklorida BPFI dalam metanol P hingga kadar larutan
100 mg per ml.
Enceran larutan baku Encerkan sejumlah Larutan
baku secara bertahap dengan metanol P hingga kadar
lebih kurang 100 g per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 2 l
Larutan uji, Larutan baku dan Enceran larutan baku pada
lempeng kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
berisi Fase gerak dan biarkan merambat hingga tiga per
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan Fase
gerak menguap, dan lakukan pengeringan pada suhu 100
selama 1 jam. Masukkan lempeng ke dalam bejana berisi
larutan encer natrium hipoklorit P yang mengandung
klorin 0,5%, dan biarkan merambat hingga tiga perempat
tinggi lempeng, keringkan dalam lemari asam dengan
aliran udara selama 1 jam dan semprot dengan kanji kalium
iodida LP: Harga RF bercak utama Larutan uji sesuai
dengan Larutan baku. Besar dan intensitas bercak lain
selain bercak utama dari Larutan uji, tidak lebih intensif
dari Enceran larutan baku (0,1%) dan jumlah intensitas
seluruh bercak tidak lebih dari 0,2%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 200
mg zat, larutkan dalam lebih kurang 80 ml asam asetat
glasial P, tambahkan 15 ml raksa(II) asetat LP dan titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV, tentukan titik akhir
secara potensiometrik menggunakan elektroda kaca dan
elektroda kalomel yang mengandung litium perklorat 0,1
N dalam asam asetat glasial P seperti yang tertera pada
Titrimetri <711>. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 26,66 mg C9H9CI2N3.HCI
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah
tertutup rapat pada suhu 25º,masih diperbolehkan pada
suhu antara 15º - 30º.
INJEKSI KLONIDIN HIDROKLORIDA
Clonidine Hydrocloride Injection
Injeksi Klonidin adalah larutan steril klonidin
hidroklorida dalam Air untuk injeksi. Mengandung
klonidin hidroklorida, C9H9Cl2N3.HCl, tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket. Larutan disterilkan dengan pemanasan
dalam otoklaf.
Baku pembanding Klonidin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105 hingga bobot tetap
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi.
A. Encerkan sejumlah volume yang setara dengan 0,3
mg klonidin hidroklorida dengan asam klorida 0,01 N
hingga 5 ml. Spektrum serapan ultraviolet larutan ini
pada rentang panjang gelombang 245 nm - 350 nm
menunjukkan maksimum pada 272 nm dan 279 nm dan
infleksi pada 265 nm.
B. Pada sejumlah volume yang setara dengan 0,15 mg
klonidin hidroklorida, tambahkan 1 ml larutan amonium
reineckat P 10%, biarkan selama 5 menit: terbentuk
endapan berwarna merah muda.
pH<1071> Antara 4,0 dan 7,0.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
Injeksi.
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Lakukan seperti yang tertera pada
Kemurnian kromatografi dalam Klonidin Hidroklorida.
Larutan uji Tambahkan 10 ml metanol P kedalam
sejumlah volume yang setara dengan lebih kurang 0,75
mg klonidin hidroklorida, uapkan hingga kering dan
larutkan sisa dalam 0,5 ml metanol P.
Enceran larutan uji Encerkan 1 bagian volume
Larutan uji dengan metanol P hingga 100 bagian volume.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 20l
Larutan uji dan Enceran larutan uji pada lempeng
kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm. Selanjutnya
lakukan seperti tertera pada Kemurnian kromatografi
dalam Klonidin Hidroklorida: bercak lain selain bercak
utama pada kromatogram yang diperoleh pada Larutan
uji tidak lebih intensif dari bercak kromatogram Enceran
larutan uji.
Penetapan kadar
Larutan uji Pada sejumlah volume yang setara dengan
lebih kurang 0,15 mg klonidin hidroklorida, tambahkan 25
ml dapar fosfat sitrat pH 7,6. Tambahkan 5 ml air, dan 1
ml larutan yang mengandung biru bromotimol P 0,15%
dan natrium karbonat anhidrat P 0,15%. Tambahkan 30
ml kloroform P, kocok selama 1 menit dan sentrifus. Pada
15 ml lapisan kloroform tambahkan 10 ml asam borat LP.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klonidin
Hidroklorida BPFI larutkan dan encerkan dengan air
hingga kadar 0,003% pada 5,0 ml larutan ini tambahkan
20 ml dapar fosfat sitrat pH 7,6 dan lanjutkan seperti
yang tertera pada Larutan uji, mulai dengan “Tambahkan
5 ml air”.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
420 nm, menggunakan 10 ml asam borat LP yang
diencerkan dengan kloroform P hingga 25 ml sebagai
blangko. Hitung jumlah dalam mg C9H9Cl2N3.HCI,
dengan rumus:
A 
C  U 
 AS 
 - 667 -
C adalah kadar Klonidin Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; AU dan AS berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
TABLET KLONIDIN HIDROKLORIDA
Clonidine Hydrochloride Tablet
Tablet Klonidin Hidroklorida mengandung klonidin
hidroklorida, C9H9Cl2N3.HCl, tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Klonidin Hidroklrida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 hingga bobot tetap sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Waktu retensi klonidin hidroklorida Larutan uji
sesuai dengan klonidin hidroklorida Larutan baku pada
Penetapan kadar.
B. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-amonium
hidroksida P (200:3).
Larutan baku Buat larutan Klonidin Hidroklorida BPFI
dalam metanol P yang mengandung 10 mg per ml.
Larutan uji Masukkan sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 1 mg klonidin hidroklorida ke dalam
corong pisah yang berisi 30 ml air dan 5 ml natrium
hidroksida 1 N. Goyang perlahan hingga larut dan
ekstraksi dengan 20 ml kloroform P. Biarkan lapisan
memisah dan saring ekstrak kloroform. Uapkan filtrat
hingga kering dan larutkan residu dalam 0,1 ml metanol
P.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 2 l
Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng
kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang berisi Fase
gerak dan biarkan merambat hingga tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, beri tanda batas rambat
dan biarkan Fase gerak menguap. Amati lempeng
dibawah sinar ultraviolet pada panjang gelombang 254
nm: harga Rf bercak utama Larutan uji sesuai dengan
Larutan baku.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 500 ml asam klorida 0,01 N
Alat tipe 2: 50 rpm
Waktu: 30 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C9H9Cl2N3.HCl
terlarut, menggunakan prosedur seperti yang tertera pada
Penetapan kadar jika perlu lakukan modifikasi. Gunakan
asam klorida 0,01 N sebagai pengganti Fase gerak untuk
membuat Larutan baku persediaan dan Larutan baku
klonidin hidroklorida.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C9H9Cl2N3.HCl dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman kandungan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 1,1 g natrium 1-oktanasulfonat P
dalam 500 ml air, tambahkan 500 ml metanol P dan 1 ml
asam fosfat P, campur. Atur pH hingga 3,0 dengan
penambahan natrium hidroksida 1 N. Saring melalui
penyaring membran dengan porositas 0,45 m atau lebih
kecil dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku persediaan klonidin hidroklorida
Timbang saksama sejumlah Klonidin Hidroklorida BPFI,
larutkan dalam Fase gerak, jika perlu encerkan secara
kuantitatif dan bertahap hingga kadar lebih kurang 100 g
per ml.
Larutan baku persediaan 2,6-dikloroanilin Masukkan
lebih kurang 12 mg 2,6-dikloroanilin ke dalam labu tentukur
100-ml dan tambahkan Fase gerak sampai tanda. Encerkan
larutan secara kuantitatif dengan Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 12 g per ml.
Larutan baku Masukkan 2,0 ml Larutan baku
persediaan klonidin hidroklorida ke dalam labu tentukur
200-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan ini mengandung klonidin hidroklorida lebih
kurang 1 g per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari 20
tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk yang setara
dengan lebih kurang 0,1 mg klonidin hidroklorida,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan lebih
kurang 60 ml Fase gerak, kocok secara mekanik selama 15 -
30 menit dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sentrifus sebagian larutan hingga jernih.
Larutan kesesuaian sistem Pindahkan 2,0 ml Larutan
baku persediaan klonidin hidroklorida dan 20,0 ml Larutan
baku persediaan 2,6-dikloroanilin ke dalam labu tentukur
100-ml dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x
15 cm berisi bahan pengisi L7 yang telah dideaktivasi
untuk senyawa basa. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0% untuk puncak
klonidin. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: efisiensi
kolom ditentukan dari puncak klonidin tidak kurang dari
3500 lempeng teoritis dan faktor ikutan untuk puncak
klonidin tidak lebih dari 1,5. Waktu retensi relatif
 - 668 -
klonidin dan 2,6-dikloroanilin berturut-turut adalah lebih
kurang 0,5 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C9H9Cl2N3.HCl dalam zat uji dengan rumus:
r  Senyawa sejenis Masing-masing cemaran dan jumlah
0,1C  U 
 rS  Tabel sebagai berikut:
C adalah kadar Klonidin Hidroklorida BPFI dalam g per
ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah
tertutup baik.
KLOPIDOGREL BISULFAT
Clopidogrel Bisulfate
O per ml, 40 g per ml, 120 g per ml dan 200 g per ml.
H3CO H Cl
N .H2SO4
S
Metil(+)-(S)--(o-klorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2-c]
piridin-5(4H)-asetat, sulfat (1:1)[120202-66-6]
C16H16ClNO2S.H2SO4 BM 419,90
Klopidogrel Bisulfat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 101,5% C16H16ClNO2S.H2SO4,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk; putih sampai hampir putih.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam metanol;
praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Klopidogrel Bisulfat BPFI, Senyawa
SejenisA Klopidogrel BPFI, [asam (+)-(S)-(o-klorofenil)-
6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-asetat]; Senyawa
SejenisB Klopidogrel BPFI, [metil(±)-(o-klorofenil)-4,5-
dihidrotieno [2,3-c]piridin-6(7H)-asetat, hidrogen sulfat];
Senyawa Sejenis C Klopidogrel BPFI, [metil(-)-(R)-o-
klorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-asetat,
hidrogen sulfat].
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang
yang sama seperti Klopidogrel Bisulfat BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku, seperti yang diperoleh
pada Penetapan kadar.
C. Menunjukkan reaksi Sulfat cara A, B dan C seperti
yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
semua cemaran tidak lebih dari batas yang tertera pada
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>.
Dapar fosfat, Fase gerak dan Larutan kesesuaian
sistem Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan
kadar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klopidogrel
Bisulfat BPFI, Senyawa Sejenis A Klopidogrel
BPFI,Senyawa Sejenis B Klopidogrel BPFI dan Senyawa
Sejenis CKlopidogrel BPFI, larutkan dan encerkan dengan
metanol P hingga kadar berturut-turut lebih kurang 20 g
Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Larutan ini mengandung
Klopidogrel Bisulfat BPFI, Senyawa Sejenis A Klopidogrel
BPFI,Senyawa Sejenis B Klopidogrel BPFI dan Senyawa
Sejenis C Klopidogrel BPFI, berturut-turut lebih kurang 0,5
g per ml; 1 g per ml; 3 g per ml dan 5 g per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, larutkan dalam 5
ml metanol P dan encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x
15 cm yang berisi bahan pengisi L57. Laju alir lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan kesesuaian sistem dan rekam kromatogram dan
ukur respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
waktu retensi relatif senyawa sejenis A klopidogrel, dua
enansiomer senyawa sejenis B klopidogrel, senyawa
sejenis C klopidogrel dan klopidogrel berturut-turut
adalah lebih kurang 0,5; 0,8; 1,2; 2,0; dan 1,0; resolusi, R,
antara klopidogrel dan enansiomer pertama senyawa
sejenis B klopidogrel tidak kurang dari 2,5. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku dan rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 15% untuk masing-
masing puncak.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons semua puncak.
Hitung persentase senyawa sejenis A klopidogrel dan
senyawa sejenis C klopidogrel dalam zat dengan rumus:
 - 669 -

C  rU  Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada

100 A   Kromatografi <931>.
 CU  rS  Dapar fosfat Larutkan 1,36 g kalium fosfat monobasa
P dalam lebih kurang 500 ml air dan encerkan dengan air
CAadalah kadar senyawa sejenis klopidogrel yang sesuai hingga 1000 ml.
dalam mg per ml Larutan baku; CU adalah kadar Fase gerak Buat campuran Dapar fosfat-asetonitril P
klopidogrel bisulfat dalam mg per ml Larutan uji; rU (75:25), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
adalah respons puncak senyawa sejenis klopidogrel yang penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
sesuai dalam Larutan uji; dan rS adalah respons puncak tertera pada Kromatografi <931>.
senyawa sejenis klopidogrel yang sesuai dalam Larutan Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klopidogrel
baku. Bisulfat BPFI larutkan dan encerkan dengan metanol P
Hitung persentase enansiomer pertama senyawa sejenis B hingga kadar lebih kurang 1 mg per ml. Pipet sejumlah
klopidogrel dalam zat dengan rumus: volume larutan, encerkan dengan Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,1 mg per ml.
C  rU  Larutan kesesuaian sistem Timbang sejumlah
100  0,5 B   Klopidogrel Bisulfat BPFI dan Senyawa Sejenis B
 CU  rS  Klopidogrel BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif
dan jika perlu bertahap dengan metanol P hingga kadar
CB adalah kadar senyawa sejenis B klopidogrel dalam mg berturut-turut lebih kurang 100 g per ml dan 200 g per ml.
per ml Larutan baku; CU adalah kadar klopidogrel Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
bisulfat dalam mg per ml Larutan uji; 0,5 adalah koreksi dengan Fase gerak sampai tanda.
untuk kandungan enansiomer pertama dalam senyawa Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,
sejenis B klopidogrel; rU dan rS berturut-turut adalah masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
respons puncak enansiomer pertama senyawa sejenis B encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet 5 ml
klopidogrel dalam Larutan uji dan Larutan baku. larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
Hitung persentase cemaran lain selain senyawa sejenis A dengan Fase gerak sampai tanda.
klopidogrel, senyawa sejenis B klopidogrel dan senyawa Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
sejenis C klopidogrel dalam zat dengan rumus: Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x
C  rU  15 cm yang berisi bahan pengisi L57. Laju alir lebih
100   kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
 CU  rS  Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur: waktu
C adalah kadar Klopidogrel Bisulfat BPFI dalam mg per retensi relatif dua enansiomer senyawa sejenis B
ml Larutan baku; CU adalah kadar klopidogrel bisulfat klopidogrel dan klopidogrel berturut-turut adalah lebih
dalam mg per ml Larutan uji; rU adalah respons puncak kurang 0,8; 1,2 dan 1,0; resolusi, R, antara klopidogrel
cemaran lain dalam Larutan uji; rS adalah respons puncak dan enansiomer pertama senyawa sejenis B klopidogrel
klopidogrel dalam Larutan baku. Abaikan puncak yang tidak kurang dari 2,5. Lakukan kromatografi terhadap
teramati dalam blangko. Larutan baku; rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan
Tabel baku relatif pada penyuntikan ulang yang ditentukan tidak
Cemaran Batas (%) lebih dari 1,0%.
Senyawa sejenis A klopidogrel 0,2 Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
Enansioner pertama senyawa sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
sejenis B klopidogrel 0,3
Senyawa sejenis C klopidogrel 1,0
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
Cemaran lain 0,1
respons semua puncak.
Total cemaran
Hitung jumlah dalam mg, klopidogrel bisulfat,
1,5
C16H16ClNO2S.H2SO4, dalam zat yang digunakan dengan
rumus:
[Catatan Untuk semua senyawa sejenis klopidogrel,
r 
kadar dinyatakan sebagai garam bisulfat. Gunakan 1000C  U 
ekivalensi garam bisulfat yang dinyatakan pada etiket  rS 
BPFI untuk menghitung kadar dengan tepat].
C adalah kadar Klopidogrel Bisulfat BPFI dalam mg per
Penetapan kadar [Catatan Untuk semua senyawa ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
sejenis klopidogrel, kadar dinyatakan sebagai garam puncak Larutan uji dan Larutan baku.
bisulfat. Gunakan ekivalensi garam bisulfat yang
dinyatakan pada etiket BPFI untuk menghitung kadar Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik
dengan tepat]. Lakukan penetapan dengan cara dan pada suhu ruang terkendali.
 - 670 -
TABLET KLOPIDOGREL
Clopidogrel Tablet
Tablet Klopidogrel mengandung klopidogrel bisulfat,
setara dengan klopidogrel, C16H16ClNO2S, tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Klopidogrel Bisulfat BPFI. Senyawa
SejenisA Klopidogrel BPFI, [asam (+)-(S)-(o-klorofenil)-
6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-asetat]. Senyawa
Sejenis B Klopidogrel BPFI, [metil(±)-(o-klorofenil)-4,5-
dihidrotieno[2,3-c]piridin-6(7H)-asetat, hidrogen sulfat].
Senyawa Sejenis C Klopidogrel BPFI, [metil(-)-(R)-o-
klorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2-c] piridin-5(4H)-asetat,
hidrogen sulfat].
Identifikasi
A. Spektrum serapan utraviolet Larutan uji pada
panjang gelombang 250 nm - 300 nm menunjukkan
maksimum pada 270 nm sesuai dengan Klopidogrel
Bisulfat BPFI dalam Larutan baku yang diperoleh pada
penetapan Keseragaman sediaan.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh
pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Dapar asam klorida pH 2,0 Pipet 50 ml kalium klorida
0,2 N dan 13 ml asam klorida 0,2 N, ke dalam labu
tentukur 200-ml. Encerkan dengan air sampai tanda.
Media disolusi: 1000 ml Dapar asam klorida pH 2,0.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klopidogrel
Bisulfat BPFI, larutkan dalam 20,0 ml metanol P dan
encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan
Media disolusi, hingga kadar sesuai dengan alikuot.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C16H16ClNO2S,yang terlarut dengan mengukur serapan
alikuot dan jika perlu encerkan dengan Media disolusi
dan serapan Larutan baku pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 240 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q), C16H16ClNO2S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan<911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan
Larutan uji Masukkan 1 tablet ke dalam labu tentukur
50-ml, tambahkan asam klorida 0,1 N sampai tanda.
Sonikasi selama 5 menit dan dinginkan. Pipet 5 ml
larutan ke dalam labu tentukur 50-ml dan encerkan
dengan asam klorida 0,1 N sampai tanda. Saring sebagian
larutan melalui penyaring membran dengan porositas
0,45 m atau lebih kecil, buang 5 ml filtrat pertama.
Hitung jumlah C16H16ClNO2S, dalam tablet dengan
mengukur serapan Larutan uji dan larutan baku
Klopidogrel Bisulfat BPFI yang diketahui kadarnya
dalam media yang sama pada panjang gelombang
maksimum lebih kurang 270 nm.
Senyawa sejenis Masing-masing cemaran dan jumlah
semua cemaran tidak lebih dari batas yang tertera pada
Tabel.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>.
Dapar fosfat dan Fase gerak Buat seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Klopidogrel bisulfat.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah
Klopidogrel Bisulfat BPFI dan Senyawa Sejenis B
Klopidogrel BPFI, larutkan dan encerkan dengan metanol
P hingga kadar berturut-turut lebih kurang 100 g per ml
dan 200 g per ml. Pipet 5 ml larutan ke dalam labu
tentukur 200-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klopidogrel
Bisulfat BPFI, Senyawa Sejenis A Klopidogrel BPFI dan
Senyawa Sejenis C Klopidogrel BPFI, larutkan dan
encerkan dengan metanol P hingga kadar berturut-turut lebih
kurang 40 g per ml, 250 g per ml dan 300 g per ml.
Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Larutan ini mengandung
klopidogrel bisulfat, senyawa sejenis A klopidogrel dan
senyawa sejenis C klopidogrel berturut-turut lebih kurang 1
g per ml, 6 g per ml dan 7,5 g per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari 20
tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet yang setara
dengan lebih kurang 75 mg klopidogrel, masukkan ke dalam
labu tentukur 200-ml, tambahkan 5 ml metanol P, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Biarkan 10 menit dan
kocok. Saring sebagian larutan melalui penyaring
membran dengan porositas 0,45 m atau lebih kecil.
Gunakan filtrat.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x
15 cm yang berisi bahan pengisi L57. Laju alir lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur: waktu
retensi relatif dua enansiomer senyawa sejenis B
klopidogrel dan klopidogrel berturut-turut lebih kurang
0,8; 1,2; dan 1,0; resolusi, R, antara klopidogrel dan
enansiomer pertama senyawa sejenis B klopidogrel lebih
besar dari 2,5. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
senyawa sejenis A klopidogrel, senyawa sejenis C
klopidogrel dan klopidogrel berturut-turut lebih kurang
0,5; 2,0 dan 1,0; simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 15% untuk masing-masing puncak.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak. Hitung persentase senyawa sejenis A
 - 671 -
klopidogrel dan senyawa sejenis C klopidogrel dalam
serbuk tablet dengan rumus:
 321,82  C  rU  dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 50 ml metanol P.
20   
 419,90  W  rS  encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet 5 ml
321,82 adalah bobot molekul klopidogrel; 419,90 adalah
bobot molekul klopidogrel bisulfat; C adalah kadar
senyawa sejenis klopidogrel yang sesuai, dalam mg per
ml Larutan baku; W adalah bobot klopidogrel dalam
serbuk tablet yang digunakan dalam Larutan uji
berdasarkan pada jumlah klopidogrel per tablet yang
tertera pada etiket; rU adalah respons puncak senyawa
sejenis klopidogrel yang sesuai dalam Larutan uji; dan rS
adalah respons puncak senyawa sejenis klopidogrel yang
sesuai dalam Larutan baku. Hitung persentase cemaran
lain (tidak termasuk senyawa sejenis B klopidogrel)
dalam serbuk tablet dengan rumus:
 321,82  Cc  rU 
20   
 419,90  W  rS  bobot molekul klopidogrel bisulfat; C adalah kadar
321,82 adalah bobot molekul klopidogrel; 419,90 adalah
bobot molekul klopidogrel bisulfat; Cc adalah kadar
klopidogrel bisulfat dalam µg per ml Larutan baku; W
adalah bobot klopidogrel dalam serbuk tablet yang
digunakan dalam Larutan uji berdasarkan pada jumlah
klopidogrel per tablet yang tertera pada etiket; rU adalah
respons puncak cemaran lain dalam Larutan uji; rS adalah
respons puncak klopidogrel Larutan baku.
Tabel
Cemaran Batas (%)
Senyawa sejenis A klopidogrel 1,2
Senyawa sejenis C klopidogrel 1,5
Cemaran lain (tidak termasuk
senyawa sejenis B) 0,2
Total cemaran (tidak termasuk
senyawa sejenis B) 2,5
[Catatan Untuk semua senyawa sejenis klopidogrel,
kadar dinyatakan sebagai garam bisulfat. Gunakan
ekivalensi garam bisulfat yang dinyatakan pada etiket
BPFI untuk menghitung kadar dengan tepat].
Penetapan kadar [Catatan Untuk semua senyawa
sejenis klopidogrel, kadar dinyatakan sebagai garam
bisulfat. Gunakan ekivalensi garam bisulfat yang
dinyatakan pada etiket BPFI untuk menghitung kadar
dengan tepat]. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar fosfat, Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem
dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Klopidogrel bisulfat.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klopidogrel
Bisulfat BPFI larutkan dan encerkan dengan metanol P
hingga kadar lebih kurang 0,1 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 75 mg klopidogrel, masukkan ke
Sonikasi selama 5 menit dan aduk selama 30 menit,
larutan ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan
metanol P sampai tanda. Saring sebagian larutan melalui
penyaring membran dengan porositas 0,45 m atau lebih
kecil, buang 5 ml filtrat pertama, gunakan filtrat.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
klopidogrel, C16H16ClNO2S, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
 321,82  rU 
1000 C   
 419 ,90  rS 
321,82 adalah bobot molekul klopidogrel; 419,90 adalah
Klopidogrel Bisulfat BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik
dan pada suhu ruang terkendali.
KLORAL HIDRAT
Chloral Hydrate
CCl3CH(OH)2
Kloral hidrat [302-17-0]
C2H3Cl3O2 BM 165,40
Kloral Hidrat mengandung tidak kurang dari 99,5% dan
tidak lebih dari 102,5% C2H3Cl3O2.
Pemerian Hablur tidak berwarna, transparan atau putih;
bau aromatis tajam dan sedikit asam; rasa membakar dan
agak pahit. Melebur pada lebih kurang 55° dan perlahan-
lahan menguap bila kena udara.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air, dalam minyak
zaitun; mudah larut dalam etanol, dalam kloroform dan
dalam eter.
Identifikasi Masukkan ke dalam labu Erlemeyer 125 ml
sejumlah larutan dalam air setara dengan lebih kurang 1
mg kloral hidrat. Tambahkan air hingga lebih kurang 10
ml, dan 10 ml larutan 1-etilkuinaldinium iodida P (15
dalam 1000) yang sudah disaring melalui penyaring
dengan porositas 0,45 µm. Tambahkan 60 ml isopropil
alkohol P, 5 ml larutan monoetanolamin 0,1 M dan 15 ml
air. Campur dan panaskan di dalam tangas air pada 60°
selama 15 menit: terjadi warna biru.
 - 672 -
Keasaman <1071> Larutan 5% dalam etanol P tidak
segera mengubah kertas lakmus biru P basah menjadi
merah.
Klorida Tidak lebih dari 70 bpj; lakukan penetapan
sebagai berikut: ke dalam larutan 10% b/v dalam etanol
P tambahkan beberapa tetes perak nitrat LP: kekeruhan
yang terbentuk tidak lebih kuat dari larutan pembanding
yang mengandung 0,10 ml asam klorida 0,020 N.
Zat mudah terarangkan <411> Kocok dengan interval
waktu 5 menit selama 1 jam, 500 mg zat dengan 5 ml
asam sulfat P dalam gelas ukur bersumbat kaca yang telah
dibilas dengan asam sulfat P. Pindahkan ke dalam tabung
pembanding warna: warna campuran tidak lebih tua dari
Larutan padanan P.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Memenuhi syarat.
Larutan baku dan Larutan uji Buat Larutan uji dengan
kadar 20 mg per ml dan Larutan baku dengan kadar dua
kali Larutan uji.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 200 mg
zat masukkan ke dalam gelas ukur 250 ml bersumbat
kaca yang berisi 75 ml air. Tambahkan 10 ml kloroform
P, 0,4 ml larutan biru bromofenol P (1 dalam 2000) dan
5 ml larutan segar natrium bikarbonat P 0,42%. Titrasi
dengan natrium tetrafenilboron 0,02 M LV hingga warna
biru hilang dari lapisan kloroform. Mendekati titik akhir
lakukan titrasi perlahan-lahan dan kocok kuat setiap kali
penambahan.
Tiap ml natrium tetrafenilboron 0,02 M LV
setara dengan 6,800 mg C21H38CIN
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah bertutup baik.
KLORAMBUSIL
Chlorambucil
Cl
N O
HO
Cl
Asam 4-[p-[bis(2-kloroetil)amino]fenil]butirat [305-03-
3]
C14H19Cl2NO2 BM 304,21
Klorambusil mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 101,0%, C14H19Cl2NO2, dihitung terhadap
zat anhidrat.
[Peringatan Penanganan harus hati-hati, hindari
menghirup partikel klorambusil dan kontak pada kulit]
Baku pembanding Klorambusil BPFI; Lakukan
pengeringan di atas silika gel selama 24 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
Pemerian Serbuk agak berbentuk granul; hampir putih.
Kelarutan Sukar larut dalam air; sangat mudah larut
dalam aseton; larut dalam alkali encer.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang dilarutkan
dalam karbon disulfida P (1 dalam 125) dalam sel 1-mm
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Klorambusil BPFI.
B. Larutkan 50 mg zat dalam 5 ml aseton P, encerkan
dengan air hingga 10 ml. Tambahkan satu tetes asam
sulfat 2 N, dan 4 tetes perak nitrat LP: tidak segera
terbentuk kekeruhan (tidak ada ion klorida). Hangatkan
larutan di atas tangas uap: terbentuk kekeruhan (ada
klorin terionisasi).
Jarak lebur <1021> Antara 65 dan 69.
Air <1031>Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Penetapan kadar Timbang saksama 200 mg zat, larutkan
dalam 10 ml aseton P, tambahkan 10 ml air dan titrasi
dengan natrium hidoksida 0,1 N LV, menggunakan
fenolftalein LP sebagai indikator.
Tiap ml natrium hidroksida 0,1 N
setara dengan 30,42 mg C14H19Cl2NO2
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung cahaya.
TABLET KLORAMBUSIL
Chlorambucil Tablet
Tablet Klorambusil mengandung klorambusil,
C14H19Cl2NO2 tidak kurang dari 85,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klorambusil BPFI; Lakukan
pengeringan di atas silika gel selama 24 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Propil Paraben BPFI; Tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Kocok sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 16 mg klorambusil dengan 20 ml karbon
disulfida P. Saring dan uapkan sampai kering, larutkan
residu dalam 2 ml karbon disulfida P. Larutan yang
diperoleh memenuhi Identifikasi A dalam Klorambusil.
Waktu hancur <1251> Memenuhi syarat. Letakkan 1
tablet ke dalam setiap tabung pada 6 tabung dari
 - 673 -
keranjang dan jika tablet mempunyai penyalut luar yang
dapat larut, celupkan keranjang ke dalam air pada suhu
ruang selama 5 menit. Jalankan alat, gunakan cairan
lambung buatan LP dengan suhu 37  2º sebagai media.
Setelah alat dijalankan selama 30 menit, angkat keranjang
dari media dan amati semua tablet. Jika tablet tidak
hancur sempurna, ganti media dengan cairan usus buatan
LP, pertahankan suhu media pada 37º  2º dan teruskan
pengujian hingga jangka waktu keseluruhan termasuk
pencelupan dalam air dan cairan lambung buatan LP
selama 45 menit. Angkat keranjang dari media dan amati
tablet: semua tablet harus hancur sempurna. Bila 1 atau 2
tablet tidak hancur sempurna, ulangi pengujian dengan 12
tablet lainnya. Tidak kurang 16 dari 18 tablet yang diuji
harus hancur sempurna.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran 500 ml etanol P dan 1,0 ml
asam asetat glasial P masukkan ke dalam labu tentukur
1000-ml, encerkan dengan air sampai tanda. Kadar etanol
dapat bervariasi untuk mendapatkan kesesuaian sistem
yang dipersyaratkan dan memberikan waktu eluasi yang
sesuai untuk klorambusil. Awaudarakan larutan pada
tekanan lebih kurang 250 mmHg selama 2 menit.
Larutan baku internal Masukkan lebih kurang 20 mg
Propil Paraben BPFI ke dalam labu tentukur 50-ml,
larutkan dan encerkan dengan etanol P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klorambusil
BPFI, larutkan dalam etanol P, encerkan secara kuantitatif
dan jika perlu bertahap dengan etanol P hingga kadar lebih
kurang 1 mg per ml. Pipet 2 ml larutan ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan lebih kurang 50 ml etanol P,
sambil digoyang perlahan tambahkan 5,0 ml asam klorida
0,1 N dan 2,0 ml Larutan baku internal. Encerkan dengan
etanol P sampai tanda.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 2 mg klorambusil, masukkan
kedalam labu tentukur 100-ml yang berisi 50 ml etanol P,
sambil digoyang perlahan tambahkan 5,0 ml asam klorida
0,1 N dan 2,0 ml Larutan baku internal. Sonikasi selama
5 menit, encerkan dengan etanol P sampai tanda. Saring
melalui penyaring kaca masir dengan porositas sedang
dan pertahankan penurunan tekanan selama waktu
minimum yang diperlukan untuk menghindari kehilangan
pelarut karena penguapan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm, kolom 2 mm x 25 cm
atau 30 cm,berisi bahan pengisi L1, dengan ukuran
partikel 5-10 m, laju alir diatur sampai mampu
memberikan resolusi yang dipersyaratkan seperti tertera
pada Uji kesesuaian sistem dan waktu eluasi yang sesuai.
Uji kesesuaian sistem Lakukan kromatografi terhadap 6
sampai 10 kali penyuntikan Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak analit dan baku
internal, tidak kurang dari 2,0 dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (10-12 µl) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam
kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, klorambusil,
C14H19Cl2NO2, dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
R 
0,1C U 
 RS 
C adalah kadar Klorambusil BPFI dalam g per ml
Larutan baku; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak klorambusil terhadap baku
internal dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Tablet salut dalam wadah
tertutup baik; tablet tidak bersalut dalam wadah tertutup
baik dan terlindung cahaya.
KLORAMFENIKOL
Chloramphenicol
OH H
O2N C C CH2OH
H NHCOCHCl2
D-treo-(-)-2,2-Dikloro-N-[β-hidroksi-α-(hidroksimetil)-p-
nitrofenetil]asetamida 56-75-7
C11H12Cl2N2O5 BM 323,13
Kloramfenikol mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 103,0% C11H12Cl2N2O5
Pemerian Hablur halus berbentuk jarum atau lempeng
memanjang; putih hingga putih kelabu atau putih
kekuningan; Larutan praktis netral terhadap lakmus P; stabil
dalam larutan netral atau larutan agak asam.
Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
etanol, dalam propilen glikol, dalam aseton dan dalam etil
asetat.
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Endotoksin BPFI;
[Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi
harus hati hati untuk menghindari kontaminasi].
Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan dalam waktu 14
hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan, dalam
lemari pendingin.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya
 - 674 -
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Kloramfenikol BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama pada kromatogram
Larutan uji sesuai dengan waktu retensi puncak utama
pada kromatogram Larutan baku yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
Jarak lebur <1021> Antara 149° dan 153°.
Rotasi jenis <1081> Antara +17,0° dan +20,0°; lakukan
penetapan menggunakan larutan 1,25 g dalam 25 ml
etanol mutlak P.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan suspensi dalam air 25 mg per ml
Endotoksin bakteri <201> Jika pada etiket tertera
kloramfenikol untuk pembuatan injeksi, tidak lebih dari
0,2 Unit Endotoksin FI per mg kloramfenikol.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat. Jika pada etiket
dinyatakan bahwa kloramfenikol steril, lakukan
penetapan dengan penyaringan membran seperti tertera
pada Uji sterilitas dari produk yang di uji menggunakan 1
g zat.
Kemurnian kromatografi
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah kloramfenikol,
larutkan dalam metanol P hingga kadar 10 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Kloramfenikol BPFI, larutkan dalam metanol P hingga
kadar 10 mg per ml (Larutan A).
Enceran Larutan baku Buat pengenceran Larutan baku
dari Larutan A dalam metanol P secara kuantitatif hingga
kadar 100 µg per ml (Larutan B) dan 50 µg per ml
(Larutan C).
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 20
µl Larutan uji, Larutan A, Larutan B dan Larutan C pada
lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng dalam bejana kromatografi yang
berisi campuran fase gerak kloroform P-metanol P-asam
asetat glasial P (79:14:7) hingga merambat tiga perempat
tinggi lempeng. Angkat lempeng biarkan fase gerak
menguap, amati di bawah sinar ultraviolet pada panjang
gelombang 254 nm: Bercak yang diperoleh dari Larutan
uji kecuali bercak utama, tidak lebih besar ukurannya
atau tidak lebih intensif dari bercak utama Larutan B
(1%) dan jumlah intensitas seluruh bercak sekunder
Larutan uji dibanding jumlah intensitas bercak utama
Larutan B dan Larutan C: tidak lebih dari 2%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931> ,
Fase gerak Buat campuran air-metanol P-asam asetat
glasial P (55:45:0,1). Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Kloramfenikol BPFI, larutkan dalam Fase gerak bila
perlu encerkan bertahap hingga kadar lebih kurang 80 µg
per ml. Saring melalui penyaring dengan porositas 0,5 µm
atau lebih halus dan gunakan filtrat.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 200 mg zat
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 4 ml larutan ke
dalam labu tentukur 100-ml dan encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda. Saring melalui penyaring dengan
porositas 0,5 µm atau lebih halus dan gunakan filtrat.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom 4,6 mm x
10 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5
µm. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom yang ditetapkan dari puncak analit tidak
kurang dari 1800 lempeng teoritis, faktor ikutan tidak
lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur [Catatan Gunakan tinggi puncak jika
dinyatakan respons puncak]. Suntikkan secara terpisah
masing-masing sejumlah volume sama (lebih kurang 10
µl) Larutan baku dan Larutan uji, ke dalam kromatograf,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, kloramfenikol, C11H12Cl2N2O5,
dalam zat yang digunakan dengan rumus:
r 
2,5C U 
 rS 
C adalah kadar Kloramfenikol BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak yang dihasilkan oleh Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
Simpan ditempat sejuk dan kering.
Penandaan Jika digunakan untuk pembuatan sediaan
injeksi, pada etiket harus dinyatakan steril atau diproses
lebih lanjut untuk pembuatan sediaan injeksi.
KAPSUL KLORAMFENIKOL
Chloramphenicol Capsule
Kapsul Kloramfenikol mengandung kloramfenikol,
C11H12Cl2N2O5, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
 - 675 -
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, di tempat kering dan dingin.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama Larutan uji
sesuai dengan waktu retensi puncak utama Larutan baku
yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,01 N.
Alat tipe1:100 rpm.
Waktu: 30 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C11H12Cl2N2O5,
yang terlarut dengan mengukur serapan alikuot, yang jika
perlu diencerkan dengan Media disolusi dan serapan
larutan baku Kloramfenikol BPFI dalam media yang sama
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
278 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q), kloramfenikol, C11H12Cl2N2O5, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar dalam Kloramfenikol.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Kloramfenikol BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
200-ml, tambahkan 10 ml air dan panaskan di atas tangas
uap hingga larut sempurna. Dinginkan hingga suhu ruang,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Saring melalui
penyaring dengan porositas 0,5 µm atau lebih halus, dan
gunakan filtrat.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah kapsul setara
dengan lebih kurang 2500 mg kloramfenikol, masukkan
ke dalam labu tentukur 1000-ml, tambahkan 100 ml air
dan panaskan di atas tangas uap hingga cangkang terlarut.
Tambahkan 300 ml air dan panaskan di atas tangas uap
selama 20 menit sambil sesekali dicampur. Dinginkan
hingga suhu ruang, encerkan dengan air sampai tanda.
Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Saring melalui
penyaring dengan porositas 0,5 µm atau lebih halus, dan
gunakan filtrat.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti tertera
pada Penetapan kadar dalam Kloramfenikol. Hitung
jumlah dalam mg, kloramfenikol, C11H12CI2N2O5, dalam
tiap kapsul dengan rumus:
 C  r 
20  U 
 N  rS  atau dalam wadah tertutup rapat.
N adalah jumlah kapsul yang digunakan; rU dan rS
berturut-turut adalah respons puncak yang dihasilkan
dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
KRIM KLORAMFENIKOL
Chloramphenicol Cream
Krim Kloramfenikol mengandung kloramfenikol,
C11H12Cl2N2O5, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 130,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, di tempat kering dan dingin.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh
pada Penetapan kadar.
Isi minimum <861> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar dalam Kloramfenikol.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 40 mg
Kloramfenikol BPFI masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml. Larutkan dan encerkan dengan metanol P sampai
tanda. Pipet 10 ml larutan ke dalam labu tentukur 50-ml
dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Saring
melalui penyaring dengan porositas 0,5 µm atau lebih
kecil, Buang 5 ml filtrat pertama, gunakan filtrat.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah krim setara
dengan lebih kurang 40 mg kloramfenikol, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan lebih kurang 80 ml
metanol P dan sonikasi selama lebih kurang 10 menit.
Dinginkan hingga suhu ruang, encerkan dengan metanol P
sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ke dalam labu tentukur
50-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Saring
melalui penyaring dengan porositas 0,5 µm atau lebih
kecil, Buang 5 ml filtrat pertama, gunakan filtrat.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar
dalam Kloramfenikol. Hitung jumlah dalam mg,
kloramfenikol, C11H12Cl2N2O5, dalam krim yang
digunakan dengan rumus:
r 
0,5C  U 
 rS 
C adalah kadar Kloramfenikol BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube yang dapat dilipat
 - 676 -
LARUTAN ORAL KLORAMFENIKOL
Chloramphenicol Oral Solution
Larutan Oral Kloramfenikol adalah larutan
kloramfenikol dalam pelarut yang sesuai, mengandung
satu atau lebih dapar yang sesuai dan bahan pengawet.
Potensi C11H12Cl2N2O5, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, di tempat kering dan dingin.
Identifikasi Sejumlah volume setara dengan lebih
kurang 250 mg kloramfenikol memenuhi Identifikasi
seperti tertera pada Kapsul Kloramfenikol.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti tertera
pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi
<131>, menggunakan sejumlah larutan yang diukur
saksama. Encerkan bertahap dengan air hingga diperoleh
Larutan uji dengan potensi yang diperkirakan sama
dengan aras dosis tengah baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
SALEP MATA KLORAMFENIKOL
Chloramphenicol Ophthalmic Ointment
Salep Mata Kloramfenikol mengandung kloramfenikol,
C11H12Cl2N2O5, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 130,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, di tempat sejuk dan kering.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh
pada Penetapan kadar.
Sterlitas <71> Memenuhi syarat.
Isi minimum <861> Memenuhi syarat.
Partikel logam <1061> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar dalam Kloramfenikol.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Kloramfenikol BPFI masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml. Larutkan dan encerkan dengan metanol P sampai
tanda. Pipet 10 ml larutan ke dalam labu tentukur 25-ml
dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Saring
melalui penyaring dengan porositas 0,5 µm atau lebih
kecil, gunakan filtrat.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah salep mata
setara dengan lebih kurang 25 mg kloramfenikol,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer yang sesuai,
tambahkan lebih kurang 20 ml sikloheksan P dan sonikasi
selama lebih kurang 2 menit. Tambahkan 60 ml metanol
P. Saring campuran ke dalam labu tentukur 100-ml. Cuci
penyaring dengan metanol P, kumpulkan cucian ke dalam
labu tentukur yang sama. Encerkan dengan metanol P
sampai tanda. Pipet 50 ml larutan ke dalam labu alas
bulat dan lakukan pengeringan sampai kering dalam
hampa udara di atas tangas air pada 35°. Larutkan residu
dalam 50,0 ml metanol P. Pipet 10 ml larutan ke dalam
labu tentukur 25-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Saring menggunakan penyaring dengan porositas
0,5 µm atau lebih halus, gunakan filtrat.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Kloramfenikol. Hitung jumlah dalam mg
kloramfenikol, C11H12Cl2N2O5, dalam salep mata yang
digunakan dengan rumus:
r 
0,25C  U 
 rS 
C adalah kadar Kloramfenikol BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube yang dapat
dilipat untuk salep mata.
TETES MATA KLORAMFENIKOL
Chloramphenicol Ophthalmic Solution
Tetes Mata kloramfenikol adalah larutan steril
kloramfenikol. Mengandung kloramfenikol,
C11H12Cl2N2O5, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 130,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, di tempat sejuk dan kering.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama Larutan uji
sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan Prosedur uji menggunakan Penyaringan
membran.
pH <1071> Antara 7,0 dan 7,5; kecuali tetes mata tanpa
larutan dapar atau digunakan untuk hewan. Antara 3,0
dan 6,0.
 - 677 -

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Sistem kromatografi dan Fase gerak Lakukan seperti
pada Penetapan kadar dalam Kloramfenikol.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Kloramfenikol BPFI, larutkan dalam Fase gerak,
encerkan secara kuantitatif, jika perlu bertingkat hingga
diperoleh larutan dengan kadar lebih kurang 100 µg per
ml. Saring melalui penyaring dengan porositas 0,5 µm
atau lebih halus dan gunakan filtrat.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume sediaan
uji setara dengan lebih kurang 50 mg kloramfenikol,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
Fase gerak sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ke dalam
labu tentukur 25-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Saring melalui penyaring dengan porositas 0,5 µm
atau lebih halus dan gunakan filtrat.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Kloramfenikol. Hitung jumlah dalam mg
kloramfenikol, C11H12Cl2N2O5, dalam tiap ml larutan
tetes mata yang digunakan dengan rumus:
 C  r  porositas 0,5 µm atau lebih halus, gunakan filtrat.
0 ,5    U 
 V   rS  kadar dalam Kloramfenikol. Hitung jumlah dalam mg
C adalah kadar Kloramfenikol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; V adalah volume larutan tetes mata yang
digunakan dalam ml; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan
Larutan baku.
pH <1071> Antara 4,0 dan 8,0; lakukan penetapan
menggunakan sejumlah larutan tetes telinga yang
diencerkan dengan air volume sama.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 2,0%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar dalam Kloramfenikol.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Kloramfenikol BPFI larutkan dalam Fase gerak, encerkan
secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Fase
gerak hingga kadar lebih kurang 100 µg per ml. Saring
melalui penyaring dengan porositas 0,5 µm atau lebih kecil,
gunakan filtrat.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume tetes
telinga setara dengan lebih kurang 50 mg kloramfenikol,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ke
dalam labu tentukur 25-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. Saring menggunakan penyaring dengan
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kloramfenikol, C11H12Cl2N2O5, dalam tiap ml larutan
tetes telinga dengan rumus:
 C  r 
0,5  U 
 V  rS 

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat C adalah kadar Kloramfenikol BPFI dalam µg per ml
dan disimpan di lemari pendingin sampai diserahkan. Larutan baku; V adalah volume larutan tetes telinga yang
Wadah atau karton disegel untuk menjamin sterilitas digunakan dalam ml; rU dan rS berturut-turut adalah
pada pemakaian pertama. respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.

TETES TELINGA KLORAMFENIKOL
Chloramphenicol Otic Solution
KLORAMFENIKOLNATRIUMSUKSINAT
Tetes Telinga Kloramfenikol adalah larutan steril Chloramphenicol Sodium Succinate
kloramfenikol dalam pelarut yang sesuai, mengandung
O
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 130,0%,
C11H12Cl2N2O5, dari jumlah yang tertera pada etiket. O C CH2CH2CO2Na

O CH2
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI; tidak boleh Cl
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah CH C
H
N
H
C
H
C NO2
tertutup rapat, terlindung cahaya, di tempat sejuk dan Cl
kering. OH

Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh
pada Penetapan kadar.
Sterlitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan menggunakan penyaringan membran seperti
tertera pada uji Sterilitas.
D-treo-(-)-2,2-Dikloro-N-[β-hidroksi-α-(hidroksimetil)-p-
nitrofenetil]asetamida α-(natrium suksinat) 982-57-0
C15H15Cl2N2NaO8 BM 445,18
Kloramfenikol Natrium Suksinat mempunyai potensi
setara dengan tidak kurang dari 650 µg dan tidak lebih
dari 765 µg kloramfenikol, C11H12Cl2N2O5 per mg.
 - 678 -
Pemerian Serbuk; kuning terang.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air dan dalam etanol.
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, di tempat kering dan sejuk. Endotoksin
BPFI; [Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan
isi harus hati hati untuk menghindari kontaminasi]
Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan dalam waktu 14
hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan, dalam
lemari pendingin.
Identifikasi Spektrum serapan ultraviolet Larutan uji
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelombang
lebih kurang 276 nm seperti diperoleh pada Penetapan
kadar.
pH <1071> Antara 6,4 dan 7,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung setara dengan
lebih kurang 250 mg kloramfenikol per ml.
Rotasi jenis <1081> Antara +5,0 dan +8,0; lakukan
penetapan menggunakan larutan zat 5%.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 5,0%.
Kloramfenikol bebas Tidak lebih dari 2,0%. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran amonium fosfat monobasa
0,05 M, saring dan awaudarakan (yang telah diatur pH
hingga 2,5 ± 0,1 dengan penambahan asam fosfat P 10%)
dan metanol P (60:40). Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Kloramfenikol BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 6 µg per ml. Saring larutan melalui
penyaring dengan porositas 0,5 µm atau lebih kecil,
gunakan filtrat.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 33 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml. Larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Saring larutan
melalui penyaring dengan porositas 0,5 µm atau lebih
kecil, gunakan filtrat.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 275 nm dan kolom 4,6 mm x
10 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partike
l5m. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan uji, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom yang ditetapkan dari puncak utama,
kloramfenikol 1-suksinat dan kloramfenikol 3-suksinat
tidak kurang dari 1750 lempeng teoritis; resolusi, R,
antara dua puncak tidak kurang dari 2,0; faktor ikutan
tidak lebih dari 1,2. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak kloramfenikol bebas. Hitung persentase,
kloramfenikol bebas, C11H12Cl2N2O5 dengan rumus:
 C  rU 
5000   
 WQ  rS 
C adalah kadar Kloramfenikol BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; W adalah jumlah dalam mg zat yang
digunakan untuk membuat Larutan uji; Q adalah jumlah
dalam µg kloramfenikol dalam 1 mg zat seperti yang
diperoleh dari Penetapan kadar; rU dan rS berturut-turut
adalah respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Syarat lain Jika pada etiket tertera kloramfenikol natrium
suksinat adalah steril, harus memenuhi syarat uji
Sterilitas <71> dan Endotoksin bakteri seperti tertera
pada Kloramfenikol natrium suksinat untuk Injeksi. Jika
pada etiket tertera kloramfenikol natrium suksinat harus
diproses lebih lanjut dalam pembuatan sediaan injeksi,
harus memenuhi syarat Endotoksin bakteri <201> seperti
tertera pada Kloramfenikol natrium suksinat untuk
Injeksi.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Kloramfenikol BPFI, larutkan dan encerkan secara
kuantitatif dengan air hingga kadar lebih kurang 20 µg
per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dan encerkan secara kuantitatif dengan air hingga kadar
lebih kurang 20 µg kloramfenikol per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada panjang gelombang serapan maksimum 278 nm
dalam sel 1 cm. Gunakan air sebagai blangko. Hitung
jumlah dalam µg, kloramfenikol, C11H12Cl2N2O5, per mg
zat dengan rumus:
 CP  AU 

 
 W  AS 
C adalah kadar Kloramfenikol BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; P adalah potensi kloramfenikol dalam µg
per mg Kloramfenikol suksinat BPFI;W adalah bobot
dalam µg zat yang digunakan untuk membuat Larutan
uji; AU dan AS berturut-turut adalah serapan dari Larutan
uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
Penandaan Jika digunakan untuk pembuatan sediaan
steril, pada etiket harus dinyatakan steril atau
memerlukan proses lebih lanjut untuk pembuatan sediaan
steril.
 - 679 -
KLORAMFENIKOL NATRIUM SUKSINAT
UNTUK INJEKSI
Chloramfenicol Sodium Succinate for Injection
Kloramfenikol Natrium Suksinat untuk Injeksi
mengandung kloramfenikol natrium suksinat yang setara
dengan kloramfenikol, C11H12Cl2N2O5, tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 115,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, di tempat sejuk dan kering. Endotoksin
BPFI; [Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan
isi harus hati hati untuk menghindari kontaminasi].
Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan dalam waktu 14
hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan, dalam
lemari pendingin.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat. Lakukan penetapan
dengan Penyaringan membran seperti tertera pada uji
Sterilitas.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,2 unit
Endotoksin FI per mg kloramfenikol.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti tertera
pada Injeksi volume kecil.
Kloramfenikol bebas Tidak lebih dari 2,0%. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti tertera pada Kloramfenikol bebas dalam
Kloramfenikol natrium suksinat.
Larutan uji Larutkan isi satu wadah dalam Fase gerak
hingga kadar setara dengan lebih kurang 10 mg
kloramfenikol per ml. Encerkan secara kuantitatif dan
jika perlu bertahap dengan Fase gerak hingga kadar
setara dengan lebih kurang 0,5 mg per ml kloramfenikol.
Saring sebagian larutan melalui penyaring dengan
porositas 0,5 µm atau lebih kecil, gunakan filtrat.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak kloramfenikol bebas. Hitung persentase
kloramfenikol bebas, C11H12Cl2N2O5, dengan rumus:
 C  r  µg kloramfenikol, C11H12Cl2N2O5, per mg.
0,1  U 
 D  rS  Pemerian Serbuk hablur halus seperti lemak; putih; bau
C adalah kadar Kloramfenikol BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; D adalah kadar zat dalam mg per ml
Larutan uji setara dengan kloramfenikol seperti tertera
pada etiket dan pengenceran; rU dan rS berturut-turut
adalah respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Syarat lain Memenuhi syarat uji Identifikasi, Rotasi
jenis, pH dan Air pada Kloramfenikol natrium suksinat.
Penetapan kadar
Larutan baku Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Kloramfenikol natrium suksinat.
Larutan uji Konstitusikan isi satu wadah kloramfenikol
natrium suksinat untuk injeksi seperti tertera pada etiket.
Encerkan secara kuantitatif isi larutan terkonstitusi dengan
air hingga kadar kloramfenikol lebih kurang 20 µg per
ml.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar
dalam ksuksinat. Hitung jumlah dalam mg kloramfenikol,
C11H12Cl2N2O5, per ml larutan terkonstitusi dengan
rumus:
 L  CP  AU 

  
 D  1000  AS

L adalah jumlah dalam mg kloramfenikol per ml larutan
terkonstitusi; D adalah kadar kloramfenikol dalam µg per
ml Larutan uji seperti tertera pada etiket dan
pengenceran; C adalah kadar Kloramfenikol BPFI dalam
µg per ml Larutan baku; P adalah potensi kloramfenikol
dalam µg per mg Kloramfenikol BPFI; AU dan AS
berturut-turut adalah serapan dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup
rapat dalam wadah padatan steril seperti tertera pada
Injeksi.
KLORAMFENIKOL PALMITAT
Chloramfenicol Palmitate
D-treo-(-)-2,2-Dikloro-N-[β-hidroksi-α-(hidroksimetil)- p-
nitrofenetil]asetamida α-palmitat 530-43-8
C27H42Cl2N2O6 BM 561,54
Kloramfenikol Palmitat mempunyai potensi setara
dengan tidak kurang dari 555 µg dan tidak lebih dari 595
lemah; hampir tidak berasa.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam aseton
dan dalam kloroform; larut dalam eter; agak sukar larut
dalam etanol; sangat sukar larut dalam heksan.
 - 680 -
Baku pembanding Kloramfenikol Palmitat BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung cahaya, di tempat sejuk.
Identifikasi Waktu retensi puncak kloramfenikol
palmitat pada kromatogram Larutan uji sesuai dengan
Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan
kadar.
Jarak lebur <1021> Antara 87º dan 95º.
Rotasi jenis <1081> Antara +21 dan +25; lakukan
penetapan menggunakan larutan 50 mg zat yang tidak
dikeringkan per ml dalam etanol mutlak P.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
Keasaman Larutkan 1,0 g zat dengan pemanasan pada
suhu 35 dalam 5 ml campuran etanol P 80% dan eter P
volume sama yang sebelumnya telah dinetralkan
menggunakan indikator fenolftalein LP. Titrasi dengan
natrium hidroksida 0,10 N LV, menggunakan indikator
fenolftalein LP dengan pengocokan hati-hati sampai
terjadi warna merah muda yang stabil selama tidak
kurang dari 30 detik: diperlukan tidak lebih dari 0,4 ml
natrium hidroksida 0,10 N.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%.
Lakukan pengeringan di atas fosfor pentoksida P pada
tekanan tidak lebih dari 5 mmHg hingga bobot tetap.
Kloramfenikol bebas Tidak lebih dari 0,045%; Larutkan
1,0 g zat dalam 80 ml xilen P dengan sedikit
penghangatan. Dinginkan dan ekstraksi tiga kali, tiap kali
dengan 15 ml air. Kumpulkan ekstrak air dan buang
xilen. Encerkan kumpulan ekstrak air dengan air hingga
50 ml, ekstraksi dengan 10 ml toluen P, biarkan memisah
dan buang lapisan toluen. Sentrifus lapisan air dan ukur
serapan beningan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 278 nm menggunakan blangko
yang diperlakukan sama. Serapan tidak lebih dari 0,268.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-air- asam asetat
glasial P (172:27:1).
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 65 mg
Kloramfenikol Palmitat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, tambahkan 40 ml metanol P dan 1 ml asam
asetat glasial P dan sonikasi selama beberapa menit.
Encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet 10 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 65 mg zat,
lakukan seperti tertera pada Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom 3,9 mm x
30 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel
10m. Laju alir lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom yang ditetapkan dari puncak analit tidak
kurang dari 2400 lempeng teoritis dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 0,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam µg
kloramfenikol, C11H12Cl2N2O5, per mg zat dengan rumus:
 WS  r 
 ( PS ) U 
 WU   rS 
WS dan WU berturut-turut adalah jumlah dalam mg
Kloramfenikol Palmitat BPFI dan zat yang digunakan; PS
adalah kesetaraan kloramfenikol terhadap Kloramfenikol
Palmitat BPFI dalam µg per mg; rU dan rS berturut-turut
adalah respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
SUSPENSI ORAL KLORAMFENIKOL
PALMITAT
Chloramfenicol Palmitate Oral Suspension
Suspensi Oral Kloramfenikol Palmitat mengandung
kloramfenikol palmitat setara dengan kloramfenikol,
C11H12Cl2N2O5, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Mengandung satu atau lebih dapar, pewarna, perasa,
pengawet dan zat pensuspensi yang sesuai.
Baku pembanding Kloramfenikol Palmitat BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung cahaya, di tempat sejuk.
Kloramfenikol Palmitat Polimorf A BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung cahaya, di tempat sejuk.
Kloramfenikol Palmitat Nonpolimorf A BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung cahaya, di tempat sejuk.
Identifikasi Waktu retensi puncak kloramfenikol
palmitat pada kromatogram Larutan uji sesuai dengan
Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan
kadar.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,0.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat untuk
suspensi dalam wadah dosis tunggal.
Volume terpindahkan <1261> Memenuhi syarat.
Polimorf A Tidak lebih dari 10%.
 - 681 -

Larutan baku Buat campuran segar, bebas gelembung Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
udara; dari campuran kering yang terdiri dari 1 bagian kadar dalam Kloramfenikol Palmitat. Hitung jumlah
bobot Kloramfenikol Palmitat Polimorf A BPFI dan 9 dalam mg kloramfenikol, C11H12Cl2N2O5, per ml suspensi
bagian bobot Kloramfenikol Palmitat Nonpolimorf A oral dengan rumus:
BPFI. Dispersikan 1 bagian campuran dalam 3 bagian
minyak mineral P dan letakkan di antara dua lempeng W  r 
natrium klorida P, jaga jangan sampai terbentuk 0,004  S ( PS ) U 
gelembung udara. V   rS 
Larutan uji Masukkan 20 ml suspensi oral yang
terlebih dulu dikocok ke dalam tabung sentrifuga 50 ml, V adalah volume suspensi oral yang digunakan dalam ml;
tambahkan 20 ml air, sentrifus dan buang beningan. WS, PS, rU dan rS seperti tertera pada Penetapan kadar
Tambahkan 20 ml air pada residu dalam tabung dalam Kloramfenikol Palmitat.
sentrifuga, campur, sentrifus dan buang beningan. Ulangi
pencucian dua kali tiap kali dengan 20 ml air. Keringkan Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
residu dalam hampa udara di atas silika gel P selama tidak tembus cahaya.
tidak kurang dari 14 jam. Dispersikan 1 bagian residu
kering dalam 3 bagian minyak mineral P dan letakkan di
antara dua lempeng natrium klorida P, jaga jangan KLORDIAZEPOKSIDA
terbentuk gelembung udara. Chlordiazepoxide
Prosedur Buat spektrum serapan inframerah dari
NHCH3
Larutan baku dan Larutan uji pada lebih kurang 11 µm N

hingga 13 µm, dengan menggunakan sel kosong untuk

mengatur transmitan 100%. Atur ketebalan sel dari Cl N

O
Larutan baku dan Larutan uji sehingga transmitan 20% -
30% diperoleh pada 12,3 µm. Pada masing-masing
spektrum gambar garis dasar lurus antara serapan
minimum pada panjang gelombang lebih kurang 11,3 µm 7-Kloro-2-(metilamino)-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepina-
dan 12,65 µm. Gambar garis lurus, tegak lurus terhadap 4-oksida [58-25-3]
skala panjang gelombang, pada panjang gelombang C16H14ClN3Op BM 299,75
serapan maksimum lebih kurang 11,65 µm dan 11,86 µm Klordiazepoksida mengandung tidak kurang dari 98,0%
yang memotong baik garis dasar maupun spektrum. dan tidak lebih dari 102,0% C16H14ClN3O, dihitung
Tetapkan perbandingan serapan dengan rumus: terhadap zat yang telah dikeringkan.

Pemerian Serbuk hablur kuning; praktis tidak berbau.

 A11,65a  A11,65b 
  Peka terhadap sinar matahari. Melebur pada suhu lebih
A  A  kurang 240º.
 11, 86 a 11, 86 b 
Kelarutan Tidak larut dalam air; agak sukar larut dalam
Angka di dalam kurung menunjukkan selisih serapan pada
etanol dan dalam kloroform.
panjang gelombang yang ditunjukkan oleh subskrip untuk
spektrum (a) dan pada titik potong dari garis tegak lurus
Baku pembanding Klordiazepoksida BPFI; lakukan
dengan garis dasar (b). Perbandingan serapan Larutan uji
pengeringan pada suhu 105 selama 3 jam. 7-Kloro-1,3-
lebih besar dari pada perbandingan serapan Larutan baku.
dihidro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepina-2-on 4-oksida
BPFI; wadah tertutup rapat dan terlindung dari cahaya;
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
lakukan pengeringan di atas silika gel selama 4 jam
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
sebelum digunakan. 2-Amino-5-klorobenzofenon BPFI;
Kromatografi <931>.
wadah tertutup rapat dan terlindung dari cahaya; lakukan
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi
pengeringan di atas silika gel selama 4 jam sebelum
Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam
digunakan.
Kloramfenikol Palmitat.
Larutan uji Kocok hati-hati suspensi oral
Identifikasi
kloramfenikol palmitat, hindarkan terjadi gelembung
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
udara. Ukur saksama sejumlah volume suspensi setara
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
dengan lebih kurang 160 mg kloramfenikol, masukkan ke
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
dalam labu tentukur 200-ml, berisi lebih kurang 20 ml
gelombang yang sama seperti pada Klordiazepoksida
metanol P, tambahkan 4 ml asam asetat glasial P dan
BPFI;
encerkan dengan metanol P sampai tanda. Saring lebih
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram dari
kurang 20 ml larutan melalui kertas penyaring berserat
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh
kaca. Pipet 10 ml filtrat ke dalam labu tentukur 25-ml,
pada Penetapan kadar.
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
 - 682 -
C. Pada lebih kurang 20 mg zat tambahkan 5 ml asam
klorida P dan 10 ml air, panaskan hingga mendidih agar
terjadi hidrolisis. Dinginkan, tambahkan 2 ml larutan
natrium nitrit sulfamat P (1 dalam 200), kocok selama 2
menit, kemudian tambahkan 1 ml larutan N-1-
naftiletilendiamina dihidroklorida P (1 dalam 1000):
terjadi warna ungu kemerahan.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,3%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode IV Memenuhi persyaratan.
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 0,1% 7-kloro-1,3-
dihidro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepina-2-on 4-oksida
dan tidak lebih dari 0,01% 2-amino-5-klorobenzofenon.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatografi<931>.
Fase gerak Gunakan Etil asetat P tidak dijenuhkan.
Penjerap Campuran silika gel P setebal 0,25 mm.
Larutan uji Masukkan 50,0 mg zat ke dalam labu
Erlenmeyer 10 ml, tambahkan 2,5 ml aseton P, dan
kocok. Biarkan partikel mengendap, beningan digunakan
untuk penetapan.
Larutan baku 1 Larutkan 7-Kloro-1,3-dihidro-5-fenil-
2H-1,4-benzodiazepina-2-on 4-oksida BPFI dalam aseton
Phingga kadar 100 µg per ml.
Larutan baku 2 Larutkan 2-Amino-5-Gabapentin BPFI
dalam aseton P hingga kadar 10 µg per ml.
Prosedur Totolkan masing-masing 50 µl Larutan uji,
10 µl Larutan baku 1 dan 10 µl Larutan baku 2 pada
lempeng kromatografi. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi berisi Fase gerak, biarkan Fase
gerak hingga merambat lebih kurang tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan Fase gerak
menguap, dan semprot sedikit dengan asam sulfat 2 N.
Keringkan pada suhu 105º selama 15 menit, kemudian
semprot kembali berturut-turut dengan larutan natrium
nitrit P (1 dalam 1000). Bercak lain selain bercak utama
Larutan uji tidak lebih besar dalam ukuran dan intensitas
dari bercak dengan harga RF yang sesuai yang diperoleh
dari Larutan baku.
Penetapan kadar [Selama melakukan penetapan,
gunakan kaca aktinik rendah.] Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatografi<931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-air (60:40),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
seperti yang tertera pada Kesesuaian sistem dalam
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klordiazepoksida BPFI larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 200 g per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml. Larutkan
dengan Fase gerak, sonikasi selama 5 menit, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Saring melalui penyaring
membran dengan porositas 0,5 m atau lebih kecil. Pipet
10 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 100-mlencerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm, kolom 3,9 mm x 30
cm yang berisi L1. Laju alir 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku dan rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang dari
3600 lempeng teoritis; faktor ikutan tidak lebih dari 2,0;
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 5 µl) Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak. Hitung jumlah dalam mg, C16H14ClN3O,
dalam klordiazepoksida yang digunakan dengan rumus:
r 
0 ,5C  U 
 rS 
C adalah kadar Klordiazepoksida BPFI dalam g per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-urut adalah respons
puncak klordiazepoksida yang diperoleh dari Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
kedap, tidak tembus cahaya.
TABLET KLORDIAZEPOKSIDA
Chlordiazepoxide Tablet
Tablet Klordiazepoksida mengandung klordiazepoksida,
C16H14ClN3O, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klordiazepoksida BPFI; lakukan
pengeringan pada 105 selama 3 jam sebelum digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari
cahaya. 2-Amino-5-Klorobenzofenon BPFI; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 4 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya. Senyawa Sejenis A
Klordiazepoksida BPFI; lakukan pengeringan di atas
silika gel P selama 4 jam sebelum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya.
Identifikasi
A. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh
pada Penetapan kadar.
 - 683 -

B. Sejumlah serbuk halus tablet setara dengan lebih klordiazepoksida, C16H14ClN3O, dalam serbuk tablet yang
kurang 20 mg klordiazepoksida menunjukkan reaksi digunakan dengan rumus:
Identifikasi C seperti yang tertera pada Klordiazepoksida.
r 
Disolusi<1231> 25C  U 
Media disolusi: 900 ml cairan lambung buatan LP  rS 
tanpa pepsin.
Alat tipe 1: 100 rpm C adalah kadar Klordiazepoksida BPFI dalam µg per ml
Waktu: 30 menit Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C16H14ClN3O, puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat alikuot,
jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan serapan Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
larutan baku Klordiazepoksida BPFI dalam media yang tidak tembus cahaya.
sama pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 309 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak KLORDIAZEPOKSIDA HIDROKLORIDA
kurang dari 85% (Q) C16H14ClN3O dari jumlah yang
Chlordiazepoxide Hydrochloride
tertera pada etiket.

Senyawa sejenis Tidak lebih dari 4,0% senyawa sejenis

A klordiazepoksida; tidak lebih dari 0,1% untuk 2-amino-
5-klorbenzofenon. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet yang telah dihaluskan setara dengan lebih kurang
25 mg klordiazepoksida, masukkan ke dalam labu
Erlenmeyer 10 ml, lakukan seperti yang tertera pada
Senyawa sejenis dalam Klordiazepoksida, mulai dari
“tambahkan 2,5 ml aseton P”. Gunakan 20 µl larutan
aseton yang mengandung 1 mg per ml Senyawa sejenis A
Klordiazepoksid BPFI, sebagai pengganti 10 µl larutan
aseton yang mengandung 100 µg per ml baku
pembanding dan gunakan 5 µl larutan aseton yang
mengandung 100 µg per ml 2-Amino-5-Klorobenzofenon
BPFI sebagai pengganti 10 µl larutan aseton yang
mengandung 10 µg per ml baku pembanding: bercak lain
selain bercak utama dari Larutan uji tidak lebih besar
atau lebih intensif dari bercak dengan harga RF yang
sesuai dari Larutan baku.
Keseragaman sediaan<911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi<931>.
Fase gerak, Larutan baku internal, Larutan baku, dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Klordiazepoksida.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 5 mg klordiazepoksida, masukkan ke
dalam labu tentukur 25-ml. Tambahkan 20 ml Fase
gerak, sonikasi selama 5 menit hingga larut. Encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda dan saring malalui
penyaring membran dengan porositas 5 µm, buang 5 ml
filtrat pertama.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan
kadar dalam Klordiazepoksida. Hitung dalam mg,
7-Kloro-2-metilamino-5-fenil-3H-1,
4-benzodiazepina-4-oksida hidroklorida [438-41-5]
C16H14ClN3O.HCI BM 336,2
Klordiazepoksida Hidroklorida mengandung tidak
kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%
C16H14ClN3O.HCl, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih atau hampir putih; tidak
berbau, dipengaruhi oleh cahaya matahari.
Kelarutan Larut dalam air; agak sukar larut dalam
etanol; praktis tidak larut dalam heksan.
Baku pembanding Klordiazepoksida Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara diatas fosfor
pentoksida P pada suhu 60º selama 4 jam, sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya. Senyawa Sejenis A
Klordiazepoksida BPFI [7-kloro-1,3-dihidro-5-fenol-2H-
1,4-benzodiazepina-2-on-4-oksida]; (C15H11CIN2O2, BM
286,72); lakukan pengeringan diatas silika gel P selama
4 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya; lakukan pengeringan diatas
silika gel P selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang sebelumnya
telah dikeringkan dan didispersikan dalam kalium
bromida P menunjukkan maksimum hanya pada
bilangan gelombang yang sama seperti pada
Klordiazepoksida BPFI.
 - 684 -
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
C. Pada lebih kurang 20 mg zat uji tambahkan 5 ml asam
klorida P dan 10 ml air, panaskan hingga mendidih supaya
terjadi hidrolisis. Dinginkan, tambahkan 2 ml larutan
natrium nitrit P (1 dalam 1000), 1 ml larutan amonium
sulfamat P (1 dalam 200), dan 1 ml larutanN-[1-naftil]
etilendiamina dihidroklorida P (1 dalam 1000); terjadi
warna ungu kemerahan.
Jarak lebur <1021> Antara 212 dan 218, disertai
dengan peruraian.
Kejernihan larutan <881> Harus jernih; lakukan
penetapan menggunakan larutan 10,0% dalam air bebas
karbondioksida P.
Warna dan Akromisitas <1291>Metode III Warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan X6.
Lakukan penetapan menggunakan larutan 10,0% dalam
air bebas karbondioksida P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas fosfor
pentoksida P pada suhu 60º selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301>Metode II Tidak lebih dari 0,1%;
lakukan penetapan menggunakan 1,0 g.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 1,0 g dan 2 ml Larutan baku
timbal (10 bpj Pb) untuk penyiapan Larutan baku.
Senyawa sejenis [Catatan Selama melakukan penetapan
hindarkan cahaya langsung dan larutan harus dibuat
segar.] Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi<931>.
Fase gerak Buat campuran kloroform P-metanol P-
amonium hidroksida P (85:14:1).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam campuran amonium hidroksida 6 M-metanol P
(3:97) hingga kadar 2%.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klordiazepoksida Hidroklorida BPFI, larutkan dalam
campuran amonium hidroksida 6 M-metanol P (3:97)
hingga kadar 0,20%.
Enceran larutan uji I Pipet 1 ml Larutan uji ke dalam
labu tentukur 10-ml dan encerkan dengan metanol P
sampai tanda.
Enceran larutan uji II Pipet 1 ml Larutan uji ke
dalam labu tentukur 200-ml, encerkan dengan metanol P
sampai tanda.
Larutan pembanding Timbang saksama sejumlah 2-
Amino-5-klorobenzofenon BPFI, larutkan dalam metanol
P hingga kadar 0,010%.
Prosedur Totolkan secara terpisah 25 µl Larutan uji
dan masing-masing 5 µl Enceran larutan uji I, Enceran
larutan uji II, Larutan pembanding dan Larutan baku
pada lempeng silika gel P GF254. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
Fase gerak. Angkat lempeng, biarkan Fase gerak
menguap dan amati di bawah cahaya ultraviolet 254 nm.
Bercak lain selain bercak utama Larutan uji tidak lebih
intensif dari bercak Enceran larutan uji II. Semprot
lempeng dengan lebih kurang 10 ml larutan segar
natrium nitrit P 1% dalam asam klorida 1 N, keringkan
dengan aliran udara dingin dan semprot dengan larutan
N(1-naftil)etilena-1,2-diamina dihidroklorida P 0,4%
dalam etanol P. Bercak berwarna ungu dari Larutan uji
yang sesuai dengan 2-amino-5-klorobenzofenon, tidak
lebih intensif dari bercak Larutan pembanding.
Cemaran senyawa organik mudah
menguap<471>Metode IV memenuhi syarat.
Larutan baku Buat larutan dalam asam klorida 0,001 N
yang tiap ml mengandung 1,0 µg kloroform P; 2,0µg
benzen P; 2,0µg 1,4-dioksan P; 2,0 µg metilen klorida P;
dan 2,0 µg trikloroetilena P. Pipet 5 ml larutan ke dalam
vial dengan septum dan penutup yang disegel. Panaskan
vial bersegel pada suhu 80 selama 15 menit.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah
klordiazepoksida hidroklorida, larutkan dalam asam
klorida 0,001 N hingga kadar akhir lebih kurang
20 mg per ml. Pipet 5 ml larutan ke dalam vial dengan
septum dan penutup yang disegel. Panaskan vial bersegel
pada suhu 80 selama 15 menit.
Penetapan kadar[Catatan Gunakan peralatan kaca
aktinik rendah.] Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Klordiazepoksida, kecuali untuk
pembuatan Larutan baku gunakan Klordiazepoksida
Hidroklorida BPFI.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup, rapat,
tidak tembus cahaya.
Penandaan Bila dimaksudkan untuk penggunaan sediaan
injeksi, pada etiket harus dinyatakan steril atau harus
diproses lebih lanjut untuk sediaan injeksi.
KAPSUL KLORDIAZEPOKSIDA
HIDROKLORIDA
Kapsul Klordiazepoksida Hidroklorida mengandung
klordiazepoksida hidroklorida, C16H14ClN3O.HCl tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding 2-Amini-5-kloro-benzofenon BPFI;
(C13H10ClNO, BM 231,68) Simpan dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung dari cahaya. Keringkan diatas silika
gel P selama 4 jam sebelum digunakan.
Klordiazepoksida Hidroklorida BPFI; Keringkan
dalam hampa udara diatas fosfor pentoksida P pada 60°
selama 4 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat dan terlindung dari cahaya.
 - 685 -
Senyawa Sejenis A Klordiazepoksida BPFI, [7-kloro-
1,3-dihidro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 4-oksida]
(C15H11ClN2OBM 286,72) Keringkan diatas silika gel P
selama 4 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat terlindung dari cahaya.
Identifikasi
A. Larutan yang digunakan untuk pengukuran serapan
pada Penetapan kadar menunjukkan serapan maksimum
pada panjang gelombang 245±2 nm dan 311±2 nm
dengan perbandingan serapan A245/ A311 antara 2,90
dan 3,45.
B. Menunjukkan reaksi Identifikasi cara C seperti yang
tertera pada Klordiazepoksida hidroklorida.
Disolusi <1231>
Media disolusi : 900 ml air.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C16H14ClN3O.HCl yang terlarut dengan mengukur
serapan alikuot, jika perlu diencerkan dengan Media
disolusi, dan serapan larutan baku Klordiazepoksida
Hidroklorida BPFI dalam media yang sama pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 245 nm.
Keluarkan isi dari 12 kapsul, jika mungkin dengan
bantuan aliran udara. Larutkan cangkang kapsul kosong
dalam 900 ml Media disolusi, saring. Ukur serapan filtrat
seperti di atas. Buat koreksi seperlunya.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 85% (Q) C16H14ClN3O.HCl dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur untuk keseragaman kandungan [Catatan
Gunakan peralatan kaca aktinik rendah dalam prosedur
ini].
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klordiazepoksida Hidroklorida BPFI, larutkan dalam
asam klorida 0,1 N hingga diperoleh larutan dengan
kadar lebih kurang 6 g per ml.
Larutan uji Masukkan isi dari 1 kapsul ke dalam labu
tentukur 200-ml, larutkan dan encerkan dengan air
sampai tanda, saring, buang 20 ml filtrat pertama.
Encerkan sejumlah volume filtrat secara kuantitatif dan
bertahap dengan asam klorida 0,1 N hingga diperoleh
larutan dengan kadar klordiazepoksida hidroklorida lebih
kurang 6 g per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
245 nm, menggunakan asam klorida 0,1 N sebagai
blangko. Hitung jumlah dalam mg, C16H14ClN3O.HCl
dalam kapsul dengan rumus:
 T   AU 

 C 
 D   AS 
T adalah bobot klordiazepoksida hidroklorida dalam mg
per kapsul; D adalah kadar dalam g per ml Larutan uji
sesuai jumlah yang tertera pada etiket dan tingkat
pengencerannya; C adalah kadar Klordiazepoksida
Hidroklorida BPFI dalam g per ml Larutan baku; AU
dan AS berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan
Larutan baku.
Senyawa sejenis Senyawa sejenis A klordiazepoksida
tidak lebih dari 3,0%, 2-amino-5-klorobenzofenon tidak
lebih dari 0,1%. Lakukan seperti yang tertera pada
Senyawa sejenis dalam Klordiazepoksida Hidroklorida,
dengan menggunakan isi kapsul yang telah ditimbang
saksama setara dengan lebih kurang 25 mg
klordiazepoksida hidroklorida dan gunakan 15 l larutan
Senyawa Sejenis A Klordiazepoksida BPFI dalam
aseton P (1 dalam 1000) dan 10 l larutan 2-Amino-5-
klorobenzofenon BPFI (1 dalam 20.000).
Penetapan kadar [Catatan Gunakan peralatan kaca
aktinik rendah untuk prosedur ini]. Lakukan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Tablet
Klordiazepoksida, dengan menggunakan isi kapsul yang
telah ditimbang saksama setara dengan lebih kurang 5 mg
klordiazepoksida hidroklorida dan Klordiazepoksida
Hidroklorida BPFI untuk pembuatan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
TABLET KLORDIAZEPOKSIDA
HIDROKLORIDA
Chlordiazepoxide Hydrochloride Tablet
Tablet Klordiazepoksida Hidroklorida mengandung
klorodiazepoksida hidroklorida setara dengan
klordiazepoksida, C16H14ClN3O.HCl, tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding 2-Amino-5-klorobenzofenon BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan yang diperoleh
pada Penetapan kadar, yang telah diencerkan dengan
asam klorida 0,1 N (1:2), pada bilangan gelombang
antara 230 nm dan 350 nm menunjukkan maksimum pada
246 nm dan 308 nm.
B. Ke dalam sejumlah serbuk tablet setara dengan 200
mg klordiazepoksida, tambahkan 4 ml asam kloroda 2 N
panas, panaskan pada suhu 100° selama 10 menit,
dinginkan dan saring. Sejumlah 2 ml filtrat mununjukkan
reaksi Amina aromatis primer seperti yang tertera pada
Uji Identifikasi Umum<291>: terbentuk endapan
kemerahan.
C. Kocok sejumlah serbuk tablet setara dengan 25 mg
klordiazepoksida dengan 2,5 ml air, tambahkan 0,5 ml
amonium hidroksida 6 N, campur, biarkan selama 5
 - 686 -
menit, saring. Asamkan filtrat dengan asam nitrat 2 N:
larutan memberikan reaksi Klorida cara A dan D seperti
yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Senyawa sejenis dan hasil urai [Catatan selama
melakukan penetapan, hindarkan cahaya langsung dan
larutan harus dibuat segar.] Lakukan Kromatografi lapis
tipis seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran etil asetat P-etanol mutlak
P (95:5).
Penjerap Campuran silika gel HF254 (ukuran partikel
lebih kurang 15 µm mengandung lebih kurang 1,5%
indikator fluoresen dengan intensitas maksimum pada
254 nm).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
yang tertera dengan lebih kurang 100 mg
klordiazepoksida, kocok dengan 10 ml campuran aseton-
P-amonium hidroksida P-air (90:2:8), biarkan mengendap
dan enaptuangkan beningan.
Enceran larutan uji Encerkan 3 bagian volume
Larutan uji dengan pelarut yang sama hingga menjadi
100 bagian volume.
Larutan pembanding Timbang saksama sejumlah 2-
Amino-5-klorobenzofenon BPFI, larutkan dalam
campuran aseton P-amonium hidroksida P-air (90:2:8)
hingga kadar 0,0010%.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 2 µl
dan 20 µl Larutan uji, 2 µl Enceran larutan uji dan 20 µl
Larutan pembanding pada jarak yang sama 2,5 cm dari
tepi lempeng kromatografi. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan Fase
gerak hingga biarkan merambat 12 cm di atas garis
penotolan. Angkat lempeng, biarkan Fase gerak menguap
dan amati di bawah cahaya ultraviolet (254 nm). Bercak
lain selain bercak utama dari 2 µl Larutan uji tidak lebih
intensif dari bercak Enceran larutan uji. Lakukan
penampak bercak dengan cara sebagai berikut: semprot
lempeng kering dengan asam sulfat etanol LP 20%,
panaskan pada suhu 105° selama 30 menit, segera
paparkan asap nitro dalam bejana kaca tertutup selama 15
menit, (asap nitro dapat dibuat dengan menambahkan
asam sulfat 7 M tetes demi tetes ke dalam larutan
mengandung natrium nitrit P 10% dan kalium iodida P
3% ). Letakkan lempeng pada aliran udara panas selama
15 menit dan semprot dengan larutan N-(1-naftil)-
etilendiamina dihidroklorida P dalam etanol P, bila perlu
biarkan kering dan ulangi penyemprotan. Bercak yang
sesuai dengan 2-amino-5-klorobenzofenon dari 20 µl
Larutan uji tidak lebih intensif dari bercak Larutan
pembanding.
Penetapan kadar Kocok 10 tablet utuh dengan 150 ml
asam klorida 0,1 N selama 20 menit, tambahkan asam
klorida 0,1 N secukupnya hingga volume 250 ml dan
saring. Encerkan 10 ml filtrat dengan asam klorida 0,1 N
secukupnya hingga diperoleh larutan yang mengandung
0,0020% klordiazepoksida. Ukur serapan larutan pada
panjang gelombang serapan maksimum 308 nm. Hitung
jumlah dalam mg, C16H14ClN3O, serapan jenis pada
panjang gelombang 308 nm adalah 327.
Wadah dan penyimpanan Pada suhu tidak lebih dari 25°.
KAPSUL KLORDIAZEPOKSIDA
HIDROKLORIDA DAN KLIDINIUM
BROMIDA
Chlordiazepokside Hidrochloride and Clidinium
Bromide Capsule
Kapsul Klordiazepoksida hidroklorida dan Klidinium
Bromida, mengandung klordiazepoksida hidroklorida,
C16H14ClN3O.HCl dan klidinium bromida, C22H26BrNO3
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding 2-Amino-5-Klorobenzofenon BPFIi;
Klordiazepoksid Hidroklorida BPFI; lakukan
pengeringan pada hampa udara di atas fosfor pentoksida
P pada suhu 60 selama 4 jam sebelum digunakan,
simpan dalam wadah tertutup rapat terlindung dari
cahaya. Senyawa Sejenis A Klordiazepoksid Hidroklorida
BPFI; [7-kloro-1,3-dihidro-5-fenil-2H-1,4-
benzodiazepin-2-on 4-oksida] (C15H11ClN2O2 286,72).
Klidinium Bromida BPFI; keringkan pada suhu 105
selama 3 jam sebelum digunakan, simpan dalam wadah
tertutup rapat terlindung dari cahaya. Senyawa Sejenis A
Klidinium Bromida BPFI;[3-hidroksi-1-
metilquinuklidinium bromida] (C8H16BrNO 222,13)
lakukan pengeringan di atas silika gel P selama 4 jam
sebelum digunakan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
dan terlindung dari cahaya. 3-Quinuklidinil Benzilat
BPFI; (C21H23N2O2 337,42) lakukan pengeringan di atas
silika gel P selama 4 jam sebelum digunakan, simpan
dalam wadah tertutup rapat terlindung dari cahaya.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231> Prosedur untuk gabungan sampel
Media disolusi: 900 ml air
Alat tipe 1: 100 rpm
Waktu: 30 menit
Lakukan penetapan jumlah klordiazepoksid
hidroklorida, C16H14ClN3O.HCl dan klidinium bromida,
C22H26BrNO3 yang terlarut dengan cara Kromatografi
cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi<931>.
Larutan A Larutkan 1,92 g natrium 1-pentanasulfonat
P dalam 900 ml air. Atur pH hingga 3,8 ± 0,1 dengan
penambahan larutan asam sulfat P (1 dalam 1000),
encerkan dengan air hingga 1000 ml.
Fase gerak Buat campuran Larutan A-tetrahidrofuran
P-metanol P (75:18:6), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi<931>.
 - 687 -
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 212 nm dan kolom 4 mm x 25
cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 2 ml
per menit.Lakukan kromatografi terhadap larutan baku.
Rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara kedua
komponen tidak kurang dari 5; waktu retensi relatif
klidinium bromida dan klordiazepoksid hidroklorida
berturut-turut adalah lebih kurang 0,6 dan 1,0; simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 100 μl) larutan bakudan filtrat alikuot
ke dalam kromatograf. Rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah klordiazepoksida
hidroklorida, C16H14ClN3O.HCl, dan klidinium bromida,
C22H26BrNO3, yang terlarut dengan membandingkan
terhadap larutan baku Klordiazepoksid Hidroklorida
BPFI dan Klidinium Bromida BPFI yang diketahui
kadarnya.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q), C16H14ClN3O.HCl dan
C22H26BrNO3 dari jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan<911> Memenuhi syarat.
Senyawa sejenis
A. Senyawa sejenis A Klordiazepoksid dan 2-Amino-5-
klorobenzofenon Senyawa sejenis A klordiazepoksid
tidak lebih dari 3%; dan 2-Amino-5-klorobenzofenon
tidak lebih dari 0,1%.Lakukan seperti yang tertera pada
Senyawa sejenis dalam Kapsul klordiazepoksid.
B. 3-Quinuklidinil Benzilat Tidak lebih besar dari
0,03%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
lapis tipis seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Metanol P.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 3 mg 3-
Quinuklidinil Benzilat BPFI masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, larutkan dan encerkan dengan metanol P
sampai tanda.
Larutan uji Letakkan sumbat wol kaca pada dasar
tabung kromatografi gelas berukuran 2,5 cm x 35 ± 5 cm,
tambahkan 2 g tanah silika untuk kromatografi P yang
telah digerus dengan 1 ml asam klorida 1 N, dan ketuk
perlahan untuk memadatkan. Keluarkan isi sejumlah
kapsul, setara dengan 15 mg klidinium bromida
masukkan ke dalam gelas piala 100 ml, tambahkan 3 ml
asam klorida 1 N, aduk hingga larut. Tambahkan 4 g
tanah silika untuk kromatografi P, aduk dengan spatula,
dan masukkan campuran isi kapsul-tanah silika ke dalam
kolom kromatografi. Cuci kering gelas piala dengan
penambahan 0,5-1 g tanah silika untuk kromatografi P,
masukkan ke dalam kolom. Ketuk perlahan untuk
memadatkan, dan lapisi bagian atas kolom dengan wol
kaca. Tempatkan corong pisah 125 ml pada kran bagian
bawah kolom, dan eluasi kolom dengan 100 ml kloroform
P yang sebelumnya didestilasi dengan asam sulfat 1 N
dan dijenuhkan dengan air. Ekstraksi hasil eluasi
kloroform dengan 20 ml larutan asam askorbat (1 dalam
20) yang dibuat segar, pisahkan ekstrak. Ekstraksi
kembali eluat dengan 15 ml larutan asam askorbat (1
dalam 20). Kumpulkan ekstrak dalam corong pisah, dan
buang lapisan kloroform. Netralkan ekstrak asam dengan
penambahan natrium bikarbonat P hingga larutan
bereaksi basa terhadap kertas indikator. Ekstraksi larutan
basa tersebut dua kali, tiap kali menggunakan 25 ml
kloroform P, campurkan ekstrak kloroform, lewatkan
melalui kertas saring ke dalam gelas piala 100 ml.
Uapkan kloroform hingga kering dengan bantuan gas
nitrogen P dan pindahkan residu ke dalam labu tentukur
1-ml, dengan bantuan metanol P. Encerkan dengan
metanol P sampai tanda.
Prosedur Totolkan secara terpisah 100 µl Larutan uji
dan 15 µl Larutan baku pada lempeng kromatografi
campuran silika gel setebal 0,25 mm, masukkan lempeng
pada bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
Fase gerak, biarkan merambat hingga tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai batas rambat,
biarkan Fase gerak menguap, semprot dengan kalium
iodoplatinat LP, dan biarkan bercak mengembang selama
10 menit. Bercak pada kromatogram Larutan uji yang
mempunyai harga Rf lebih kurang 0,3 tidak lebih besar
ukuran dan intensitasnya dari bercak kromatogram
Larutan baku.
C. Senyawa Sejenis A Klidinium Bromida Tidak lebih
dari 1%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
lapis tipis seperti yang tertera pada Kromatografi <931>
Lempeng kromatografi dan Penampak bercak Lakukan
seperti yang tertera pada Senyawa sejenis dalam
Klidinium bromida.
Fase gerak Buat campuran aseton P-metanol P-air-
asam klorida P (70:20:5:5).
Larutan pengekstraksi Buat campuran etanol dehidrat
P-sikloheksan P (1:1).
Larutan uji Keluarkan sejumlah isi kapsul setara dengan
25 mg klidinium bromida, masukkan ke dalam tabung
sentrifuga bersumbat kaca dan tambahkan 5 ml Larutan
pengekstraksi. Panaskan tabung perlahan hingga suhu 50°,
sambil dikocok, sentrifus, dan pindahkan beningan ke
dalam tabung ke dua. Ulangi penambahan Larutan
pengekstraksi dua kali, panaskan, sentrifus dan lakukan
enap tuang seperti sebelumnya, campurkan ketiga ekstrak
dalam satu tabung. Panaskan perlahan, uapkan kumpulan
ekstrak dengan bantuan aliran nitrogen P hingga kering.
Larutkan residu dengan 0,5 ml metanol P.
Larutan baku 1 Larutkan lebih kurang 50 mg
Klidinium Bromida BPFI dalam 1 ml asam klorida
metanol 0,1 N. [Catatan Buat larutan pada saat akan
digunakan.]
Larutan baku 2 Larutkan lebih kurang 50 mg
Klidinium Bromida BPFI dalam 1 ml asam klorida
metanol 0,1 N, dan tambahkan 20 µl larutan 25 mg
Senyawa Sejenis A Klidinium Bromida BPFI dalam 1 ml
metanol P. [Catatan Buat larutan pada saat akan
digunakan.]
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 20
l Larutan baku 1, Larutan baku 2, dan Larutan uji pada
lempeng kromatografi. Masukkan lempeng pada bejana
 - 688 -
kromatografi berisi Fase gerak yang tidak dijenuhkan,
dan biarkan merambat hingga lebih kurang 15 cm.
Angkat lempeng, tandai batas rambat, panaskan pada
suhu 105° selama 10 menit. Biarkan dingin hingga suhu
ruang, semprot dengan Larutan penampak bercak. Bercak
pada kromatogram Larutan uji yang mempunyai harga Rf
lebih kurang 0,4 tidak lebih besar ukuran dan
intensitasnya dari bercak kromatogram Larutan baku 2;
dan Larutan baku 1 tidak menunjukkan bercak pada
harga Rf yang sesuai dengan Senyawa Sejenis A
Klidinium Bromida BPFI.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>[Catatan Gunakan alat kaca aktinik
rendah].
Larutan natrium 1-pentanasulfonat Larutkan 1,92 g
natrium 1-pentanasulfonat P dalam 900 ml air. Atur pH
hingga 3,8 ± 0,1 dengan penambahan asam sulfat 1 N,
encerkan dengan air hingga 1000 ml.
Fase gerak Buat campuran Larutan natrium 1-
pentanasulfonat-tetrahidrofuran P-metanol P (70:24:6).
Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi<931>.
Pelarut Buat campuran air-metanol P (1:1).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klordiazepoksid Hidroklorida BPFI dan Klidinium
Bromida BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif
dan jika perlu bertahap dengan Pelarut hingga kadar
klordiazepoksid hidroklorida dan klidinium bromida
berturut-turut lebih kurang 0,1 mg per ml dan 0,05 mg per
ml.
Larutan uji Timbang tidak kurang dari 20 kapsul.
Keluarkan isi semua kapsul dan campur, bersihkan
cangkang kapsul dan timbang saksama, hitung bobot rata-
rata tiap kapsul. Timbang saksama sejumlah isi kapsul
setara dengan lebih kurang 5 mg klordiazepoksid
hidroklorida, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml.
Tambahkan lebih kurang 25 ml Pelarut, sonikasi selama
5 menit dan kocok secara mekanik selama 10 menit.
Encerkan dengan Pelarut sampai tanda, dan saring, buang
20 ml filtrat pertama.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 212 nm dan kolom 8 mm x 10
cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 3 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara klidinium
bromida dan klordiazepoksid hidroklorida tidak kurang
dari 5,0; dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%. Waktu retensi relatif
klidinium bromida dan klordiazepoksid hidroklorida
berturut-turut adalah lebih kurang 0,5 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf. Rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg klordiazepoksid hidroklorida,
C16H14ClN3O.HCl, dalam isi kapsul yang digunakan
dengan rumus:
r 
50 C  U 
 rS 
C adalah kadar Klordiazepoksid Hidroklorida BPFI
dalam mg per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut
adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Hitung jumlah dalam mg, klidinium bromida,
C22H26BrNO3, dalam isi kapsul yang digunakan dengan
rumus yang sama seperti yang digunakan pada
perhitungan jumlah klordiazepoksid hidroklorida.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya.
KLORFENIRAMIN MALEAT
Chlorpheniramine Maleate
H
N C Cl HC COOH
CH2CH2N(CH3)2 HC COOH
2-[p-Kloro-α-[dimetilamino)etil]benzil]
Piridin malet (1:1) [113-92-8]
C16H19CIN2 .C4H4O4 BM 390,87
Klorfeniramin Maleat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 100,5% C16H19ClN2 .C4H4O4,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau. Larutan
mempunyai pH antara 4 dan 5.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam etanol dan
dalam kloroform; sukar larut dalam eter dan dalam
benzen.
Baku pembanding Klorfeniramin Maleat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Klorfeniramin Maleat BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 130° dan 135°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
 - 689 -
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 0,2%.
Lakukan penetapan secara Kromatografi gas seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan uji Larutkan lebih kurang 200 mg dalam 5 ml
metilen klorida P.
Sistem kromatografi Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom kaca 4 mm x
1,2 m yang berisi bahan pengisi 3% fase diam G3 pada
partikel penyangga S1AB. Pertahankan suhu kolom,
injektor dan detektor berturut-turut pada suhu lebih
kurang 190°, 250° dan 250°. Gunakan helium P kering
sebagai gas pembawa dengan mengatur laju alir sehingga
waktu retensi puncak utama 4 - 5 menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan uji, rekam luas puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: faktor ikutan puncak
Klorfeniramin maleat tidak lebih dari 1,8.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 1 µl Larutan uji.
Rekam kromatogram dalam waktu tidak kurang dari dua
kali waktu retensi puncak klorfeniramin maleat dan ukur
luas puncak. Jumlah keseluruhan luas relatif dari semua
puncak kecuali puncak pelarut dan asam maleat tidak
lebih dari 2,0%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap<471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 500
mg zat, larutkan dalam 20 ml asam asetat glasial P,
tambahkan 2 tetes kristal violet LP dan titrasi dengan
asam perklolat 0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan19,54 mg C16H19CIN2 .C4H4O4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
INJEKSI KLORFENIRAMIN MALEAT
Chlorpheniramine Maleate Injection
Injeksi Klorfeniramin Maleat adalah larutan steril
klorfeniramin maleat dalam air untuk injeksi.
Mengandung klorfeniramin maleat, C16H19ClN2.C4H4O4,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klorfeniramin Maleat BPFI; tidak
boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya. Endotoksin BPFI;[Catatan
Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-
hati untuk menghindari kontaminasi] Rekonstitusi semua
isi, gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial
yang belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi
A. Encerkan sejumlah volume injeksi setara dengan
lebih kurang 50 mg klorfeniramin maleat dengan larutan
asam klorida P (1 dalam 1000) hingga 25 ml, lakukan
seperti tertera pada Identifikasi Basa Nitrogen Organik
<261>, dimulai dengan “Pindahkan larutan ke dalam
corong pisah”: memenuhi syarat.
B. Uapkan sejumlah volume larutan injeksi, yang
setara dengan lebih kurang 25 mg klorfeniramin maleat,
di atas tangas uap sampai kering, dan keringkan residu
pada 105º selama 1 jam: melebur antara 128º dan 135º.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 8,8 unit
Endotoksin FI per mg klorfeniramin maleat.
pH<1071> Antara 4,0dan 5,2.
Syarat lain Memenuhi persyaratan seperti tertera pada
Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan seperti yang tertera pada
Garam Basa Nitrogen Organik <261>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Klorfeniramin Maleat BPFI, larutkan dalam 20 ml asam
sulfat P (1 dalam 350) dan perlakukan seperti pada
Larutan uji.
Larutan uji Lakukan seperti yang tertera pada Garam
Basa Nitrogen Organik <261>.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
264 nm. Hitung jumlah dalam mg klorfeniramin maleat,
C16H19ClN2.C4H4O4 tiap ml injeksi dengan rumus:
 C  AU 
 
 V  AS 
C adalah bobot Klorfeniramin Maleat BPFI dalam mg
yang digunakan dalam membuat Larutan baku;V adalah
volume injeksi dalam mlyang digunakan untuk membuat
Larutan uji; AU dan AS berturut-turut adalah serapan dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca tipe I terlindung
dari cahaya.
TABLET KLORFENIRAMIN MALEAT
Chlorpheniramine Maleate Tablet
Tablet Klorfeniramin Maleat mengandung klorfeniramin
maleat, C16H19ClN2.C4H4O4, tidak kurang dari 93,0% dan
tidak lebih dari 107,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Klorfeniramin Maleat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi Timbang sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 25 mg klorfeniramin maleat,
dispersikan dalam 20 ml larutan asam klorida P (1 dalam
 - 690 -
100). Larutkan lebih kurang 25 mg Klorfeniramin Maleat
BPFI dalam 20 ml larutan asam klorida P (1 dalam 100).
Basakan masing-masing larutan dengan larutan natrium
hidroklorida P (1 dalam 10) hingga pH lebih kurang 11.
Ekstraksi dua kali, tiap kali dengan 50 ml heksan P,
kumpulkan masing-masing ekstrak heksan dalam gelas
piala, dan uapkan sampai kering. Dispersikan masing-
masing sisa dalam minyak mineral dan tetapkan spektrum
serapan inframerah pada panjang gelombang antara 2 µm
dan 12 µm: menunjukkan maksimum hanya pada
bilangan gelombang yang sama.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 500 ml air
Alat tipe 2: 50 rpm
Waktu: 45 menit
Prosedur lakukan penetapan jumlah
C16H19CIN2.C4H4O4, yang terlarut dengan mengukur
serapan alikuot, jika perlu encerkan dengan asam klorida
3 N, dan serapan larutan baku Klorfeniramin Maleat
BPFI dalam media yang sama pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 262 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C16H19CIN2 .C4H4O4, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan<911>Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan 4 mg klorfeniramin maleat. Lakukan seperti yang
tertera pada Penetapan Kadar Garam Basa Nitrogen
Organik <541>, tetapi gunakan larutan asam klorida P (1
dalam100) sebagai pengganti larutan asam sulfat P (1
dalam 350) dan larutan asam sulfat P (1 dalam 70), dan
gunakan pelarut heksan P sebagai pengganti eter P.
Encerkan 10 ml Larutan uji dengan larutan asam klorida
P (1 dalam 100) hingga 25,0 ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 40 mg
Klorfeniramin Maleat BPFI, larutkan dalam 200,0 ml
larutan asam klorida P (1 dalam 100). Encerkan 20,0 ml
Larutan baku dengan larutan asam klorida P (1 dalam
100) hingga 25,0 ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang 264 nm. Hitung jumlah mg,
C16H19ClN2.C4H4O4, dalam bentuk serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
A  Larutan A dan Larutan B Lakukan seperti yang tertera
C  U 
 AS  Pengencer Larutkan 27,6 g natrium fosfat monobasa P
C adalah bobot Klorfrniramin Maleat BPFI dalam mg
dalam 20,0 ml Larutan baku; AU dan AS berturut-turut
adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
KLORHEKSIDIN ASETAT
Chlorhexidine Acetate
1,1’-Heksametilenbis [5-(p-klorofenil)biguanida] diasetat
[56-95-1]
C22H30Cl2N10 .2C2H4O2 BM 625,55
Klorheksidin Asetat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C22H30Cl2N10.
2C2H4O2, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur mikro, putih atau hampir putih.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; larut dalam
etanol; sukar larut dalam gliserol dan dalam propilen
glikol.
Baku pembanding Klorheksidin Asetat BPFI; tidak
boleh dikeringkan, untuk analisis kuantitatif tetapkan
kadar airsecara titrimetri pada waktu akan digunakan,
simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari
cahaya, dan dalam lemari pendingin.Senyawa Sejenis
Klorheksidin BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya, dan
dalam lemari pendingin. p-Kloroanilin BPFI.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Klorheksidin Asetat BPFI.
Susut pengeringan<1121> Tidak lebih dari 3,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 hingga bobot tetap.
Sisa pemijaran<301> Tidak lebih dari 0,15%.
Cemaran organik Tidak lebih dari 3,0%; [Catatan
Abaikan setiap puncak yang memiliki respons lebih kecil
dari respons puncak klorheksidin yang diperoleh dari
Larutan baku B.] Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
padaKromatografi <931>.
pada Penetapan kadar.
dalam 1500 ml air. Atur pH hingga 3,0 dengan
penambahan asam fosfat P dan encerkan dengan air
hingga 2000 ml.
Larutan uji Timbang sejumlah zat, larutkan dan
encerkan dengan Larutan A hingga kadar lebih kurang 2
mg per ml.
Larutan baku A Encerkan Larutan uji dengan Larutan
A hingga kadar lebih kurang 0,06 mg per ml.
 - 691 -

Larutan baku B Encerkan Larutan baku A dengan Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klorheksidin
Larutan A hingga kadar lebih kurang 1,2 µg per ml. Asetat BPFI, larutkan dan encerkan dengan Larutan A
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih hingga kadar lebih kurang 50 µg per ml.
kurang 10 mg Senyawa Sejenis Klorheksidin BPFI, Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, tambahkan 2 ml Klorheksidin Asetat BPFI dan p-Kloroanilin BPFI,
asetonitril P, kocok hingga larut dan encerkan dengan larutkan dan encerkan dengan Larutan A hingga kadar
Pengencer sampai tanda. masing-masing berturut-turut lebih kurang 50 µg per ml
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada dan 1 µg per ml.
Penetapan kadar. Lakukan kromatografi terhadap Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
Larutan kesesuaian sistem dan rekam kromatogram dan dengan Larutan A hingga kadar lebih kurang 50 µg per ml.
ukur respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur: Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
waktu retensi relatif puncak utamasenyawa sejenis Kromatografi <931>.Kromatograf cair kinerja tinggi
klorheksidin dan klorheksidin berturut-turut lebih kurang dilengkapi dengan detektor 239 nm dan kolom 4,6 mm x
0,6 dan 1,0; resolusi, R, dua puncak antara puncak utama 25 cm berisi bahan pengisi L1 yang dideaktivasi basa
senyawa sejenis dengan puncak klorheksidin harus dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,5
terpisah satu sama lain dan terpisah baik dari puncak ml per menit. Pertahankan suhu kolom pada 40º.
klorheksidin. Kromatograf diprogram sebagai berikut:
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku A, Larutan baku Waktu Larutan A Larutan B
B, dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam (menit) (%) (%)
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung 0 100 0
persentase masing-masing cemaran dalam zat dengan 9 100 0
rumus: 10 45 55
15 45 55
 CS   ri  16 100 0
100    
21 100 0
 CU   rS 
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
CS adalah kadar klorheksidin asetat dalam µg per ml
sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
Larutan baku A; CU adalah kadar klorheksidin asetat
seperti yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
dalam µg per ml Larutan uji; ri adalah respons puncak
klorheksidin dan p-kloroanilin berturut-turut lebih kurang
masing-masing cemaran dari Larutan uji dan dan rS
1,0 dan 1,3; resolusi, R, antara puncak klorheksidin dan
adalah respons puncak dari Larutan baku A.
p-kloroanilin tidak kurang dari 3; dan simpangan baku
relatif tidak lebih dari 2,0% untuk klorheksidin dan 5,0%
p-Kloroanilin Tidak lebih dari 500 bpj; lakukan
untuk p-kloroanilin.
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
sama (lebih kurang 50 μl) Larutan baku dan Larutan uji
Larutan A, Larutan B, Fase gerak, Larutan kesesuaian
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
sistem, dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang
respons puncak utama. Hitung persentase klorheksidin
tertera pada Penetapan kadar.
asetat, C22H30Cl2N10 .2C2H4O2, dalam zat dengan rumus:
Larutan baku Timbang saksama sejumlah p-
Kloroanilin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Larutan
A hingga kadar lebih kurang 1,0 µg per ml.  CS   rU 
    100
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
 CU   rS 
dan encerkan dengan Larutan A hingga kadar lebih
kurang 2,0 mg per ml.
CS adalah kadar Klorheksidin Asetat BPFI dalam µg per
ml Larutan baku; CU adalah kadar zat dalam µg per ml
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Larutan uji; rU dan rS berturut-turut adalah respons
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
puncak klorheksidin dari Larutan uji dan Larutan baku.
pada Kromatografi <931>.
Larutan A Larutkan 27,6 g natrium fosfat monobasa P Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
dan 10 ml trietilamin P dalam 1500 ml air. Atur pH tidak tembus cahaya.
hingga 3,0 dengan penambahan asam fosfat P, dan
encerkan dengan air hingga 2000 ml. Buat campuran
asetonitril dan larutan ini (3:7). LARUTAN KLORHEKSIDIN GLUKONAT
Larutan B Gunakan asetonitril P. Chlorhexidine Gluconate Solution
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan
Larutan B seperti yang tertera pada Sistem kromatografi. Larutan Klorheksidin Glukonat adalah larutan
klorheksidin glukonat dalam air. Mengandung tidak
 - 692 -
kurang dari 19,0% dan tidak lebih dari 21,0%
C22H30Cl2N10.2C6H12O7.
Baku pembanding Klorheksidin BPFI; Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya, dalam
lemari pendingin. Klorheksidin Asetat BPFI; tidak boleh
dikeringkan, tetapkan kadar air secara titrimetri pada saat
akan digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya, dalam lemari pendingin. Senyawa
Sejenis Klorheksidin BPFI; tidak boleh dikeringkan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari
cahaya, dalam lemari pendingin. Kalium Glukonat BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 105
selama 4 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat. p-kloroanilin BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah residu yang
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Klorheksidin BPFI.
Penyiapan sampel Ke dalam 1 ml larutan tambahkan
40 ml air, dinginkan di dalam es, tambahkan natrium
hidroksida 5 N tetes demi tetes dengan pengadukan
hingga kertas kuning tiazol menjadi merah kemudian
tambahkan 1 ml berlebih. Saring, cuci endapan dengan air
sampai cucian bebas alkali. Hablurkan kembali residu
dengan etanol P 70% dan keringkan pada suhu 105
selama 1 jam.
Penyiapan baku Larutkan sejumlah Klorheksidin BPFI
dalam etanol P 70% hingga kadar lebih kurang 5 mg per
ml. Hablurkan kembali dan keringkan pada suhu 105
selama 1 jam.
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Identifikasi secara Kromatografi Lapis
Tipis<281>.
Fase gerak Buat campuran etanol P– etil asetat P–
amonium hidroksida P- air (5:1:1:3).
Penampak bercak Timbang lebih kurang 2,5 g
amonium molibdat P masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml, larutkan dalam 50 ml asam sulfat 2 N.
Tambahkan 1 g serisulfat P, goyang hingga larut, dan
encerkan dengan asam sulfat 2 N sampai tanda.
Larutan baku Timbang sejumlah Kalium Glukonat
BPFI, larutkan dan encerkan dengan airhingga kadar
lebih kurang 20 mg per ml.
Larutan uji Larutkan 10 ml larutan klorheksidin
glukonat dalam air hingga 50 ml. Kadar larutan lebih
kurang 40 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5l
Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng kromatografi
silika gel P setebal 0,25 mm. Biarkan bercak sampai
kering, masukkan lempeng ke dalam bejana yang telah
dijenuhkan dengan Fase gerak. Biarkan merambat hingga
10 cm dari titik penotolan. Angkat lempeng, tandai batas
rambat dan keringkan pada suhu 110° selama 20 menit.
Dinginkan dan semprot dengan Penampak bercak.
Panaskan lempeng pada suhu 110° selama 10
menit.Amati bercak: harga Rf, warna dan ukuran bercak
utama Larutan uji sesuai dengan Larutan baku.
pH <1071> Antara 5,5 dan 7,0; lakukan penetapan
menggunakan enceran larutan 1 dalam 20.
Bobot per ml<991> Antara 1,06 dan 1,07.
Cemaran organik Total cemaran tidak lebih dari 3,0%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi<931>.
Pengencer Larutkan 27,6 g natrium fosfat monobasa P
dalam 1500 ml air. Atur pH hingga 3,0 dengan
penambahan asam fosfat P, encerkan dengan air hingga
2000 ml.
Larutan A, Larutan B dan Fase gerak Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar.
Larutan uji persediaan Pipet 5 ml zat ke dalam labu
tentukur 100-ml dan encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan uji Pipet 5 ml Larutan uji persediaan ke dalam
labu tentukur 25-ml dan encerkan dengan Pengencer
sampai tanda. Larutan ini mempunyai kadar 2 mg per ml.
Larutan baku 1 Pipet 3 ml Larutan uji ke dalam labu
tentukur 100-ml dan encerkan dengan Pengencer sampai
tanda. Larutan ini mempunyai kadar 0,06 mg per ml.
Larutan baku 2 Pipet 2 ml Larutan baku 1 ke dalam
labu tentukur 100-ml dan encerkan dengan Pengencer
sampai tanda. Larutan ini mempunyai kadar 0,0012 mg
per ml.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama 10 mg
Senyawa Sejenis Klorheksidin BPFI, masukkan ke dalam
labu tentukur 10-ml. Larutkan dalam 2 ml asetonitril P
dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar kecuali volume penyuntikan 20 µl.
Lakukan seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Kromatograf diprogram sebagai berikut:
Waktu Larutan A Larutan B
(menit) (%) (%)
0 100 0
15 100 0
16 45 55
21 45 55
22 100 0
27 100 0
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur:dua puncak utama
senyawa sejenis harus sekurang-kurangnya terpisah
sebagian dan harus terpisah sempurna dari puncak
klorheksidin. [Catatan Waktu retensi relatif puncak
utama senyawa sejenis dan klorheksidin berturut-turut
0,6 dan 1,0].
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 l) Larutan uji, Larutan baku 1
dan Larutan baku 2 ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur semua respons puncak. Jumlah
 - 693 -

semua respons puncak kecuali klorheksidin dan puncak Waktu Larutan A Larutan B
lain yang lebih kecil dari klorheksidin pada kromatogram (menit) (%) (%)
Larutan baku 2 tidak lebih dari respons puncak 0 100 0
klorheksidin pada kromatogram Larutan baku 1. 9 100 0
10 45 55
15 45 55
4-Kloroanilin Tidak lebih dari 500 µg per ml. Lakukan 16 100 0
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi 21 100 0
seperti yang tertera pada Kromatografi<931>.
Pengencer Larutkan 27,6 g natrium fosfat monobasa P Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
dalam 1500 ml air. Atur pH hingga 3,0 dengan sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
penambahan asam fosfat P, encerkan dengan air hingga seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi,R, antara
2000 ml. puncak klorheksidin dan p-kloroanilin tidak kurang dari
Larutan A, Larutan B, Fase gerak, Larutan kesesuaian 3,0 dan simpangan baku relatifpada penyuntikan ulang
sistem dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang untuk puncak klorheksidin dan kloroanilin berturut-turut
tertera pada Penetapan kadar. tidak lebih dari 2,0% dan 5,0%. [Catatan Waktu retensi
Larutan baku Timbang saksama sejumlah p- relatif klorheksidin dan p-kloroanilin berturut-turut lebih
kloroanilin BPFI, larutkan dalam Pengencer hingga kurang 1,0 dan 1,3.]
kadar lebih kurang 1,0 mg per ml. Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
Larutan uji persediaan Pipet 5 ml zat ke dalam labu sama (lebih kurang 50 l) Larutan baku dan Larutan uji
tentukur 100-ml dan encerkan dengan air sampai tanda. ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
Larutan uji Pipet 10 ml Larutan uji persediaan ke respons puncak utama. Hitung persentase, klorheksidin
dalam labu tentukur 250-ml dan encerkan dengan glukonat, C22H30Cl2N10. 2C6H12O7 dengan rumus:
Pengencer sampai tanda. Larutan ini mempunyai kadar
0,4 mg per ml.
 897 ,76   rU 
Prosedur Suntikkan sejumlah volume sama Larutan 0 , 25 C    
baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam  625 ,55   rS 
kromatogram dan ukur respons puncak p-kloroanilin.
Respons puncak p-kloroanilin dari Larutan uji tidak lebih C adalah kadar Klorheksidin Asetat BPFI dalam µg per
dari respons puncak dari Larutan baku. ml Larutan baku; 897,76 dan 625,55 berturut-turut adalah
bobot molekul klorheksidin glukonat dan klorheksidin
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara asetat; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada klorheksidin dari Larutan uji dan Larutan baku.
Kromatografi <931>.
Larutan A Buat larutan 27,6 g natrium fosfat monobasa Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup
P dan 10 ml trietilamin P dalam 1500 ml air. Atur pH rapat, terlindung dari cahaya, pada suhu ruang terkendali.
hingga 3,0 dengan penambahan asam fosfat P, encerkan
dengan air hingga 2000 ml. Buat campuran larutan ini -
asetonitril P (70:30). KLORHEKSIDIN HIDROKLORIDA
Larutan B Gunakan asetonitril P. Chlorhexidine Hydrochloride
Fase gerak Buat variasi campuran Larutan A dan
Larutan Bseperti yang tertera pada Sistem kromatografi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klorheksidin
Asetat BPFI, larutkan dan encerkan dengan Larutan A
hingga kadar lebih kurang 50 µg per ml.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah
Klorheksidin Asetat BPFI dan Kloranilin BPFI, larutkan
dalam Larutan A hingga kadar berturut-turut lebih kurang
50 µg dan 1 µg per ml.
Larutan uji persediaan Pipet 5 ml zat ke dalam labu 1,1’-Heksametilenbis [5-(p-klorofenil)biguanida]
tentukur 250-ml dan encerkan dengan air sampai tanda. dihidroklorida [3697-42-5]
Larutan uji Pipet 5 ml Larutan uji persediaan ke dalam C22H30Cl2N10 .2HCl BM 578,37
labu tentukur 250-ml dan encerkan dengan Larutan A
sampai tanda. Klorheksidin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada 98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C22H30Cl2N10 .2HCl,
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
dilengkapi dengan detektor 239 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1 basa terdeaktivasi dengan Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih.
ukuran partikel 5 μm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per
menit. Kromatograf diprogram sebagai berikut:
 - 694 -
Kelarutan Agak sukar larut dalam air dan dalam propilen
glikol; sangat sukar larut dalam etanol.
Baku pembanding Klorheksidin BPFI; simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung cahaya, simpan dalam
lemari pendingin. Klorheksidin Asetat BPFI; tidak boleh
dikeringkan, untuk analisis kuantitatif tetapkan kadar air
secara titrimetri pada waktu akan digunakan, simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya, dan
dalam lemari pendingin. Senyawa Sejenis Klorheksidin
BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung dari cahaya, dan dalam lemari
pendingin. p-Kloroanilin BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah residu yang
didispersikan dalam kalium bromida P,menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada residu Klorheksidin BPFI.
Larutan uji Larutkan 300 mg zat dalam 10 ml asam
klorida 6 N, tambahkan 40 ml air, saring jika perlu, dan
dinginkan larutan dalam tangas es. Tambahkan natrium
hidroksida 10 N tetes demi tetes sambil diaduk sampai
diperoleh larutan yang bersifat basa terhadap kertas
kuning tiazol P dan tambahkan 1 ml berlebih. Saring, cuci
endapan dengan air sampai endapan bebas basa,
hablurkan kembali dengan etanol P 70%, keringkan pada
suhu 105°.
Larutan baku Timbang sejumlah Klorheksidin BPFI,
larutkan dengan etanol P 70%, hablurkan kembali
larutan, dan keringkan pada suhu 105° selama 1 jam.
B. Menunjukkan reaksi Klorida seperti yang tertera
pada Uji Identifikasi Umum<291>.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0 %;
lakukan pengeringan pada suhu 105 hingga bobot tetap.
Sisa pemijaran<301> Tidak lebih dari 0,1%.
Cemaran organik Tidak lebih dari 3,0%;[Catatan
Abaikan setiap puncak yang memiliki respons lebih kecil
dari respons puncak klorheksidin yang diperoleh dari
Larutan baku B.] Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan A dan Larutan B Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar.
Pengencer Larutkan 27,6 g natrium fosfat monobasa P
dalam 1500 ml air. Atur pH hingga 3,0 dengan
penambahan asam fosfat P, dan encerkan dengan air
hingga 2000 ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dan encerkan dengan Larutan A hingga kadar lebih
kurang 2 mg per ml.
Larutan baku A Encerkan Larutan uji dengan Larutan
A hingga kadar lebih kurang 0,06 mg per ml.
Larutan baku B Encerkan Larutan baku A dengan
Larutan A hingga kadar lebih kurang 1,2 µg per ml.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama 10 mg
Senyawa Sejenis Klorheksidin BPFI, masukkan ke dalam
labu tentukur 10-ml, tambahkan 2 ml asetonitril P kocok
hingga larut dan encerkan dengan Pengencer sampai
tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur: waktu
retensi relatif puncak utama senyawa sejenis klorheksidin
dan klorheksidin berturut-turut lebih kurang 0,6 dan 1,0;
resolusi, R, dua puncak antara puncak utama senyawa
sejenis dengan puncak klorheksidin harus terpisah satu
sama lain dan terpisah baik dari puncak klorheksidin.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku A, Larutan baku
B, dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
persentase masing-masing cemaran dalam zat dengan
rumus:
C   ri 
100  S   
 CU   rS 
CS adalah kadar klorheksidin hidroklorida dalam µg per
ml Larutan baku A; CU adalah kadar klorheksidin
hidroklorida dalam µg per ml Larutan uji; ri adalah
respons puncak masing-masing cemaran dari Larutan uji
dan rS adalah respons puncak klorheksidin dari Larutan
baku A.
p-kloroanilin Tidak lebih dari 500 bpj; lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan A, Larutan B, Fase gerak, Larutan kesesuaian
sistem, dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah p-
Kloroanilin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Larutan
A hingga kadar lebih kurang 1 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan dan
encerkan dengan Larutan A hingga kadar lebih kurang 2
mg per ml.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan A Larutkan 27,6 g natrium fosfat monobasa P
dan 10 ml trietilamin P dalam 1500 ml air. Atur pH
hingga 3,0 dengan penambahan asam fosfat P, dan
encerkan dengan air hingga 2000 ml. Buat campuran
asetonitril P dan larutan ini (3:7).
Larutan B Gunakan Asetonitril P
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan
Larutan B seperti yang tertera pada Sistem kromatografi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klorheksidin
Asetat BPFI, larutkan dalam Larutan A hingga kadar
lebih kurang 50 µg per ml.
 - 695 -
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah
Klorheksidin Asetat BPFI dan p-Kloroanilin BPFI,
larutkan dan encerkan dengan Larutan A hingga kadar
masing-masing berturut-turut lebih kurang 50 µg per ml
dan 1 µg per ml.
Larutan uji Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
Larutan A hingga kadar lebih kurang 50 µg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 239 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1 yang telah dideaktivasi
basa dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang
1,5 ml per menit. Pertahankan suhu kolom pada 40º.
Kromatograf diprogram sebagai berikut:
Waktu Larutan A Larutan B
(menit) (%) (%)
0 100 0 berwarna; mudah menyublim. Melebur pada suhu lebih
9 100 0 kurang 78º; lakukan penetapan tanpa dikeringkan
10 45 55
15 45 55
16 100 0 Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam 0,6
21 100 0 bagian etanol, dan dalam eter; sangat mudah larut dalam
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
klorheksidin dan p-kloroanilin berturut-turut lebih kurang
1,0 dan 1,3; resolusi, R, antara puncak klorheksidin dan
p-kloroanilin tidak kurang dari 3; dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%
untuk klorheksidin dan 5,0% untuk p-kloroanilin.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung persentase klorheksidin
hidroklorida, C22H30Cl2N10.2HCl, dalam zat dengan
rumus:
 578 ,37  C S   rU
 

100
 625 ,55 
  CU   rS  warna larutan.
578,37 dan 625,55 berturut-turut adalah bobot molekul
klorheksidin hidroklorida dan klorheksidin asetat; CS
adalah kadar Klorheksidin Asetat BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; CU adalah kadar klorheksidin hidroklorida
dalam µg per ml Larutan uji; rU dan rS berturut-turut
adalah respons puncak klorheksidin dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
tidak tembus cahaya.
KLOROBUTANOL
Klorbutol
Chlorbutanol
CCl3 OH
H3C CH3
1,1,1-Trikloro-2-metilpropan-2-ol hemihidrat [6001-64-
5]
C6H7Cl3O.½H2O BM 186,5
Klorobutanol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C4H7Cl3O, dihitung terhadap zat
anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur putih atau hablur tidak
terlebih dahulu.
kloroform; larut dalam gliserol 85%.
Identifikasi
A. Panaskan 20 mg zat dengan 2 ml natrium
hidroksida 10 N dan 1 ml piridin P di atas tangas air dan
kocok: lapisan piridin yang memisah berwarna merah.
B. Hangatkan 20 mg zat dengan 5 ml perak nitrat
amoniakal LP: terbentuk endapan hitam.
C. Kocok 20 mg zat dengan 3 ml natrium hidroksida 1
N hingga larut, tambahkan 5 ml air, kemudian secara
perlahan-lahan 2 ml iodum LP: terbentuk endapan
kekuningan dan berbau iodoform.
D. Memenuhi uji Penetapan Kadar Air <1031>.
Keasaman Ke dalam 4 ml larutan 50,0% dalam etanol P
(Larutan A) tambahkan 15 ml etanol P dan 0,1 ml biru
bromotimol LP: tidak lebih dari dari 0,1 ml natrium
hidroksida 0,1 M LV yang diperlukan untuk mengubah
Kejernihan larutan <881> Larutan A tidak lebih
opalesen dari Suspensi padanan II.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode III Warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan V5.
Klorida <361> Tidak lebih dari 100 bpj; lakukan
penetapan menggunakan larutan 1 ml Larutan A,
tambahkan 4 ml etanol P dan encerkan dengan air
hingga 15 ml. Gunakan 5 ml etanol P sebagai pengganti
5 ml air pada penyiapan Larutan baku cara A dan D.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
penetapan menggunakan 1 g zat.
Air <1031> Metode I Antara 4,5% dan 5,5%; lakukan
penetapan menggunakan 300 mg zat.
 - 696 -
Penetapan kadar Larutkan 100 mg zat dalam 20 ml
etanol P, tambahkan 10 ml natrium hidroksida 2 M,
panaskan di atas tangas air selama 5 menit. Dinginkan,
tambahkan 20 ml asam nitrat 2 N dan 25,0 ml perak
nitrat 0,1 N LV, kocok kuat dengan 2 ml dibutil ftalat P,
tambahkan 2 ml larutan amonium besi(III) sulfat P 10%.
Titrasi kelebihan perak nitrat dengan amonium tiosianat
0,1 M LV.
Tiap ml perak nitrat 0,1 M
setara dengan 5,92 mg C4H7Cl3O
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
pada suhu 8º - 15º.
KLOROBUTANOL ANHIDRAT
Klorbutol Anhidrat
Chlorbutanol Anhydrous
1,1,1-Trikloro-2-metilpropan-2 ol [57-15-8]
C4H7Cl3O BM 177,5
Klorbutanol Anhidrat mengandung tidak kurang dari 98%
dan tidak lebih dari 101,0% C4H7Cl3O, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hablur tidak
berwarna; mudah menyublim. Melebur pada suhu lebih
kurang 95°; lakukan penetapan tanpa pengeringan lebih
dahulu.
Kelarutan Sukar larut dalam air; larut dalam 0,6 bagian
etanol; mudah larut dalam kloroform; sangat mudah larut
dalam eter; larut dalam gliserol 85%.
Identifikasi Memenuhi Identifikasi A, B, C dan D seperti
tertera pada Klorobutanol.
Keasaman, Kejernihan larutan, Warna dan
Akromisitas, Sisa pemijaran Memenuhi uji seperti
tertera pada Klorobutanol
Klorida <361> Tidak lebih dari 300 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 170 mg zat yang dilarutkan
dalam 5 ml etanol P, encerkan dengan air hingga 15 ml.
Gunakan 5 ml etanol P sebagai pengganti 5 ml air dalam
penyiapan Larutan pembanding.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,0%; lakukan
peneapan mengunakan 2 g zat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Klorobutanol.
Tiap ml perak nitrat 0,1 N
setara dengan 5,92 mg C4H2Cl3O
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
pada suhu 8°-15°.
KLOROFORM
Chloroform
Triklorometana [67-66-3]
CHCl3 BM 119,38
Kloroform mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 99,5% CHCl3, sisanya terdiri dari alkohol.
[Perhatian Harus diperhatikan untuk tidak menguapkan
kloroform bila ada nyala, sebab akan terbentuk gas yang
berbahaya].
Pemerian Cairan jernih, tidak berwarna; mudah
mengalir; mempunyai sifat khas; bau eter; rasa manis dan
membakar. Mendidih pada suhu lebih kurang 61°,
dipengaruhi oleh cahaya.
Kelarutan Sukar larut dalam air; dapat bercampur
dengan etanol; dengan eter, dengan benzen, dengan
heksan, dan dengan lemak dan minyak menguap.
Bobot jenis <981> Antara 1,476 dan 1,480 menunjukkan
99,0% - 99,5% CHCl3.
Sisa tak menguap tidak lebih dari 20 bpj. Uapkan 50 ml
zat dalam cawan platina atau porselen di atas tangas uap,
dan keringkan pada suhu 105° selama 1 jam.
Klor bebas Pada 10 ml zat tambahkan 10 ml air dan 0,1
ml kalium iodida LP, kocok selama 2 menit, biarkan
cairan memisah: lapisan bawah tidak berwarna ungu.
Zat mudah terarangkan <411> Masukkan 40 ml zat ke
dalam tabung silinder bersumbat kaca, yang sebelummya
telah dibilas dengan asam sulfat LP dan diamkan selama
10 menit. Tambahkan 5 ml asam sulfat LP, dan kocok
kuat selama 5 menit. Biarkan campuran memisah
sempurna: lapisan kloroform tetap tidak berwarna, dan
larutan asam tidak lebih berwarna dari Larutan padanan
A.
Hasil urai terklorinasi dan klorida Encerkan 2 ml
lapisan asam sulfat yang dipisahkan dari lapisan
kloroform pada uji Zat mudah terarangkan dengan 5 ml air:
cairan tidak berwarna dan jernih. Jika diencerkan lebih
lanjut dengan 10 ml air: tetap jernih dan dengan
penambahan 3 tetes perak nitrat LP, tidak terjadi
perubahan selama 1 menit (hasil urai terklorinasi dan
klorida).
Asam dan fosgen Masukkan10 ml air masing-masing ke
dalam dua tabung pembanding warna 50 ml bersumbat
kaca dengan diameter dalam 20 mm, tambahkan 2 tetes
fenolftalein LP dan natrium hidroksida 0,010 N
secukupnya untuk membentuk warna merah muda yang
sama, setelah dikocok kuat. Ke dalam salah satu tabung
tambahkan 20,0 ml kloroform P dan kocok lagi.
Tambahkan natrium hidroksida 0,010 N tetes demi tetes
dari mikroburet, kocok setiap penambahan, sampai warna
merah muda terbentuk lagi dengan intensitas yang sama
 - 697 -
seperti warna dalam tabung tanpa kloroform: tidak lebih
dari 0,20 ml natrium hidroksida 0,10 N yang dibutuhkan
untuk membentuk warna merah muda yang tahan selama
15 menit.
Aldehida dan keton Kocok 3,0 ml zat dengan 10 ml air
bebas amonia P dalam tabung bersumbat kaca selama 5
menit. Setelah cairan memisah, masukkan 5 ml ekstrak air
ke dalam tabung bersumbat kaca lain yang berisi 40 ml
air bebas amonia P dan tambahkan 5 ml kalium raksa(II)
iodida alkalis P: tidak terjadi kekeruhan atau endapan
dalam waktu 1 menit.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya, pada suhu tidak lebih 30°.
KLOROKRESOL
Chlorocresol
OH
CH3
Cl
4-Kloro-m-kresol [59-50-7]
C7H7ClO BM 142,58
Klorokresol mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C7H7ClO.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur; tidak berwarna
atau praktis tidak berwarna; bau khas; menguap bersama
uap air.
Kelarutan Sukar larut dalam air; lebih mudah larut
dalam air panas; sangat mudah larut dalam etanol; larut
dalam eter, dalam terpen, dalam minyak tertentu dan
dalam larutan alkali hidroksida.
Kesempurnaan melarut Masukkan 1 g zat ke dalam
tabung reaksi, tambahkan 0,4 ml etanol P dan kocok:
melarut sempurna.
Identifikasi
A. Tambahkan 40 mg zat ke dalam 10 ml air, campur.
Tambah 1 tetes besi(III) klorida LP: terjadi warna biru.
B. Masukkan 50 mg zat ke dalam cawan penguap,
tambahkan 500 mg natrium karbonat anhidrat P,
campur. Panaskan campuran sampai melebur. Dinginkan,
tambahkan 5 ml air dan didihkan. Asamkan dengan 1 ml
asam nitrat P, saring dan tambahkan 1 ml perak nitrat
LP: terbentuk endapan putih.
Jarak lebur <1021> Antara 63o dan 66o
Residu tidak menguap Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Timbang saksama lebih
kurang 1,0 g zat dalam cawan penguap yang telah ditara,
panaskan di atas tangas uap sampai menguap, dan
keringkan residu pada suhu 105o selama 1 jam.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 70 mg
zat, masukkan ke dalam labu iodum, tambahkan 30 ml
asam asetat glasial P; 25,0 ml brom 0,1 N LV; 10 ml
larutan kalium bromida P (3 dalam 20) dan 10 ml asam
klorida P. Tutup segera, campur, dan biarkan selama 15
menit, terlindung cahaya. Segera tambahkan10 ml
larutan kalium iodida P (1 dalam 10) dan 10 ml air, hati-
hati agar uap brom tidak lolos, tutup segera, kocok
campuran baik-baik. Angkat tutup, bilas tutup dan leher
labu dengan sedikit air sehingga air cucian turun ke
dalam labu. Tambahkan 1 ml kloroform P, kocok
campuran baik-baik. Titrasi iodum yang dibebaskan
dengan natrium tiosulfat 0,1 N LV, tambahkan 3 ml kanji
LP dekat pada titik akhir. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml brom 0,1 N
setara dengan 3,565 mg C7H7ClO
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
KLOROKUIN
Chloroquine
H
N
N CH3
N CH3
CH3
Cl
7-Kloro-4-[[4-(dietilamino)-1-metilbutil]amino] kuinolin
[54-05-7]
C18H26ClN3 BM 319,88
Klorokuin mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C18H26ClN3, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih atau sedikit kuning; tidak
berbau; rasa pahit.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; larut dalam asam
encer, dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Klorokuin Fosfat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105º selama 16 jam, sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Larutkan 35 mg zat dalam 4 ml kloroform P dan
saring melalui penyaring kering; spektrum serapan
inframerah larutan menunjukkan maksimum hanya pada
bilangan gelombang yang sama seperti pada Klorokuin
Fosfat BPFI yang dibuat dengan cara Identifikasi A dalam
Klorokuin Fosfat.
 - 698 -
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan zat (1 dalam
100.000) dalam larutan asam klorida P (1 dalam 1000)
menunjukkan maksimun dan minimum pada panjang
gelombang yang sama dengan larutan Klorokuin Fosfat
BPFI yang diukur dengan cara yang sama. Perbandingan
serapan pada 343 nm dan 329 nm adalah antara 1,00 dan
1,15.
Jarak lebur <1021> 87° - 92°
Susut Pengeringan <1121>Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa Pemijaran Tidak lebih dari 0,2%.
Penetapan kadar Timbang seksama lebih kurang 250
mg zat, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P,
tambahkan kristal violet LP dan titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 15,99 mg C18H26ClN3
Wadah danpenyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
KLOROKUIN FOSFAT
Chloroquine Phosphate
H
N
N CH3
N CH3 2 H3PO4
CH3
Cl
7-Kloro-4-[[4-(dietilamino)-1-metilbutil]amino] kuinolin
fosfat(1:2) [50-63-5]
C18H26ClN3.2H3PO4 BM 515,87
Klorokuin Fosfat mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0 % C18H26ClN3.2H3PO4
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih atau hampir putih; tidak
berbau; rasa pahit.
Kelarutan Mudah larut dalam air; praktis tidak larut
dalam etanol, dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Klorokuin Fosfat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 16 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Memenuhi Identifikasi Basa Nitrogen Organik
<261>; gunakan kloroform P sebagai pengganti
karbondisulfida P.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam larutan asam klorida P (1 dalam 1000)
menunjukkan maksimun dan minimum dalam panjang
gelombang yang sama seperti pada Klorokuin Fosfat
BPFI: perbandingan serapan pada 343 nm dan 329 nm
antara 1,00 dan 1,15.
Susut pengeringan <1121>Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 16 jam.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Larutan uji dan Larutan baku Buat Larutan uji dengan
kadar 20 mg per ml dan Larutan baku dengan kadar dua
kali yang tertera.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 100
mg zat, larutkan dalam lebih kurang 5 ml air, dan
encerkan secara kuantitatif dan bertahap dengan larutan
asam klorida P (1 dalam 1000) hingga kadar larutan lebih
kurang 10 µg per ml. Dengan cara yang sama buat
Larutan baku Klorokuin Fosfat BPFI. Ukur sarapan
Larutan uji dan Larutan baku pada panjang gelombang
343 nm, menggunakan blangko larutan asam klorida P (1
dalam 1000). Hitung jumlah dalam mg klorokuin fosfat,
C18H26ClN3.2H3PO4, dengan rumus:
A 
10 C  U 
 AS 
C adalah kadar Klorokuin Fosfat BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; AU dan AS berturut turut adalah serapan
Larutan Uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
TABLET KLOROKUIN FOSFAT
Chloroquine Phosphate Tablet
Tablet Klorokuin Fosfat mengandung klorokuin fosfat,
C18H26ClN3.2H3PO4, tidak kurang dari 93,0% dan tidak
lebih dari 107,0%, dari umlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Kloroquin Fosfat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 16 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan yang
digunakan untuk pengukuran serapan pada penetapan
kadar menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama dengan larutan Klorokuin
Fosfat BPFI yang diukur dengan cara yang sama.
Perbandingan serapan pada 343 nm dan 329 nm adalah
antara 1,00 dan 1,15.
B. Larutkan sejumlah serbuk tablet dalam 20 ml air
hingga mengandung lebih kurang 20 mg zat, saring.
 - 699 -
Dalam filtrat tambahkan 5 ml trinitrofenol LP: terbentuk
endapan kuning. Saring dan cuci endapan dengan air
hingga air cucian tidak berwarna. Keringkan di atas silika
gel P: residu akan melebur antara 205º dan 210º.
[Perhatian Senyawa pikrat mudah meledak]
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air
Alat tipe 2: 100 rpm
Waktu: 45 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C18H26ClN3.2H3PO4, yang terlarut dengan mengukur
serapan alikuot, jika perlu encerkan dengan Media
disolusi, dan serapan larutan baku Klorokuin Fosfat BPFI
dalam media yang sama pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 343 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C18H26ClN3.2H3PO4, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 800 mg klorokuin fosfat, masukkan
ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan lebih kurang
100 ml air, dan kocok secara mekanik selama lebih
kurang 20 menit. Tambahkan air sampai tanda, saring,
buang 50 ml filtrat pertama. Pipet 50 ml filtrat ke dalam
corong pisah 250 ml, tambahkan 5 ml ammonium
hidroksida 6 N, kocok, dan ekstraksi lima kali, tiap kali
dengan 25 ml kloroform P. Cuci kumpulan ekstrak
kloroform dengan 10 ml air, dan ektraksi air cucian
dengan 10 ml kloroform P. Uapkan kumpulan ekstrak
kloroform diatas tangas uap hingga lebih kurang 10 ml.
Tambahkan 50 ml larutan asam klorida P (1 dalam 250).
Uapkan lagi di atas tangas uap sampai bau kloroform
hilang. Pindahkan sisa ke dalam labu tentukur 200-ml,
cuci cawan penguap dengan larutan asam klorida P (1
dalam 1000), tambahkan cucian ke dalam labu tentukur
dan tambahkan asam klorida P (1 dalam 1000) sampai
tanda. Encerkan larutan ini secara kuantiatif dan bertahap
dengan larutan asam klorida P (1 dalam 1000) hingga
kadar 10 µg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klorokuin
Fosfat BPFI, larutkan dalam larutan asam klorida P (1
dalam 1000) dan encerkan secara kuantitatif dan bertahap
dengan larutan asam klorida P (1 dalam 1000) hingga
kadar lebih kurang 10 µg per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang 343 nm menggunakan blangko
larutan asam klorida P (1 dalam 1000). Hitung jumlah
dalam mg klorokuin fosfat, C18H26ClN3.2H3PO4, dalam
serbuk tablet yang digunakan dengan rumus :
A 
80 C  U 
 AS 
C adalah kadar Klorokuin Fosfat BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; AU dan AS berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
INJEKSI KLOROKUIN HIDROKLORIDA
Chloroquine Hydrochloride Injection
Injeksi Klorokuin Hidroklorida adalah larutan steril
klorokuin dalam Air untuk Injeksi yang dibuat dengan
penambahan asam hidroklorida. Tiap ml mengandung
klorokuin hidroklorida, C18H26ClN3.2HCl tidak kurang
dari 47,5 mg dan tidak lebih dari 52,5 mg.
Baku pembanding Klorokuin Fosfat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 16 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi seluruh isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan yang
digunakan untuk pengukuran serapan pada Penetapan
kadar menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada larutan
Klorokuin Fosfat BPFI: perbandingan serapan pada 343
nm dan 329 nm antara 1,00 dan 1,15.
B. Ke dalam 20 ml injeksi yang diencerkan dengan air,
sehingga mengandung lebih kurang 20 mg klorokuin
hidroklorida, tambahkan 5 ml trinitrofenol LP: terbentuk
endapan kuning. Saring dan cuci endapan dengan air
sampai cucian terakhir tidak berwarna, keringkan di atas
silika gel P: endapan melebur antara 205˚dan 210˚
[Perhatian Senyawa pikrat mudah meledak].
C. Menunjukan reaksi klorida seperti tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
Endotoksin bakteri <201> Mengandung tidak lebih dari
0,7 unit Endotoksin FI per mg klorokuin hidroklorida.
pH < 1071> Antara 5,5 dan 6,5.
Persyaratan lain Memenuhi syarat seperti tertera pada
Injeksi.
Penetapan kadar
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi setara
dengan lebih kurang 150 mg klorokuin hidroklorida,
masukkan ke dalam labu tentukur 1000-ml, dan encerkan
dengan air sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan 10 ml asam klorida encer P (1
dalam 100), dan encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klorokuin
Fosfat BPFI larutkan dalam asam klorida encer P (1
 - 700 -

dalam 1000), encerkan secara bertahap dan kuantitatif B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,002% dalam
dengan asam klorida encer P (1 dalam 1000) hingga asam klorida 0,01 N pada panjang gelombang antara 240
kadar lebih kurang 10 g per ml. - 350 nm menunjukkan maksimum pada panjang
Prosedur Ukur secara berurutan serapan Larutan baku gelombang 257 nm, 329 nm dan 343 nm; dan serapan
dan Larutan uji pada panjang gelombang serapan berturut-turut adalah lebih kurang 0,78; 0,88 dan 0,92.
maksimum lebih kurang 343 nm, menggunakan air C. Larutkan 25 mg zat dalam 20 ml air dan tambahkan
sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg klorokuin 8 ml trinitrofenol LP. Saring dan cuci endapan dengan
hidroklorida, C18H26ClN3.2HCl, dalam injeksi yang air, etanol P dan eter P: endapan melebur pada suhu lebih
digunakan, dengan rumus: kurang 207o[Perhatian Senyawa pikrat mudah meledak].
D. Menunjukkan reaksi Sulfat cara A dan D seperti
A  tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
15 ,23 C  U 
 AS  pH <1071> 4,0 - 5,0; lakukan penetapan menggunakan
larutan 10%.
C adalah kadar Klorokuin Fosfat BPFI dalam g per ml
Larutan baku, AU dan AS berturut-turut adalah serapan Timbal Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan penetapan
Larutan uji dan Larutan baku. sebagai berikut: Panaskan dengan hati-hati 2,0 g zat
selama 10 menit dengan 8 ml air dan 6 ml asam nitrat P
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal, dalam labu alas bulat berleher panjang. Dinginkan,
sebaiknya dari kaca Tipe I. tambahkan 4 ml asam sulfat P dan panaskan sampai
campuran menjadi gelap. Lanjutkan pemanasan dengan
penambahan asam nitrat P tetes demi tetes sampai cairan
KLOROKUIN SULFAT menjadi tidak berwarna dan terbentuk uap belerang
Chloroquine Sulphate trioksida berwarna putih. Tambahkan 3 ml air, uapkan
hati-hati sampai terbentuk uap putih lagi, dinginkan dan
encerkan dengan air sampai 18 ml. Tambahkan dan
H
N larutkan 2 g asam sitrat P, basakan dengan amonia LP
N CH3
dan tambahkan 1 ml larutan kalium sianida PbT P.
N CH3 . H2SO4 . H2O
CH3 Pindahkan ke dalam corong pisah, tambahkan 10 ml
larutan ditizon P, kocok kuat dan buang lapisan bawah.
Cl Ulangi ekstraksi dua kali, tiap kali dengan 5 ml larutan
ditizon P. Jika setelah ekstraksi ketiga, lapisan kloroform
4-(7-Kloro-4-kuinolilamino)pentil-dietilamina sulfat berwarna merah terang, lanjutkan ekstraksi dengan 5 ml
monohidrat) [132-73-0] larutan ditizon P sampai warna pereaksi tidak lagi
C18H26ClN3.H2SO4.H2O BM 436,0 berubah menjadi merah terang. Cuci kumpulan larutan
kloroform dengan 10 ml air dan kemudian ekstraksi dua
Kloroquin Sulfat mengandung tidak kurang dari 98,0% kali, tiap kali dengan 10 ml asam klorida 2 N. Cuci
dan tidak lebih dari 101,0% C18H26ClN3.H2SO4, dihitung kumpulan larutan asam dengan 10 ml kloroform P dan
terhadap zat anhidrat. buang kloroform. Pindahkan larutan ke dalam tabung
Nessler dan basakan dengan amonia LP. Dalam tabung
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih; tidak Nessler yang kedua campurkan 2 ml asam asetat P dengan
berbau, atau hampir tidak berbau. 20 ml asam klorida 2 N, basakan dengan amonia LP dan
tambahkan 4 ml Larutan baku timbal (10 bpj Pb).
Kelarutan Larut dalam 3 bagian air; praktis tidak larut Lakukan penetapan sebagai berikut: tambahkan 1 ml
dalam etanol, agak sukar larut dalam eter dan dalam larutan kalium sianida PbT P, larutan tidak boleh lebih
kloroform . dari opalesen lemah. Jika warna larutan berbeda, samakan
dengan menambah beberapa tetes larutan gula karamel
yang sangat encer atau zat lain yang tidak reaktif.
Baku pembanding Kloroquin BPFI.
Encerkan dengan air hingga 50 ml, tambahkan 0,1 ml
larutan yang dibuat dengan melarutkan 10 g natrium
Identifikasi
sulfida P dalam air secukupnya hingga 100 ml, saring dan
A. Larutkan 100 mg zat dalam 10 ml air, tambahkan 2
campur. Bandingkan warna kedua larutan dengan cara
ml natrium hidroksida 2 N dan ekstraksi dua kali, tiap
yang sesuai, seperti dengan refleksi cahaya dari dasar
kali dengan 20 ml kloroform P. Cuci ekstrak kloroform
putih melalui tabung Nessler. Warna larutan tabung
dengan air, keringkan dengan natrium sulfat anhidrat P,
pertama tidak lebih intensif dari warna larutan tabung
uapkan hingga kering dan larutkan residu dalam 2 ml
kedua.
kloroform P. Spektrum serapan inframerah larutan
menunjukkan maksimum pada bilangan gelombang yang
Klorida Tidak lebih dari 350 bpj; lakukan penetapan
sama seperti pada Klorokuin BPFI.
sebagai berikut:
 - 701 -
Larutan uji Larutkan 300 mg zat dalam 30 ml air. Pada
15 ml larutan ini tambahkan 1 ml asam nitrat 2 N, campur.
Larutan pembanding Encerkan 1,0 ml larutan natrium
klorida P 0,0824% dalam labu tentukur 100-ml dengan
air sampai tanda (5 bpj Cl). Pipet 10 ml larutan ini,
tambahkan 5 ml air dan 1 ml asam nitrat 2 N, campur.
Prosedur Tuangkan masing-masing Larutan uji dan
Larutan pembanding ke dalam tabung reaksi yang berisi
1 ml perak nitrat 0,1 N. Biarkan larutan selama 5 menit,
terlindung cahaya: opalesensi Larutan uji tidak lebih
intensif dari Larutan pembanding jika diamati dari arah
horizontal dengan latar belakang hitam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Air <1031>Metode I Antara 3,0% - 5,0%; lakukan
penetapan menggunakan 500 mg zat.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti tertera pada Kromatografi<931>.
Fase gerak Campuran kloroform P-sikloheksan P-
dietilamina P (50:40:10).
Larutan 1 Timbang sejumlah zat, larutkan dalam air
hingga kadar 5,0%.
Larutan 2 Timbang sejumlah zat, larutkan dalam air
hingga kadar 0,050%.
Larutan 3 Timbang sejumlah zat, larutkan dalam air
hingga kadar 0,025%.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 2 µl
Larutan 2, Larutan 2 dan Larutan 3 pada lempeng
kromatografi silika gel GF254. Masukkan ke dalam
bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan Fase
gerak, biarkan merambat hingga tiga per empat tinggi
lempeng. Angkat lempeng, biarkan kering di udara.
Amati lempeng di bawah cahaya ultraviolet 254 nm.
Bercak lain selain bercak utama Larutan 1 tidak lebih
intensif dari bercak Larutan 2 dan tidak lebih dari satu
bercak tersebut yang lebih intensif dari bercak Larutan 3.
Penetapan kadar Larutkan 500 mg zat dalam 10 ml air,
tambahkan 20 ml natrium hidroksida 1 N dan ekstraksi
empat kali, tiap kali dengan 25 ml kloroform P.
Kumpulkan ekstrak kloroform dan uapkan sampai
volume lebih kurang 10 ml. Tambahkan 40 ml asam
asetat glasial P dan lakukan titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV menggunakan biru oraset B LP
sebagai indikator, tetapkan titik akhir secara
potensiometrik.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 20,90 mg C18H26CIN3.H2SO4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
KLORPROMAZIN HIDROKLORIDA
Chlorpromazine Hydrochloride
CH3
N N
. HCl
S CH3
Cl
2-Kloro-10-[3-(dimetilamino)propil]
Fenotiazina monohidroklorida [69-09-0]
C17H19ClN2S.HC1 BM 355,33
Klorpromazin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,5%
C17H19ClN2S.HC1 dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau agak krem putih;
tidak berbau. Warna menjadi gelap karena pengaruh
cahaya.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol dan dalam kloroform; tidak larut dalam eter
dan dalam benzen.
Baku pembanding Klorpromazin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Klorpromazin
Hidroklorida BPFI.
B. Bercak utama yang diperoleh pada uji Fenotiazina
teralkilasi lain sesuai dengan Rf dari bercak utama
Larutan baku.
C. Larutan (1 dalam 10) menunjukkan reaksi Klorida
cara A, B dan C seperti tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Antara 195 dan 198.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301>Tidak lebih dari 0,1%.
Fenotiazina teralkilasi lain Tidak lebih dari 0,5%;
Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran segar eter P-etil asetat P
yang dijenuhkan dengan amonium hidroksida P (1:1).
Larutan baku Larutkan sejumlah Klorpromazin
Hidroklorida BPFI dalam metanol P hingga kadar lebih
kurang 5 mg per ml.
 - 702 -
Enceran larutan baku Encerkan Larutan baku secara
kuantitatif dan bertahap dengan metanol P hingga kadar
lebih kurang 25 µg per ml.
Larutan uji Larutkan 45,0 mg zat dalam 10 ml metanol
P.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan uji, Larutan baku dan Enceran larutan baku
pada lempeng kromatografi Silika gel P. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang berisi Fase
gerak, biarkan merambat hingga lebih kurang 10 cm di
atas garis penotolan. Angkat lempeng, tandai batas
rambat, biarkan kering di udara selama 20 menit. Amati
di bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Luas dan intensitas
tiap bercak selain bercak utama yang diperoleh dari
Larutan uji tidak lebih besar dari bercak Enceran larutan
baku (0,5%).
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 700
mg zat, masukkan ke dalam gelas piala, larutkan dalam
70 ml asam asetat glasial P. Tambahkan 10 ml larutan
raksa(II) asetat LP, titrasi dengan asam perklorat 0,1 N
LV. Tetapkan titik akhir secara potensiometri.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 35,53 mg C17H19ClN2S.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
INJEKSI KLORPROMAZIN HIDROKLORIDA
Chlorpromazine Hydrochloride Injection
Injeksi Klorpromazin Hidroklorida adalah larutan steril
dari klorpromazin hidroklorida dalam Air untuk Injeksi.
Tiap ml mengandung klorpromazin hidroklorida,
C17H19ClN2S.HCl, tidak kurang dari 23,75 mg dan tidak
lebih dari 26,25 mg.
Baku pembanding Klorpromazin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Endotoksin BPFI;[Catatan Bersifat pirogenik,
penanganan vial harus hati-hati untuk menghindari
kontaminasi]. Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan
dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan
larutan, dalam lemari pendingin. [Catatan Selama
pengujian, lindungi Larutan baku, Larutan uji dan Baku
pembanding dari cahaya langsung, atau gunakan
peralatan kaca aktinik rendah. Segera lakukan
pengujian.]
Identifikasi
A. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Buat campuran segar eter P-etil asetat P
yang telah dijenuhkan dengan amonium hidroksida P
(1:1).
Larutan baku Larutkan sejumlah Klorpromazin
Hidroklorida BPFI dalam enceran metanol P (9 dalam
10) hingga kadar lebih kurang 2,5 mg per ml.
Larutan uji Pindahkan sejumlah volume injeksi setara
dengan lebih kurang 25 mg klopromazin hidroklorida ke
dalam labu tentukur 10-ml, encerkan dengan metanol P
sampai tanda.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5 µl
Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng kromatografi
silika gel P. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dan berisi Fase
gerak, biarkan merambat hingga 10 cm di atas garis
penotolan. Angkat lempeng, tandai batas rambat dan
biarkan kering di udara selama 20 menit. Amati lempeng
di bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Harga Rf bercak
utama yang diperoleh dari Larutan uji sesuai dengan dari
Larutan baku.
B. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C seperti
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 3,4 dan 5,4.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 6,9 unit
Endotoksin FI per mg klorpromazin hidroklorida.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Klorpromazin sulfoksida Tidak lebih dari 5,0%.
[Catatan Lakukan pengujian dalam keadaan terlindung
cahaya, sedapat mungkin hindarkan penggunaan cahaya
buatan]. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
lapis tipis seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran segar eter P-etil asetat P
yang telah dijenuhkan dengan amonium hidroksida P
(1:1).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klorpromazin Hidroklorida BPFI larutkan dalam metanol
P hingga kadar lebih kurang 50 µg per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 25 mg klopromazin
hidroklorida masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml,
encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet 4 ml
larutan ke dalam labu tentukur 10-ml, encerkan dengan
metanol P sampai tanda.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng
kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm. Keringkan
dengan menggunakan aliran nitrogen P. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang berisi Fase
gerak. Biarkan merambat lebih kurang tiga belas cm di
atas garis penotolan. Angkat lempeng, tandai batas
rambat dan biarkan kering di udara selama 30 menit.
Amati lempeng di bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Luas
dan intensitas tiap bercak lain, selain bercak utama yang
diperoleh dari Larutan uji tidak lebih besar dari bercak
Larutan baku.
 - 703 -
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klorpromazin Hidroklorida BPFI larutkan dalam asam
klorida 0,1 N, encerkan secara kuantitatif dan bertahap
dengan asam klorida 0,1 N hingga kadar lebih kurang 8
µg per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 100 mg klorpromazin
hidroklorida, masukkan ke dalam labu tentukur 500-ml,
tambahkan asam klorida 0,1 N sampai tanda. Pipet 10 ml
larutan ke dalam corong pisah 250 ml, tambahkan lebih
kurang 20 ml air, basakan dengan amonium hidroksida P,
ekstraksi empat kali, tiap kali dengan 25 ml eter P.
Ekstraksi kumpulan ekstrak eter empat kali, tiap kali
dengan 25 ml asam klorida 0,1 N, kumpulkan ekstrak
asam ke dalam labu tentukur 250-ml. Alirkan udara untuk
menguapkan sisa eter, tambahkan asam klorida 0,1 N
sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
254 nm dan 277 nm dalam sel 1 cm. Gunakan asam
klorida 0,1 N sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg
klorpromazin hidroklorida, C17H19ClN2S.HC1, dalam tiap
ml injeksi dengan rumus:
   A 254  A 277 U  sampai kering. Larutkan residu dalam 100 ml metanol P.
C 
12 , 5  
V    A 254  A 277 S 
 l Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng
C adalah kadar Klorpromazin Hidroklorida BPFI dalam
µg per ml Larutan baku; V adalah volume injeksi yang
digunakan dalam ml; (A254–A277)U dan (A254–A277)S
berturut-turut adalah perbedaan serapan pada panjang
gelombang 254 nm dan 277 nm dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda, sebaiknya menggunakan kaca Tipe I,
terlindung cahaya.
SIRUP KLORPROMAZIN HIDROKLORIDA
Chlorpromazine Hidrochloride Syrup
Sirup Klorpromazin Hidroklorida mengandung
klorpromazin hidroklorida, C17H19ClN2S.HCl, tidak
kurang dari 190 mg dan tidak lebih dari 210 mg per 100
ml.
Baku pembanding Klorpromazin Hidroklorida BPFI;
Lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 2 jam
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Catatan Lindungi larutan uji dan
larutan baku dari cahaya atau gunakan alat gelas aktinik
rendah dan segera lakukan penetapan
Identifikasi
A. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Buat campuran etil asetat P yang
dijenuhkan dengan amonium hidroksida P - eter P-
metanol P (75:25:20) yang dibuat segar.
Penampak bercak Larutkan 100 mg platina klorida P
dalam 10 ml asam klorida 0,1 N, tambahkan 25 ml
larutan kalium iodida P (1 dalam 25) dan 0,5 ml asam
format P, encerkan dengan air hingga 100 ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klorpromazin Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan
dengan metanol P hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per
ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume sirup
setara dengan lebih kurang 20 mg klorpromazin
hidroklorida, masukkan ke dalam corong pisah 125-ml.
Tambahkan 10 ml air, 2 ml larutan natrium hidroksida P
(1 dalam 2). Ekstraksi tiga kali, tiap kali dengan 30 ml
eter P. Saring kumpulan ekstrak eter melalui natrium
sulfat anhidrat P. Uapkan ekstrak eter dengan nitrogen P
sampai lebih kurang 5 ml. Pindahkan larutan secara
kuantitatif ke dalam tabung sentrifuga 40 ml. Uapkan
dengan bantuan aliran nitrogen P pada pemanasan sedang
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 15
kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan Fase gerak, biarkan merambat hingga
tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai
batas rambat dan biarkan kering di udara. Semprot
lempeng dengan Penampak bercak: Harga Rf bercak
utama dari Larutan uji sesuai dengan bercak yang
diperoleh dari Larutan baku.
B. Encerkan sejumlah volume sirup dengan air volume
sama. Larutan memberikan reaksi Klorida seperti tertera
pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Klorpromazin sulfoksida Tidak lebih dari 5,0%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi lapis tipis
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran etil asetat P yang
dijenuhkan dengan amonium hidroksida P-eter P-
metanol P (75:25:20) yang dibuat segar.
Penampak bercak Larutkan 100 mg platina klorida P
dalam 10 ml asam klorida 0,1 N, tambahkan 25 ml
larutan kalium iodida P (1 dalam 25), 0,5 ml asam format
P, encerkan dengan air hingga 100 ml.
Larutan baku klorpromazin sulfoksida Timbang
saksama sejumlah Klorpromazin Hidroklorida BPFI,
larutkan dalam larutan asam klorida P (1 dalam 100)
hingga kadar lebih kurang 10,6 mg per ml. Pipet 5 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml. Tambahkan 2
ml hidrogen peroksida P 30% dan panaskan pada suhu
60º selama 10 menit. Dinginkan, encerkan dengan
natrium bisulfit 1 M sampai tanda. Pipet 10 ml larutan,
masukkan ke dalam corong pisah 60 ml, tambahkan 2 ml
larutan natrium hidroksida P (1 dalam 2), campur.
Ekstraksi tiga kali, tiap kali dengan 30 ml eter P. Saring
 - 704 -
kumpulan ekstrak eter melalui natrium sulfat anhidrat P
yang telah dibasahi dengan eter ke dalam Erlenmeyer 250
ml. Uapkan ekstrak hati-hati sampai kering. Larutkan
residu dalam 10,0 ml metanol P, jika perlu saring. Tiap
ml larutan ini mengandung 1 mg klorpromazin
sulfoksida.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume sirup
setara dengan lebih kurang 20 mg klorpromazin
hidroklorida, masukkan ke dalam corong pisah 125 ml.
Tambahkan 10 ml air dan 2 ml larutan natrium
hidroksida P (1 dalam 2). Ekstraksi tiga kali, tiap kali
dengan 30 ml eter P. Saring kumpulan ekstrak eter
melalui natrium sulfat anhidrat P. Uapkan ekstrak eter
dengan bantuan aliran uap nitrogen P sampai lebih
kurang 5 ml. Pindahkan larutan secara kuantitatif ke
dalam tabung sentrifuga 40 ml. Uapkan dengan bantuan
aliran nitrogen P pada pemanasan sedang sampai kering.
Larutkan residu dalam 1,0 ml metanol P.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 15
l Larutan uji dan Larutan baku klorpromazin sulfoksida
pada lempeng kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
telah dijenuhkan dengan Fase gerak, biarkan merambat
hingga tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng,
tandai batas rambat dan biarkan kering. Semprot lempeng
dengan Penampak bercak: Harga Rf bercak sekunder dari
Larutan uji sesuai dengan bercak dari Larutan baku
klorpromazin sulfoksida. Ukuran dan intensitas bercak
tidak lebih besar dari bercak Larutan baku klorpromazin
sulfoksida.
Penetapan kadar
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume sirup
setara dengan lebih kurang 10 mg klorpromazin
hidroklorida, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml.
Tambahkan asam klorida 0,1 N sampai tanda. Lakukan
seperti tertera pada Penetapan kadar dalam Injeksi
Klorpromazin Hidroklorida, dimulai dengan ”Pipet 10 ml
larutan.”
Larutan baku Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Injeksi Klorpromazin Hidroklorida.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
254 nm dan 277 nm, menggunakan asam klorida 0,1 N
sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg klorpromazin
hidroklorida, C17H19ClN2S.HCl, dalam mg, dalam tiap ml
sirup yang digunakan dengan rumus :
C    A254  A277 U 

1, 25  
V    A254  A277 S 
 Penetapan kadar
C adalah kadar Klorpromazin Hidroklorida BPFI dalam
g per ml Larutan baku; V adalah volume dalam ml sirup
yang digunakan; (A254–A277)U dan (A254–A277)S berturut-
turut adalah perbedaan serapan pada panjang gelombang
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
TABLETKLORPROMAZINHIDROKLORIDA
Chlorpromazine Hydrochloride Tablet
Tablet Klorpromazin Hidroklorida mengandung
klorpromazin hidroklorida, C17H19ClN2S.HC1, tidak
kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klorpromazin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Memenuhi uji B seperti tertera pada Identifikasi
dalam Klorpromazin Hidroklorida.
B. Digesti sejumlah serbuk tablet setara dengan 25
mg klorpromazin hidroklorida dengan 25 ml air, saring.
Larutan memenuhi uji Identifikasi C dalam Klorpromazin
Hidroklorida.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N
Alat tipe 1: 50 rpm
Waktu: 30 menit
Prosedur: Lakukan penetapan jumlah
C17H19ClN2S.HC1 yang terlarut dengan mengukur
serapan alikuot, jika perlu diencerkan dengan Media
disolusi, dan serapan larutan baku Klorpromazin
Hidroklorida BPFI dalam media yang sama pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 254 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C17H19ClN2S.HC1, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Fenotiazina teralkilasi lain Tidak lebih dari 0,5%.
Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Penjerap, Larutan baku, Enceran larutan
baku dan Prosedur Lakukan seperti tertera pada
Fenotiazina teralkilasi lain dalam Klorpromazin
Hidroklorida.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 50 mg klorpromazin
hidroklorida, masukkan ke dalam tabung sentrifuga
bersumbat, tambahkan 10 ml metanol P, kocok kuat dan
sentrifus (jika tablet bersalut gula, cuci lebih dahulu
dengan air untuk menghilangkan gula).
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 100 mg klorpromazin hidroklorida,
masukkan ke dalam labu tentukur 500-ml. Tambahkan
lebih kurang 200 ml air dan 5 ml asam klorida P, tutup,
kocok selama lebih kurang 10 menit, encerkan dengan air
sampai tanda. Saring sebagian larutan, buang 50 ml filtrat
pertama. Pipet 10 ml filtrat berikutnya, lakukan
 - 705 -
penetapan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam
Injeksi Klorpromazin Hidroklorida mulai dengan: ”Pipet
10 ml larutan”. Hitung jumlah dalam mg klorpromazin
hidroklorida, C17H19ClN2S.HC1, dalam serbuk tablet
yang digunakan, dengan rumus:
  A  A277 U  Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
12 ,5 C  254  Kromatografi <931>.
  A254  A277 S

 Fase gerak Buat campuran asetonitril P dan enceran
C adalah kadar Klorpromazin Hidroklorida BPFI dalam
µg per ml Larutan baku; (A254–A277)U dan (A254–A277)S
berturut-turut adalah perbedaan serapan pada panjang
gelombang 254 nm dan 277 nm dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
tidak tembus cahaya.
KLORPROPAMIDA
Chlorpropamide
O
O2
H
Cl S N C NH CH2CH2CH3
1-[(p-Klorofenil)sulfonil]-3-propilurea [94-20-2]
C10H13ClN2O3S BM 276,74
Klorpropamida mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 103,0% C10H13ClN2O3S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih; bau lemah.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
etanol; agak sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Klorpropamida BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60 selama 2
jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Klorpropamida BPFI.
B. Memenuhi Identifikasi secara Kromatografi Lapis
Tipis <281>.
Fase gerak Campuran metilen klorida P-metanol P-
sikloheksan P-Amonium hidroksida P (100:50:30:10).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam aseton P hingga kadar lebih kurang 1 mg per ml.
Jarak lebur <1021> Antara 126 dan 129.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60
selama 2 jam.
Selenium <391> Tidak lebih dari 30 bpj.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 30 bpj.
Sisa pemijaran <301>Tidak lebih dari 0,4%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
asam asetat glasial P (1 dalam 100) volume sama.
[Catatan asetonitril P tidak boleh lebih dari 50%], saring
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klorpropamida BPFI, larutkan dan encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 0,05 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
Fase gerak sampai tanda, campur. Pipet 10 ml larutan ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 240 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1,5
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan untuk puncak
analit tidak lebih dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
klorpropamida, C10H13ClN2O3S, dalam zat yang
digunakan dengan rumus:
r 
1000 C  U 
 rS 
C adalah kadar Klorpropamida BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
TABLET KLORPROPAMIDA
Chlorpropamida Tablet
Tablet Klorpropamida mengandung klorpropamida,
C10H13ClN2O3S, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klorpropamida BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60 selama 2
 - 706 -
jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat.
Identifikasi Kocok sejumlah serbuk halus tablet setara
dengan lebih kurang 100 mg klorpropamida dengan 20 ml
asam klorida 1 N dan ekstraksi dengan 50 ml kloroform
P. Saring fase kloroform melalui kapas yang telah dicuci
kloroform P ke dalam gelas piala yang sesuai. Uapkan
kloroform di atas tangas uap dengan bantuan aliran udara
kering hingga mengering. Keringkan residu pada suhu
105 selama 1 jam: residu memenuhi uji Identifikasi
dalam Klorpropamida.
Disolusi <1231>
Media disolusi : 900 ml air
Alat tipe 2: 50 rpm
Waktu: 60 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C10H13ClN2O3S
yang terlarut dengan mengukur serapan alikuot, jika perlu
diencerkan dengan asam klorida 0,1 N dan serapan
larutan baku Klorpropamida BPFI dalam asam klorida
0,1 N pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 230 nm [Catatan Volume etanol yang digunakan
untuk melarutkan Klorpropamida BPFI tidak lebih dari
10% dari volume akhir larutan baku].
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C10H13ClN2O3S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam
Klorpropamida.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk halus tablet
setara dengan lebih kurang 50 mg klorpropamida, masukkan
ke dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan Fase gerak
sampai tanda, kocok dan saring, buang 10 ml filtrat
pertama. Pipet 10 ml filtrat ke dalam labu tentukur 100-
ml, tambahkan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Klorpropamida.
Hitung jumlah dalam mg klorpropamida, C10H13ClN2O3S,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
r 
1000 C  U 
 rS 
C adalah kadar Klorpropamida BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik
KLORTALIDON
Chlorthalidone
2-Kloro-5(1-hidroksi-3-okso-1-isoindolinil)
benzensulfonamida [77-36-1]
C14H11ClN2O4S BM 338,77
Klortalidon mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C14H11ClN2O4S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih sampai putih kekuningan;
melebur pada suhu di atas 215º disertai dengan peruraian.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam eter dan
dalam kloroform; larut dalam metanol; agak sukar larut
dalam etanol.
Baku pembanding Klortalidon BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 4 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat. Senyawa
Sejenis A Klortalidon BPFI; tidak boleh dikeringkan,
simpan dalam wadah tertutup rapat, dalam desikator.
[Catatan Senyawa sejenis A klortalidon adalah asam
4’-kloro-3’-sulfamoil-2-benzofenon karboksilat].
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Klortalidon BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 100 µg per ml
dalam campuran asam klorida 2 N-metanol P (1 dalam
50) menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Klortalidon BPFI:
serapan masing-masing dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 275 nm berbeda tidak lebih dari 4,0%.
C. Larutkan lebih kurang 50 mg zat dalam 3 ml asam
sulfat P: terjadi warna kuning terang.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,4%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 4 jam,
menggunakan 2 g zat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,035%; lakukan
penetapan menggunakan filtrat yang diperoleh dengan
mengocok 1,0 g zat dengan 40 ml air selama 5 menit dan
saring melalui kertas saring bebas klorida yang
sebelumnya telah dicuci dengan air: filtrat menunjukkan
kandungan klorida tidak lebih dari 0,50 ml asam klorida
0,020 N.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
 - 707 -
Senyawa sejenis A klortalidon Tidak lebih dari 1,0%;
Lakukan penetapan seperti tertera pada Penetapan kadar,
kecuali hitung persentase Senyawa Sejenis A Klortalidon
dengan rumus:
C  RU 
0,1  R  
 
 CT  R S 
CR adalah kadar Senyawa Sejenis A Klortalidon BPFI
dalam mg per ml Larutan baku; CT adalah kadar
klortalidon dalam mg per ml Larutan uji; RU dan RS
berturut-turut adalah perbandingan respons puncak
senyawa sejenis A klortalidon terhadap baku internal dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran amonium fosfat dibasa 0,01
M-metanol P (3:2), atur pH hingga 5,5 ± 0,1 dengan
penambahan asam fosfat P, saring dan awaudarakan.
Larutan baku internal Larutkan 2,7-naftalenadiol
dalam metanol P hingga kadar lebih kurang 1,0 mg per
ml.
Larutan senyawa sejenis A klortalidon Timbang
saksama sejumlah Senyawa Sejenis A Klortalidon BPFI,
larutkan dalam metanol P hingga kadar lebih kurang 5 µg
per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klortalidon
BPFI larutkan dalam metanol P hingga kadar lebih
kurang 1 mg per ml. Pipet 5 ml larutan ke dalam labu
tentukur 50-ml yang berisi 5,0 ml Larutan baku internal
dan 10,0 ml Larutan senyawa sejenis A klortalidon.
Encerkan dengan air sampai tanda. Larutan ini
mengandung klortalidon dan Senyawa Sejenis A
Klortalidon berturut-turut lebih kurang 0,1 mg dan 1 µg per
ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan
encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet 5 ml
larutan ke dalam labu tentukur 50-ml yang berisi 5,0 ml
Larutan baku internal dan 10,0 ml metanol P. Encerkan
dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L7. Laju alir lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif Senyawa
Sejenis A Klortalidon, klortalidon dan baku internal
berturut-turut lebih kurang 0,5; 0,8 dan 1,0; resolusi, R,
antara klortalidon dan Senyawa Sejenis A Klortalidon
tidak kurang dari 1,5 dan antara klortalidon dan baku
internal tidak kurang dari 1,5; faktor ikutan puncak
klortalidon dan Senyawa Sejenis A Klortalidon tidak lebih
dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 25 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
klortalidon, C14H11ClN2O4S, dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
R 
500 C  U 
 RS 
C adalah kadar Klortalidon BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak klortalidon terhadap baku
internal dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
TABLET KLORTALIDON
Chlorthalidone Tablet
Tablet Klortalidon mengandung klortalidon,
C14H11ClN2O4S, tidak kurang dari 92,0% dan tidak lebih
dari 108,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klortalidon BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 4 jam, sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Timbang sejumlah serbuk tablet yang setara dengan
100 mg klortalidon, ekstraksi dengan 10 ml aseton P di
atas tangas uap selama 5 menit. Saring larutan ke dalam
gelas piala 50 ml, tambahkan 20 ml air, dan didihkan di
atas tangas uap selama 5 menit, alirkan udara secara hati-
hati untuk membebaskan aseton. Dinginkan di atas tangas
es, saring dan keringkan hablur pada suhu 105° selama 4
jam: hablur yang diperoleh memenuhi uji Identifikasi A
pada Klortalidon.
B. Waktu retensi relatif puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh
pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 2: 75 rpm.
Waktu: 60 menit.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klortalidon
BPFI larutkan dalam metanol P hingga kadar lebih
kurang 5 mg per ml.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah klortalidon yang
terlarut dengan mengukur alikuot, jika perlu encerkan
dengan air hingga diperoleh kadar yang sebanding
dengan Larutan baku, pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 275 nm.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 70%(Q) C14H11ClN2O4S dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
 - 708 -
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak dan Larutan baku internal Buat seperti
tertera pada Penetapan kadar dalam Klortalidon.
Larutan baku Buat seperti pada Penetapan kadar
dalam Klortalidon, kecuali menggunakan 10,0 ml
metanol P sebagai pengganti Larutan senyawa sejenis A
klortalidon.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 100 mg klortalidon, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml. Larutkan dalam lebih kurang
50 ml metanol P, kocok selama 30 menit, encerkan
dengan metanol P sampai tanda. Masukkan lebih kurang
30 ml larutan ini ke dalam tabung sentrifuga 50 ml, dan
sentrifus selama 10 menit. Pipet 5,0 ml beningan,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml yang berisi 5,0
ml Larutan baku internal dan 10,0 ml metanol P.
Encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L7. Laju alir lebih kurang 1,0
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
klortalidon dan baku internal tidak kurang dari 1,5;
faktor ikutan puncak klortalidon dan baku internal tidak
lebih dari 2,0, dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 25 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Waktu retensi relatif klortalidon
dan baku internal berturut-turut 0,8 dan 1,0. Hitung
jumlah dalam mg C14H11`ClN2O4S, dalam tablet yang
digunakan dengan rumus:
R 
1000 C  U 
 RS 
C adalah kadar Klortalidon BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak klortalidon dan baku
internal yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
KLORZOKSAZON
Chlorzoxazone
5-Kloro-2-benzoksazolinon [95-25-0]
C7H4ClNO2 BM169,56
Klorzoksazon mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C7H4ClNO2, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih atau praktis putih; praktis
tidak berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air; agak sukar larut dalam
etanol, dalam isopropil alkohol dan dalam metanol; larut
dalam larutan alkali hidroksida dan dalam amonium
hidroksida.
Baku pembanding Klorzoksazon BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat. Senyawa
Sejenis A Klorzoksazon BPFI; lakukan pengeringan pada
suhu 105 selama 2 jam sebelum digunakan, simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya di tempat
dingin dan kering.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Klorzoksazon BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 20 µg per ml
dalam metanol P menunjukkan maksimum dan minimum
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Klorzoksazon BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 189 dan 194.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,15%.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran heksan P-dioksan P (63:37).
Larutan baku 1 Timbang saksama sejumlah Senyawa
Sejenis A Klozoksazon BPFI, larutkan dalam metanol P
hingga kadar lebih kurang 100 µg per ml.
Larutan baku 2 Timbang saksama sejumlah p-
klorofenol P, larutkan dalam metanol P hingga kadar
lebih kurang 50 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam metanol P hingga kadar lebih kurang 20 mg per
ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan uji, Larutan baku 1 dan Larutan baku 2 pada
lempeng kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
 - 709 -
telah dijenuhkan dengan Fase gerak, biarkan merambat
hingga lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, tandai batas rambat, biarkan mengering
di udara dan amati lempeng di bawah cahaya ultraviolet
254 nm. Ukuran dan intensitas masing-masing bercak
selain bercak klorzoksazon Larutan uji tidak lebih dari
bercak utama Larutan baku 1 (0,5%). Masukkan lempeng
ke dalam bejana tertutup yang berisi uap iodum: ukuran
dan intensitas masing-masing bercak selain bercak
klorzoksazon dari Larutan uji tidak lebih dari bercak
utama Larutan baku 2 (0,25%).
Klorin Antara 20,6% dan 21,2% dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan. Timbang saksama lebih kurang
300 mg zat, larutkan dalam 10 ml etanol P dalam labu
yang sesuai. Tambahkan 3,5 g katalisator nikel-
alumunium Raney dan refluks. Dinginkan labu dalam
tangas es dan tambahkan 75 ml natrium hidroksida 2,5 N
melalui pendingin. Setelah reaksi selesai, pindahkan
tangas es. Setelah 10 menit, panaskan labu hati-hati,
naikkan suhu sedikit demi sedikit hingga refluks
berlangsung cepat. Setelah 90 menit dari waktu
penambahan alkali, hentikan pemanasan, dinginkan dan
bilas pendingin dengan air dan tambahkan air bilasan ke
dalam labu. Pindahkan larutan ke dalam labu tentukur
200-ml. Cuci residu dengan air dan masukkan air cucian
ke dalam labu tentukur. Encerkan dengan air sampai
tanda. Pindahkan 100,0 ml larutan ke dalam gelas piala,
netralkan dan asamkan (gunakan merah kongo LP
sebagai indikator) dengan penambahan asam nitrat P
sambil dicampur. Titrasi dengan perak nitrat 0,1 N LV,
tetapkan titik akhir secara potensiometri menggunakan
elektrode perak-kalomel.
Tiap ml perak nitrat 0,1 N
setara dengan 3,545 mg Cl
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klorzoksazon BPFI, larutkan dalam metanol P hingga
kadar lebih kurang 20 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Larutkan dan
encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pindahkan 4,0
ml larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan metanol P sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
282 nm dalam sel 1-cm. Gunakan metanol P sebagai
blangko. Hitung jumlah dalam mg klorzoksazon,
C7H4ClNO2, dalam zat yang digunakan dengan rumus:
A 
2,5C  U 
 AS 
C adalah kadar Klorzoksazon BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; AU dan AS berturut-turut adalah serapan
dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
TABLET KLORZOKSAZON
Chlorzoxazone Tablet
Tablet Klorzoksazon mengandung klorzoksazon,
C7H4ClNO2 tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klorzoksazon BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Timbang sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih
kurang 100 mg klorzoksazon, dispersikan dalam 100 ml
metanol P, kocok selama 15 menit dan saring. Pipet 2 ml
filtrat, ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan
metanol P sampai tanda: spektrum serapan ultraviolet
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Klorzoksazon BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh pada
Penetapan kadar.
Disolusi <1231>[Catatan Gunakan bejana 2 liter]
Media disolusi: 1800 ml dapar fosfat pH 8,0
Alat tipe 2: 75 rpm
Waktu: 60 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C7H4ClNO2, yang
terlarut dengan mengukur serapan alikuot, jika perlu
encerkan dengan Media disolusi dan serapan larutan baku
Klorzoksazon BPFI dalam media yang sama pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 284 nm.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C7H4ClNO2 dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan asam asetat 1% Encerkan 10,0 ml asam asetat
glasial P dengan air hingga 1000 ml.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-asam
asetat glasial P (70:30:1). Saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah fenasetin,
larutkan dan encerkan dengan asetonitril P hingga kadar
lebih kurang 1,25 mg per ml.
Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah
Klorzoksazon BPFI larutkan dan encerkan dengan Fase
gerak hingga kadar lebih kurang 1,25 mg per ml.
Larutan baku Pipet 5 ml Larutan baku persediaan ke
dalam labu tentukur 50-ml yang berisi 10 ml Larutan
 - 710 -
baku internal, encerkan dengan Larutan asam asetat 1%
sampai tanda.
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah p-
klorofenol P, larutkan dalam asetonitril P hingga kadar
lebih kurang 8,5 mg per ml. Pipet 1 ml larutan ke dalam
labu tentukur 50-ml yang berisi 4 ml Larutan baku
persediaan dan 10 ml Larutan baku internal, encerkan
dengan Larutan asam asetat 1% sampai tanda.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk halus tablet
setara dengan lebih kurang 125 mg klorzoksazon,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
lebih kurang 70 ml asetonitril P dan kocok secara
mekanik selama lebih kurang 30 menit. Encerkan dengan
asetonitril P sampai tanda. Saring larutan, buang 10 ml
fitrat pertama. Pipet 5 ml filtrat ke dalam labu tentukur
50-ml yang berisi 10,0 ml Larutan baku internal,
encerkan dengan Larutan asam asetat 1% sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom 4 mm x 30
cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1,5 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
resolusi, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
fenasetin, klorzoksazon dan p-klorofenol P masing-
masing berturut-turut lebih kurang dari 0,7; 1,0; dan 1,2;
resolusi, R, antara puncak klorzoksazon dan p-klorofenol
P tidak kurang dari 2,0. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
klorzoksazon, C7H4ClNO2, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
R 
1000 C  U 
 RS 
C adalah kadar Klorzoksazon BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak klorzoksazon terhadap
fenasetin dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
KLOTRIMAZOL
Clotrimazole
Cl
C Angkat lempeng, tandai batas rambat, biarkan kering di
N udara selama 5 menit, tempatkan lempeng dalam bejana
N
1-(o-Kloro---difenilbenzil)imidazol [23593-75-1]
C22H17CIN2 BM 344,84
Klotrimazol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C22H17CIN2, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian serbuk hablur; putih sampai kuning pucat.
Melebur pada suhu lebih kurang 142º, disertai peruraian.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut
dalam metanol, dalam aseton, dalam kloroform dan
dalam etanol.
Baku pembanding Klotrimazol BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Senyawa Sejenis A Klotrimazol BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan; simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya. Imidazol
BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya.
[Catatan Senyawa sejenis A klotrimazol adalah (o-
klorofenil)difenilmetanol]
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Klotrimazol BPFI.
B. Memenuhi Identifikasi secara Kromatografi Lapis
Tipis <281>. Lakukan penetapan menggunakan larutan
mengandung lebih kurang 20 mg per ml dalam kloroform
P sebagai larutan uji. Gunakan fase gerak campuran
xilena P- n-propanol P-amonium hidrosida P (180:20:1).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Imidazol Tidak lebih dari 0,5%; lakukan Kromatografi
lapis tipis seperti tertera pada Kromatrografi <931>.
Fase gerak Campuran metanol P-kloroform P (3:2).
Larutan baku Timbang sejumlah Imidazol BPFI
larutkan dan encerkan dengan kloroform P hingga kadar
500 µg per ml.
Larutan uji Timbang 500 mg zat, larutkan dalam 5,0
ml kloroform P.
Prosedur Totolkan masing-masing 5 µl Larutan baku
dan Larutan uji pada lempeng kromatografi silika gel P
setebal 0,25 mm. Biarkan totolan mengering, masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan Fase gerak, biarkan merambat
hingga lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng.
tertutup berisi cawan dengan 100 g iodum P, biarkan
 - 711 -
selama lebih kurang 60 menit. Angkat lempeng dan
amati kromatogram: bercak warna cokelat yang
diperoleh dari Larutan uji pada Rf yang sesuai dengan
bercak utama Larutan baku tidak lebih besar dalam
ukuran atau intensitas dari pada bercak utama Larutan
baku.
Senyawa sejenis A klotrimazol Tidak lebih dari 0,5%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan kalium fosfat dibasa, Fase gerak, Larutan
resolusi dan Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera
pada Penetapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 12,5 mg
Senyawa sejenis A Klotrimazol BPFI, masukkan ke
dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dalam 10 ml
metanol P, tambahkan 6,25 ml Larutan kalium fosfat
dibasa dan encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Enceran larutan baku Masukkan 5,0 ml Larutan baku
ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Larutan uji Gunakan Larutan uji seperti tertera pada
Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Enceran larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase
senyawa sejenis A klotrimazol dalam contoh yang
digunakan dengan rumus:
C  rU 

1000  
W  rS  Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
C adalah kadar Senyawa sejenis A Klotrimazol BPFI
dalam mg per ml Enceran larutan baku; W adalah bobot
dalam mg klotrimazol yang digunakan; rU dan rS
berturut-turut adalah respons puncak senyawa sejenis A
klotrimazol dalam Larutan uji dan Enceran larutan
baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan kalium fosfat dibasa Larutkan 4,35 g kalium
fosfat dibasa P dalam air hingga 1000 ml.
Fase gerak Buat campuran metanol P-Larutan kalium
fosfat dibasa (3:1), saring melalui penyaring membran
dengan porositas 0,2 µm atau lebih halus dan
awaudarakan. Perbandingan volume dapat disesuaikan
untuk memperoleh resolusi yang dikehendaki.
Larutan baku internal Timbang lebih kurang 33 mg
testoteron propionat, masukkan ke dalam labu tentukur
200-ml, larutkan dalam 125 ml metanol P, tambahkan 50
ml Larutan kalium fosfat dibasa, dan encerkan dengan
metanol P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Klotrimazol BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 50-
ml, larutkan dalam 25 ml metanol P, tambahkan 12,5 ml
Larutan kalium fosfat dibasa, dan encerkan dengan
metanol P sampai tanda.
Enceran larutan baku Masukkan 10,0 ml Larutan
baku ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 4,0 ml
Larutan baku internal, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Larutan resolusi Masukkan 3 ml Larutan baku dan 5
ml Larutan baku Senyawa sejenis A Klotrimazol BPFI
(pada penetapan senyawa sejenis A klotrimazol) ke
dalam labu tentukur 25-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan
dalam 5 ml metanol P, tambahkan 2,5 ml Larutan kalium
fosfat dibasa, encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Enceran larutan uji Pipet 1 ml Larutan uji ke dalam
labu tentukur 100-ml, tambahkan 4,0 ml Larutan baku
internal, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 10
µm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan resolusi dan Enceran
larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak klotrimazol dan senyawa sejenis A klotrimazol
tidak kurang dari 1,9 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang Enceran larutan baku tidak lebih dari
2,0%. Waktu retensi relatif senyawa sejenis A
klotrimazol, klotrimazol dan testoteron propionat
masing-masing adalah lebih kurang 0,7; 1,0 dan 1,5.
sama (lebih kurang 20 µl) Enceran larutan uji ke dalam
kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg klotrimazol
C22H17ClN2, yang digunakan pada pembuatan Enceran
larutan uji dengan rumus:
r 
1000 C  U 
 rS 
C adalah kadar Klotrimazol BPFI dalam mg per ml
Enceran larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak klotrimazol terhadap
testosteron propionat dalam Enceran larutan uji dan
Enceran larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
KRIM KLOTRIMAZOL
Clotrimazol Cream
Krim Klotrimazol mengandung klotrimazol, C22H17ClN2,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
 - 712 -
Baku pembanding Klotrimazol BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Senyawa Sejenis A Klotrimazol BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan; simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya. [Catatan
Senyawa sejenis A klotrimazol adalah (o-
klorofenil) difenilmetanol]
Identifikasi Lakukan penetapan seperti tertera pada
Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Campuran 200 ml eter P dan 25 ml
amonium hidrosida P.
Larutan uji Masukkan sejumlah krim setara dengan
lebih kurang 5 mg klotrimazol ke dalam tabung
sentrifuga 50 ml, tambahkan 5 ml kloroform P, kocok,
sentrifus hingga diperoleh larutan yang jernih.
Larutan baku Larutkan sejumlah Klotrimazol BPFI
dalam kloroform P hingga kadar 1 mg per ml.
Penampak bercak Larutkan 3 g bismut subnitrat P dan
30 g kalium iodida P dalam 10 ml larutan asam klorida
P (1 dalam 4), encerkan dengan air hingga 100 ml.
Encerkan 10 ml larutan ini dan 5 ml larutan asam klorida
P (1 dalam 4) dengan air hingga 200 ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 20
µl Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng
kromatografi silika gel G. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang berisi Fase gerak yang telah
dijenuhkan selama 2 jam. Eluasi sehingga merambat
sampai tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng
dan biarkan kering di udara. Amati bercak di bawah
cahaya ultraviolet 254 nm. Harga Rf bercak utama dari
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku. Semprot
lempeng dengan Penampak bercak: bercak utama dari
Larutan uji dan Larutan baku berwarna jingga.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan kalium fosfat dibasa dan Fase gerak Lakukan
seperti tertera pada Penetapan kadar dalam Klotrimazol.
Larutan baku internal Timbang sejumlah testosteron
propionat, larutkan dalam etanol mutlak P hingga kadar
lebih kurang 0,07 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Klotrimazol BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 50-
ml, larutkan dan encerkan dengan etanol mutlak P
sampai tanda.
Enceran larutan baku Pipet 10 ml Larutan baku dan
10 ml Larutan baku internal, campur.
Larutan resolusi Timbang sejumlah Senyawa sejenis A
Klotrimazol BPFI, larutkan dalam etanol mutlak P
sehingga kadar lebih kurang 0,12 mg per ml. Campur 7
ml larutan ini dengan 1 ml Larutan baku.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah krim setara
dengan lebih kurang 10 mg klotrimazol, masukkan ke
dalam tabung sentrifuga bertutup putar 50 ml, tambahkan
10,0 ml Larutan baku internal. Panaskan di dalam tangas
air pada suhu 50º selama 5 menit sambil sesekali
dikocok. Angkat tabung, kocok kuat selama 5 menit,
dinginkan dalam tangas es metanol selama 15 menit, dan
segera sentrifus. Pindahkan beningan ke dalam tabung
reaksi. Tambahkan 10,0 ml etanol mutlak P pada residu
dalam tabung sentrifuga, ulangi ekstraksi mulai dari
”Panaskan di dalam tangas air pada suhu 50°”.
Pindahkan beningan ke dalam tabung yang berisi
beningan hasil penyarian pertama. Gunakan larutan ini
sebagai Larutan uji.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm, kolom pelindung 2,1
mm x 6 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran
partikel 10 µm dan kolom 3,9 mm x 30 cm berisi bahan
pengisi L1 dengan ukuran partikel 10 µm. Laju alir lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan resolusi dan Enceran larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak senyawa
sejenis A klotrimazol dan klotrimazol tidak kurang dari
1,2 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
Enceran larutan baku tidak lebih dari 2,0%; waktu
retensi relatif senyawa sejenis A klotrimazol, klotrimazol
dan testosteron propionat berturut-turut adalah lebih
kurang 0,9; 1,0 dan 1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Enceran larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak utama. Hitung jumlah dalam
mg, C22H17ClN2, dalam tiap g krim yang digunakan
dengan rumus:
 C  R 
20    U 
 W   RS 
C adalah kadar Klotrimazol BPFI dalam mg per ml
Enceran larutan baku; W adalah bobot krim yang
digunakan dalam g; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak klotrimazol terhadap
testosteron propionat dalam Larutan uji dan Enceran
larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube atau wadah
tertutup rapat, pada suhu antara 2º dan 30º.
LARUTAN TOPIKAL KLOTRIMAZOL
Clotrimazol Topical Solution
Larutan Topikal Klotrimazol adalah larutan klotrimazol
dalam pelarut hidrofil bukan air yang sesuai.
Mengandung klotrimazol, C22H17ClN2, tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 115,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Klotrimazol BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Senyawa Sejenis A Klotrimazol BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan; simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya. [Catatan
 - 713 -
Senyawa sejenis A klotrimazol adalah (o-
klorofenil)difenilmetanol]
Identifikasi Masukkan sejumlah volume larutan setara
dengan lebih kurang 10 mg klotrimazol, masukkan ke
dalam tabung sentrifuga bertutup ulir 50 ml, tambahkan
5 ml larutan amonium hidroksida P (1 dalam 100) dan 10
ml kloroform P. Kocok kuat, sentrifus hingga fase
kloroform jernih. Lakukan penetapan seperti tertera pada
Identifikasi dalam Krim Klotrimazol.
Penetapan kadar
Larutan kalium fosfat dibasa, Fase gerak dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Krim Klotrimazol.
Larutan baku internal Timbang lebih kurang 66 mg
testosteron propionat, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml, larutkan dalam 75 ml metanol P, encerkan
dengan Larutan kalium fosfat dibasa sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Klotrimazol BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml, tambahkan 5,0 ml Larutan baku internal,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah Senyawa
Sejenis A Klotrimazol BPFI, larutkan dalam metanol P
hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per ml. Masukkan 12
ml larutan ini ke dalam labu tentukur 25-ml, tambahkan
4 ml Larutan kalium fosfat dibasa dan 3 ml Larutan
baku, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Pipet sejumlah volume larutan topikal
setara dengan lebih kurang 50 mg klotrimazol, masukkan
ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan 5,0 ml Larutan
baku internal, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromaogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
klotrimazol, C22H17CIN2, dalam tiap ml larutan topikal
yang digunakan dengan rumus:
 C  R 
50    U 
 V   RS  selama 10 menit. Masukkan beningan ke dalam labu
C adalah kadar Klotrimazol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; V adalah volume dalam ml larutan topikal
yang digunakan; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak klotrimazol terhadap
testosteron propionat dalam Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
pada suhu antara 2º dan 30º.
TABLET VAGINAL KLOTRIMAZOL
Clotrimazol Vaginal Tablet
Tablet Vaginal Klotrimazol mengandung klotrimazol,
C22H17ClN2, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klotrimazol BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Senyawa Sejenis A Klotrimazol BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan; simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya. [Catatan
Senyawa sejenis A klotrimazol adalah (o-
klorofenil)difenilmetanol].
Identifikasi Timbang sejumlah serbuk halus tablet setara
dengan lebih kurang 50 mg klotrimazol, masukkan ke
dalam tabung sentrifuga bersumbat ulir 50 ml.
Tambahkan 10 ml kloroform P, kocok kuat selama 2
menit, sentrifus untuk menjernihkan. [Catatan Beningan
dapat agak keruh]. Lakukan seperti tertera pada
Identifikasi dalam Krim Klotrimazol, kecuali gunakan
Larutan baku dalam kloroform P yang mengandung 5
mg per ml.
Waktu hancur <125> Tidak lebih dari 20 menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan kalium fosfat dibasa, Fase gerak dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Krim Klotrimazol.
Larutan baku internal, Larutan baku dan Larutan
resolusi Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar
dalam Larutan Topikal Klotrimazol.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
10 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 100 mg klotrimazol,
masukkan ke dalam tabung sentrifuga bertutup ulir 50
ml, tambahkan 10,0 ml Larutan baku internal dan 15 ml
Fase gerak, goyang selama 15 menit dan sentrifus
tentukur 100-ml menggunakan alat suntik yang sesuai.
Bilas alas suntik dengan 25 ml Fase gerak, tambahkan
bilasan ke dalam tabung sentrifuga, goyang selama 15
menit dan sentrifus selama 10 menit. Masukkan
beningan ke dalam labu tentukur yang sama
menggunakan alat suntik yang sesuai. Bilas alat suntik
dengan 25 ml Fase gerak, tambahkan bilasan ke dalam
labu tentukur yang sama dan encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Prosedur Suntikan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl ) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
klotrimazol, C22H17ClN2, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus :
 - 714 -

R 
100 C  u  Jarak lebur <1021> 155º - 159º.
 Rs 
pH <1071> Lebih besar dari 9; lakukan penetapan
C adalah kadar Klotrimazol BPFI dalam mg per ml menggunakan larutan 0,5%.
Larutan baku; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak klotrimazol terhadap Kejernihan larutan <881> Harus jernih; lakukan
testosteron dalam Larutan uji dan Larutan baku. penetapan menggunakan larutan 0,50% dalam air bebas
karbondioksida P.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode III Larutan
tidak berwarna; lakukan penetapan menggunakan lartan
KODEIN 0,50% dalam air bebas karbon dioksida P.
Codeine
Rotasi jenis <1081> Antara -142º dan -146º; lakukan
CH3 penetapan menggunakan larutan 2% dalam etanol P.
H
N CH2

Susut pengeringan <1121> Antara 5,0% dan 6,0%;

H lakukan pengeringan pada suhu 100º-105º hingga bobot
CH2 H2O tetap, menggunakan 1 g zat.

H3CO O OH Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1%;

7,8-Didehidro-4,5-epoksi-3-metoksi-17-metil morfinan
6-ol monohidrat [6059-47-8]
C18H21NO3.H2O BM 317,38
Anhidrat [76-57-3] BM 299,37
Kodein mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak
lebih dari 101,0% C18H21NO3, dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan.
Pemerian Hablur tidak berwarna atau serbuk hablur
putih; tidak berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air; larut dalam air
mendidih dan dalam eter; mudah larut dalam etanol dan
dalam kloroform.
Baku pembanding Kodein BPFI.
Identifikasi Uji A dapat diabaikan jika dilakukan uji B,
C, D dan Jarak lebur. Uji B, C dan D dapat diabaikan
jika dilakukan Uji A dan Jarak lebur.
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Kodein BPFI.
B. Pada 2 ml larutan 0,5% tambahkan 50 ml air, 10 ml
natrium hidroksida 1 N dan encerkan dengan air sampai
100 ml. Spektrum serapan ultraviolet larutan pada
panjang gelombang antara 250-350 nm menunjukkan
maksimum hanya pada 284 nm seperti pada Kodein
BPFI. Serapan jenis pada 284 nm lebih kurang 50.
C. Panaskan 10 mg zat dengan campuran 1 ml asam
sulfat P dan 0,05 ml larutan besi(III) klorida heksahidrat
P 1,3% di atas tangas air: terjadi warna biru yang
berubah menjadi merah pada penambahan 0,05 ml asam
nitrat P.
D. Memenuhi reaksi alkaloid.
lakukan penetapan menggunakan 1 g zat.
Alkaloid asing Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran etanol mutlak P-sikloheksan P-
amonium hidroksida P (72:30:6).
Larutan 1 Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
etanol mutlak P hingga kadar 4%.
Larutan 2 Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
etanol mutlak P hingga kadar 0,06%.
Larutan 3 Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
etanol mutlak P hingga kadar 0,04%.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan 1, Larutan 2 dan Larutan 3 pada jarak yang
sama 2,5 cm dari tepi bawah lempeng silika gel P.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
telah dijenuhkan dengan Fase gerak, biarkan merambat
15 cm di atas garis penotolan. Angkat lempeng, biarkan
kering di udara dan semprot lempeng dengan kalium
iodobismutat asetat LP. Bercak lain selain bercak utama
yang diperoleh dari Laruan 1 tidak lebih intensif dari
bercak Larutan 2, dan tidak lebih dari satu bercak yang
mempunyai Rf lebih tinggi dari bercak utama, lebih
intensif dari bercak Larutan 3.
Morfin Lebih kurang 0,13%; lakukan penetapan seperti
tertera pada Warna dan Akromisitas <1291> Metode III
dengan melarutkan 100 mg zat dalam asam klorida 0,1 N
secukupnya hingga diperoleh 5 ml larutan, tambahkan 2
ml larutan natrium nitrit P 1% biarkan selama 15 menit
dan tambahkan 3 ml amonium hidroksida 6 N. Warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan U4.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 250
mg zat, larutkan dalam 10 ml asam asetat glasial P dan
tambahkan 20 ml 1,4-dioksan P. Titrasi dengan asam
perklonat 0,1 N LV menggunakan indikator kristal violet
LP. Lakukan penetapan blangko.
 - 715 -
Tiap ml asam peklorat 0,1 N
setara dengan 29,9 mg C18H21NO3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
KODEIN FOSFAT
Codeine Phosphate
CH3
H
N CH2
H Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
CH2 H2O H3PO4
H3CO O OH
7,8-Didehidro-4,5α-epoksi-3-metoksi-17-metil morfinan-
6α-ol fosfat (1:1) (garam) hemihidrat [41444-62-6]
C18H21NO3.H3PO4.½H2O BM 406,37
Anhidrat [52-28-8] BM 397,36
Kodein Fosfat mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 101,5% C18H21NO3.H3PO4, dihitung
terhadap zat anhidrat.
Pemerian Hablur berbentuk jarum, halus; putih atau
serbuk hablur putih; tidak berbau; peka terhadap cahaya;
larutannya bersifat asam terhadap lakmus.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sangat mudah larut
dalam air panas; sukar larut dalam etanol tetapi akan
lebih larut dalam etanol mendidih.
Baku pembanding Kodein Fosfat BPFI, bentuk
hemihidrat dari kodein fosfat; lakukan pengeringan pada
suhu 105° selama 18 jam sebelum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105° selama 18 jam dan
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Kodein Fosfat BPFI.
B. Netralkan larutan (1 dalam 50) tambahkan
amonium hidroksida 6 N, tambahkan perak nitrat LP;
terbentuk endapan kuning perak fosfat yang larut dalam
asam nitrat 2 N dan dalam amonium hidroksida 6 N.
Keasaman Larutkan 100 mg zat dalam 20 ml air, titrasi
dengan natrium hidroksida 0,010 N sampai pH 5,4
menggunakan pH meter: diperlukan tidak lebih dari 1,0
ml natrium hidroksida 0,010 N.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 3,0%.
Klorida Pada 10 ml larutan (1 dalam 100) yang telah
diasamkan dengan asam nitrat P, tambahkan beberapa
tetes perak nitrat LP: tidak segera terjadi opalesensi.
Sulfat Pada 10 ml larutan (1 dalam 100) tambahkan
beberapa tetes barium klorida LP: tidak segera terjadi
kekeruhan.
Morfin Larutkan lebih kurang 50 mg kalium
heksasianoferat(III) P dalam 10 ml air, tambahkan 1
tetes besi(III) klorida LP dan 1 ml larutan kodein fosfat
(1 dalam 100): tidak segera terjadi warna biru.
cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Pelarut Campuran asam klorida 0,01 N-etanol mutlak
P (4:1).
Fase gerak Buat campuran etanol mutlak P-
sikloheksan P-amonium hidroksida P (72:30:6).
Larutan A Timbang saksama sejumlah zat uji, larutkan
dalam Pelarut hingga kadar 40 mg per ml.
Larutan B Encerkan 2,0 ml Larutan A dengan Pelarut
hingga 100,0 ml.
Larutan C Encerkan 1,0 ml Larutan A dengan Pelarut
hingga 100,0 ml.
Penampak bercak Campur 3 ml larutan asam
kloroplatinat P (1 dalam 10) dengan 97 ml air,
dilanjutkan dengan penambahan 100 ml larutan kalium
iodida P (6 dalam 100).
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan A, Larutan B dan Larutan C pada lempeng
kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi Fase gerak,
biarkan merambat hingga tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, biarkan kering di udara, semprot
lempeng dengan Penampak bercak, amati kromatogram:
dari Larutan A tidak ada bercak kecuali bercak utama
dan bercak pada titik penotolan yang labih intensif dari
bercak utama Larutan B (2%); jika ada bercak lain maka
tidak lebih dari satu bercak dengan Rf lebih besar dari
bercak utama Larutan C (1%).
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1 g
zat, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P, jika
perlu hangatkan sebentar agar larut. Titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV, tentukan titik akhir secara
potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam peklorat 0,1 N
setara dengan 39,74 mg C18H21NO3.H3PO4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat
dan terlindung cahaya.
 - 716 -
TABLET KODEIN FOSFAT
Codeine Phosphate Tablet
Tablet Kodein Fosfat mengandung kodein fosfat,
C18H21NO3.H3PO4.½H2O tidak kurang dari 93,0% dan
tidak lebih dari 107,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Kodein fosfat BPFI, merupakan
bentuk hemihidrat dari kodein fosfat. Lakukan
pengeringan pada suhu 105º selama 18 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Digesti sejumlah serbuk tablet, setara dengan 100 mg
kodein fosfat, dengan 15 ml air dan 5 ml asam sulfat 2 N
selama 1 jam. Saring jika perlu dan cuci residu yang tidak
larut dengan sedikit air. Basakan filtrat dengan amonium
hidroksida 6 N. Ekstraksi beberapa kali dengan 10 ml
kloroform P, uapkan ekstrak kloroform di atas tangas uap
sampai kering, dan keringkan pada 80° selama 4 jam,
lakukan penetapan spektrum inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Kodein Fosfat BPFI.
B. Sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang
100 mg kodein fosfat, ditambahkan 100 ml air dan 2 tetes
asam sulfat 2 N. Digesti dengan pengocokan sesering
mungkin, selama 15 menit dan saring. Netralkan 5 ml
filtrat dengan amonium hidroksida 6 N, dan tambahkan
perak nitrat LP: terbentuk endapan kuning dari perak
fosfat, dan endapan akan larut dalam asam nitrat encer P
dan amonium hidroksida 6 N.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C18H21NO3.H3PO4.½H2O yang terlarut dengan
mengukur serapan alikuot, jika perlu diencerkan dengan
Media disolusi, dan serapan larutan baku Kodein Fosfat
BPFI dalam media yang sama, pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 284 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C18H21NO3.H3PO4.½H2O dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur untuk Keseragaman Kandungan
Larutan uji Masukkan 1 tablet yang sebelumnya telah
digerus atau diserbuk haluskan ke dalam labu tentukur
50-ml, tambahkan 25 ml air, kocok sampai larut.
Encerkan dengan air sampai tanda. Saring jika perlu,
buang 20 ml filtrat pertama. Pindahkan sejumlah volume
filtrat yang setara dengan lebih kurang 6 mg kodein fosfat
ke dalam labu tentukur 50-ml yang berisi 2 ml asam
klorida 3 N, encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan baku Larutkan Kodein Fosfat BPFI dalam
asam klorida 0,1 N dan encerkan secara kuantitatif dan
bertahap dengan pelarut yang sama hingga diperoleh
Larutan baku dengan kadar lebih kurang 120 g per ml.
Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 284 nm,
menggunakan sel 1-cm dengan air sebagai blangko.
Hitung jumlah dalam mg kodein fosfat,
C18H21NO3.H3PO4.½H2O pada zat uji dengan rumus:
C   AU   406 ,37 
2 ,5      
V   A S   397 ,37 
C adalah kadar Kodein Fosfat BPFI dalam g per ml
Larutan baku; V adalah volume dalam ml Larutan uji;
AU dan AS adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku;
406,37 dan 397,37 adalah berat molekul dari kodein
fosfat hemihidrat dan kodein fosfat anhidrat.
Batas morfin 1 ml filtrat dari uji Identifikasi cara B
memenuhi syarat Batas morfin seperti tertera pada
Kodein fosfat.
Penetapan kadar Timbang dan serbuk haluskan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet, setara lebih kurang 150 mg kodein fosfat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan 20
ml asam sulfat 0,5 N dan kocok campuran sesekali
selama 2 jam. Tambahkan air sampai tanda, dan saring
melalui penyaring krusibel. Masukkan sejumlah volume
filtrat yang setara dengan tidak kurang dari 75 mg kodein
fosfat ke dalam corong pisah, basakan dengan amonium
hidroksida 6 N, dan ekstraksi beberapa kali dengan 15 ml
kloroform P untuk mendapatkan total alkaloid. Uapkan
campuran larutan kloroform pada penangas uap sampai
mendekati kering. Larutkan residu dengan lebih kurang 2
ml metanol P, panaskan, jika perlu tambahkan merah
metil LP, dan titrasi dengan asam sulfat 0,02 N LV sampai
warna merah muda pucat. Tambahkan lebih kurang 40
ml air bebas karbondioksida P dan lanjutkan titrasi
dengan asam sulfat 0,02 N LV.
Tiap ml asam sulfat 0,02N
setara dengan 8,128 mg C18H21NO3.H3PO4.½H2O
Wadah dan penyimpanan. Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
KODEIN HIDROKLORIDA
Codein Hydrochloride
7,8-Didehidro-4,5α-epoksi-3-metoksi-17-metil morfinan-
6α-ol hidroklorida dihidrat [1422-07-7]
C18H22ClNO3.2H2O BM 371,9
 - 717 -
Kodein Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 100,5% C18H22ClNO3,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur kecil tidak berwarna atau serbuk
hablur putih.
Kelarutan Larut dalam air; sukar larut dalam etanol;
praktis tidak larut dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Kodein Hidroklorida BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Kodein Hidroklorida BPFI.
B. Pada 50 ml larutan 0,04% tambahkan 10 ml
natrium hidroksida 1 M dan encerkan dengan air hingga
100 ml. Spektrum serapan ultraviolet larutan pada
panjang gelombang antara 230-350 nm, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang 284 nm
dengan serapan lebih kurang 0,88.
C. Menunjukkan reaksi Klorida cara A seperti tertera
pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Keasaman-kebasaan Pada 10 ml larutan 2% tambahkan
0,05 ml merah metil LP: diperlukan tidak lebih dari 0,2
ml natrium hidroksida 0,02 N LV atau 0,2 ml asam
klorida 0,2 N LV untuk mengubah warna larutan.
Kejernihan larutan <881> Harus jernih; lakukan
penetapan menggunakan larutan 4,0%.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode III Warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan W6;
lakukan penetapan menggunakan larutan 4,0%.
Rotasi jenis <1081> -116º - 120º; lakukan penetapan
menggunakan larutan 2%.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1%;
lakukan penetapan menggunakan 1 g zat.
Sulfat Tidak lebih dari 0,1%; lakukan penetapan sebagai
berikut:
Larutan uji Gunakan 15,0 ml larutan 1,0%
Larutan sulfat-etanol Encerkan 1,0 ml larutan kalium
sulfat P 0,181% dalam etanol P 30% di dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan etanol P 30% sampai
tanda (10 bpj SO4).
Larutan pembanding Gunakan 15,0 ml Larutan sulfat-
etanol.
Prosedur Pada dua tabung reaksi 20 ml tambahkan
masing-masing 1 ml larutan barium klorida P 25,0% dan
1,5 ml Larutan sulfat-etanol, kocok dan biarkan selama 1
menit. Pada tabung reaksi pertama tambahkan Larutan
uji dan 0,5 ml asam asetat 5 N. Pada tabung reaksi kedua
tambahkan 15,0 ml Larutan pembanding dan 0,5 ml
asam asetat 5 N: setelah 5 menit, opalesensi pada
Larutan uji tidak lebih kuat dari Larutan pembanding.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran etanol mutlak P-sikloheksan P-
amonium hidroksida P (72:30:6)
Pelarut Campuran asam klorida 0,01 N dan etanol
mutlak P (4:1)
Larutan 1 Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
Pelarut hingga kadar 5,0%.
Larutan 2 Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
Pelarut hingga kadar 0,075%.
Larutan 3 Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
Pelarut hingga kadar 0,05%.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan 1, Larutan 2 dan Larutan 3 pada jarak yang
sama 2,5 cm dari tepi lempeng silika gel G. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan Fase gerak, biarkan merambat 15 cm
di atas garis penotolan. Angkat lempeng, biarkan kering
di udara dan semprot lempeng dengan kalium
iodobismutat asetat LP: bercak lain selain bercak utama,
yang diperoleh dari Larutan 1 tidak lebih intensif dari
bercak Larutan 2 dan tidak lebih dari satu bercak
tersebut dengan harga Rf lebih tinggi dari bercak utama
lebih intensif dari bercak Larutan 3.
Morfin Tidak lebih dari 0,1%; lakukan penetapan seperti
yang tertera pada Warna dan Akromisitas <1291>
Metode II dengan melarutkan 100 mg zat dalam asam
klorida 0,1 N secukupnya hingga diperoleh 5 ml larutan,
tambahkan 2 ml larutan natrium nitrit P 1%, biarkan
selama 15 menit dan tambahkan 3 ml amonium
hidroksida 6 N; warna larutan tidak lebih intensif dari
Larutan padanan U4.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 300
mg zat, larutkan dalam campuran 10 ml asam asetat
glasial P dan 20 ml 1,4-dioksan P. Tambahkan 7 ml
raksa(II) asetat LP, titrasi dengan asam perklorat 0,1 M
LV dan tentukan titik akhir secara potensiometrik.
Tiap ml asam peklorat 0,1 N
setara dengan 33,58 mg C18H21ClNO3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat
dan terlindung cahaya.
KOFEIN
Caffeine
O CH3
H3C N
N
N
O N
CH3
1,3,7-Trimetilxantin [58-08-2]
 - 718 -
C8H10N4O2 (anhidrat) BM 194,19
Monohidrat [5743-12-4] BM 212,21
Kofein berbentuk anhidrat atau hidrat yang mengandung
satu molekul air. Mengandung tidak kurang dari 98,5%
dan tidak lebih dari 101,0% C8H10N4O2, dihitung
terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk putih, bentuk jarum mengkilat,
biasanya menggumpal; tidak berbau; rasa pahit; larutan
bersifat netral terhadap kertas lakmus; bentuk hidratnya
mengembang di udara.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air dan dalam etanol;
mudah larut dalam kloroform; sukar larut dalam eter.
Baku pembanding Kofein BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam minyak mineral P, menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada Kofein
BPFI.
B. Waktu retensi puncak kofein pada kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh
pada Penetapan kadar.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Air <1031> Metode III Tidak lebih dari 0,5% untuk
bentuk anhidrat dan tidak lebih dari 8,5% untuk bentuk
hidrat; lakukan pengeringan pada suhu 80° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran tidak
lebih dari 0,1% dan jumlah semua cemaran tidak lebih
dari 0,1%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem, Larutan uji
dan Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 10 µl Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua
respons puncak. Hitung persentase masing-masing
cemaran dalam zat dengan rumus:
 ri 
100  
 rS 
ri adalah respons puncak masing-masing cemaran dan rS
adalah jumlah semua respons puncak.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Timbang saksama lebih kurang 1,64 g
natrium asetat anhidrat P, masukkan ke dalam labu
tentukur 2000-ml, larutkan dan encerkan dengan air
sampai tanda. Pindahkan 1910 ml larutan ini ke dalam
labu tentukur 2000-ml, tambahkan 50 ml asetonitril P
dan 40 ml tetrahidrofuran P, campur. Atur pH hingga 4,5
dengan penambahan asam asetat glasial P, campur,
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih
kurang 2 mg teofilin, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml, tambahkan lebih kurang 50 ml Fase gerak, kocok
dan jika perlu sonikasi untuk melarutkan. Encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 5 mg
Kofein BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml,
tambahkan 5 ml Larutan kesesuaian sistem dan 10 ml
Fase gerak, kocok, dan jika perlu sonikasi untuk
melarutkan. Encerkan dengan Fase gerak sampai tanda,
campur, dan saring.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 10 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan 10
ml Fase gerak, kocok dan jika perlu sonikasi untuk
melarutkan. Encerkan dengan Fase gerak sampai tanda,
campur dan saring.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 275 nm dan kolom 4,6 mm x
15 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku
dan rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif untuk teofilin
dan kofein berturut-turut lebih kurang 0,69 dan 1,0;
resolusi, R, antara teofilin dan kofein tidak kurang dari
6,0; faktor ikutan setiap puncak yang teridentifikasi tidak
lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak kofein. Hitung jumlah dalam mg kofein,
C8H10N4O2, dalam zat yang digunakan dengan rumus:
 rU 
50 C  
 rS 
C adalah kadar Kofein BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
kofein dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Simpan kofein hidrat dalam
wadah tertutup rapat dan kofein anhidrat dalam wadah
tertutup baik.
Penandaan Pada etiket harus dicantumkan bentuk
anhidrat atau hidrat.
 - 719 -
INJEKSI KOFEIN SITRAT
Caffeine Citrate Injection
Injeksi Kofein Sitrat adalah larutan steril mengandung
kofein dan asam sitrat dalam air untuk injeksi.
Mengandung kofein sitrat, C14H18N4O9, tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket. Tidak boleh mengandung
bakteriostatik atau pengawet lain.
Baku pembanding Kofein BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi], rekonstitusi semua isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi
A. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh
pada Penetapan kadar.
B. Menunjukkan reaksi Sitrat seperti tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
C. Masukkan lebih kurang 4 g kalium iodida P ke
dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan 10 ml air, kocok
sampai kalium iodida larut. Masukkan 2 g iodum P ke
dalam labu tentukur, kocok sampai larut. Encerkan
dengan air sampai tanda. Masukkan 5 tetes larutan yang
diperoleh ke dalam tabung sentrifuga 25 ml yang
mengandung 5,0 ml injeksi, campur. Tambahkan 0,5 ml
larutan asam klorida 2,0 M, campur: terbentuk endapan
cokelat yang larut pada penetralan dengan 0,5 ml natrium
hidroksida LP.
Warna dan kejernihan Masukkan sejumlah injeksi ke
dalam tabung reaksi kaca bening, amati larutan secara
visual pada daerah dengan cahaya cukup baik: larutan
tidak berwarna, tidak keruh, tidak ada endapan dan bebas
kabut.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,25 unit
Endotoksin FI per mg kofein.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat seperti tertera pada
Penyaring Membran dalam Uji Sterilitas Produk.
pH <1071> Antara 4,2 dan 5,2.
Bahan partikulat <751> Tidak lebih dari 150 partikel
yang sama dengan atau lebih besar dari 10 m, dan tidak
lebih dari 25 partikel yang sama dengan atau lebih besar
dari 25 m.
Senyawa sejenis Masing-masing senyawa sejenis tidak
lebih dari 0,10%; total cemaran tidak lebih dari 0,1%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan teofilin, Larutan baku dan
Larutan uji Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar.
Larutan kesesuaian sistem Masukkan 2,5 ml Larutan
baku ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan air
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: puncak
teofilin menghasilkan respons puncak yang dapat
dibedakan waktu retensinya.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf. Rekam kromatogram dan ukur
respons puncak. Hitung persentase masing-masing
senyawa sejenis dalam injeksi dengan rumus:
 386 ,31  C S   ri 
100 F     
 194 ,19  CW   rS 
F adalah faktor respons relatif setara 0,878 untuk
teobromin pada waktu retensi relatif lebih kurang 0,4;
setara 1,10 untuk paraxantin pada waktu retensi relatif
lebih kurang 0,6; setara 0,905 untuk teofilin pada waktu
retensi relatif lebih kurang 0,7 dan setara 1,0 untuk
senyawa sejenis lain; 386,31 dan 194,19 berturut-turut
adalah bobot molekul kofein sitrat dan kofein; Cs adalah
kadar Kofein BPFI dalam mg per ml Larutan baku; CW
adalah kadar kofein sitrat dalam mg per ml Larutan uji; ri
adalah respons puncak masing-masing senyawa sejenis
dari Larutan uji; rS dalah respons kofein dari Larutan
baku.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran natrium asetat 0,01 M -
asetonitril P-tetrahidrofuran P (191:5:4). Atur pH hingga
4,5 dengan penambahan asam asetat glasial P, saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan teofilin Timbang saksama sejumlah teofilin,
larutkan dalam air, encerkan secara kuantitatif dan jika
perlu bertahap dengan air hingga kadar lebih kurang 0,02
mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 5 mg
Kofein BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml.
Tambahkan 5 ml Larutan teofilin, larutkan dan encerkan
dengan air sampai tanda.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 50 mg kofein, masukkan ke
dalam labu tentukur 250-ml. Encerkan dengan air sampai
tanda, saring melalui penyaring membran poliviniliden
difluorida atau membran yang setara dengan porositas
0,45 m.
 - 720 -
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 275 nm dan kolom 4,6 mm x
15 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5
m. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
waktu retensi untuk teofilin dan kofein berturut-turut
lebih kurang 0,7 dan 1,0; resolusi, R, antara teofilin dan
kofein tidak kurang dari 6,0; faktor ikutan ditentukan dari
puncak teofilin dan kofein tidak lebih dari 2,0; simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang ditentukan dari
puncak kofein tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf. Rekam kromatogram dan ukur
respons puncak kofein. Hitung jumlah dalam mg kofein
sitrat, C14H18N4O9, dalam volume injeksi yang digunakan
dengan rumus:
 386 ,31   rU  selama 3 jam; lakukan penetapan menggunakan larutan
250 C    
 194 ,19   rS 
C adalah kadar Kofein BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; 386,31 dan 194,19 berturut-turut adalah bobot
molekul kofein sitrat dan kofein; rU dan rS berturut-turut
adalah respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal,
dari kaca Tipe I, tertutup rapat. Simpan pada suhu antara
15º dan 30º.
KOKAIN HIDROKLORIDA
Cocaine Hydrochloride
Metil3-hidroksi-1H,5αH-tropan-2-
karboksilat,benzoate(ester)hidroksida [53-21-4]
C17H21NO4.HCl BM 339,82
Kokain Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 101,0% C17H21NO4.HCl
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur tidak berwarna atau serbuk hablur
putih.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air, mudah larut
dalam etanol; larut dalam kloroform dan dalam gliserin;
tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Kokain Hidroklorida BPFI; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Memenuhi syarat seperti tertera pada Identifikasi
Basa Nitrogen Organik <261>, menggunakan natrium
karbonat LP sebagai pengganti natrium hidroksida 1 N.
B. Ke dalam 5 ml larutan (1 dalam 50) tambahkan 5
tetes larutan kromium trioksida P (1 dalam 20): terbentuk
endapan kuning yang segera larut kembali jika dikocok
perlahan-lahan. Tambahkan 1 ml asam klorida P:
terbentuk hablur jingga yang mantap.
C. Ke dalam larutan lebih kurang 10 mg zat dalam 2
tetes air tambahan 1 ml kalium permanganat 0,1 N:
terbentuk hablur ungu, kelihatan ungu kecoklatan bila
dikumpulkan pada penyaring, dan mempunyai sifat khas,
berkelompok membentuk hablur merah ungu dilihat di
bawah mikroskop dengan perbesaran lemah.
D. Menunjukkan reaksi Klorida seperti tertera pada
Uji Identifikasi Umum <291>.
Rotasi jenis <1081> Antara -71º dan -73º; dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan di atas silika gel P
yang mengandung setara 200 mg per 10 ml.
Keasaman Larutkan 500 mg zat dalam 10 ml air,
tambahkan 1 tetes merah metil LP dan titrasi dengan
natrium hidroksida 0,020 N LV: diperlukan tidak lebih
dari 0,50 ml hingga menjadi warna kuning.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan diatas silika gel P selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 500 mg zat
dalam 5 ml asam sulfat LP: warna larutan tidak lebih
intensif dari Larutan padanan F.
Kokain-sinamil dan zat mereduksi lainnya Ke dalam
5 ml larutan zat (1 dalam 50) tambahkan 0,3 ml asam
sulfat 1 N dan 0,10 ml kalium permanganat 0,10 N:
terjadi warna ungu yang tidak hilang dalam dalam waktu
30 menit.
Kokain-isoatropil Encerkan 5 ml larutan zat (1 dalam
50) dengan 80 ml air dalam gelas piala, tambahkan 0,2
ml amonium hidroksida 6 N, aduk kuat selama 5 menit,
dan sesekali gores dinding sebelah dalam gelas piala
dengan batang pengaduk: terbentuk hablur kokain dan
beningan jernih.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 500
mg zat, larutkan dalam campuran 40 ml asam asetat
glasial P dan 10 ml raksa(III) asetat LP. Tambahkan 2
tetes merah kuinaldin LP dan titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklonat 0,1 N
setara dengan 33,98 mg C12H21NO4.HCl
 - 721 -
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
tidak tembus cahaya.
KOLEKALSIFEROL
Cholecalciferol
CH3 CH3 CH3
H CH3
H tepi bawah lempeng kromatografi silika gel P setebal
CH2
HO
(3,5Z,7E)-kolekalsiferol [67-97-0]
C27H44O BM 384,64
Kolekalsiferol mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 103,0% C27H44O.
Pemerian Hablur putih; tidak berbau. Dipengaruhi oleh
udara dan cahaya. Melebur pada suhu lebih kurang 85.
Kelarutan Tidak larut dalam air; larut dalam etanol,
dalam kloroform dan dalam minyak lemak.
Baku pembanding Kolekalsiferol BPFI; simpan di
tempat dingin, terlindung cahaya; biarkan mencapai suhu
ruang sebelum ampul dibuka. Gunakan secukupnya,
buang sisa yang tidak digunakan. Vitamin D untuk
kesesuaian sistem pada Penetapan kadar BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Biarkan mencapai
suhu ruang sebelum ampul dibuka. Pindahkan isi yang
tidak diperlukan dari ampul ke dalam wadah yang
tertutup rapat, simpan di bawah nitrogen P di tempat
sejuk dan gelap.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Kolekalsiferol BPFI pada rentang antara 2 µm - 12 µm.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 10 µg per ml
dalam etanol P menunjukkan maksimum dan minimum
hanya pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Kolekalsiferol BPFI; serapan masing-masing pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 263
nm, berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Larutkan 0,5 mg zat dalam kloroform P, tambahkan
0,3 ml asetat anhidrida P dan 0,1 ml asam sulfat P,
kocok kuat: terjadi warna merah terang dan cepat berubah
menjadi hijau melalui violet dan biru.
D. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Campuran sikloheksan P-dietil eter P
(50:50).
Penampak bercak Buat larutan asetil klorida P (1
dalam 50) dalam antimon triklorida LP.
Larutan baku Larutkan Kolekalsiferol BPFI dalam
larutan squalen (1 dalam 100) dalam kloroform P yang
dibuat segar dan tanpa pemanasan hingga kadar lebih
kurang 50 mg per ml.
Larutan uji Larutkan zat dalam larutan squalen (1
dalam 100) dalam kloroform P yang dibuat segar dan
tanpa pemanasan hingga kadar lebih kurang 50 mg per
ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan baku dan Larutan uji pada jarak 2,5 cm dari
0,25 mm. Lakukan proses selanjutnya di tempat gelap.
Masukkan lempeng ke dalam bejana yang telah
dijenuhkan dengan Fase gerak dan biarkan merambat
hingga 15 cm dari titik penotolan. Angkat lempeng,
tandai batas rambat, biarkan kering di udara dan semprot
lempeng dengan Penampak bercak: harga Rf bercak
berwarna jingga kekuningan (kolekalsiferol) dari Larutan
uji sama dengan harga Rf bercak Larutan baku dan jika
terdapat bercak violet di bawah bercak kolekalsiferol
adalah 7-dehidrokolesterol.
Rotasi jenis <1081> Antara +105º dan +112º; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang mengandung 5 mg
per ml dalam etanol P. Buat larutan segar dengan
menggunakan kolekalsiferol dari wadah yang dibuka
tidak lebih dari 30 menit dan tetapkan rotasi dalam waktu
30 menit setelah pembuatan larutan.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Heksan dehidrat Buat kolom kromatografi dengan
menggunakan tabung kromatografi berdiameter 8 cm,
panjang 60 cm, dengan 500 g tanah silika untuk
kromatografi P ukuran 50-250 µm yang telah diaktifkan
dengan pemanasan pada suhu 150 selama 4 jam.
Lakukan dengan cara Kromatografi kolom adsorpsi
seperti tertera pada Kromatografi <931>. Alirkan 500 ml
heksan P melalui kolom, kumpulkan eluat dalam labu
bersumbat kaca.
Fase gerak Buat larutan n-amil alkohol P dalam
Heksan dehidrat (3 dalam 1000). Perbandingan
komponen dan laju alir dapat bervariasi untuk memenuhi
persyaratan kesesuaian sistem.
Larutan baku [Catatan Gunakan peralatan kaca
aktinik rendah dan buat larutan segar setiap hari].
Timbang saksama lebih kurang 30 mg Kolekalsiferol
BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan
dalam toluen P tanpa pemanasan, tambahkan toluen P
sampai tanda. Pipet 10 ml larutan, masukkan ke dalam
labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Kadar larutan lebih kurang 120 µg per ml.
Larutan uji [Catatan Gunakan peralatan kaca aktinik
rendah dan buat larutan segar setiap hari]. Timbang
saksama lebih kurang 30 mg zat, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml dan lakukan seperti tertera pada Larutan
baku, mulai dengan “Larutkan dalam toluen P tanpa
pemanasan”. Kadar larutan lebih kurang 120 µg per ml.
 - 722 -
Larutan kesesuaian sistem Timbang lebih kurang 250
mg Vitamin D untuk kesesuaian sistem pada Penetapan
kadar BPFI, larutkan dalam 10 ml campuran toluen P-
Fase gerak (1:1). Refluks pada suhu 90 selama 45 menit
dan dinginkan; larutan ini mengandung kolekalsiferol,
pre-kolekalsiferol dan trans-kolekalsiferol.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L3. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem lima kali
penyuntikan, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak trans-kolekalsiferol dan pre-kolekalsiferol tidak
kurang dari 1,0 dan simpangan baku relatif dari puncak
kolekalsiferol tidak lebih dari 2,0%. Waktu retensi relatif
pre-kolekalsiferol, trans-kolekalsiferol dan kolekalsiferol
berturut-turut lebih kurang 0,4; 0,5 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (5 - 10 μl) Larutan baku dan Larutan uji, ke dalam
kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg kolekalsiferol,
C27H44O, dalam zat yang digunakan dengan rumus:
r  baku, dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
0,25 C  U 
 rS  jumlah dalam mg resin kolesteramin dalam kolestiramin
C adalah kadar Kolekalsiferol BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak kolekalsiferol dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup
rapat di bawah nitrogen, di tempat sejuk dan terlindung
cahaya.
RESIN KOLESTIRAMIN UNTUK SUSPENSI
ORAL
Cholestyramine Resin for Oral Suspension
Kolestiramin untuk Suspensi Oral adalah campuran resin
kolestiramin dengan bahan tambahan yang sesuai, bahan
pewarna dan perisa. Mengandung resin kolestiramin
kering tidak kurang dari 85,0% dan tidak lebih dari
115,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Resin Kolestiramin BPFI; lakukan
pengeringan di atas fosfor pentoksida P pada tekanan
tidak lebih dari 50 mmHg pada suhu 70 selama 16 jam.
Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Masukkan sejumlah zat setara dengan lebih
kurang 500 mg resin kolestiramin kering, ke dalam labu
yang sesuai, tambahkan 100 ml asam klorida 0,1 N, aduk
sampai padatan tersuspensi, panaskan di atas tangas uap
selama 10 menit. Saring, cuci residu tiga kali, tiap kali
dengan 50 ml air dan keringkan pada suhu 70 pada
tekanan tidak lebih dari 50 mmHg selama 16 jam:
spektrum serapan inframerah residu yang didispersikan
dalam kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada Resin
Kolestiramin BPFI.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat
Keseragaman bobot.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Dapar kalium fosfat, Larutan natrium
glikokolat, Larutan pembanding, Larutan baku, Larutan
kesesuian sistem dan Sistem kromatografi Lakukan
seperti tertera pada uji Kapasitas penukar anion dalam
Resin Kolestiramin.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah kolestiramin
untuk suspensi oral setara dengan 100 mg resin
kolestiramin, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 25 ml.
Pipet 15 ml Larutan natrium glikokolat ke dalam labu,
aduk secara mekanik selama 2 jam. Masukkan larutan ke
dalam tabung sentrifuga, sentrifus selama 15 menit. Pipet
5 ml beningan ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan air sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 μl) Larutan pembanding, Larutan
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
untuk suspensi oral yang digunakan dengan rumus:
 M  W S   2 , 5 r R  rU 
     
 Q  W U   2 , 5 rR  rS 
M adalah jumlah natrium glikokolat yang tertera pada
etiket dalam g, yang diserap per g Resin Kolestiramin
BPFI; rR, rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
Larutan pembanding, Larutan uji dan Larutan baku; WS
adalah bobot dalam mg Resin Kolestiramin BPFI dalam
Larutan baku; WU adalah bobot dalam mg kolestiramin
untuk suspensi oral dalam Larutan uji; Q adalah jumlah
natrium glikokolat yang diserap per g resin resin
kolestiramin kering yang diperoleh dari uji Kapasitas
penukar anion dalam Resin Kolestiramin.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup
rapat.
KOLISTIN SULFAT
Colistin Sulfate
Dbu adalah asam L-α,γ-diaminobutirat;
Thr adalah thyrosin;
Leu adalah leucin;
DLeu adalah d leucin;
R adalah 5-metilheptil dalam Kolistin A dan 5-metilheksil
dalam Kolistin B
 - 723 -

Kolistin sulfat [1264-72-8]
Kolistin Sulfat adalah garam sulfat suatu bahan anti
bakteri yang diperoleh dari hasil pembiakan Bacillus
polymyxa var. colistinus. Mempunyai potensi setara
dengan tidak kurang dari 500 µg kolistin per mg.
mmHg pada suhu 60° selama 3 jam menggunakan lebih
kurang 100 mg zat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Kolistin dalam Penetapan Potensi Antibiotik secara
Mikrobiologi <131>.

Pemerian Serbuk halus; putih sampai agak kuning; tidak Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
berbau.

Kelarutan Mudah larut dalam air; sukar larut dalam KOLKHISIN

metanol; tidak larut dalam aseton dan dalam eter. Colchicine
Baku pembanding Kolistin Sulfat BPFI; lakukan H3CO H

pengeringan pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada NHCOCH3

suhu 60 selama 3 jam sebelum digunakan. Simpan
H3CO
dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya dan di
tempat dingin. OCH3 O

OCH3
Identifikasi
A. Larutkan lebih kurang 20 mg zat dalam 2 ml larutan
N-(5,6,7,9-Tetrahidro-1,2,3,10-tetrametoksi-9-
dapar (yang dibuat dengan menambahkan natrium
oksobenzo[a]heptalen-7-il)-asetamida [64-86-8]
hidroksida 1 N pada 50 ml kalium fosfat monobasa 1 M
C22H25NO6 BM 399,44
sampai pH 7,0, encerkan dengan air hingga 100 ml dan
campur). Tambahkan 0,2 ml larutan ninhidrin P (1 dalam
Kolkhisin adalah suatu alkaloid diperoleh dari Colchicum
200) dan didihkan: terjadi warna ungu.
sp, mengandung tidak kurang dari 94,0% dan tidak lebih
B. Menunjukkan reaksi Sulfat seperti tertera pada Uji
dari 101,0% C22H25NO6, dihitung terhadap anhidrat bebas
Identifikasi Umum <291>.
pelarut.
C. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
[Perhatian Kolkhisin sangat beracun.]
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran natrium fosfat tribasa P
Pemerian Serbuk putih atau serbuk atau serpihan amorf,
dan asetonitril P (77:33), atur pH hingga 3,0 dengan
kuning pucat sampai kuning kehijauan pucat; tidak
penambahan asam fosfat P. Jika perlu lakukan
berbau atau hampir tidak berbau; menjadi lebih gelap jika
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
terkena cahaya.
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang sejumlah Kolistin Sulfat BPFI,
Kelarutan Larut dalam air; mudah larut dalam etanol dan
larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih kurang 6
dalam kloroform; sukar larut dalam eter.
mg per ml. Lindungi larutan dari cahaya.
Larutan uji Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
Baku pembanding Kolkhisin BPFI; lakukan pengeringan
Fase gerak hingga kadar lebih kurang 6 mg per ml.
Lindungi larutan dari cahaya. pada suhu 105 selama 3 jam sebelum digunakan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dilengkapi dengan detektor 212 nm dan kolom 4,6 mm x dikeringkan pada suhu 105 selama 3 jam dan
25 cm yang berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
kurang 1 ml per menit. maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume seperti pada Kolkhisin BPFI.
sama (lebih kurang 10 μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram. Rotasi jenis <101> Antara -240° dan -250°, dihitung
Kromatogram dari Larutan uji sesuai secara kualitatif terhadap zat anhidrat bebas pelarut; lakukan penetapan
dengan Larutan baku, menunjukkan respons puncak yang menggunakan larutan yang mengandung 100 mg zat
sesuai dengan kolistin A dan puncak minor pada waktu dalam 10 ml etanol P.
retensi relatif lebih kurang 0,55 (kolistin B) dan 0,8.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 3,0%.
pH <1071> Antara 4,0 dan 7,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan 10 mg per ml. Kolkhiseina Pada 5 ml larutan zat (1 dalam 100)
tambahkan 2 tetes besi(III) klorida LPI: tidak terjadi
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 7,0%; warna hijau.
lakukan pengeringan dalam tekanan tidak lebih dari 5
 - 724 -
Kloroform dan etil asetat Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi gas seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan baku internal Encerkan 1,0 ml n-propanol P
dengan air hingga 100,0 ml.
Larutan baku Pipet 1 ml kloroform P, 1 ml etil asetat P
dan 1 ml n-propanol P ke dalam labu tentukur 1000-ml,
tambahkan air sampai tanda. Tiap ml Larutan baku
mengandung 1,48 mg kloroform dan 0,90 mg etil asetat.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 250 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan dengan
lebih kurang 8 ml air, tambahkan 1,0 ml Larutan baku
internal dan tambahkan air sampai tanda.
Prosedur Kromatograf gas dilengkapi dengan detektor
ionisasi nyala, kolom 4 mm x 1,5 m berisi bahan pengisi
20% fase diam G14 pada partikel penyangga S1.
Pertahankan suhu kolom pada 75, gunakan nitrogen P
sebagai gas pembawa. Suntikkan Larutan baku dan
Larutan uji. Tetapkan tinggi puncak relatif kloroform dan
etil asetat terhadap tinggi puncak n-propanol, dan hitung
persentase bobot dari kloroform dan etil asetat dalam
Larutan uji. Jumlah persentase kloroform, etil asetat dan
air seperti tertera pada Air, tidak lebih besar dari 10,0%.
Kemurnian kromatografi Jumlah respons puncak lain
selain kolkhisin, yang dieluasi selama 1,5 kali waktu
retensi kolkhisin, tidak lebih dari 5,0% dari jumlah semua
respons seperti tertera pada Penetapan kadar.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Larutan uji Buat larutan zat dengan kadar 20 mg per ml.
Larutan baku Buat larutan dengan kadar dua kali yang
tertera pada Larutan baku dalam Cemaran Senyawa
Organik Mudah Menguap <471>.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. [Catatan Lakukan semua
pengenceran dalam peralatan kaca aktinik rendah].
Fase gerak Encerkan 45 ml kalium fosfat monobasa
0,5 M dengan air hingga 450 ml. Tambahkan lebih
kurang 530 ml metanol P, dinginkan sampai suhu ruang
dan tambahkan metanol P hingga 1000 ml. Atur pH,
dengan penambahan asam fosfat 0,5 M hingga pH 5,5 ±
0,05, saring melalui penyaring membran dengan porositas
0,45 µm.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kolkhisin
BPFI, larutkan dalam campuran metanol P dan air (1:1),
encerkan secara kuantitatif dan bertahap dengan campuran
sama hingga kadar lebih kurang 6 µg per ml. Larutan ini
stabil selama 4 bulan jika disimpan dalam wadah bertutup
rapat dan dalam ruang gelap.
Larutan uji [Catatan Larutan harus dibuat segar.]
Timbang saksama lebih kurang 60 mg zat masukkan ke
dalam labu tentukur 500-ml, larutkan dengan campuran
metanol P-air (1:1), encerkan dengan campuran sama
sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan campuran sama
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L7. Laju alir lebih kurang 1
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: efisiensi kolom tidak
kurang dari 4500 lempeng teoritis, waktu retensi antara
5,5 dan 9,5 menit dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
semua respons puncak yang diperoleh selama 1,5 kali
waktu retensi kolkhisin. Hitung jumlah dalam mg
kolkhisin, C22H25NO6, dengan rumus:
r 
10 C  U 
 rS 
C adalah kadar Kolkhisin BPFI dalam µg per ml Larutan
baku; rU dan rS berturut-turut adalah perbandingan
respons puncak kolkhisin dalam Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
TABLET KOLKHISIN
Colchicine Tablet
Tablet Kolkhisin mengandung kolkhisin, C22H25NO6 tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Kolkhisin BPFI, tidak boleh
dikeringkan. Untuk penetapan kadar, tetapkan kadar air
secara titrimetri dan lakukan koreksi terhadap kandungan
pelarut yang tertera pada etiket pada saat digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya,
pada tempat dingin dan kering.
Identifikasi Timbang dan serbukkan sejumlah tablet,
setara dengan lebih kurang 20 mg kolkhisin, gerus
dengan 20 ml air, biarkan mengendap dan saring
beningan ke dalam corong pisah. Ekstraksi dengan 30 ml
kloroform P. Uapkan ekstrak menggunakan panas sedang
sampai kering. Spektrum serapan inframerah residu yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Kolkhisin BPFI.
Disolusi <1231> Prosedur untuk gabungan sampel
[Catatan Lakukan pengujian dengan segera, di bawah
cahaya lemah, dan gunakan alat kaca aktinik rendah]
 - 725 -
Media disolusi: 500 ml air
Alat tipe 1: 100 rpm
Waktu: 30 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C22H25NO6 yang
terlarut dengan cara seperti tertera pada Penetapan kadar,
jika perlu lakukan modifikasi.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C22H25NO6, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. [Catatan Lakukan semua
pengenceran menggunakan alat kaca aktinik rendah].
Fase gerak, Larutan baku, dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti tertera pada Penetapan Kadar dalam
Kolkhisin.
Larutan uji [Catatan Lakukan segera sebelum
digunakan] Timbang dan serbukkan tidak kurang dari 20
tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 0,6 mg kolkhisin, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 50 ml campuran
metanol P-air (1:1), dan kocok secara mekanik selama 15
menit, bilas dinding labu tentukur selama lebih kurang 8
menit, encerkan dengan campuran metanol P-air (1:1)
sampai tanda, saring melalui penyaring membran dengan
porositas 0,45 m.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Kolkhisin dan ukur respons puncak
kolkhisin.
Hitung jumlah dalam mg kolkhisin, C22H25NO6, dalam
serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
r 
0 ,1C  U 
 rS 
C adalah kadar Kolkhisin BPFI dalam g per ml Larutan
baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
KOLOIDAL ATAPULGIT TERAKTIVASI
Colloidal Activated Attapulgite
Koloidal Atapulgit Teraktivasi adalah magnesium
aluminium silikat alam yang dimurnikan.
Pemerian Serbuk sangat halus; tidak mengembang; tidak
mengandung partikel seperti pasir, warna krem. Jika
disebarkan dalam air, terbentuk suspensi yang kental.
Kelarutan Tidak larut dalam air.
Identifikasi Tambahkan 2 g zat sedikit demi sedikit ke
dalam 100 ml air, kocok kuat. Diamkan selama tidak
kurang dari 12 jam agar terbasahi sempurna. Tempatkan
2 ml campuran pada lempeng kaca yang sesuai dan
biarkan kering di udara pada suhu ruang hingga terbentuk
lapisan tipis yang merata. Masukkan lempeng ke dalam
desikator hampa udara di atas etilen glikol P selama 12
jam. Rekam pola difraksi sinar X seperti yang tertera
pada Difraksi sinar-X <811> dan hitung harga d; amati
beberapa puncak, pada harga d antara 10,3 dan 10,7
Angstrom.
Uji batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung
Escherichia coli.
pH <1071> Antara 7,0 dan 9,5; lakukan penetapan
menggunakan 1,0 g zat yang didispersikan dalam 10 ml
air bebas karbon dioksida P.
Susut pengeringan <1121> Antara 5,0% dan 17,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105º hingga bobot tetap.
Susut pemijaran <1111> Antara 17,0% dan 27,0%;
lakukan pemijaran pada suhu 1000º selama 1 jam.
Zat mudah menguap Antara 7,5% dan 12,5% dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pemijaran
pada suhu 600º selama 1 jam.
Zat larut asam Tidak lebih dari 15%; lakukan penetapan
sebagai berikut: Didihkan 2,0 g zat dengan 100 ml asam
klorida 0,2 N selama 5 menit, dinginkan. Tambahkan air
hingga volume 100 ml dan saring. Uapkan 50 ml filtrat
hingga kering dan pijarkan residu pada suhu 600º: bobot
residu tidak lebih dari 150 mg.
Karbonat Campur 1,0 g zat dengan 15 ml asam sulfat
0,5 N: tidak terjadi gelembung udara.
Arsen dan Timbal Pada 5,0 g zat tambahkan 50 ml asam
nitrat 1 N, didihkan selama 30 menit dan tambahkan
asam nitrat 1 N agar volume tetap 50 ml. Saring ke dalam
labu tentukur 100-ml, cuci penyaring dengan air,
masukkan air cucian ke dalam labu tentukur dan encerkan
dengan air sampai tanda.
Arsen Tidak lebih dari 2 bpj; lakukan penetapan
spektrofotometri serapan atom seperti tertera pada
Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya <1191> yang
dilengkapi dengan tanur grafit untuk menguapkan arsen
dan ukur serapan pada panjang gelombang serapan
maksimum 189,0 nm bandingkan terhadap baku.
Timbal Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan penetapan
dengan spektrofotometri serapan atom seperti tertera pada
Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya <1191>, yang
dilengkapi dengan tanur grafit untuk menguapkan timbal
dan ukur serapan pada panjang gelombang serapan
maksimum 283,3 nm bandingkan terhadap baku.
Kehalusan serbuk Tidak lebih dari 0,30% dihitung
terhadap bobot contoh. Tambahkan 50 g zat ke dalam 450
 - 726 -
ml air yang mengandung 5 g natrium pirofosfat P, aduk
selama 10 menit, ayak dengan Pengayak nomor 325
seperti tertera pada Pengayak dan Derajat Halus Serbuk
<1141>, cuci sisa dengan hati-hati sampai bersih.
Keringkan sisa pada suhu 105º hingga bobot tetap.
Kapasitas adsorpsi Pada 10 ml suspensi zat dalam air (1
dalam 10), tambahkan 80 ml biru metilen P (1 dalam
1000) kocok. Tambahkan 10 ml larutan barium klorida P
(1 dalam 50) dan kocok. Diamkan selama 15 menit.
Masukkan 40 ml beningan ke dalam tabung sentrifuga 50
ml dan sentrifus. Pada 5 ml beningan tambahkan 495 ml
air: warna larutan tidak lebih gelap dari larutan yang
mengandung biru metilen 1,5 µg per ml.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
INJEKSI KORTIKOTROPIN
Corticotropin Injection
Kortikotropin [9002-60-2]
Injeksi Kortikotropin adalah larutan steril dalam pelarut
yang sesuai dari bahan yang mengandung hormon
polipeptida yang dapat meningkatkan kecepatan sekresi
kortikosteroid adrenal yang diperoleh dari lobus pituitaria
anterior mamalia yang digunakan untuk makanan
manusia. Potensi tidak kurang dari 80,0% dan tidak lebih
dari 125,0% dari potensi yang tertera pada etiket dalam
unit Kortikotropin FI. Dapat mengandung zat antimikroba
yang sesuai.
Baku pembanding Kortikotropin BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan, simpan pada suhu 0
atau di bawah 0. Vasopresin BPFI. Asam Askorbat BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan, simpan
dalam wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya.
Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk menghindari
kontaminasi], rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan
dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan
larutan, dalam lemari pendingin.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 3,1 unit
Endotoksin FI per unit Kortikotropin FI.
Aktivitas vasopresin Tidak lebih dari 0,05 unit
Vasopresin FI per unit Kortikotropin FI. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar fosfat Larutkan 6,6 g amonium fosfat dibasa P
dalam 950 ml air, atur pH hingga 3,0 dengan penambahan
asam fosfat P. Encerkan dengan air hingga 1000 ml,
campur.
Fase gerak Buat campuran Dapar fosfat dan asetonitril
P (87:13), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>. [Catatan Waktu retensi puncak
vasopresin sangat peka terhadap perubahan kecil
konsentrasi asetonitril].
Larutan baku Larutkan seluruh isi vial Vasopresin
BPFI dalam Dapar fosfat yang diketahui volumenya.
Encerkan larutan dengan Dapar fosfat hingga kadar lebih
kurang 0,1 unit Vasopresin FI per ml.
Larutan uji Larutkan seluruh isi vial injeksi dalam
Dapar fosfat yang diketahui volumenya. Encerkan
larutan dengan Dapar fosfat hingga kadar lebih kurang
2,0 unit Kortikotropin FI per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm yang berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran
partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
penyuntikkan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung aktivitas vasopresin dalam
unit Vasopresin FI per unit Kortikotropin FI dengan
rumus:
 C   rU 

 
 2   rS 
C adalah kadar dalam unit Vasopresin FI per ml Larutan
baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak dari
Larutan uji dan Larutan baku.
pH <1071> Antara 3,0 dan 7,0.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti tertera
pada Injeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar
Larutan baku Pipet 2,5 ml gelatin LP masukkan ke
dalam sejumlah Kortikotropin BPFI, hingga kadar ± 2,0
unit Kortikotropin FI per ml. Buat 3 enceran larutan baku
dengan gelatin LP sebagai pelarut, hingga kadar masing-
masing kotikotropin merupakan seri geometrik seperti
1:2:4 atau 1:3:9 dan jumlah kortikotropin 10 - 300
miliunit per 0,5 ml.
Larutan uji Dengan cara yang sama menggunakan
pelarut yang sama, buat tiga enceran injeksi kortikotropin
seperti tertera pada Larutan baku.
Hewan uji Tikus sehat dengan jenis kelamin sama,
yang diberi makanan cukup mengandung vitamin dan
mineral. Anestesi tikus dengan eter, keluarkan hipofisis
dari tiap hewan dengan cara penyedotan melalui tabung
dengan ujung runcing halus. Antara 16 dan 48 jam,
setelah operasi, pilih tikus dengan bobot tubuh antara 80
dan 180 g, tidak seekor hewanpun mempunyai bobot
berbeda lebih dari 30% dari yang paling ringan dan
 - 727 -
jumlah tikus adalah kelipatan 6. Kelompokkan tikus
menjadi 6 kelompok dengan ukuran yang sama masing-
masing tidak kurang dari 6 tikus dan bagikan secara acak
satu dari tiga Enceran larutan baku atau dari tiga Larutan
uji pada tiap kelompok.
Prosedur Suntikkan secara subkutan pada semua tikus
dalam kelompok dengan dosis uji yang telah disiapkan.
Tiga jam setelah penyuntikan, anestesi tikus dan
dikeluarkan kelenjar adrenal dari tiap tikus, bersihkan
dari jaringan lain yang menempel, timbang segera tiap
pasang menggunakan timbangan dengan ketelitian lebih
kurang 0,2 mg. Masukkan kelenjar masing-masing tikus
yang telah ditimbang ke dalam wadah yang mengandung
8,0 ml larutan asam metafosfat P (1 dalam 40), hancurkan
kelenjar dengan cara penggilingan bersama sejumlah
kecil pasir yang telah dicuci. Tutup tiap wadah dan
lakukan dengan cara yang sama hingga semua kelenjar
terekstraksi.
Penetapan asam askorbat Saring ekstrak asam
metafosfat, pipet 4 ml masing-masing filtrat, masukkan
ke dalam masing-masing wadah yang sesuai dan berisi
4,0 ml indofenol asetat LP. Campur dan ukur serapan
maksimum pada panjang gelombang 520 nm. Dari
serapan yang diperoleh dan kurva baku yang dibuat
seperti tertera pada Pembuatan kurva baku, hitung jumlah
asam askorbat dalam mg per 100 g jaringan kelenjar
adrenal.
Pembuatan kurva baku Menggunakan 3 larutan baku
masing-masing dengan kadar 6,0; 8,0 dan 10,0 µg per ml
Asam Askorbat BPFI dalam larutan asam metafosfat P (1
dalam 40). Pipet 4 ml indofenol asetat LP, masukkan ke
dalam 3 wadah yang sesuai, sebaiknya kuvet. Tambahkan
4,0 ml satu dari tiga Larutan baku ke dalam salah satu
kuvet, campur dan segera ukur serapan dengan alat dan
kondisi yang sama seperti pada ekstrak kelenjar adrenal.
Ulangi prosedur untuk dua Larutan baku lainnya. Buat
kurva kadar terhadap serapan, tarik garis lurus yang
paling mendekati 3 titik larutan baku.
Perhitungan Tabulasikan kadar asam askorbat dalam
kelenjar adrenal yang diperoleh dari masing-masing tikus
ditandai dengan y dari masing-masing kelompok dosis
dari f tikus. Jika data dari satu atau lebih tikus tidak dapat
digunakan, sesuaikan kelompok menjadi sama dengan
cara yang sesuai seperti tertera pada Penggantian nilai
yang hilang dalam Desain dan Analisis Penetapan Hayati
<81>. Jumlah harga y dari masing-masing kelompok
ditandai dengan T, tandai subskrip 1 - 3 untuk tiga dosis
berturut-turut dan tandai S dan U untuk baku dan sediaan
uji. Lakukan uji kesesuaian kemiringan dan
kelengkungan garis dosis respons untuk baku dan sediaan
uji untuk 3 dosis uji seperti tertera pada Pengujian
Keabsahan Penetapan dalam Desain dan Analisis
Penetapan Hayati <81>. Jika gabungan ketidaksesuaian
seperti yang diukur sebagai F3 melebihi nilai tabel pada
tabel 9 seperti tertera pada Kombinasi dari penetapan
yang berdiri sendiri dalam Desain dan Analisis
Penetapan Hayati <81> gunakan data ini sebagai data uji
pendahuluan dan ulangi penetapan kadar. Tetapkan
logaritma potensi dari injeksi dengan rumus:
 4iTa 
M     log R
 3Tb 
Ta = Ʃ (Tu-Ts); Tb = Ʃ (T3-T1); i adalah interval antara log
dosis berturut-turut dari Larutan baku dan Larutan uji; R
= vs/vu adalah perbandingan dosis tertinggi dari baku
dalam unit FI (vs) terhadap dosis tertinggi dari sediaan uji
dalam ml (vu). Hitung interval log keyakinan, L, seperti
tertera pada Interval dan Batas Keyakinan Potensi dalam
Desain dan Analisis Penetapan Hayati <81>.
Pengulangan Ulangi penetapan kadar tidak kurang dari
satu kali. Uji kesesuaian antara dua uji atau lebih dan
hitung bobot masing-masing seperti tertera pada
Kombinasi dari penetapan yang berdiri sendiri dalam
Desain dan Analisis Penetapan Hayati <81>. Hitung
bobot rata-rata Log potensi dan interval keyakinan, LC,
seperti tertera pada Interval dan Batas Keyakinan Potensi
dalam Desain dan Analisis Penetapan Hayati <81>.
Potensi, P* memenuhi syarat jika P* = anti log tidak
kurang dari 80,0% dan tidak lebih dari 125,0% dari
potensi yang tertera pada etiket dan jika interval
keyakinan tidak lebih dari 0,40.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau ganda, sebaiknya dari kaca Tipe 1. Simpan di tempat
dingin.
Penandaan Jika pada etiket merekomendasikan
pemberian melalui intravena, tertera informasi spesifik
tentang dosis.
KORTIKOTROPIN UNTUK INJEKSI
Corticotropin for Injection
Kortikotropin [9002-60-2]
Kortikotropin untuk Injeksi adalah sediaan kering steril,
mengandung hormon polipeptida yang dapat
meningkatkan kecepatan sekresi kortikosteroid adrenal,
yang diperoleh dari lobus pituitaria anterior mamalia
yang digunakan untuk makanan manusia. Mempunyai
potensi tidak kurang dari 80,0% dan tidak lebih dari
125,0% dari potensi yang tertera pada etiket dalam unit
Kortikotropin FI. Dapat mengandung zat antimikroba,
pelarut dan dapar yang sesuai.
Baku pembanding Kortikotropin BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan, simpan pada suhu 0
atau di bawah 0. Vasopresin BPFI. Asam Askorbat
BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan,
simpan dalam wadah tertutup rapat dan terlindung
cahaya. Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi], rekonstitusi seluruh isi,
 - 728 -
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Aktivitas vasopresin Tidak lebih dari 0,05 unit
Vasopresin FI per unit Kortikotropin FI. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar fosfat, Fase gerak, Larutan baku dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti tertera pada Aktivitas
vasopresin dalam Injeksi Kortikotropin.
Larutan uji Larutkan seluruh isi vial kortikotropin
untuk injeksi dalam Dapar fosfat yang diketahui
volumenya. Encerkan larutan dengan Dapar fosfat hingga
kadar lebih kurang 2,0 unit Kortikotropin FI per ml.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung aktivitas vasopresin dalam
unit Vasopresin FI per Unit Kortikotropin FI dengan
rumus:
C   rU 
 
 2   rS 
C adalah kadar unit Vasopresin FI per ml Larutan baku;
rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak dari
Larutan uji dan Larutan baku.
pH <1071> Antara 2,5 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang dikonstitusi seperti tertera
pada etiket.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti tertera
pada Injeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat uji Sterilitas <71>,
Keseragaman sediaan <911>, Larutan terkonstitusi dan
Penandaan seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti tertera pada
Penetapan kadar dalam Injeksi Kortikotropin.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah untuk sediaan
padat steril seperti tertera pada Injeksi.
Penandaan Jika pada etiket merekomendasikan
pemberian melalui intravena, tertera informasi spesifik
tentang dosis.
KORTISON ASETAT
Cortisone Acetate
O
CH3
OH
O CH3
O Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
CH3 H
O
H H
O Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi.
17,21-Dihidroksipregn-4-ena-3,11,20-triona,21-asetat
[50-04-4]
C23H30O6 BM 402,48
Kortison Asetat mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C23H30O6, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau praktis putih; tidak
berbau, stabil di udara. Melebur pada suhu lebih kurang
240 disertai peruraian sebagian.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
kloroform; larut dalam dioksan; agak sukar larut dalam
aseton; sukar larut dalam etanol.
Baku pembanding Kortison Asetat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 30 menit sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Larutkan sejumlah kortison asetat dalam metanol P,
uapkan metanol di atas tangas uap. keringkan residu pada
suhu 105 selama 30 menit; spektrum serapan inframerah
residu yang didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Kortison Asetat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 10 µg per ml
dalam metanol P menunjukkan maksimum dan minimum
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Kortison Asetat BPFI; serapan dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 238 nm, berbeda tidak lebih dari
3,0%.
Rotasi jenis <1081> Antara +208 dan +217, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan larutan 10 mg per ml dalam dioksan P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 30 menit.
Sisa pemijaran <301> Dapat diabaikan; lakukan
penetapan menggunakan 100 mg zat.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran tidak
lebih dari 1,5% dan total cemaran tidak lebih dari 2,0%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan A Buat campuran air-asetonitril P (7:3).
Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan B Buat campuran asetonitril P–air (7:3).
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat variasi campuran Larutan A dan
 - 729 -

Pengencer Buat campuran asetonitril P-air-asam 250-ml. Tambahkan 100 ml Pengencer, sonikasi sampai
asetat glasial P (7:3:0,1), saring. larutan jernih. Encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kortison Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg zat
Asetat BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan dan lanjutkan seperti tertera pada Larutan baku.
jika perlu bertahap dengan Pengencer hingga kadar lebih Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
kurang 20 µg per ml. Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg zat, dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 3,9 mm x
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan dan 30 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 10
encerkan dengan Pengencer sampai tanda, sonikasi. µm. Laju alir lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x efisiensi kolom tidak kurang dari 1500 lempeng teoritis;
15 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1 ml faktor ikutan tidak lebih dari 2,0; faktor kapasitas, k’,
per menit. Kromatograf diprogram sebagai berikut: tidak kurang dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Waktu Larutan Larutan B Eluasi Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
(menit A (%) (%) sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
) ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
0 90 10 kesetimbangan respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg kortison
0-5 90 10 isokratik asetat, C23H30O6, dalam zat yang digunakan dengan
5-25 90 → 10 10 → 90 gradien linier rumus:
25-30 10 90 isokratik
30-31 10 → 90 90 → 10 gradien linier r 
31-51 90 10 isokratik 250 C  U 
 rS 
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera C adalah kadar Kortison Asetat BPFI dalam mg per ml
pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
ulang tidak lebih dari 5,0%. puncak kortison asetat dari Larutan uji dan Larutan baku.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 15 l) Larutan baku dan Larutan uji Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur baik, pada suhu 25º, masih diperbolehkan antara 15º dan
respons puncak. Hitung persentase masing-masing 30º.
cemaran dalam zat dengan rumus:
SUSPENSI STERIL KORTISON ASETAT
C   ri 
 Cortisone Acetate Injectable Suspension
1000  
W   rS 
Suspensi Steril Kortison Asetat adalah suspensi steril
kortison asetat dalam media cair yang sesuai.
C adalah kadar Kortison Asetat BPFI dalam mg per ml
Mengandung kortison asetat, C23H30O6, tidak kurang dari
dalam Larutan baku; W adalah jumlah dalam mg zat yang
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
digunakan untuk membuat Larutan uji; ri adalah respons
tertera pada etiket.
puncak masing-masing cemaran dan rS adalah respons
puncak utama dari Larutan baku. Baku pembanding Kortison Asetat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 30 menit sebelum
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Identifikasi Campur sejumlah volume suspensi setara
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P (550:450). dengan lebih kurang 25 mg kortison asetat dengan 25 ml
Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian air. Sentrifus atau diamkan sampai bagian yang tidak
menurut kesesuaian sistem seperti tertera pada larut mengenap, dekantasi dan buang beningan.
Kromatografi <931>. Tambahkan 20 ml metanol P, jika perlu goyang kuat dan
Dapar pH 4 Masukkan 20 ml asam klorida 1 N; 150 panaskan untuk melarutkan residu. Uapkan pelarut di atas
ml kalium klorida 0,5 N dan 50 ml natrium asetat 0,5 M tangas uap dengan bantuan aliran udara dan keringkan
ke dalam labu tentukur 1000-ml. Encerkan dengan air residu pada suhu 105º selama 30 menit. Residu yang
sampai tanda. diperoleh memenuhi uji Identifikasi A dalam Kortison
Pengencer Campuran asetonitril –Dapar pH 4 (1:1). Asetat.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Kortison Asetat BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur pH <1071> Antara 5,0 dan 7,0.
 - 730 -
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran n-butil klorida P-air yang
dijenuhkan dengan n-butil klorida P-tetrahidrofuran P-
metanol P-asam asetat glasial P (95:95:14:7:6). Saring
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Buat larutan prednison dalam
Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,5 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 12 mg
Kortison Asetat BPFI, masukkan ke dalam labu
Erlenmeyer bersumbat 50 ml. Tambahkan 20,0 ml
Larutan baku internal dan sonikasi selama 5 menit.
Saring sebagian larutan melalui alat penyaring dari
politef, campur 1,0 ml filtrat dengan 4,0 ml Fase gerak.
Larutan uji Pipet 2 ml suspensi yang baru dicampur ke
dalam labu tentukur yang sesuai hingga diperoleh kadar
kortison asetat 2 mg per ml bila diencerkan sampai tanda.
Bilas suspensi yang tertinggal dalam pipet dengan
isopropanol P, masukkan ke dalam labu dan encerkan
dengan pelarut sama sampai tanda dan sonikasi selama 3
menit. Pindahkan 3,0 ml larutan ke dalam labu
Erlenmeyer bertutup 25-ml dan uapkan di atas tangas uap
dengan bantuan aliran udara hingga kering. Tambahkan
10,0 ml Larutan baku internal, tutup dan sonikasi selama
5 menit. Saring melalui alat suntik penyaring dari politef,
campur 1,0 ml filtrat dengan 4,0 ml Fase gerak.
Larutan resolusi Larutkan sejumlah hidrokortison
asetat dalam Larutan baku hingga kadar hidrokortison
asetat lebih kurang 0,1 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L3. Laju alir lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
resolusi, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara kortison
asetat dan hidrokortison asetat tidak kurang dari 2,2 (jika
perlu, tambahkan volume sama n-butil klorida P dan air
jenuh n-butil klorida P ke dalam Fase gerak untuk
memenuhi persyaratan ini). Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu
retensi relatif untuk kortison asetat dan prednison
berturut-turut lebih kurang 0,6 dan 1,0; simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 15 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg kortison
asetat, C23H30O6, dalam tiap ml suspensi steril dengan
rumus:
 V  R 
W   U 
 12  R S 
W adalah bobot Kortison Asetat BPFI dalam mg untuk
membuat Larutan baku; V adalah kapasitas labu tentukur
yang digunakan untuk membuat Larutan uji dalam ml; RU
dan RS berturut-turut adalah perbandingan respons puncak
kortison asetat terhadap baku internal dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca tipe I.
TABLET KOTRIMOKSAZOL
TABLET SULFAMETOKSAZOL DAN
TRIMETOPRIM
Cotrimoxazole Tablet
Tablet Kotrimoksazol mengandung Sulfametoksazol,
C10H11N3O3 dan Trimetoprim, C14H18N4O3, tidak kurang
dari 93,0% dan tidak lebih dari 107,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Trimetoprim BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 105° selama 4
jam sebelum digunakan. Sulfametoksazol BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi Lakukan penetapan seperti tertera pada
Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Larutan uji Masukkan sejumlah serbuk halus tablet
setara dengan 4 mg trimetoprim ke dalam labu tentukur
10-ml, tambahkan 8 ml metanol P, hangatkan selama
beberapa menit di atas tangas uap sambil sering dikocok.
Dinginkan, encerkan dengan metanol P sampai tanda,
sentrifus sebentar.
Larutan baku trimetoprim Timbang saksama sejumlah
Trimetoprim BPFI, larutkan dalam metanol P hingga
kadar 0,4 mg per ml.
Larutan baku Sulfametoksazol Timbang saksama
sejumlah Sulfametoksazol BPFI, larutkan dalam metanol
P hingga kadar 2 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing- masing 5 µl
Larutan uji, Larutan baku trimetoprim, Larutan baku
sulfametoksazol pada lempeng kromatografi silika gel P,
keringkan dengan aliran udara hangat. Masukkan lempeng
ke dalam bejana kromatografi yang dijenuhkan dengan
Fase gerak kloroform P-isopropil alkohol P-dimetilamina
P (6:5:1). Biarkan merambat tiga per empat tinggi
lempeng, angkat lempeng, tandai batas rambat, biarkan
kering di udara dan amati dibawah cahaya ultraviolet 254
nm: harga Rf bercak trimetoprim dan sulfametoksazol yang
diperoleh dari Larutan uji sama dengan harga Rf yang
diperoleh dari Larutan baku yang sesuai berturut-turut
lebih kurang 0,3 dan lebih kurang 0,5.
 - 731 -
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 2: 75 rpm.
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah sulfametoksazol
(C10H11N3O3) dan trimetoprim (C14H18N4O3) yang terlarut
seperti tertera pada Penetapan kadar, jika perlu lakukan
penyesuaian volumetrik seperti pada Kromatografi
<931>. Hitung persentase masing-masing zat aktif yang
terlarut dengan membandingkan respons puncak yang
diperoleh dari alikuot dengan respons puncak dari
komponen yang sesuai yang diperoleh dari larutan baku.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 70% (Q) C10H11N3O3 dan C14H18N4O3, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran 1400 ml air, 400 ml
asetonitril P dan 2,0 ml trietilamina P dalam labu
tentukur 2000-ml. Biarkan hingga suhu kamar dan atur
pH hingga 5,9 ± 0,1 menggunakan natrium hidroksida
0,2 N atau larutan asam asetat glasial P (1 dalam 100).
Encerkan dengan air sampai tanda, saring melalui
membran 0,45 µm. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Trimetoprim
BPFI dan Sulfametoksazol BPFI, larutkan dalam metanol
P, encerkan secara kuantitatif dalam metanol P hingga
kadar masing-masing lebih kurang 0,32 mg per ml dan
lebih kurang 0,32 J mg per ml. (J adalah perbandingan
jumlah dalam mg sulfametoksazol yang tertera pada etiket
terhadap jumlah dalam mg trimetoprim yang tertera pada
etiket dalam sediaan). Pipet 5 ml larutan ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Larutan ini mengandung Trimetoprim BPFI lebih
kurang 0,032 mg per ml dan Sulfametoksazol BPFI lebih
kurang 0,032 J mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 160 mg sulfametoksazol, masukkan
ke dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan lebih kurang
50 ml metanol P dan sonikasi selama 5 menit sambil
sering dikocok. Biarkan hingga suhu kamar, encerkan
dengan metanol P sampai tanda. Pipet 5 ml filtrat jernih
ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 3,9 mm x
30 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 2
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
sulfametoksazol dan trimetoprim tidak kurang dari 5,0
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%. Waktu retensi relatif trimetoprim dan
sulfametoksazol berturut-turut adalah 1,0 dan 1,8.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
trimetoprim (C14H18N4O3) dan sulfametoksazol
(C10H11N3O3), dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
r 
1000 C  U 
 rS 
C adalah kadar Baku Pembanding Fl yang sesuai dalam
mg per ml Larutan baku; ru dan rs berturut-turut adalah
respons analit yang sesuai diperoleh dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
tidak tembus cahaya.
KREOLIN
Creolin
Kreolin adalah campuaran minyak ter dan sabun harsa,
mengandung tidak lebih dari 8,0% air. Kadar fenol tidak
kurang dari 15%.
Pemerian Cairan jernih, agak kental; cokelat tua; bau
khas.
Kelarutan Mudah larut dalam etanol, dalam kloroform
dan dalam eter.
Identifikasi Campuran dengan air berupa emulsi putih
dan bereaksi alkalis lemah; jika diasamkan, terjadi
pemisahan.
Bilangan iodum Tidak kurang dari 380 dan tidak lebih
dari 508; lakukan penetapan sebagai berikut: Larutkan
sisa yang diperoleh pada Penetapan kadar dalam 25 ml
natrium hidroksida 2 N, tambahkan air secukupnya
hingga 500,0 ml. Pada 25,0 ml larutan tambahkan 25,0 ml
kalium bromat 0,1 N, 500 mg kalium bromida P dan 10
ml asam sulfat encer P, campur, biarkan selama 10 - 15
menit, tambahkan 1 g kalium iodida P. Titrasi dengan
natrium tiosulfat 0,1 N LV (a ml). Lakukan penetapan
blangko (b ml). Hitung bilangan iodum dengan rumus:
 0,01269 b  a  
20 .000  100
 p 
p adalah bobot dalam mg sisa yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
 - 732 -
Air Ke dalam gelas ukur bersumbat kaca masukkan
campuran 5 ml larutan jenuh natrium klorida P dan 5 ml
asam sulfat encer P. Tambahkan 25 ml benzen P dan 25
ml zat, kocok kuat selama 1 menit, biarkan selama 5
menit: volume lapisan bawah tidak lebih dari 12,0 ml.
Kemantapan Campur 3 bagian zat dengan 100 bagian
air, biarkan selama 24 jam: tidak terjadi tetes minyak
pada permukaan cairan dan tidak terbentuk endapan.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 4 g zat,
campur dengan 40 ml air. Tambahkan 6 g barium
hidroksida P, refluks di atas tangas air selama 30 menit
sambil sering dikocok. Biarkan mengendap,
enaptuangkan beningan melalui penyaring asbes. Cuci
sisa dua kali, tiap kali dengan 20 ml barium hidroksida
LP panas, saring air cucian melalui penyaringan yang
sama. Pada kumpulan filtrat tambahkan asam klorida P
secukupnya hingga bereaksi asam terhadap kertas merah
kongo P. Tambahkan 10 g natrium klorida P, ekstraksi
berturut-turut dengan 50 ml, 25 ml dan 25 ml eter P.
Keringkan kumpulan ekstrak dengan natrium sulfat
anhidrat P, uapkan dalam labu Erlenmeyer 150 ml yang
telah ditara, keringkan sisa diatas tangas air selama 30
menit, timbang.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
KRESOL
Cresol
Kresol [1319-77-3]
C7H8O BM 108,14
Kresol adalah campuran isomer kresol, diperoleh dari ter
batubara atau dari minyak tanah.
Pemerian Cairan dengan sifat pembiasan tinggi, tidak
berwarna atau kekuningan sampai kuning kecokelatan,
atau agak merah muda; lama kelamaan dan oleh pengaruh
cahaya warna menjadi lebih gelap; bau seperti fenol;
larutan jenuh bersifat netral atau agak asam terhadap
lakmus.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air, biasanya
membentuk larutan keruh; larut dalam larutan alkali
hidroksida; dapat bercampur dengan etanol, dengan eter
dan dengan gliserol.
Identifikasi Pada larutan jenuh tambahkan beberapa tetes
besi(III) klorida LP: terjadi warna lembayung kebiruan.
Bobot jenis <981> Antara 1,030 dan 1,038.
Jarak destilasi <1011> Tidak kurang dari 90%
terdestilasi antara suhu 195 dan 205.
Hidrokarbon Larutan (1 dalam 60) menunjukkan
kekeruhan tidak lebih dari kekeruhan yang dihasilkan
larutan pembanding yang dibuat dengan mencampur 58
ml air; 1,5 ml asam sulfat 0,02 N dan 1 ml larutan barium
klorida P (1 dalam 10). Bandingkan kedua larutan setelah
larutan pembanding dikocok dan dibiarkan selama 5
menit.
Fenol Tidak lebih dari 5,0% C6H6O; lakukan penetapan
sebagai berikut:
Asam nitrat encer Alirkan gelembung udara ke dalam
asam nitrat P sampai tidak berwarna, kemudian campur 1
bagian volume asam dengan 4 bagian volume air.
Larutan baku fenol Timbang lebih kurang 1 g fenol P,
larutkan dalam 100 ml air, tetapkan kadar C6H6O sebagai
berikut: pipet 4 ml larutan ini ke dalam labu iodum,
tambahkan 30,0 ml brom 0,1 N LV dan 5 ml asam klorida
P; tutup segera. Kocok labu selama 30 menit, biarkan
selama 15 menit, tambahkan segera 5 ml larutan kalium
iodida P (1 dalam 5), hindari uap brom keluar, tutup
segera. Kocok kuat, buka tutup labu, bilas tutup dan leher
labu dengan sedikit air. Tambahkan 1 ml kloroform P,
kocok dan titrasi iodum yang dibebaskan dengan natrium
tiosulfat 0,1 N LV, menggunakan 3 ml kanji LP sebagai
indikator. Lakukan penetapan blangko. Tiap 1 ml brom
0,1 setara dengan 1,569 mg C6H6O. Encerkan sejumlah
volume larutan ini dengan air hingga kadar fenol 250 µg
per ml.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 2,5 g zat
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml, tambahkan 10
ml larutan natrium hidroksida P (1 dalam 10), encerkan
dengan air sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ke dalam labu
tentukur 200-ml, tambahkan 45 ml air dan 1 tetes jingga
metil LP, netralkan larutan dengan menambahkan tetes
demi tetes asam nitrat encer LP, kemudian encerkan
dengan air sampai tanda. Pipet masing-masing 5 ml
larutan netral ini ke dalam dua tabung reaksi 20 x 180
mm, tandai pada volume 25 ml (pasangan tabung
pertama). Pipet dan masukkan masing-masing 5 ml
Larutan baku fenol ke dalam dua tabung reaksi lain
dengan jenis dan ukuran sama dengan tabung di atas
(pasangan tabung kedua). Ke dalam tiap tabung
tambahkan 5 ml Millon LP melalui dinding dalam tabung,
campur. Masukkan tabung secara bersamaan ke dalam
tangas air mendidih beserta raknya sehingga ujung tabung
tidak menyentuh dasar tangas. Pertahankan tangas pada
suhu didih selama tepat 30 menit. Angkat segera tabung
dari tangas, dinginkan segera dengan memasukkan ke
dalam tangas air dingin selama tidak kurang dari 10
menit. Tambahkan pada tiap tabung masing-masing 5 ml
Asam nitrat encer LP dan campur. Tambahkan pada salah
satu dari kedua pasangan tabung tersebut masing-masing
3 ml campuran 1 bagian volume formaldehida P menjadi
berwarna kuning, sedangkan dua tabung lain berwarna
merah jingga.
Pipet 20 ml dari tiap tabung yang mengandung Larutan
baku fenol, masukkan secara terpisah ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan 5 ml asam nitrat encer LP,
kemudian tambahkan air sampai tanda. Masukkan kedua
 - 733 -
larutan tersebut secara terpisah ke dalam buret yang
diberi tanda B1 dan B2 berturut-turut menunjukkan larutan
yang tidak ditambah formaldehida dan larutan yang
ditambah formaldehida.
Pipet 10 ml larutan dari tabung yang direaksikan
dengan formaldehida masukkan ke dalam tabung
pembanding warna 50 ml, tandai N1. Dengan cara yang
sama masukkan 10,0 ml larutan dari tabung yang tidak
direaksikan dengan formaldehida ke dalam tabung
pembanding warna 50, tandai N2. Tambahkan pada
tabung N1 larutan berwarna merah jingga dari buret B1
dan tambahkan pada tabung N2 sejumlah volume yang
sama larutan kuning dari buret B2 hingga warna dalam
tabung N1 sesuai dengan tabung N2 bila dilihat pada
kolorimeter. Hitung persentase fenol dalam zat uji dengan
rumus:
 5V 
100   Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
W 
V adalah volume dalam ml Larutan baku fenol yang
digunakan dari buret B1; W adalah bobot zat dalam g.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
KUINIDIN SULFAT
Quinidine Sulfate
Garam kuinidin sulfat (2:1) dihidrat [6591-63-5]
Anhidrat [50-54-4]
(C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O BM 782,95
(C20H24N2O2)2.H2SO4 BM 746,92
Kuinidin Sulfat adalah garam sulfat dari alkaloid yang
diperoleh dari beberapa jenis tanaman Cinchona dan
hibridanya, dan dari tanaman Remijia pedunculata
Flückiger (Familia Rubiaceae), atau diperoleh dari kuinin.
Mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari
101,0% garam alkaloid total, dihitung sebagai
(C20H24N2O2)2.H2SO4 terhadap zat anhidrat.
Pemerian Hablur putih, bentuk seperti jarum, halus, atau
serbuk putih, kadang-kadang berbentuk massa
menggumpal; tidak berbau; rasa sangat pahit dan
berwarna bila terpapar cahaya.
Kelarutan Sukar larut dalam air; larut dalam etanol dan
dalam kloroform; tidak larut dalam eter. Larutannya
dalam air bersifat netral atau alkalis terhadap lakmus.
Baku pembanding Kuinidin Sulfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tidak tembus cahaya,
tertutup rapat.
Identifikasi
A. Larutan zat (1 dalam 2000) dalam larutan asam
sulfat P (1 dalam 350) menunjukkan fluoresensi biru
terang yang hilang pada penambahan beberapa tetes asam
klorida P.
B. Pada uji Kemurnian kromatografi harga Rf bercak
utama Larutan uji sama dengan harga Rf bercak utama
Larutan baku.
C. Larutan (1 dalam 50) yang dibuat dengan
penambahan beberapa tetes asam klorida P menunjukkan
reaksi Sulfat cara A, B dan C seperti tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
Rotasi jenis <1081> Antara +275º dan +288º, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan menggunakan
larutan dalam asam klorida 0,1 N yang mengandung 200
mg zat per 10 ml.
Air <1031>Metode I Antara 4,0% dan 5,5%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Senyawa tak larut dalam kloroform-etanol Tidak lebih
dari 2 mg (0,1%); lakukan penetapan sebagai berikut:
hangatkan 2 g zat dalam 15 ml campuran kloroform P-
etanol mutlak P (2:1) pada suhu lebih kurang 50º selama
10 menit. Saring melalui penyaring kaca masir yang telah
ditara, menggunakan pengisap secara perlahan. Cuci
penyaring lima kali, tiap kali dengan 10 ml campuran
kloroform-etanol tersebut di atas, keringkan pada suhu 105º
selama 1 jam dan timbang.
Kemurnian kromatografi Lakukan Kromatografi lapis
tipis seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran kloroform P-aseton P-
dietilamina P (5:4:1).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kuinidin
Sulfat BPFI, larutkan dalam etanol encer P hingga kadar
6 mg per ml.
Enceran larutan baku Encerkan sejumlah Larutan
baku dengan etanol encer P hingga kadar 0,06 mg per
ml.
Larutan senyawa sejenis Timbang saksama sejumlah
Kuinidin Sulfat BPFI dan kinkonin, larutkan masing-
masing dalam etanol encer P hingga kadar per ml
berturut-turut 0,05 mg (setara dengan 0,06 mg sebagai
sulfat) dan 0,10 mg (setara dengan 0,12 mg sebagai
sulfat).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam etanol encer P, hingga kadar lebih kurang 6 mg
per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan uji, Larutan baku, Enceran larutan baku dan
Larutan senyawa sejenis pada lempeng kromatografi
silika gel P setebal 0,25 mm, biarkan kering dan
masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi
Fase gerak yang tidak dijenuhkan, biarkan merambat
lebih kurang 15 cm di atas garis penotolan. Angkat
lempeng, tandai batas rambat dan biarkan kering di udara.
Semprot lempeng dengan asam asetat glasial P. Tandai
 - 734 -
bercak yang tampak pada pengamatan di bawah cahaya
ultraviolet 366 nm. Bercak Larutan uji tidak lebih besar
atau lebih intensif dari bercak Larutan senyawa sejenis
pada harga Rf yang sama. Selain bercak tersebut dan bercak
yang mempunyai harga Rf sama dengan kuinidin sulfat
dan dihidrokuinidin sulfat (2 bercak dari larutan baku),
tiap bercak tambahan yang berfluoresensi tidak lebih
besar atau lebih intensif dari bercak utama Enceran
larutan baku. Semprot lempeng dengan larutan kalium
iodoplatinat LP bercak larutan uji tidak lebih besar atau
lebih intensif dari bercak larutan senyawa sejenis.
Dihidrokuinidin sulfat Tidak lebih dari 20,0%.
Larutan asam metansulfonat Tambahkan 35,0 ml asam
metansulfonat P ke dalam 20,0 ml asam asetat glasial P,
encerkan dengan air hingga 500 ml.
Larutan dietilamin Larutkan 10,0 ml dietilamina P
dalam air hingga 100 ml.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-Larutan
asam metansulfonat-Larutan dietilamin (860:100:20:20),
saring dan awaudarakan. Atur pH hingga 2,6 dengan
penambahan Larutan dietilamin.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sulfat dan
dihidrokuinidin sulfat, masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml, larutkan dengan 5 ml metanol P, dan encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 235 nm dan kolom 3,9 mm x
30 cm berisi bahan pengisi L1. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem seperti tertera pada
Prosedur: waktu retensi relatif kuinidin dan
dihidrokuinidin berturut-turut adalah lebih kurang 1,0 dan
1,5; resolusi, R, antara kuinidin dan dihidrokuinidin tidak
kurang dari 2,5, dan simpangan baku relatif respons
puncak tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang 50
µl) Larutan uji ke dalam kromatogram, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Respons
puncak dihidrokuinidin tidak lebih besar dari 0,25 puncak
kuinidin.
Cemaran senyawa organik mudah menguap
<471>Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 200
mg zat, larutkan dalam 20 ml anhidrida asetat P,
panaskan perlahan-lahan jika perlu. Dinginkan larutan,
tambahkan 20 ml anhidrida asetat P. Titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV menggunakan indikator 4 tetes
p-naftolbenzein LP hingga warna hijau, gunakan buret
mikro 10 ml. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 24,90 mg garam alkaloid total,
dihitung sebagai (C20H24N2O2)2.H2SO4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
tidak tembus cahaya.
TABLET KUINIDIN SULFAT
Quinidine Sulfate Tablet
Tablet Kuinidin Sulfat mengandung sejumlah kuinidin
sulfat dan dihidrokuinidin sulfat, dihitung sebagai kuinidin
sulfat, (C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O, tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Kuinidin Sulfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Merupakan bentuk dihidrat dari kuinidin
sulfat. Tetapkan kadar air secara titrimetri pada saat akan
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Kuininon BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Kocok sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih
kurang 100 mg kuinidin sulfat dengan 10 ml larutan asam
sulfat P (1 dalam 350), saring: filtrat yang diencerkan
menunjukkan fluoresensi biru terang, yang hilang pada
penambahan beberapa tetes asam klorida P.
B. Harga Rf bercak utama Larutan uji sama dengan
harga Rf bercak utama Larutan baku seperti tertera pada
Kemurnian kromatografi.
C. Kocok sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih
kurang 100 mg kuinidin sulfat dengan 10 ml larutan asam
klorida P (1 dalam 100), saring, filtrat menunjukkan
reaksi Sulfat seperti tertera pada Uji Indentifikasi Umum
<291>.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,01 N
Alat tipe 1: 100 rpm
Waktu: 45 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
(C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O yang terlarut dengan
mengukur serapan alikuot jika perlu encerkan dengan
Media disolusi dan serapan larutan baku Kuinidin Sulfat
BPFI dalam media yang sama pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 248 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 85% (Q) (C20H24N2O2)2. H2SO4.2H2O, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kuinidin
Sulfat BPFI, larutkan dalam larutan asam klorida P (1
dalam 100) hingga kadar lebih kurang 40 µg per ml.
Larutan uji Serbukkan 1 tablet dan masukkan ke dalam
labu tentukur 250-ml, tambahkan lebih kurang 175 ml
larutan asam klorida P (1 dalam 100), dan kocok secara
mekanik selama 30 menit. Encerkan dengan larutan asam
 - 735 -
klorida P (1 dalam 100) sampai tanda. Saring, buang 20
ml filtrat pertama.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji jika perlu encerkan
secara kuantitatif, dan Larutan baku pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 345 nm,
menggunakan air sebagai blangko. Hitung jumlah dalam
mg kuinidin sulfat, (C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O, dalam
tiap tablet yang digunakan dengan rumus:
 TC  AU 
 
 CH2
 D  AS 
T adalah jumlah kuinidin sulfat dalam mg per tablet
seperti tertera pada etiket; D adalah kadar kuinidin sulfat
dalam µg per ml Larutan uji berdasarkan jumlah tertera
pada etiket; C adalah kadar Kuinidin sulfat BPFI dalam µg
per ml Larutan baku; AU dan AS berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Kemurnian kromatografi
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 150 mg kuinidin sulfat, kocok
dengan 25 ml etanol encer P selama 10 menit dan saring.
Selanjutnya lakukan uji Kemurnian kromatografi seperti
tertera pada Kuinidin sulfat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan asam metansulfonat, Larutan dietilamin, Fase
gerak, Larutan kesesuaian sistem, dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Dihidrokuinidin Sulfat dalam Kuinidin Sulfat.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Kuinidin Sulfat BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 160 mg kuinidin sulfat, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 80 ml metanol P.
Kocok labu secara mekanik selama 30 menit. Encerkan
dengan metanol P sampai tanda, saring. Buang 10 ml
filtrat pertama. Pipet 3 ml filtrat ke dalam labu tentukur
25-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume sama (lebih
kurang 50 µl) Larutan uji dan Larutan baku ke dalam
kromatograf. Hitung jumlah dalam mg kuinidin sulfat dan
dihidrokuinidin sulfat dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
 2500   rb .U  rd .U  tetes perak nitrat LP: tidak terbentuk endapan.
C  
 3   rb . S  rd . S  Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,048%, lakukan
C adalah kadar Kuinidin Sulfat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku, rb.U dan rb.Sberturut-turut adalah respons
puncak kuinidin dari Larutan uji dan Larutan baku; rd.U
dan rd.S berturut-turut adalah respons puncak
dihidrokuinidin dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
KUININ ETILKARBONAT
EUKUININ
Quinine Ethylcarbonate
N H
C CH2
CH2 H
H3CO
HC
H
N
OCOOC2H5
Etil(8S, 9R)-6’-Metoksi-sinkonan-9-il [83-75-0]
C23H28N2O4 BM 396,49
Kuinin Etilkarbonat mengandung tidak kurang dari
98,5% C23H28N2O4, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Hablur putih; tidak berbau, tidak berasa tetapi
perlahan berasa pahit.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam metanol; mudah
larut dalam etanol dan dalam etanol mutlak; larut dalam
eter; praktis tidak larut dalam air. Dapat terlarut dalam
asam klorida encer.
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan zat dalam
metanol P (1 dalam 20.000) menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Kuinin Etilkarbonat BPFI.
B. Spektrum serapan infra merah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama pada Kuinin
Etilkarbonat BPFI.
Rotasi optik <1081> -42,2º - -44,0º. Lakukan penetapan
menggunakan 0,5 g zat anhidrat dalam 50 ml metanol P,
dalam tabung polarimeter panjang 100 mm.
Air <1031> Tidak lebih dari 3,0%; Metode Ia,
menggunakan 0,5 g zat.
Jarak lebur <1021> Antara 91 dan 95°.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
penetapan menggunakan 1 g zat.
Klorida <361> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan melarutkan 300 mg zat dalam 10 ml asam nitrat
encer P dan 20 ml air. Pada 5 ml larutan tambahkan 2 - 3
penetapan sebagai berikut:
Larutan uji Masukkan 1,0 g zat ke dalam tabung
Nessler, larutkan dalam 5 ml asam klorida encer P dan
tambahkan air hingga 50 ml.
 - 736 -
Larutan pembanding Masukkan 1,0 ml asam sulfat
0,005 M LV ke dalam tabung Nessler, tambahkan 5 ml
asam klorida encer P dan air hingga 50 ml.
Prosedur Bila Larutan uji dan Larutan pembanding
tidak jernih, saring kedua larutan dengan cara yang sama.
Pada masing-masing larutan tambahkan 2 ml barium
klorida LP, campur, biarkan selama 10 menit. Bandingkan
kekeruhan kedua larutan secara vertikal atau horizontal:
Larutan uji tidak lebih keruh dari Larutan pembanding.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 10 bpj.
Larutan uji Timbang saksama 2,0 g zat ke dalam krus
yang sesuai, pijarkan hati-hati pada suhu rendah hingga
mengarang. Selama pemijaran krus tidak boleh ditutup
rapat. Dinginkan dan tambahkan 2 ml asam nitrat P dan 5
tetes asam sulfat P, panaskan hati-hati hingga asap putih
tidak terbentuk lagi. Pijarkan dalam tanur pada suhu 500
- 600, sampai arang habis terbakar. Dinginkan,
tambahkan 2 ml asam klorida P, tutup, digesti diatas
tangas uap selama 15 menit, buka dan uapkan perlahan-
lahan diatas tangas uap hingga kering. Basahkan sisa
dengan 3 tetes asam klorida P, tambahkan 10 ml air
panas, dan digesti selama 2 menit. Tambahkan 1 tetes
fenolftalein LP dan tambahkan amonium hidroksida LP
tetes demi tetes, hingga larutan berwarna merah pucat.
Tambahan 2 ml asam asetat encer P. Saring jika perlu,
bilas krus dan penyaring dengan 10 ml air. Kumpulkan
filtrat dan air cucian dalam tabung Nessler dan encerkan
dengan air hingga 50 ml.
Larutan baku Uapkan 2 ml asam nitrat P, 5 tetes asam
sulfat P dan 2 ml asam klorida P diatas tangas air,
lanjutkan penguapan sampai kering diatas tangas pasir.
Basahi residu dengan 3 tetes asam klorida P. Tambahkan
2,0 ml Larutan baku timbal, selanjutnya lakukan seperti
pada Larutan uji.
Prosedur Tambahkan pada Larutan uji dan Larutan
baku masing-masing 1 tetes natrium sulfida LP, campur
dan diamkan selama 5 menit. Amati permukaan dari atas
pada dasar putih; warna yang terjadi pada Larutan uji
tidak lebih gelap dari warna yang terjadi pada Larutan
baku.
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 1,2 g natrium oktansulfonat P
dalam 1000 ml campuran air-metanol P (1:1) atur pH
sampai 3,5 dengan penambahan asam fosfat P encer (1
dalam 20), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian sistem Larutkan masing-masing
lebih kurang 5,0 mg Kuinin Etilkarbonat BPFI dan
Kuinin Sulfat BPFI dalam 50,0 ml Fase gerak.
Larutan uji Larutkan lebih kurang 20 mg zat dalam
100,0 ml Fase gerak .
Larutan baku Larutkan 25 mg Kuinin Sulfat BPFI
dalam 100,0 ml Fase gerak. Pipet 2,0 ml tambahkan Fase
gerak hingga 100 ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 235 nm dan kolom 4,0 mm x
15 cm berisi bahan pengisi L1, ukuran pertikel 5 µm.
Pertahankan suhu kolom pada 40º. Lakukan kromatografi
terhadap larutan resolusi, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R,
antara kuinin dan dihidrokuinin tidak kurang dari 2,7 dan
resolusi, R antara kuinin dan kuinin etilkarbonat tidak
kurang dari 5. Lakukan pengamatan kromatogram selama
dua kali waktu retensi kuinin etilkarbonat.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan uji dan Larutan baku.
Ukur respons puncak cemaran utama dalam Larutan uji
yang muncul pada 1,dua kali waktu retensi kuinin
etilkarbonat: tidak lebih dari 10,0%. Jumlah respons
selain puncak utama dan puncak cemaran utama Larutan
uji tidak lebih besar dari respons kuinin Larutan baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 0,3 g zat
larutkan dalam 60,0 ml asam asetat glasial P, tambahkan
2 ml asam asetat anhidrat P, dan titrasi secara
potensiometrik dengan asam perklorat 0,1 M LV. Lakukan
penetapan blangko lakukan koreksi seperlunya.
Tiap ml asam perklorat 0,1 M LV
setara dengan 19,824 mg C23H28N2O4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
KUININ HIDROKLORIDA
Quinine Hydrochloride
(8S,9R)-6’-Metoksi kinkonan-9-ol hidroklorida dihidrat
[6119-47-7]
C20H24N2O2.HCl.2H2O BM 396,9
Kuinin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 101,0% C20H24N2O2.HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur jarum halus seperti sutera, tidak
berwarna; kadang-kadang berkelompok.
Kelarutan Larut dalam air; mudah larut dalam etanol,
dalam kloroform; sangat sukar larut dalam eter. Larutan
dalam kloroform bisa tidak jernih, karena mengandung
bintik air.
Baku pembanding Kuinin Sulfat BPFI; Kuinidin Sulfat BPFI.
Identifikasi
A. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 4 µl larutan dalam metanol P
yang mengandung (1) zat uji 1,0% dan (2) Kuinidin Sulfat
BPFI 1,0 % pada lempeng kromatografi silika gel G
setebal 0,25 mm. Masukkan perlahan-lahan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
 - 737 -
fase gerak toluen P-eter P-dietilamina P (60:36:15) dan
biarkan merambat hingga 15 cm di atas garis penotolan.
Angkat lempeng, keringkan pada aliran udara selama 15
menit dan ulangi eluasi. Keringkan lempeng pada suhu
105º selama 30 menit, biarkan hingga dingin dan semprot
lempeng dengan iodoplatinat LP. Harga Rf warna dan
ukuran bercak utama larutan (1) sesuai dengan larutan
(2).
B. Pada 5 ml larutan 10 mg zat dalam 10 ml air,
tambahkan 0,2 ml air brom LP dan 1 ml amonium
hidroksida 2 N: terjadi warna hijau zamrud.
C. Larutkan 100 mg zat dalam 3 ml dan encerkan
dengan air hingga 100 ml: menunjukkan fluoresensi biru
kuat yang hampir hilang pada penambahan 1 ml asam
klorida P.
D. Menunjukkan reaksi Klorida cara A dan D seperti
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Kejernihan larutan <881> Harus jernih; lakukan
penetapan menggunakan larutan 2,0% dalam air bebas
karbon dioksida P.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode III Warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan W6.
Lakukan penetapan menggunakan larutan 2,0%.
pH <1071> Antara 6,0 dan 6,8; lakukan penetapan
menggunakan larutan 1%.
Rotasi jenis <1081> Antara -245º dan -258º; lakukan
penetapan menggunakan larutan 2% dalam asam klorida
0,1 N.
Susut pengeringan <1121> Antara 6,0% - 10,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 100º - 105º hingga bobot
tetap, menggunakan 1 g zat.
Barium Pada 15 ml larutan 2,0% dalam air bebas karbon
dioksida P tambahkan 1 ml asam sulfat 2 N dan diamkan
larutan selama tidak kurang dari 15 menit: larutan tidak
lebih opalesen dari campuran 15 ml larutan 2,0% dan 1
ml air.
Sulfat Tidak lebih dari 500 bpj; lakukan penetapan
seperti tertera pada uji batas Sulfat dalam Kodein
Hidroklorida menggunakan 15 ml larutan 2,0% dalam air
bebas karbon dioksida P sebagai Larutan uji.
Alkaloid kinkona lain Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 6,8 g kalium fosfat monobasa P
dan 3,0 g heksilamina P dalam 700 ml air, atur pH hingga
2,8 dengan asam fosfat 1 M, tambahkan 60 ml asetonitril P
dan encerkan dengan air hingga 1000 ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg zat,
larutkan dalam 5 ml Fase gerak, jika perlu panaskan
perlahan-lahan, encerkan dengan Fase gerak hingga 10 ml.
Larutan A Buat larutan Kuinin Sulfat BPFI dalam Fase
gerak dengan cara yang sama seperti Larutan uji.
Larutan B Buat larutan Kuinidin Sulfat BPFI dalam
Fase gerak dengan cara yang sama seperti Larutan uji.
Larutan C Campur sejumlah volume yang sama
Larutan A dan Larutan B.
Enceran larutan A Pipet 1 ml Larutan A, encerkan
dengan Fase gerak hingga 10 ml. Pipet 1 ml larutan,
encerkan dengan Fase gerak hingga 50 ml.
Larutan D Larutkan sejumlah tiourea P dalam Fase
gerak hingga kadar 1,0 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 250 nm untuk mengamati
kromatogram Larutan D, detektor 316 nm untuk
mengamati kromatogram larutan lainnya dan kolom baja
tahan karat 4,6 m x 15 - 25 cm berisi bahan pengisi L1.
Laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit.
Prosedur Suntikkan secara terpisah 10 µl Larutan B
dan Larutan D ke dalam kromatograf. Jika perlu, atur
kadar asetonitril P dalam Fase gerak hingga faktor
kapasitas puncak kuinidin dalam Larutan B antara 3,5 -
4,5; VR dihitung terhadap puncak tiourea dalam Larutan
D. Suntikkan secara terpisah masing-masing 10 µl
Larutan A, Larutan B, Larutan C dan Enceran larutan A
ke dalam kromatograf. Kromatogram Larutan A
menunjukkan puncak utama kuinin dan puncak
dihidrokuinin dengan waktu retensi relatif terhadap
kuinin lebih kurang 1,4. Kromatogram Larutan B
menunjukkan puncak utama kuinin dan puncak
dihidrokuinin dengan waktu retensi relatif terhadap
kuinin lebih kurang 1,2. Kromatogram Larutan C
menunjukkan 4 puncak masing-masing adalah puncak
kuinin, dihidrokuinin, kuinidin dan dihidrokuinin.
Bandingkan waktu retensi masing-masing puncak
tersebut dengan puncak yang diperoleh dari Larutan A
dan Larutan B. Uji ini tidak memenuhi syarat (a) jika
faktor resolusi antara puncak kuinin dan kuinidin atau
faktor resolusi antara puncak dihidrokuinin dan kuinin
yang diperoleh dari Larutan C masing-masing kurang
dari 1,5 dan 1,0 atau (b) jika perbandingan ”signal to
noise” terhadap puncak utama yang diperoleh dari
Enceran larutan A kurang dari 5. Suntikkan 10 µl
Larutan uji ke dalam kromatograf dan lakukan
kromatografi selama dua setengah kali waktu retensi
puncak utama. Hitung kadar dalam persentase zat sejenis
dengan cara normalisasi, mengabaikan luas puncak yang
lebih kecil dari puncak yang diperoleh pada Enceran
larutan A. Kadar dihidrokuinin, zat sejenis yang tereluasi
sebelum kuinin dan zat sejenis lain masing-masing tidak
lebih dari 10%, 5% dan 2,5%.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1%,
lakukan penetapan menggunakan 1 g zat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 300
mg zat, larutkan dalam campuran 50 ml asam asetat
glasial P dan 20 ml anhidrida asetat P, tambahkan 5 ml
raksa(II) asetat LP. Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV,
tetapkan titik akhir secara potensiometrik.
 - 738 -
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 18,04 g C20H24N2O2.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik
dan terlindung cahaya.
KUININ SULFAT
Quinine Sulfate
HO
H
N H
H3CO H H2SO4 2H2O
CH2
N
2
Garam kuinin sulfat (2:1) dihidrat [6119-70-6],
Garam kuinin sulfat (2:1) anhidrat [804-63-7]
(C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O BM 782,93
(C20H24N2O2)2.H2SO4 BM 746,93
Kuinin Sulfat adalah garam sulfat alkaloid yang diperoleh
dari kulit kayu tanaman Cinchona. Mengandung tidak
kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0% garam
alkaloid total, dihitung sebagai (C20H24N2O2)2.H2SO4,
terhadap zat anhidrat.
Pemerian Hablur putih, berbentuk jarum halus, biasanya
tidak bercahaya, massa ringan dan mudah memadat; tidak
berbau dan mempunyai rasa pahit yang lama. Menjadi
berwarna bila terpapar cahaya. Larutan jenuh bersifat
netral atau basa terhadap lakmus.
Kelarutan Sukar larut dalam air, dalam etanol, dalam
kloroform, dan dalam eter; mudah larut dalam etanol
pada suhu 80º, dalam campuran kloroform-etanol mutlak
(2:1); agak sukar larut dalam air pada suhu 100º.
Baku pembanding Kuinin Sulfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Merupakan bentuk dihidrat dari kuinin
sulfat. Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung
cahaya. Kuininon BPFI; tidak boleh dikeringkan. Simpan
dalam wadah tidak tembus cahaya, tertutup rapat.
Identifikasi
A. Larutan (1 dalam 2000) dalam larutan asam sulfat P
(1 dalam 350) menunjukkan fluoresensi biru terang yang
hilang pada penambahan beberapa tetes asam klorida P.
B. Harga Rf bercak utama Larutan uji sama dengan
harga Rf bercak utama Larutan baku seperti tertera pada
Kemurnian kromatografi.
C. Larutan zat (1 dalam 50) yang dibuat dengan
penambahan beberapa tetes asam klorida P menunjukkan
reaksi Sulfat cara A, B dan C seperti tertera pada Uji
IdentifikasiUmum <291>.
Rotasi jenis <1081> Antara -235 dan -245, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan menggunakan
larutan dalam asam klorida 0,1 N yang mengandung 200
mg zat per 10 ml.
Air <1031> Metode I Antara 4,0% dan 5,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Senyawa tak larut dalam kloroform-etanol Tidak lebih
dari 2 mg (0,1%); lakukan penetapan sebagai berikut:
Hangatkan 2 g zat dalam 15 ml campuran kloroform P-
etanol mutlak P (2:1) pada suhu lebih kurang 50º selama
10 menit. Saring melalui penyaring kaca masir yang
sudah ditara, menggunakan pengisap secara perlahan.
Cuci penyaring lima kali, tiap kali dengan 10 ml
campuran kloroform-etanol seperti di atas, keringkan pada
suhu 105º selama 1 jam dan timbang.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran kloroform P-aseton P-
dietilamina P (5:4:1) yang tidak dijenuhkan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kuinin Sulfat
BPFI, larutkan dalam etanol encer P, hingga kadar 6 mg
per ml.
Enceran larutan baku Encerkan sejumlah Larutan
baku dengan etanol P hingga kadar 0,06 mg per ml.
Larutan senyawa sejenis Larutkan sejumlah Kuininon
BPFI dalam etanol encer P hingga kadar 0,05 mg per ml
(setara dengan 0,06 mg sebagai sulfat) dan sinkonidin
0,10 mg (sesuai dengan 0,12 mg sebagai sulfat).
Larutan uji Larutkan sejumlah zat dalam etanol encer
P, hingga kadar 6 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan uji, Larutan baku, Enceran larutan baku dan
Larutan senyawa sejenis pada lempeng kromatografi
silika gel P setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi berisi Fase gerak dan biarkan
merambat lebih kurang 15 cm di atas garis penotolan.
Angkat lempeng, tandai batas rambat dan biarkan
menguap. Semprot lempeng dengan asam asetat glasial
P, amati di bawah cahaya ultraviolet 366 nm dan tandai
bercak yang tampak. Bercak Larutan uji tidak lebih besar
atau lebih intensif dari bercak Larutan senyawa sejenis
pada harga Rf yang sama. Selain bercak tersebut dan
bercak yang timbul pada harga Rf yang sama dengan
kuinin sulfat, setiap bercak tambahan yang berfluoresensi
tidak lebih besar atau intensif dari bercak Enceran
larutan baku. Semprot lempeng dengan kalium
iodoplatinat LP. Setiap bercak Larutan uji tidak lebih
besar atau lebih intensif dari bercak Larutan senyawa
sejenis.
 - 739 -
Dihidrokuinin sulfat Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan asam metanasulfonat Tambahkan 35,0 ml
asam metanasulfonat P ke dalam 20,0 ml asam asetat
glasial P, encerkan dengan air hingga 500 ml.
Larutan dietilamina Larutkan 10,0 ml dietilamina P
dalam air hingga 100 ml.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-Larutan
asam metanasulfonat-Larutan dietilamina (860:100:20:20),
saring dan awaudarakan. Atur pH hingga 2,6 dengan
penambahan Larutan dietilamina.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih
kurang 10 mg masing-masing kuinin sulfat dan
dihidrokuinin sulfat, masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml. Larutkan dengan 5 ml metanol P, encerkan dengan
Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Kesesuaian sistem Lakukan Kromatografi kinerja
tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan
detektor 235 nm dan kolom 3,9 mm x 30 cm berisi bahan
pengisi L1. Lakukan seperti tertera pada Prosedur: waktu
retensi relatif kuinin dan dihidrokuinin berturut-turut
lebih kurang 1 dan 1,5; resolusi, R, antara puncak kuinin
dan dihidrokuinin tidak kurang 1,2 dan simpangan baku
relatif respons puncak kuinin tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang 50
µl) Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Respons
puncak dihidrokuinin tidak lebih besar dari 1/9 puncak
kuinin (10%).
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 200
mg zat, larutkan dalam 20 ml anhidrida asetat P, titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV hingga warna hijau,
menggunakan indikator 4 tetes p-naftolbenzein LP
gunakan mikroburet 10 ml. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 24,90 mg garam alkaloid total,dihitung
sebagai (C20H24N2O2)2.H2SO4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
tidak tembus cahaya.
TABLET KUININ SULFAT
Quinine Sulfate Tablet
Tablet Kuinin Sulfat mengandung jumlah kuinin sulfat
dan dihidrokuinin sulfat, dihitung sebagai
(C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Kuinin Sulfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Merupakan bentuk dihidrat dari kuinin
sulfat. Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung
cahaya. Kuininon BPFI; tidak boleh dikeringkan. Simpan
dalam wadah tidak tembus cahaya, tertutup rapat.
Identifikasi
A. Kocok sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih
kurang 100 mg kuinin sulfat dengan 100 ml larutan asam
sulfat P (1 dalam 350), saring: filtrat yang diencerkan
menunjukkan fluoresensi biru terang, yang hilang pada
penambahan beberapa tetes asam klorida P.
B. Pada uji Kemurnian kromatografi, harga Rf bercak
utama Larutan uji sama dengan Larutan baku.
C. Kocok sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih
kurang 20 mg kuinin sulfat dengan larutan asam klorida
P (1 dalam 100) saring, filtrat menunjukkan reaksi Sulfat
cara A, B dan C seperti yang tertera padaUji Indentifikas
Umum <291>.
D. Waktu retensi puncak utama pada kromatogram
Larutan uji sama dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,01N
Alat tipe 1: 100 rpm
Waktu: 45 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
(C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O yang terlarut dengan
mengukur serapan filtrat alikuot, jika perlu encerkan
dengan Media disolusi dan serapan larutan baku Kuinin
Sulfat BPFI dalam media yang sama pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 248 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) (C20H24N2O2)2. H2SO4.2H2O, Kuinin
Sulfat, dari jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat; lakukan
penetapan sebagai berikut: Serbukkan 1 tablet dan
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml, tambahkan
lebih kurang 175 ml larutan asam klorida P (1 dalam
100), dan kocok secara mekanik selama 30 menit.
Tambahkan larutan asam klorida P (1 dalam 100) sampai
tanda. Saring, buang 20 ml filtrat pertama. Ukur serapan
filtrat dan larutan Kuinin Sulfat BPFI 40 µg per ml dalam
larutan asam klorida P (1 dalam 100) pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 345 nm,
menggunakan air sebagai blangko. Jika serapan filtrat
terlalu besar, lakukan pengenceran. Hitung jumlah zat
aktif dalam mg, sebagai (C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O,
dalam tablet dengan rumus:
 TC   AU 
 
 D   A S 
T adalah jumlah kuinin sulfat dalam mg pertablet sesuai
yang tertera pada etiket; D adalah kadar kuinin sulfat
dalam µg per ml Larutan uji berdasarkan jumlah yang
tertera pada etiket; C adalah kadar Kuinin sulfat BPFI
 - 740 -
dalam µg per ml Larutan baku; AU dan AS berturut-turut
adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Kemurnian kromatografi
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 150 mg kuinin sulfat, kocok
dengan 25 ml etanol encer P selama 10 menit dan saring.
Selanjutnya lakukan uji Kemurnian kromatografi seperti
yang tertera pada Kuinin Sulfat.
Penetapan kadar [Catatan Untuk respons puncak,
gunakan luas area]. Lakukan Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan asam metanasulfonat, Larutan dietilamina,
Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem dan Kesesuaian
sistem Lakukan seperti yang tertera pada uji
Dihidrokuinin Sulfat dalam Kuinin Sulfat.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Kuinin Sulfat BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang 20
tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 160 mg kuinin sulfat, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 80 ml metanol P
dan kocok secara mekanik selama 30 menit. Encerkan
dengan metanol P sampai tanda dan saring. Buang 10 ml
filtrat pertama. Pipet 3 ml filtrat ke dalam labu tentukur
25-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam dalam mg,
jumlah kuinin sulfat dan dihidrokuinin sulfat, dalam
serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
 2500   rb .U  rd .U 

C 
 3   rb . S  rd . S 
C adalah kadar Kuinin Sulfat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rb,U dan rb, S berturut-turut adalah respons
puncak kuinin dalam dalam Larutan uji dan Larutan
baku; rd,U dan rd,S berturut-turut adalah respons puncak
dihidrokuinin dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
KULIT KINA
Cinchona Bark
Kulit Kina adalah kulit kayu kering dari Cinchona
pubescens Vahl (Cinchona succirubra Pavon) (Familia
Rubiaceae) atau dari varietasnya atau hibridanya. Kadar
alkaloid jumlah tidak kurang dari 6,5%, 30% - 60%
adalah alkaloid golongan kuinin.
Pemerian Bau khas.
Makroskopik Potongan-potongan kulit batang, berlekuk
tajam, panjang sampai 30 cm atau lebih dan tebal 2-6
mm; permukaan luar tidak bersih, warna abu-abu atau
abu-abu kecoklatan, seringkali bermulut, kasar, ditandai
dengan celah melintang, beralur memanjang atau
berkerut; permukaan luar dari beberapa varietas dapat
dikelupas; permukaan dalam coklat kemerahan, bercelah;
patahannya pendek pada bagian luar dan berserat pada
bagian luar dan berserat pada bagian dalam. Potongan-
potongan kulit akar berlekuk atau berliku-liku panjang 2 -
7 cm, celah tidak rata; permukaan luar agak bersisik,
permukaan dalam berwarna coklat kemerahan sama
dengan warna dari permukaan dalam kulit batang;
patahannya berserat.
Mikroskopik Bagian melintang dari gabus menunjukkan
beberapa lapisan dari dinding sel yang relatif tipis dengan
isi coklat kemerahan. Lapisan korteks terdiri dari sel-sel
berbintik yang memanjang tangensial dan berisi butiran-
butiran pati dengan diameter 6 - 10 µm, atau zat amorf
coklat kemerahan dengan idioblas yang tersebar,
mengandung kristal kalsium oksalat dan sel sekretori
yang besar, diameter 100 - 350 µm, ruangan pada bagian
interval dekat bagian dalam; floem, tabung pengayak
sempit, dengan lempeng-lempeng pengayak melintang
dan parenkim floem yang serupa korteks dengan jaringan
floem bentuk kumparan karakteristik yang besar,
diameter sampai 90 µm (biasanya 40 -70 µm) dengan
dinding tebal bergaris melintang menyolok berbentuk
corong dipisahkan dengan lubang-lubang yang terjadi
atau berturut-turut tidak beraturan; garis medulari lebar 2-
3 sel, dengan dinding yang tipis, sel-selnya sedikit radial
memanjang; sklereidanya jarang; tidak ada sel sekretori
dari kulit akar.
Identifikasi
A. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>, menggunakan
silika gel G sebagai fase diam dan fase gerak campuran
kloroform P-dietilamina P(90:10). Totolkan secara
terpisah dengan jarak 2 cm masing-masing 1 µl larutan
berikut. Larutan 1, tambahkan 0,1 ml amonium
hidroksida P dan 5 ml kloroform P pada 100 mg serbuk,
diamkan selama 30 menit, sesekali kocok kuat-kuat dan
saring. Uapkan filtrat sampai kering di atas tangas air dan
larutkan residu dalam 1 ml etanol mutlak P. Larutan 2,
larutkan 17,5 mg kuinin; 0,5 mg kuinidin; 10 mg sinkonin
dan 10 mg sinkonidin dalam 5 ml etanol mutlak P.
Angkat lempeng, keringkan pada suhu 100°-105° selama
lebih kurang 10 menit sampai bau dietilamina tidak
terdeteksi, dinginkan, semprot dengan asam format
anhidrat P, amati di bawah cahaya ultraviolet 366 nm.
Bercak kuinin dan kuinidin menunjukkan fluoresensi
biru. Semprot dengan kalium iodoplatinat LP.
Kromatogram dari Larutan 2 menunjukkan 3 bercak
berwarna violet, kemudian menjadi abu-abu violet, yaitu
kuinin (Rf 0,2-0,3), kuinidin (Rf 0,3-0,4) dan sinkonin (Rf
0,4-0,5). Bercak sinkonidin berwarna biru tua dengan
harga Rf sedikit lebih rendah dari kuinidin. Kromatogram
 - 741 -
Larutan 1, memberikan bercak, baik harga Rf maupun
intensitas sesuai dengan bercak kuinin, kuinidin, sinkonin
dan sinkonidin dari Larutan 2.
B. Panaskan hati-hati 500 mg serbuk dalam tabung
reaksi menggunakan api bebas: terjadi tetes-tetes merah
darah pada dinding tabung. Biarkan dingin dan larutkan
tetes-tetes tersebut dalam etanol P 70%: terjadi larutan
berfluoresensi biru bila dilihat di bawah cahaya ultraviolet
366 nm.
C. Kocok 100 mg serbuk dengan 5 ml asam sulfat 2 N
selama satu menit, saring. Pada 1 ml filtrat tambahkan 0,2
ml kalium raksa(II) iodida LP: terbentuk endapan.
Encerkan sisa filtrat dengan air hingga 10 ml: larutan
yang terjadi dilihat di bawah cahaya ultraviolet 366 nm
menunjukkan fluoresensi biru yang akan hilang bila
ditambahkan asam klorida P.
Bahan organik asing Tidak lebih dari 2%; lakukan
penetapan seperti tertera pada Pengambilan Contoh dan
Metode Analisis Simplisia <671>.
Sisa pemijaran <301>Metode II Tidak lebih dari 4,0%;
menggunakan 1 g serbuk.
Penetapan kadar Campur 1 g serbuk dengan 5 ml
larutan natrium hidroksida P 10% dalam labu 200 ml.
Tambahkan 100 g benzen P dan didihkan hati-hati
menggunakan pendingin refluks di dalam tangas air
sehingga permukaan air lebih tinggi dari cairan di dalam
labu, panaskan selama 6 jam, dinginkan dan timbang
sampai bobot semula dengan penambahan benzen P.
Pindahkan 50 g larutan benzen ke dalam corong pisah
dan ekstraksi sekurangnya enam kali, tiap kali dengan 15
ml asam klorida 0,1 N. Lakukan uji terhadap 2 ml hasil
ekstraksi terakhir untuk memastikan bahwa alkaloid
terekstraksi sempurna. Didihkan kumpulan ekstrak
selama 2-3 menit untuk menghilangkan sisa-sisa benzen,
dinginkan dan encerkan dengan asam klorida 0,1 N
hingga 1000 ml. Buat larutan 0,003% kuinin dalam dan
larutan 0,003% sinkonin dalam asam klorida 0,1 N. Ukur
serapan ketiga larutan tersebut pada panjang gelombang
serapan maksimum 316 nm dan 348 nm. Hitung
kandungan mg alkaloid golongan kuinin (X) dan alkaloid
golongan sinkonin (Y) dalam 500 mg zat dengan rumus:
X 
 A316  A348 c   A316 c   A348 
 A316 q   A248 c   A316 c   A348 q 
dan
 A316  A348 cq    A316 q   A348 
Y 
 A316 c   A248 q   A316 q   A348 c 
A316 danA348 berturut-turut adalah serapan larutan yang
diuji, A316 (q) dan A348 (q) berturut-turut adalah serapan
larutan yang mengandung kuinin untuk kadar 0,0001%
dan A316 (c) dan A348 (c) berturut-turut adalah serapan
larutan yang mengandung sinkonin untuk kadar 0,0001%
pada masing-masing panjang gelombang 316 nm dan 348
nm.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
terlindung cahaya.
LAKTOSA ANHIDRAT
Anhydrous Lactose
Laktosa [63-42-3]
C12H22O11 BM 342,30
Laktosa Anhidrat terutama adalah beta laktosa atau
campuran dari alfa dan beta laktosa.
Pemerian Serbuk putih atau hampir putih.
Kelarutan Mudah larut dalam air; praktis tidak larut
dalam etanol.
Baku pembanding Laktosa Anhidrat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 80 selama 2 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat. Sukrosa
BPFI; jangan dikeringkan sebelum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat. Fruktosa BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 70 selama 4
jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat, terlindung cahaya. Dekstrosa BPFI; bentuk anhidrat
dari dekstrosa, lakukan pengeringan pada suhu 105
selama 16 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang
yang sama seperti pada Laktosa Anhidrat BPFI.
B. Lakukan Uji identifikasi B seperti yang tertera pada
Laktosa Monohidrat, kecuali gunakan Laktosa Anhidrat
BPFI untuk menggantikan Laktosa Monohidrat BPFI
dalam Larutan baku A dan B dan gunakan laktosa
anhidrat untuk Larutan uji.
C. Lakukan uji Identifikasi C seperti tertera pada
Laktosa Monohidrat.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
pengeringan pada suhu 80 selama 2 jam.
Air <1031>Metode I Tidak lebih dari 1,0%; lakukan
penetapan untuk sediaan yang mengandung laktosa anhidrat
dalam campuran metanol P-formamida P (2:1).
 - 742 -
Logam berat <371>Metode III Tidak lebih dari 5 bpj.
Kandungan anomer alpha dan beta Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi gas seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Pereaksi sililasi Buat campuran piridin P-
trimetilsililimidazol P (72:28).
Campuran resolusi Buat campuran alfa laktosa
monohidrat dan beta laktosa yang mempunyai
perbandingan anomer lebih kurang 1:1, berdasarkan pada
kandungan anomer alfa laktosa monohidrat dan beta
laktosa yang tertera pada etiket.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi dengan
detektor ionisasi nyala dan kolom kaca 4 mm x 90 cm
berisi fase cair G19 3% pada bahan penyangga S1A.
Pertahankan suhu kolom pada lebih kurang 215, suhu
injektor dan detektor pada lebih kurang 275. Gunakan
helium P sebagai gas pembawa dengan laju alir lebih
kurang 40 ml per menit.
Prosedur derivatisasi Masukkan lebih kurang 1 mg zat
ke dalam vial 5-ml yang dilengkapi dengan tutup ulir,
tambahkan 0,45 ml dimetil sulfoksida P, tutup vial rapat-
rapat dengan tutup ulir, vorteks hingga larut. Tambahkan
1,8 ml Pereaksi sililasi, tutup vial rapat-rapat dan campur
perlahan. Masukkan lebih kurang 1 mg Campuran
resolusi ke dalam vial reaksi 5-ml kedua yang dilengkapi
dengan tutup ulir, tambahkan 0,45 ml dimetil sulfoksida
P, tutup vial rapat-rapat, vorteks hingga larut. Tambahkan
1,8 ml Pereaksi sililasi, tutup vial rapat-rapat dengan
tutup ulir dan campur perlahan. Pertahankan kedua vial
pada suhu ruang selama 20 menit sebelum digunakan.
Prosedur Suntikkan 2,0 µl Campuran resolusi yang
telah diderivatisasi ke dalam kromatograf dan rekam
kromatogram. Ukur respons puncak utama. Waktu retensi
relatif untuk derivat silil dari alpha laktosa dan lebih
kurang 0,7 beta laktosa berturut-turut adalah 1,0; resolusi,
R, antara kedua puncak tidak kurang dari 3,0. Dengan
cara yang sama suntikkan 2,0 µl laktosa anhidrat yang
telah diderivatisasi ke dalam kromatograf. Ukur respons
puncak utama. Hitung persentase dari anomer alpha
dalam zat uji dengan rumus:
 ra  A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
100  
 ra  rb 
ra adalah respons puncak anomer derivat alpha silil; rb
adalah respons puncak anomer derivat beta silil. Hitung
persentase anomer beta dalam zat uji yang digunakan
dengan rumus:
 rb 
100  
 rb  r a  (50:25:15:10).
Syarat lain Memenuhi syarat Wadah dan penyimpanan,
Kejernihan dan warna larutan, Rotasi jenis <1081>,
Batas mikroba <51>, Keasaman-kebasaan, Sisa
pemijaran <301>, Protein dan cemaran yang menyerap
cahaya <1191>, seperti tertera pada Laktosa Monohidrat.
Penandaan Menyatakan jumlah alfa dan beta laktosa,
tentukan berdasarkan kandungan anomer alfa dan beta.
LAKTOSA MONOHIDRAT
Monohydrate Lactose
Laktosa [63-42-3]
C12H24O12 BM 360,31
Laktosa Monohidrat merupakan disakarida alami yang
diperoleh dari susu, mengandung 1 molekul glukosa dan 1
molekul galaktosa [Catatan Laktosa monohidrat dapat
dimodifikasi sesuai dengan sifat fisikanya. Dapat
mengandung laktosa amorf dalam jumlah bervariasi].
Pemerian Serbuk putih, mengalir bebas.
Kelarutan Mudah larut dalam air secara perlahan-lahan;
praktis tidak larut dalam etanol.
Baku pembanding Laktosa Monohidrat BPFI; untuk uji
identifikasi lakukan pengeringan pada suhu 80 selama 2
jam. Untuk pengujian kuantitatif, lakukan penetapan
kadar air secara titrimetri pada saat digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat. Sukrosa BPFI; jangan
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat. Fruktosa BPFI; lakukan pengeringan
dalam hampa udara pada suhu 70 selama 4 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Dekstrosa BPFI; bentuk anhidrat dari
dekstrosa, lakukan pengeringan pada suhu 105 selama
16 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat.
Kejernihan dan warna larutan Larutan 1 g zat dalam
10 ml air mendidih: larutan jernih dan hampir tidak
berwarna. Ukur serapan larutan pada panjang gelombang
400 nm.Serapan dibagi tinggi puncak dalam cm tidak
lebih dari 0,04.
Identifikasi
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida
P,menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Laktosa Monohidrat
BPFI.
B. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Penjerap Campuran Silika gel P setebal 0,25 mm.
Fase gerak Buat larutan yang terdiri dari campuran
etilen diklorida P-asam asetat glasial P-metanol P-air
Pengencer Campuran metanol P-air (3:2).
Larutan baku A Buat larutan Laktosa Monohidrat
BPFI dalam Pengencer dengan kadar 0,5 mg per ml.
Larutan baku B Buat larutan Dekstrosa BPFI, Laktosa
Monohidrat BPFI, Fruktosa BPFI dan Sukrosa BPFI
 - 743 -
dalam Pengencer masing-masing dengan kadar 0,5 mg per
ml.
Larutan uji Masukkan lebih kurang 25 mg zat ke
dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan encerkan dengan
Pengencer sampai tanda.
Prosedur Secara terpisah masing-masing totolkan 2 µl
Larutan baku A, Larutan baku B dan Larutan uji pada
lempeng kromatografi yang dilapisi silika gel setebal 0,25
mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan Fase gerak selama lebih
kurang 1 jam sebelum digunakan. Biarkan merambat
hingga tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng,
keringkan dalam aliran udara hangat dan elusi kembali
lempeng dalam Fase gerak baru. Angkat lempeng,
keringkan dalam aliran udara hangat. Semprot lempeng
dengan larutan yang mengandung 0,5 g timol P dalam
campuran etanol P-asam sulfat P (95:5). Panaskan
lempeng pada suhu 130 selama 10 menit: bercak utama
dan harga Rf dari Larutan uji sesuai dengan Larutan baku
A. Uji tidak absah kecuali kromatogram dari Larutan
baku B menunjukkan empat bercak yang terlihat jelas,
abaikan bercak pada titik penotolan.
C. Larutkan 250 mg zat dalam 5 ml air. Tambahkan 3
ml amonium hidroksida P, panaskan dalam tangas air pada
suhu 80 selama 10 menit: terjadi warna merah.
Rotasi jenis <1081> Antara +54,4 dan +55,9; dihitung
terhadap zat anhidrat, lakukan penetapan pada suhu 20.
Larutkan 10 g zat dalam 80 ml air dengan pemanasan
hingga 50. Biarkan dingin, tambahkan 0,2 ml amonium
hidroksida 6 N. Diamkan selama 30 menit, encerkan
dengan air hingga 100 ml.
Batas mikroba <51> Angka mikroba aerob total tidak
lebih dari 100 per g; angka jamur dan ragi total tidak
lebih dari 50 per g dan tidak boleh mengandung
Escherichia coli.
Keasaman-kebasaan Larutkan 6 g zat dalam 25 ml air
bebas karbondioksida P dengan pemanasan, dinginkan dan
tambahkan 0,3 ml fenolftalein LP: larutan tidak berwarna,
tambahkan natrium hidroksida 0,1 N: diperlukan tidak
lebih dari 0,4 ml hingga terjadi warna merah.
Air <1031> Metode I Antara 4,5% dan 5,5%; untuk
pengujian sediaan yang mengandung laktosa monohidrat,
gunakan campuran metanol P-formamida P (2:1).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5% untuk
bentuk monohidrat dan tidak lebih dari 1,0% untuk
bentuk modifikasi monohidrat; lakukan pengeringan pada
suhu 80 selama 2 jam.
Sisa pemijaran<301> Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
pemijaran pada suhu 600 ± 25.
Logam berat<371> Tidak lebih dari 5 bpj; larutkan 4 g
zat dalam 20 ml air hangat, tambahkan 1 ml asam klorida
0,1 N, encerkan dengan air hingga 25 ml.
Protein dan cemaran yang menyerap cahaya Ukur
serapan cahaya larutan 1% (b/v) pada rentang 210 nm -
300 nm. Serapan dibagi tinggi puncak dalam cm tidak
lebih dari 0,25 pada rentang 210 nm - 220 nm dan tidak
lebih dari 0,07 pada rentang 270 nm - 300 nm.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
Penandaan Jika pada etiket dinyatakan distribusi ukuran
partikel, hal tersebut juga menunjukkan nilai rentang
masing-masing untuk d10, d50 dan d90. Untuk laktosa
monohidrat yang dimodifikasi, pada etiket harus
dicantumkan metode modifikasi.
LAMIVUDIN
Lamivudine
(-)-1-[(2R,5S)-2-(Hidroksimetil)-1,3-oksatiolan-5-il] sitosin
[134678-17-4]
C8H11N3O3S BM 229,26
Lamivudin mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C8H11N3O3S, dihitung terhadap
zat anhidrat dan bebas pelarut.
Pemerian Padat, putih atau hampir putih. Melebur pada
suhu lebih kurang 176.
Kelarutan Larut dalam air.
Baku pembanding Lamivudin BPFI tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Simpan dalam lemari beku, Campuran
Resolusi A Lamivudin BPFI; tidak boleh dikeringkan,
simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya.
Simpan dalam lemari beku; Campuran Resolusi B
Lamivudin BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung cahaya. Simpan dalam
suhu ruang.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Lamivudin BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama kromotogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan resolusi, yang diperoleh pada
uji Batas lamivudin enantiomer.
Serapan cahaya Tidak lebih dari 0,0015, lakukan seperti
pada Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya <1191>
menggunakan larutan 50 mg per ml dalam air,
menggunakan sel 4 cm pada panjang gelombang 440 nm.
Air <1031> Metode 1c Tidak lebih dari 0,2%.
 - 744 -
Batas lamivudin enantiomer. Tidak lebih dari 0,3%,
lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan amonium asetat 0,1M Larutkan lebih kurang
7,7 g amonium asetat P dalam air dan encerkan dengan
air hingga 1000 ml.
Fase gerak Buat campuran Larutan amonium asetat
0,1 M-metanol P (95:5), saring dan awaudarakan.
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah
Campuran Resolusi A Lamivudin BPFI, larutkan dalam
air hingga diperoleh kadar 0,25 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem Kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 270 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L45. Pertahankan suhu kolom
antara 15º dan 30º. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi, dan
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara lamivudin dan
lamivudin enantiomer tidak kurang dari 1,5 [Catatan
Waktu retensi relatif lamivudin dan lamivudin enantiomer
masing-masing adalah lebih kurang 1,0 dan 1,2].
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang
10l) Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
persentase lamivudin enantiomer dalam zat yang
digunakan dengan rumus :
 rU 
100  
 U
r  rS 
rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak lamivudin
enantiomer dan lamivudin.
Batas sisa pelarut Tidak lebih dari 0,2% etanol, tidak
lebih dari 0,2% isopropil asetat, tidak lebih dari 0,1%
metanol, tidak lebih dari 0,1% trietilamin dan tidak lebih
dari 0,3% total sisa pelarut. Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi gas seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan baku internal Ukur saksama lebih kurang 1 ml
2-pentanon, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan campuran dimetil sulfoksida P-air (1:1)
sampai tanda.
Larutan baku Pipet 10 ml Larutan baku internal, ke
dalam labu tentukur 100-ml. Pada labu yang sama
tambahkan masing-masing lebih kurang 100 l, etanol
anhidrat P, isopropilasetat P, metanol P dan trietilamina
P. Encerkan dengan campuran dimetil sulfoksida P dan
air (1:1) sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 5 g zat,
masukkan kedalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 10
ml Larutan baku internal, encerkan dengan campuran
dimetil sulfoksida P dan air (1:1) sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
detektor ionisasi nyala dengan kolom 0,53 mm x 50 m
berisi bahan pengisi G1 berlapis film setebal 5 m dan
suatu sistem injektor split. Gas pembawa adalah hidrogen
P pada tekanan 5 psig, laju alir lebih kurang 320 ml per
menit. Kromatograf diprogram sebagai berikut: mula-
mula suhu kolom dipertahankan pada 70 selama 3 menit,
kemudian ditingkatkan sebesar 30 per menit hingga 200
dan pertahankan suhu ini selama 6,5 menit. Pertahankan
suhu injektor dan detektor masing-masing pada 150 dan
250.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 0,5 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromotograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak. Hitung persentase masing-masing pelarut
sisa dalam zat uji dengan rumus:
C  RU 

10  
W  R s 
C adalah kadar masing-masing analit dalam mg per ml
Larutan baku, W adalah bobot lamivudin yang digunakan
dalam g; RU dan RS berturut-turut adalah perbandingan
respons puncak masing-masing analit terhadap baku
internal yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi<931>.
Larutan amonium asetat 0,025 M, Fase gerak, Larutan
kesesuaian sistem dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar.
Larutan asam salisilat Timbang saksama sejumlah
asam salisilat, larutkan dan encerkan secara kuantitatif
dan bertahap dalam Fase gerak hingga kadar lebih kurang
0,625 g per ml.
Larutan baku dan Larutan uji Gunakan Larutan baku
dan Larutan uji seperti pada Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan asam salisilat dan
Larutan uji ke dalam kromotograf, rekam kromatogram
dan ukur semua respons puncak. Hitung persentase asam
salisilat dalam zat dengan rumus:
C   rU 

10  
W   rS 
C adalah kadar asam salisilat dalam g per ml Larutan
asam salisilat; W adalah bobot lamivudin dalam mg
untuk pembuatan Larutan uji; rU dan rS berturut-turut
adalah respons puncak asam salisilat yang diperoleh dari
Larutan uji dan Larutan asam salisilat. Hitung persentase
masing-masing cemaran dalam zat dengan rumus:
 - 745 -

r  r 
100  i  100C  U 
 rS   rS 

ri adalah respons puncak masing-masing cemaran selain C adalah kadar Lamivudin BPFI dalam mg per ml
asam salisilat yang diperoleh dari Larutan uji; rS adalah Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
jumlah respons puncak, tidak lebih dari 0,3% untuk puncak Larutan uji dan Larutan baku.
puncak dengan waktu retensi relatif lebih kurang 0,4;
tidak lebih dari 0,2% untuk puncak dengan waktu retensi Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
lebih kurang 0,9; tidak lebih dari 0,1% asam salisilat; tidak tembus cahaya dan simpan pada suhu ruang.
tidak lebih dari 0,1% cemaran lain; dan tidak lebih dari
0,6% total cemaran.
LANATOSIDA C
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Lanatoside C
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
O
Kromatografi <931>.
O
Larutan amonium asetat 0,025 M Masukkan lebih
kurang 1,9 g amonium asetat P ke dalam labu tentukur OH

1000-ml, larutkan dalam lebih kurang 900 ml air, atur pH CH3

H

hingga 3,8  0,2 dengan penambahan asam asetat P, CH3 H

encerkan dengan air sampai tanda dan campur. H OH

Fase gerak Campuran Larutan amonium asetat 0,025

O H CH3
M-metanol P (95:5), saring dan awaudarakan. Jika perlu O

lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti CH3

O
O
tertera pada Kromatografi <931>. CH3
OH
O
Larutan kesesuaian sistem Larutkan isi 1 vial CH3
O

OH
Campuran Resolusi B Lamivudin BPFI dalam 2 ml Fase O
O

gerak. HO
OH OCCH3

O
Larutan baku timbang saksama sejumlah Lamivudin OH

BPFI, larutkan dalam Fase gerak, jika perlu encerkan 3-[(O--D-Glukopiranosil-(14)-O-3-asetil-2,6-

secara kuantitatif dan bertahap dengan Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,25 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg zat,
masukkan dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 277 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1,0
ml per menit. Pertahankan suhu kolom pada 35. Lakukan
kromatograf terhadap Larutan kesesuaian sistem dan
rekam kromatogram, ukur respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara lamivudin dan
lamivudin diastereomer tidak kurang dari 1,5 [Catatan
Waktu retensi relatif Lamivudin dan Lamivudin
diastereomer masing-masing lebih kurang 1,0 dan 0,9].
Lakukan kromotograf terhadap Larutan baku dan rekam
kromatogram, ukur respons puncak seperti yang tertera
pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
lamivudin, C8H11N3O3S, dalam zat yang diguanakan
dengan rumus:
dideoksi--D-ribo-heksopiranosil-(14)-O-2,6-dideoksi-
-D-ribo-heksopiranosil)oksi]-12,14-dihidroksida-
3,5,12-kard-20(22)-enolida [17575-22-3]
C49H76O20 BM 985,1
Lanatosida C mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 103,0% C49H76O20, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur halus, putih atau
sedikit kekuningan; higroskopik. Kehilangan air pada
udara dengan kerapatan relatif rendah.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam kloroform
dan dalam eter; larut dalam 20 bagian metanol.
Baku pembanding Lanatosida C BPFI.
Identifikasi Uji A dapat diabaikan jika uji B, C, D
dilakukan. Uji B, C, D dapat diabaikan jika uji A
dilakukan.
A. Spektrum serapan inframerah 1 mg zat yang
dilarutkan dalam 0,3 ml metanol P dan digerus dengan
400 mg serbuk halus kalium bromida P kering hingga
campuran homogen dan kering benar, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Lanatosida C BPFI. Bandingkan secara
khusus adanya maksimum yang jelas pada 1260 cm-1, dan
intensitas maksimum pada 1740 cm-1.
 - 746 -
B. Pada uji Senyawa sejenis, pita bercak utama pada
kromatogram yang diperoleh dari larutan (2) sesuai dalam
posisi, warna dan ukuran dengan kromatogram yang
diperoleh dari larutan (3).
C. Suspensikan 0,5 mg zat dalam 0,2 ml etanol P 60%,
tambahkan 0,1 ml larutan asam 3,5-dinitrobenzoat P 2%
dalam etanol P dan 0,1 ml natrium hidroksida 2 N: terjadi
warna lembayung.
D. Larutkan 5 mg zat dalam 5 ml asam asetat glasial
P, tambahkan 0,05 ml besi(III) klorida LP, dan 2 ml asam
sulfat P hingga membentuk lapisan dasar, diamkan.
Terjadi cincin coklat tetapi tidak kemerahan pada
permukaan batas ke dua larutan, dan warna kuning
kehijauan yang berubah menjadi hijau kebiruan yang
menyebar ke lapisan atas.
Kejernihan larutan Harus jernih; lakukan penetapan
menggunakan larutan 2,0% dalam metanol P.
Warna dan Akromisitas <1291>Metode III Warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan W7,
lakukan penetapan menggunakan larutan 2% dalam
metanol .
Rotasi jenis <1081> +32,0 - +35,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan 2% dalam metanol P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 7,5%;
lakukan pengeringan di atas fosfor pentoksida P pada
suhu 100-105 pada tekanan 11,14-18,57 mmHg sampai
bobot tetap, mengunakan 500 mg zat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
penetapan menggunakan residu dari Susut pengeringan.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak campuran toluen P-etanol P diklorometan
P-air (60:30:20:1).
Larutan 1 Timbang sejumlah zat larutkan dalam
metanol P hingga kadar 2,0%.
Larutan 2 Timbang sejumlah zat larutkan dalam
metanol P hingga kadar 0,2%.
Larutan 3 Timbang sejumlah Lanatosida C BPFI
larutkan dalam metanol P hingga kadar 0,2%.
Larutan 4 Timbang sejumlah Lanatosida C BPFI
larutkan dalam metanol P hingga kadar 0,030%.
Larutan 5 Timbang sejumlah Lanatosida C BPFI
larutkan dalam metanol P hingga kadar 0,020%.
Larutan 6 Timbang sejumlah Lanatosida C BPFI
larutkan dalam metanol P hingga kadar 0,010%.
Prosedur Totolkan sepanjang 10 mm masing-masing 5
l dari enam larutan diatas, pada lempeng kromatografi
silika gel G. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi berisi Fase gerak dan biarkan merambat 15
cm di atas garis penotolan. Angkat lempeng, keringkan
dengan aliran udara dingin dan masukkan kembali ke
dalam bejana dengan arah yang sama. Angkat lempeng,
keringkan dengan aliran udara dingin selama 5 menit,
semprot dengan asam sulfat P 5% dalam etanol P dan
panaskan pada suhu 140 selama 15 menit. Amati di
bawah cahaya biasa. Pada kromatogram, setiap pita
bercak lain selain pita bercak utama yang diperoleh dari
Larutan 1 tidak lebih intensif dari pita bercak yang
diperoleh dari Larutan 4, tidak lebih dari 3 pita bercak
lebih intensif dari pita bercak yang diperoleh dari Larutan
6 dan tidak lebih intensif dari pita bercak dari Larutan 5.
Penetapan kadar Sebelum melakukan penetapan kadar,
masukkan zat uji dan zat baku dalam desikator berisi
larutan jenuh kalium tiosianat P selama 24 jam. Lakukan
Penetapan kadar terlindung cahaya. Timbang saksama 50
mg dan larutkan dalam etanol P hingga diperoleh larutan
50,0 ml, encerkan 5,0 ml dengan etanol P hingga 100,0
ml. Pada 5,0 ml larutan tambahkan 3,0 ml trinitrofenol
basa LP, biarkan di atas tangas air pada suhu 19 hingga
21 selama 40 menit. Ukur serapan larutan pada panjang
gelombang serapan maksimum 484 nm, menggunakan
campuran 5,0 ml etanol P dan 3,0 ml trinitrofenol basa
LP. Hitung kandungan C49H76O20 dari serapan yang
diukur bersamaan, menggunakan Lanatosid C BPFI,
dengan memperhatikan hasil dari Susut pengeringan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dari kaca
kedap udara, terisi baik, terlindung cahaya; simpan di
tempat dengan suhu tidak lebih dari 10.
LANSOPRAZOL
Lansoprazole
NH CH3
O CF3
N S
O N
2-3-metil-4-(2,2,2-trifluoroetoksi)-2-piridinil
metilsulfinilbenzimidazol [103577-45-3]
C16H14F3N3O2S BM 369,36
Lansoprazol mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C16H14F3N3O2S.
Pemerian Serbuk; putih sampai putih kecokelatan.
Kelarutan Mudah larut dalam dimetilformamida, praktis
tidak larut dalam air. Melebur pada suhu 160º disertai
peruraian.
Baku Pembanding Lansoprazol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan pada suhu
dingin, dalam wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya.
Senyawa Sejenis A Lansoprazol BPFI: [2-[[[3-metil-4-
(2,2,2-trifluoroetoksi)-2-piridil]metil]sulfonil]
benzimidazol] (C16H14F3N3O3S BM 385,36); tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan pada suhu
 - 747 -

dingin, dalam wadah tertutup rapat dan terlindung labu tentukur 10-ml dan encerkan dengan Pengencer
cahaya. sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Identifikasi Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah dilengkapi dengan detektor 285 nm dan kolom 4,6 mm x
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P 15 cm, berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan m. Laju alir lebih kurang 0,8 ml per menit.
gelombang yang sama dengan Lansoprazol BPFI. Kromatograf diprogram sebagai berikut:
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam metanol P menunjukkan serapan Tabel 1
maksimum dan minimum pada panjang gelombang yang Waktu Larutan A Larutan B Elusi
sama dengan Lansoprazol BPFI. (Menit) (%) (%)
0 – 40 9020 1080 gradien
linier
Air <1031> Metode Ia Tidak lebih dari 0,10%, lakukan
40 – 50 20 80 isokratik
penetapan menggunakan 1,0 g zat dengan 50 ml 50 – 51 2090 8010 gradien
campuran kering piridin P dan etilenglikol P (9:1 hingga linier
8:2) sebagai pelarut. 51 – 60 90 10 isokratik

Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,10%. Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
Kemurnian kromatografi Total cemaran tidak lebih dari pada Prosedur: resolusi, R, antara lansoprazol dan
1,0%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair senyawa sejenis A lansoprazol tidak kurang dari 6.
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
Larutan A Air. sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
Larutan B Buat campuran asetonitril P-air-trietilamin P seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan baku
(160:40:1), saring dan awaudarakan. Atur pH hingga 7,0 relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 3%.
dengan penambahan asam fosfat P. Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
Pengencer Campuran Larutan A dan Larutan B (9:1). sama (lebih kurang 40 l) Larutan blangko, Larutan baku
Larutan blangko Campuran Pengencer dan metanol P dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
(9:1). kromatogram, perhatikan puncak lansoprazol dan
Fase gerak Gunakan campuran Larutan A dan Larutan cemaran seperti pada Tabel 1. Ukur respons puncak
B dengan perbandingan beragam seperti tertera pada utama, tidak termasuk puncak yang diperoleh dari
Sistem kromatografi. Bila perlu lakukan penyesuaian Larutan blangko. Hitung persentase tiap cemaran dalam
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada zat dengan rumus:
Kromatografi <931>.
Larutan resolusi [Catatan Siapkan segera sebelum  CF   r i 
50   
digunakan]. Larutkan masing-masing 5 mg Lansoprazol  W   rS 
BPFI dan Senyawa Sejenis A Lansoprazol BPFI dalam
200 ml metanol P. Pipet 1 ml larutan ini ke dalam labu F adalah faktor respons relatif untuk masing-masing
tentukur 10-ml, encerkan dengan Pengencer sampai puncak cemaran (lihat Tabel 2), C adalah kadar
tanda. Lansoprazol BPFI dalam g per ml Lansoprazol BPFI
Larutan kesesuaian sistem Larutkan sejumlah Senyawa dalam Larutan baku; W adalah bobot dalam mg
Sejenis A Lansoprazol BPFI dalam metanol P, encerkan lansoprazol yang digunakan pada Larutan uji; ri adalah
secara kuantitatif dan bila perlu bertahap dalam metanol respons puncak dari masing-masing cemaran Larutan uji;
P hingga kadar lebih kurang 0,025 mg per ml. Pipet 1 ml dan rS adalah respons puncak lansoprazol Larutan baku.
larutan ini ke dalam labu tentukur 10-ml, encerkan
dengan Pengencer sampai tanda. Tabel 2
Larutan baku [Catatan Lakukan penyuntikan dalam Perkiraan
Faktor
waktu 10 menit setelah larutan disiapkan]. Timbang waktu Batas
respons Nama
retensi (%)
saksama sejumlah Lansoprazol BPFI dan larutkan dalam relatif (F)
relatif
metanol P, encerkan secara kuantitatif dan bila perlu 1,1 1,22 Seyawa Sejenis 0,4
bertahap dalam metanol P hingga kadar lebih kurang 25 A Lansoprazol
g per ml. Pipet 1 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 0,8 0,76 Cemaran B 0,1
10-ml, encerkan dengan Pengencer sampai tanda. 1,2 1,27 Cemaran C 0,1
Larutan Uji [Catatan Lakukan penyuntikan dalam - 1,00 Cemaran 0,1
waktu 10 menit setelah larutan disiapkan]. Timbang tunggal lain
saksama lebih kurang 125 mg zat, masukkan ke dalam
labu tentukur 50-ml, larutkan dan encerkan dengan Total cemaran tidak lebih dari 0,6%
metanol P sampai tanda. Pipet 1 ml larutan ini ke dalam
 - 748 -
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan pengencer Buat campuran air-asetonitril P-
trietilamina P (60:40:1), dan atur pH hingga 10,0 dengan
penambahan asam fosfat P.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-trietilamin
P (60:40:1), saring dan awaudarakan. Atur pH hingga 7,0
dengan penambahan asam fosfat P. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan resolusi Larutkan sejumlah Lansoprazol BPFI
dan Senyawa Sejenis A Lansoprazol BPFI dalam Larutan
pengencer hingga kadar masing-masing lebih kurang 0,1
mg per ml.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah 4
etoksi asetofenon dan larutkan dalam Larutan pengencer
hingga kadar lebih kurang 2,5 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Lansoprazol
BPFI dan larutkan dalam Larutan baku internal hingga
kadar lebih kurang 5,0 mg per ml. Pipet 1,0 ml larutan ini
ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan
Pengencer sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan dan
encerkan dengan Larutan baku internal sampai tanda, dan
campur. Pipet 1 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 50-
ml dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 285 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1 dengan diameter partikel 5
m. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan resolusi, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: resolusi, R, antara lansoprazol dan
Senyawa Sejenis A Lansoprazol tidak kurang dari 5;
lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
krotogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada
Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 0,5%.
Prosedur Suntikan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
lansoprazol, C16H14F3N3O2S, dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
 R  10% (Q) C16H14F3N3O3S dari jumlah yang tertera pada
500 C  U 
 RS  etiket.
C adalah kadar Lansoprazol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; RU dan RS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
tidak tembus cahaya.
KAPSUL LEPAS TUNDA LANSOPRAZOL
Lansoprazole Delayed-Released Capsule
Kapsul Lepas Tunda Lansoprazol mengandung
lansoprazol, C16H14F3N3O2S, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku Pembanding Lansoprazol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan pada suhu
dingin, dalam wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya.
Senyawa Sejenis A Lansoprazol BPFI: [2-[[[3-metil-4-
(2,2,2-trifluoroetoksi)-2-piridil]metil]sulfonil]
benzimidazol] (C16H14F3N3O3S, BM 385,36); tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan pada suhu
dingin, dalam wadah tertutup rapat dan terlindung
cahaya.
Identifikasi
A. Masukkan sejumlah serbuk isi kapsul yang setara
dengan 5 mg lansoprazol, tambahkan 5 ml metanol P,
kocok dan sentrifus. Pipet 0,1 ml beningan, tambahkan 10
ml metanol P. Spektrum serapan ultraviolet larutan ini
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Lansoprazol BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh dari
Penetapan kadar.
Pelepasan obat <961>Metoda A.
TAHAP ASAM
Media asam : 500 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 2 : 75 rpm.
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan segera penetapan jumlah
C16H14F3N3O3S yang terlarut dengan mengukur serapan
25 ml Larutan uji yang disaring dan dibandingkan dengan
serapan Larutan baku Lansoprazol BPFI dengan kadar
lebih kurang 8% dari jumlah yang tertera pada etiket per
500 ml media tahap asam pada panjang gelombang
maksimum lebih kurang 306 nm menggunakan media
tahap asam sebagai blangko. Jumlah etanol P yang
digunakan tidak lebih dari 0,5% volume total untuk
melarutkan baku pembanding sebelum diencerkan dengan
media tahap asam. Sejumlah 475 ml sisa yang terdapat
dalam labu disolusi digunakan untuk pembuatan media
disolusi tahap dapar.
Toleransi Dalam waktu 60 menit larut tidak lebih dari
TAHAP DAPAR
Dapar persediaan Larutkan 65,4 g natrium dihidrogen
fosfat P, 28,2 g natrium hidroksida P dan 12 g natrium
dodesilsulfat P dalam air, dan encerkan hingga 4 liter.
Larutan blangko Buat campuran Media tahap asam-
Dapar persediaan (19:17). Jika perlu atur pH hingga 6,8
dengan penambahan asam fosfat P atau natrium
hidroksida P.
 - 749 -
Media disolusi tahap dapar Tambahkan 425 ml Dapar
persediaan ke dalam 475 ml sisa yang terdapat dalam
labu disolusi tahap asam. Jika perlu atur pH hingga 6,8
dengan penambahan asam fosfat P atau natrium
hidroksida P.
Alat tipe 2: 75 rpm.
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan segera penetapan C16H14F3N3O3S
yang terlarut dengan mengukur perbedaan serapan alikuot
dan serapan baku pada panjang gelombang lebih kurang
286 dan 650 nm menggunakan Larutan blangko sebagai
blangko. Larutan baku dibuat dari sejumlah Lansoprazol
BPFI dengan kadar lebih kurang 70% dari jumlah yang
tertera pada etiket dalam 900 ml Larutan blangko. Jumlah
metanol P yang digunakan tidak lebih dari 2% volume
total untuk melarutkan baku pembanding sebelum
diencerkan dengan Larutan blangko.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C16H14F3N3O3S dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur untuk Uji keseragaman kandungan.
Larutan baku Timbang seksama sejumlah Lansoprazol
BPFI larutkan dalam campuran asetonitril P-natrium
hidroksida 0,1 M LP (7:3) hingga kadar lansoprazol lebih
kurang 0,012 mg per ml.
Larutan uji Masukkan isi 1 kapsul ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan 30 ml natrium hidroksida 0,1
M dan sonikasi hingga hancur. Tambahkan 65 ml
asetonitril P, dinginkan dan encerkan dengan asetonitril
P sampai tanda. Sentrifus sejumlah suspensi dan saring
melalui penyaring membran dengan porositas 0,5 m atau
lebih kecil. Encerkan secara kuantitatif sejumlah volume
filtrat dengan campuran asetonitril P-natrium hidroksida
0,1 M (7:3) hingga kadar lansoprazol lebih kurang 0,012
mg per ml.
Prosedur Ukur segera serapan Larutan uji dan Larutan
baku pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 294 nm, dengan spektrofotometer yang sesuai,
menggunakan campuran asetonitril P-natrium hidroksida
0,1 M (7:3) sebagai Larutan blangko. Hitung jumlah
dalam mg lansoprazol, C16H14F3N3O2S, dalam kapsul
yang digunakan dengan rumus:
 LC   AU  sama ( lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
  
 D  AS

L adalah jumlah lansoprazol seperti tertera pada etiket
kapsul; C adalah kadar Lansoprazol BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; D adalah kadar lansoprazol dalam mg
per ml dalam Larutan uji, berdasarkan jumlah lansoprazol
dalam etiket kapsul dan faktor pengenceran; AU dan AS
berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan
baku.
Susut Pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan diatas fosfor pentoksida P pada
tekanan tidak lebih dari 5 mmHg selama 5 jam pada 60º
menggunakan 1 g zat.
Penetapan Kadar Lakukan penetapan secara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan pengencer, Fase gerak dan Larutan resolusi
Lakukan seperti tertera pada Penetapan Kadar dalam
Lansoprazol.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah 4’-
etoksi asetofenon dan larutkan dalam asetonitril P hingga
kadar lebih kurang 7,5 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Lansoprazol
BPFI dan larutkan dalam campuran natrium hidroksida
0,1 M-asetonitril P (3:2) hingga kadar lebih kurang 3 mg
per ml. Pipet 25 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 50-
ml, tambahkan 5,0 ml Larutan baku internal, encerkan
dengan Pengencer sampai tanda, campur. Encerkan
secara kuantitatif dengan Pengencer hingga diperoleh
larutan dengan kadar lebih kurang 0,1 mg per ml
Lansoprazol BPFI.
Larutan uji Masukkan isi tidak kurang dari 10 kapsul,
setara dengan lebih kurang 300 mg lansoprazol ke dalam
labu Erlenmeyer 300 ml yang berisi 60,0 ml natrium
hidroksida 0,1 M, dan sonikasi hingga hancur sempurna.
Tambahkan 20,0 ml asetonitril P dan 20,0 ml Larutan
baku internal, kocok dan sentrifus bagian suspensi.
Encerkan secara kuantitatif sejumlah volume larutan
jernih dengan Pengencer hingga larutan mengandung
lansoprazol lebih kurang 0,1 mg per ml, dan saring
menggunakan penyaring membran dengan porositas 0,5
m atau lebih kecil.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 285 nm, dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5
m. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatograf terhadap Larutan resolusi, rekam krotogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
resolusi, R, antara dua puncak utama tidak kurang dari 5.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikan secara terpisah sejumlah volume
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak. Hitung jumlah dalam mg lansoprazol,
C16H14F3N3O2S, dalam isi kapsul yang digunakan dengan
rumus:
LC  R U 
 
D  R S 
L adalah jumlah lansoprazol dalam mg, tiap kapsul
seperti tertera pada etiket; C adalah kadar Lansoprazol
BPFI dalam mg per ml Larutan baku; D adalah kadar
lansoprazol dalam mg per ml Larutan uji berdasarkan
jumlah lansoprazol tiap kapsul yang tertera pada etiket
 - 750 -

dan tingkat pengenceran; RU dan RS berturut-turut adalah larut air tidak menghilangkan warna 50 µl kalium
respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku. permanganat 0,10 N secara sempurna dalam waktu 10
menit.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat
dan simpan pada suhu ruang. Klorida <361> Tidak lebih dari 0,035%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Refluks 1,0 g zat dengan 20 ml
etanol P, dinginkan, tambahkan 1 ml asam nitrat 2 N,
LEMAK BULU DOMBA saring. Pada filtrat tambahkan 5 tetes larutan perak nitrat
Lanolin P dalam etanol P (1 dalam 50): larutan yang diperoleh
tidak lebih keruh dari blangko yang ditambah 0,50 ml
Adeps Lanae
asam klorida 0,020 N.
Lemak Bulu Domba adalah zat serupa lemak yang
Amonia Tambahkan 1 ml natrium hidroksida 1 N ke
dimurnikan, diperoleh dari bulu domba Ovis aries Linne
dalam 10 ml lapisan air yang diperoleh dari penetapan
(Familia Bovidae) yang dibersihkan dan dihilangkan
Asam dan basa larut air, uap yang terjadi tidak
warna dan baunya. Mengandung air tidak lebih dari
mengubah warna kertas lakmus P.
0,25%. Boleh mengandung antioksidan yang sesuai tidak
lebih dari 0,02%.
Bilangan iodum Antara 18 dan 36; lakukan penetpan
seperti tertera pada Penetapan bilangan iodum dalam
Pemerian Massa seperti lemak, lengket; warna kuning;
Lemak dan Minyak Lemak <491>, menggunakan 780-820
bau khas.
mg zat.
Kelarutan Tidak larut dalam air; dapat bercampur
Vaselin Didihkan 500 mg zat dengan 40 ml etanol mutlak
dengan air lebih kurang dua kali beratnya; agak sukar
P: larutan jernih atau tidak lebih dari opalesen.
larut dalam etanol dingin; lebih larut dalam etanol panas;
mudah larut dalam eter, dan dalam kloroform.
Senyawa asing [Catatan Lakukan uji dengan
menggunakan pereaksi dan pelarut bebas pestisida.
Baku pembanding Lemak Bulu Domba BPFI.
Bahan pembanding pestisida yang digunakan pada
Larutan baku dapat diperoleh dari perdagangan.]
Jarak lebur <1021> Metode IV Antara 38º dan 44º,
Larutan baku persediaan Buat larutan persediaan dalam
lakukan penetapan menggunakan contoh yang telah
heksan P masing masing hingga kadar 100 mg pestisida
didinginkan pada suhu antara 8º dan 10º.
pembanding per liter. [Catatan Larutan baku persediaan
pekat dapat disimpan di tempat gelap dalam wadah
Keasaman Untuk menetralkan asam bebas dalam 10,0 g
bersumbat kaca, dalam lemari pendingin pada suhu 2º-5º,
zat: diperlukan tidak lebih dari 2,0 ml natrium hidroksida
selama 1 tahun. Hampir semua pestisida dapat segera larut
0,10 N; lakukan penetapan seperti tertera pada Lemak dan
dalam heksan P, meskipun isomer heksaklorosikloheksan
Minyak lemak <491>.
dan golongan DDT harus dilarutkan terlebih dahulu
dengan sedikit mungkin aseton P kemudian diencerkan
Kebasaan Larutkan 2,0 g zat dalam 10 ml eter P,
dengan heksan P hingga kadar yang ditentukan.]
tambahkan 2 tetes fenolftalein LP: larutan tidak berwarna
Larutan baku Encerkan dengan saksama sejumlah
merah.
volume Larutan baku persediaan secara kuantitatif dan
bertahap dengan heksan P hingga diperoleh Larutan baku
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,25; lakukan
dengan kadar seperti pada Tabel. Simpan Larutan baku
penetapan menggunakan 10,0 ml larutan yang dibuat
dalam wadah bersumbat kaca di tempat gelap pada suhu
sebagai berikut: timbang saksama lebih kurang 25 g zat,
2º-5º, dan ganti setiap 2 bulan. [Catatan Jika diperlukan
larutkan dalam 75 ml campuran pelarut kloroform P-
dapat dibuat dua atau lebih larutan baku masing-masing
metanol P (3:2), encerkan dengan campuran pelarut
mengandung tidak lebih dari 8 pestisida pembanding.
hingga 100,0 ml. Lakukan penetapan blangko
Pestisida pembanding untuk Larutan baku campuran
menggunakan 10,0 ml campuran pelarut.
harus dipilih berdasarkan waktu retensi relatif (seperti
pada Tabel) yang cukup berbeda sehingga puncak
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%
kromatogram diharapkan tidak tumpang tindih dan harus
dipilih serta dikombinasi sesuai untuk sistem dan detektor
Asam dan basa larut air Hangatkan 10,0 g zat dengan
kromatografi yang digunakan.]
50 ml air di atas tangas uap, aduk terus hingga lemak
Sistem pembersih kromatografi permeasi gel.
meleleh dan terpisah sempurna pada pendinginan: lapisan
Fase gerak Campuran diklorometan P-heksan P (1:1).
air hampir jernih dan bereaksi netral terhadap kertas
Alat Kromatograf permeasi gel dilengkapi dengan
lakmus P. Simpan lapisan air.
kolom 25 mm x 50 cm berisi 35 g butiran kopolimer
stirena-divinilbenzen yang dimampatkan menjadi kolom
Senyawa mudah teroksidasi larut air Pada 10 ml
dengan panjang 20 cm. Fase gerak dipompakan dengan
larutan yang diperoleh dari penetapan Asam dan basa
 - 751 -
laju alir lebih kurang 5 ml per menit, tekanan 8-11 Psi.
Atur agar pemisahan fraksi eluat dari 12-28 menit, bilas
selama 2 menit dan buang fraksi bilasan.
Kesesuaian sistem
ELUASI LEMAK BULU DOMBA Leburkan sejumlah
tertentu zat dan saring dengan kertas saring berlipat ke
dalam wadah. Timbang saksama 5,0 g filtrat hangat,
masukkan ke dalam labu tentukur 25 ml. Encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Masukkan 5,0 ml
larutan ini ke dalam kolom kromatograf permeasi gel,
eluasi dengan Fase gerak. Kumpulkan 100 ml eluat
dalam gelas piala yang telah ditara masing-masing berisi
10 ml eluat; uapkan pelarut, dinginkan, timbang gelas
piala dan isi, dan hitung jumlah lemak bulu domba yang
diperoleh dari masing-masing 10 ml eluat. Kolom sesuai
jika tidak kurang dari 96% lemak bulu domba tereluasi
dalam 60 ml eluat pertama.
ELUASI PESTISIDA DARI LEMAK BULU DOMBA
Larutkan sejumlah diazinon, diklofention, bromofos etil,
lindan dan dieldrin dalam Fase gerak untuk memperoleh
larutan baku dengan kadar berturut-turut 0,4; 0,4;1,0;0,1;
dan 0,6 µg per ml. Masukkan 5,0 ml larutan ini dalam
labu tentukur 10–ml yang berisi 2 g Lemak Bulu Domba
BPFI, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Masukkan 5 ml larutan ini ke dalam kolom kromatografi
permeasi gel dan eluasi dengan 160 ml Fase gerak.
Buang 60 ml fraksi pertama dan kumpulkan 100 ml fraksi
berikutnya (dari 60-160 ml). Masukkan kumpulan fraksi
ke dalam konsentrator yang dilengkapi dengan labu
penampung berskala, tambahkan 50 ml heksan P dan
pekatkan dengan penguapan hingga 5 ml. Suntikkan lebih
kurang 5 µl fraksi ini ke dalam kromatograf seperti tertera
pada Sistem kromatografi I dan Sistem kromatografi II.
Rekam kromatogram dan ukur respons puncak yang
diperoleh dari 5 pestisida dalam Larutan baku. Hitung
perolehan kembali masing-masing pestisida yang
digunakan dalam larutan Lemak Bulu Domba BPFI yang
dipekatkan. Siapkan larutan uji dengan mencampur heksan
P-larutan baku (1:1).
Suntikkan 5 µl Larutan uji ke dalam kromatograf seperti
tertera pada Sistem kromatografi I dan Sistem
kromatografi II, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak dari masing-masing pestisida dalam Larutan uji.
Bandingkan respons puncak yang diperoleh dari fraksi
Larutan baku terhadap respons puncak pestisida yang
diperoleh dari Larutan uji: tidak kurang dari 85% jumlah
setiap pestisida yang ditambahkan diperoleh kembali.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 6 g zat
yang telah dileburkan dengan memanaskan di atas tangas
air dan masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml. Larutkan
dalam 25 ml Fase gerak, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda dan saring. Masukkan 5,0 ml larutan ini ke
dalam kolom dan eluasi dengan 160 ml Fase gerak.
Buang 60 ml fraksi pertama dan kumpulkan fraksi
berikutnya ke dalam evaporator. Pekatkan dengan
penguapan diatas tangas air hingga 3 ml, tambahkan lebih
kurang 50 ml heksan P dan uapkan kembali untuk
menghilangkan seluruh sesepora diklometana, tambahkan
heksan P hingga 3,0 ml.
Sistem kromatografi I Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi dengan
detektor penangkap elektron dan kolom 2 mm x 1,8 m
berisi bahan pengisi 5% fase cair G1 pada partikel
penyangga S1A 80 mesh - 100 mesh. Pertahankan suhu
awal kolom pada 200°. [Catatan Suhu awal kolom
disesuaiakan agar waktu retensi relatif p,p’-DDT dan
etion lebih kurang 3,1 dan 2,56 terhadap klorpirifos]
gunakan nitrogen P sebagai gas pembawa dengan laju alir
diatur 60 ml per menit, hingga waktu retensi klorpirifos
lebih kurang 4 menit.
Sistem kromatografi II Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi dengan
detektor fotometri nyala dan kolom 2 mm x 1,8 m berisi
bahan pengisi 3% fase cair G3 pada partikel penyangga
S1A 80 - 100 mesh. Pertahankan suhu kolom pada 200º.
[Catatan Suhu awal kolom disesuaikan dengan waktu
retensi relatif etion lebih kurang 3,36 terhadap
klorpirifos.], gunakan nitrogen P sebagai gas pembawa
dengan laju alir diatur lebih kurang 60 ml per menit,
hingga waktu retensi klorpirifos lebih kurang 4 menit.
[Catatan Tentukan kepekaan detektor untuk Sistem
kromatografi I dan II: pilih atenuasi elektrometer
sehingga penyuntikan 1,5 µg klorpirifos menghasilkan
defleksi 50% dari skala penuh pada alat perekam. Jika
kondisi detektor menyimpang dari rentang linier detektor,
atur rentang linier dan rekam jumlah dalam ng
klorpirifos yang menghasilkan defleksi 50% skala penuh
pada kondisi ini.]
Prosedur [Catatan Prosedur di bawah ini harus diikuti
untuk Sistem kromatografi I dan II] Suntikkan secara
terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 5 µl)
Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf gas,
rekam kromatogram dan ukur respons semua puncak
dalam kromatogram. Bandingkan respons puncak setiap
residu pestisida dalam kromatogram Larutan uji yang
diperoleh dari setiap sistem kromatografi dengan respons
puncak yang sesuai dengan waktu retensi dalam
kromatogram Larutan baku. Hitung jumlah dalam bpj,
masing-masing residu pada zat dengan rumus:
 C   rU 
30    
 W   rS 
rU dan rS berturut-turut adalah luas puncak residu pada
Larutan uji dan Larutan baku; C adalah kadar pestisida
pembanding dalam mg per liter Larutan baku; W adalah
bobot zat uji dalam g: masing-masing residu tidak lebih
dari 10 bpj dan jumlah seluruh residu yang ditetapkan
tidak lebih dari 40 bpj.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
sebaiknya pada suhu ruang terkendali.
 - 752 -

Tabel
Larutan baku Waktu retensi relatif
(µg / ml) terhadap klorpirifos
Detektor Detektor
Pembanding pestisida penangkap fotometri Sistem 1 Sistem 2
electron nyala
Tetrakloronitrobenzen (TCNB) 0,05 - 0,29 0,24
Alfa heksaklorosikloheksan
(alfa BHC) 0,05 - 0,40 0,35
Beta heksaklorosikloheksan
(beta BHC) 0,30 - 0,43 0,56
Heksaklorobenzen (HCB) 0,05 - 0,45 0,33
Gamma heksaklorosikloheksan
(Lindan) 0,05 - 0,48 0,41
Propetamfos - 0,30 0,48 0,42
Diazinon - 0,20 0,52 0,40
Diklofention 0,10 0,20 0,67 0,56
Ronnel 0,30 0,40 0,81 0,66
Heptaklor 0,10 - 0,83 0,60
Malation - 0,40 0,91 1,05
Klorpirifos 0,30 0,30 1,00 1,00
Aldrin 0,20 - 1,05 0,76
Etil pirimifos - 0,40 1,14 1,14
Klorfenvinfos 0,40 0,40 1,17 1,40
Heptaklor Epoksida 0,20 - 1,29 1,17
Klorfenvinfos Z 0,40 0,50 1,30 1,51
Etil Bromofos 0,40 0,50 1,51 1,45
1,1’-Dikloro-2-(2-klorofenil)-2-
(4klorofenil)etena o,p-DDE) 0,30 - 1,55 1,51
1,1’-Dikloro-2-(4-klorofenil)-2-(4-
klorofenil)etena p,p-DDE) 0,30 - 1,88 1,86
Stirofos 0,60 0,80 1,58 1,97
Alfa endosulfan 0,40 - 1,63 1,47
1,1’-Dikloro-2-(2-klorofenil)-2-(4-
klorofenil)etana o,p-TDE) 0,40 - 1,90 2,19
Dieldrin 0,30 - 1,91 1,84
Endrin 0,40 - 2,13 2,29
Beta endosulfan 0,40 - 2,19 2,77
1,1 -Dikloro-2,2-bis(4-klorofenil)etana
p,p-TDE) 0,40 - 2,41 2,87
1,1,1 -Trikloro-2-(2-klorofenil)-2-(4-
klorofenil)etana o,p-DDT) 0,40 - 2,55 2,70
Etion 1,00 0,40 2,56 3,36
Karbofenotion 0,80 1,00 2,94 3,70
1,1,1 -Trikloro-2,2-bis(4-kloro-
fenil)etana p,p-TDE) 0,50 - 3,13 3,50
Metoksiklor 0,60 - 4,70 7,20
Karbofenotion sulfon 5,00 - 5,10 9,20
Karbofenotion sulfoksida 5,00 - 5,40 10,00
 - 753 -
LEUKOVORIN KALSIUM
Leucovorin Calcium
Kalsium N-[p-[[[(6RS)-2-amino-5-formil-5,6,7,8-
tetrahidro-4-hidroksi-6-pteridinil]metil]amino] benzoil]-L-
glutamat (1:1) [1492-18-8]
C20H21CaN7O7 BM 511,50
Leukovorin Kalsium mengandung tidak kurang dari
95,0% dan tidak lebih dari 105,0% C20H21CaN7O7,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk; putih kekuningan atau kuning; tidak
berbau.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; praktis tidak
larut dalam etanol.
Baku pembanding Leukovorin Kalsium BPFI; [Catatan
Zat ini sangat higroskopik] Tidak boleh dikeringkan;
tetapkan kadar air secara titrimetri pada saat akan
digunakan untuk analisis kuantitatif. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung cahaya.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
dengan Leukovorin Kalsium BPFI.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 17,0%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 50 bpj.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. [Catatan Gunakan hanya air
deionisasi segar. Gunakan peralatan gelas aktinik rendah
untuk larutan mengandung Leukovorin kalsium dan
lindungi larutan terhadap cahaya. Lakukan penetapan
segera].
Larutan tetrabutilamonium hidroksida Larutkan
tetrabutilamonium hidroksida P dalam metanol P hingga
kadar lebih kurang 0,25 g per ml.
Larutan natrium fosfat monobasa 2 N Larutkan
natrium fosfat monobasa monohidrat P dalam air hingga
kadar lebih kurang 276 mg per ml.
Fase gerak Buat campuran 15 ml Larutan
tetrabutilamonium hidroksida dan 835 ml air. Tambahkan
125 ml asetonitril P, atur pH hingga 7,5±0,1 dengan
penambahan Larutan natrium fosfat monobasa 2 N,
encerkan dengan air hingga 1000 ml, atur kadar
asetonitril P. Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Pengencer Buat campuran 15 ml Larutan
tetrabutilamonium hidroksida dan 900 ml air. Atur pH
hingga 7,5±0,1 dengan penambahan Larutan natrium
fosfat monobasa 2 N, encerkan dengan air hingga 1000 ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Leukovorin
Kalsium BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif
dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 175 µg per
ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Larutan kesesuaian sistem Larutkan asam folat P
dalam Pengencer hingga kadar lebih kurang 175 µg per
ml. Campur 1 bagian larutan ini dengan 4 bagian Larutan
baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4 mm x 30
cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1-2 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
leukovorin kalsium dan asam folat berturut-turut adalah
1,0 dan 1,6; resolusi, R, antara puncak leukovorin kalsium
dan asam folat tidak kurang dari 3,6; dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 15 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
leukovorin kalsium, C20H21CaN7O7, dalam zat yang
digunakan dengan rumus:
r 
0,1C  U 
 rS 
C adalah kadar Leukovorin Kalsium BPFI, dalam μg per
ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
terlindung cahaya.
INJEKSI LEUKOVORIN KALSIUM
Leucovorin Calcium Injection
Injeksi Leukovorin Kalsium adalah larutan steril
leukovorin kalsium dalam air untuk injeksi. Mengandung
leukovorin, C20H23N7O7, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Leukovorin Kalsium BPFI; [Catatan
Zat ini sangat higroskopik] Tidak boleh dikeringkan;
tetapkan kadar air secara titrimetri pada saat akan
 - 754 -
digunakan untuk analisis kuantitatif. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung cahaya. Endotoksin BPFI
[Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi
harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi],
rekonstitusi semua isi, gunakan larutan dalam waktu 14
hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan, dalam
lemari pendingin.
Identifikasi Masukkan sejumlah volume injeksi yang
setara dengan lebih kurang 6 mg leukovorin kalsium ke
dalam tabung sentrifuga bersumbat kaca 50 ml,
tambahkan lebih kurang 40 ml aseton P, campur,
sentrifus beberapa menit, dekantasi dan buang lapisan
cair. Ulangi proses pencucian dengan penambahan 40 ml
aseton P. Keringkan endapan yang diperoleh dengan
bantuan aliran nitrogen P sampai kering: residu
memenuhi uji Identifikasi seperti tertera pada Leukovorin
kalsium.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 1,95 unit
Endotoksin FI per mg leukovorin kalsium.
pH <1071> Antara 6,5 dan 8,5.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. [Catatan Gunakan hanya air
deionisasi segar. Gunakan peralatan gelas aktinik rendah
untuk larutan mengandung leukovorin kalsium dan
lindungi larutan terhadap cahaya. Lakukan penetapan
segera].
Larutan tetrabutilamonium hidroksida, Larutan
natrium fosfat monobasa 2 N, Fase gerak, Pengencer,
Larutan baku, Larutan kesesuaian sistem dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Leukovorin kalsium.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 9 mg leukovorin masukkan ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Pengencer
sampai tanda. Pipet 25 ml larutan ke dalam corong pisah
60 ml, tambahkan 25 ml diklorometan P, kocok, biarkan
lapisan memisah, buang ekstrak diklorometan. Ulangi
ekstraksi dua kali, tiap kali dengan 25 ml diklorometan P,
buang ekstrak diklorometan. Saring lapisan air, buang 5
ml filtrat pertama, kumpulkan sisa filtrat ke dalam labu
Erlenmeyer bersumbat kaca.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Prosedur dalam
Penetapan kadar pada Leukovorin kalsium. Hitung jumlah
dalam mg Leukovorin, C20H23N7O7, dalam tiap ml injeksi
dengan rumus:
 473 ,45   C   rU  Disolusi <1231>
50      
 511 ,50   V   rS  Alat tipe 2: 50 rpm.
473,45 dan 511,50 berturut-turut adalah bobot molekul
leukovorin dan leukovorin kalsium anhidrat; C adalah
kadar Leukovorin Kalsium BPFI anhidrat, dalam mg per
ml Larutan baku;V adalah volume injeksi dalam ml yang
digunakan; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal,
tidak tembus cahaya, sebaiknya dari kaca Tipe I.
TABLET LEUKOVORIN KALSIUM
Leucovorin Calsium Tablet
Tablet Leukovorin Kalsium mengandung leukovorin,
C20H23N7O7, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Leukovorin Kalsium BPFI; [Catatan
Zat ini sangat higroskopik] Tidak boleh dikeringkan;
tetapkan kadar air secara titrimetri pada saat akan
digunakan untuk analisis kuantitatif. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung cahaya. Asam 10-
formilfolat BPFI; Tidak boleh dikeringkan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya, dalam
lemari pendingin.
Identifikasi
A. Masukkan sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 200 mg leukovorin kalsium ke dalam
Erlenmeyer, tambahkan 10 ml air, kocok kuat, sonikasi
selama 10 menit, saring. Pindahkan filtrat ke dalam
tabung sentrifuga bersumbat, tambahkan lebih kurang
125 mg amonium oksalat P, kocok kuat, sentrifus hingga
diperoleh beningan. Pindahkan beningan ke dalam tabung
sentrifuga bersumbat yang lain, tambahkan 1 ml metanol
P dan 3 tetes asam klorida P, kocok kuat. Jika larutan
keruh, tambahkan metanol P hingga diperoleh larutan
yang jernih, jika perlu saring untuk membuang zat yang
tidak larut. Dinginkan larutan pada suhu 0º sampai
terbentuk endapan, sentrifus selama 1-2 menit. [Catatan
Jika perlu tahap pendinginan dan sentrifus dapat
diulangi untuk meningkatkan jumlah endapan]. Tuang
beningan, tambahkan 2 ml metanol P ke dalam tabung,
kocok kuat sampai endapan larut, pindahkan isi ke dalam
gelas piala. Uapkan di udara hingga hampir kering dan
keringkan residu pada suhu 50º selama 30 menit:
Spektrum serapan inframerah residu yang didispersikan
dalam kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama dengan Leukovorin
Kalsium BPFI.
B. Waktu retensi puncak kromatogram Larutan uji
sesuai dengan Larutan baku seperti tertera pada
Penetapan kadar.
Media disolusi : 900 ml air.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C20H21CaN7O7,
yang terlarut dengan mengukur serapan alikuot, yang jika
 - 755 -
perlu diencerkan dengan Media disolusi dan serapan
larutan baku Leukovorin Kalsium BPFI dalam Media
disolusi pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 284 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C20H21CaN7O7, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Leukovorin
Kalsium BPFI, larutkan dalam air hingga kadar lebih
kurang 10 µg per ml.
Larutan uji Serbukkan 1 tablet dan masukkan dalam
labu tentukur yang sesuai, larutkan dan encerkan dengan
air hingga kadar lebih kurang 10 µg per ml. Saring, buang
filtrat pertama.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
dalam sel 1-cm pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 284 nm menggunakan air
sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg leukovorin
kalsium, C20H21CaN7O7, dalam tiap tablet dengan rumus:
T   AU 
C   
D   AS 
C adalah kadar Leukovorin Kalsium BPFI dalam g per
ml Larutan baku; T adalah jumlah leukovorin kalsium,
dalam mg tiap tablet seperti tertera pada etiket; D adalah
kadar leukovorin kalsium dalam g per ml Larutan uji,
berdasarkan jumlah per tablet yang tertera pada etiket dan
faktor pengenceran; AU dan AS berturut-turut adalah
serapan dari Larutan uji dan Larutan baku.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran tidak
lebih dari 2,5% dan total cemaran tidak lebih dari 4,0%.
Lakukan penetapan seperti tertera pada Penetapan kadar.
Hitung persentase tiap puncak, selain puncak leukovorin
pada kromatogram yang diperoleh dari Larutan uji
dengan rumus:
r 
100  i 
 rt  terlindung cahaya, pada suhu ruang terkendali.
ri adalah respons masing-masing puncak cemaran, dan rt
adalah jumlah semua respons puncak.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Pengencer Campuran air-metanol P (80:20).
Fase gerak Buat larutan tetrabutilamonium fosfat
0,005 M dalam Pengencer. Atur pH larutan hingga 7,5
dengan penambahan larutan natrium hidroksida P 50%.
Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Leukovorin
Kalsium BPFI dan Asam 10-formilfolat BPFI, larutkan
dan encerkan dengan air hingga diperoleh kadar
leukovorin kalsium lebih kurang 500 µg per ml dan asam
10-formilfolat lebih kurang 10 µg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 50 mg leukovorin, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan lebih kurang 50
ml air, sonikasi selama 30 menit, encerkan dengan air
sampai tanda, saring.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
15 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 2 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif asam 10-
formilfolat dan leukovorin berturut-turut lebih kurang 2,3
dan 1,0; resolusi, R, antara puncak leukovorin dan asam
10-formilfolat tidak kurang dari 1,5; simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
leukovorin, C20H23N7O7, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
 473 ,45   L  rU 
 C   
 511 ,50   D  rS 
473,45 dan 511,50 berturut-turut adalah bobot molekul
leukovorin dan leukovorin kalsium anhidrat; C adalah
kadar Leukovorin Kalsium BPFI anhidrat, dalam mg per
ml Larutan baku; L adalah jumlah dalam mg leukovorin
dalam tiap tablet yang tertera pada etiket; D adalah kadar
leukovorin, dalam mg per ml Larutan uji berdasarkan
jumlah per tablet yang tertera pada etiket dan faktor
pengenceran; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
LEVAMISOL HIDROKLORIDA
Levamisole Hydrochloride
H N S
. HCl
N
(-)-2,3,5,6-Tetrahidro-6-fenilimidazol [2,1-b]
tiazol monohidroklorida [16595-80-5]
C11H12N2S.HCl BM 240,75
 - 756 -
Levamisol Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 101,0% C11H12N2S.HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih hingga krem muda; tidak
berbau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam air, dalam metanol; praktis
tidak larut dalam eter; sukar larut dalam metilen klorida.
Baku pembanding Levamisol Hidroklorida BPFI; Tidak
boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat
dan terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Levamisol
Hidroklorida BPFI.
B. Warna, ukuran dan harga Rf bercak utama dari
Enceran larutan uji sesuai dengan Larutan baku pada uji
Kemurnian kromatografi jika diamati di bawah cahaya
ultraviolet pada panjang gelombang 254 nm.
C. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C seperti
tertera padaUji Identifikasi Umum <291>.
Kesempurnaan melarut <901> Memenuhi syarat;
lakukan penetapan menggunakan larutan 500 mg zat
dalam 10 ml air.
Warna larutan Lakukan penetapan menggunakan larutan
yang diperoleh pada Kesempurnaan melarut: larutan
harus tidak berwarna atau berwarna tidak lebih intensif
dari warna larutan padanan yang dibuat dengan
mencampur 2,5 ml Larutan padanan F yang dibuat
menurut cara yang tertera pada Warna dan Akromisitas
<1291> dengan 97,5 ml asam klorida 0,12 N.
Serapan cahaya Lakukan seperti tertera pada
Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya <1191>.
Serapan larutan 1 mg per ml zat uji dalam asam klorida
metanol 0,2 N pada panjang gelombang 310 nm tidak
lebih dari 0,20.
Jarak lebur <1021> Antara 226 dan 231.
pH <1071> Antara 3,0 dan 4,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 4 jam.
Rotasi jenis <1081> Antara –121,5 dan –128,0,
lakukan penetapan menggunakan larutan 500 mg zat yang
telah dikeringkan per 10 ml air.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 10 bpj.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Kemurnian kromatografi Jumlah semua cemaran tidak
lebih dari 1,0%. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatogtafi lapis tipis seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Fase gerak Campuran toluen P-aseton P-amonium
hidroksida P (60:40:1).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan dan
encerkan dalam metanol P hingga kadar 50 mg per ml.
Enceran larutan uji Encerkan 1,0 ml Larutan uji, dengan
metanol P hingga 10 ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Levamisol
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar 5
mg per ml.
Enceran larutan baku Encerkan 1,0 ml Larutan baku
dengan metanol P hingga 20 ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10 l
Larutan uji, Enceran larutan uji, Larutan baku, dan Enceran
larutan baku pada lempeng kromatografi silika gel P setebal
0,25 mm, biarkan bercak mengering. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi berisi Fase gerak, biarkan
merambat hingga tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, biarkan selama 15 menit. Amati bercak di bawah
cahaya ultraviolet pada panjang gelombang 254 nm. Ukuran
dan intensitas bercak lain selain bercak utama dari Larutan uji
tidak lebih dari Enceran larutan baku (sesuai dengan 0,5%
masing-masing cemaran). Paparkan lempeng dengan uap
iodum dalam bejana tertutup selama 15 menit. Amati bercak:
ukuran dan intensitas bercak lain selain bercak utama dari
Larutan uji tidak lebih dari Enceran larutan baku (sesuai
dengan tidak kurang 0,5% masing-masing cemaran).
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 200
mg zat, larutkan dalam 30 ml etanol P. Tambahkan 5,0 ml
asam klorida 0,01 N dan titrasi dengan natrium
hidroksida 0,1 N LV. Lakukan penetapan kedua titik
infleksi secara potensiometrik. Hitung volume dalam ml
natrium hidroksida 0,1 N yang digunakan antara kedua
titik tersebut.
Tiap ml natrium hidroksida 0,1 N
setara dengan 24,08 mg C11H12N2S.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
terlindung cahaya.
TABLET LEVAMISOL HIDROKLORIDA
Levamisole Hydrochloride Tablet
Tablet Levamisol Hidroklorida mengandung levamisol
hidroklorida setara dengan levamisol, C11H12N2S, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Levamisol Hidroklorida BPFI; jangan
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung cahaya.
 - 757 -
Identifikasi
A. Waktu retensi puncak utama levamisol pada
kromatogram dari Larutan uji, sesuai dengan Larutan
baku seperti tertera pada Penetapan kadar.
B. Harga Rf bercak utama dari Larutan uji B sesuai
dengan Larutan baku A yang diperoleh pada uji
Kemurnian kromatografi.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,01 N.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C11H12N2S, yang
terlarut dengan mengukur serapan alikuot, jika perlu
encerkan dengan Media disolusi dan serapan larutan baku
Levamisol Hidroklorida BPFI dengan konsentrasi
diketahui dalam media yang sama pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 214 nm.
Toleransi dalam waktu 45 menit harus larut tidak kurang
dari 80% (Q) C11H12N2S, dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan secara
Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Fase gerak Campuran toluen P-aseton P- amonium
hidroksida P (60:40:1)
Larutan uji A Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 100 mg levamisol, masukkan
ke dalam tabung reaksi. Tambahkan 5,0 ml metanol P
kocok selama 2 menit, saring.
Larutan uji B Encerkan 1,0 ml Larutan uji dengan
metanol P hingga 10,0 ml, campur.
Larutan baku A Timbang saksama sejumlah Levamisol
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam metanol P, encerkan
hingga kadar 2,4 mg per ml atau setara dengan 2,0 mg
levamisol per ml.
Larutan baku B Encerkan 1,0 ml Larutan baku dengan
metanol P hingga 20,0 ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 µl Larutan uji A, Larutan uji
B, Larutan baku A dan Larutan baku B pada lempeng
kromatografi Campuran silika gel P setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi
Fase gerak, biarkan merambat hingga tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, keringkan pada suhu
105 selama 15 menit. Amati lempeng di bawah cahaya
ultraviolet pada panjang gelombang 254 nm. Ukuran dan
intensitas bercak lain selain bercak utama dari Larutan uji
A tidak lebih besar dari bercak utama Larutan baku B,
masing-masing cemaran tidak lebih dari 0,5%. Paparkan
lempeng dengan uap iodum dalam bejana tertutup selama
15 menit. Tandai bercak: ukuran dan intensitas bercak
lain selain bercak utama dari Larutan uji A tidak lebih
dari Larutan baku B masing-masing cemaran tidak lebih
dari 0,5%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan A Buat larutan amonium fosfat monobasa P
0,75% dalam air, atur pH hingga 7 dengan penambahan
diisopropilamina P.
Larutan B Gunakan asetonitril P.
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan
Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Pengencer Buat campuran metanol P-air (1:1).
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Levamisol Hidroklorida BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan 10 ml air, goyang hingga
larut, encerkan dengan metanol P sampai tanda, diperoleh
larutan dengan kadar lebih kurang 0,2 mg per ml.
Larutan resolusi Timbang saksama lebih kurang 20 mg
levamisol hidroklorida, larutkan dalam 5 ml natrium
hidroksida 0,1 N dalam vial bertutup, panaskan pada suhu
100 selama 5 jam. Dinginkan, encerkan 1 ml larutan
dengan metanol P hingga 25 ml, campur.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 150 mg levamisol, masukkan
ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan lebih kurang
25 ml air, kocok secara mekanik selama 30 menit.
Encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 10,0 ml larutan
ke dalam labu tentukur 100-ml kedua, encerkan dengan
metanol P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 215 nm dan kolom 4,6 mm x
10 cm dan berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel
3 µm. Laju alir lebih kurang 2 ml per menit. Kromatograf
diprogram sebagai berikut:
Waktu Larutan A Larutan B
Eluasi
(menit) (%) (%)
0–5 80  20 20  80 gradien linier
5–7 20 80 Isokratik
7–8 20  80 80  20 gradien linier
8 - 12 80 20 Isokratik
Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: waktu retensi relatif untuk levamisol dan
hasil degradasi utama berturut-turut lebih kurang 1,0 dan
1,3; resolusi, R, antara puncak levamisol dan hasil
degradasi utama tidak kurang dari 6,0. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
faktor kapasitas, k’, tidak kurang dari 3,0, faktor ikutan
untuk puncak analit tidak lebih dari 1,8 dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
 - 758 -

levamisol, C11H12N2S, dalam serbuk tablet yang digunakan, masing, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
dengan rumus: pada panjang gelombang serapan maksimum berbeda
tidak lebih dari 3,0%.
 204 , 29   rU  C.Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
1000 C     uji sesuai dengan Larutan baku seperti tertera pada
 240 , 75   rS  Penetapan kadar.

204,29 dan 240,75 berturut-turut adalah bobot molekul
levamisol dan levamisol hidroklorida; C adalah kadar
Levamisol Hidroklorida BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
Penandaan Penandaan harus menyatakan kandungan zat
aktif dan garam yang digunakan dalam formulasi.
Rotasi jenis <1081> Antara -160 dan -167; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang dibuat sebagai
berikut: Timbang saksama lebih kurang 500 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dalam
10 ml asam klorida 1 N, tambahkan 5 g metenamin P,
goyang hingga larut dan tambahkan asam klorida 1 N
sampai tanda. Diamkan di tempat gelap pada suhu 25
selama 3 jam.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 4 jam.

LEVODOPA Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.

Levodopa
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 20 bpj.
NH2

HO C C COOH
Senyawa sejenis Masing-masing cemaran dan jumlah
H2
semua cemaran tidak lebih dari batas tertera pada Tabel
H
berikut:
HO

Tabel
(-)-3-(3,4-Dihidroksifenil)-L-alanin [59-92-7] Faktor
C9H11NO4 BM 197,19 Waktu
Respons Batas
Cemaran Retensi
Relatif (%)
Levodopa mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak Relatif
(F)
lebih dari 102,0% C9H11NO4, dihitung terhadap zat yang Senyawa sejenis
0,9 2,4 0,1
telah dikeringkan. A Levodopa
Levodopa 1,0 - -
Pemerian Serbuk hablur; putih sampai hampir putih; L-Tirosin 1,3 2,7 0,1
3-Metoksitirosin 1,6 1,2 0,5
tidak berbau. Dalam keadaan lembab teroksidasi dengan
1-Veratrilglisin 2,7 1,3 0,1
cepat oleh oksigen udara dan warna menjadi lebih tua. Cemaran tunggal
- 1,0 0,1
tidak diketahui
Kelarutan Mudah larut dalam asam klorida 3 N; sukar Jumlah semua
larut dalam air; tidak larut dalam etanol. - - 1,1
cemaran

Baku pembanding Levodopa BPFI; lakukan Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi Cair
pengeringan pada suhu 105 selama 4 jam sebelum Kinerja Tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat terlindung [Catatan Lindungi semua larutan dari cahaya dan
cahaya pada tempat yang kering dan hindarkan dari panas pertahankan suhu pada 10° sampai disuntikkan pada
berlebih. L-Tirosin BPFI; tidak boleh dikeringkan. kromatograf].
Simpan dalam wadah tertutup rapat. 3-Metoksitirosin Pengencer, Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem,
BPFI; gunakan tanpa pengeringan. Simpan dalam wadah Larutan baku, Larutan uji dan Sistem kromatografi
tertutup rapat, di tempat dingin dan kering. Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.
Prosedur Suntikan secara terpisah sejumlah volume
Identifikasi sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
A.Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
dalam minyak mineral P menunjukkan maksimum hanya semua respons puncak. Hitung persentase masing-masing
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada Levodopa cemaran dengan rumus:
BPFI.
B.Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam C   ri 

25.000) dalam asam klorida 0,1 N menunjukkan 1000 F  
maksimum dan minimum pada panjang gelombang yang W   rS 
sama seperti pada Levodopa BPFI; daya serap masing-
 - 759 -
F adalah faktor respons relatif masing-masing cemaran
seperti tertera pada Tabel; C adalah kadar Levodopa BPFI
dalam mg per ml Larutan baku; W adalah bobot zat
dalam mg Larutan uji dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan; ri adalah respons puncak masing-masing
cemaran dalam Larutan uji; rS adalah respons puncak
levodopa dalam Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi Cair Kinerja Tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. [Catatan Lindungi semua larutan
dari cahaya dan pertahankan suhu pada 10° sampai
disuntikkan pada kromatograf.]
Pengencer Campuran asam trifloroasetat P-air
(1:1000).
Fase gerak Buat campuran Pengencer- tetrahidrofuran
P (97:3). Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah
Levodopa BPFI, 3-Metoksitirosin BPFI dan L-Tirosin
BPFI. Larutkan dalam Pengencer hingga kadar masing-
masing lebih kurang 10 µg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Levodopa
BPFI, larutkan dalam Pengencer. Encerkan dengan
Pengencer secara kuantitatif dan jika perlu bertahap
hingga kadar lebih kurang 0,4 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 40 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan penetapan seperti tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom 4,6 mm x 25
cm berisi bahan pengisi L1 “double-endcapped”. Laju alir
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi
relatif levodopa, L-tirosin, 3-metoksitirosin berturut-turut
lebih kurang 1,0; 1,3; dan 1,6; resolusi, R, antara puncak
levodopa dan L-tirosin tidak kurang dari 3,0; faktor
ikutan tidak lebih dari 2,0; dan simpangan baku relatif
pada penyuntikkan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
levodopa, C9H11NO4, dalam zat yang digunakan dengan
rumus:
r  dari 8,18%; lakukan penetapan sebagai berikut: Timbang
100 C  U 
 rS  tetrahidrofuran P. Tambahkan 10 ml larutan perak nitrat
C adalah kadar Levodopa BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya, di tempat kering dan terlindung dari
panas berlebih.
LEVONORGESTREL
Levonorgestrel
C2H5
OH
C CH
H H
H H
O
(-)-13-Etil-17-hidroksi-18,19-dinor-17-pregn-4-en-20-
in-3-ona [797-63-7]
C21H28O2 BM 312,45
Levonorgestrel mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C21H28NO2 dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk; putih atau praktis putih; tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
kloroform; sukar larut dalam etanol.
Baku pembanding Norgestrel BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang
yang sama seperti pada Levonorgestrel BPFI.
B. Memenuhi syarat uji Rotasi jenis dan Jarak lebur,
dapat digunakan untuk identifikasi membedakan dari
norgestrel.
Jarak lebur <1021> Antara 232 dan 239; jarak antara
awal dan akhir melebur tidak lebih dari 4.
Rotasi jenis <1081> Antara -30 dan -35º; lakukan
penetapan menggunakan larutan 20 mg zat per ml dalam
kloroform P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 5 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,3%.
Gugus etinil Tidak kurang dari 7,81% dan tidak lebih
saksama 200 mg zat, larutkan dalam 40 ml
P (1 dalam 10), titrasi dengan natrium hidroksida 0,1 N
LV secara potensiometrik menggunakan elektrode
kalomel dan elektrode pembanding kaca tipe fiber yang
mengandung larutan kalium nitrat sebagai elektrolit.
Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml natrium hidroksida 0,1 N
setara dengan 2,503 mg gugus etinil (-C≡CH)
 - 760 -
Cemaran secara kromatografi Lakukan penetapan seperti
tertera pada Cemaran secara kromatografi dalam
Norgestrel. Persyaratan dipenuhi jika total cemaran dalam
Larutan uji tidak lebih dari 2,0% dan tidak ada cemaran
tunggal yang lebih besar dari 0,5%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti tertera pada
Penetapan kadar dalam Norgestrel menggunakan
Levonorgestrel BPFI sebagai pengganti Norgestrel BPFI.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
tidak tembus cahaya.
TABLET LEVONORGESTREL DAN ETINIL
ESTRADIOL
Levonorgestrel and Ethynil Estradiol Tablet
Tablet Levonorgestrel dan Etinil Estradiol mengandung
levonorgestrel, C21H28O2, dan etinil estradiol, C20H24O2,
masing-masing tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Etinil Estradiol BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Norgestrel BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan dalam
wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Waktu retensi dua puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
B. Serbukkan 20 tablet dan timbang sejumlah serbuk
tablet setara dengan 4 mg levonorgestrel. Tambahkan 250
ml campuran isooktana P dan kloroform P (3:1). Sonikasi
selama 3 menit, kocok secara mekanik selama 30 menit.
Saring dan uapkan filtrat sampai kering dengan penguap
rotasi hampa udara. Larutkan residu dalam 3 ml
kloroform P dan masukkan dengan menggunakan pipet ke
dalam corong pisah 60-ml yang berisi 18 ml isooktan P,
bilas labu penguap dengan 3 ml kloroform P dan
masukkan bilasan ke dalam corong pisah. Tambahkan 10
ml natrium hidroksida 1 N, kocok kuat, dan biarkan
lapisan memisah. Buang lapisan air di bawah, saring fase
organik melalui 3 g natrium sulfat anhidrat P di atas
kertas saring, ke dalam gelas piala 50 ml. Bilas kertas
saring dengan sejumlah kecil campuran isooktan P dan
kloroform P (3:1), tambahkan bilasan ke dalam filtrat,
dan uapkan di bawah aliran nitrogen P di atas tangas uap
sampai kering. Larutkan residu dalam 1-2 ml toluen P
panas dan masukkan ke wadah vial dengan menggunakan
pipet. Pekatkan larutan hingga lebih kurang 0,1 ml
dengan dialiri nitrogen P sambil dipanaskan. [Catatan
Pada tahap ini, bagian hablur yang menempel di dinding
vial harus dipindahkan ke bagian dasar dan dilarutkan
kembali]. Simpan vial yang berisi larutan toluen jernih
pada 4° semalam sampai terjadi penghabluran. Pindahkan
dan buang larutan dengan menggunakan pipet, bilas hablur
dua kali, tiap kali dengan 0,5 ml eter anhidrat P, buang
cairan bilasan. Keringkan vial yang berisi hablur dalam
desikator hampa udara pada 60° selama 4 jam. Lakukan
penetapan suhu lebur terhadap hablur tersebut seperti
tertera pada Penetapan jarak lebur atau suhu lebur
<1021> Metode I: suhu lebur tidak kurang dari 220°.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 500 ml polisorbat 80 P (5 µg per g)
dalam air.
Alat tipe 2: 75 rpm.
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C21H28O2 dan
C20H24O2 yang terlarut dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air (60:40).
Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku [Catatan Volume etanol P yang
digunakan untuk melarutkan baku pembanding tidak
lebih 2% dari total volume]. Timbang saksama masing-
masing Norgestrel BPFI dan Etinil Estradiol BPFI,
larutkan dan encerkan dengan Media disolusi, hingga
kadar setara dengan masing-masing analit dari 1 tablet
dalam 500 ml Media disolusi.
Larutan uji Ambil 15 ml alikuot dari masing-masing
bejana dan saring melalui penyaring polifiniliden, buang
10 ml filtrat pertama.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 247 nm (untuk analisis
levonorgestrel), detektor spektrofluorometri (untuk
analisis etinil estradiol) dengan panjang gelombang
eksitasi 285 nm dan panjang gelombang emisi 310 nm,
dan kolom 4 mm x 15 cm yang berisi bahan pengisi L7.
Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
waktu retensi relatif etinil estradiol dan levonorgestrel
berturut-turut lebih kurang 0,7 dan 1,0; dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 100 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung persentase levonogestrel,
C21H28O2, dan etinilestradiol, C20H24O2, yang terlarut dengan
rumus:
  rU 
0 , 5 C  100
  
 K   rS 
C adalah kadar Norgestrel BPFI atau Etinil Estradiol
BPFI dalam µg per ml Larutan baku; K adalah jumlah
yang tertera pada etiket dalam mg C21H28O2 atau
C20H24O2 per tablet; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Toleransi
 - 761 -
Untuk tablet tidak bersalut Dalam waktu 60 menit
harus larut tidak kurang dari 80% (Q) C21H28O2 dan tidak
kurang dari 75% (Q) C20H24O2 dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Untuk tablet bersalut Dalam waktu 60 menit harus
larut masing-masing tidak kurang dari 60% (Q) C21H28O2
dan C20H24O2 dari jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan. Masukkan 1 tablet
ke dalam tabung sentrifuga 40 ml. Tambahkan 10,0 ml
Fase gerak dan lakukan penetapan seperti tertera pada
Penetapan kadar.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-metanol P-air
(350:150:450). Saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku 1 Timbang saksama sejumlah Norgestrel
BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,1 mg per ml.
Larutan baku 2 Timbang saksama sejumlah Etinil
Estradiol BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 0,1 mg per ml.
Larutan baku Pipet 15 ml Larutan baku 1 dan 3 ml
Larutan baku 2 ke dalam labu tentukur 100-ml. Encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Larutan ini berisi
norgestrel dan etinil estradiol berturut-turut lebih kurang
15 µg per ml dan 3 µg per ml.
Larutan uji Masukkan sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 3 mg levonorgestrel, ke dalam labu
tentukur 200-ml. Larutkan dengan Fase gerak sampai
tanda, sonikasi sampai tablet hancur dan kocok secara
mekanik selama 20 menit. Pindahkan larutan ke dalam
tabung sentrifuga, sentrifus dan gunakan beningan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 215 nm, dan kolom 4,6 mm x
15 cm yang berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran
partikel 5-7 µm. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: resolusi, R, antara dua puncak utama
tidak kurang dari 2,5; waktu retensi relatif etinil estradiol
dan norgestrel berturut-turut lebih kurang 0,7 dan 1,0;
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
levonorgestrel, C21H28O2 dan etinil estradiol, C20H24O2,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
r 
0 , 2 C  U 
 rS 
C adalah kadar Norgestrel BPFI atau Etinil Estradiol
BPFI dalam µg per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-
turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
LEVOTIROKSIN NATRIUM
Levothyroxine Sodium
I I
NH2
HO O CH2 C COONa .xH O
2
H
I I
L-Tiroksin hidrat mononatrium [25416-65-3]
C15H10I4NNaO4.xH2O
Anhidrat [55-03-8] BM 798,85
Levotiroksin Natrium adalah garam natrium isomer
levotiroksin, zat aktif fisiologis yang diperoleh dari
kelenjar tiroid hewan domestik yang biasa dimakan
manusia atau dibuat secara sintesis. Berisi tidak kurang
dari 97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C15H10I4NNaO4,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk higroskopik, kuning muda sampai warna
kusam, tidak berasa; tidak berbau. Stabil di udara kering
tetapi merah muda lemah bila terpapar cahaya.
Kelarutan sangat sukar larut dalam air; larut dalam
larutan alkali hidroksida dan dalam larutan alkali
karbonat panas; sukar larut dalam etanol; tidak larut
dalam aseton, dalam kloroform dan dalam eter. pH
larutan jenuh lebih kurang 8,9.
Baku pembanding Levotiroksin BPFI; gunakan tanpa
dikeringkan; koreksi kelembaban dengan mengeringkan
sebagian dalam hampa udara pada suhu 60º selama 4 jam.
Simpan dalam wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya.
Liotironin BPFI; gunakan tanpa dikeringkan; koreksi
kelembaban dengan mengeringkan sebagian dalam hampa
udara pada suhu 60º selama 3 jam. Simpan dalam wadah
tertutup rapat dan terlindung cahaya dalam lemari
pendingin.
Identifikasi
A. Pijarkan lebih kurang 50 mg zat dalam cawan
platina, di atas nyala api: terjadi peruraian dan
mengeluarkan uap iodum.
B. Pada lebih kurang 0,5 mg zat tambahkan 7,5 ml
larutan asam natrium klorida (dibuat dengan mencampur
300 ml air, 250 ml etanol P, 100 ml natrium hidroksida 1
 - 762 -
N dan 100 ml asam klorida P) dan 1 ml larutan natrium
nitrit P (1 dalam 100). Diamkan di tempat gelap selama
20 menit dan tambahkan 1,25 ml amonium hidroksida P:
terjadi warna merah muda.
Rotasi jenis <1081> Antara -5 dan -6, lakukan
penetapan menggunakan campuran etanol P dan natrium
hidroksida 1 N (2:1) berisi setara dengan 30 mg
levotiroksin natrium anhidrat per ml.
Air <1031> Metode III Tidak lebih dari 11,0%; lakukan
penetapan dengan cara sebagai berikut: timbang saksama
500 mg zat, keringkan di atas fosfor pentoksida P pada
suhu 60 dan tekanan tidak lebih dari 10 mmHg selama 4
jam.
Iodida anorganik Tidak lebih dari 0,08%.
Larutan ekstraksi Buat larutan asam sulfat P dalam air
(1 dalam 100).
Larutan pembanding Timbang saksama sejumlah kalium
iodida P, larutkan dalam air hingga kadar 0,131 mg setara
dengan 0,100 mg per ml iodida. Pipet 0,6 ml larutan ke
dalam labu tentukur 1000-ml, encerkan dengan Larutan
ekstraksi sampai tanda. Tiap ml larutan pembanding
mengandung 0,06 µg iodida. [Catatan Buat larutan saat
akan digunakan].
Larutan uji Masukkan 7,5 mg zat ke dalam gelas piala,
tambahkan 100 ml Larutan ekstraksi dan sonikasi selama
5 menit.
Sistem elektroda Gunakan elektroda spesifik untuk
iodida, penunjuk ion dan elektroda pembanding perak-
perak klorida yang dihubungkan dengan pH meter yang
bisa mengukur potensial dengan reprodusibilitas
minimum ± 1 mV seperti tertera pada pH <1071>.
Prosedur Masukkan Larutan pembanding ke dalam
gelas piala yang berisi batang pengaduk magnetik. Bilas
dan keringkan elektroda, masukkan ke dalam larutan,
aduk selama 5 menit atau sampai terlihat stabil dan baca
potensial dalam mV. Ulangi proses ini menggunakan
Larutan uji. Memenuhi syarat jika Larutan uji
mempunyai potensial, dalam mV, yang lebih tinggi dari
Larutan pembanding.
Liotironin natrium Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Larutan uji dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan
Kadar.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar. Hitung jumlah dalam µg liotironin natrium,
C15H11I3NNaO4, dengan rumus:
 672 ,96  rU 
10 C   
 650 ,98  rS  levotiroksin natrium dan levotiroksin; C adalah kadar
672,96 dan 650,98 berturut-turut adalah bobot molekul
liotironin natrium dan liotironin; C adalah kadar
Liotironin BPFI dalam µg per ml Larutan baku; rU dan rs
berturut-turut adalah respons puncak liotironin dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air dan asetonitril P (60:40)
yang mengandung 0,5 ml asam fosfat P untuk 1000 ml
larutan, saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Natrium hidroksida 0,01 M dalam metanol P Larutkan
400 mg natrium hidroksida P dalam 500 ml air,
dinginkan, tambahkan 500 ml metanol P.
Larutan baku persediaan Levotiroksin Timbang
seksama Levotiroksin BPFI, larutkan natrium hidroksida
0,01 M dalam metanol P hingga kadar lebih kurang 0,4
mg per ml.
Larutan baku persediaan Liotironin Timbang seksama
Liotironin BPFI, larutkan natrium hidroksida 0,01 M
dalam metanol P hingga kadar lebih kurang 0,4 mg per
ml. Buat pengenceran 1:100 menggunakan Fase gerak.
Larutan baku Pipet sejumlah larutan baku Levotiroksin
BPFI dan Larutan baku persediaan Liotironin, masukkan
dalam wadah yang sesuai, encerkan secara kuantitatif dan
bertahap dengan Fase gerak hingga diperoleh kadar
levotiroksin lebih kurang 10 µg per ml dan liotironin
lebih kurang 0,2 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 µg zat,
masukkan ke dalam tabung sentrifuga, tambahkan 2
manik kaca, pipet 10 ml Fase gerak ke dalam tabung dan
campur dengan menggunakan pengaduk mekanik selama
3 menit. Sentrifus hingga diperoleh cairan bening, jika
perlu saring.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 225 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm dan berisi bahan pengisi L10. Laju alir lebih
kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak levotiroksin dan liotironin tidak kurang dari 5,0
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0% untuk levotiroksin.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 100 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam µg
Levotiroksin natrium, C15H10I4NNaO4, dengan rumus:
 798 ,85  rU 
10 C   
 776 ,87  rS 
798,85 dan 776,87 berturut-turut adalah bobot molekul
Levotiroksin BPFI dalam µg per ml Larutan baku; rU dan rS
berturut-turut adalah respons puncak levotiroksin dari
Larutan uji dan Larutan baku.
 - 763 -
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat
dan terlindung cahaya.
TABLET LEVOTIROKSIN NATRIUM
Levothyroxine Sodium Tablet
Tablet Levotiroksin Natrium mengandung levotiroksin
natrium C15H10I4NNaO4, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Levotiroksin BPFI; gunakan tanpa
dikeringkan; koreksi kelembaban dengan mengeringkan
sebagian dalam hampa udara pada suhu 60º selama 4 jam.
Simpan dalam wadah tertutup rapat dan terlindung
cahaya. Liotironin BPFI; gunakan tanpa dikeringkan;
koreksi kelembaban dengan mengeringkan sebagian dalam
hampa udara pada suhu 60º selama 3 jam. Simpan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya dalam lemari
pendingin.
Identifikasi Lakukan penetapan seperti tertera pada
Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Buat campuran amil alkohol tersier P-air-
amonium hidroksida P (5:4:1), kocok, biarkan, gunakan
bagian atas.
Pelarut Campuran metanol P-amonium hidroksida P
(19:1).
Penampak bercak Tambahkan 65 ml asam klorida 2 N
ke dalam 50 ml larutan natrium arsenit P (1 dalam 10)
dalam natrium hidroksida 1 N, sambil diaduk. Campur 1
bagian volume larutan ini dengan 5 bagian volume larutan
besi(III) klorida P (27 dalam 1000) dalam asam klorida 2
N dengan 5 bagian volume larutan kalium
heksasianoferat(III) P (35 dalam 1000) yang dibuat segar.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 15 mg
Levotiroksin BPFI, larutkan dalam 100 ml Pelarut.
Encerkan 10,0 ml larutan dengan Pelarut hingga 50,0 ml.
Larutan uji Timbang sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 60 µg levotiroksin natrium, kocok
dengan 2 ml campuran Pelarut dalam tabung sentrifuga
dan sentrifus selama 10 menit.
Prosedur Totolkan masing-masing 10 µl Larutan baku
dan Larutan uji pada lempeng kromatografi selulosa P
setebal 0,1 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi berisi Fase gerak, biarkan merambat hingga 10
cm. Angkat lempeng, keringkan di udara, semprot dengan
Penampak bercak: harga Rf bercak biru dari Larutan uji
sesuai dengan yang diperoleh dari Larutan baku.
Disolusi <1231> [Catatan Semua wadah yang
berhubungan langsung dengan larutan yang mengandung
levotiroksin natrium terbuat dari kaca. Jangan gunakan
pengaduk bentuk dayung dengan pelapis sintetik].
CARA I
Media disolusi: 500 ml asam klorida 0,01 N yang
mengandung natrium lauril sulfat P 0,2%.
Alat tipe 2 : 50 rpm.
Waktu: 45 menit .
Prosedur Lakukan penetapan jumlah levotiroksin
natrium yang terlarut dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P dan asam fosfat
P 0,1% (60:40), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Buat larutan persediaan Levotiroksin
BPFI dalam metanol P dengan kadar lebih kurang 0,1 mg
per ml. Encerkan larutan persediaan ini dengan Media
disolusi hingga diperoleh kadar yang diperkirakan sama
dengan Larutan uji.
Larutan uji [Catatan Sebelum digunakan periksa
penyerapan penyaring terhadap obat] Gunakan alikuot.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 225 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm dan berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang
2 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih
dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 4,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 800 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah levotiroksin
natrium, C15H10I4NNaO4, yang terlarut.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 70% (Q) C15H10I4NNaO4, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
CARA 2
Jika produk memenuhi persyaratan uji ini, maka pada
etiket dicantumkan “Memenuhi syarat Cara Disolusi 2”
Media disolusi, Alat, Fase gerak, Larutan baku,
Larutan uji, Sistem kromatografi dan Prosedur Lakukan
seperti tertera pada Cara 1.
Waktu: 15 menit.
Toleransi Dalam waktu 15 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C15H10I4NNaO4, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
CARA 3
Jika produk memenuhi persyaratan uji ini, maka pada
etiket dicantumkan “Memenuhi syarat Cara Disolusi 3”.
Media disolusi, Alat, Waktu, Larutan baku, dan Larutan
uji Lakukan seperti tertera pada Cara 1. [Catatan Larutan
baku disaring seperti pada larutan uji]. Lakukan
penetapan jumlah , C15H10I4NNaO4 yang terlarut dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P (65:35)
dengan 0,5 ml asam fosfat P per liter, saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.
 - 764 -
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 225 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm dan berisi bahan pengisi L10 dengan ukuran
partikel 5 µm, pertahankan suhu kolom pada 30º. Laju
alir lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor
ikutan tidak lebih dari 1,5 dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 4,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 100 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah levotiroksin
natrium, C15H10I4NNaO4, yang terlarut.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C15H10I4NNaO4, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
CARA 4
Jika produk memenuhi persyaratan uji ini, maka pada
etiket dicantumkan “Memenuhi syarat Cara Disolusi 4”.
Media disolusi: 500 ml asam klorida 0,01 N (untuk
tablet yang pada etiketnya tercantum mengandung
levotiroksin natrium antara 25-175 µg) dan 900 ml asam
klorida 0,01 N (untuk tablet yang pada etiketnya tercantum
mengandung levotiroksin natrium 200 atau 300 µg).
Alat tipe 2: 75 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah levotiroksin
natrium yang terlarut dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P dan asam
ortofosfat P 85% (700:500:2), saring dan awaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Buat larutan persediaan dengan cara
menimbang saksama lebih kurang 100 mg Levotiroksin
BPFI dan masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml.
Tambahkan 80 ml etanol P dan 1 ml asam klorida 1 N,
sonikasi selama lebih kurang 2 menit, encerkan dengan
etanol P sampai tanda. Encerkan larutan persediaan ini
dengan campuran etanol P-air (1:1) hingga diperoleh larutan
dengan kadar levotiroksin 0,01 mg per ml. Encerkan larutan
ini dengan Media disolusi hingga diperoleh kadar yang
diperkirakan sama dengan Larutan uji.
Larutan uji Gunakan hasil sentrifus alikuot.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 225 nm dan kolom 4,0 mm x
12,5 cm dan berisi bahan pengisi L7. Laju alir lebih
kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak
lebih dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 4,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 500 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah levotiroksin
natrium, C15H10I4NNaO4, yang terlarut.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C15H10I4NNaO4, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Liotironin natrium Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
Kromatograf cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar dalam Levotiroksin
Natrium.
Larutan baku dan Larutan uji Lakukan seperti tertera
pada Penetapan kadar.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Levotiroksin Natrium. Hitung jumlah dalam
µg liotironin natrium, C15H11I3NNaO4, dalam serbuk
tablet yang digunakan dengan rumus:
 672 ,96  C  rU 

1000   
 650 ,98  W  rS 
672,96 dan 650,98 berturut-turut adalah bobot molekul
liotironin natrium dan liotironin; C adalah kadar
Liotironin BPFI dalam µg per ml Larutan baku; W adalah
jumlah dalam µg levotiroksin natrium yang terdapat pada
serbuk tablet dalam Larutan uji seperti tertera pada etiket,
rU dan rs berturut-turut adalah respons puncak liotironin dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam
Levotiroksin Natrium.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 100 µg levotiroksin natrium,
masukkan ke dalam tabung sentrifuga, tambahkan 2
manik kaca, pipet 10 ml Fase gerak ke dalam tabung dan
campur dengan pengaduk. Aduk secara mekanik selama 3
menit. Sentrifus hingga diperoleh beningan, jika perlu
saring.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti tertera
pada Penetapan kadar dalam Levotiroksin Natrium.
Hitung jumlah dalam µg levotiroksin natrium,
C15H10I4NNaO4, dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
 798 ,85   rU 
10 C    
 776 ,87   rS 
798,86 dan 776,87 berturut-turut adalah bobot molekul
levotiroksin natrium dan levotiroksin; C adalah kadar
Levotiroksin BPFI dalam µg per ml Larutan baku; rU dan
 - 765 -
rs berturut-turut adalah respons puncak levotiroksin dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
Penandaan Cantumkan pada etiket cara uji disolusi yang
dipenuhi, bila tidak menggunakan Cara 1.
LIDOKAIN HIDROKLORIDA
Lignokain Hidroklorida
Lidocaine Hydrochloride
2-(Dietilamino)-2’,6’-asetoksilidida
monohidroklorida monohidrat [6108-05-0]
C14H22N2O.HCl.H2O BM 288,82
Anhidrat [73-78-9] BM 270,80
Lidokain Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
97,5% dan tidak lebih dari 102,5% C14H22N2O.HCl,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur; putih; tidak berbau; rasa sedikit
pahit.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air dan dalam
etanol; larut dalam kloroform; tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Lidokain BPFI; lakukan pengeringan
dalam hampa udara di atas silika gel P selama 24 jam
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Endotoksin BPFI [Catatan Bersifat pirogenik.
Penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk menghindari
kontaminasi]. Rekonstitusi semua isi; gunakan dalam
waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan
dalam lemari pendingin.
Identifikasi
A. Larutkan lebih kurang 300 mg zat dalam 5 -10 ml
air di dalam corong pisah, tambahkan 4 ml amonium
hidroksida 6 N, ekstraksi empat kali, tiap kali dengan 15
ml kloroform P. Kumpulkan ekstrak kloroform, uapkan
dengan aliran udara hangat dan keringkan residu dalam
hampa udara di atas silika gel P selama 24 jam; spektrum
serapan inframerah hablur yang diperoleh dan
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Lidokain BPFI.
B. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B, dan C seperti
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Antara 74 dan 79; lakukan
pengeringan sebelum digunakan.
Air <1031>Metode I Antara 5,0% dan 7,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Sulfat Larutkan lebih kurang 200 mg zat dalam 20 ml air,
tambahkan 2 ml asam klorida 3 N, campur dan bagi
menjadi 2 bagian. Pada bagian pertama tambahkan 1 ml
barium klorida LP: larutan yang diperoleh tidak lebih
keruh dari bagian kedua.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 20 bpj.
Syarat lain Jika pada etiket tertera lidokain hidroklorida
steril, maka harus memenuhi persyaratan Sterilitas <71>
dan Endotoksin bakteri <201> seperti tertera pada Injeksi
Lidokain Hidroklorida. Jika pada etiket tertera lidokain
hidroklorida harus diproses lebih lanjut untuk pembuatan
sediaan injeksi, maka harus memenuhi syarat uji
Endotoksin bakteri <201> seperti tertera pada Injeksi
Lidokain Hidroklorida.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asam asetat glasial P-air
(50:930), atur pH hingga 3,40 dengan penambahan
natrium hidroksida 1 N. Campur lebih kurang 4 bagian
volume larutan dengan 1 bagian volume asetonitril P,
hingga waktu retensi lidokain lebih kurang 4 - 6 menit.
Saring dengan penyaring membran (dengan porositas 1
m atau lebih kecil) dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 85 mg
Lidokain BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml.
Larutkan dalam 0,5 ml asam klorida 1 N, jika perlu
hangatkan, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan resolusi Timbang sejumlah metil paraben,
larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih kurang 229
g per ml. Campur 2 ml larutan ini dengan 20 ml Larutan
baku
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 3,9 mm x
30 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1,5
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,5%. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan resolusi, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak lidokain dan
puncak metil paraben tidak kurang dari 3,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 l) Larutan uji dan Larutan baku
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg lidokain
hidroklorida, C14H22N2O.HCl, dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
 - 766 -
 270 ,8   rU 
50 C    
 234 ,34   rS 
270,80 dan 234,34 berturut-turut adalah bobot molekul
lidokain hidroklorida dan lidokain; C adalah kadar
Lidokain BPFI dalam mg per ml Larutan baku; rU dan rS
berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
Penandaan Jika digunakan untuk pembuatan sediaan
injeksi, pada etiket harus dinyatakan steril atau harus
diproses lebih lanjut untuk pembuatan sediaan injeksi.
INJEKSI LIDOKAIN HIDROKLORIDA
Injeksi Lignokain Hidroklorida
Lidocaine Hydrochloride Injection
Injeksi Lidokain Hidroklorida adalah larutan steril
lidokain hidroklorida dalam Air untuk Injeksi atau larutan
steril yang dibuat dari lidokain dengan penambahan asam
klorida P dalam Air untuk Injeksi. Mengandung lidokain
hidroklorida, C14H22N2O.HCl, tidak kurang dari 95,0%
dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Lidokain BPFI; lakukan pengeringan
dalam hampa udara di atas silika gel P selama 24 jam
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Endotoksin BPFI [Catatan Bersifat pirogenik.
Penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk menghindari
kontaminasi]. Rekonstitusi semua isi; gunakan dalam
waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan
dalam lemari pendingin.
Identifikasi Masukkan ke dalam corong pisah sejumlah
larutan injeksi setara dengan lebih kurang 300 mg
lidokain hidroklorida, ekstraksi empat kali, tiap kali
dengan 15 ml kloroform P, buang lapisan kloroform.
Tambahkan 2 ml natrium hidroksida 2 N pada lapisan air
dalam corong pisah, ekstraksi empat kali, tiap kali dengan
15 ml kloroform P. Kumpulkan ekstrak kloroform,
uapkan dengan aliran udara hangat hingga kering.
Larutkan hablur yang terbentuk dalam heksan P, uapkan
dengan aliran udara hangat, keringkan residu dalam
hampa udara di atas silika gel P selama 24 jam; spektrum
serapan inframerah residu yang diperoleh dan
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Lidokain BPFI.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 1,1 unit
Endotoksin FI per mg lidokain hidroklorida.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,0
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti tertera
pada Injeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti tertera pada
Penetapan kadar lidokain hidroklorida dalam Injeksi
Lidokain dan Epinefrin.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I. Injeksi
dapat dikemas dalam wadah dosis ganda 50 ml.
Penandaan Injeksi dengan kadar tertentu yang tidak
dimaksudkan untuk injeksi langsung ke dalam jaringan,
pada penandaan harus tertera bahwa injeksi harus
diencerkan lebih dulu sebelum digunakan.
LARUTAN ORAL-TOPIKAL LIDOKAIN
HIDROKLORIDA
Larutan Oral-Topikal Lignokain Hidroklorida
Lidocaine Hydrochloride Oral Topical Solution
Larutan Oral-Topikal Lidokain Hidroklorida mengandung
lidokain hidroklorida, C14H22N2O.HCl, tidak kurang dari
95,0% dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket. Mengandung aroma yang sesuai, dan
atau zat pemanis.
Baku pembanding Lidokain BPFI; lakukan pengeringan
dalam hampa udara di atas silika gel P selama 24 jam
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Masukkan sejumlah volume larutan setara
lebih kurang 300 mg lidokain hidroklorida ke dalam
corong pisah. Ekstraksi empat kali, tiap kali dengan 15 ml
kloroform P, buang lapisan kloroform. Tambahkan 2 ml
natrium hidroksida 2 N ke dalam lapisan air dalam
corong pisah. Ekstraksi empat kali, tiap kali dengan 15 ml
kloroform P. Kumpulkan ekstrak kloroform, uapkan dengan
aliran udara hangat hingga kering. Larutkan hablur yang
terbentuk dalam heksan P, uapkan dengan aliran udara
hangat dan keringkan residu dalam hampa udara di atas
silika gel P selama 24 jam; spektrum serapan inframerah
residu yang diperoleh dan didispersikan dalam kalium
bromida P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Lidokain BPFI.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,0
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku dan Larutan resolusi Buat
seperti tertera pada Penetapan Kadar Lidokain
Hidroklorida dalam Injeksi Lidokain dan Epinefrin.
Larutan uji Ukur seksama sejumlah volume setara
dengan 100 mg lidokain hidroklorida masukkan dalam
 - 767 -
labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti tertera
pada Penetapan Kadar Lidokain Hidroklorida dalam
Injeksi Lidokain dan Epinefrin. Hitung jumlah dalam mg
lidokain hidroklorida, C14H22N2O.HCl, dalam tiap ml
larutan yang digunakan dengan rumus:
 270 ,80   C   rU 

50   
 234 ,34   V   rS  tertera pada Injeksi.
270,80 dan 234,34 berturut-turut adalah bobot molekul
lidokain hidroklorida dan lidokain; C adalah kadar
Lidokain BPFI dalam mg per ml Larutan baku; rU dan rS
berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan
Larutan baku; V adalah volume larutan yang digunakan
dalam ml.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
INJEKSI LIDOKAIN HIDROKLORIDA DAN
EPINEFRIN
Lidocaine Hydrochloride and Epinephrine
Injection
Injeksi Lidokain dan Epinefrin adalah larutan steril yang
dibuat dari lidokain hidroklorida dan epinefrin dengan
penambahan asam klorida P dalam Air untuk Injeksi atau
dari lidokain dan epinefrin dengan penambahan asam
klorida P dalam Air untuk Injeksi atau dari lidokain
hidroklorida dan epinefrin bitartrat dalam Air untuk
Injeksi. Kadar epinefrin tidak lebih dari 0,002%.
Mengandung lidokain hidroklorida, C14H22N2O.HCl,
tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0% dan
epinefrin, C9H13NO3 tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 115,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Lidokain BPFI; lakukan pengeringan
dalam hampa udara di atas silika gel P selama 24 jam
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat;
Epinefrin Bitartrat BPFI; lakukan pengeringan dalam
hampa udara di atas silika gel P selama 3 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung cahaya. Endotoksin BPFI [Catatan Bersifat
pirogenik. Penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi semua isi; gunakan
dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan
larutan dalam lemari pendingin.
Kejernihan dan warna larutan
Larutan uji Gunakan injeksi sebagai larutan uji.
Larutan baku Pipet 2,0 ml iodum 0,100N LV ke dalam
labu tentukur 500-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur Periksa secara visual injeksi (Larutan uji),
dalam tabung kaca jernih yang sesuai dengan latar
belakang putih: tidak ada warna merah muda dan tidak
ada endapan. Jika terdapat warna kuning pada Larutan
uji, ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku pada
panjang gelombang 460 nm: serapan Larutan uji tidak
melebihi serapan Larutan baku.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,7 unit
Endotoksin FI per mg lidokain hidroklorida.
pH <1071> Antara 3,3 dan 5,5.
Syarat lain Memenuhi Identifikasi seperti tertera pada
Injeksi Lidokain Hidroklorida. Memenuhi syarat seperti
Penetapan kadar lidokain hidroklorida Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asam asetat glasial P-air
(50:930), atur pH hingga 3,40 dengan natrium hidroksida
1 N. Campur lebih kurang 4 bagian volume larutan
dengan 1 bagian volume asetonitril P, hingga waktu
retensi lidokain lebih kurang 4-6 menit. Saring dengan
penyaring membran (dengan porositas 1 m atau lebih
kecil) dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 85 mg
Lidokain BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml.
Larutkan dalam 0,5 ml asam klorida 1 N, jika perlu
hangatkan, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan ini mengandung lidokain lebih kurang 1,7 mg per
ml.
Larutan uji Ukur seksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 50 g epinefrin, masukkan ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan kolom 3,9 mm x 30 cm berisi bahan
pengisi L1, detektor elektrokimia dengan tegangan ±650
mV, pengatur arus latar belakang dan pencatat yang
sesuai. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih
dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 l) Larutan uji dan Larutan baku
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg lidokain
hidroklorida, C14H22N2O.HCl, dalam tiap ml injeksi yang
digunakan, dengan rumus:
 270 ,80   C   rU 
50     
  rS 
 234 ,34   V
270,80 dan 234,34 berturut-turut adalah bobot molekul
lidokain hidroklorida dan lidokain; C adalah kadar
Lidokain BPFI dalam mg per ml Larutan baku; V adalah
volume injeksi yang digunakan dalam ml; rU dan rS
 - 768 -
berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan
Larutan baku.
Penetapan kadar Epinefrin Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asam asetat glasial P-air
(50:930), atur pH hingga 3,40 dengan penambahan
natrium hidroksida 1 N. Larutkan 1,1 g natrium 1-
heptansulfonat P ke dalam larutan ini dan tambahkan 1,0
ml dinatrium edetat 0,1 M. Campur lebih kurang 9 bagian
volume larutan ini dengan 1 bagian volume metanol P,
hingga waktu retensi epinefrin lebih kurang 4-6 menit.
Saring dengan penyaring membran (dengan porositas 1
m atau lebih kecil) dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Epinefrin
Bitartrat BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif
dan jika perlu bertahap dengan Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 1,8 µg per ml.
Larutan uji Pipet sejumlah volume injeksi setara dengan
lebih kurang 50 g epinefrin, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan kolom 3,9 mm x 30 cm berisi bahan
pengisi L1 dan detektor elektrokimia dengan tegangan ±
650 mV, pengatur arus latar belakang dan pencatat yang
sesuai. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku seperti tertera pada
Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 l) Larutan uji dan Larutan baku
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
epinefrin, C9H13NO3, dalam tiap ml injeksi yang digunakan
dengan rumus:
 183 ,21  C   rU 

50   
 333 ,29  V   rS 
183,21 dan 333,29 berturut-turut adalah bobot molekul
epinefrin dan epinefrin bitartrat; C adalah kadar Epinefrin
Bitartrat BPFI dalam g per ml Larutan baku; V adalah
volume injeksi yang digunakan dalam ml; rU dan rS
berturut-turut adalah respons puncak epinefrin Larutan
uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I, tidak
tembus cahaya.
Penandaan Penandaan menunjukkan bahwa injeksi tidak
boleh digunakan jika berwarna merah muda atau lebih
gelap dari kuning pucat atau jika terbentuk endapan.
LINESTRENOL
Lynestrenol
CH3
C CH
OH
H H
H H
19-Nor-17-pregn-4-en-20-in-17-ol [52-76-6]
C20H28O BM 284,4
Linestrenol mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C20H28O, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih atau hampir putih; tidak
berbau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam 15
bagian etanol, dalam 15 bagian etanol mutlak, dalam 12
bagian aseton, dalam 8 bagian kloroform dan dalam 12
bagian eter.
Baku pembanding Linestrenol BPFI
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Linestrenol BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 1% dalam
metanol P, tidak menunjukkan maksimum pada rentang
panjang gelombang antara 230-350 nm.
C. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Campuran heptan P-aseton P (80:20).
Pelarut Campuran kloroform P-metanol P (9:1).
Larutan baku Timbang sejumlah Linestrenol BPFI,
larutkan dalam Pelarut hingga kadar 0,25%.
Larutan uji Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
Pelarut hingga kadar 0,25%.
Larutan verifikasi Campuran volume sama Larutan
baku dan Larutan uji.
Prosedur Totolkan masing-masing 2 l Larutan baku,
Larutan uji dan Larutan verifikasi pada jarak yang sama 2,5
cm dari tepi lempeng kromatografi silika gel G setebal
0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan Fase gerak,
biarkan merambat 10 cm di atas garis penotolan. Angkat
lempeng, panaskan pada suhu 105 selama 10 menit,
semprot dengan larutan asam sulfat etanol P 20%.
Panaskan lagi pada suhu 105 selama 10 menit, biarkan
dingin, amati lempeng pada sinar biasa dan di bawah
cahaya ultraviolet 365 nm. Bercak utama yang diperoleh
dari Larutan uji sesuai dengan yang diperoleh dari
Larutan baku dan bercak utama Larutan verifikasi berupa
bercak tunggal yang kompak.
D. Larutkan 1 mg zat dalam 1 ml asam sulfat P: terjadi
warna jingga. Tambahkan 4 ml air, kemudian 6 ml asam

sulfat P: larutan memberikan fluoresensi kuning kehijauan
bila diamati di bawah cahaya ultraviolet 254 nm.
Jarak lebur <1021> Metode II Antara 160 dan 164.
Rotasi jenis <1081> -8 - -12; lakukan penetapan
menggunakan larutan 5% dalam dioksan P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 hingga bobot tetap,
menggunakan 1 g zat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran n-heptan P-aseton P (80:20).
Larutan 1 Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
kloroform P hingga kadar 2%.
Larutan 2 Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
kloroform P hingga kadar 0,020%.
Larutan 3 Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
kloroform P hingga kadar 0,010%.
Prosedur Totolkan secara terpisah 10 l Larutan 1, 2
dan 3 pada jarak yang sama 2,5 cm dari tepi bawah
lempeng kromatografi silika gel G. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
Fase gerak dan biarkan merambat 15 cm di atas garis
penotolan. Angkat lempeng, keringkan dengan aliran
udara, semprot dengan larutan asam fosfomolibdat P 5 %
dalam etanol P yang dibuat segar dan panaskan lempeng
pada suhu 120 selama 15 menit. Bercak lain selain
bercak utama dari Larutan 1 tidak lebih intensif dari
bercak Larutan 2 dan tidak lebih dari satu bercak yang
lebih intensif dari bercak Larutan 3.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 200 mg
zat, larutkan dalam 40 ml tetrahidrofuran P, tambahkan
10 ml larutan perak nitrat P 10% dan titrasi dengan
natrium hidroksida 0,1 M LV, tetapkan titik akhir secara
potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml natrium hidroksida 0,1 M
setara dengan 28,44 mg C20H28O
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat
dan terlindung cahaya.
LINKOMISIN HIDROKLORIDA
Lincomycin Hydrochloride
CH3
CH3
HOCH
N CONHCH
O . HCl
HO
CH3CH2CH2
OH
SCH3
H
OH
- 769 -
Metil 6,8-dideoksi-6-(1-metil-trans-4-propil-L-2-
pirolidinakarboksamido)-1-tio-D-eritro--
D-galakto-oktopiranosida monohidroklorida monohidrat
[7179-49-9]
C18H34N2O6S.HCl.H2O BM 461,02
Anhidrat BM 443,01
Linkomisin Hidroklorida mempunyai potensi setara
dengan tidak kurang dari 790 g per mg, linkomisin,
C18H34N2O6S.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau praktis putih; tidak
berbau atau berbau lemah; stabil terhadap pengaruh udara
dan cahaya. Larutan bersifat asam dan memutar bidang
polarisasi ke kanan.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam
dimetilformamida; sangat sukar larut dalam aseton.
Baku pembanding Linkomisin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Merupakan bentuk
monohidrat dari linkomisin hidroklorida. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung cahaya dan di tempat
dingin. Endotoksin BPFI [Catatan Bersifat pirogenik.
Penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi semua isi;
gunakan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum
dibuka dan larutan dalam lemari pendingin..
Identifikasi Spektrum serapan infra merah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Linkomisin Hidroklorida BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara +135 dan +150, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan menggunakan
larutan yang menggandung 20 mg per 10 ml.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 3,0 dan 5,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 10).
Air <1031> Metode I Antara 3,0% dan 6,0%.
Linkomisin B Gunakan kromatogram yang diperoleh
dari Larutan uji dalam Penetapan kadar: luas puncak
linkomisin B tidak lebih dari 5,0% dari total luas puncak
linkomisin B dan linkomisin.
Syarat lain Jika pada etiket tertera linkomisin
hidroklorida steril, maka harus memenuhi syarat uji
Sterilitas <71> dan Endotoksin bakteri <201> seperti
tertera pada Injeksi Linkomisin. Jika pada etiket tertera
linkomisin hidroklorida harus diproses lebih lanjut untuk
. H 2O pembuatan sediaan injeksi, maka harus memenuhi syarat
Endotoksin bakteri <201> seperti tertera pada Injeksi
Linkomisin.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Tambahkan 13,5 ml asam fosfat P ke
dalam 1000 ml air dan atur pH hingga 6,0 dengan
penambahan amonium hidroksida P. Buat Fase gerak
campuran larutan ini-asetonitril P-metanol
(780:150:150), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Linkomisin
Hidroksida BPFI, encerkan dengan Fase gerak hingga
diperoleh larutan dengan kadar lebih kurang 1,2 mg per
ml, jika perlu lakukan sonikasi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 12 mg zat,
tambahkan 10,0 ml Fase gerak, kocok dengan pengocok
mekanik selama 5 menit, dan jika perlu lakukan sonikasi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L7, dengan ukuran partikel 5
m. Pertahankan suhu pada 46, laju alir lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 1,3;
efisiensi kolom tidak kurang dari 4000 lempeng teoritis
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur [Catatan gunakan luas puncak jika
dinyatakan respons puncak.] Suntikkan secara terpisah
sejumlah volume sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku
dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Waktu
retensi relatif linkomisin B dan linkomisin lebih kurang
0,5 dan 1,0. Hitung jumlah dalam g linkomisin,
C18H34N2O6S, dalam tiap mg zat yang digunakan dengan
rumus:
 CP   rU 
10  
 W   rS 
C adalah kadar Linkomisin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; P adalah potensi linkomisin dalam g per
mg Linkomisin Hidroklorida BPFI; W adalah bobot
dalam mg linkomisin hidroklorida dalam Larutan uji; rU
dan rS berturut-turut adalah respons puncak linkomisin
dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
Penandaan Jika digunakan untuk pembuatan sediaan
injeksi, pada etiket harus dinyatakan steril atau harus
diproses lebih lanjut selama pembuatan sediaan injeksi.
- 770 -
INJEKSI LINKOMISIN HIDROKLORIDA
Lincomycin Hydrochloride Injection
Injeksi Linkomisin Hidroklorida adalah larutan steril
linkomisin hidroklorida dalam Air untuk Injeksi tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0% setara
P dengan linkomisin, C18N34N2O6S, dari jumlah yang tertera
pada etiket, dan mengandung benzil alkohol sebagai
pengawet.
Baku pembanding Linkomisin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Merupakan bentuk
monohidrat dari linkomisin hidroklorida. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung cahaya dan di tempat
dingin. Endotoksin BPFI [Catatan Bersifat pirogenik.
Penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi semua isi;
gunakan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum
dibuka dan larutan dalam lemari pendingin.
pH <1071> Antara 3,0 dan 5,5
Endotoksin bakteri <201> Mengandung tidak lebih dari
0,5 unit Endotoksin FI per mg linkomisin.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan Prosedur uji menggunakan penyaringan
membran.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti tertera
pada Injeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Sistem kromatografi
Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam
Linkomisin Hidroklorida.
Larutan uji Pipet sejumlah volume Injeksi linkomisin
hidroklorida, setara lebih kurang 600 mg linkomisin,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 2 ml larutan ini ke
dalam labu tentukur 25-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Linkomisin Hidroklorida. Hitung jumlah
linkomisin, C18N34N2O6S, dalam mg per ml injeksi yang
digunakan dengan rumus:
 CP   rU 

0 ,625  
 V   r S 
V adalah volume injeksi yang digunakan dalam ml; C
adalah kadar Linkomisin BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; P adalah potensi linkomisin dalam g per mg
Linkomisin Hidroklorida BPFI; rU dan rS berturut-turut
 - 771 -
adalah respons puncak linkomisin dalam Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I.
KAPSUL LINKOMISIN HIDROKLORIDA
Lincomycin Hydrochloride Capsule
Kapsul Linkomisin Hidroklorida mengandung linkomisin
hidroklorida C18N34N2O6S.HCl.H2O, setara tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0% linkomisin,
C18N34N2O6S, dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Linkomisin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Merupakan bentuk
monohidrat dari linkomisin hidroklorida. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung cahaya dan di tempat
dingin.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 500 ml air.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Saring lebih kurang 20 ml alikuot. Pipet lebih
kurang 5 ml filtrat ke dalam tabung reaksi kecil,
tambahkan 250 l larutan baku internal natrium sulfat
0,01 M. Uapkan hingga kering menggunakan sentrifuga
hampa udara. Tambahkan 10,0 l air, kocok
menggunakan pengocok vorteks sampai larut. Masukkan
larutan ke dalam pipa kapiler, tempatkan pada
spektrofotometer Raman. Buat spektrum Raman pada
kondisi alat yang sesuai seperti tertera pada
Spektrofotometer dan Hamburan Cahaya <1191>. Hitung
intensitas Raman, lakukan koreksi garis dasar antara 660
cm-1 dan 720 cm-1. Bagi hasil ini dengan perhitungan
intensitas antara 966 cm-1 dan 994 cm-1. Hitung jumlah
C18N34N2O6S, yang terlarut dibandingkan dengan larutan
baku Linkomisin Hidroklorida BPFI dalam air dengan
kadar tertentu.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C18H34N2O6S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 7,0%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Sistem kromatografi Buat
seperti tertera pada Penetapan kadar dalam Linkomisin
Hidroklorida.
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dari 10
kapsul, keluarkan isi semua kapsul dan campur, bersihkan
dan timbang saksama cangkang kapsul, hitung bobot rata-
rata isi kapsul. Timbang saksama sejumlah serbuk setara
dengan lebih kurang 50 mg linkomisin, masukkan ke
dalam labu tentukur 50-ml. Tambahkan 40 ml Fase gerak
dan kocok dengan pengocok mekanik selama 5 menit.
Tambahkan Fase gerak sampai tanda, saring.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Linkomisin Hidroklorida. Hitung jumlah
dalam mg linkomisin, C18N34N2O6S, dalam serbuk kapsul
yang digunakan dengan rumus:
 CP   rU 
   
 20   rS 
C adalah kadar Linkomisin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; P adalah potensi linkomisin dalam g per
mg Linkomisin Hidroklorida BPFI; rU dan rS berturut-
turut adalah respons puncak linkomisin dalam Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
LISIN ASETAT
Lysine Acetate
O O
H2N
OH H3C OH
NH2
L-Lisin monoasetat [57282-49-2]
C6H14N2O2.C2H4O2 BM 206,24
Lisin Asetat mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C6H14N2O2.C2H4O2, sebagai L-
lisin asetat, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur; putih tidak berbau;
rasa asam.
Kelarutan Mudah larut dalam air.
Baku pembanding L-Lisin Asetat BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat. Arginin
Hidroklorida BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan
dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada L-Lisin Asetat BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara +8,4dan +9,9, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung 100 mg per ml
dalam air.
 - 772 -
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,2%;
lakukan pengeringan pada suhu 80 selama 3 jam,
menggunakan 1 g zat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,4%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,05%; lakukan
penetapan menggunakan 730 mg zat dan kekeruhan tidak
lebih dari 0,50 ml asam sulfat 0,020 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,03%; lakukan penetapan
menggunakan 330 mg zat dan kekeruhan tidak lebih dari
0,10 ml asam sulfat 0,020 N.
Besi <331> Tidak lebih dari 30 bpj.
Logam berat <371>Metode I Tidak lebih dari 15 bpj.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran tidak
lebih dari 0,5% dan jumlah semua cemaran tidak lebih
dari 2,0%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
lapis tipis seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran isopropil alkohol P-amonium
hidroksida P (70:30).
Penampak Bercak Larutkan 200 mg ninhidrin P dalam
100 ml campuran butil alkohol P- asam asetat 2 N (95:5).
Larutan baku Timbang seksama sejumlah Lisin Asetat
BPFI, larutkan dalam air hingga kadar lebih kurang 0,05
mg per ml. [Catatan Larutan mempunyai kadar yang
setara dengan 0,5% larutan uji.]
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam air hingga kadar lebih kurang 10 mg per ml.
Larutan kesesuaian sistem Buat larutan baku Lisin
Asetat BPFI dan Arginin Hidroklorida BPFI dalam air
dengan kadar masing-masing lebih kurang 0,4 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5 µl
Larutan baku, Larutan uji dan Larutan kesesuaian sistem
pada lempeng kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
berisi Fase gerak. Biarkan merambat hingga tiga per
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai batas
rambat dan keringkan lempeng pada suhu antara 100º -
105º sampai bau amonia hilang. Semprot dengan
Penampak bercak, dan panaskan pada suhu antara 100º -
105º selama 15 menit. Amati lempeng pada sinar terang.
Bercak yang diperoleh dari Larutan kesesuaian sistem
menunjukkan dua bercak yang terpisah. Bercak lain dari
Larutan uji tidak lebih intensif dibandingkan dengan
bercak utama dari Larutan baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 100 mg
zat, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 125 ml,
larutkan dalam campuran 3 ml asam formatP dan 50 ml
asam asetat glasial P. Titrasi dengan asam perklorat 0,1
N LV, tetapkan titik akhir secara potensiometrik. Lakukan
penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 10,31 mg C6H14N2O2.C2H4O2
Wadah dan Penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
LISINOPRIL
Lisinopril
NH2
OH
O H H
N
. 2H2O
OH
N
H
H
O
O
(S)-1-[N2-[(S)-1-karboksi-3-fenilpropil]-L-lisil]-L-prolin
dihidrat [83915-83-7]
C21H31N3O5 .2H2O BM 441,52
Lisinopril mengandung, tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C21H31N3O5 dihitung terhadap zat
anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur; putih.
Kelarutan Mudah larut dalam air; agak sukar larut dalam
metanol; praktis tidak larut dalam etanol, dalam aseton,
dalam asetonitril, dan dalam kloroform.
Baku pembanding Lisinopril BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Lisinopril BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh
pada Penetapan kadar.
Rotasi jenis<1081> Antara -115,3º dan -122,5º ( 405
nm); lakukan penetapan menggunakan larutan 10 mg zat
per ml dalam Zink asetat 0,25 M.
Zink asetat 0,25 M Campur 600 ml air dengan 150 ml
asamasetat glasial P dan 54,9 g zink asetat P, aduk
sampai zink asetat larut. Selama diaduk, tambahkan 150
ml amonium hidroksida P, dinginkan sampai suhu ruang
dan atur pH hingga 6,4 dengan penambahan amonium
hidroksida P. Masukkan larutan ini ke dalam labu
tentukur 1000-ml dan encerkan dengan air sampai tanda.
Air <1071>Metode I Antara 8,0% dan 9,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi, seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan fosfat Timbang 2,76 g natrium fosfat
monobasa P dan masukkan ke dalam labu tentukur 1000-
ml. Larutkan dengan lebih kurang 900 ml air dan atur pH
 - 773 -
hingga 5,0 dengan penambahan natrium hidroksida 1 N.
Encerkan dengan air sampai tanda.
Fase gerak Buat campuran Larutan fosfat- asetonitril
P (96:4) saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Lisinopril
BPFI, larutkan dalam air, encerkan dengan air secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap hingga kadar lebih
kurang 0,3 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah lebih kurang
30 mg zat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
larutkan dan encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L7 dan ukuran partikel 5 m,
pertahankan suhu kolom pada 50° dan laju alir lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatograf dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: efisiensi kolom dari puncak
analit tidak kurang dari 180 lempeng teoritis; faktor
ikutan puncak tidak lebih dari 1,7 dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
lisinopril, C21H31N3O5, dalam zat yang digunakan dengan
rumus:
r  pada etiket.
100C  U 
 rS  Tabel Penerimaan Gabungan Sampel
C adalah kadar Lisinopril BPFI dalam mg per ml Larutan
baku, dihitung terhadap zat anhidrat; rU dan rS berturut-
turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
TABLET LISINOPRIL
Lisinopril Tablet
Tablet Lisinopril mengandung lisinopril, C21H31N3O5,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Lisinopril BPFI,merupakan bentuk
dihidrat lisinopril, tidak boleh dikeringkan, lakukan
penetapan kadar air secara titrimetri pada saat digunakan
untuk penetapan kuantitatif, simpan dalam wadah tertutup
rapat.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231> Prosedur untuk gabungan sampel
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N
Alat tipe 2: 50 rpm
Waktu: 30 menit
Lakukan penetapan jumlah C13H21NO5 yang terlarut
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Prosedur dalam
Sediaan Lepas Segera, Alat Tipe 1 dan Tipe 2 pada Uji
Disolusi <1231>. Gabungkan sejumlah volume sama
alikuot dari 6 atau 12 labu disolusi dan gunakan gabungan
sampel sebagai alikuot. Suntikkan sejumlah volume
alikuot ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan
ukur respons puncak utama. Hitung jumlah C21H31N3O5
yang terlarut dengan membandingkan terhadap larutan
baku Lisinopril BPFI yang diketahui kadarnya dalam
media yang sama.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C21H31N3O5, dari jumlah yang
tertera pada etiket: persyaratan dipenuhi jika jumlah zat
aktif yang terlarut dari gabungan sampel sesuai dengan
Tabel Penerimaan Gabungan Sampel. Teruskan
pengujian hingga tahap S3 kecuali hasil memenuhi pada
tahap S1 atau S2. Q adalah jumlah zat aktif terlarut,
dinyatakan sebagai persentase dari jumlah yang tertera
Jumlah
Tahap Kriteria Penerimaan
yang diuji
S1 6 Rata-rata jumlah terlarut tidak
kurang dari Q+10%.
S2 6 Rata-rata jumlah terlarut (S1+S2)
sama atau lebih besar dari Q+5%.
S3 12 Rata-rata jumlah terlarut
(S1+S2+S3) sama atau lebih besar
dari Q
Prosedur untuk unit sampel Lakukan seperti tertera
pada Prosedur dalam Sediaan Lepas Segera, Alat Tipe 1
dan Tipe 2 pada Uji Disolusi <1231>. Suntikkan sejumlah
volume alikuot ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah lisinopril, C21H31N3O5, yang terlarut dengan
membandingkan terhadap larutan baku Lisinopril BPFI
yang diketahui kadarnya dalam media yang sama.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C21H31N3O5, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan
 - 774 -
Larutan fosfat, Fase gerak dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.
Pengencer Larutkan 2,72 g kalium fosfat monobasa P
dalam 800 ml air, atur pH hingga 4,0 dengan penambahan
asam fosfat P dan encerkan dengan air hingga 1000 ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Lisinopril
BPFI, larutkan dengan Pengencer hingga kadar lebih
kurang 0,2 mg per ml.
Larutan uji Masukkan satu tablet ke dalam labu
tentukur yang sesuai, berdasarkan jumlah dalam mg
lisinopril per tablet yang tertera pada etiket, hingga kadar
lisinopril setara dengan lebih kurang 0,2 mg per ml.
Tambahkan Pengencer lebih kurang 50% dari volume
labu, sonikasi selama 5 menit dan kocok secara mekanik
selama 20 menit. Encerkan dengan Pengencer sampai
tanda dan saring.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
lisinopril, C21H31N3O5, dalam tiap tablet dengan rumus:
 TC   rU 

 
 D   rS  yang sesuai, agar diperoleh kadar setara dengan lebih
T adalah jumlah dalam mg lisinopril per tablet yang
tertera pada etiket; C adalah kadar Lisinopril BPFI dalam
mg per ml Larutan baku dihitung terhadap zat anhidrat; D
adalah kadar lisinopril dalam mg per ml Larutan uji,
berdasarkan jumlah lisinopril per tablet yang tertera pada
etiket dan faktor pengenceran; rU dan rS berturut-turut
adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Senyawa sejenis Tidak lebih 2,0%; Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan fosfat, Fase gerak, Pengencer dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar.
Larutan baku Gunakan Larutan baku seperti tertera
pada Penetapan kadar, encerkan dengan Pengencer
hingga kadar lebih kurang 20 g per ml.
Larutan uji Gunakan Larutan uji seperti tertera pada
Penetapan kadar.
Prosedur Suntikan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak lisinopril dari Larutan baku dan semua
puncak selain puncak lisinopril dari Larutan uji. Hitung
persentase senyawa sejenis dalam setiap tablet yang
digunakan dengan rumus:
 V   C   rU  baku dihitung terhadap zat anhidrat; L adalah jumlah
100    
 10   L   r S
 D adalah kadar lisinopril dalam mg per ml Larutan uji
V adalah volume dalam ml Larutan uji; C adalah kadar
Lisinopril BPFI dalam mg per ml Larutan baku dihitung
terhadap zat anhidrat; L adalah jumlah dalam mg
lisinopril per tablet yang diperoleh dari Penetapan kadar;
rU adalah jumlah semua respons puncak selain lisinopril
dari Larutan uji dan rS adalah respons puncak lisinopril
dari Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan fosfat Timbang 4,1 g kalium fosfat monobasa
P, masukkan ke dalam labu tentukur 1000-ml. Larutkan
dengan 900 ml air dan atur pH hingga 2,0 dengan
penambahan asam fosfat P. Encerkan dengan air sampai
tanda.
Fase gerak Larutkan 1 g natrium 1- heksansulfonat P
dalam 820 ml Larutan fosfat.Tambahkan 180 ml
asetonitril P, campur, saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian, menurut Kesesuaian sistem seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Pengencer Campuran air-metanol P (4:1).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Lisinopril
BPFI, larutkan dan encerkan dengan Pengencer hingga
kadar lebih kurang 0,2 mg per ml.
Larutan uji Masukkan 10 tablet ke dalam labu tentukur
kurang 0,2 mg lisinopril per ml. Tambahkan Pengencer,
sonikasi selama 5 menit dan kocok secara mekanik
selama 20 menit. Encerkan dengan Pengencer sampai tanda
dan saring.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 215 nm dan kolom 4,6 mm x
20 cm berisi bahan pengisi L7. Pertahankan suhu kolom
pada 40° dan laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom dari puncak analit tidak kurang dari 700
lempeng teoritis; faktor ikutan puncak lisinopril tidak
lebih dari 2,0; faktor kapasitas, k’, dari puncak analit
lebih besar dari 1,5; dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg lisinopril, C21H31N3O5, dalam
masing-masing tablet yang digunakan dengan rumus :
 L r 
C    U 
 D   rS 
C adalah kadar Lisinopril BPFI dalam mg per ml Larutan
dalam mg lisinopril per tablet seperti tertera pada etiket;
berdasarkan jumlah lisinopril per tablet yang tertera pada
etiket dan faktor pengenceran; rU dan rS berturut-turut
adalah respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
 - 775 -
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
LOPERAMIDA HIDROKLORIDA
Loperamide Hydrochloride
HO
N CH2CH2CCON(CH3)2 . HCl
Cl
4-(p-Klorofenil)-4-hidroksi-N,N-dimetil-,-difenil-1-
piperidina butiramidamonohidroklorida [34552-83-5]
C29H33ClN2O2.HCl BM 513,51
Loperamida Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C29H33ClN2O2.HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk; putih sampai agak kuning; melebur
pada suhu lebih kurang 225 disertai peruraian.
Kelarutan Mudah larut dalam metanol, dalam isopropil
alkohol dan kloroform; sukar larut dalam air dan dalam
asam encer.
Baku pembanding Loperamida Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 80°
selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Loperamida
Hidroklorida BPFI.
B. Timbang saksama lebih kurang 40 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dalam
lebih kurang 50 ml isopropil alkohol P, tambahkan 10 ml
asam klorida 0,1 N, encerkan dengan isopropil alkohol P
sampai tanda, campur. Spektrum serapan ultraviolet
larutan ini pada panjang gelombang antara 250 nm dan
300 nm, menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada pada
Loperamida Hidroklorida BPFI.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 80
selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Kandungan klorida Antara 13,52% dan 14,20%.
Timbang saksama lebih kurang 13 mg zat, lakukan
penetapan seperti tertera pada Pembakaran dengan Labu
Oksigen <501>, menggunakan campuran 10 ml natrium
hidroksida 0,02 N dan 2 tetes hidrogen peroksida P 30%
sebagai larutan penyerap. Jika pembakaran telah
sempurna dan gas hasil pembakaran telah terserap, cuci
tutup, tempat contoh dan dinding bagian dalam labu
dengan 50 ml isopropil alkohol P. Tambahkan 4 ml asam
nitrat 0,1 N dan titrasi dengan raksa(II) nitrat 0,01 N LV
menggunakan indikator difenilkarbazon LP.
Tiap ml raksa(II) nitrat 0,01 N
setara dengan 0,3545 mg klor
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran kloroform P-metanol P-asam
format P (85:10:5).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Loperamida
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam kloroform P hingga
kadar 10 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam kloroform P hingga kadar 10 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
l Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng
kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm, biarkan bercak
kering. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
berisi Fase gerak, biarkan merambat tiga per empat tinggi
lempeng. Angkat lempeng, beri tanda batas, biarkan
kering di udara. Uapi lempeng dengan uap iodum. Harga
Rf warna dan intensitas bercak Larutan uji sesuai dengan
bercak Larutan baku, dan tidak terdapat bercak lain.
Penetapan kadar
Asam asetat netral Larutkan 10 mg -naftolbenzeina P
dalam 100 ml asam asetat glasial P, dan titrasi dengan
asam perkorat 0,1 N LV hingga terjadi warna hijau,
volume titran dapat diabaikan.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 375 mg zat,
larutkan dalam 25 ml Asam asetat netral dan tambahkan
10 ml larutan raksa(II) asetat P (dibuat dengan
melarutkan 1 g raksa(II) asetat P dalam 33 ml Asam
asetat netral). Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV
hingga terjadi warna hijau yang sama seperti warna Asam
asetat netral.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 51,35 C29H33ClN2O2.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
KAPSUL LOPERAMIDA HIDROKLORIDA
Loperamide Hydrochloride Capsule
Kapsul Loperamida Hidroklorida mengandung
loperamida hidroklorida, C29H33ClN2O2.HCl, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
 - 776 -
Baku pembanding Loperamida Hidroklorida BPFI;
tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Campuran kloroform P-metanol P-asam
formiat P (85:10:5).
Penampak bercak Gunakan uap iodium.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Loperamida
Hidroklorida BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
yang sesuai, larutkan dan encerkan dengan metanol P
hingga kadar lebih kurang 10 mg per ml.
Larutan uji Masukkan sejumlah isi kapsul setara
dengan lebih kurang 10 mg loperamida hidroklorida ke
dalam vial 37 ml bertutup, tambahkan 10 ml metanol P,
kocok selama 5 menit dan saring.
Prosedur Gunakan volume penotolan 10 l Larutan uji
dan 1 l Larutan baku.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh
pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 500 ml Dapar asetat pH 4,7 yang
dibuat dengan mencampur 200 ml asam asetat 1 N
dengan 600 ml air, atur pH hingga 4,70±0,05 dengan
penambahan natrium hidroksida 1 N, dan encerkan
dengan air hingga 1000 ml dan campur.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit.
Lakukan penetapan jumlah C29H33ClN2O2.HCl yang
terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak dan Sistem kromatografi lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 50 µl alikuot, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah C29H33ClN2O2.HCl yang terlarut dengan
membandingkan terhadap larutan baku Loperamida
Hidroklorida BPFI yang diketahui kadarnya dalam media
yang sama.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C29H33ClN2O2.HCl, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi<931>.
Fase gerak Masukkan 500 ml asetonitril P ke dalam
labu tentukur 1000-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Tambahkan 20 tetes asam fosfat P, campur, saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Loperamida
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam campuran asetonitril
P-asam klorida 0,5 N (1:1) hingga kadar lebih kurang 0,2
mg per ml. Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu tentukur
100-ml, encerkan dengan campuran asetonitril P-air (1:1)
sampai tanda. Larutan ini mengandung lebih kurang 10
µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dari 20
kapsul, keluarkan isi semua kapsul dan campur.
Bersihkan dan timbang saksama cangkang kapsul, hitung
bobot rata-rata isi kapsul. Timbang saksama sejumlah isi
kapsul setara dengan lebih kurang 20 mg loperamida
hidroklorida, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml.
Tambahkan lebih kurang 35 ml asam klorida 0,5 N,
sonikasi selama 15 menit, tambahkan 35 ml asetonitril P
dan sonikasi lagi selama 15 menit. Encerkan dengan
campuran asetonitril P-asam klorida 0,5 N (1:1) sampai
tanda, campur dan saring. Pipet 5 ml filtrat ke dalam labu
tentukur 100-ml kedua, encerkan dengan campuran
asetonitril P-air (1:1) sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4 mm x 25
cm, berisi bahan pengisi L10 dengan ukuran partikel 10
µm. Laju alir lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatograf
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom, N, dari puncak analit tidak kurang dari
1900 lempeng teoritis; faktor kapasitas, k’, tidak kurang
dari 3,5 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg loperamida hidroklorida,
C29H33ClN2O2.HCl, dalam isi kapsul yang digunakan
dengan rumus:
r 
2000 C  U 
 rS 
C adalah kadar Loperamida Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
TABLET LOPERAMIDA HIDROKLORIDA
Loperamide Hydrochloride Tablet
Tablet Loperamida Hidroklorida mengandung loperamida
hidroklorida, C29H33ClN2O2.HCl, tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Loperamida Hidroklorida BPFI;
 - 777 -
tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Masukkan lebih kurang 10 mg serbuk tablet yang
telah digerus halus ke dalam tabung reaksi, tambahkan 20
ml isopropanol P kemudian kocok secara mekanis selama
1 menit. Biarkan sampai terjadi pemisahan. Pipet 9 ml
beningan, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml
encerkan dengan asam klorida 0,1 N sampai tanda.
Larutan yang diperoleh memenuhi syarat uji Identifikasi
B seperti yang tertera pada Loperamida Hidroklorida.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh
pada Penetapan kadar.
Disolusi<1231>Prosedur untuk gabungan sampel
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,01 N
Alat tipe 2: 50 rpm
Waktu: 30 menit
Lakukan penetapan jumlah C29H33ClN2O2.HCl yang
terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 µl) alikuot yang telah disaring,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah C29H33ClN2O2.HCl yang terlarut dengan
membandingkan terhadap larutan baku Loperamida
Hidroklorida BPFI yang telah diketahui kadarnya dalam
media yang sama.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C29H33ClN2O2.HCl, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kimerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar Masukkan 3 g trietilamin hidroklorida P dan 1
ml asam fosfat P ke dalam labu yang sesuai, tambahkan
550 ml air.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-Dapar
(45:55). Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Loperamida
Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan dengan
metanol P hingga kadar lebih kurang 2 mg per ml.
Encerkan larutan ini secara kuantitatif dengan air hingga
kadar lebih kurang 0,2 mg per ml. Pipet 10 ml larutan ini
ke dalam labu tentukur 250-ml, tambahkan 5 ml larutan
asam fosfat P 5 % dan 25 ml metanol P, kemudian
encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 16 mg loperamida hidroklorida dan
masukkan ke dalam labu tentukur 2000-ml. Tambahkan
40 ml larutan asam fosfat P 5 % dan 200 ml metanol P,
kemudian encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 214 nm dan kolom 4 mm x 8
cm, berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5 µm.
Laju alir lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur rrespons puncak seperti tertera pada Prosedur:
faktor ikutan tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur ke dalam kromatograf lebih kurang 20 µl
Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg loperamida hidroklorida,
C29H33ClN2O2.HCl, dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
r 
2000 C  U 
 rS 
C adalah kadar Loperamida Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
tidak tembus cahaya.
LORATADIN
Loratadine
O O CH3
N
N
Cl
Etil 4-(8-kloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6] siklo hepta
[1,2-b]piridin-11-ilidena)-1-piperidin karboksilat
[79794-75-5]
C22H23ClN2O2 BM 382,88
Loratadin mengandung tidak kurang dari 98,5% dan tidak
lebih dari 101,0% C22H23ClN2O2 dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih atau hampir putih.
Kelarutan Mudah larut dalam aseton, kloroform dan
toluen; tidak larut dalam air.
Baku pembanding Loratadin BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung cahaya; Senyawa Sejenis A Loratadin BPFI,
[8-kloro-6,11-dihidro-11(4-piperidilidena) - 5H - benzo
 - 778 -
[5,6]siklohepta[1,2-b] piridin (C19H19ClN2, BM 310,83);
Tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung cahaya; Senyawa Sejenis B Loratadin
BPFI, [8- kloro- 6,11-dihidro- 11 (N- metil- 4-
piperinilidena) -5H-benzo [5,6]siklohepta [1,2-b] piridin
(C20H21ClN2, BM 310,83); Tidak boleh dikeringkan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat dan terlindung
cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan didispersikan dalam minyak mineral P
menunjukan maksimum hanya pada bilangan gelombang
yang sama seperti pada Loratadin BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti tertera pada
Penetapan kadar.
Jarak lebur <1021> Antara 132 dan 137.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 100 hingga bobot tetap.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371>Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Senyawa sejenis Senyawa sejenis A loratadin dan
senyawa sejenis B loratadin masing-masing tidak lebih
dari 0,1%; masing-masing cemaran lain tidak lebih dari
0,1%; dan total cemaran tidak lebih dari 0,3%. [Catatan
Berdasarkan alur sintesa, lakukan uji 1 atau uji 2. Uji 2
direkomendasikan jika 4,8-dikloro-6,11-dihidro-H-benzo
[5,6] siklohepta [1,2-b]piridin-11-on merupakan senyawa
sejenis yang potensial].
Lakukan Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
UJI I
Fase gerak dan Pengencer Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar.
Larutan baku persediaan Buat seperti Larutan baku
pada Penetapan kadar.
Larutan baku Pipet 5 ml Larutan baku persediaan ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Pengencer
sampai tanda. Jika perlu lakukan pengenceran secara
kuantitatif dan bertahap hingga kadar lebih kurang 0,8 µg
per ml.
Larutan uji Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
15 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5
µm. Suhu kolom dipertahankan antara 25 - 35, laju alir
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan uji, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu
retensi relatif 4-(8-kloro-11-fluoro-6,11-dihidro-5H-
benzo[5,6]siklohepta[1,2-b] piridin-11-il)-1 piperidin-
karboksilat etil dan loratadin berturut-turut adalah lebih
kurang 0,79 dan 1,0. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak utama seperti tertera pada Prosedur: simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 4,0%.
Prosedur Suntikan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 µl) Larutan uji dan Larutan baku
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
seluruh respons puncak Larutan uji dan respons puncak
utama Larutan baku. Hitung persentase masing-masing
cemaran terhadap loratadin dengan rumus:
 10 .000  C  ri 

  
 W  F  rS 
C adalah kadar Loratadin BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; F adalah faktor respons relatif masing-masing
cemaran, jika diketahui F adalah 0,25 untuk 4-(8-kloro-
11-fluoro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6] siklohepta [1,2-b]
piridin-11-il)-1-piperidinkarboksilat etil; ri adalah respons
puncak untuk masing-masing cemaran Larutan uji; rS
adalah respons puncak loratadin dalam Larutan baku; W
adalah jumlah loratadin dalam mg yang digunakan dalam
Larutan uji: ditemukan tidak lebih dari 0,2% dari 4-(8-
kloro-11-fluoro-6,11-dihidro-5H-benzo [5,6] siklohepta
[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidinkarboksilat etil; tidak lebih
dari 0,1% cemaran lain; total cemaran tidak lebih dari 0,3%.
UJI 2
Larutan A Larutkan 0,96 g garam natrium asam 1-
pentanasulfonat P dalam 900 ml air. Atur pH hingga 3,00
± 0,05 dengan larutan asam fosfat P (1:10), encerkan
dengan air sampai 1000 ml, saring dan awaudarakan.
Larutan B Gunakan Asetonitril P.
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan
Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi, jika
perlu lakukan penyesuaian seperti pada Kesesuaian
sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Loratadin
BPFI, Senyawa Sejenis A Loratadin BPFI, dan Senyawa
Sejenis B Loratadin BPFI. Larutkan dalam metanol P,
dan encerkan secara kuantitatif, jika perlu secara bertahap
dengan metanol P hingga diperoleh larutan dengan kadar
masing-masing lebih kurang 0,1 mg per ml. Pipet 1 ml
larutan ke dalam labu tentukur 10-ml, tambahkan 2 ml
Larutan A encerkan dengan metanol P sampai tanda
hingga diperoleh larutan dengan kadar masing-masing
lebih kurang 0,01 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, dan larutkan
dalam 2 ml metanol P. Tambahkan 2 ml Larutan A, dan
encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5
m. Laju alir lebih kurang 1,2 ml per menit. Kromatograf
diprogram sebagai berikut:
 - 779 -

Waktu Larutan A Larutan B Elusi Penetapan Kadar Lakukan penetapan dengan cara
(menit) (%) (%) Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
0 75 25 Isokratik
0-20 75→50 25→50 gradien linier Kromatografi <931>.
20-30 50→40 50→60 gradien linier Larutan kalium fosfat dibasa 0,01 M Masukkan lebih
30-35 40→30 60→70 gradien linier kurang 1,74 g kalium fosfat dibasa anhidrat P ke dalam
35-45 30 70 Isokratik labu tentukur 1000-ml dan encerkan dengan air sampai
45-50 30→75 70→25 tahap gradien
tanda.
Larutan kalium fosfat dibasa 0,6 M Masukkan lebih
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kurang 105 g kalium posfat dibasa anhidrat P ke dalam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera labu tentukur 1000-ml dan encerkan dengan air sampai
pada Prosedur: waktu retensi relatif dan faktor respons: tanda.
lihat Tabel; resolusi, R, antara senyawa sejenis A Fase gerak Buat campuran Larutan kalium fosfat
loratadin dan senyawa sejenis B loratadin tidak kurang dibasa 0,01 M-metanol P-asetonitril P (7:6:6), atur pH
dari 1,5; dan simpangan baku relatif respons puncak hingga 7,2 dengan penambahan larutan asam fosfat P 10%,
loratadin pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 10%. saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang 20 menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
l) Larutan uji, rekam kromatogram dan ukur respons Kromatografi <931>.
puncak. Hitung persentase masing-masing cemaran Larutan asam klorida 0,05 N Masukkan 500 ml air ke
loratadin dengan rumus: dalam labu tentukur 1000-ml. Tambahkan 83 ml asam
klorida P, encerkan dengan air sampai tanda dan campur.
 100   C s   ri  Pipet 50 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 1000-ml,
  
 F   C r   rS  encerkan dengan air sampai tanda.
Pengencer Masukkan 400 ml asam klorida 0,05 N dan
80 ml kalium fosfat dibasa 0,6 M ke dalam labu tentukur
CS adalah kadar Loratadin BPFI dalam mg per ml
1000-ml, encerkan dengan campuran metanol P dan
Larutan baku, Cr adalah kadar loratadin dalam mg per ml
asetonitril P (1:1) sampai tanda.
larutan uji, F adalah faktor respons relatif seperti
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Loratadin
ditunjukkan dalam tabel (F=1,0 untuk cemaran yang tidak
BPFI, larutkan dengan Pengencer, bila perlu encerkan
diketahui); ri adalah respons puncak dari masing-masing
secara kuantitatif dan bertahap hingga kadar lebih kurang
cemaran dalam Larutan uji; rS adalah respons puncak
0,4 mg per ml.
loratadin dalam Larutan baku.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 40 mg zat,
masukan ke dalam labu tentukur 100-ml larutkan dan
Tabel
Senyawa sejenis Waktu retensi Faktor respons
encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
relatif terhadap relatif (F) terhadap Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
loratadin loratadin Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
Senyawa sejenis 0,50 1,00 dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
loratadin A 15 cm, berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5
Senyawa sejenis 0,53 0,89
loratadin B µm, laju alir lebih kurang 1 ml per menit, pertahankan
8-Kloro-6,11-dihidro- 0,70 0,60 suhu kolom antara 25-35. Lakukan kromatografi
5H-benzo[5,6] terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur
siklohepta-[1,2-
b]piridin-11-on
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan
8-kloro-6,11-dihidro-11- 0,75 0,46 baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
[N-metil-4-piperidinil] Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
11-hidroksi-5H- sama (lebih kurang 15 l) Larutan baku dan Larutan uji
benzo[5,6] siklohepta-
[1,2-b]piridin ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
4,8-Dikloro-6,11- 1,23 0,92 respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg loratadin,
dihidro- 5H-benzo[5,6] C22H23ClN2O2, dalam zat yang digunakan dengan rumus:
siklohepta-[1,2-
b]piridin-11-on
8-kloro-6,11-dihidro-11- 1,60 0,42 r 
[N-etoksikarbonil-4- 100 C  U 
piperidinil]11-hidroksi-  rS 
5H-benzo[5,6]
siklohepta-[1,2-b]piridin
4,8-Dikloro-6,11- 1,83 1,08
C adalah kadar Loratadin BPFI dalam mg per ml Larutan
dihidro-11-[N- baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
etoksikarbonil-4- Larutan uji dan Larutan baku.
piperilidena-5H-
benzo[5,6] siklohepta-
[1,2-b]piridin
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik
Loratadin 1,0 1,0 dan pada suhu 20-30.
 - 780 -
LARUTAN ORAL LORATADIN
Loratadine Oral Solution
Larutan Oral Loratadin mengandung loratadin,
C22H23ClN2O2 tidak kurang dari 94,0% dan tidak lebih
dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Loratadin BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Lakukan seperti tertera pada Uji Identifikasi secara
Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Campuran etil eter P-dietilamin P (40:1)
dalam bejana yang dinding bagian dalamnya dilapisi
kertas saring.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Loratadin
BPFI larutkan dalam diklorometan P hingga kadar lebih
kurang 5 mg per ml.
Larutan uji Masukkan sejumlah volume larutan setara
dengan lebih kurang 10 mg loratadin, ke dalam tabung
sentrifuga. Tambahkan 10 ml natrium hidroksida 0,2 N
dan 2,0 ml diklorometan P. Kocok selama 10 menit.
Sentrifus dan buang lapisan air. Bercak utama Larutan
uji mempunyai tinggi dan intensitas yang sama dengan
Larutan baku.
B. Waktu retensi puncak utama Larutan uji, sesuai
dengan Larutan baku seperti diperoleh pada Penetapan
kadar.
Batas mikroba <51> Memenuhi syarat; tidak mengandung
Salmonella sp dan Escherichia coli. Jumlah mikroba aerobik
total tidak lebih dari 100 koloni per ml; dan jumlah total ragi
dan jamur tidak lebih dari 50 koloni per ml.
Volume terpindahkan <1261> Memenuhi syarat.
pH < 1071> Antara 2,5 dan 3,1.
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran 15 mMol natrium
dodesilsulfat P dalam campuran air-asetonitril P (1:1).
Atur pH hingga 2,6±0,1 dengan penambahan asam fosfat
P, saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Pengencer Campuran Fase gerak dan air (2:1).
Larutan kesesuaian sistem 1 Timbang saksama
sejumlah Loratadin BPFI, larutkan dalam Pengencer, bila
perlu encerkan secara kuantitatif dan bertahap hingga
kadar lebih kurang 0,002 mg per ml.
Larutan kesesuaian sistem 2 Pipet 5 ml Larutan
kesesuaian sistem 1 ke dalam wadah yang sesuai,
encerkan dengan Pengencer hingga 50 ml.
Larutan resolusi Masukkan sejumlah volume larutan
yang setara dengan 20 mg loratadin ke dalam tabung
gelas bertutup ulir. Tambahkan 1 ml larutan hidrogen
peroksida P 3%, campur. Tutup dan panaskan pada suhu
65 selama 18-24 jam. Biarkan dingin hingga suhu ruang,
kemudian encerkan dengan Pengencer hingga 25 ml.
Larutan uji Masukkan sejumlah volume larutan setara
dengan lebih kurang 5 mg loratadin, masukkan dalam
labu tentukur 25-ml, encerkan dengan Pengencer sampai
tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5
m. Laju alir lebih kurang 2 ml per menit, pertahankan
suhu kolom antara 30-40. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan resolusi, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu
retensi relatif etil 4-[8-kloro-5,6dihidro-4-(hidroksimetil)-
11H-benzo [5,6] siklohepta [1,2-b] piridin -11- ilidena]-1-
piperidinkarboksilat; etil 4-[8-kloro-5,6 dihidro-2-
(hidroksimetil)-11H-benzo [5,6] siklohepta [1,2-b]piridin-
11-ilidena]-1-piperidin karboksilat dan loratadin berturut
turut adalah 0,70; 0,84 dan 1,0. Resolusi , R, antara
loratadin dan etil 4-[8-kloro-5,6 dihidro 2-(hidroksimetil)-
11H-benzo [ 5,6] siklohepta [1,2-b] piridin-11-ilidena]-1-
piperidin karboksilat tidak kurang dari 3,0. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem 1,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak loratadin
seperti tertera pada Prosedur: Faktor ikutan tidak kurang
dari 0,7 dan tidak lebih dari 1,1. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem 2, rekam
kromatogram dan respons puncak loratadin seperti tertera
pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 10%.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 50 l Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur seluruh
respons puncak. Hitung persentase masing-masing
senyawa sejenis dalam zat uji dengan rumus:
 r 
100  i 
r 
 S 
ri adalah respons puncak masing-masing senyawa sejenis
dalam Larutan uji, dan rS adalah jumlah respons seluruh
puncak selain puncak zat tambahan; Etil 4-[8-kloro-5,6-
dihidro 4-(hidroksimetil)-11-H -benzo-[5,6] siklohepta-
[1,2-b]piridin-11-ilidena] -1-piperidin karboksilat tidak
lebih dari 0,3%; etil 4-[8-kloro-5,6 dihidro-2-
(hidroksimetil)-11-H-benzo [5,6]-siklohepta [1,2-b]
piridin-11-ilidena]-1-piperidin karboksilat tidak lebih dari
0,3% dan cemaran lainnya tidak lebih dari 0,2%. Jumlah
seluruh cemaran tidak lebih dari 0,5%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan kalium fosfat monobasa 0,05 M Timbang
saksama lebih kurang 6,8 gr kalium fosfat monobasa P,
masukkan kedalam labu tentukur 1000-ml, larutkan dan
 - 781 -
encerkan dengan air sampai tanda, campur. Atur pH
hingga 3,0 ± 0,1 dengan penambahan asam fosfat P.
Fase gerak Buat campuran Larutan kalium fosfat
monobasa 0,05 M-asetonitril P (7:3), saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah butil
paraben P, larutkan dan encerkan dengan campuran air dan
asetonitril P (7:3) hingga kadar lebih kurang 0,3 mg per ml.
Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah
Loratadin BPFI, larutkan dalam asetonitril P, bila perlu
encerkan secara kuantitatif dan bertahap dengan asetonitril
P hingga kadar lebih kurang 1,0 mg per ml.
Larutan baku Pipet 5 ml Larutan baku internal, 5 ml
Larutan baku persediaan dan 12 ml air ke dalam labu
tentukur 50-ml. Encerkan dengan campuran air-
asetonitril P (7:3), campur.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah larutan setara
dengan 5 mg loratadin, masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml. Tambahkan 5,0 ml Larutan baku internal kedalam
labu, encerkan dengan campuran air-asetonitril P (7:3)
sampai tanda, campur.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4 mm x 30
cm, berisi bahan pengisi L11 dengan ukuran partikel 10
m, laju alir lebih kurang 2 ml per menit. Suhu kolom
dipertahankan antara 20-30. Lakukan kromatografi
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
butil paraben adalah lebih kurang 0,78 dan loratadin
adalah 1,0; resolusi, R, antara loratadin dan butil paraben
tidak kurang dari 1,9; faktor ikutan puncak loratadin dan
butil paraben tidak lebih dari 1,6; simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
kedalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg loratadin,
C22H23ClN2O2, dalam zat uji yang digunakan dengan
rumus:
R  Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
50 C  U 
 Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
 RS  Kromatografi <931>.
C adalah kadar Loratadin BPFI dalam larutan baku; RU
dan RS berturut-turut adalah perbandingan respons puncak
loratadin terhadap puncak baku internal dari Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
pada suhu antara 2-30.
TABLET LORATADIN
LoratadineTablet
Tablet Loratadin mengandung loratadin, C22H23ClN2O2
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Loratadin BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Lakukan uji identifikasi seperti tertera pada Uji
Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Campuran etil eter P-dietilamina P (40:1)
dalam bejana yang dinding bagian dalamnya dilapisi
kertas saring.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah tablet setara
dengan lebih kurang 20 mg loratadin, masukkan ke dalam
tabung sentrifuga, tambahkan 5,0 ml campuran kloroform
P dan metanol P (1:1), rotasi selama 30 menit dan
sentrifus.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah lebih kurang
20 mg Loratadin BPFI larutkan dalam 5 ml campuran
kloroform P dan metanol P (1:1), campur.
Volume penotolan 5 l
Bercak utama Larutan uji mempunyai tinggi dan
intensitas yang sama dengan Larutan baku.
B. Waktu retensi puncak utama pada kromatogram
Larutan uji, sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh
pada Penetapan kadar.
Disolusi < 1231 >
Media: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C22H23ClN2O2
yang terlarut dengan mengukur serapan alikuot, jika perlu
encerkan dengan Media disolusi dengan serapan larutan
baku Loratadin BPFI dalam media yang sama pada
panjang gelombang yang sama lebih kurang 280 nm.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q), loratadin, C22H23ClN2O2 dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Larutan kalium fosfat dibasa 0,01 M, Larutan kalium
fospat 0,6 M, Fase gerak, Asam klorida 0,05 N dan
Pengencer Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar
dalam Loratadin.
Larutan baku persediaan Buat seperti Larutan baku
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Loratadin.
Larutan baku Pipet 5 ml Larutan baku persediaan
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml dan encerkan
dengan Pengencer sampai tanda. Jika perlu encerkan
secara kuantitatif dan bertahap dengan Pengencer hingga
kadar lebih kurang 0,8 µg per ml.
Larutan uji Gunakan Larutan uji pada Penetapan
kadar.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
 - 782 -
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x 15
cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5 µm.
Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan uji, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif 4-
(8-kloro-11-fluoro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6] siklo
hepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidinkarboksilat etil dan
loratadin berturut-turut adalah lebih kurang 0,79 dan 1,0.
Lakukan kromatogtrafi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama seperti tertera
pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 4,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 μl) Larutan uji dan Larutan baku
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
semua respons puncak pada Larutan uji dan puncak
utama Larutan baku. Hitung persentase tiap cemaran
dalam tablet yang digunakan dengan rumus:
 C   ri 
 LORAZEPAM
2500  
 L   rs 
 Lorazepam
C adalah kadar Loratadin BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; L adalah jumlah loratadin dalam mg, dalam tiap
tablet yang digunakan; ri adalah luas puncak tiap cemaran
dalam Larutan uji dan rS adalah luas puncak loratadin
dalam Larutan baku.
Tidak lebih dari 0,2% 4-(8-kloro-11-fluoro-6,11-dihidro-
5H- benzo [5,6] siklohepta [1,2-b] piridin-11-il)-1-
piperidinkarboksilat etil; tidak lebih 0,1% tiap cemaran
lainnya dan jumlah seluruh cemaran kecuali 4-(8-kloro-
11-fluoro-6,11-dihidro-5H- benzo [5,6] siklohepta [1,2-
b]piridin-11-il)-1-piperidin karboksilat etil, tidak lebih
dari 0,1%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931> .
Larutan kalium fosfat dibasa 0,01 M, Larutan kalium
fosfat dibasa 0,6 M, Fase gerak, Larutan asam
hidroklorida 0,05 N, Pengencer dan Larutan baku
Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam
Loratadin.
Larutan uji Masukkan 10 tablet ke dalam labu tentukur
250-ml tambahkan 100 ml asam klorida 0,05 N dan kocok
selama 40 menit atau sampai tablet hancur sempurna.
Tambahkan 75 ml campuran metanol P dan asetonitril P
(1:1), campur. Tambahkan 20 ml kalium fosfat dibasa 0,6
M, campur selama 5 menit. Encerkan dengan campuran
metanol P-asetonitril P (1:1) sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar dalam Loratadin. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor
kapasitas, k’, tidak kurang dari 3,5; faktor ikutan tidak
lebih dari 1,7; dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 15 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama, hitung jumlah dalam mg loratadin,
C22H23ClN2O2 dalam tablet yang digunakan dengan
rumus:
r 
250 C  U 
 rS 
C adalah kadar Loratadin BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
dan simpan pada suhu antara 2-30. Jika dikemas dalam
blister terlindung dari uap air yang berlebih.
H
N O
Cl N OH
Cl
7-Kloro-5-(o-klorofenil)-1,3-dihidro-3-hidroksi-2H-1,4-
benzodiazepin-2-on [846-49-1]
C15H10Cl2N2O2 BM 321,16
Lorazepam mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C15H10Cl2N2O2, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih atau praktis putih; praktis tidak
berbau.
Kelarutan Tidak larut dalam air; agak sukar larut dalam
etanol; sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Lorazepam BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung cahaya. Senyawa Sejenis A Lorazepam BPFI,
7-Kloro-5-(o-klorofenil)-1,3-dihidro-3-hidroksi-2H-1,4-
benzodiazepin-2-on; tidak boleh dikeringkan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya.
Senyawa Sejenis B Lorazepam BPFI, 2-Amino-2’,5-
diklorobenzofenon; tidak boleh dikeringkan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Lorazepam BPFI.
 - 783 -
B. Harga Rf bercak utama kromatogram Larutan uji
sesuai dengan Larutan identifikasi yang diperoleh dari uji
A seperti tertera pada Senyawa sejenis.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 105
selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,3%.
Logam berat <371>Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran kloroform P-dioksan P-asam
asetat glasial P (91:5:4)
Penjerap Lempeng kromatografi silika gel P setebal
0,25 mm yang sebelumnya telah dicuci dengan campuran
kloroform P-etil asetat P-metanol P (2:1:1)
A. Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam kloroform P hingga kadar lebih kurang 2 mg per ml.
Larutan identifikasi Timbang saksama sejumlah
Lorazepam BPFI, larutkan dalam kloroform P hingga
kadar 2 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Senyawa
Sejenis A Lorazepam BPFI, larutkan dalam kloroform P
hingga kadar 20 g per ml.
Enceran larutan baku A dan B Encerkan sejumlah
volume Larutan baku dengan kloroform P hingga kadar
masing-masing 10 g dan 4 g per ml.
Prosedur Tidak lebih dari 30 menit setelah pembuatan,
totolkan secara terpisah masing-masing 50 l Larutan uji,
Larutan identifikasi, Larutan baku, Enceran larutan baku
A dan Enceran larutan baku B pada Penjerap dan biarkan
bercak kering. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang dijenuhkan dengan Fase gerak, biarkan
merambat 2-3 cm dari batas atas lempeng. Angkat
lempeng tandai batas rambat dan biarkan mengering
selama 30 menit. Amati lempeng di bawah cahaya
ultraviolet 254 nm. Bandingkan intensitas tiap bercak lain
selain bercak utama yang diperoleh dari Larutan uji
dengan bercak utama yang diperoleh dari Larutan baku
dan Enceran larutan baku A dan B: jumlah intensitas
semua bercak lain selain bercak utama yang diperoleh
dari Larutan uji tidak lebih dari 1,0%.
B. Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg
zat, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 10 ml,
tambahkan 2,5 ml aseton P, kocok, biarkan mengendap,
gunakan beningan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Senyawa
Sejenis B Lorazepam BPFI, larutkan dalam aseton P
hingga kadar 10 g per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah 50 l Larutan uji
dan 10 l Larutan baku pada Penjerap. biarkan bercak
kering. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang dijenuhkan dengan Fase gerak, biarkan merambat
tidak kurang dari 10 cm di atas titik penotolan. Angkat
lempeng, tandai batas rambat, biarkan kering di udara.
Semprot tipis dengan asam sulfat 2 N, keringkan pada
suhu 105 selama 15 menit dan semprot berturut-turut
dengan larutan natrium nitrit P (1 dalam 1000), larutan
amonium sulfamat P (1 dalam 200) dan larutkan N-(1-
naftil) etilendiamin dihidroklorida P (1 dalam 1000),
keringkan lempeng dengan aliran udara setiap kali setelah
penyemprotan. Amati lempeng di bawah cahaya tampak:
bercak yang diperoleh dari Larutan uji tidak lebih besar
intensitas dan ukurannya dari bercak utama dengan harga
Rf sama yang diperoleh dari Larutan baku, setara dengan
tidak lebih dari 0,01% senyawa sejenis B lorazepam.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 400
mg zat, larutkan dalam 50 ml N,N-dimetilformamid P.
Titrasi dengan tetrabutil amonium hidroksida 0,1 N LV,
hindari terjadinya penyerapan karbon dioksida dari udara.
Tentukan titik akhir secara potensiometrik menggunakan
elektrode kaca dan kalomel yang mengandung larutan
jenuh kalium klorida P dalam metanol P seperti tertera
pada Titrimetri <711>. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml tetrabutilamonium hidroksida 0,1 N
setara dengan 32,12 mg C15H10Cl2N2O2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
TABLET LORAZEPAM
Lorazepam Tablet
Tablet Lorazepam mengandung lorazepam,
C15H10Cl2N2O2, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Lorazepam BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung cahaya. Senyawa sejenis B lorazepam BPFI, 2-
Amino-2’,5-diklorobenzofenon; tidak boleh dikeringkan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat dan terlindung
cahaya. Senyawa Sejenis C Lorazepam BPFI, 6-Kloro-4-
(o-klorofenil-2-kuinazolinakarboksaldehida); tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung cahaya. Senyawa Sejenis D Lorazepam BPFI,
Asam 6-kloro-4-(o-klorofenil-2-kuinazolina
karboksilat); tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya. Senyawa
Sejenis E Lorazepam BPFI, 6-Kloro-4-(o-klorofenil-2-
kuinazolinametanol); tidak boleh dikeringkan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sesuai
dengan puncak utama Larutan baku yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
B. Timbang saksama sejumlah serbuk halus tablet
setara dengan lebih kurang 15 mg lorazepam, tambahkan
40 ml aseton P, aduk selama 5 menit. Saring melalui
kertas saring dengan porositas sangat halus yang
sebelumnya telah dicuci dengan aseton P. Uapkan filtrat
 - 784 -
di atas tangas uap dengan aliran udara hingga kering.
Larutkan residu dalam 1 ml aseton P, tambahkan 20 ml
isooktana P. Panaskan larutan di atas lempeng pemanas
perlahan-lahan hingga mendidih dan uapkan hingga
volume lebih kurang 10 ml. Angkat larutan dari lempeng
pemanas, uapkan dengan aliran udara hingga kering.
Keringkan residu dalam hampa udara pada suhu 60
selama 1 jam: spektrum serapan inframerah residu yang
didispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Lorazepam BPFI.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 500 ml air.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit; 60 menit.
Lakukan penetapan jumlah C15H10Cl2N2O2 yang terlarut
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
tertera dalam Kromatografi <931>.
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan 50 l alikuot ke dalam
kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah C15H10Cl2N2O2, yang
terlarut dengan membandingkan respons puncak alikuot
dan larutan baku Lorazepam BPFI dengan kadar tertentu
[Catatan Volume etanol yang digunakan untuk
melarutkan Lorazepam BPFI tidak lebih dari 10%
volume akhir Larutan.]
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 60% (Q) dan dalam waktu 60 menit harus
larut tidak kurang dari 80% (Q) C15H10Cl2N2O2, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman isi Lakukan penetapan sebagai
berikut:
Larutan uji Masukkan 1 tablet ke dalam labu tentukur
100-ml, tambahkan 15 ml air dan kocok hingga tablet
hancur. Tambahkan lebih kurang 60 ml etanol P, kocok
selama 15 menit. Encerkan dengan etanol P sampai tanda
dan sentrifus. Jika perlu encerkan sejumlah volume
beningan yang diukur saksama dengan larutan etanol P
(85 dalam 100) hingga kadar lebih kurang 5 g
lorazepam per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Lorazepam
BPFI, larutkan dalam larutan etanol P (85 dalam 100)
hingga kadar lebih kurang 5 g lorazepam per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
230 nm terhadap blangko larutan etanol P (85 dalam
100). Hitung jumlah dalam mg lorazepam,
C15H10Cl2N2O2, dalam tablet yang digunakan dengan
rumus:
 TC   A U 
   
 D  A S 
T adalah jumlah lorazepam dalam mg per tablet seperti
yang tertera pada etiket; C adalah kadar Lorazepam BPFI
dalam g per ml Larutan baku; D adalah kadar
lorazepam dalam g per ml Larutan uji, berdasarkan
jumlah yang tertera pada etiket dan pengenceran; AU dan
AS berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan
baku.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran kloroform P-dioksan P-asam
asetat glasial P (91:5:4).
Penjerap Lempeng kromatografi silika gel P setebal
0,25 mm yang sebelumnya telah dicuci dengan campuran
kloroform P-etil asetat P-metanol P (2:1:1).
A. Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk halus
tablet setara dengan 4,0 mg lorazepam, masukkan ke
dalam penyaringan kaca masir. Ekstraksi dua kali tiap
kali dengan 1 ml kloroform P, kemudian dua kali, tiap
kali dengan 1 ml metanol P. Kumpulkan filtrat dalam
tabung sentrifuga. Uapkan filtrat dengan aliran gas
nitrogen pada suhu ruang hingga kering. Larutkan residu
dalam 2,0 ml kloroform P dan sentrifus, gunakan
beningan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Senyawa
sejenis C lorazepam BPFI, Senyawa sejenis D lorazepam
BPFI dan Senyawa sejenis E lorazepam BPFI, larutkan
dalam kloroform P hingga kadar masing-masing 1,0 mg
per ml.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran dari
Larutan baku dalam kloroform P, hingga diperoleh larutan
dengan kadar 40g, 20 g dan 10 g per ml.
Prosedur Tidak lebih dari 30 menit setelah pembuatan,
totolkan secara terpisah masing-masing 50 l Larutan uji,
Larutan identifikasi, Larutan baku, Enceran larutan baku
A dan Enceran larutan baku B pada Penjerap dan biarkan
bercak kering. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang dijenuhkan dengan Fase gerak,
biarkan merambat 2-3 cm dari batas atas lempeng.
Angkat lempeng tandai batas rambat dan biarkan
mengering selama 30 menit. Amati lempeng di bawah
cahaya ultraviolet 254 nm. Bandingkan intensitas bercak
lain selain bercak utama dari Larutan uji dengan bercak
utama dari Larutan baku dan Enceran Larutan baku
[Catatan Harga Rf dan intensitas bercak Senyawa sejenis
C lorazepam BPFI dalam Larutan baku mendekati
meskipun tidak perlu terlalu tepat dengan salah satu dari
bercak lain selain bercak utama dari Larutan uji.]
Jumlah intensitas semua bercak lain selain bercak utama
dari Larutan uji tidak lebih dari 4,0%.
B. Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk halus
tablet setara dengan 25,0 mg lorazepam, masukkan ke
dalam tabung sentrifuga 15 ml, tambahkan 2,5 ml aseton
P, tutup tabung dan sentrifus, gunakan beningan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Senyawa
Sejenis B Lorazepam BPFI, larutkan dalam aseton P
hingga kadar 100 g per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah 50 l Larutan uji dan
10 l Larutan baku pada Penjerap. biarkan bercak kering.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
dijenuhkan dengan Fase gerak, biarkan merambat tidak
 - 785 -

kurang dari 10 cm di atas titik penotolan. Angkat C adalah kadar Lorazepam BPFI dalam mg per ml
lempeng, tandai batas rambat, biarkan kering di udara. Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
Semprot tipis dengan asam sulfat 2 N, keringkan pada puncak Larutan uji dan Larutan baku.
suhu 105 selama 15 menit dan semprot berturut-turut
dengan larutan natrium nitrit P (1 dalam 1000), larutan Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
amonium sulfamat P (1 dalam 200) dan larutkan N-(1- tidak tembus cahaya.
naftil) etilendiamina dihidroklorida P (1 dalam 1000),
keringkan lempeng dengan aliran udara setiap kali setelah
penyemprotan. Amati lempeng di bawah cahaya tampak. LOSARTAN KALIUM
Bercak dari Larutan uji tidak lebih besar atau tidak lebih Losartan Potassium
intensif dari bercak utama dari Larutan baku pada harga
Rf yang sesuai, yang menunjukkan tidak lebih dari 0,1% Cl
N
Senyawa sejenis B lorazepam. HO CH3
N N N
K
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara N N

Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada

Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-asam
asetat glasial P (55:45:2), saring dan awaudarakan. Jika
2-Butil-4-kloro-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ilfenil)benzil]
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
imidazol-5-metanol, garam monokalium [124750-99-8]
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
C22H22ClKN6O BM 461,00
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Lorazepam
BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar lebih
Losartan Kalium mengandung C22H22ClKN6O, tidak
kurang 0,10 mg per ml.
kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,0% dihitung
Larutan uji Masukkan 20 tablet ke dalam labu tentukur
terhadap zat anhidrat, bebas pelarut.
100-ml, tambahkan 10 ml air dan kocok hingga tablet
hancur. Tambahkan 30 ml metanol P, kocok selama lebih
Pemerian Serbuk; putih sampai hampir putih.
kurang 20 menit, encerkan dengan metanol P sampai
tanda, kocok dan sentrifus. Encerkan secara kuantitatif
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam isopropil
sejumlah volume beningan yang diukur saksama (Vs ml)
alkohol; sukar larut dalam asetonitril.
dengan metanol P hingga diperoleh larutan (VA ml) dengan
kadar lebih kurang 0,1 mg lorazepam per ml.
Baku pembanding Losartan Kalium BPFI.
Larutan kesesuaian sistem Larutkan masing-masing 10
mg lorazepam dan senyawa sejenis E lorazepam dalam
Identifikasi
100 ml metanol P.
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
didispersikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4 mm x 30
seperti pada Losartan Kalium BPFI.
cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 2 ml
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 10 µg per ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
dalam metanol P, menunjukkan maksimum dan minimum
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
hanya pada panjang gelombang yang sama seperti pada
tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
Losartan Kalium BPFI.
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%. Lakukan
C. Menunjukkan reaksi Kalium seperti tertera pada Uji
kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam
Identifikasi Umum <291>.
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak lorazepam dan
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
senyawa sejenis E lorazepam tidak kurang dari 2,0; waktu
retensi relatif lorazepam dan senyawa sejenis E
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
lorazepam berturut-turut lebih kurang 0,6 dan 1.0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
Sikloheksan dan isopropil alkohol Sikloheksan tidak
sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku dan Larutan uji
lebih dari 0,1%; dan isopropil alkohol tidak lebih dari
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
0,2%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi gas
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
lorazepam, C15H10Cl2N2O, dalam masing-masing tablet
Larutan baku Timbang saksama sejumlah volume
yang digunakan dengan rumus:
sikloheksan dan isopropil alkohol, masukkan ke dalam
labu tentukur yang sesuai, encerkan dengan
 C   V A   rU
 

 dimetilformamida P hingga kadar masing-masing lebih
100  
 20   V S   rS 
kurang 0,05 mg per ml.
 - 786 -

Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 500 mg zat, 25 cm, berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml yang berisi 5 ml ml per menit. Kromatograf diprogram sebagai berikut:
dimetilformamida P, larutkan dengan menggunakan
vorteks dan encerkan dengan dimetilformamida P sampai Waktu Larutan A Larutan B
Eluasi
tanda. (menit) (%) (%)
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada 0 75 25 Kesetimbangan
Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi dengan 0-25 75→10 25→90 Gradien linier
detektor ionisasi nyala dan kolom 0,53 mm x 30 m berisi 25-35 10 90 Isokratik
35-45 10→75 90→25 Gradien linier
bahan pengisi G27 dengan tebal lapisan 1,5 µm. Gunakan 45-50 75 25 Kesetimbangan
helium P sebagai gas pembawa dengan laju alir lebih kembali
kurang 6 ml per menit. Kromatograf diatur sebagai
berikut: pertahankan suhu kolom pada 50° selama 5 menit Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
kemudian tingkatkan dengan kecepatan 30° per menit sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
hingga 200° dan pertahankan selama 5 menit. seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
Pertahankan suhu injektor dan detektor masing-masing losartan dan trifenilmetanol berturut-turut lebih kurang
pada 220°. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, 1,0 dan 1,9; faktor ikutan puncak losartan tidak lebih dari
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti 1,6. [Catatan Waktu retensi trifenilmetanol lebih kurang
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak 20 menit.]
sikloheksan dan puncak isopropil alkohol tidak kurang Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang 10
dari 4,0; waktu retensi isopropil alkohol dan sikloheksan µl) Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
berturut-turut lebih kurang 2 menit dan 4 menit; dan kromatogram dan ukur respons semua puncak. Hitung
simpangan baku relatif pada penyuntikkan ulang tidak persentase masing-masing cemaran dalam zat yang
lebih dari 8,0%. digunakan dengan rumus:
Prosedur Suntikkan sejumlah volume sama (lebih
kurang 1 µl) Larutan uji dan Larutan baku ke dalam
r 
kromatograf gas, rekam kromatogram dan ukur respons 100  i 
puncak utama. Hitung persentase sikloheksan dan isopropil  rS 
alkohol dengan rumus:
ri adalah respons puncak masing-masing cemaran; rS
 C   rU  adalah jumlah semua respons puncak.
100    
 l   rS 
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
C adalah kadar sikloheksan atau isopropil alkohol dalam Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
mg per ml Larutan baku; l adalah kadar zat dalam mg per Kromatografi <931>.
ml Larutan uji; rU dan rS berturut-turut adalah respons Larutan A dan Larutan B Lakukan seperti tertera pada
puncak sikloheksan atau isopropil alkohol dari Larutan Kemurnian kromatografi.
uji dan Larutan baku. Fase gerak Buat campuran Larutan A-Larutan B (3:2),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran tidak menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
lebih dari 0,2%; jumlah semua cemaran tidak lebih dari Kromatografi <931>.
0,5%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair Larutan baku Timbang saksama sejumlah Losartan
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>. Kalium BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif
Larutan A Asam fosfat 0,1%. dan jika perlu bertahap dengan metanol P, hingga kadar
Larutan B Asetonitril P lebih kurang 0,25 mg per ml.
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg zat,
Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi. Jika masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem encerkan dengan metanol P sampai tanda.
seperti tertera pada Kromatografi <931>. Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
Losartan Kalium BPFI dan trifenilmetanol, larutkan dalam dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,0 mm x
metanol P, encerkan secara kuantitatif dan jika perlu 25 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1 ml
bertahap hingga kadar berturut-turut lebih kurang 0,3 mg per menit. Pertahankan suhu kolom 35°. Lakukan
per ml dan 2 µg per ml. kromatografi terhadap Larutan baku dan rekam
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 30 mg zat, kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan pada Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang dari 5600
encerkan dengan metanol P sampai tanda. lempeng teoritis; faktor ikutan tidak lebih dari 1,4 dan
Sistem Kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi lebih dari 0,5%.
dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,0 mm x
 - 787 -
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg losartan
kalium, C22H22ClKN6O, dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
r  kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
100C  U 
 rS  dalam air, encerkan dengan air hingga 2000 ml. Atur pH
C adalah kadar Losartan Kalium BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
pada suhu ruang terkendali.
TABLET LOSARTAN KALIUM
Losartan Potassium Tablet
Tablet Losartan Kalium mengandung losartan kalium,
C22H22ClKN6O, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih
dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Losartan Kalium BPFI.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air, awaudarakan.
Alat tipe 2: 50 rpm
Waktu: 30 menit
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Losartan
Kalium BPFI, larutkan dan encerkan jika perlu bertahap
dalam Media disolusi hingga kadar L/1000 mg per ml, L
adalah kadar dalam mg seperti yang tertera pada etiket.
Larutan uji Saring sejumlah alikuot melalui penyaring
yang sesuai dengan porositas 0,45 μm.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C22H22ClKN6O
yang terlarut dengan mengukur serapan Larutan uji dan
Larutan baku pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 256 nm menggunakan Media
disolusi sebagai blangko. Hitung persentase
C22H22ClKN6O yang terlarut dengan rumus:
 A  C 
900  U   S  100
 AS  L 
AU dan AS berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan
Larutan baku; CS adalah kadar Losartan Kalium BPFI
dalam mg per ml Larutan baku; L adalah kadar dalam mg
yang tertera pada etiket; 900 adalah volume dalam ml
Media disolusi; 100 adalah faktor konversi ke persen.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C22H22ClKN6O dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur untuk keseragaman kandungan
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
Dapar Larutkan 2,72 g kalium fosfat monobasa P
hingga 2,5 dengan penambahan asam fosfat P dan saring.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-Dapar (3:2),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Pengencer Larutkan 17,42 g kalium fosfat dibasa P
dalam 900 ml air. Atur pH hingga 8,0 dengan
penambahan asam fosfat P. Encerkan dengan air hingga
1000 ml. Pipet 1 ml larutan ke dalam labu tentukur 10-ml,
encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Losartan
Kalium BPFI, larutkan dalam Pengencer hingga kadar
lebih kurang 0,05 mg per ml.
Larutan uji persediaan Masukkan 1 tablet ke dalam
labu tentukur 100-ml, tambahkan lebih kurang 65 ml
Pengencer, kocok secara mekanik lebih kurang 30 menit.
Tambahkan Pengencer sampai tanda.
Larutan uji Encerkan sejumlah volume Larutan uji
persediaan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang
0,05 mg per ml. Saring dan gunakan filtrat.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 10
µm; laju alir lebih kurang 1,4 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom tidak kurang dari 3000 lempeng teoritis
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung persentase losartan kalium,
C22H22ClKN6O dalam tablet yang digunakan dengan
rumus:
C   rU 
100  S   
 CU   rS 
CS adalah kadar Losartan Kalium BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; CU adalah kadar losartan kalium dalam mg
per ml Larutan uji; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
 - 788 -
Larutan A, Larutan B, Fase gerak, Larutan kesesuaian
sistem dan Larutan uji Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar.
Larutan baku persediaan Gunakan Larutan baku
seperti tertera pada Penetapan kadar.
Larutan baku Encerkan sejumlah volume Larutan baku
persediaan dalam Larutan A hingga kadar 0,0025 mg per ml.
Larutan batas kuantisasi Encerkan sejumlah volume
Larutan baku dengan Larutan A (1 dalam 10).
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Sistem kromatografi dalam Penetapan kadar. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 5,0%. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
batas kuantisasi rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: perbandingan
“signal to noise” puncak losartan pada penyuntikan
pertama tidak lebih kecil dari 10, apabila tidak memenuhi,
perbandingan “signal to noise” harus lebih besar dari 3
dan simpangan baku relatif pada tiga kali penyuntikan
lebih kecil dari 25%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Identifikasi puncak menggunakan
waktu retensi relatif seperti tertera pada Tabel. Hitung
persentase masing-masing cemaran dalam tablet dengan
rumus:
C   ri 
100  S   
 CU   rS 
CS adalah kadar Losartan Kalium BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; CU adalah kadar losartan kalium dalam mg
per ml Larutan uji; ri adalah respons puncak masing-
masing cemaran dalam Larutan uji dan rS adalah respons
puncak losartan dalam Larutan baku. Masing-masing
cemaran dan jumlah semua cemaran tidak lebih dari batas
yang tertera pada Tabel sebagai berikut:
Tabel
Waktu Retensi
Senyawa Batas (%)
Relatif
Losartan 1,0 - berikut:
1-H-Dimer1 2,4 0,5
2-H-Dimer2 2,9 0,5
Total cemaran3 - 1,0
1 10-11
Garam kalium 5-[4’-({2-Butil-5-[(5-{4’-[(2-butil-4-kloro-5-
hidroksimetil-1H-imidazol-1-il)metil]bifenil-2-il}-1H-tetrazol-1-
il)metil]-4-kloro-1H-imidazol-1-il}metil)bifenil-2-il]tetrazol.
2
Garam kalium 5-[4’-({2-Butil-5-[(5-{4’-{(2-butil-4-kloro-5-
hidroksimetil-1H-imidazol-1-il)metil]bifenil-2-il}-2H-tetrazol-2-
il)metil]-4-kloro-1H-imidazol-1-il}metil)bifenil-2-il]tetrazol.
3
Jumlah semua cemaran termasuk semua cemaran spesifik dan semua
cemaran tidak spesifik yang setara atau lebih besar dari 0,1%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar pH 7,0 Larutkan 2,5 g kalium fosfat monobasa
P dan 3,0 g natrium fosfat dibasa P dalam air, encerkan
hingga 2000 ml. pH larutan ini mendekati 7,0. Saring
melalui membran dengan porositas 0,45 μm dan
awaudarakan.
Larutan A Campuran Dapar pH 7,0-asetonitril P
(17:3).
Larutan B Asetonitril P.
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan
Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian sistem persediaan Timbang
saksama 12 mg Losartan Kalium BPFI masukkan ke
dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan 5 ml air dan 5 ml
asam klorida 0,1 N. Masukkan labu tentukur pada oven
105° selama 1-2 jam, dan dinginkan hingga suhu ruang.
Tambahkan 5,0 ml natrium hidroksida 0,1 N dan
encerkan dengan air sampai tanda. Atur pH hingga 6,0
dengan penambahan asam klorida 0,1 N atau natrium
hidroksida 0,1 N. [Catatan Larutan mengandung 1-H-
dimer dan 2-H-dimer sehingga larutan mungkin keruh].
Larutan kesesuaian sistem Tambahkan 3 ml asetonitril
P ke dalam 7 ml Larutan kesesuaian sistem persediaan
untuk menjernihkan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Losartan
Kalium BPFI larutkan dalam Larutan A hingga kadar
lebih kurang 0,25 mg per ml dan saring melalui membran
dengan porositas 0,45 μm.
Larutan uji persediaan Masukkan 10 tablet ke dalam
labu tentukur 500-ml, tambahkan Larutan A hingga 50%
volume labu. Sonikasi selama 15 menit dengan sesekali
dikocok. Sonikasi kembali selama 10 menit. Encerkan
dengan Larutan A sampai tanda.
Larutan uji Encerkan sejumlah volume Larutan uji
persediaan secara kuantitatif, dan jika perlu bertahap
dengan Larutan A hingga kadar lebih kurang 0,25 mg per
ml. Saring melalui penyaring PTFE atau yang setara
dengan porositas 0,45 μm, gunakan filtrat.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 250 nm dan kolom berukuran
3,9 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L7. Laju alir lebih
kurang 1 ml per menit. Kromatograf diprogram sebagai
Waktu Larutan A Larutan B
Eluasi
(menit) (ml) (ml)
0-10 8040 2060 Gradien linier
4080 6020 Gradien linier
11-15 80 20 Kesetimbangan
kembali
Lakukan kromatografi terhadap Larutan Kesesuaian
sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak 1-
H-dimer dan 2-H-dimer lebih besar dari 2,0; dan faktor
ikutan puncak dari Losartan, 1-H-dimer dan 2-H-dimer
lebih kecil dari 2,0. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
 - 789 -

puncak seperti tertera pada Prosedur: Faktor ikutan dari
puncak losartan tidak lebih dari 2,0; efisiensi kolom lebih
besar dari 3000 lempeng teorotis; simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram selama lebih
kurang lima kali waktu retensi losartan, dan ukur respons
puncak utama. Hitung persentase losartan kalium,
C22H22ClKN6O, dalam tablet yang digunakan dengan
rumus:
 C  r 
100  S   U 
 C U   rS 
Kelarutan Mudah larut dalam kloroform; larut dalam
aseton, dalam asetonitril dan dalam metanol; agak sukar
larut dalam etanol; praktis tidak larut dalam heksan; tidak
larut dalam air.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam minyak mineral P, menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Lovastatin BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 10 µg per ml
dalam asetonitril P menunjukkan maksimum dan minimum
pada panjang gelombang yang sama seperti pada larutan
Lovastatin BPFI.

CS adalah kadar Losartan Kalium BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; CU adalah kadar losartan kalium dalam mg
per ml Larutan uji; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung cahaya, pada suhu ruang terkendali.
Rotasi jenis <1081> Antara +324 dan +338. Gunakan
larutan 5 mg per ml dalam asetonitril P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,3%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada tekanan
tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 60 selama 3 jam.

Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.

LOVASTATIN
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Lovastatin
H
O Senyawa Sejenis A Lovastatin Tidak lebih dari 0,5%.
HO
CH3
Lakukan Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera
O
H
pada Kromatografi <931>.
H3C O
H Fase gerak Buat campuran asetonitril P-asam fosfat
H
O H
H
H
0,01 M (13:7), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
CH3 penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
H3C pada Kromatografi <931>.
H Larutan kesesuaian sistem Larutkan sejumlah
Lovastatin BPFI dan Senyawa Sejenis A Lovastatin BPFI
(S)-2-Asam metilbutirat,8-ester dengan (4R, 6R)-6-[2-
dalam asetonitril P dan encerkan secara kuantitatif dan
[(1S,2S,6R,8S,8aR)-1,2,6,7,8-8a-heksahidro-8-hidroksi-
bertahap hingga kadar masing-masing 2,0 µg per ml.
2,6-dimetil-1-naftil]etil]tetrahidro-4-hidroksi-2H-piran-
Larutan baku Timbang saksama sejumlah tertentu
2-on [75330-75-5]
Lovastatin BPFI, larutkan dalam asetonitril P dan
C24H36O5 BM 404,54
encerkan secara kuantitatif, jika perlu secara bertahap,
hingga kadar lebih kurang 2,0 µg per ml.
Lovastatin mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg zat,
tidak lebih dari 101,0% C24H36O5 dihitung terhadap zat
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dan
yang telah dikeringkan.
encerkan dalam asetonitril P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Baku pembanding Lovastatin BPFI; tidak boleh
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
dilengkapi dengan detektor 200-nm dan kolom 4,6 mm x
tertutup rapat, dalam lemari pembeku dengan aliran
25 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5
nitrogen. Senyawa Sejenis A Lovastatin BPFI, asam
µm. Pertahankan suhu kolom pada 40, laju alir lebih
butanoat, 2-metil-1,2,3,4,4a,7,8,8a-oktahidro-3,7-dimetil-
kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
8[2-(tetra-hidroksi-6-okso-2H-piran-2-il)etil]-1-naftalenil
Larutan Kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur
ester, [1S - [1α (R*), 3α, 7β, 8β, (2S*, 4S*)- 8αβ]],
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu
C24H38O5 BM 406,56; tidak boleh dikeringkan. Zat
retensi relatif untuk lovastatin dan senyawa sejenis A
higroskopis, simpan dalam wadah tertutup rapat,
lovastatin berturut-turut adalah lebih kurang 1,0 dan 1,3;
terlindung cahaya, dalam lemari pendingin.
dan resolusi, R, antara lovastatin dan senyawa sejenis A
lovastatin tidak kurang dari 6,0. Lakukan kromatografi
Pemerian Serbuk hablur; putih atau hampir putih, praktis
terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur
tidak berbau.
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu
 - 790 -

retensi relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu
5,0%. retensi relatif untuk lovastatin dan “compactin” berturut
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume turut lebih kurang 1,00 dan 0,85; resolusi, R, antara
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji lovastatin dan “compactin” tidak kurang dari 3,5; dan
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
semua respons puncak. Hitung persentase senyawa lebih dari 5%.
sejenis A lovastatin dalam lovastatin, dengan rumus : Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
C  rU 

ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
2,5 F   semua respons puncak. Hitung persentase tiap cemaran
W  rS  dalam lovastatin, dengan rumus:

F adalah faktor respons senyawa sejenis A lovastatin yang  C   ri 

2 ,5   F
 W   r s 
sama dengan 1,6; C adalah kadar Lovastatin BPFI dalam
µg per ml Larutan baku; W adalah bobot lovastatin dalam
mg, dalam Larutan uji; rU adalah respons puncak
senyawa sejenis A lovastatin pada Larutan uji dan rS C adalah kadar Lovastatin BPFI dalam µg per ml Larutan
adalah respons puncak lovastatin pada Larutan baku. baku;W adalah bobot lovastatin dalam mg, dalam Larutan
uji; ri adalah respons puncak masing-masing cemaran
Kemurnian kromatografi Tiap cemaran tidak lebih dari pada Larutan uji dan rS adalah respons puncak lovastatin
0,2%; dan total cemaran tidak lebih dari 1,0%. pada Larutan baku; F adalah faktor respons tiap cemaran
Larutan A Buat larutan asam fosfat 0,001 M, atur pH yang sama dengan 1,4 untuk cemaran dengan waktu retensi
hingga 4,0 dengan penambahan natrium hidroksida 1 M. relatif lebih kurang 0,73 dan 1,0 untuk semua cemaran
Larutan B Gunakan asetonitril P. lainnya. Abaikan puncak yang kurang dari 0,04%.
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan
Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi. Jika Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
seperti tertera pada Kromatografi <931>. Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah Fase gerak Buat campuran asetonitril P-asam fosfat 0,1%
tertentu Lovastatin BPFI dan “compactin”, larutkan dalam P (65:35), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
asetonitril P dan encerkan secara bertahap dan kuantitatif penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
dengan asetonitril P hingga kadar masing-masing 2,0 µg pada Kromatografi <931>.
per ml. Larutan baku Timbang saksama sejumlah Lovastatin
Larutan baku Timbang saksama sejumlah tertentu BPFI, larutkan dalam asetonitril P hingga diperoleh larutan
Lovastatin BPFI, larutkan dan encerkan secara bertahap dengan kadar 0,3 mg per ml.
dan kuantitatif dengan asetonitril P hingga kadar masing- Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 30 mg,
masing 2,0 µg per ml. masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg zat, encerkan dengan asetonitril P sampai tanda, campur.
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dan Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
encerkan dalam asetonitril P sampai tanda. Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada dilengkapi dengan detektor 238 nm dan kolom 4,6 mm x
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi 25 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5
dilengkapi dengan detektor 238 nm dan kolom 4,0 mm x µm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan
12,5 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 4 kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
µm. Pertahankan suhu kolom pada 40, laju alir lebih dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
kurang 1,5 ml per menit. Kromatograf diprogram sebagai efisiensi kolom tidak kurang dari 3000 lempeng teoritis;
berikut: faktor ikutan tidak lebih dari 1,4; dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.
Waktu Larutan A Larutan B Eluasi Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
(menit) (%) (%) sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
0-2 60 40 Isokratik ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
2-5 60  45 40  55 Gradien linier respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
5-8 45 55 Isokratik lovastatin, C24H36O5, dalam zat yang digunakan dengan
8 - 16 45  10 55  90 Gradien linier rumus:
16- 25 10 90 Isokratik
25- 27 10  60 90  40 Gradien linier r 
27- 36 60 40 Isokratik 100 C  U 
 rS 
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
sistem dan Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur
 - 791 -
C adalah kadar Lovastatin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
dengan aliran nitrogen. Simpan di tempat dingin.
TABLET LOVASTATIN
Lovastatin Tablet
Tablet Lovastatin mengandung tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% C24H36O5 dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Lovastatin BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, dalam lemari pembeku dengan aliran
nitrogen.
Identifikasi
A. Masukkan 1 tablet ke dalam tabung sentrifus,
tambahkan 1 ml air dan 4,0 ml asetonitril P, kocok secara
mekanik untuk menghancurkan tablet. Sonikasi selama 4
menit dan sentrifus selama 4 menit untuk memperoleh
Larutan uji. Totolkan secara terpisah masing-masing 5 µl
Larutan uji dan Larutan baku, yang mengandung
Lovastatin BPFI dengan kadar yang sama dengan
Larutan uji, pada lempeng kromatografi dan lakukan
prosedur seperti tertera pada Identifikasi secara
Kromatografi Lapis Tipis <281> dengan menggunakan
campuran sikloheksan P-kloroform P-isopropil alkohol P
(5:2:1) sebagai larutan pengembang.
B. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sesuai
dengan Larutan baku yang diperoleh pada Penetapan
kadar.
Disolusi <1231>
Dapar Larutkan 1,38 g natrium fosfat P monobasa dan
20 g natrium lauril sulfat P dalam 900 ml air. Atur pH
hingga 7,0 dengan penambahan natrium hidroksida 1 N,
encerkan dengan air hingga 1000 ml, campur.
Media disolusi: 900 ml Dapar.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C24H36O5 terlarut
dengan menggunakan metode seperti pada Penetapan
kadar.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C24H36O5 dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar Larutkan 3,45 g natrium fosfat monobasa P
dalam 900 ml air, atur pH hingga 4,0 dengan penambahan
asam fosfat P, encerkan dengan air hingga 1000 ml,
campur.
Pelarut Isi gelas piala 1 liter dengan 900 ml air,
tambahkan 3,0 ml asam asetat glasial P, atur pH hingga
4,0 dengan penambahan natrium hidroksida P 20%,
campur. Pindahkan larutan ke dalam labu tentukur 1000-
ml, encerkan dengan air sampai tanda. Campur larutan
dengan asetonitril P (20 :80).
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-Dapar-metanol
P (5:3:1), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Lovastatin
BPFI, larutkan dalam Pelarut hingga diperoleh kadar
lebih kurang 40 µg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet yang
setara dengan lebih kurang 40 mg lovastatin, masukkan
ke dalam labu tentukur 200-ml. Tambahkan lebih kurang
150 ml Pelarut, dan sonikasi selama 20 menit.
Dinginkan, encerkan dengan Pelarut sampai tanda,
campur. Pipet 20 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-
ml, encerkan dengan Pelarut sampai tanda. Sentrifus
sebagian dari larutan ini, gunakan beningan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom 4,5 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1. Pertahankan suhu kolom
pada 45, laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom tidak kurang dari 3000 lempeng teoritis;
faktor kapasitas, k’, tidak kurang dari 3,5; faktor ikutan
tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
lovastatin, C24H36O5, dalam serbuk tablet yang digunakan,
dengan rumus:
r 
C  U 
 rS 
C adalah kadar Lovastatin BPFI dalam µg per ml Larutan
baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak yang
diperoleh dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
tidak tembus cahaya. Simpan di tempat terlindung
cahaya, di tempat dingin atau pada suhu ruang terkendali.
 - 792 -
MAGNESIUM HIDROKSIDA
Magnesium Hydroxide
Magnesium hidroksida [1309-42-8]
Mg(OH)2 BM 58,32
Magnesium Hidroksida mengandung tidak kurang dari
95,0% dan tidak lebih dari 100,5% Mg(OH)2 yang telah
dikeringkan pada suhu 105º selama 2 jam.
Pemerian Serbuk putih, ringan.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dan dalam etanol;
larut dalam asam encer.
Identifikasi Larutan (1 dalam 20) dalam asam klorida 3
N menunjukkan reaksi Magnesium cara A seperti yang
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung
Escherichia coli.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
pengeringan pada suhu 105º selama 2 jam.
Sisa pemijaran <1111> Antara 30,0% dan 33,0%;
lakukan pemijaran pada suhu 800º, kenaikan suhu
dilakukan secara bertahap hingga bobot tetap.
Garam larut Didihkan 2,0 g zat dengan 100 ml air dalam
gelas piala bersumbat, selama 5 menit, saring saat masih
panas, dinginkan dan encerkan filtrat dengan air hingga
100 ml. Titrasi 50 ml filtrat dengan asam sulfat 0,10 N LV
menggunakan indikator merah metil LP: diperlukan tidak
lebih dari 2,0 ml asam. Uapkan 25 ml filtrat encer hingga
hampir kering dan keringkan pada suhu 105º selama 3
jam; bobot residu tidak lebih dari 10 mg.
Karbonat Didihkan campuran 0,10 g zat dengan 5 ml air,
dinginkan dan tambahkan 5 ml asam asetat 6 N:
terbentuk sedikit gelembung.
Kalsium Tidak lebih dari 1,5%.
Asam klorida encer, Larutan lantanum, Larutan baku,
Blangko Lakukan seperti tertera pada Kalsium dalam
Magnesium Karbonat.
Larutan uji Timbang saksama 250 mg zat yang telah
dikeringkan, masukkan ke dalam gelas piala, larutkan
dalam 30 ml asam klorida encer, jika perlu panaskan.
Pindahkan larutan ke dalam labu tentukur 200-ml berisi 4
ml Larutan lantanum, dan encerkan dengan air sampai
tanda.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Kalsium dalam
Magnesium Karbonat.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 20 bpj;
pengujian dilakukan menggunakan larutan yang dibuat
sebagai berikut: Larutkan 1,0 g zat dalam 15 ml asam
klorida 3 N, dan uapkan di atas tangas uap hingga kering.
Mendekati akhir penguapan, residu sering diaduk, gerus
hingga terbentuk serbuk kering. Larutkan serbuk dalam
20 ml air dan saring. Ke dalam filtrat yang menunjukkan
reaksi netral terhadap lakmus P, tambahkan 2 ml asam
asetat 1 N dan encerkan dengan air hingga 25 ml.
Timbal <401> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
penetapan menggunakan Larutan uji yang dibuat dengan
melarutkan 1 g dalam 20 ml asam klorida 3 N. Gunakan
10 ml Enceran larutan baku timbal (10 µg Pb) sebagai
pembanding.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 75 mg
zat yang telah dikeringkan, masukkan ke dalam labu
Erlenmeyer. Tambahkan 2 ml asam klorida 3 N, goyang
hingga larut. Tambahkan 100 ml air, atur pH larutan
hingga 7 (gunakan indikator kertas pH) dengan
penambahan larutan natrium hidroksida 1 N. Tambahkan 5
ml dapar amonia-amonium klorida LP dan 0,15 ml hitam
eriokrom T LP, dan titrasi menggunakan dinatrium edetat
0,05 M LV hingga titik akhir berwarna biru.
Tiap ml dinatrium edetat 0,05 M
setara dengan 2,916 mg Mg(OH)2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
MAGNESIUM KARBONAT
Magnesium Carbonate
Magnesium karbonat (1:1) Hidrat [23389-33-5]
Anhidrat [546-93-0] BM 84,31
Magnesium Karbonat adalah magnesium karbonat basa
hidrat atau magnesium karbonat hidrat, mengandung
tidak kurang dari 40,0% dan tidak lebih dari 43,5%
Magnesium Oksida (MgO).
Pemerian Serbuk putih, ruah, rapuh; tidak berbau dan
stabil di udara.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, tetapi
menimbulkan reaksi sedikit basa; larut dalam asam encer
dengan menimbulkan gelembung; tidak larut dalam
etanol.
Identifikasi Larut seperti efervesen dalam asam klorida 3
N, menunjukkan reaksi Magnesium cara A seperti tertera
pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 4 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 750 mg zat yang dilarutkan
dalam 25 ml asam klorida 3 N.
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung
Escherichia coli.
Kalsium Tidak lebih dari 0,45%; [Catatan Larutan baku
kalsium untuk absorbsi serapan atom menggunakan
 - 793 -

larutan baku kalsium persediaan seperti tertera dibawah.
Kadar Larutan baku dan Larutan uji dapat dimodifikasi
agar masuk dalam daerah rentang kerja alat.]; lakukan
pengujian sebagai berikut:
Asam klorida encer Encerkan 100 ml asam klorida P
dengan air hingga 1000 ml.
Larutan lantanum Larutkan 58,65 g lantanum oksida
ke dalam 400 ml air, tambahkan 250 ml Asam klorida
encer perlahan sambil diaduk sampai larut, encerkan
dengan air hingga 1000 ml.
Larutan baku Keringkan 249,7 mg kalsium karbonat
pada suhu 300º selama 3 jam, masukkan ke dalam
desikator selama 2 jam, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml. Larutkan dengan sedikit Asam klorida encer,
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 1 ml; 5 ml; 10
ml; dan 15 ml masing-masing ke dalam labu tentukur
1000-ml, berisi 20 ml Larutan lantanum dan 40 ml Asam
klorida encer, tambahkan air sampai tanda. Larutan baku
berturut-turut mengandung 1,0; 5,0; 10,0; 15,0 µg
kalsium per ml.
Blangko Pipet 4 ml Larutan lantanum dan 10 ml Asam
klorida encer ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
dengan air sampai tanda.
Larutan uji Masukkan 250 mg zat ke dalam gelas piala,
tambahkan 30 ml Asam klorida encer, aduk sampai larut,
jika perlu panaskan. Masukkan larutan ke dalam labu
tentukur 200-ml yang berisi 4 ml Larutan lantanum,
encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
secara spektrofotometri serapan atom dilengkapi dengan
lampu tabung katoda kalsium dan pembakar nitro oksida-
asetilen pada garis emisi kalsium 422,7 nm. Lakukan
penetapan Blangko. Tetapkan kadar kalsium dalam µg per
ml dalam Larutan uji menggunakan kurva kalibrasi.
Hitung persentase kalsium dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
 0 , 001 CV 
100   
 W 
C adalah kadar; 0,001 adalah konversi dari µg per ml
menjadi mg per ml; V adalah volume Larutan uji dalam
ml; dan W adalah jumlah zat dalam mg yang digunakan
untuk membuat Larutan uji.
Besi Tidak lebih dari 200 bpj; pengujian dilakukan
sebagai berikut: didihkan 50 mg zat dengan 5 ml asam
nitrat 2 N selama 1 menit. Dinginkan, larutkan dengan air
hingga 45 ml, tambahkan 2 ml asam klorida P dan
campur.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1 g zat,
larutkan dalam 30,0 ml asam sulfat 1 N LV, tambahkan
jingga metil LP dan titrasi kelebihan asam dengan
natrium hidroksida 1 N LV. Catat pemakaian natrium
hidroksida 1 N LV, dalam ml (VA). Lakukan titrasi
terhadap blangko, catat volume pemakaian natrium
hidroksida 1 N LV dalam ml (VB). Hitung volume
pemakaian asam sulfat 1 N, VS dalam ml, yang digunakan
dengan rumus:
VB  VA   N NaOH
NNaOH adalah normalitas larutan natrium hidroksida.
Hitung pemakaian asam sulfat 1 N, dalam ml (VCa), untuk
penetapan kadar dengan rumus:
W  L Ca 
100  20 , 04 
W adalah bobot magnesium oksida dalam mg; LCa adalah
kadar kalsium dalam persen; seperti ditetapkan pada
Kalsium.
Tiap ml asam sulfat 1 N
setara dengan 20,04 mg Ca
Hitung jumlah MgO dalam persen, dalam zat yang
digunakan dengan rumus:
 V  V Ca 
20 ,15  S 100
W 
Tiap ml asam sulfat 1 N
setara dengan 20,15 mg MgO
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.

Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 30 bpj;

MAGNESIUM OKSIDA
pengujian dilakukan sebagai berikut: larutkan 0,67 g zat
dengan 10 ml asam klorida 3 N dalam krus yang sesuai, Magnesium Oxide
uapkan larutan di atas tangas air sampai kering. Pijarkan
pada 550±25º sampai semua bahan karbonat terpakai. Magnesium Oksida [1309-48-4]
Larutkan residu dalam 15 ml air dan 5 ml asam klorida P, MgO BM 40,30
uapkan sampai kering. Mendekati akhir penguapan,
residu sering diaduk, gerus hingga terbentuk serbuk Magnesium Oksida mengandung tidak kurang dari 96,0%
kering. Larutkan residu dalam 20 ml air, dan uapkan dan tidak lebih dari 100,5% MgO setelah dipijarkan.
dengan cara yang sama seperti sebelum kering. Larutkan
kembali residu dalam 20 ml air, saring jika perlu dan Pemerian Serbuk atau serbuk granul putih; sangat ruah
tambahkan 2 ml asam asetat 1 N dan air hingga 25 ml. atau relatif padat.

Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam asam

encer; tidak larut dalam etanol.
 - 794 -
Identifikasi Larutan dalam asam klorida encer P,
menunjukkan reaksi Magnesium cara A seperti tertera
pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Sisa pemijaran <1111> Tidak lebih dari 10%; penetapan
dilakukan sebagai berikut: timbang saksama lebih kurang
500 mg zat, di dalam krus platina yang telah ditara,
lakukan pemijaran pada suhu 800±25º hingga bobot tetap.
Alkali bebas dan Garam larut Tidak lebih dari 2,0%;
penetapan dilakukan sebagai berikut: didihkan 2,0 g zat
dalam 100 ml air selama 5 menit dalam gelas piala
bersumbat, saring dalam keadaan panas. Pada 50 ml filtrat
dingin tambahkan merah metil LP dan titrasi dengan asam
sulfat 0,1 N LV: diperlukan tidak lebih dari 2,0 ml. Uapkan
25 ml sisa filtrat hingga hampir kering dan keringkan pada
suhu 105º selama 1 jam.
Zat tidak larut asam Tidak lebih dari 0,1%; penetapan
dilakukan sebagai berikut: Campur 2 g zat dengan 75 ml
air, tambahkan sedikit asam klorida P, kocok sampai larut
sempurna, didihkan selama 5 menit. Jika diperoleh zat
tidak larut, saring, cuci dengan air, hingga air cucian
bebas dari klorida, pijarkan.
Kalsium Tidak lebih dari 1,1%.
Asam klorida encer, Larutan lantanum, Larutan baku,
Blangko Lakukan seperti tertera pada Kalsium dalam
Magnesium Karbonat.
Larutan uji Masukkan 250 mg zat yang baru dipijar ke
dalam gelas piala, tambahkan 30 ml Asam klorida encer,
aduk hingga larut, jika perlu panaskan. Pindahkan larutan
ke dalam labu tentukur 200-ml yang berisi 4 ml Larutan
lantanum, encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Kalsium dalam
Magnesium Karbonat. Hitung persentase kalsium dalam
zat yang digunakan dengan rumus:
 0,001CV 
100  Kalsium.
 W 
C adalah kadar; 0,001 adalah konversi dari µg per ml ke
mg per ml; V adalah volume Larutan uji dalam ml; W
adalah jumlah magnesium oksida dalam mg yang digunakan
untuk membuat Larutan uji.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj; pengujian
dilakukan menggunakan larutan yang dibuat sebagai
berikut: Larutkan 2,0 g zat dalam 35 ml asam klorida 3
N, uapkan larutan di atas tangas uap sampai kering.
Menjelang akhir penguapan, aduk sering untuk
menghancurkan residu hingga diperoleh serbuk kering.
Larutkan residu dalam 20 ml air, uapkan hingga kering
dengan cara yang sama. Larutkan kembali residu dalam
20 ml air, jika perlu saring dan encerkan dengan air
hingga 40 ml. Pada 20 ml larutan tambahkan air hingga
25 ml.
Besi <331> Tidak lebih dari 0,05%; pengujian dilakukan
menggunakan larutan yang dibuat sebagai berikut:
Didihkan 40 mg zat dengan 5 ml asam nitrat 2 N selama
1 menit. Dinginkan, encerkan dengan air hingga 50 ml.
Encerkan 25 ml larutan dengan air hingga 45 ml dan
tambahkan 2 ml asam klorida P.
Kerapatan serbuk ruahan dan serbuk mampat <891>
Metode I Lakukan seperti tertera pada prosedur
Kerapatan serbuk ruahan.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 500
mg zat, pijarkan di dalam krus platina yang telah ditara
hingga bobot tetap. Timbang saksama residu, larutkan
dalam 30,0 ml asam sulfat 1 N LV, tambahkan jingga
metil LP dan titrasi kelebihan asam dengan natrium
hidroksida 1 N LV. Volume asam sulfat 1 N yang
bereaksi dikurangi dengan volume asam sulfat yang
setara dengan kalsium yang terdapat dalam zat adalah
volume asam sulfat 1 N yang setara dengan MgO di
dalam zat yang digunakan. Catat pemakaian natrium
hidroksida 1 N LV, dalam ml (VA). Lakukan titrasi
terhadap blangko, catat volume pemakaian natrium
hidroksida 1 N LV dalam ml (VB). Hitung volume
pemakaian asam sulfat 1 N, VS dalam ml, yang digunakan
dengan rumus:
VB  VA   N NaOH
NNaOH adalah normalitas larutan natrium hidroksida.
Hitung pemakaian asam sulfat 1 N, dalam ml (VCa), untuk
penetapan kadar dengan rumus:
W  L Ca 
100  20 , 04 
W adalah bobot magnesium oksida dalam mg; LCa adalah
kadar kalsium dalam persen seperti diperoleh pada
Tiap ml asam sulfat 1 N
setara dengan 20,04 mg Ca
Hitung persentase MgO dalam zat dengan rumus:
 V  V Ca 
20 ,15  S 100
 W 
Tiap ml asam sulfat 1 N
setara dengan 20,15 mg MgO
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
Penandaan Etiket menunjukkan kerapatan ruahan.
Kepadatan dapat ditunjukkan dalam bentuk kisaran.
 - 795 -
MAGNESIUM STEARAT
Magnesium Stearate
Magnesium stearat [557-04-0]
Magnesium Stearat merupakan senyawa magnesium
dengan campuran asam-asam organik padat yang
diperoleh dari lemak, terutama terdiri dari magnesium
stearat dan magnesium palmitat dalam berbagai
perbandingan. Mengandung setara dengan tidak kurang
dari 6,8% dan tidak lebih dari 8,3% MgO.
Pemerian Serbuk halus, putih dan voluminus; bau lemah
khas; mudah melekat di kulit; bebas dari butiran.
Kelarutan Tidak larut dalam air, dalam etanol, dan
dalam eter.
Identifikasi
A.Campur 25 g zat dengan 200 ml air panas,
tambahkan 60 ml asam sulfat 2 N, panaskan sambil sering
diaduk hingga asam lemak terpisah sempurna sebagai
suatu lapisan jernih. Pisahkan lapisan air, dan simpan
untuk Identifikasi B. Cuci lapisan asam lemak dengan air
mendidih hingga bebas sulfat, kumpulkan dalam gelas
piala kecil, hangatkan di atas tangas uap hingga air
memisah dan asam lemak menjadi jernih. Biarkan dingin,
dan buang lapisan air. Kemudian lelehkan asam lemak.
Saring panas-panas ke dalam gelas piala kering, dan
keringkan pada suhu 100º selama 20 menit, suhu beku
padatan asam lemak tidak kurang dari 54o .
B.Lapisan air yang diperoleh dari pemisahan asam
lemak pada Identifikasi A menunjukkan reaksi
Magnesium cara A seperti yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
Batas mikroba<51> Angka lempeng total tidak lebih
dari 1000 per g dan tidak boleh mengandung Escherichia
coli.
Susut pengeringan<1121> Tidak lebih dari 4,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105o hingga bobot tetap.
Timbal <401> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
penetapan sebagai berikut: pijarkan 500 mg zat pada suhu
475o - 500 o selama 15 - 20 menit. Dinginkan, tambahkan
3 tetes asam nitrat P, uapkan di atas api kecil hingga
kering dan pijarkan kembali pada suhu 475º-500º selama
30 menit. Larutkan residu dalam 1 ml campuran volume
sama asam nitrat P dan air, cuci beberapa kali dengan air
ke dalam corong pisah. Tambahkan 3 ml Larutan
ammonium sitrat dan 0,5 ml Larutan hidroksilamin
hidroklorida dan basakan dengan ammonium hidroksida
P terhadap merah fenol LP. Tambahkan 10 ml larutan
kalium sianida LP. Segera ekstraksi berturut-turut dengan
5 ml Larutan pengekstraksi ditizon. Alirkan setiap ekstrak
ke dalam corong pisah lainnya, hingga larutan ditizon
terakhir tetap berwarna hijau. Kocok campuran ekstrak
selama 30 detik dengan 20 ml asam nitrat 0,2 N, dan
buang lapisan kloroform. Tambahkan ke dalam larutan
asam 4,0 ml Larutan ammonia sianida dan 2 tetes Larutan
hidroksilamin hidroklorida. Tambahkan 10,0 ml Larutan
baku ditizon, kocok selama 30 detik. Saring lapisan
kloroform melalui kertas saring yang telah dicuci dengan
asam ke dalam tabung pembanding warna dan
bandingkan warna yang terjadi dengan larutan baku yang
disiapkan sebagai berikut: ke dalam 20 ml asam nitrat 0,2
N, tambahkan 5 ug timbal, 4 ml Larutan ammonia
sianida dan 2 tetes larutan hidroksilamin hidroklorida,
kocok dengan 10,0 ml Larutan baku ditizon selama 30
detik. Saring melalui kertas saring yang dicuci dengan
asam ke dalam tabung pembanding warna. Warna dari
larutan uji tidak lebih gelap dari larutan baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1 g zat,
didihkan dengan 50 ml asam sulfat 0,1 N selama lebih
kurang 30 menit atau hingga lapisan asam lemak terpisah
jernih, jika perlu tambahkan air untuk mempertahankan
volume. Dinginkan, saring dan cuci penyaring dan labu
dengan air hingga air cucian terakhir tidak bereaksi asam
terhadap lakmus P. Netralkan filtrat terhadap lakmus P
dengan natrium hidroksida 1 N. Sambil diaduk dengan
pengaduk magnetik, titrasi dengan dinatrium edetat 0,05
M LV sebagai berikut: tambahkan lebih kurang 30 ml
melalui buret 50 ml kemudian tambahkan 5 ml dapar
ammonia-amonium klorida LP dan 0,15 ml hitam
eriokrom LP dan lanjutkan titrasi hingga berwarna biru.
Tiap ml dinatrium edetat 0,05 M
setara dengan 2,015 mg MgO
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
MAGNESIUM SULFAT
Garam Inggris
Magnesium Sulfate
MgSO4.xH2O
MgSO4.H2O BM 138,36
MgSO4.7H2O [10034-99-8] BM 246,48
Anhidrat [7487-88-9] BM 120,37
Magnesium Sulfat mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 100,5% MgSO4 yang dibuat anhidrat
dengan pemijaran.
Pemerian Hablur halus; tidak berwarna, biasanya
berbentuk jarum; rasa dingin, asin dan pahit. Merekah
dalam udara kering dan hangat.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air mendidih;
mudah larut dalam air; mudah larut secara perlahan dalam
gliserin; agak sukar larut dalam etanol.
Identifikasi Larutan (1 dalam 20) menunjukkan reaksi
Magnesium cara A dan Sulfat cara A, B dan C seperti
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
 - 796 -
pH <1071> Antara 5,0 dan 9,2; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,014%; lakukan
pengujian menggunakan 1,0 g zat; kekeruhan yang terjadi
tidak lebih kuat dari 0,20 ml asam klorida 0,020 N.
Susut pengeringan <1021> Tidak lebih dari 2%; lakukan
pengeringan pada suhu 105º selama 2 jam.
Sisa pemijaran <1111> Antara 13,0% dan 16,0% untuk
bentuk anhidrat; 22,0% dan 28,0% untuk bentuk
monohidrat; 40,0% dan 52,0% untuk bentuk heptahidrat;
lakukan penetapan dengan menimbang saksama lebih
kurang 1 g zat dalam krus, panaskan pada suhu 105º
selama 2 jam, pijarkan dalam tanur pada suhu 450 ± 25º
hingga bobot tetap.
Besi <331>
Magnesium Sulfat Untuk Penggunaan Sediaan Non
Parenteral Tidak lebih dari 20 bpj. Larutkan 500 mg zat
dalam 40 ml air dan lakukan penetapan seperti tertera pada
Uji Batas Besi <331>.
Magnesium Sulfat Untuk Penggunaan Sediaan
Parenteral Tidak lebih dari 0,5 bpj. [Catatan Bilas semua
alat gelas yang digunakan dalam pengujian ini dengan
Asam klorida encer]
Asam klorida encer Encerkan 1 ml asam klorida P,
hingga 1000 ml air.
Larutan amonium asetat Masukkan 250 g amonium
asetat P ke dalam labu tentukur 500-ml, larutkan dengan
air sampai tanda.
Larutan asam askorbat Masukkan 1,34 g asam askorbat P
ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dengan air
sampai tanda. Gunakan larutan pada hari pembuatan.
Pereaksi warna Masukkan 380 mg garam dinatrium 3-
(2-piridil)-5,6-di-(2-furil)-1,2,4-triazin-5’,5’’-asam
disulfonat, ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dengan
Larutan ammonium asetat, jika perlu kocok secara
mekanik, encerkan dengan Larutan ammonium asetat
sampai tanda. Gunakan larutan pada hari pembuatan.
Enceran larutan baku besi Pipet 5 ml Larutan baku
besi ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan
Asam klorida encer sampai tanda. Larutan ini
mengandung besi lebih kurang 1,0 µg per ml.
Larutan baku Pipet Enceran larutan baku besi 2 ml; 5
ml dan 10 ml ke dalam masing-masing labu tentukur 50-
ml, encerkan dengan Asam klorida encer hingga 35 ml.
Larutan masing-masing mengandung besi lebih kurang
2,0; 5,0 dan 10,0 µg besi.
Larutan uji Masukkan 10,0 g zat ke dalam labu
tentukur 50-ml, tambahkan Asam klorida encer hingga 35
ml dan jika perlu sonikasi agar zat larut sempurna.
Blangko Gunakan 35 ml Asam klorida encer dalam
labu tentukur 50-ml.
Prosedur Pada masing-masing labu tentukur yang
berisi Larutan baku, Larutan uji, Blangko, tambahkan 5
ml Larutan asam askorbat dan 5 ml Pereaksi warna.
Encerkan masing-masing dengan Asam klorida encer
sampai tanda. Diamkan selama 10 menit. Ukur serapan
Larutan baku dan Larutan uji pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 594 nm dengan
spektrofotometer yang sesuai, gunakan Blangko sebagai
pengaturan alat ke angka nol. Plot nilai serapan larutan baku
terhadap kandungan besi dalam µg per 50 ml dan tarik garis
lurus terbaik yang melalui tiga titik yang diplot. Dari grafik
tersebut tetapkan kandungan besi dari Larutan uji dalam µg
per 50 ml (C). Hitung jumlah besi dalam bpj dalam zat yang
digunakan dengan mengalikan C dengan 0,1.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
pengujian menggunakan 2 g zat dalam 25 ml air.
Selenium <391> Tidak lebih dari 0,003%; lakukan
pengujian menggunakan 200 mg zat dalam 50 ml asam
nitrat 0,25 N.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 250 mg
residu yang diperoleh pada penetapan Sisa pemijaran,
larutkan dalam 100 ml air, tambahkan sedikit asam
klorida 3 N hingga larut sempurna. Atur pH hingga 7
dengan penambahan natrium hidroksida 1 N
menggunakan kertas indikator pH, tambahkan 5 ml dapar
amonia-amonium klorida LP dan 0,15 ml hitam eriokrom
LP, titrasi dengan dinatrium edetat 0,05 M LV sampai
berwarna biru.
Tiap ml dinatrium edetat 0,05 M
setara dengan 6,018 mg MgSO4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
Penandaan Pada etiket tertera bentuk kering, monohidrat
atau heptahidrat. Magnesium sulfat untuk penggunaan
parenteral atau tidak untuk penggunaan parenteral harus
tertera pada etiket. Sebagai tambahan pada etiket dapat
dicantumkan tujuan penggunaan untuk sediaan non
parenteral.
INJEKSI MAGNESIUM SULFAT
Magnesium Sulfate Injection
Injeksi Magnesium Sulfat adalah larutan steril
magnesium sulfat dalam Air untuk Injeksi. Mengandung
Magnesium Sulfat, MgSO4.7H2O, yang setara dengan
tidak kurang dari 93,0% dan tidak lebih dari 107,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Endotoksin BPFI [Catatan Bersifat
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi semua isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan dalam lemari pendingin.
Identifikasi Menunjukkan reaksi Magnesium cara A dan
Sulfat cara A, B dan C seperti tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
 - 797 -
Endotoksin bakteri <201> Mengandung tidak lebih dari
0,09 unit Endotoksin FI per mg magnesium sulfat.
pH <1071> Antara 5,5 dan 7,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan 5%.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti tertera
pada Injeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 250 mg magnesium sulfat
anhidrat, masukkan ke dalam gelas piala dan encerkan
dengan air hingga 100 ml. Atur pH hingga 7 dengan
penambahan natrium hidroksida 1 N (menggunakan kertas
indikator pH), tambahkan 5 ml dapar amonia-amonium
klorida LP dan 0,15 ml hitam eriokrom T LP, titrasi
dengan dinatrium edetat 0,05 M LV sampai berwarna
biru.
Tiap ml dinatrium edetat 0,05 M
setara dengan 12,32 mg MgSO4.7H2O
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda sebaiknya dari kaca Tipe I.
Penandaan Etiket menunjukkan kadar osmolar total
dalam mol per liter. Jika kemasan mengandung kurang
dari 100 ml atau jika pada etiket tertera bahwa injeksi
tidak digunakan langsung, tetapi harus diencerkan
sebelum digunakan, pada etiket dapat tertera kadar
osmolar total dalam mOsmol per ml.
MAGNESIUM TRISILIKAT
Magnesium Trisilicate
Magnesium silikat hidrat
(Mg2Si3O8.H2O) [39365-87-2] BM 278,88
2MgO.3SiO2[14987-04-3] BM 260,86
Magnesium Trisilikat adalah senyawa magnesium oksida
dan silikon dioksida dengan berbagai perbandingan
kandungan air. Mengandung tidak kurang dari 20,0%
magnesium oksida (MgO) dan tidak kurang dari 45,0%
silikon dioksida (SiO2).
Pemerian Serbuk halus; putih; tidak berbau, tidak berasa,
tanpa butiran.
Kelarutan Tidak larut dalam air dan dalam etanol; terurai
oleh asam mineral.
Identifikasi
A. Campur lebih kurang 500 mg zat dengan 10 ml
asam klorida 3 N, saring, dan netralkan filtrat dengan
amonium hidroksida 6 N, menggunakan kertas lakmus.
Filtrat menunjukkan reaksi Magnesium cara A seperti
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
B. Buat butiran dengan melebur sejumlah hablur
natrium amonium fosfat P pada sengkelit platina pada
pembakar Bunsen. Satukan butiran panas yang transparan
tersebut dengan zat dan lebur kembali, silika yang
mengapung di sekitar butiran, sewaktu pendinginan,
membentuk butiran buram dengan bentuk seperti jala.
Air <1031> Metode III Antara 17,0% dan 34,0%;
lakukan penetapan sebagai berikut: timbang saksama
lebih kurang 1 g zat, masukkan ke dalam krus platina
bertutup yang telah ditara. Panaskan krus secara bertahap,
kemudian pijarkan hingga bobot tetap.
Garam larut Tidak lebih dari 1,5%; lakukan pengujian
sebagai berikut: didihkan 10,0 g zat dengan 150 ml air
selama 15 menit. Dinginkan sampai suhu ruang, diamkan
selama 15 menit, saring dengan penghisapan. Masukkan
filtrat ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan dengan
air sampai tanda. Uapkan 50,0 ml larutan tersebut yang
setara dengan 2,5 g trisilikat dalam cawan platina yang
telah ditara sampai kering, pijarkan perlahan-lahan
sampai bobot tetap: bobot residu tidak lebih dari 38,0 mg.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,055%; pengujian
dilakukan menggunakan 20 ml filtrat yang telah diencerkan
seperti tertera pada Garam larut yang setara dengan 1 g
magnesium trisilikat: larutan uji tidak lebih keruh dari
larutan yang mengandung 0,75 ml asam klorida 0,020 N.
Sulfat Tidak lebih dari 0,5%; lakukan pengujian sebagai
berikut: tambahkan 2 ml asam fluorida P pada residu
yang diperoleh pada Garam larut, uapkan di atas tangas
uap sampai kering. Campur residu dengan air, pindahkan
ke dalam penyaring, dan cuci dengan lebih kurang 50 ml
air. Didihkan filtrat, tambahkan 0,1 ml asam klorida P dan
5 ml barium klorida LP. Pertahankan suhu campuran
mendekati titik didih selama 1 jam, saring, cuci endapan
dengan air, keringkan dan pijarkan sampai bobot tetap:
bobot residu tidak lebih dari 30 mg.
Alkali bebas Tambahkan 2 tetes fenolftalein LP ke dalam
20 ml filtrat yang telah diencerkan seperti tertera pada
Garam larut yang setara dengan 1 g trisilikat: jika terjadi
warna merah muda, diperlukan tidak lebih dari 1,0 ml
asam klorida 0,10 N untuk menghilangkan warna.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 8 bpj.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 30 bpj; lakukan
pengujian sebagai berikut: didihkan 2,67 g zat dengan
campuran 50 ml air dan 5 ml asam klorida P selama 20
menit, tambahkan air untuk mempertahankan volume
selama pendidihan. Tambahkan amonium hidroksida P
hingga campuran hanya bereaksi dengan sedikit asam
terhadap kertas lakmus. Saring dengan pengisapan, cuci
dengan 15-20 ml air, kumpulkan air cucian dengan filtrat.
Tambahkan 2 tetes fenolftalein LP dan amonium
hidroksida 6 N sedikit berlebih. Hilangkan warna merah
muda dengan larutan asam klorida P (1 dalam 100), dan
tambahkan 8 ml larutan asam klorida P (1 dalam 100).
 - 798 -
Encerkan dengan air hingga 100 ml dan gunakan 25 ml
sebagai Larutan uji.
Kapasitas penetralan asam Timbang saksama lebih
kurang 200 mg zat, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer
125 ml bersumbat kaca. Tambahkan 30,0 ml asam klorida
0,1 N LV dan 20 ml air. Letakkan labu dalam tangas dan
pertahankan pada suhu 37º. Kocok campuran sesekali
selama 4 jam pemanasan, tetapi diamkan tanpa dikocok
pada 15 menit terakhir. Dinginkan sampai suhu ruang.
Tambahkan merah metil LP pada 25,0 ml beningan,
titrasi kelebihan asam dengan natrium hidroksida 0,1 N
LV: 1 g magnesium trisilikat dihitung sebagai zat
anhidrat, memerlukan tidak kurang dari 140 ml dan tidak
lebih dari 160 ml asam klorida 0,10 N.
Penetapan kadar magnesium oksida Timbang saksama
lebih kurang 1,5 g zat, masukkan ke dalam labu
Erlenmeyer 250 ml. Tambahkan 50,0 ml asam sulfat 1 N
LV dan digesti di atas tangas uap selama 1 jam. Dinginkan
sampai suhu ruang, tambahkan jingga metil LP, titrasi
kelebihan asam dengan natrium hidroksida 1 N LV.
Tiap ml asam sulfat 1 N
setara dengan 20,15 mg MgO
Penetapan kadar silikon dioksida Timbang saksama
lebih kurang 700 mg zat, masukkan ke dalam cawan
platina kecil. Tambahkan 10 ml asam sulfat 1 N,
panaskan di atas tangas uap hingga kering tanpa ditutup.
Tambahkan 25 ml air pada residu, dan digesti di atas
tangas uap selama 15 menit. Enaptuangkan beningan
melalui kertas saring bebas abu dengan penghisapan, cuci
endapan tiga kali dengan air panas, enaptuangkan tiap
kali melalui kertas saring. Pindahkan endapan ke
penyaring, cuci dengan air panas. Masukkan kertas
penyaring dan isinya ke dalam cawan platina yang telah
digunakan sebelumnya. Panaskan hingga kering, pijarkan
selama 30 menit, dinginkan, dan timbang. Basahi residu
dengan air, tambahkan 6 ml asam fluorida P dan 3 tetes
asam sulfat P. Uapkan sampai kering, pijarkan selama 5
menit, dinginkan dan timbang: kehilangan bobot
menunjukkan bobot SiO2.
Perbandingan SiO2 terhadap MgO Antara 2,10 dan
2,37; lakukan perhitungan dengan cara membagi
persentase SiO2 yang diperoleh pada Penetapan kadar
silikon dioksida dengan persentase MgO yang diperoleh
pada Penetapan kadar magnesium oksida.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
MALAM KUNING
Cera Flava
Malam Kuning adalah hasil pemurnian malam dari
sarang madu lebah Apis mellifera Linne (Familia
Apidae).
[Catatan Untuk memenuhi spesifikasi monografi ini,
malam lebah mentah yang digunakan untuk pembuatan
Malam kuning harus memenuhi Uji kekeruhan
penyabunan].
Pemerian Padatan; kuning sampai coklat keabuan;
berbau enak seperti madu. Agak rapuh bila dingin, dan
bila patah membentuk granul, patahan non-hablur.
Menjadi lunak oleh suhu tangan. Bobot jenis lebih
kurang 0,95.
Kelarutan Tidak larut dalam air; agak sukar larut dalam
etanol dingin. Etanol mendidih melarutkan asam serotat
dan sebagian dari mirisin, yang merupakan kandungan
malam kuning. Larut sempurna dalam kloroform, dalam
eter, dalam minyak lemak dan dalam minyak atsiri. Larut
sebagian dalam benzen dan karbon disulfida dingin; pada
suhu lebih kurang 30° larut sempurna dalam benzen, dan
dalam karbon disulfida.
Syarat lain Memenuhi syarat untuk Jarak lebur, Uji
kekeruhan penyabunan, Lemak atau asam lemak, Malam
Jepang, Rosin dan sabun, Bilangan asam; dan Bilangan
ester seperti yang tertera pada Malam Putih.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
MALAM PUTIH
Cera Alba
Malam Putih adalah hasil pemurnian dan pengelantangan
Malam Kuning yang diperoleh dari sarang lebah madu
Apis mellifera Linnẻ (Familia Apidae) dan memenuhi
syarat Uji kekeruhan penyabungan.
Pemerian Padatan putih kekuningan, sedikit tembus
cahaya dalam keadaan lapisan tipis; bau khas lemah dan
bebas bau tengik. Bobot jenis lebih kurang 0,95.
Kelarutan Tidak larut dalam air; agak sukar larut dalam
etanol dingin. Etanol mendidih melarutkan asam serotat
dan bagian dari mirisin, yang merupakan kandungan
malam putih. Larut sempurna dalam kloroform, dalam
eter, dalam minyak lemak dan minyak atsiri. Sebagian
larut dalam benzen dingin dan dalam karbon disulfida
dingin. Pada suhu lebih kurang 30° larut sempurna dalam
benzen, dan dalam karbon disulfida.
Jarak lebur<1021>Metode IV Antara 62° dan 65°.
Uji kekeruhan penyabunan Masukkan 3,0 g zat dalam
labu didih alas bulat 100 ml yang dipasang dengan
sambungan kaca. Tambahkan 30 ml larutan yang dibuat
sebagai berikut: larutkan 40 g kalium hidroksida P dalam
lebih kurang 900 ml etanol bebas aldehida P dan suhu
diatur tidak lebih dari 15°, setelah larut sempurna hangatkan
hingga suhu kamar dan tambahkan lagi etanol bebas
 - 799 -
aldehida P sampai 1000 ml. Refluks campuran perlahan-
lahan selama 2 jam. Pada akhir tahap ini, buka labu,
masukkan termometer ke dalam larutan dan letakkan
labu ke dalam wadah berisi air dengan suhu 80°. Putar
labu dalam tangas sampai larutan mendingin: larutan
tidak boleh menunjukkan kekeruhan atau bentuk tetesan
sebelum suhu mencapai 65°.
Lemak atau asam lemak, malam Jepang, rosin, dan
sabun Timbang 1 g zat, masukkan ke dalam gelas piala
100 ml, tambahkan 35 ml natrium hidroksida 3,5 N,
didihkan selama 30 menit. Pertahankan volume dengan
sesekali menambahkan air, dan biarkan campuran
mendingin pada suhu kamar selama lebih kurang 2 jam:
malam akan memisah, meninggalkan cairan jernih, keruh
atau tembus cahaya, tetapi tidak buram. Saring campuran
dingin dan asamkan filtrat jernih dengan asam klorida P:
cairan tetap jernih atau menunjukkan tidak lebih dari
sedikit kekeruhan atau endapan.
Bilangan asam <491>Antara 17 dan 24; lakukan
penetapan dengan cara sebagai berikut: timbang saksama
lebih kurang 3 g zat, masukkan dalam labu 200 ml,
tambahkan 25 ml etanol mutlak P netral, hangatkan
sampai lebur, kocok campuran, tambahkan 1 ml
fenolftalein LP dan titrasi dengan cairan hangat kalium
hidroksida etanol 0,5 N LV sampai warna merah muda
tetap.
Bilangan ester <491> Antara 72 dan 79; lakukan
penetapan sebagai berikut: pada larutan hasil dari
penetapan Bilangan asam tambahkan 25,0 ml kalium
hidroksida etanol 0,5 N LV dan 50 ml etanol bebas
aldehida P, refluks selama 4 jam dan titrasi kelebihan
alkali dengan asam klorida 0,5 N LV. Lakukan penetapan
blangko.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
MANGAN SULFAT
Manganese Sulfate
Mangan (2+)sulfat (1:1)monohidrat [10034-96-5]
MnSO4.H2O BM 169,02
Anhidrat [7785-87-7] BM 151,00
Mangan Sulfat mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% MnSO4.H2O.
Pemerian Hablur; merah pucat sedikit merekah atau
serbuk lembayung; tidak berbau.
Kelarutan Larut dalam air; tidak larut dalam etanol.
Identifikasi Larutan (1 dalam 10) menunjukkan reaksi
Mangan dan Sulfat cara A, B dan C seperti tertera pada
Uji Identifikasi Umum <291>.
Sisa pemijaran <1111> Antara 10,0% dan 13,0%;
lakukan pemijaran pada suhu 450º hingga bobot tetap.
Senyawa tidak diendapkan oleh amonium sulfida
Tidak lebih dari 0,5%; pengujian dilakukan sebagai
berikut: larutkan 2,0 g zat dalam 90 ml air, tambahkan 5
ml amonium hidroksida P, hangatkan larutan dan alirkan
hidrogen sulfida P ke dalamnya selama lebih kurang 30
menit. Encerkan dengan air hingga 100 ml, campur,
biarkan sampai mengendap sempurna. Enaptuangkan
beningan melalui penyaring, masukkan 50 ml filtrat ke
dalam cawan yang telah ditara, uapkan sampai kering dan
mula-mula pijarkan perlahan dan akhirnya pada suhu 800
º ± 25º: bobot residu tidak lebih dari 5 mg.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 350 mg
zat, larutkan dalam 200 ml air. Tambahkan lebih kurang
10 mg asam askorbat P, tambahkan dari buret dinatrium
edetat 0,05 M LV lebih kurang 25 ml, kemudian
tambahkan 10 ml dapar amonia-amonium klorida LP dan
lebih kurang 0,15 ml hitam eriokrom T LP. Lanjutkan titrasi
dengan dinatrium edetat 0,05 M LV sampai berwarna biru.
Tiap ml dinatrium edetat 0,05 M
setara dengan 8,451 mg MnSO4.H2O
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
Pada suhu 25º, masih diperbolehkan pada suhu antara 15º
dan 30º.
MANITOL
Mannitol
H H OH OH
HOH2C C C C C CH2OH
OH OH H H
D-Manitol [69-65-8]
C6H14O6 BM 182,17
Manitol mengandung tidak kurang dari 96,0% dan tidak
lebih dari 101,5% C6H14O6, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan. Total gula, polihidrat alkohol lain, heksitol
anhidrat, jika terdeteksi tidak termasuk dan tidak dihitung
sebagai cemaran lain.
Pemerian Serbuk hablur putih atau granul mengalir
bebas; tidak berbau; rasa manis.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam larutan
basa; sukar larut dalam piridin; sangat sukar larut dalam
etanol; praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Manitol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Manitol BPFI.
 - 800 -
Jarak lebur<1021> Antara 165º dan 169º.
Rotasi jenis<1081> Antara +137ºdan +145º; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang dibuat sebagai
berikut:Masukkan lebih kurang 1 g zat yang ditimbang
saksama ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 40
ml larutan amonium molibdat P (1 dalam 10), jika perlu
saring terlebih dahulu. Tambahkan 20 ml asam sulfat 1 N,
encerkan dengan air sampai tanda.
Keasaman Larutkan 5,0 g zat dalam 50 ml air bebas
karbon dioksida P, tambahkan 3 tetes fenolftalein LP,
titrasi dengan natrium hidroksida 0,020 N LV sampai titik
akhir warna merah muda: diperlukan tidak lebih dari 0,30
ml natrium hidroksida 0,020 N untuk menetralkan.
Susut pengeringan<1121> Tidak lebih dari 0,3%;
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 4 jam.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,007%; pengujian
dilakukan menggunakan 2,0 g zat: kekeruhan yang terjadi
tidak lebih keruh dari 0,20 ml asam klorida 0,020 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,01%; pengujian
dilakukan menggunakan 2,0 g zat: kekeruhan yang terjadi
tidak lebih keruh dari 0,20 ml asam sulfat 0,020 N.
Arsen<321>Metode II Tidak lebih dari 1 bpj.
Gula mereduksi Tambahkan 1 ml larutan jenuh manitol
(lebih kurang 200 mg) ke dalam 5 ml tembaga(II) sitrat
alkali LP. Panaskan dalam tangas air mendidih selama 5
menit: hanya terbentuk sedikit sekali endapan. Jumlah
yang ditetapkan dalam uji ini tidak termasuk yang
ditetapkan dalam cemaran lain.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Air yang telah diawaudarakan.
Larutan resolusi Larutkan sorbitol dan Manitol BPFI
dalam air hingga kadar masing-masing lebih kurang 4,8
mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Manitol
BPFI, larutkan dan encerkan dengan air hingga kadar
lebih kurang 4,8 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 240 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dalam
10 ml air dan encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi<931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor indeks bias yang dipertahankan
pada suhu tetap dan kolom 4 mm x 25 cm berisi bahan
pengisi L19. Atur suhu kolom antara 30º - 85º, pertahankan
± 2º dari suhu yang dipilih, laju alir lebih kurang 0,5 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%. Pada kondisi yang
sama lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak sorbitol
dan manitol tidak kurang dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah, dalam mg,
manitol, C6H14O6, dalam zat yang digunakan dengan
rumus:
r 
50 C  U 
 rS 
C adalah kadar Manitol BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
INJEKSI MANITOL
Mannitol Injection
Injeksi Manitol adalah larutan steril atau larutan lewat
jenuh manitol dalam Air untuk Injeksi. Bila terjadi
penghabluran perlu dilakukan penghangatan atau pemanasan
dalam otoklaf sebelum digunakan. Mengandung tidak
kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0% C6H14O6,
dari jumlah yang tertera pada etiket. Tidak mengandung
zat antimikroba.
Baku pembanding Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi seluruh isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi
A. Uapkan sejumlah residu injeksi di atas tangas uap
sampai kering, keringkan sisa pada suhu 105 selama 4
jam. Residu memenuhi uji berikut, pada 3 ml larutan
katekol P dalam air (1 dalam 10) yang dibuat segar,
tambahkan 6 ml asam sulfat P dengan pendinginan.
Masukkan masing-masing 3 ml larutan ini ke dalam 2
tabung reaksi. Pada salah satu tabung tambahkan 0,3 ml air
(pereaksi blangko) dan pada tabung yang lain tambahkan
0,3 ml larutan residu (manitol) dalam air (1 dalam 10).
Panaskan tabung di atas api langsung selama lebih kurang
30 detik: larutan dalam tabung yang berisi manitol
berwarna merah muda gelap atau merah anggur dan
larutan dalam tabung berisi pereaksi blangko berwarna
merah muda terang.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,0; lakukan penetapan secara
potensiometrik menggunakan larutan sebagai berikut:
 - 801 -

Pada sejumlah larutan injeksi tambahkan 0,3 ml larutan MAPROTILIN HIDROKLORIDA

kalium klorida P jenuh untuk setiap 100 ml dan jika perlu Maprotiline Hydrochloride
encerkan dengan air hingga kadar manitol 5%.

Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.

CH3 HCl
N
H
Rotasi jenis <1081> Ukur saksama sejumlah volume
injeksi setara dengan lebih kurang 1 g manitol seperti
tertera pada Penetapan kadar, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml. Larutan ini memenuhi syarat penetapan
Rotasi jenis pada Manitol.
N-Metil-9,10-entanoantrasena-9(10H)-propilamina
hidroklorida [10347-81-6]
Endotoksin bakteri Tidak lebih dari 0,04 unit
C20H23N.HCl BM 313,86
Endotoksin FI per mg manitol apabila jumlah yang tertera
pada etiket injeksi 10% atau kurang, dan tidak lebih dari
Maprotilin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
2,5 unit Endotoksin FI per g manitol apabila jumlah yang
99,0% dan tidak lebih dari 101,0% C20H23N.HCl, dihitung
tertera pada etiket injeksi lebih dari 10%; lakukan
terhadap zat yang telah dikeringkan.
penetapan seperti tertera pada Uji Endotoksin Bakteri
<201>.
Pemerian Serbuk hablur halus; putih sampai hampir
putih; praktis tidak berbau.
Pirogen <231> Memenuhi syarat, jika perlu encerkan
dengan Air untuk Injeksi hingga kadar tidak lebih dari
Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
10% C6H14O6.
metanol dan dalam kloroform; praktis tidak larut dalam
isooktan.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti tertera
pada Injeksi volume kecil.
Baku pembanding Maprotilin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 80º
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
hingga bobot tetap, sebelum digunakan. Simpan dalam
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
wadah tertutup rapat.
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan resolusi, Sistem kromatografi
Identifikasi
Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
Manitol.
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Manitol
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
BPFI, larutkan dalam air dan encerkan secara kuantitatif
gelombang yang sama seperti pada Maprotilin
dengan air hingga kadar lebih kurang 5 mg per ml.
Hidroklorida BPFI.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 100 µg per ml
setara dengan 500 mg manitol, masukkan ke dalam labu
dalam metanol P menunjukkan maksimum dan minimum
tentukur 100-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Prosedur Lakukan menurut Prosedur pada Penetapan
Maprotilin Hidroklorida BPFI; serapan masing-masing
kadar dalam Manitol. Hitung jumlah dalam mg per ml
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan, pada
manitol, C6H14O6, dalam injeksi yang digunakan dengan
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 266
rumus:
nm dan 272 nm: berbeda tidak lebih dari 3,0%.
 C  r  C. Larutan (1 dalam 200) menunjukkan reaksi Klorida
100    u 
 V   rs  cara B seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>
untuk alkaloid hidroklorida.
V adalah volume injeksi yang digunakan dalam ml; C Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
adalah kadar Mannitol BPFI dalam mg per ml Larutan lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 80º
baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak yang hingga bobot tetap.
diperoleh dari Larutan uji dan Larutan baku.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal,
dari kaca atau plastik, sebaiknya dari kaca Tipe I atau Logam berat <371>Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Tipe II.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
 - 802 -
Fase gerak Campuran 2-butanol P -etil asetat P-
amonium hidroksida 2 N (6:3:1).
Penjerap Campuran silika gel P setebal 0,25 mm yang
telah dicuci dengan kloroform dengan cara mengalirkan
kloroform di seluruh permukaan lempeng, dan
dikeringkan pada suhu 100° selama 30 menit.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Maprotilin
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam metanol P hingga
kadar lebih kurang 20 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat seri pengenceran Larutan
baku dalam metanol P hingga kadar lebih kurang 0,10
mg; 0,08 mg; 0,06 mg; 0,04 mg; 0,02 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam metanol P hingga kadar lebih kurang 20 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5 µl
Larutan uji, Larutan baku dan Enceran larutan baku pada
Penjerap. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang berisi Fase gerak yang sebelumnya
telah dijenuhkan selama 1 jam dengan meletakkan gelas
piala berisi 25 ml amonium hidroksida P pada dasar
bejana. Biarkan merambat hingga lebih kurang tiga per
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai batas
rambat dan biarkan kering di udara. Paparkan lempeng
dengan uap asam klorida P selama 30 menit, dan pada
lampu ultraviolet intensitas tinggi (1000 sampai 1600
watt) hingga bercak dari Enceran larutan baku 0,02 mg
per ml tampak jelas. Bandingkan kromatogram di bawah
cahaya ultraviolet 366 nm: harga Rf bercak utama Larutan
uji sesuai dengan harga Rf Larutan baku dan jumlah
intensitas seluruh bercak lain selain bercak utama dari
Larutan uji dibandingkan dengan bercak utama Larutan
baku dan semua Enceran larutan baku, tidak lebih dari
1,0%. [Perhatian Lampu ultraviolet memancarkan radiasi
ultraviolet yang berbahaya bagi mata dan kulit]
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 600
mg zat, larutkan dalam 25 ml raksa(II) asetat LP. Titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV, tentukan titik akhir
secara potensiometrik, menggunakan elektrode kaca dan
elektrode kalomel berisi litium klorida P jenuh dalam
asam asetat glasial P seperti tertera pada Titrimetri
<711>. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 31,39 mg C20H23N.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
MEBENDAZOL
Mebendazole
O
H
N dari bercak utama Enceran larutan baku.
NH
N
OCH3
O mg zat, larutkan dalam 30 ml asam asetat glasial P.
Metil 5-benzoil-2-benzimidazolkarbamat [31431-39-7]
C16H13N3O3 BM 295,29
Mebendazol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C16H13N3O3, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih sampai agak kuning; hampir
tidak berbau; melebur pada suhu lebih kurang 290º.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam larutan
asam mineral encer, dalam etanol, dalam eter dan dalam
kloroform; mudah larut dalam asam format.
Baku pembanding Mebendazol BPFI; lakukan pengeringan
pada suhu 105º selama 4 jam sebelum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Mebendazol BPFI.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
pengeringan pada suhu 105º selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran kloroform P-metanol P-asam
format 96% P (90:5:5).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Mebendazol
BPFI lakukan seperti tertera pada Larutan uji hingga kadar
lebih kurang 5 mg per ml.
Enceran larutan baku Pipet 1 ml Larutan baku ke
dalam labu tentukur 200-ml, encerkan dengan campuran
kloroform P-asam format 96% P (9:1) sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg zat,
larutkan dalam 1,0 ml asam format 96% P dalam labu
tentukur 10-ml, tambahkan kloroform P sampai tanda.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan uji, Larutan baku dan Enceran larutan baku
pada jarak yang sama, pada lempeng kromatografi silika
gel P setebal 0,25 mm. Biarkan totolan mengering dan
masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
berisi Fase gerak, biarkan merambat hingga tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai batas rambat dan
biarkan kering di udara. Amati lempeng di bawah cahaya
ultraviolet 254 nm: harga Rf bercak utama Larutan uji
sesuai dengan harga Rf Larutan baku dan tidak ada bercak
lain dari Larutan uji yang lebih besar atau lebih intensif
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 225
Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik
 - 803 -
akhir secara potensiometrik menggunakan sistem
elektrode kaca-kalomel. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 29,53 mg C16H13N3O3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
SUSPENSI ORAL MEBENDAZOL
Mebendazole Oral Suspension
Suspensi Oral Mebendazol adalah mebendazol dalam
pembawa air. Mengandung mebendazol, C16H13N3O3,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Mebendazol BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 4 jam sebelum
digunakan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Campur sejumlah volume suspensi oral
setara dengan 200 mg mebendazol dengan 20 ml
campuran kloroform P-asam format 96 % (19:1).
Lakukan seperti tertera pada Identifikasi dalam Tablet
Mebendazol, dimulai dari ”panaskan suspensi diatas
tangas air selama beberapa menit.” Hasil memenuhi
persyaratan.
pH <1071> Antara 6,0 dan 7,0.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 10 mg
Mebendazol BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 100-
ml, dan tambahkan 90 ml kloroform P, 7 ml isopropil
alkohol P dan 2 ml asam format 96%. Kocok sampai larut,
tambahkan isopropil alkohol P sampai tanda. Pipet 5 ml
larutan ke dalam labu tentukur 100-ml ke dua, encerkan
dengan isopropil alkohol P sampai tanda. Larutan
mengandung mebendazol lebih kurang 5 µg per ml.
Larutan uji 1 Ukur saksama sejumlah volume suspensi
oral setara dengan lebih kurang 1000 mg mebendazol,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan asam format 96% sampai tanda dan campur. Pipet
10 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml kedua,
tambahkan 40 ml asam format 96% dan panaskan di
dalam tangas air pada suhu 50º selama 15 menit.
Dinginkan, tambahkan air sampai tanda, kocok dan saring
melalui penyaring kaca masir dengan porositas sedang.
Pipet 10 ml filtrat ke dalam corong pisah 250 ml,
tambahkan 50 ml air dan 50 ml kloroform P, kocok selama
lebih kurang 2 menit. Biarkan memisah dan pindahkan
lapisan kloroform ke dalam corong pisah 250 ml kedua,
cuci lapisan air dua kali tiap kali dengan 10 ml kloroform
P, tambahkan cucian kloroform ke dalam corong pisah
kedua, buang lapisan air. Cuci gabungan lapisan kloroform
dengan campuran 4 ml asam klorida 1 N dan 50 ml
larutan asam format 96% dalam air (1:10), dan pindahkan
lapisan kloroform ke dalam labu tentukur 100-ml.
Ekstraksi air cucian dua kali, tiap kali dengan 10 ml
kloroform P, tambahkan ekstrak gabungan kloroform ke
dalam labu tentukur di atas, tambahkan 2 ml asam format
96% dan 7 ml isopropil alkohol P, encerkan dengan
kloroform P sampai tanda, kocok. Pipet 5 ml larutan ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan isopropil
alkohol P sampai tanda.
Larutan uji 2 (bila suspensi oral dikemas dalam siring
yang terkalibrasi untuk pemberian mebendazol dengan
dosis meningkat) Ukur sejumlah volume tertentu suspensi
oral ke dalam labu tentukur yang sesuai dan encerkan
dengan asam format 96% hingga kadar lebih kurang 10 mg
per ml. Pipet 10 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan 40 ml asam format 96% dan panaskan dalam
tangas air pada suhu 50º selama 15 menit. Lakukan
seperti tertera pada Larutan uji 1 dimulai dari “Dinginkan,
tambahkan air sampai tanda”.
Larutan blangko Campur 90 ml kloroform P dengan 2
ml asam format 96% dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan isopropil alkohol P sampai tanda dan kocok.
Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml yang
kedua, encerkan dengan isopropil alkohol P sampai
tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
247 nm, menggunakan Larutan blangko. Hitung jumlah
dalam mg mebendazol, C16H13N3O3, dalam suspensi oral
yang digunakan pada Larutan uji 1 dengan rumus:
 A 
200 C  U 
 AS 
C adalah kadar Mebendazol BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; AU dan AS berturut-turut adalah serapan
dari Larutan uji 1 dan Larutan baku.
Bila diperlukan, hitung jumlah dalam mg mebendazol,
C16H13N3O3, dalam suspensi oral yang digunakan pada
Larutan uji 2 dengan rumus:
C   AU 
20 . 000  
V   A S 
V adalah volume dalam ml labu tentukur yang digunakan
pada pembuatan Larutan uji 2; AU dan AS berturut-turut
adalah serapan dari Larutan uji 2 dan Larutan baku.
TABLET MEBENDAZOL
Mebendazole Tablet
Tablet Mebendazol mengandung mebendazol,
C16H13N3O3, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Mebendazol BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105º selama 4 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
 - 804 -
Identifikasi Lakukan penetapan seperti tertera pada
Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Campuran kloroform P-metanol P-asam
format 96% P (90:5:5).
Pelarut Campuran kloroform P-asam format 96% P
(19:1).
Larutan baku Timbang sejumlah Mebendazol BPFI
larutkan dalam Pelarut hingga kadar 10 mg per ml.
Larutan uji Serbuk haluskan sejumlah tablet setara
dengan lebih kurang 200 mg mebendazol, campur dengan
20 ml Pelarut, hangatkan di atas tangas air selama
beberapa menit, dinginkan dan saring melalui penyaring
kaca masir ukuran medium.
Prosedur Totolkan masing-masing 10 µl Larutan baku
dan Larutan uji pada lempeng kromatografi silika gel P
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan Fase gerak,
biarkan merambat hingga lebih kurang 15 cm. Angkat
lempeng, biarkan kering di udara dan amati di bawah
cahaya ultraviolet 254 nm: harga Rf, bercak utama yang
diperoleh dari Larutan uji sesuai dengan yang diperoleh
dari Larutan baku.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml larutan natrium lauril sulfat
1,0% dalam asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 2: 75 rpm.
Waktu: 120 menit.
Lakukan penetapan jumlah C16H13N3O3 terlarut dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar Larutkan 8,0 g natrium hidroksida P dalam
2000 ml air, tambahkan 3,0 g natrium lauril sulfat P,
campur. Tambahkan 20 ml asam fosfat P, atur pH
hingga 2,5 dengan penambahan asam fosfat P.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P– Dapar (3:7)
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Mebendazol BPFI ke dalam labu tentukur 50-ml,
tambahkan 10 ml asam format P, encerkan dengan
metanol P sampai tanda. Encerkan secara kuantitatif dan
jika perlu bertahap dengan Media disolusi hingga
diperoleh larutan dengan kadar yang sama dengan
alikuot.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm, dan kolom 4,6 mm x
3 cm berisi bahan pengisi L7, laju alir lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan alikuot ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama.
Toleransi Dalam waktu 120 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C16H13N3O3 dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Mebendazol BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 10-
ml, tambahkan 4 ml asam format 96% P. Tambahkan
isopropil alkohol P sampai tanda. Pipet 0,5 ml larutan ini
ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan
isopropil alkohol P sampai tanda.
Larutan uji Campur 1 tablet dengan 20 ml asam format
96% P di dalam labu tentukur 100-ml, panaskan di atas
tangas uap selama 15 menit. Dinginkan, tambahkan
isopropil alkohol P sampai tanda, dan saring melalui
penyaring kaca masir ukuran medium. Masukkan
sejumlah filtrat yang setara dengan 1 mg mebendazol
yang diukur saksama ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan isopropil alkohol P sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
310 nm, menggunakan larutan asam format 96% P dalam
isopropil alkohol P (1 dalam 500) sebagai blangko.
Hitung jumlah dalam mg mebendazol, C16H13N3O3,
dalam tablet yang digunakan dengan rumus:
 TC   AU 
 
 D   A S 
T adalah jumlah mg mebendazol dalam tablet yang tertera
pada etiket; C adalah kadar Mebendazol BPFI dalam µg
per ml Larutan baku; D adalah kadar mebendazol dalam
µg per ml Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera
pada etiket dan tingkat pengenceran; AU dan AS berturut-
turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-kalium fosfat
monobasa 0,05 M (60:40) atur pH hingga 5,5 dengan
penambahan asam fosfat 0,1 M atau natrium hidroksida 1
N, saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Mebendazol BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 100-
ml. Tambahkan 10 ml asam format P, panaskan dalam
tangas air pada suhu 50 selama 15 menit. Kocok secara
mekanik selama 5 menit, tambahkan 90 ml metanol P dan
biarkan dingin. Encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 25-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda, saring melalui
penyaring dengan porositas 0,5 µm atau lebih halus.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 500 mg mebendazol, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan 50 ml asam
format P, panaskan dalam tangas air pada suhu 50
 - 805 -
selama 15 menit. Kocok secara mekanik selama 1 jam,
encerkan dengan air sampai tanda, campur dan saring.
Pipet 5 ml filtrat ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan larutan asam format P dalam metanol P (1:9)
sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu tentukur
25-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda, saring
melalui penyaring dengan porositas 0,5 µm atau lebih
kecil.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 247 nm, pra-kolom berisi
bahan pengisi L1 dan kolom analitik 3,9 mm x 30 cm berisi
bahan pengisi L1 dan pertahankan suhu pada lebih kurang
30, laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
faktor ikutan tidak lebih dari 2,0; efisiensi kolom tidak
kurang dari 2500 lempeng teoritis dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 15 µl) Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg mebendazol,
C16H13N3O3, dalam serbuk tablet yang digunakan dengan
rumus:
r 
10 . 000 C  u 
 rs 
C adalah kadar Mebendazol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak mebendazol Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
MEDAZEPAM
Medazepam
CH3
N Lakukan penetapan dengan Metode 1 seperti tertera pada
Cl
N potensiometrik.
7-kloro-2,3-dihidro-1-metil-5-fenil-1H-1,4-benzo
diazepin [2898-12-6]
C16H15ClN2 BM 270,8
Medazepam mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lebih dari 101,0% C16H15ClN2, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; kekuningan; tidak berbau atau
hampir tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam 8
bagian etanol, dalam 1 bagian kloroform dan dalam 5
bagian eter.
Baku pembanding Medazepam BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Medazepam BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,001% dalam
asam klorida 0,1 N pada panjang gelombang antara 230-320
nm menunjukkan maksimum hanya pada 254 nm; serapan
pada 254 nm lebih kurang 0,86.
C. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,004% dalam
asam klorida 0,1 N pada panjang gelombang antara 360-550
nm menunjukkan maksimum hanya pada 458 nm; serapan
pada 458 nm lebih kurang 0,64.
Suhu lebur <1021> 101º sampai 104º .
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran kloroform P-etil asetat P (75:25)
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 20 µl
larutan zat uji dalam etil asetat P yang mengandung (1)
2,5% dan (2) 0,0035%, pada lempeng kromatografi silika
gel 60 F254. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi berisi fase gerak. Angkat lempeng biarkan
menguap, amati di bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Bercak
lain selain bercak utama dari larutan (1) tidak lebih intensif
dari bercak utama dari larutan (2).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
pengeringan di atas fosfor pentoksida P pada suhu 80º
pada tekanan tidak lebih dari 5,2 mmHg selama 4 jam,
menggunakan 1 g zat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 250
mg zat, larutkan dalam 75 ml anhidrida asetat P.
Titrasi Bebas Air <681>. Tentukan titik akhir secara
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 27,08 C16H15ClN2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
MEDROKSIPROGESTERON ASETAT
Medroxyprogesterone Acetate
O CH3
CH3 O CH3
CH3 H
O
H H
O
H CH3
 - 806 -
17-Hidroksi-6α-metilpregn-4-en-3,20-dion asetat [71-58-
9]
C24H34O4 BM 386,53
Medroksiprogesteron Asetat mengandung tidak kurang
dari 97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C24H34O4,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai hampir putih;
tidak berbau; melebur pada suhu lebih kurang 205°; stabil
di udara.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
kloroform; larut dalam aseton dan dalam dioksan; agak
sukar larut dalam etanol dan dalam metanol; sukar larut
dalam eter.
Baku pembanding Medroksiprogesteron Asetat BPFI;
tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung cahaya. Senyawa Sejenis A
Medroksiprogesteron Asetat BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Medroksiprogesteron Asetat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 10 µg per ml
dalam etanol P menunjukkan maksimum dan minimum
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Medroksiprogesteron Asetat BPFI; serapan masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan,
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
241 nm: berbeda tidak lebih dari 2,0%.
Rotasi jenis <1081> Antara + 45º dan + 51º; lakukan
penetapan menggunakan larutan 1% dalam dioksan P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%; lakukan
pengeringan pada suhu 105º selama 3 jam.
Senyawa sejenis A medroksiprogesteron asetat Tidak
lebih dari 0,5%. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Fase gerak Campuran heksan P-tersier butil metil eter
P-tetrahidrofuran P (45:45:10).
Larutan baku Timbang masing-masing sejumlah
Medroksiprogesteron Asetat BPFI dan Senyawa Sejenis A
Medroksiprogesteron Asetat BPFI, larutkan dalam
metilen klorida P hingga kadar berturut-turut lebih kurang
20 mg per ml dan 0,1 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dan encerkan dalam metilen klorida P hingga kadar lebih
kurang 20 mg per ml.
Penampak bercak Timbang 20 g asam p-toluen
sulfonat P, larutkan dalam 100 ml etanol P.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng
kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang berisi Fase
gerak, biarkan merambat hingga lebih kurang 10 cm.
Angkat lempeng, tandai batas rambat dan keringkan pada
suhu 120 selama 10 menit. Semprot lempeng dengan
Penampak bercak, panaskan lempeng pada suhu 120
selama 10 menit. Amati lempeng di bawah cahaya
ultraviolet 365 nm: tiap bercak yang memberikan
fluoresensi berwarna biru dengan harga Rf lebih tinggi
dari bercak utama Medroksiprogesteron Asetat dari
Larutan uji tidak lebih intensif dibandingkan dengan
fluoresensi biru bercak dari Larutan baku.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran tidak
lebih dari 1,0% dan total cemaran tidak lebih dari 1,5%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air (3:2),
saring dan awaudarakan, jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Medroksiprogesteron Asetat BPFI, larutkan dan encerkan
secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Fase
gerak hingga kadar lebih kurang 50 µg per ml.
Larutan kesesuaian sistem Larutkan sejumlah
megestrol asetat dan Medroksiprogesteron Asetat BPFI
dalam Fase gerak hingga kadar masing-masing lebih
kurang 40 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 62,5 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1, laju alir lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak megestrol asetat dan medroksiprogesteron asetat
tidak kurang dari 1,5. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 3,0%.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume sama (lebih
kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam
kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua
respons puncak. Hitung persentase masing-masing
cemaran dalam zat dengan rumus:
C   ri 
2500   
W   rS 
C adalah kadar Medroksiprogesteron Asetat BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; W adalah bobot zat dalam mg
untuk membuat Larutan uji; ri adalah respons puncak
 - 807 -
masing-masing cemaran dari Larutan uji; dan rS adalah
respons puncak utama dari Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P (60:40),
saring dan awaudarakan, jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Medroksiprogesteron Asetat BPFI, larutkan dalam
asetonitril P hingga kadar lebih kurang 1 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dalam
asetonitril P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4 mm x 30
cm berisi bahan pengisi L1, laju alir lebih kurang 2 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 2 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
medroksiprogesteron asetat, C24H34O4, dalam zat yang
digunakan dengan rumus:
r  Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume suspensi
25 C  U 
 rS  asetat, masukkan ke dalam wadah yang sesuai.
C adalah kadar Medroksiprogesteron Asetat BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya. Simpan pada suhu 25º, masih
diperbolehkan pada suhu antara 15º dan 30º.
SUSPENSI MEDROKSIPROGESTERON
ASETAT UNTUK INJEKSI
Medroxyprogesterone Acetate Injectable
Suspension
Suspensi Medroksiprogesteron Asetat untuk Injeksi
adalah suspensi steril medroksiprogesteron asetat dalam
media berbasis air yang sesuai. Mengandung
medroksiprogesteron asetat, C24H34O4, tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0%, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Medroksiprogesteron Asetat BPFI;
tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung cahaya.
Identifikasi Masukkan sejumlah suspensi setara dengan
lebih kurang 50 mg medroksiprogesteron asetat ke dalam
tabung sentrifuga, sentrifus, enaptuangkan beningan dan
cuci padatan dua kali, tiap kali dengan 15 ml air, buang
air cucian. Larutkan padatan dalam 10 ml kloroform P,
pindahkan ke dalam gelas piala kecil, uapkan kloroform
di atas tangas uap dan keringkan pada suhu 105º selama 3
jam: spektrum serapan inframerah residu yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Medroksiprogesteron Asetat BPFI.
pH <1071> Antara 3,0 dan 7,0.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran 700 ml butil klorida P dan
300 ml heksan P, yang keduanya telah dijenuhkan dengan
air, dan 80 ml asetonitril P. Kadar asetonitril boleh
bervariasi untuk memenuhi syarat Kesesuaian sistem dan
untuk mendapatkan waktu eluasi masing-masing lebih
kurang 12 menit untuk progesteron dan lebih kurang 15
menit untuk medroksiprogesteron asetat. Saring melalui
penyaring membran dengan porositas 1 µm atau lebih
kecil.
Larutan baku internal Buat larutan progesteron dalam
Fase gerak dengan kadar lebih kurang 0,25 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 8 mg
Medroksiprogesteron Asetat BPFI, larutkan dalam 20,0 ml
Larutan baku internal.
setara dengan lebih kurang 50 mg medroksiprogesteron
Tambahkan 25,0 ml kloroform P ke dalam wadah, kocok
selama lebih kurang 20 menit dan sentrifus. Pipet 4 ml
lapisan kloroform ke dalam wadah yang sesuai, uapkan
sampai kering. Pipet 20 ml Larutan baku internal,
masukkan ke dalam wadah untuk melarutkan residu.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 2 mm x 25
cm berisi bahan pengisi L3 dengan ukuran partikel 5 µm,
laju alir lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutkan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak progesteron
dan medroksiprogesteron tidak kurang dari 5,0 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar
dalam Medroksiprogesteron asetat. Hitung jumlah dalam
mg medroksiprogesteron asetat, C24H34O4, dalam tiap ml
suspensi yang digunakan dengan rumus:
 C  R 
125   U 
 V  R S 
 - 808 -
C adalah kadar Medroksiprogesteron Asetat BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; V adalah volume dalam ml
suspensi yang digunakan; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak medroksiprogesteron asetat
terhadap baku internal dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal atau
dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I.
TABLET MEDROKSIPROGESTERON
ASETAT
Medroxyprogesterone Acetate Tablet
Tablet Medroksiprogesteron Asetat mengandung
medroksiprogesteron asetat, C24H34O4, tidak kurang dari
93,0% dan tidak lebih dari 107,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Medroksiprogesteron Asetat BPFI;
tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup
rapat, terlindung cahaya.
Identifikasi Gerus sejumlah tablet setara dengan lebih
kurang 25 mg medroksiprogesteron asetat dengan 15 ml
kloroform P, saring, uapkan kloroform di atas tangas uap
dan keringkan residu pada 105 selama 3 jam: residu
menunjukkan reaksi seperti tertera pada uji Identifikasi A
dalam Medroksiprogesteron Asetat.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml natrium lauril sulfat 0,5%
Alat tipe 2: 50 rpm
Waktu: 45 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C24H34O4 yang
terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air (60:40).
Saring dan awaudarakan, jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan natrium lauril sulfat persediaan Timbang 180
g natrium lauril sulfat P ke dalam labu tentukur 2000-ml.
Tambahkan 1500 ml air dan aduk hingga larut. [Catatan
Diperlukan pengadukan dalam beberapa jam agar dapat
larut] Encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan baku persediaan Timbang saksama lebih
kurang 70 mg Medroksiprogesteron Asetat BPFI
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml. Larutkan
dalam 140 ml Larutan natrium lauril sulfat persediaan
[Catatan Jika perlu lakukan sonikasi untuk melarutkan
Medroksiprogesteron Asetat BPFI sebelum diencerkan
dengan air, buat segar setiap hari] dan encerkan dengan
air sampai tanda.
Larutan baku Pipet 20 ml Larutan baku persediaan ke
dalam labu tentukur 1000-ml. Tambahkan 40 ml Larutan
natrium lauril sulfat persediaan dan encerkan dengan air
sampai tanda. Larutan stabil dalam 7 hari.
Larutan uji Pipet 15 ml alikuot, saring dan buang 5 ml
filtrat pertama.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4 mm x 8
cm berisi bahan pengisi L7, laju alir lebih kurang 1,5 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 1,2 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung persentase, C24H34O4
terlarut.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 50% (Q) C24H34O4, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat
Prosedur keseragaman kandungan
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Medroksiprogesteron asetat BPFI, larutkan dan encerkan
dengan campuran etanol P-air (3:1) hingga kadar lebih
kurang 15 µg per ml.
Larutan uji Masukkan 1 tablet ke dalam labu tentukur
yang sesuai, tambahkan campuran etanol P-air (3:1)
sampai volume dan kocok selama 15 menit, saring.
Encerkan sejumlah filtrat secara kuantitatif hingga kadar
lebih kurang 15 µg per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
242 nm. Hitung jumlah dalam mg medroksiprogesteron
asetat, C24H34O4, dalam tablet dengan rumus:
 T  A 
C   U 
 D  AS 
C adalah kadar Medroksiprogesteron Asetat BPFI dalam
µg per ml Larutan baku; T adalah jumlah dalam mg
medroksiprogesteron asetat dalam tablet seperti tertera
pada etiket; D adalah kadar medroksiprogesteron asetat
dalam µg per ml Larutan uji, AU dan AS berturut-turut
adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Sistem kromatografi
Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam
Medroksiprogesteron Asetat.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 25 mg medroksiprogesteron asetat,
masukkan ke dalam tabung sentrifuga 50 ml. Tambahkan
25,0 ml asetonitril P, kocok sampai semua serbuk
terbasahi. Sonikasi tidak kurang 10 menit dan sentrifus,
gunakan beningan.
 - 809 -
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar
dalam Medroksiprogesteron Asetat. Hitung jumlah dalam
mg medroksiprogesteron asetat, C24H34O4, dalam serbuk
tablet yang digunakan dengan rumus:
r  silika gel P setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam
25 C  U 
 rS  jenuh, biarkan merambat hingga lebih kurang tiga per
C adalah kadar Medroksiprogesteron Asetat BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
MEKSILETIN HIDROKLORIDA
Mexiletine Hydrochloride
(±)-1-Metil-2-(2,6-sililoksi)etilamina hidroklorida [5370-
01-04]
C11H17NO.HCl BM 215,72
Meksiletin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C11H17NO.HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam etanol kering;
agak sukar larut dalam asetonitril; praktis tidak larut
dalam eter. Tidak optis aktif (larutan 1 dalam 20).
Baku pembanding Meksiletin Hidroklorida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam minyak mineral P, menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Meksiletin Hidroklorida BPFI.
B. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Campuran kloroform P-metanol P -
amonium hidroksida P (425:70:50).
Penampak bercak 1 Buat larutan garam fast blue BB P
(1 dalam 500) dalam metanol P.
Penampak bercak 2 Buat larutan kalium hidroksida P
(1 dalam 5) dalam metanol P.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Meksiletin
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam metanol P hingga
kadar lebih kurang 10 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam metanol P hingga kadar lebih kurang 10 mg per
ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5 l
Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng kromatografi
bejana kromatografi yang berisi Fase gerak setengah
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai batas
rambat, biarkan kering di udara. Semprot lempeng
dengan Penampak bercak 1, keringkan pada suhu 105
selama 15 menit. Amati bercak pada lempeng dengan
menyemprotkan Penampak bercak 2: harga Rf bercak
utama pada kromatogram Larutan uji sesuai dengan
Larutan baku.
C. Pada 3 ml larutan (1 dalam 60) tambahkan 1 ml
amonium hidroksida 6 N saring, dan asamkan filtrat
dengan 2 ml asam nitrat P. Tambahkan 1 ml perak nitrat
LP: terbentuk endapan putih seperti dadih, larut dalam
amonium hidroksida 6 N berlebih (adanya klorida).
pH <1071> Antara 3,5 dan 5,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 10).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran tidak
lebih dari 1% dan jumlah semua cemaran tidak lebih dari
1,5%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Larutan resolusi Lakukan
seperti tertera pada Penetapan kadar.
Enceran larutan baku Pipet 10 ml Larutan baku ke dalam
labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. Larutan mengandung Meksiletin
Hidroklorida BPFI lebih kurang 0,2 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 5-ml, larutkan dengan
Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar, kecuali suntikan Enceran larutan baku
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang Enceran
larutan baku tidak lebih dari 3,0%.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar. Hitung persentase masing-masing cemaran dalam
zat dengan rumus:
C  ri 

500  
W  rS 
C adalah kadar Meksiletin Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Enceran larutan baku; W adalah bobot zat dalam
mg yang digunakan untuk membuat Larutan uji; ri adalah
 - 810 -
respons puncak masing-masing cemaran dari Larutan uji;
rS adalah respons puncak meksiletin dari Enceran larutan
baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar natrium asetat Larutkan 11,5 g natrium asetat
anhidrat P dalam 500 ml air, tambahkan 3,2 ml asam
asetat glasial P, campur dan biarkan dingin. Atur pH
hingga 4,8±0,1 dengan penambahan asam klorida P,
encerkan dengan air hingga 1000 ml.
Fase gerak Buat campuran metanol P-Dapar natrium
asetat (600:400), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Meksiletin
Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase
gerak hingga kadar lebih kurang 2 mg per ml.
Larutan resolusi Buat larutan 2-feniletilamin
hidroklorida dalam Larutan baku hingga kadar lebih
kurang 1 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm, kolom pelindung berisi
bahan pengisi L1 dan kolom 3,9 mm x 30 cm berisi bahan
pengisi L1 dengan ukuran partikel 10 m, laju alir lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap 20 l
Larutan resolusi, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak 2-
feniletilamin dan meksiletin tidak kurang dari 3,0. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih
dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Waktu retensi relatif 2-
feniletilamin dan meksiletin berturut-turut lebih kurang
0,7 dan 1,0. Hitung jumlah dalam mg meksiletin
hidroklorida, C11H17NO.HCl, dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
r 
50 C  U 
 rS 
C adalah kadar Meksiletin hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak meksiletin dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
MELFALAN
Melphalan
NH2
(ClCH2CH2)2N CH2 C COOH
H
L-3-[p-[Bis(2-kloroetil)amino]fenil]alanina [148-82-3]
C13H18Cl2N2O2 BM 305,2
Melfalan mengandung tidak kurang dari 93,0% dan tidak
lebih dari 100,5% C13H18Cl2N2O2, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan dan bebas klor terionisasi.
[Perhatian Hati-hati jangan terhirup partikel melfalan
dan hindari kontak dengan kulit]
Pemerian Serbuk; hampir putih sampai kekuningan; bau
lemah. Melebur pada suhu lebih kurang 180º disertai
peruraian.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam kloroform,
dan dalam eter; larut dalam asam mineral encer; sukar
larut dalam etanol dan dalam metanol.
Baku pembanding Melfalan Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Lakukan koreksi
Susut pengeringan untuk analisis kuantitatif dengan
mengeringkan sebagian kecil baku pembanding pada
suhu 105º sampai bobot tetap. Simpan dalam wadah
tertutup rapat dan terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
200.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Melfalan Hidroklorida BPFI.
B. Pada 1 ml larutan (1 dalam 10.000) dalam etanol P
di dalam tabung reaksi bersumbat kaca, tambahkan 1 ml
dapar asam ftalat pH 4,0, 1 ml larutan 4-(p-
nitrobenzil)piridin P dalam aseton P (1 dalam 20) dan 1
ml larutan natrium klorida P 0,9%. Panaskan di atas
tangas air pada suhu 80º selama 20 menit dan segera
dinginkan. Tambahkan 10 ml etanol P dan 1 ml kalsium
hidroksida 1 N: terjadi warna lembayung hingga merah-
lembayung.
C. Panaskan 100 mg dengan 10 ml natrium hidroksida
0,1 N di atas tangas air selama 10 menit: larutan yang
diperoleh, setelah diasamkan dengan asam nitrat 2 N,
menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C seperti
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Rotasi jenis <1081> Antara -30º dan -36º, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan larutan dalam metanol P yang mengandung
70 mg per ml, yang dibuat dengan pemanasan secara hati-
hati.
 - 811 -
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 7,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 105º
hingga bobot tetap.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,3%.
Klor terionkan Timbang saksama lebih kurang 500 mg
zat, larutkan dalam campuran 75 ml air dan 2 ml asam
nitrat P, biarkan selama 2 menit. Titrasi dengan perak
nitrat 0,1 N LV; tentukan titik akhir secara
potensiometrik: tidak lebih dari 1,0 ml perak nitrat 0,1 N
diperlukan per 500 mg zat.
Kandungan nitrogen <581> Metode II Tidak kurang
dari 8,90% dan tidak lebih dari 9,45% N, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan lebih kurang 325 mg zat yang ditimbang
saksama dan asam sulfat 0,1 N LV sebagai titran.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 200
mg zat, masukkan ke dalam gelas piala, larutkan dalam
20 ml natrium hidroksida 0,5 N. Tutup gelas piala dengan
kaca arloji, didihkan selama 30 menit, jika perlu
tambahkan air untuk mengganti air yang menguap.
Dinginkan, netralkan terhadap fenolftalein LP dengan
asam asetat P, tambahkan 1 ml asam asetat P berlebih.
Titrasi dengan perak nitrat 0,1 N LV; tentukan titik akhir
secara potensiometrik menggunakan elektrode perak dan
kalomel. Elektrode kalomel telah dimodifikasi dan berisi
larutan jenuh kalium sulfat P. Dari hasil yang diperoleh
pada penetapan klor terionkan, hitung volume dalam ml
perak nitrat 0,1 N yang setara dengan klor terionkan
dalam sejumlah zat yang digunakan pada penetapan
kadar; kurangkan dari volume titran.
Tiap ml perak nitrat 0,1 N
setara dengan 15,26 mg C13H18Cl2N2O2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah kaca tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
MELOKSIKAM
Meloxicam
O O
S CH3
N
H
N N
OH O S
CH3
4-Hidroksi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2,-
benzotiazin-3-karboksamida 1,1-dioksida [71125-38-7]
C14H13N3O4S2 BM 351,40
Meloksikam mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 100,5% C14H13N3O4S2, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk; kuning pucat.
Kelarutan Larut dalam dimetilformamida; sukar larut
dalam aseton; sangat sukar larut dalam metanol dan dalam
etanol; praktis tidak larut dalam air.
Baku pembanding Meloksikam BPFI. Senyawa Sejenis
A Meloksikam BPFI. Senyawa Sejenis B Meloksikam
BPFI. Senyawa Sejenis C Meloksikam BPFI. Senyawa
Sejenis D Meloksikam BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Meloksikam BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 10 µg per ml
dalam metanol P pada panjang gelombang antara 240-
450 nm menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Meloksikam
BPFI.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
pengeringan pada 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metoda III Tidak lebih dari 10 bpj.
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. [Catatan Lakukan Uji 1 atau Uji 2
tergantung pada proses produksi yang digunakan].
Uji 1
Larutan A Buat larutan kalium fosfat monobasa 0,1%
atur pH hingga 6,0 dengan penambahan natrium
hidroksida 1 N.
Larutan B Metanol P.
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan
Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama masing-
masing lebih kurang 4 mg Meloksikam BPFI, Senyawa
Sejenis A Meloksikam BPFI dan Senyawa Sejenis B
Meloksikam BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 50-
ml, larutkan dalam 5 ml metanol P dan 0,3 ml natrium
hidroskida 1 N, encerkan dengan metanol P sampai tanda.
 - 812 -

Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 12 mg kurang dari 3,0; pada 260 nm: resolusi, R, antara senyawa
Meloksikam BPFI masukkan ke dalam labu tentukur 20- sejenis B meloksikam dan meloksikam tidak kurang dari 3,0.
ml, larutkan dalam 5 ml metanol P dan 0,3 ml natrium Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
hidroksida 1 N, encerkan dengan metanol P sampai tanda. kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
Pipet 2 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml, pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan
encerkan dengan metanol P sampai tanda. ulang tidak lebih dari 10%.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 80 mg zat, Prosedur Suntikan secara terpisah sejumlah volume
masukkan ke dalam labu tentukur 20-ml, larutkan dalam 5 sama (lebih kurang 5 µl) Larutan baku dan Larutan uji ke
ml metanol P dan 0,3 ml natrium hidroksida 1 N, encerkan dalam kromatograf, rekam kromatogram pada panjang
dengan metanol P sampai tanda. gelombang 260 nm dan 350 nm, dan ukur respons
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada puncak. Hitung persentase masing-masing senyawa
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi sejenis dalam zat yang digunakan dengan rumus:
dilengkapi dengan detektor panjang gelombang dengan
deteksi pada panjang gelombang 260-350 nm; kolom 4,6 C   1   rU 
mm x 15 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran 100  S     
partikel 5 µm, pertahankan suhu kolom pada 45°, laju alir  CU   F   rS 
lebih kurang 1 ml per menit. Kromatograf diprogram
sebagai berikut: CS adalah kadar Meloksikam BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; CU adalah kadar meloksikam dalam mg per
Waktu Larutan A Larutan B ml Larutan uji; F adalah faktor respons relatif (lihat
Eluasi
(menit) (%) (%) Tabel 1); rU adalah respons puncak untuk masing-masing
0–2 60 40 Isokratik senyawa sejenis pada Larutan uji; dan rS adalah respons
2 – 10 60  30 40  70 Gradien linier puncak meloksikam pada 350 nm dari Larutan baku.
10 – 15 30 70 Isokratik [Catatan Untuk senyawa sejenis yang tertera pada Tabel
15 – 15,1 30  60 70  40 Gradien linier 1, hitung persentase masing-masing cemaran
15,1 – 18 60 40 Kesetimbangan
menggunakan respons puncak pada panjang gelombang
yang tertera pada Tabel 1. Untuk cemaran yang tidak
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem,
diketahui, respons puncak yang digunakan adalah
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
respons puncak pada panjang gelombang yang
pada Prosedur: waktu retensi relatif senyawa sejenis
memberikan respons lebih besar]. Masing-masing
terhadap puncak meloksikam pada lebih kurang 7 menit
cemaran dan jumlah semua cemaran tidak lebih dari batas
seperti tertera pada Tabel 1. Pada 350 nm: resolusi, R, antara
yang tertera pada Tabel sebagai berikut:
senyawa sejenis A meloksikam dan meloksikam tidak

Tabel
Perkiraan Panjang Faktor Batas
Cemaran Retensi gelombang Respons cemaran
Relatif (nm) Relatif (F) (w/w, %)
4-Hidroksi-2-metil-2H-1,2-benzotiazin-3-asam karboksilat
1,4 350 0,5 0,1
etilester 1,1-dioksida(senyawa sejenis A meloksikam)
2-Amino-5-metil-tiazol (senyawa sejenis B meloksikam) 0,4 260 1,0 0,1
4-Hidroksi-2-metil-N-(N’-etil-5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2-
1,9 350 1,0 0,05
benzotiazin-3-karboksamid-1,1-dioksida
4-Hidroksi-2-metil-N-(N’-metil-5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2-
1,7 350 1,0 0,05
benzotiazin-3-karboksamid-1,1-dioksida
Cemaran individu yang tidak diketahui - 260 / 350 1,0 0,1
Jumlah semua cemaran - - - 0,3

Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan
Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Pengencer A Campuran Pengencer B-natrium
hidroksida 0,4 N (50:3).
Pengencer B Campuran air-metanol P (60:40).
Larutan persediaan baku 1 Timbang saksama sejumlah
Meloksikam BPFI larutkan dalam Pengencer A hingga
kadar 50 µg per ml. Pipet 2 ml larutan ke dalam labu
tentukur 10-ml, encerkan dengan Pengencer B sampai
tanda.
Larutan persediaan baku 2 Timbang saksama masing-
masing lebih kurang 5 mg Senyawa sejenis B Meloksikam
BPFI, Senyawa Sejenis C Meloksikam BPFI dan Senyawa
Sejenis D Meloksikam BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan 6 ml natrium hidroksida 0,4
N, sonikasi selama 2 menit. Tambahkan 40 ml metanol P,
sonikasi selama 2 menit, encerkan dengan air sampai
tanda.
Larutan baku Pipet masing-masing 1 ml Larutan
persediaan baku 1 dan Larutan persediaan baku 2 ke
dalam labu tentukur 10-ml, encerkan dengan Pengencer B
sampai tanda.
 - 813 -

Larutan persediaan kesesuaian sistem Buat larutan penyuntikan ulang pada panjang gelombang 350 nm untuk
yang mengandung Meloksikam BPFI 2 mg per ml dalam senyawa sejenis C meloksikam dan senyawa sejenis D
Pengencer A. meloksikam tidak lebih dari 5,0%; dan pada panjang
Larutan kesesuaian sistem Pipet 5 ml Larutan gelombang 260 nm senyawa sejenis B meloksikam tidak
persediaan kesesuaian sistem dan 1 ml Larutan persediaan lebih dari 5,0%.
baku 2 ke dalam labu tentukur 10-ml, encerkan dengan Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
Pengencer B sampai tanda. sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg zat, ke dalam kromatograf, rekam kromatogram pada panjang
masukkan ke dalam labu tentukur 20-ml, larutkan dengan gelombang 260 nm dan 350 nm, dan ukur respons
10 ml Pengencer A, encerkan dengan Pengencer B puncak. Hitung persentase masing-masing senyawa
sampai tanda. sejenis dalam zat dengan rumus:
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi C   rU 
dilengkapi dengan detektor 2 panjang gelombang dengan 100  S   
deteksi pada panjang gelombang 260 nm dan 350 nm;  CU   rS 
kolom 4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L1 dengan
ukuran partikel 5 µm, pertahankan suhu kolom pada 45°, CS adalah kadar Senyawa sejenis BPFI yang ditetapkan
laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Kromatograf dalam mg per ml Larutan baku [Catatan Gunakan kadar
diprogram sebagai berikut: Meloksikam BPFI untuk menghitung total cemaran yang
tidak diketahui]; CU adalah kadar meloksikam dalam mg
Waktu Larutan A Larutan B per ml Larutan uji; rU adalah respons puncak masing-
Eluasi masing cemaran dari Larutan uji; dan rS adalah respons
(menit) (%) (%)
0 – 25 45 55 Isokratik puncak yang menunjukkan senyawa sejenis yang
25 – 30 45  30 55  70 Gradien linier diperoleh dari Larutan baku. [Catatan Gunakan respons
30 – 40 30 70 Isokratik puncak Meloksikam BPFI untuk menghitung total
40 – 45 30  45 70  55 Gradien linier cemaran yang tidak diketahui; untuk cemaran yang
45 – 50 45 55 Kesetimbangan ditetapkan, hitung persentase kandungan masing-masing
cemaran menggunakan respons puncak Larutan uji
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, seperti tertera pada Tabel 2. Untuk cemaran yang tidak
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti diketahui, hitung jumlah persentase menggunakan
tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif senyawa sejenis respons puncak yang direkam pada panjang gelombang
terhadap puncak meloksikam pada lebih kurang 5 menit yang memberikan respons paling besar]. Masing-masing
seperti tertera pada Tabel 2; dan resolusi, R, antara senyawa cemaran dan jumlah semua cemaran tidak lebih dari batas
sejenis D meloksikam dan meloksikam pada 350 nm tidak yang tertera pada Tabel 2 sebagai berikut:
kurang dari 5,0. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
Tabel 2
Perkiraan Retensi Panjang gelombang Batas cemaran
Cemaran
Relatif (nm) (w/w, %)
2-Amino-5-metil-tiazol (senyawa sejenis B meloksikam) 0,8 260 0,1
Isopropil-4-hidroksi-2-metil-2H-1,2-benzotiazin-3-
3,2 350 0,1
karboksilat-1,1-dioksida (senyawa sejenis C meloksikam)
4-Metoksi-2-metil-N-(5-metil-1,3-tiazol-2il)-2H-1,2-
benzotiazin-3-karboksamid-1,1-dioksida 2,4 350 0,1
(senyawa sejenis D meloksikam)
Cemaran individu yang tidak diketahui - 260 / 350 0,1
Jumlah semua cemaran - - 0,3

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi<931>.
Dapar Buat larutan amonium asetat 0,1% atur pH
hingga 9,1 dengan penambahan larutan amonia 10%.
Fase gerak Buat campuran Dapar-metanol P (58:42).
Saring dan awaudarakan, Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi<931>.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama masing-
masing lebih kurang 4 mg Meloksikam BPFI dan
Senyawa Sejenis A Meloksikam BPFI masukkan ke dalam
labu tentukur 50-ml, larutkan dalam 25 ml metanol P dan
0,1 ml natrium hidroksida 1 N, encerkan dengan air
sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Meloksikam BPFI masukkan ke dalam labu tentukur 100-
ml, larutkan dalam 50 ml metanol P dan 0,2 ml natrium
hidroksida 1 N, encerkan dengan air sampai tanda.
 814
Larutan uji Timbang saksama 20 mg zat, masukkan ke
metanol P. Tambahkan 0,2 ml natrium hidroksida 1 N, dan
encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 360 nm dan kolom 4,6 mm x
15 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5
µm, pertahankan suhu kolom pada 45°, laju alir lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu
retensi relatif senyawa sejenis A meloksikam dan
meloksikam berturut-turut lebih kurang 0,7 dan 1,0;
resolusi, R, antara dua puncak tidak kurang dari 3,0;
faktor ikutan puncak meloksikam tidak lebih dari 2,0; dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak meloksikam. Hitung jumlah dalam mg
meloksikam, C14H13N3O4S2, dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
r  Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20,83 mg
100C  U 
 rS  ml. Larutkan dalam 5 ml metanol P dan 1 ml natrium
C adalah kadar Meloksikam BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
pada suhu ruang.
SUSPENSI ORAL MELOKSIKAM
Meloxicam Oral Suspension
Suspensi Oral Meloksikam mengandung meloksikam,
C14H13N3O4S2, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Meloksikam BPFI. Senyawa Sejenis
B Meloksikam BPFI.
Identifikasi
A. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti tertera
pada Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis
<281>.
Larutan uji Masukkan sejumlah suspensi oral setara
dengan lebih kurang 2,5 mg meloksikam ke dalam labu
tentukur 10-ml. Encerkan dengan aseton P sampai
tanda, dan kocok selama 10 menit. Jika perlu, saring
melalui kertas saring berlipat.
Larutan baku Larutkan sejumlah Meloksikam BPFI
dalam 1 ml air dan encerkan dengan aseton P hingga
kadar lebih kurang 0,25 mg per ml.
Fase gerak Campuran kloroform P-metanol P-amonium
hidroksida P (80:20:1).
dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dengan 50 ml
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Identifikasi secara
Kromatografi Lapis Tipis <281>. Angkat lempeng, tandai
batas rambat dan biarkan kering di udara, amati bercak di
bawah cahaya ultraviolet 254 nm: harga Rf dari bercak gelap
utama yang diperoleh dari Larutan uji (lebih kurang 0,45)
sesuai dengan Larutan baku.
B. Waktu retensi relatif puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar
pH <1071> Antara 3,5 dan 4,5.
Kekentalan <1051> Antara 40 dan 100 sentipois;
lakukan penetapan pada suhu 20º menggunakan ”shear
rate programmable rotational viscometer”.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml dapar fosfat pH 7,5.
Alat tipe 2: 25 rpm.
Waktu:15 menit.
Lakukan penetapan jumlah C14H13N3O4S yang terlarut
menggunakan metode sebagai berikut:
Meloksikam BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 100-
hidroksida 0,1 M, encerkan dengan Media disolusi sampai
tanda. Encerkan secara kuantitatif dengan Media disolusi
hingga kadar lebih kurang 8,3 µg per ml.
Larutan uji Kocok masing-masing sejumlah 6
sampel selama 15 menit. Timbang saksama sejumlah
suspensi oral setara dengan 7,5 mg meloksikam, masukkan
ke dalam gelas piala 10 ml yang telah ditara, catat bobot.
Lakukan hal yang sama untuk 5 sampel berikutnya. Masing-
masing sampel tuang tepat di bagian tengah labu disolusi,
dan bilas masing-masing gelas piala dengan lebih kurang 20
ml media yang diambil dari labu disolusi.
Turunkan dayung secara hati-hati hingga mencapai tinggi
yang dipersyaratkan dan alat mulai dioperasikan. Setelah 15
menit, ambil 20 ml alikuot, saring melalui penyaring nilon
dengan porositas 0,45 µm, buang 3 ml filtrat pertama.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C14H13N3O4S2 yang
terlarut dengan mengukur serapan Larutan uji dan Larutan
baku pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 362 nm dengan Media disolusi sebagai blangko.
Hitung jumlah meloksikam, C14H13N3O4S2 yang terlarut
dengan rumus:
 C d  A 
900 S  U 100
 WU L  AS 
900 adalah volume Media disolusi dalam ml; CS adalah
kadar Meloksikam BPFI dalam mg per ml Larutan baku;
d adalah bobot jenis dalam g per ml suspensi oral; WU
adalah bobot suspensi oral dalam mg; L adalah kadar
meloksikam yang tertera pada etiket dalam mg per ml;
 - 815 -
100 adalah faktor konversi persentase; AU dan AS berturut-
turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Toleransi Dalam waktu 15 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C14H13N3O4S2 dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Batas mikroba <51> Jumlah total angka mikroba aerob
tidak lebih dari 100 cfu per g atau 100 cfu per ml. Angka
jamur dan kapang tidak lebih dari 50 cfu per g atau 50 cfu
per ml. Memenuhi persyaratan uji Escherichia coli.
Kemurnian kromatografi Senyawa sejenis B
meloksikam tidak lebih dari 0,15%; masing-masing
produk degradasi tidak lebih dari 0,2% dan jumlah semua
produk degradasi tidak lebih dari 0,5%. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar, Fase gerak, Pengencer, Larutan baku
persediaan senyawa sejenis, Larutan uji Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar.
Larutan kesesuaian sistem Encerkan Larutan baku
persediaan senyawa sejenis dengan Pengencer hingga
kadar lebih kurang 0,08 µg per ml.
Larutan baku senyawa sejenis Encerkan Larutan baku
persediaan senyawa sejenis dengan Pengencer hingga
kadar lebih kurang 0,5 µg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak pada panjang gelombang maksimum 260
nm seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang untuk senyawa sejenis B
meloksikam tidak lebih dari 10%. Lakukan kromatografi
berturut-turut terhadap Larutan baku senyawa sejenis,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak pada
panjang gelombang maksimum 260 nm seperti tertera pada
Prosedur: faktor ikutan puncak senyawa sejenis B
meloksikam tidak lebih dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku senyawa sejenis
dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak pada panjang
gelombang 260 nm dan 360 nm. Lakukan kromatografi
selama lebih kurang 20 menit atau dua kali waktu retensi
meloksikam. Hitung persentase senyawa sejenis B
meloksikam dengan rumus:
 5000   C   rU 
    
 L  V   rS  Pengencer sampai tanda. Encerkan sejumlah volume
L adalah kadar meloksikam yang tertera pada etiket
dalam mg per ml; C adalah kadar Senyawa sejenis B
Meloksikam BPFI dalam mg per ml Larutan baku
senyawa sejenis; V adalah volume dalam ml suspensi oral
yang digunakan untuk membuat Larutan uji; rU adalah
respons puncak senyawa sejenis B meloksikam yang
diperoleh dari Larutan uji pada panjang gelombang 260
nm dan rS adalah respons puncak senyawa sejenis B
meloksikam yang diperoleh dari Larutan baku senyawa
sejenis pada panjang gelombang 260 nm. Hitung
persentase masing-masing produk degradasi yang tidak
diketahui dengan rumus:
 r 
100  i 
 rS 
ri adalah respons puncak masing-masing produk
degradasi pada panjang gelombang 360 nm; rS adalah
jumlah respons puncak meloksikam dan semua cemaran
yang diperoleh dari Larutan uji pada panjang gelombang
360 nm.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar Larutkan 2 g asam sitrat monohidrat P dan 2 g
asam borat P dalam 1000 ml air, atur pH hingga 2,9
dengan penambahan trinatrium sitrat dihidrat P.
Fase gerak Buat campuran Dapar-metanol P-
asetonitril P (565:260:200). Ambil 1000 ml larutan ini
tambahkan 200 mg natrium dodesil sulfat P, saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Pengencer Larutkan 3 g asam borat P dan 1,5 g
trinatrium sitrat dihidrat P ke dalam 1000 ml air. Atur
pH hingga 8,3 dengan penambahan natrium hidroksida 2
N. Campur 420 ml larutan ini dengan 420 ml methanol P
dan 160 ml asetonitril P.
Larutan baku persediaan Timbang saksama lebih
kurang 67 mg Meloksikam BPFI, masukkan ke dalam
labu tentukur 100-ml. Tambahkan 3,0 ml
dimetilformamida P. Kocok hingga larut dan biarkan
selama lebih kurang 5 menit. Tambahkan 15 ml metanol
P, encerkan dengan Pengencer hingga dibawah garis tanda.
Sonikasi selama 30 menit dan kocok sampai larut. Biarkan
sampai suhu ruang. Encerkan dengan Pengencer sampai
tanda.
Larutan baku Encerkan Larutan baku persediaan
dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,27 mg per
ml.
Larutan baku persediaan senyawa sejenis Timbang
saksama lebih kurang 21 mg Senyawa Sejenis B
Meloksikam BPFI masukkan ke dalam labu tentukur 100-
ml. Tambahkan 3,0 ml dimetilformamida P, kocok dan
biarkan selama 5 menit, tambahkan 15 ml metanol P, dan
lebih kurang 60 ml Pengencer. Sonikasi dan campur
hingga larut, dinginkan hingga suhu ruang, tambahkan
larutan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 8,4
g per ml.
Larutan kesesuaian sistem Ukur saksama sejumlah
volume suspensi oral setara dengan lebih kurang 15 mg
meloksikam, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml.
Tambahkan 3,0 ml Larutan baku persediaan senyawa
sejenis, tambahkan 3,0 ml dimetilformamida P, kocok
dan biarkan selama lebih kurang 5 menit, tambahkan 15
ml metanol P, tambahkan Pengencer sampai dibawah
tanda. Sonikasi selama 30 menit, kocok kuat setiap 5
 - 816 -
menit, dinginkan hingga suhu ruang, tambahkan
Pengencer sampai tanda. Kocok dan biarkan mengendap,
saring dengan penyaring membran dengan porositas 0,45
m melalui pra-penyaring serat kaca.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume suspensi
oral setara dengan lebih kurang 15 mg meloksikam,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml. Tambahkan 3,0
ml dimetilformamida P, kocok dan biarkan selama lebih
kurang 5 menit, tambahkan 15 ml metanol P, tambahkan
Pengencer hingga di bawah tanda. Sonikasi selama 30
menit, kocok kuat tiap 5 menit, dinginkan hingga suhu
ruang, tambahkan Pengencer sampai tanda. Kocok dan
biarkan mengendap, saring dengan penyaring membran
dengan porositas 0,45 m melalui pra-penyaring serat
kaca.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 260 nm dan 360 nm, kolom 4
mm x 12,5 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran
partikel 5 m, pertahankan suhu kolom pada 40º, laju alir
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem selama lebih kurang
20 menit atau dua kali waktu retensi meloksikam, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada
Prosedur: pada panjang gelombang 360 nm resolusi antara
meloksikam dan puncak lain yang terdekat tidak kurang dari
1,5; faktor ikutan puncak meloksikam tidak lebih dari 2,0.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera dalam
Prosedur: pada panjang gelombang 360 nm; simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak pada panjang gelombang 360 nm.
Hitung jumlah dalam mg meloksikam, C14H13N3O4S2
dalam mg per ml suspensi oral dengan rumus:
C   rU 
50  
V   rS 
C adalah kadar Meloksikan BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; V adalah volume dalam ml suspensi oral
yang digunakan untuk membuat Larutan uji; rU dan rS
berturut-turut adalah respons puncak meloksikam
Larutan uji dan Larutan baku pada panjang gelombang
360 nm.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
pada suhu 25°, masih diperbolehkan pada suhu antara 15°
dan 30°.
TABLET MELOKSIKAM
Meloxicam Tablet
Tablet Meloksikam mengandung meloksikam,
C14H13N3O4S2, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Meloksikam BPFI. Senyawa Sejenis
B Meloksikam BPFI.
Identifikasi
A. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Campuran kloroform P-metanol P-amonia
25% (80:20:1).
Larutan natrium hidroksida metanol 0,1 N Encerkan
100 ml natrium hidroksida 1 N dengan metanol P hingga
1000 ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan sejumlah tablet.
Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan
50 mg meloksikam, masukkan ke dalam labu yang sesuai,
tambahkan lebih kurang 5 ml Larutan natrium hidroksida
metanol 0,1 N, tambahkan 20 ml metanol P, aduk selama
lebih kurang 15 menit. Saring campuran dan gunakan
filtrat.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Meloksikam BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 10-
ml, larutkan dalam 2 ml Larutan natrium hidroksida
metanol 0,1 N, encerkan dengan metanol P sampai tanda.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh
pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml, Dapar fosfat pH 7,5 yang
dibuat dengan melarutkan 6,81 g kalium fosfat monobasa
P dalam 800 ml air, atur pH hingga 7,5 dengan
penambahan natrium hidroksida 0,5 N dan encerkan
dengan air hingga 1000 ml.
Alat tipe 2: 75 rpm
Waktu: 30 menit
Lakukan penetapan jumlah C14H13N3O4S2 yang terlarut
dengan cara sebagai berikut:
Larutan baku 1 (Untuk tablet yang mengandung 7,5 mg
meloksikam) Timbang saksama lebih kurang 33,3 mg
Meloksikam BPFI masukkan ke dalam labu tentukur 100-
ml, tambahkan 5,0 ml metanol P; 1,0 ml natrium
hidroksida 0,1 N dan encerkan dengan Media disolusi
sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur
100-ml, encerkan dengan Media disolusi sampai tanda.
Pipet 25 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml,
encerkan dengan Media disolusi sampai tanda.
Larutan baku 2 (Untuk tablet yang mengandung 15 mg
meloksikam) Timbang saksama lebih kurang 33,3 mg
Meloksikam BPFI masukkan ke dalam labu tentukur 100-
ml, tambahkan 5,0 ml metanol P; 1,0 ml natrium
hidroksida 0,1 N dan encerkan dengan Media disolusi
sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur
1000-ml, encerkan dengan Media disolusi sampai tanda.
Larutan uji Gunakan alikuot yang disaring melalui
penyaring yang sesuai dengan porositas 10 µm. Buang
beberapa ml filtrat pertama.
 - 817 -
Prosedur Ukur serapan Larutan uji, dan serapan
Larutan baku 1 atau Larutan baku 2 pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 362 nm
menggunakan Media disolusi sebagai blangko. Hitung
persentase meloksikam, C14H13N3O4S2, yang terlarut
dengan rumus:
 C  A 
900  S   U 100
 L  AS 
900 adalah volume Media disolusi; CS adalah kadar
Meloksikam BPFI dalam mg per ml Larutan baku; L
adalah jumlah dalam mg meloksikam tiap tablet seperti
yang tertera pada etiket; 100 adalah faktor konversi
persentase; AU dan AS berturut-turut adalah serapan Larutan
uji dan Larutan baku.
Toleransi: Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 70% (Q) C14H13N3O4S2, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Senyawa sejenis Senyawa sejenis B meloksikam tidak
lebih dari 0,15%; masing-masing cemaran lainnya tidak
lebih dari 0,2%; total cemaran tidak lebih dari 0,5%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan A, Larutan B, Fase gerak, Larutan baku,
Larutan uji Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar.
Larutan kesesuaian sistem Pipet 4 ml Larutan baku ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan metanol P
sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur
50-ml, tambahkan 5 ml natrium hidroksida 1 N, encerkan
dengan metanol P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Lakukan seperti tertera dalam
Penetapan kadar, kecuali lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku dan Larutan kesesuaian sistem, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: faktor ikutan puncak meloksikam tidak
lebih dari 2,0; simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang Larutan baku tidak lebih dari 2,0%; dan
perbandingan ”signal to noise” puncak meloksikam
dalam kromatogram Larutan kesesuaian sistem tidak
kurang dari 10,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 25 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak. Tetapkan waktu retensi relatif untuk
puncak cemaran terhadap puncak meloksikam. Hitung
persentase masing-masing cemaran dengan rumus:
 5000   1   C   A   ri 
      simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
 3   F   W   L   rS 
F adalah faktor respons relatif untuk masing-masing
senyawa sejenis dan setara dengan 2,7 untuk senyawa
sejenis dengan waktu retensi relatif lebih kurang 0,5
(senyawa sejenis B meloksikam [2-amino-5-metiltiazol])
dan 1,0 untuk semua cemaran lain; C adalah kadar
Meloksikam BPFI dalam mg per ml Larutan baku; W
adalah bobot dalam mg, tablet yang digunakan untuk
Larutan uji; A adalah bobot rata-rata tablet; L adalah
jumlah dalam mg meloksikam dalam tiap tablet yang
tertera pada etiket; ri adalah respons puncak masing-
masing cemaran dalam Larutan uji dan rS adalah respons
puncak meloksikam dalam Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan A Larutkan 2,0 g amonium fosfat dibasa P
dalam 1000 ml air, dan atur pH hingga 7,0±0,1 dengan
penambahan asam fosfat P.
Larutan B Campuran metanol P-isopropanol P
(650:100).
Fase gerak Buat variasi campuran Larutan A-Larutan
B (63:37). Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku persediaan [Catatan Larutan baku
persediaan dibuat dengan kadar akhir dalam mg per ml
lebih kurang setara dengan kadar Larutan uji
persediaan]. Timbang saksama sejumlah Meloksikam
BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan
dalam 1 ml natrium hidroksida 1 N dan 30 ml metanol P,
dan encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet 10
ml larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
10 ml natrium hidroksida 1 N dan encerkan dengan
metanol P sampai tanda.
Larutan baku Pipet 15 ml Larutan baku persediaan ke
dalam labu tentukur 25-ml, dan encerkan dengan air
sampai tanda.
Larutan uji persediaan Masukkan 10 tablet ke dalam
labu tentukur 1000-ml, tambahkan lebih kurang 100 ml
natrium hidroksida 1 N, kocok untuk mendispersikan
tablet, dan tambahkan 800 ml metanol P. Sonikasi selama
lebih kurang 15 menit, kemudian aduk selama 30 menit.
Encerkan dengan metanol P sampai tanda. Saring larutan
dan gunakan filtrat.
Larutan uji Pipet 15 ml Larutan uji persediaan ke
dalam labu tentukur 25-ml, dan encerkan dengan air
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm, kolom pelindung
berisi bahan pengisi L1, kolom 4 mm x 10 cm berisi
bahan pengisi L1, laju alir lebih kurang 0,8 ml per menit,
pertahankan suhu kolom pada 40°. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor
ikutan puncak meloksikam tidak lebih dari 2,0; dan
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 25 µl) Larutan baku dan Larutan uji
pada kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons
 - 818 -
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg meloksikam,
C14H13N3O4S2, dalam tablet yang digunakan dengan
rumus:
C   rU 
5000    
 3   rS 
C adalah kadar Meloksikam BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
Simpan pada suhu 25°, masih diperbolehkan pada suhu
antara 15° dan 30°.
MENADION
Menadione
O selama 1 jam, sambil sering dikocok. Enaptuangkan
CH3
O
2-Metil-1,4-naftokuinon [58-27-5]
C11H8O2 BM 172,18
Menadion mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lebih dari 101,0% C11H8O2, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
[Perhatian Serbuk menadion menyebabkan iritasi pada
saluran pernapasan dan kulit, dan larutan dalam etanol
dapat menyebabkan bengkak]
Pemerian Serbuk atau hablur, kuning cerah; praktis tidak
berbau; dipengaruhi oleh cahaya matahari.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
minyak nabati; agak sukar larut dalam kloroform dan
dalam etanol.
Baku pembanding Menadion BPFI [Perhatian Hindari
kontak dan hindarkan dari paparan cahaya]; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 4 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Menadion BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 5 µg per ml
dalam etanol P menunjukkan maksimum dan minimum
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Menadion BPFI; serapan masing-masing dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan, pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 250 nm:
berbeda tidak lebih dari 3,0%.
Jarak lebur <1021>Metode I Antara 105º dan 107º.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,3%;
lakukan pengeringan di atas silika gel P selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P.
Larutan baku Gunakan pelarut metanol P.
Fase gerak Gunakan pelarut kloroform P.
Penampak bercak Gunakan penampak bercak nomor 1.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 150
mg zat, masukkan ke dalam labu 150 ml. Tambahkan 15
ml asam asetat glasial P dan 15 ml asam klorida 3 N, putar
labu hingga zat larut. Tambahkan lebih kurang 3 g serbuk
zink, tutup labu dengan penutup yang dilengkapi dengan
katup Bunsen, kocok, dan diamkan di tempat gelap
dengan cepat melalui penyaring kapas ke dalam labu lain,
cuci segera labu reduksi tiga kali tiap kali dengan 10 ml
air yang baru dididihkan dan telah didinginkan, tambahkan
0,1 ml ortofenantrolin LP, titrasi segera kumpulkan filtrat
dan air cucian dengan serium (IV) sulfat 0,1 N LV.
Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml serium(IV) sulfat 0,1 N
setara dengan 8,609 mg C11H8O2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
tidak tembus cahaya. Simpan pada suhu 25º, masih
diperbolehkan pada suhu antara 15º dan 30º.
INJEKSI MENADION
Menadione Injection
Injeksi Menadion adalah larutan steril menadion dalam
minyak. Mengandung menadion, C11H8O2, tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Menadion BPFI [Perhatian Hindari
kontak dan hindarkan dari paparan cahaya]; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 4 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung cahaya. Endotoksin BPFI [Catatan Bersifat
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi semua isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan dalam lemari pendingin.
Endotoksin Bakteri <201> Mengandung tidak lebih 58,3
unit Endotoksin FI per mg menadion.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
 - 819 -
Penetapan kadar [Perhatian Selama penetapan
hindarkan menadion dan larutannya dari pengaruh
cahaya.]
Pelarut Campuran etanol P-eter P (1:1).
Amonia alkohol Campuran volume sama amonium
hidroksida P dan etanol P.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Menadion BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 100-
ml. Larutkan dan encerkan dengan Pelarut sampai tanda.
Simpan larutan dalam wadah tertutup rapat di tempat
gelap, dingin, dan gunakan dalam waktu 7 hari.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 25 mg menadion, masukkan
ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Pelarut
sampai tanda, campur.
Prosedur Masukkan 1,0 ml Larutan baku dan 1,0 ml
Larutan uji masing-masing ke dalam dua labu tentukur
50-ml, tambahkan masing-masing 4 ml etanol P, campur.
Kemudian ke dalam masing-masing labu tambahkan 1,0
ml larutan yang dibuat dengan melarutkan 50 mg 2,4-
dinitrofenilhidrazin P dalam 20 ml campuran asam klorida
3 N-air (2:1). Letakkan labu dalam tangas air;
pertahankan suhu pada 70º-75º selama 15 menit, kocok
kuat tiap 2-3 menit. Segera setelah pemanasan, dinginkan
hingga suhu lebih kurang 25º, tambahkan ke dalam
masing-masing labu, 5 ml Amonia alkohol. Kocok,
tambahkan etanol P sampai tanda, campur, biarkan
selama 15 menit, dan enaptuangkan dari minyak yang
memisah. Ukur serapan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 635 nm menggunakan pereaksi
tanpa zat sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg
menadion, C11H8O2, dalam tiap ml injeksi dengan rumus:
C  A 
0 ,1   U 
 V   AS 
C adalah kadar Menadion BPFI dalam µg per ml Larutan
baku; V adalah volume injeksi yang digunakan dalam ml;
AU dan AS berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I.
MENADION NATRIUM BISULFIT
Menadione Sodium Bisulphate
O
SO 3 Na
3H 2O
CH3
O
1,2,3,4-Tetrahidro-2-metil-1,4-diokso-2-naftalena
sulfonat garam natrium asam trihidrat [130-37-0]
C11H9NaO5S.3H2O BM 324,24
Menadion Natrium Bisulfit adalah campuran yang terdiri
dari menadion natrium bisulfit dan natrium bisulfit.
Mengandung tidak kurang dari 63,0% dan tidak lebih dari
75,0% C11H9NaO5S.3H2O, dan tidak kurang dari 30,0%
dan tidak lebih dari 38,0% NaHSO3.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau;
higroskopik.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sangat sukar larut
dalam etanol, dalam kloroform dan dalam eter; praktis
tidak larut dalam benzen.
Baku pembanding Menadion Natrium Bisulfit BPFI.
Identifikasi
A. Larutkan lebih kurang 100 mg dengan 10 ml air
dalam corong pisah, tambahkan 3 ml larutan natrium
karbonat monohidrat P (1 dalam 10). Ekstraksi endapan
dua kali, tiap kali dengan 5 ml kloroform P. Saring
lapisan kloroform melalui penyaring yang telah dicuci
dengan kloroform P, uapkan filtrat dengan aliran udara
hingga kering. Larutkan residu dalam beberapa ml etanol
P, uapkan hingga kering: jarak lebur sisa antara 104º dan
107º .
B. Pada 50 mg endapan yang diperoleh pada
Identifikasi A, tambahkan 5 ml air dan 75 mg natrium
bisulfit P, panaskan di atas tangas uap sambil dikocok
kuat-kuat hingga larut, larutan hampir tidak berwarna.
Encerkan dengan air secukupnya hingga 50 ml, campur.
Pada 2 ml tambahkan 2 ml campuran etanol P dan
amonium hidroksida P volume sama, kocok. Tambahkan
3 tetes etil sianoasetat P: terjadi warna biru keunguan
yang dengan penambahan 1 ml larutan natrium
hidroksida P 33,3% berubah menjadi hijau kemudian
kuning.
C. Pada 2 ml larutan 4% tambahkan beberapa tetes
asam klorida encer P, hangatkan: tercium bau belerang
dioksida.
Natrium Bisulfit Timbang saksama lebih kurang 2 g zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Larutkan dan
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 15 ml, masukkan
ke dalam labu Erlenmeyer bersumbat kaca, tambahkan
25,0 ml iodum 0,1 N, tutup, campur, biarkan selama 5
menit. Tambahkan hati-hati 1 ml asam klorida P, titrasi
dengan natrium tiosulfat 0,1 N LV, menggunakan
indikator kanji LP. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml iodum 1,0 N
setara dengan 5,203 mg NaHSO3
Selenium <391> Tidak lebih dari 3 bpj.
Air <1031>Metode I Antara 9,0% dan 13,0%.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Menadion BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 250-
 - 820 -
ml, larutkan dan encerkan dengan kloroform P sampai
tanda. Pipet 2 ml ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan etanol mutlak P sampai tanda hingga
kadar lebih kurang 4 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 1 g,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, larutkan dan
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 20 ml ke dalam
corong pisah, tambahkan 40 ml kloroform P dan 5 ml
larutan natrium karbonat monohidrat P (1 dalam 10),
kocok kuat-kuat selama 30 detik, biarkan memisah.
Saring lapisan kloroform melalui kapas yang telah
dibasahi dengan kloroform P ke dalam labu tentukur 200-
ml. Bilas segera penyaring dengan 40 ml kloroform P.
Campur bilasan ke dalam ekstrak yang terdapat dalam
labu tentukur. Ekstraksi lapisan air dua kali, tiap kali
dengan 20 ml kloroform P, saring tiap ekstrak, cuci
segera penyaring tiap kali dengan 20 ml kloroform P.
Campur semua filtrat dan cairan cucian ke dalam ekstrak
yang terdapat dalam labu tentukur. Encerkan dengan
kloroform P sampai tanda. Pipet 2 ml ke dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan etanol P sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
250 nm terhadap blangko campuran kloroform P-etanol
mutlak P (1:50). Hitung jumlah dalam mg
C11H9NaO5S3H2O, menadion natrium bisulfit dengan
rumus:
 330 , 28   Au 
100    C 
 172 ,18   As 
C adalah kadar Menadion Bisulfit BPFI dalam mg per ml
Larutan baku: Au dan As berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
DAUN MENTA
Menthae Piperitae Folium
Daun Menta adalah daun yang dikeringkan dari Mentha
piperita Linné (Familia Labiatae). Kadar minyak atsiri
tidak kurang dari 1,2% v/b.
Makroskopik Daun, utuh maupun tidak, tipis, mudah
remuk, sering kali mengkerut, hijau hingga hijau
kecoklatan, dan beberapa varietas mempunyai urat daun
ungu kecoklatan; helaian daun panjang 3-9 cm, lebar 1-3
cm, bulat telur atau bulat telur memanjang, ujung
meruncing, tepi bergigi tajam, pangkal asimetris;
pertulangan daun menyirip, menonjol dari permukaan
bawah, urat daun lateral yang keluar dari ibu tulang daun
membuat sudut lebih kurang 45º, permukaan bawah
sedikit berbulu dan mempunyai rambut kelenjar yang di
bawah kaca pembesar dengan pembesaran enam kali
terlihat sebagai bintik mengkilap kekuningan; tangkai
daun berlekuk, panjang 5-10 mm.
Mikroskopik Sel epidermis bawah dilihat dari
permukaan berbentuk isodiametrik dengan dinding
antiklinat berombak dan bernoktah, kutikula bergaris di
atas urat daun, stomata diasitik, banyak terdapat di
permukaan bawah, sedangkan di permukaan atas tidak
ada atau jarang; rambut penutup, pendek, membulat,
bersel satu atau dua, atau memanjang dan berangkai
bersel 3-8, dengan kutikula bergaris; rambut kelenjar ada
dua tipe. Tipe pertama pangkal bersel satu dengan sel
kepala kecil, bulat, bersel satu, diameter 15-25 µm, tipe
kedua pangkal bersel satu dengan sel kepala bulat telur
melebar, diameter 55-70 µm, tersusun oleh 8 sel yang
terlihat bersinar; sel epidermis atas mempunyai dinding
antiklinal berombak dan bernoktah. Di bagian lebih dalam
terdapat satu lapis sel jaringan palisade dan 4-6 lapisan
mesofil berupa jaringan bunga karang. Ibu tulang daun
mempunyai berkas pengangkut kolateral dengan jari-jari
empulur sempit dan kolenkim di bawah epidermis. Tidak
ditemukan hablur kalsium oksalat.
Identifikasi Lakukan penetapan seperti tertera pada
Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Campuran toluen P-etil asetat P (95:5)
Larutan 1 Tambahkan 2 ml diklorometan P pada 200
mg serbuk daun, kocok beberapa menit, saring, uapkan
filtrat sampai kering pada suhu 40º dan larutkan residu
dalam 0,1 ml toluen P.
Larutan 2 Larutkan 50 mg (-)-mentol, 20 µl sineol, 10
ml timol dan 10 µl metil asetat dalam toluen P hingga
diperoleh 10 ml larutan.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 20
µl Larutan 1 dan 10 µl Larutan 2 pada lempeng
kromatografi silika gel GF 254. Biarkan kering di udara
hingga bau cairan Fase gerak tidak berdeteksi lagi,
kemudian amati di bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Pada
kromatogram Larutan 1 tidak terdeteksi bercak dengan Rf
sedikit lebih rendah dari bercak timol pada kromatogram
Larutan 2, yang menunjukkan tidak adanya karvon dan
pulegon. Semprot lempeng dengan larutan anisaldehida
LP panaskan pada suhu 100º-105º selama 5-10 menit dan
amati kromatogram, Larutan 2 memperlihatkan bercak-
bercak, mulai dari harga Rf terendah, bercak biru tua
hingga ungu (mentol), bercak biru ungu hingga coklat
(sineol), bercak merah muda (timol) dan bercak ungu
kebiruan (metil asetat). Kromatogram Larutan 1
memperlihatkan bercak intensif sesuai dengan mentol,
bercak yang kurang jelas sesuai sineol; bercak ungu
kebiruan sesuai dengan mentil asetat dan bercak dengan
Rf sedikit lebih rendah terdapat bercak kehijauan sesuai
dengan menton. Kromatogram Larutan 1 tidak
memperlihatkan bercak intensif warna hijau keabuan atau
bercak abu-abu kebiruan lemah pada daerah Rf antara
sineol dan timol dari kromatogram Larutan 2, yang
menunjukkan tidak adanya karvon, pulegon dan
isomenton. Kromatogram Larutan 1 memperlihatkan
bercak ungu kemerahan intensif di dekat batas rambat
yang menunjukkan hidrokarbon dan sebuah bercak
kuning kecoklatan pada daerah Rf sedikit lebih rendah
 - 821 -
yang menunjukkan mentofuran. Bercak lain dengan
warna yang kurang intensif dapat juga terlihat.
Bahan organik asing Tidak lebih dari 5% yang berupa
bagian batang dengan diameter tidak lebih dari 1 mm dan
tidak lebih dari 2% bahan organik asing lain.
Mengandung tidak lebih dari 10% daun yang memberi
warna cokelat yang menunjukkan adanya Puccinia
menthae. Lakukan penetapan seperti tertera pada
Pengambilan Contoh dan Metode Analisis Simplisia
<671>, menggunakan 10 g contoh.
Abu tidak larut dalam asam Tidak lebih dari 1,5%;
lakukan penetapan seperti tertera pada Pengambilan
Contoh dan Metode Analisis Simplisia <671>,
menggunakan 1 g serbuk.
Air <1031>Metode II Tidak lebih dari 11%; lakukan
penetapan menggunakan 20 g.
Penetapan kadar Lakukan penetapan Kadar Minyak
Atsiri dengan Alat 1 seperti tertera pada Pengambilan
Contoh dan Metode Analisis Simplisia <671>,
menggunakan 20 g bahan, 200 ml air sebagai cairan
destilasi labu bulat 500 ml; destilasi pada kecepatan rata-
rata 2-4 ml per menit selama 2 jam.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik
dan terlindung cahaya.
MENTOL
Menthol
OH
CH3
H3 C
CH3
Sikloheksanol, 5-Metil-2-(1-metiletil) [1490-04-6]
C10H20O BM 156,27
Mentol adalah alkohol yang diperoleh dari bermacam-
macam minyak permen atau yang dibuat secara sintetik,
berupa mentol-levorotari(l-mentol) atau mentol rasemik
(dl-mentol).
Pemerian Hablur heksagonal atau serbuk hablur; tidak
berwarna; biasanya berbentuk jarum, atau massa yang
melebur; bau enak seperti minyak permen.
Kelarutan Sukar larut dalam air; sangat mudah larut
dalam etanol, dalam kloroform, dalam eter, dan dalam
heksan; mudah larut dalam asam asetat glasial, dalam
minyak mineral, dalam minyak lemak dan dalam minyak
atsiri.
Baku pembanding Mentol BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Merupakan bentuk l-mentol. Simpan dalam
wadah tertutup rapat terlindung cahaya.
Identifikasi Bila digerus dengan kamfer, atau kloral
hidrat atau fenol sama berat, campuran akan mencair.
Jarak lebur l-mentol <1021> Antara 41º dan 44º.
Jarak beku dl-mentol <1101> Lakukan penetapan
sebaiknya dalam ruangan dengan suhu di bawah 30º dan
kelembaban relatif di bawah 50%. Masukkan lebih kurang
10 g mentol rasemik, yang sebelumnya telah dikeringkan
dalam desikator di atas silika gel selama 24 jam, ke dalam
tabung reaksi kering dengan diameter dalam 18 - 20 mm,
dan lelehkan isinya pada suhu lebih kurang 40º.
Masukkan tabung reaksi dalam air dengan suhu antara
23º-25º, dan aduk isi tabung terus menerus dengan
termometer, atur ujung termometer tetap terendam dalam
cairan. Mentol rasemik membeku pada suhu antara 27º -
28º. Setelah suhu beku stabil, tambahkan beberapa mg
mentol rasemik yang telah dikeringkan ke dalam massa
yang membeku, dan lanjutkan pengadukan: setelah
beberapa menit suhu naik dengan cepat menjadi 30,5º -
32,0º.
Rotasi jenis <1081> Antara -51º dan -45º untuk l-mentol;
antara -2º dan +2º untuk dl-mentol; lakukan penetapan
menggunakan larutan dalam etanol P yang mengandung
100 mg per ml.
Residu tidak mudah menguap Tidak lebih dari 0,05%.
Timbang saksama lebih kurang 2 g zat, uapkan dalam
cawan porselen terbuka yang telah ditara, di atas tangas
uap, dan keringkan residu pada suhu 105º selama 1 jam.
Senyawa mudah teroksidasi dalam dl-mentol
Masukkan 500 mg zat ke dalam tabung reaksi yang bersih
dan kering, tambahkan 10 ml larutan kalium
permanganat, yang dibuat dengan mengencerkan 3 ml
kalium permanganat 0,1 N dengan air hingga 100 ml, dan
tempatkan tabung reaksi dalam gelas piala yang berisi air
dengan suhu antara 45º - 50º. Angkat tabung dari tangas
air pada selang waktu 30 detik, campur cepat dengan
pengocokan: warna ungu kalium permanganat masih
tampak setelah 5 menit.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi gas seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan kesesuaian sistem Larutkan dekanol dan
mentol dalam eter P hingga kadar masing-masing lebih
kurang 0,05 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 10 mg zat,
larutkan dalam 50 ml eter P dan campur. Encerkan 25
ml larutan dengan eter P hingga 100 ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi dengan
detektor ionisasi nyala dan kolom 2 mm x 1,8 m berisi
bahan pengisi 10% fase diam G16 pada partikel
penyangga S1AB. Pertahankan suhu injektor, detektor dan
kolom masing-masing lebih kurang pada 260º, 240º dan
170º. Gunakan helium P kering sebagai gas pembawa
 - 822 -
dengan laju alir lebih kurang 50 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: waktu retensi relatif mentol terhadap
dekanol lebih kurang 0,7; resolusi, R, antara kedua
puncak tersebut tidak kurang dari 2,5 dan simpangan
baku relatif dari perbandingan respons puncak antara
mentol dan dekanol tidak lebih dari 2%.
Prosedur Suntikkan 2 µl Larutan uji ke dalam
kromatograf gas, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak. Respons puncak mentol tidak kurang dari 97%
dari jumlah semua puncak respons, kecuali respons
puncak eter.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
sebaiknya pada suhu ruang terkendali.
Penandaan Pada etiket harus tertera mentol rasemik atau
mentol-levorotatori.
MEPIRAMIN MALEAT
Pirilamin Maleat
Mepyramin Maleat
CH2.CH2.N(CH3)2
N N HCOOH
CH2 OCH3 .
HCOOH
2-[[2-(Dimetilamino)etil](p-metoksibenzil)-amino]-
piridin maleat (1:1)[59-33-6]
C17H23N3O.C4H4O4 BM 401,46
Mepiramin Maleat mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C17H23N3O.C4H4O4, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan dalam hampa udara
di atas fosfor pentoksida selama 5 jam.
Pemerian Serbuk hablur; putih, biasanya berbau lemah.
Larutan bersifat asam terhadap lakmus.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol dan dalam kloroform; sukar larut dalam eter
dan dalam benzen.
Baku pembanding Mepiramin Maleat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Mepiramin Maleat
BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam asam sulfat 0,5 N, menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Mepiramin Maleat BPFI; daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 236 nm dan 312 nm, berbeda tidak lebih dari
3,0%.
Suhu lebur <1021> Metode I Antara 99º dan103º.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas fosfor
pentoksida P selama 5 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 1,0%.
Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran etilasetat P-dietilamina P-n-
heksan P-metanol P (93:7:1:1).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Mepiramin
Maleat BPFI, larutkan dalam campuran metanol P-
amonium hidroksida P (200:1) hingga kadar lebih kurang
0,4 mg per ml. Encerkan dengan pelarut sama hingga
diperoleh Larutan baku A, B dan C dengan komposisi
sebagai berikut:
Larutan Pengenceran Kadar baku Persentase
baku pembanding (%, untuk
mg per ml pembanding
dengan
Larutan uji)
A (1 dalam 4) 0,1 0,5
B (3 dalam 20) 0,06 0,3
C (1 dalam 20) 0,02 0,1
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam campuran metanol P-amonium hidroksida P
(200:1) hingga kadar lebih kurang 20 mg per ml.
Prosedur Totolkan masing-masing terpisah 10 l
Larutan uji dan Larutan baku A, B dan C pada lempeng
kromatografi campuran silika gel [Catatan Lempeng
telah dicuci dengan fase gerak selama 2 jam dan
dikeringkan]. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi hingga Fase gerak merambat tiga per empat
tinggi lempeng, angkat lempeng dan biarkan kering di
udara, amati lempeng di bawah cahaya ultraviolet 254
nm. Bercak lain selain bercak utama pada kromatogram
dari Larutan uji tidak lebih besar atau intensif dari
bercak utama Larutan baku A (0,5%) dan jumlah semua
bercak lain kecuali bercak utama dari Larutan uji tidak
lebih dari 1,0%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 400
mg zat yang telah dikeringkan, larutkan dalam 50 ml
asam asetat glasial P. Tambahkan 1 tetes kristal violet
LP dan titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV sampai
warna hijau biru.
 - 823 -
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 20,07 mg C17H23N3O.C4H4O4.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
MEPROBAMAT
Meprobamate
2-metil-2-propil-1,3-propandiol dikarbamat
[57-53-4]
C9H18N2O4 BM 218,25
Meprobamat mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 101,0%, C9H18N2O4, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih; bau khas; rasa pahit.
Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
aseton dan dalam etanol; praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Meprobamat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60º selama 3
jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
(lebih kurang 1 mg dalam 200 mg), menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Meprobamat BPFI. Jika terjadi perbedaan,
larutkan masing-masing zat dan baku pembanding dalam
aseton P hingga kadar lebih kurang 8 mg per ml.
Encerkan 0,1 ml dengan 1 ml n-heptan P dan uapkan
pelarut di bawah aliran gas nitrogen P pada suhu lebih
kurang 30º. Keringkan residu dalam hampa udara pada
suhu ruang selama 30 menit; ulangi pengujian terhadap
residu.
B. Harga Rf bercak utama Enceran larutan uji sesuai
dengan bercak yang diperoleh dari Larutan baku 1,0 mg
per ml, seperti tertera pada Kemurnian kromatografi.
Jarak lebur <1021> Antara 103º dan 107º, jarak antara
suhu awal dan suhu akhir melebur tidak lebih dari 2º.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60º
selama 3 jam.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi<931>.
Fase gerak Campuran heksan P-aseton P-piridin P
(7:3:1).
Penampak bercak Larutkan 1 g vanilin P dalam
campuran asam sulfat P-etanol P (160:40) yang telah
didinginkan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Meprobamat
BPFI, larutkan dan encerkan dengan etanol P, hingga
satu seri enceran dengan kadar lebih kurang 1,0 mg; 0,8
mg; 0,6 mg; 0,4 mg; dan 0,2 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam etanol P hingga kadar lebih kurang 100 mg per ml.
Enceran larutan uji Encerkan sejumlah Larutan uji,
dengan etanol P hingga kadar lebih kurang 1,0 mg per
ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 2 µl
Larutan uji, Enceran larutan uji dan satu seri enceran
Larutan baku pada lempeng kromatografi silika gel P
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang berisi Fase gerak hingga merambat
lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, tandai batas rambat, dan biarkan kering di udara
selama 15 menit. Panaskan lempeng pada pada suhu 100º
selama 15 menit, dinginkan. Semprot lempeng dengan
Penampak bercak. Panaskan lempeng pada suhu 110º
selama 15 - 20 menit, dinginkan dan diamkan lempeng
pada suhu ruang sampai terbentuk bercak biru-ungu.
[Catatan Warna terjadi setelah lebih kurang 30-60
menit]. Amati lempeng dan bandingkan intensitas setiap
bercak lain dari kromatogram Larutan uji dengan bercak
utama Larutan baku. Tidak ada bercak lain selain bercak
utama dari Larutan uji lebih besar atau lebih intensif dari
bercak utama Larutan baku 1,0 mg per ml (cemaran
1,0%) dan jumlah intensitas semua cemaran tidak lebih
dari 2,0%.
Metil karbamat Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Gunakan air yang telah disaring dan
diawaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah metil
karbamat, larutkan dalam air hingga kadar lebih kurang
1,0 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 1 g zat
yang telah diserbukkan, masukkan ke dalam gelas piala,
tambahkan 5,0 ml air, aduk hingga serbuk basah dan
terbentuk bubur. Saring melalui wol kaca; gunakan filtrat
sebagai Larutan uji.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 200 nm dan kolom 3,9-4,6
mm x 25-30 cm berisi bahan pengisi L1, laju alir lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
 - 824 -
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak metil karbamat. Respons puncak Larutan
uji tidak lebih besar dari respons puncak Larutan baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 400
mg zat, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer, tambahkan
40 ml asam klorida P dan beberapa batu didih, refluks
selama 90 menit. Lepaskan kondensor, dan lanjutkan
pendidihan hingga volume 5-10 ml. Dinginkan labu
hingga suhu ruang, tambahkan 50 ml air dan 1 tetes
merah metil LP, sambil didinginkan netralkan hati-hati
dengan natrium hidroksida 10 N sampai terjadi
perubahan warna indikator. Jika perlu tambahkan asam
klorida 1 N untuk mengembalikan warna merah muda,
dan secara hati-hati netralkan dengan natrium hidroksida
0,1 N LV. Tambahkan campuran 15 ml formaldehida LP
dan 15 ml air yang sebelumnya telah dinetralkan terhadap
fenolftalein LP dengan natrium hidroksida 0,1 N LV dan
titrasi dengan natrium hidroksida 0,1 N LV sampai warna
kuning. Tambahkan 0,2 ml fenolftalein LP dan lanjutkan
titrasi dengan natrium hidroksida 0,1 N LV sampai warna
merah muda. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml natrium hidroksida 0,1 N yang digunakan setelah
penambahan formaldehida LP
setara dengan 10,91 mg C9H18N2O4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
MERKAPTOPURIN
Mercaptopurine
S
H
HN
N
. H 2O
N
N
Purin-6-tiol monohidrat [6112-76-1]
C5H4N4S.H2O BM 170,19
Anhidrat [50-44-2] BM 152,17
Merkaptopurin mengandung tidak kurang dari 97,0 % dan
tidak lebih dari 102,0% C5H4N4S, dihitung terhadap zat
anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, warna kuning, tidak berbau
atau praktis tidak berbau. Melebur pada suhu tidak lebih
dari 308°, disertai peruraian.
Kelarutan Tidak larut dalam air, dalam aseton dan dalam
eter; larut dalam etanol panas dan dalam larutan alkali
encer; sukar larut dalam asam sulfat 2 N.
Baku pembanding Merkaptopurin BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Lakukan penetapan kadar air secara
titrimetri pada saat akan digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan (5µg/ml)
dalam larutan asam klorida 0,1 N. Daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat anhidrat pada panjang
gelombang 325 nm berbeda tidak lebih dari 3%.
Perbandingan serapan pada 255 nm dan 325 nm tidak
lebih dari 0,06.
B. Pada larutan 600 mg zat dalam 6 ml larutan natrium
hidroksida P (1 dalam 33) tambahkan perlahan-lahan
sambil digoyang 0,5 ml metil iodida P. Biarkan campuran
selama 2 jam pada suhu ruang, dinginkan dalam tangas
es, atur pH hingga lebih kurang 5 dengan penambahan
asam asetat P. Kumpulkan hablur yang terbentuk,
lakukan penghabluran kembali dari air panas; metil
merkaptopurin trihidrat yang diperoleh dikeringkan pada
suhu 120° selama 30 menit, melebur pada suhu antara
218° dan 222° disertai peruraian.
Air <921> Metode I Tidak lebih dari 12,0%.
Fosfor Tidak lebih 0,010%; lakukan penetapan sebagai
berikut: Panaskan 200 mg zat dengan 2 ml asam sulfat 15
N dalam tabung reaksi besar, secara berkala tambahkan
asam nitrat P tetes demi tetes secara hati-hati. Lanjutkan
pemanasan hingga semua cairan praktis menguap dan
residu tidak berwarna. Pindahkan residu ke dalam labu
tentukur 25-ml dengan bantuan sedikit air, tambahkan 1
ml asam sulfat 15 N, 0,5 ml asam nitrat P, 0,75 amonium
molibdat LP dan 1 mL asam aminonaftolsulfonat LP,
kemudian encerkan dengan air sampai tanda. Biarkan
campuran selama 5 menit, ukur serapan larutan pada
panjang gelombang 750 nm. Lakukan penetapan blangko.
Serapan larutan ini tidak lebih besar dari serapan 2 ml
Larutan baku fosfat yang diperlakukan sama mulai dari
“tambahkan 1 ml asam sulfat 15 N”. Larutan baku fosfat
mengandung 43,96 µg kalium fosfat monobasa P kering
per ml, setara dengan 10 µg P (0,010%).
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 300
mg zat, larutkan dalam 80 ml dimetilformamida P,
tambahkan 5 tetes larutan biru timol P dalam
dimetilformamida P (1 dalam 100), titrasi dengan natrium
metoksida 0,1 N LV, menggunakan pengaduk magnetik.
Hati-hati terhadap penyerapan karbondioksida dari udara.
Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml natrium metoksida 0,1 N
setara dengan 15,22 mg C5H4N4S
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
TABLET MERKAPTOPURIN
Mercaptopurine Tablet
Tablet Merkaptopurin mengandung merkaptopurin,
C5H4N4S.H2O, tidak kurang dari 93,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket
 - 825 -
Baku pembanding Merkaptopurin BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Lakukan penetapan kadar air secara
titrimetri pada saat akan digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet Larutan uji seperti
yang diperoleh pada Penetapan kadar menunjukkan
maksimum pada panjang gelombang 325 nm±2 nm dan
perbandingan serapan pada panjang gelombang 255 nm
dan 325 nm tidak lebih dari 0,09.
B. Sejumlah serbuk halus tablet setara dengan lebih
kurang 600 mg merkaptopurin. Gerus tiga kali, tiap kali
dengan 25 ml etanol P panas. Saring ekstrak etanol P
panas, uapkan filtrat di atas tangas uap hingga kering.
Pada residu tambahkan 5 ml larutan natrium hidroksida P
(1 dalam 33) goyang kuat dan saring, tambahkan hati-hati
0,5 ml metil iodida P sambil dikocok. Biarkan campuran
selama 2 jam pada suhu ruang, dinginkan dalam tangas
es, atur pH hingga lebih kurang 5 dengan penambahan
asam asetat P. Kumpulkan hablur yang terbentuk,
lakukan penghabluran kembali dari air panas; metil
merkaptopurin trihidrat yang diperoleh dikeringkan pada
suhu 120° selama 30 menit, melebur pada suhu antara
218° dan 222° disertai peruraian.
Disolusi <1231>
Uji 1
Media disolusi : 900 ml asam klorida 0,1 N
Alat tipe 2 : 50 rpm
Waktu : 60 menit
Lakukan penetapan jumlah C5H4N4S.H2O yang terlarut
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Fasa gerak Larutan asam asetat 0,1% dalam air.
Larutan baku Larutan Merkaptopurin BPFI dalam
Media disolusi.
Larutan uji Alikuot diencerkan dengan Media disolusi
hingga kadar setara dengan Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair dilengkapi
detektor 230 nm dan kolom 3,9 mm x 15 cm yang berisi
bahan pengisi L1, laju alir lebih kurang 2,5 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
sistem dan rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi tidak kurang
dari 4 menit; simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah C5H4N4S.H2O
yang terlarut.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C5H4N4S dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Uji 2 Jika produk memenuhi uji ini, pada etiket tertera
memenuhi Uji 2 Disolusi FI.
Media disolusi, Alat, Sistem kromatografi dan
Prosedur Lakukan penetapan seperti tertera pada Uji 1.
Waktu 120 menit.
Toleransi Dalam waktu 120 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C5H4N4S.H2O, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911>Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan baku Larutkan Merkaptopurin BPFI dalam
campuran 10 ml air dan 1 ml Natrium hidoksida 0,1 N
dalam labu tentukur 100-ml dan encerkan dengan air
sampai tanda. Encerkan lagi dengan asam klorida 0,1 N
hingga kadar lebih kurang 0,5 µg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 50 mg merkaptopurin, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan 20 ml air dan
1,5 ml natrium hidoksida 1 N, aduk tidak lebih dari 5
menit. Encerkan dengan air sampai tanda dan saring,
buang 20 ml filtrat pertama. Encerkan secara kuantitatif
dengan asam klorida 0,1 N hingga kadar lebih kurang 0,5
µg per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
dalam sel 1 cm dengan panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 325 nm menggunakan asam
klorida 0,1 N sebagai blangko. Hitung persentase
merkaptopurin, C5H4N4S.H2O, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
 170 ,19  CU  A U 
100      
 152 ,18  C S  A S 
170,19 dan 152,18 berturut-turut adalah bobot molekul
merkaptopurin monohidrat dan merkaptopurin; CS adalah
kadar Merkaptopurin BPFI dalam µg per ml Larutan
baku; CU adalah kadar merkaptopurin dalam µg per ml
Larutan uji; AU dan AS berturut-turut adalah serapan dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
Penandaan Jika digunakan lebih dari satu uji disolusi,
pada etiket harus dinyatakan uji disolusi yang digunakan,
kecuali jika tidak dilakukan Uji 1.
MEROPENEM
Meropenem
 - 826 -
Asam(4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-(Dimetilkarbamoil)-3-
pirolidinil]tio]-6-[(1R)-1-hidroksietil]-4-metil-7-okso-1-
azabisiklo[3.2.0]hept-2-ene-karboksilat trihidrat
[119478-56-7]
C17H25N3O5S.3H2O BM 437,52
Anhidrat [96036-03-2] BM 383,47
Meropenem mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 101,0%, C17H25N3O3S, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Baku pembanding Meropenem BPFI; Tidak boleh
dikeringkan, untuk penggunaan kuantitatif tetapkan kadar
air secara titirimetri sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, dalam lemari pendingin. Endotoksin
BPFI; [Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan
isi harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi].
Rekonstitusi semua isi, gunakan larutan dalam waktu 14
hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan, dalam
lemari pendingin.
Pemerian Hablur tidak berwarna sampai putih.
Kelarutan Larut dalam dimetilformamida dan dalam
larutan kalium fosfat dibasa 5%; agak larut dalam air dan
dalam larutan kalium fosfat monobasa 5%; sangat sukar
larut dalam etanol; praktis tidak larut dalam aseton dan
dalam eter.
Identifikasi
A. Spektrum serapan infra merah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Meropenem BPFI.
B. Spektrum serapan larutan 30 μg per ml dalam air
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Meropenem BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara -17º dan -21º; lakukan
penetapan pada 20º menggunakan larutan 5 mg per ml.
pH <1071> Antara 4,0 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan 1 dalam 100.
Air <1031>Metoda I Antara 11,4% dan 13,4%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
pemijaran pada suhu 500 ± 50, gunakan desikator berisi
silika gel.
Logam berat Tidak lebih dari 10 bpj.
Pereaksi natrium sulfida Larutkan 5 g natrium sulfida
P dalam campuran 10 ml air dan 30 ml gliserin P.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, dalam botol
terlindung cahaya, dapat digunakan selama 3 bulan.
Larutan uji Pindahkan 1,0 g zat ke dalam cawan
porselen, tutup, lakukan pengarangan dengan perlahan.
Setelah didinginkan, tambahkan 2 ml asam nitrat P dan 5
tetes asam sulfat P, panaskan dengan hati-hati hingga
terbentuk asap putih dan panaskan pada suhu 500º-600º.
Dinginkan, tambahkan 2 ml asam klorida P dan uapkan
di atas tangas air hingga kering. Tetesi residu dengan 3
tetes asam klorida P, tambahkan 10 ml air panas dan
hangatkan selama 2 menit. Tambahkan 1 tetes fenolftalein
LP, tambahkan amonia LP tetes demi tetes, sampai
larutan bewarna merah muda dan tambahkan 2 ml asam
asetat 1 N. Jika perlu saring, untuk mendapatkan larutan
yang jernih, cuci penyaring dengan 10 ml air. Pindahkan
filtrat dan bilasan ke dalam tabung pembanding warna 50
ml dan tambahkan air sampai tanda.
Larutan baku Uapkan campuran 2 ml asam nitrat P, 5
tetes asam sulfat P dan 2 ml asam klorida P di atas tangas
air, kemudian uapkan hingga kering di atas tangas pasir
dan tetesi residu dengan 3 tetes asam klorida P. Lakukan
seperti pada Larutan uji,dimulai dari “tambahkan 10 ml
air panas”, kecuali tambahkan air hingga volume 49 ml.
Tambahkan 1,0 ml Larutan baku Pb seperti tertera pada
Logam berat <371>.
Prosedur Ke dalam tabung yang mengandung Larutan
uji dan Larutan baku, tambahkan 1 tetes Pereaksi
natrium sulfida, aduk dan biarkan selama 5 menit. Warna
di dalam tabung yang mengandung Larutan uji tidak
lebih gelap dari warna dalam tabung yang mengandung
Larutan baku.
Aseton Tidak lebih dari 0,05%; lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi gas seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Buat larutan etilasetat P dalam
dimetilformamida P hingga kadar lebih kurang 0,05 µl
per ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
aseton, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan dimetilformamida P sampai tanda,
kocok. Pipet 1 ml larutan, tambahkan 10,0 ml Larutan
baku internal, campur.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,
larutkan dalam 0,2 ml dimetilformamida P dan
tambahkan 2,0 ml Larutan baku internal.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom 3 mm x 2 m
yang mengandung penyangga S2. Pertahankan suhu
kolom pada 150º, suhu injektor diatur pada lebih kurang
170º. Gas pembawa adalah nitrogen, dengan laju alir
yang diatur hingga waktu retensi aseton lebih kurang 3
menit.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 2 µl) Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak aseton dan puncak baku internal. Hitung
persentase aseton dalam zat yang digunakan dengan
rumus:
 WA   RU 
   
 5WU  R S 
 - 827 -
WA adalah bobot dalam mg aseton dalam Larutan baku;
WU adalah jumlah dalam mg meropenem dalam Larutan
uji; RU dan RS adalah perbandingan respons puncak aseton
terhadap baku internal dari Larutan uji dan Larutan baku.
Kemurnian kromatografi Dua cemaran utama masing-
masing tidak lebih dari 0,3%; masing-masing cemaran
lain tidak lebih dari 0,1% dan total cemaran tidak lebih
dari 0,3% dihitung terhadap zat anhidrat. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Asam fosfat encer Encerkan 10 ml asam fosfat P
dengan air hingga volume larutan 100 ml.
Pelarut Pipet 1 ml trietilamin P, masukkan ke dalam
labu tentukur 1000-ml yang berisi 900 ml air. Atur pH
hingga 5,0 ± 0,1 dengan penambahan asam fosfat encer,
encerkan dengan air sampai tanda.
Fase gerak Pipet 1 ml trietilamin P, masukkan ke
dalam labu tentukur 1000-ml yang berisi 900 ml air. Atur
pH 5,0±0,1 dengan penambahan asam fosfat encer,
encerkan dengan air sampai tanda. Campur larutan ini
dengan 70 ml asetonitril P, saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Meropenem
BPFI, larutkan dalam Pelarut hingga kadar lebih kurang
0,025 mg per ml.[Catatan Segera setelah pembuatan,
simpan larutan dalam lemari pendingin dan gunakan
dalam waktu 24 jam].
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat dan
larutkan dalam Pelarut hingga kadar lebih kurang 5 mg
per ml. Gunakan segera.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm yang berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran
partikel 5 µm. Pertahankan suhu kolom pada lebih kurang
40°, laju alir lebih kurang 1,6 ml per menit, atur hingga
waktu retensi meropenem antara 5 dan 7 menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
waktu retensi puncak cemaran utama lebih kurang 0,45
dan 1,9 relatif terhadap waktu retensi meropenem;
efisiensi kolom tidak kurang dari 2500 lempeng teoritis;
faktor ikutan tidak lebih dari 1,5 dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0 %.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram, selama lebih
kurang tiga kali waktu retensi meropenem dan ukur
respons puncak. Hitung persentase masing-masing
cemaran dari Larutan uji dengan rumus:
C   ri 
P  S   
 CU   rS  dalam Meropenem BPFI dihitung terhadap zat anhidrat;
P adalah persentase meropenem yang tertera pada etiket
dalam Meropenem BPFI dihitung terhadap zat anhidrat;
CS adalah kadar Meropenem BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; CU adalah kadar meropenem dalam mg per
ml Larutan uji; ri adalah respons puncak masing-masing
cemaran dari Larutan uji dan rS adalah respons puncak
meropenem dari Larutan baku.
Syarat lain Jika pada etiket tertera Meropenem steril,
harus memenuhi syarat uji Sterilitas <71> dan Endotoksin
bakteri <201> seperti tertera pada Meropenem untuk
Injeksi. Jika pada etiket tertera meropenem harus diproses
lebih lanjut untuk pembuatan sediaan injeksi, harus
memenuhi syarat uji Endotoksin bakteri <201> seperti
tertera pada Meropenem untuk Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Asam fosfat encer, Pelarut Lakukan seperti tertera pada
Kemurnian Kromatografi.
Fase gerak Buat campuran Pelarut-metanol P (5:1),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Meropenem BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 50-
ml, tambahkan Pelarut, goyang hingga larut. Encerkan
dengan Pelarut sampai tanda. [Catatan Segera setelah
pembuatan, simpan larutan dalam lemari pendingin dan
gunakan dalam waktu 24 jam]
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml dan tambahkan
Pelarut, goyang hingga larut. Encerkan dengan Pelarut
sampai tanda. Gunakan segera.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair dilengkapi
dengan detektor 300 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm
berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 µm, laju
alir lebih kurang 1,5 ml per menit, atur hingga waktu
retensi meropenem lebih kurang 6-8 menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom tidak kurang dari 2500 lempeng teoritis;
faktor ikutan tidak lebih dari 1,5; dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 5 µl) Larutan baku dan Larutan uji,
ke dalam kromatograf rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
meropenem, C17H25N3O5S, dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
W   rU 
P  S   
 WU   rS 
P adalah persentase meropenem yang tertera pada etiket
WS adalah bobot dalam mg Meropenem BPFI dalam
Larutan baku dihitung terhadap zat anhidrat; WU adalah
bobot dalam mg zat dalam Larutan uji; rU dan rS berturut-
 - 828 -
turut adalah respons puncak meropenem dari Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup
rapat. Simpan serbuk kering pada suhu ruang terkendali.
Penandaan Jika digunakan untuk pembuatan sediaan
injeksi, pada etiket harus dinyatakan steril atau harus
diproses lebih lanjut untuk pembuatan sediaan injeksi.
MEROPENEM UNTUK INJEKSI
Meropenem For Injection
Meropenem untuk Injeksi adalah campuran kering steril
meropenem dan natrium karbonat, mengandung
meropenem, C17H25N3O5S, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Meropenem BPFI; tidak boleh
dikeringkan, untuk penggunaan kuantitatif tetapkan kadar
air secara titirimetri sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, dalam lemari pendingin. Endotoksin
BPFI; [Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan
isi harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi]
rekonstitusi semua isi, gunakan larutan dalam waktu 14
hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan, dalam
lemari pendingin.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Larutan terkonstitusi Pada saat digunakan, memenuhi
syarat Larutan terkonstitusi seperti tertera pada Injeksi.
Endotoksin bakteri <201> Mengandung tidak lebih dari
0,125 Unit Endotoksin FI per mg meropenem.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat, jika diuji seperti tertera
pada Penyaringan membran dalam Uji Sterilitas dari
produk yang diuji.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 7,3 dan 8,3; lakukan penetapan
menggunakan larutan 1 dalam 20.
Susut pengeringan <1121> Antara 9,0% dan 12,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 65º
selama 6 jam.
Bahan pertikulat <751> Memenuhi syarat seperti tertera
pada Injeksi Volume Kecil.
Kemurnian kromatografi Cemaran dengan waktu
retensi lebih kurang 0,45 relatif terhadap meropenem
tidak lebih dari 0,8%; cemaran dengan waktu retensi 1,9
relatif terhadap meropenem tidak lebih dari 0,6%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Asam fosfat encer, Pelarut, Fase gerak, dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti tertera pada Kemurnian
kromatografi dalam Meropenem.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Meropenem
BPFI, larutkan dalam Pelarut hingga kadar lebih kurang
0,029 mg per ml. [Catatan Segera setelah pembuatan,
simpan larutan dalam lemari pendingin dan gunakan
dalam waktu 24 jam].
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat setara
dengan 50 mg meropenem berdasarkan yang tertera pada
etiket, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan
dan encerkan dengan Pelarut, sampai tanda. Gunakan
segera.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Kemurnian
kromatografi dalam Meropenem. Hitung persentase
masing-masing cemaran dalam meropenem untuk injeksi
dengan rumus:
 P  r 
10C   i 
 m  rS 
C adalah jumlah dalam mg Meropenem BPFI dalam
Larutan baku; P adalah persentase meropenem yang
tertera pada etiket dalam Meropenem BPFI dihitung
terhadap zat anhidrat; m adalah jumlah dalam mg
meropenem untuk membuat Larutan uji berdasarkan yang
tertera pada etiket; ri adalah respons puncak masing-
masing cemaran dari Larutan uji; rS adalah respons
puncak meropenem dari Larutan baku.
Natrium Antara 80% dan 120% dari jumlah natrium
yang tertera pada etiket.
Larutan kalium klorida Timbang saksama 38,1 g
kalium klorida P, masukkan ke dalam labu tentukur
1000-ml, larutkan dan encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan baku natrium Timbang saksama 25,42 mg
natrium klorida P, yang telah dikeringkan pada suhu 105º
selama 2 jam, larutkan dalam air hingga kadar lebih
kurang 25,42 µg per ml. Pipet 5 ml larutan ke dalam labu
tentukur 50-ml, tambahkan 5,0 ml Larutan kalium
klorida, encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan uji Pipet sejumlah volume Larutan uji
persediaan 1 atau Larutan uji persediaan 2 seperti
tertera pada Penetapan kadar, setara dengan lebih kurang
25 mg meropenem, ke dalam labu tentukur 200-ml,
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 5 ml larutan,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan 5,0
ml Larutan kalium klorida, encerkan dengan air sampai
tanda.
Larutan blangko Pipet 5 ml Larutan kalium klorida,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan air sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku natrium, Larutan
uji dan Larutan blangko secara berurutan pada garis emisi
589,6 nm dengan spektrofotometer serapan atom seperti
tertera pada Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya
 - 829 -
<1191> dilengkapi dengan lampu “hollow” katoda natrium
dan “single –slot burner”, menggunakan nyala asetilen–
udara. Hitung jumlah dalam mg natrium, Na, dalam
meropenem untuk injeksi yang digunakan dengan rumus:
 22 ,99   2000 V   AU 
 C    
 58 , 44   vM   AS 
22,99 dan 58,44 adalah bobot atom natrium dan bobot
molekul natrium klorida; C adalah kadar natrium klorida
dalam µg per ml Larutan baku; V adalah volume dalam
ml dari Larutan uji persediaan 1 atau Larutan uji
persediaan 2; v adalah volume dalam ml dari Larutan uji
persediaan 1 atau Larutan uji persediaan 2 yang
digunakan untuk membuat Larutan uji; M adalah jumlah
total dalam mg meropenem dari Larutan uji persediaan 1
atau Larutan uji persediaan 2 berdasarkan hasil
Penetapan kadar; AU dan AS berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku natrium.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Encerkan 15 ml larutan tetrabutilamonium
hidroksida P 25% dengan air hingga 750 ml. Atur pH
hingga 7,5 ± 0,1 dengan penambahan larutan asam fosfat
P encer (1 dalam 10). Tambahkan 150 ml asetonitril P dan
100 ml metanol P, campur dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Meropenem
BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,1 mg per ml.[Catatan Segera setelah
pembuatan, simpan larutan dalam lemari pendingin dan
gunakan dalam waktu 24 jam].
Larutan uji persediaan 1 (untuk sediaan dosis tunggal)
Konstitusikan meropenem untuk injeksi yang terdapat
dalam wadah dengan sejumlah volume air, yang diukur
saksama sesuai dengan jumlah yang tertera pada etiket.
Ambil seluruh larutan sedapat mungkin menggunakan
jarum suntik hipodermik yang sesuai, ke dalam labu
tentukur 100-ml. Encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan uji 1 Encerkan sejumlah volume Larutan uji
persediaan 1 dengan Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,1 mg per ml. Biarkan Larutan uji 1 selama 2
jam pada suhu 25 ± 1º sebelum digunakan.
Larutan uji persediaan 2 (Jika pada etiket tercantum
meropenem diberikan dalam volume tertentu larutan
terkonstitusi) Konstitusikan meropenem untuk injeksi
yang terdapat dalam wadah dengan sejumlah volume air
yang diukur saksama, sesuai dengan jumlah yang tertera
pada etiket. Pipet sejumlah volume larutan terkonstitusi,
setara dengan lebih kurang 100 mg meropenem, ke dalam
labu tentukur 100-ml dan encerkan dengan air sampai
tanda.
Larutan uji 2 Pipet 5 ml Larutan uji persediaan 2, ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. Biarkan Larutan uji 2 selama 2 jam pada
suhu 25 ± 1º sebelum digunakan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor UV 300 nm dan kolom 4,6
mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi L1dengan ukuran
partikel 5 µm, laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit, atur
hingga waktu retensi meropenem lebih kurang 6 - 8 menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang dari 2500
lempeng teoritis; faktor ikutan tidak lebih dari 1,5 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku, Larutan uji 1
atau Larutan uji 2 ke dalam kromatograf. Rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg meropenem, C17H25N3O5S, dari wadah
atau larutan terkonstitusi yang digunakan dengan rumus:
 L  r 
100 CP   U 
 D  rS 
C adalah kadar Meropenem BPFI dalam mg per ml
Larutan baku, dihitung terhadap zat anhidrat; P adalah
persentase meropenem dalam Meropenem BPFI dihitung
terhadap zat anhidrat; L adalah jumlah dalam mg
meropenem yang terdapat dalam wadah atau dalam
larutan konstitusi yang tertera pada etiket; D adalah kadar
meropenem dalam mg per ml Larutan uji 1 atau Larutan
uji 2, berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket atau
dalam bagian larutan terkonstitusi yang digunakan; rU
adalah respons puncak meropenem dari Larutan uji 1 atau
Larutan uji 2 dan rS adalah respons puncak meropenem
dari Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup
rapat dalam wadah padatan steril seperti tertera pada
Injeksi, pada suhu ruang terkendali.
Penandaan Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Pada etiket harus tertera jumlah natrium (Na) dalam mg,
pada dosis pemberian meropenem.
MESTRANOL
Mestranol
3-Metoksi-19-nor-17α-pregna-1,3,5(10)-trien-20-in-17-ol
[72-33-3]
C21H26O2 BM 310,43
 - 830 -
Mestranol mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C21H26O2, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih atau putih krem; tidak
berbau.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
kloroform, larut dalam dioksan; agak larut dalam etanol
mutlak; sukar larut dalam metanol.
Baku pembanding Mestranol BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Mestranol BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
10.000) dalam metanol P, menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Mestranol BPFI.
C. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Campuran kloroform P-etanol mutlak P
(29:1).
Larutan baku Timbang sejumlah Mestranol BPFI,
larutkan dalam kloroform P hingga kadar lebih kurang 1
mg per ml.
Larutan uji Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
kloroform P hingga kadar lebih kurang 1 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
l Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng
kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi Fase gerak
dan biarkan merambat lebih kurang 15 cm di atas garis
penotolan. Angkat lempeng, tandai batas rambat, biarkan
kering di udara, semprot lempeng dengan Asam sulfat-
metanol seperti tertera pada Penetapan kadar. Panaskan
lempeng pada suhu 105 selama 5 menit dan amati di
bawah cahaya ultraviolet 366 nm: harga RF bercak utama
yang diperoleh dari Larutan uji sesuai dengan yang
diperoleh dari Larutan baku.
Jarak lebur <1021> Antara 146 dan 154, jarak antara
awal dan akhir melebur tidak lebih dari 4.
Rotasi jenis <1081> Antara +2 dan +8, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan larutan dalam dioksan P yang mengandung
200 mg per 10 ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 3 jam.
Penetapan kadar
Asam sulfat-metanol Pipet 30 ml metanol P ke dalam
labu tentukur 100-ml, letakkan dalam tangas es.
Tambahkan perlahan-lahan dan hati-hati lebih kurang 65
ml asam sulfat P sambil terus diaduk. Pertahankan agar
suhu tetap di bawah 15º. Biarkan larutan hingga suhu
kamar, encerkan dengan asam sulfat P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Mestranol
BPFI, larutkan dan encerkan dengan kloroform P hingga
kadar lebih kurang 5 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, larutkan dan
encerkan dengan kloroform P sampai tanda. Pipet 5 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
kloroform P sampai tanda.
Prosedur Pipet masing-masing 4 ml Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam labu Erlenmeyer 25 ml bersumbat
kaca. Uapkan larutan di bawah aliran udara lambat, tanpa
pemanasan sampai kering. Larutkan residu dalam 0,3 ml
metanol P. Masukkan labu dalam tangas air, pertahankan
suhu pada 25º, pipet 10 ml Asam sulfat-metanol,
masukkan ke dalam labu, goyang-goyangkan, tutup labu.
Tepat 6 menit setelah penambahan Asam sulfat-metanol,
ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 545 nm,
terhadap Asam sulfat-metanol sebagai blangko. Hitung
jumlah dalam mg mestranol, C21H26O2, dengan rumus:
A 
4 C  u 
 As 
C adalah kadar Mestranol BPFI dalam µg per ml Larutan
baku; Au dan As berturut-turut adalah serapan Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan dalam wadah tertutup baik,
tidak tembus cahaya.
METADON HIDROKLORIDA
Methadone Hydrochloride
CH2CH3
CO CH3
C CH2CHN(CH 3)2 . HCl
6-(Dimetilamino)-4,4-difenil-3-heptanon hidroklorida
[1095-90-5]
C21H27NO.HCl BM 345,91
Metadon Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 100,5% C21H27NO.HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
 - 831 -
Pemerian Serbuk hablur; tidak berwarna atau putih; tidak
berbau.
Kelarutan Larut dalam air; mudah larut dalam etanol dan
dalam kloroform; praktis tidak larut dalam eter dan dalam
gliserin.
Baku pembanding Metadon Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Metadon Hidroklorida BPFI.
B. Filtrat menunjukkan reaksi Klorida cara A seperti
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
pH <791> Antara 4,5 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan 1 dalam 100.
Susut pengeringan <731> Tidak lebih dari 0,3%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 1 jam,
menggunakan lebih kurang 500 mg zat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Cemaran umum <481> Jumlah intensitas semua bercak
sekunder tidak lebih dari 1,0%
Larutan uji, Larutan baku Gunakan pelarut etanol P.
Fase gerak Campuran metanol P-amonium hidroksida
P (100:1,5)
Panampak bercak Gunakan teknik penampak bercak
nomor 3.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 500
mg zat, larutkan dalam campuran 10 ml asam asetat
glasial P dan 10 ml raksa(II) asetat LP, jika perlu
hangatkan hingga larut. Dinginkan hingga suhu ruang,
tambahkan 10 ml dioksan P dan kristal violet LP, titrasi
secara cepat dengan asam perklorat 0,1 N LV. Lakukan
penetapan blangko
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 34,59 mg C21H27NO.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
LARUTAN ORAL METADON HIDROKLORIDA
Methadone Hydrochloride Oral Solution
Larutan Oral Metadon Hidroklorida mengandung
metadon hidroklorida, C21H27NO.HCl, tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Metadon Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Kocok sejumlah volume larutan oral setara dengan
lebih kurang 5 mg metadon hidroklorida, dengan 5 ml
natrium karbonat LP dan ekstraksi dengan 5 ml
kloroform P: ekstrak memenuhi uji Identifikasi secara
Kromatografi Lapis Tipis <281>, menggunakan fase
gerak campuran etanol P-asam asetat glasial P-air
(5:3:2) dan penampak bercak iodoplatinat LP.
B. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C seperti
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat untuk
larutan oral yang dikemas dalam wadah dosis tunggal.
Volume terpindahkan <1261> Memenuhi syarat untuk
larutan oral yang dikemas dalam wadah dosis ganda.
pH <1071> Antara 1,0 dan 4,0.
Etanol <1041> Metode II (jika pada etiket dinyatakan
mengandung etanol) Antara 90,0% dan 115,0% C2H5OH
dari jumlah yang tertera pada etiket; lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi gas-cair seperti tertera pada
Kromatografi <931>, menggunakan aseton sebagai baku
internal.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-kalium fosfat
monobasa 0,033 M LP (40:60), atur pH hingga 4,0
dengan penambahan asam fosfat P, saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan baku internal Buat larutan pirilamin maleat
dalam air dengan kadar lebih kurang 250 μg per ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Metadon Hidroklorida BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 25-ml, tambahkan 2,0 ml Larutan baku internal,
encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan uji Pipet sejumlah volume larutan oral setara
dengan lebih kurang 20 mg metadon hidroklorida,
masukkan ke dalam corong pisah 125 ml. Ekstraksi
larutan dua kali, tiap kali dengan 50 ml eter P, kumpulkan
fase eter ke dalam corong pisah kedua. Masukkan fase air
ke dalam labu tentukur 25-ml. Ekstraksi fase eter dengan
2 ml air dan buang fase eter. Masukkan ekstrak air ke
dalam labu tentukur 25-ml yang telah berisi fase air,
tambahkan 2,0 ml Larutan baku internal, encerkan
dengan air sampai tanda. Saring melalui penyaring
dengan porositas 5 μm.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 3,9 mm x
 - 832 -
30 cm berisi bahan pengisi L11, laju alir lebih kurang 1,3
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi baku internal
dan metadon hidroklorida berturut-turut lebih kurang 5,5
menit dan 9 menit; simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg metadon
hidroklorida, C21H27NO.HCl, dalam tiap ml larutan oral
yang digunakan dengan rumus:
 C  R  Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
25  U 
 V  RS  Fase gerak Buat campuran kalium fosfat monobasa
C adalah kadar Metadon Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; V adalah volume dalam ml larutan
oral yang digunakan; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak metadon hidroklorida
terhadap baku internal dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya, pada suhu ruang terkendali.
TABLET METADON HIDROKLORIDA
Methadone Hydrochloride Tablet
Tablet Metadon Hidroklorida mengandung metadon
hidroklorida, C21H27NO.HCI, tidak kurang dari 93,0%
dan tidak lebih dari 107,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Metadon Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
Identifikasi Pada sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 5 mg metadon hidroklorida, tambahkan
sejumlah air, kocok dengan 5 ml natrium karbonat LP
dan ekstraksi dengan 5 ml kloroform P. Ekstrak yang
diperoleh menunjukkan reaksi seperti tertera pada
Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>
dengan fase gerak campuran etanol P-asam asetat glasial
P-air (5:3:2) dan penampak bercak iodoplatina LP.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 500 ml air
Alat tipe I: 100 rpm
Waktu: 45 menit
Prosedur Saring sejumlah alikuot dan pipet sejumlah
volume filtrat setara dengan lebih kurang 400 µg metadon
hidroklorida ke dalam corong pisah. Tambahkan 1 ml
asam asetat glasial P dan 20 ml larutan ungu
bromokresol P yang dibuat dengan melarutkan 200 mg
ungu bromokresol P dalam 1000 ml larutan asam asetat
glasial P (1 dalam 50), campur dan ekstraksi dengan 20,0
ml kloroform P. Lakukan penetapan jumlah
C21H27NO.HCl yang terlarut dengan mengukur serapan
alikuot dan serapan ekstrak kloroform larutan baku
Metadon Hidroklorida BPFI dalam air yang diperlakukan
sama pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 405 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C21H27NO.HCl, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi <931>.
0,03 M dan asetonitril P (60:40), saring dan
awaudarakan. Atur pH hingga 3,2 dengan penambahan
asam fosfat P. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Metadon
Hidroklorida BPFI,larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,4 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 10 mg metadon hidroklorida,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, tambahkan 10
ml Fase gerak dan sonikasi sebentar. Kocok secara
mekanik selama 15 menit, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda dan saring.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 3,9 mm x
30 cm berisi bahan pengisi L11, laju alir lebih kurang 1,5
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih
dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg metadon
hidroklorida, C21H27NO.HCl, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
r 
25 C  u 
 rs 
C adalah kadar Metadon Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
 - 833 -

METAMPIRON lebih dari 105,0% dari jumlah yang tidak tertera pada
Antalgin etiket.
Methampyron
Identifikasi Kocok 600 mg serbuk tablet dengan 10 ml
air, saring. Filtrat memenuhi Identifikasi pada
Metampiron.

Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada

Tablet.

Natrium 2,3-dimetil-1-fenil-5-pirazolon-4-metilamino Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak kurang

metanasulfonat
C13H16N3NaO4S.H2O BM 351,37
Metampiron mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C13H16N3NaO4S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau putih kekuningan.
Identifikasi
A. Pada 3 ml larutan 10% tambahkan 1 ml - 2 ml asam
klorida P dan 1 ml besi(III) klorida P 5%; terjadi warna
biru yang jika dibiarkan berubah menjadi merah,
kemudian tidak berwarna.
B. Panaskan 2 ml larutan 10% yang telah diasamkan
dengan asam klorida P 25%; terjadi gas belerang
dioksida.
Natrium bisulfit Larutkan 100 mg dalam 10 ml air;
larutan jernih, tambahkan biru bromotimol LP; larutan
berwarna hijau.
Arsen<321> Tidak lebih dari 2 bpj.
Logam berat <371>Metode I Tidak lebih dari 20 bpj.
Susut pengeringan<1121> Tidak lebih dari 5,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105º hingga bobot tetap
menggunakan 250 mg.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 200
mg, larutkan dalam 5 ml air. Tambahkan 5 ml asam
klorida 0,02 N dan segera titrasi dengan iodium 0,1 N LV,
menggunakan indikator kanji LP, dengan sekali-sekali
dikocok hingga terjadi warna biru mantap selama 2
menit.
Tiap ml iodium 0,1 N
setara dengan 16,67 C13H16N3NaO4S
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
TABLET METAMPIRON
Tablet Antalgin
Methampyron Tablet
Tablet Metampiron mengandung Metampiron,
C13H16N3NaO4S.H2O, tidak kurang dari 95,0% dan tidak
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 400 mg metampiron,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan 4 ml
air, kocok. Saring melalui penyaring kaca masir ke dalam
labu 50 ml. Cuci labu dan penyaring dua kali, tiap kali
dengan 2 ml air. Titrasi kumpulkan filtrat dan cairan
cucian dengan iodum 0,1 N LV.
Tiap ml iodum 0,1 N
setara dengan 17,57 mg C13H16N3NaO4S.H2O
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
METAPROTERENOL SULFAT
Metaproterenol Sulfate
3,5-Dihidroksi-α-[(isopropilamino)metil] benzil
alkohol sulfat (2:1) [5874-97-5]
(C11H17NO3)2.H2SO4 BM 520,59
Metaproterenol Sulfat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0%
(C11H17NO3)2.H2SO4, dihitung terhadap zat anhidrat,
bebas isopropanol dan bebas metanol.
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga hampir putih.
Kelarutan Mudah larut dalam air.
Baku pembanding Metaproterenol Sulfat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105º selama 1 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida
P, menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yng sama seperti pada Metaproterenol
Sulfat BPFI.
B. Pada larutan 10 ml per ml tambahkan 1 tetes
besi(III) klorida LP: terjadi warna ungu.
C. Menunjukkan reaksi Sulfat cara A,B dan C seperti
yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
D. Kromatogram Larutan uji menunjukkan puncak
utama metaproterenol dan waktu retensi yang sesuai
dengan kromatogram Larutan baku seperti yang tertera
pada Penetapan kadar.
 - 834 -
pH <1071> Antara 4,0 dan 5,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan 100 mg per ml.
Air <1031>Metode I Tidak lebih dari 2,0%.
Sisa pemijaran<301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat<371>Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Besi <331> Tidak lebih dari 5 bpj; lakukan penetapan
dengan melarutkan 2,0 g dalam 45 ml air dan
tambahkan 2 ml asam klorida P.
Metaproteronon sulfat Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
Spektrofotometri seperti yang tertera pada
Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya <1191>: daya
serap larutan 9,0 mg per ml dalam asam klorida 0,01 N
pada panjang gelombang 328 nm, tidak lebih dari
0,0079.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan Larutan uji dengan kadar 20 mg per ml
dan Larutan baku dengan kadar dua kali Larutan uji.
Isopropanol dan metanol Tidak lebih dari 0,3%
isopropanol dan tidak lebih dari 0,1% metanol.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi gas
seperti yang tertera pada Kromatografi<931>.
Larutan baku isopropanol Timbang saksama lebih
kurang 300 mg isopropanol, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml yang berisi lebih kurang 10 ml air dan
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 10 ml larutan
ini ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan lebih
kurang 85 ml piridin P, campur dan biarkan selama 1
jam. Encerkan dengan piridin P sampai tanda. Pipet 5 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan piridin P sampai tanda, larutan mengandung
lebih kurang 30 µg per ml.
Larutan baku metanol Buat seperti yang tertera pada
Larutan baku isopropanol menggunakan lebih kurang
100 mgmetanol P yang ditimbang saksama, larutan
mengandung lebih kurang 10 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 1 g,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dalam lebih kurang 2 ml air dan encerkan dengan
piridin P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi<931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom 2 m x 2 mm
berisi bahan pengisi 0,1% fase diam G25 pada partikel
penyangga S7, dengan ukuran 80 mesh hingga 100
mesh. Pertahankan suhu injektor dan detektor masing-
masing pada lebih kurang 150º dan 250º. Suhu kolom
diatur pada suhu 40º selama 2 menit, naikkan lebih
kurang 15º per menit hingga 200º dan pertahankan suhu
pada 200º selama 10 menit. Gunakan helium P sebagai
gas pembawa dengan laju alir lebih kurang 15 ml per
menit.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 2 µl) Larutan uji, Larutan baku
isopropanol dan Larutan baku metanol ke dalam
kromatograf. Ukur respons puncak isopropanol dan
metanol. Hitung jumlah dalam mg isopropanol dan
metanol dalam metaproterenol sulfat yang digunakan
dengan rumus:
r 
0,1C  u 
 rs 
C adalah kadar isopropanol dalam µg per ml Larutan
baku isopropanol atau kadar metanol dalam µg per ml
Larutan baku metanol; ru dan rs berturut-turut adalah
respons puncak analit Larutan uji dan Larutan baku
isopropanol atau Larutan baku metanol.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi<931>.
Fase gerak Larutkan 11,9 g natrium fosfat dibasa
anhidrat P dalam air hingga 1000 ml (Larutan A).
Larutkan 9,1 g kalium fosfat monobasa P dalam air
hingga 1000 ml (Larutan B). Buat campuran 735 ml
Larutan A dan 140 ml Larutan B, tambahkan 125 ml
metanol P, saring dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Metaproterenol Sulfat BPFI, larutkan dalam asam
klorida 0,01 N hingga kadar 2 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan
encerkan dengan asam klorida 0,01 N sampai tanda.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 278 nm, kolom pelindung
4,6 mm x 5 cm berisi bahan pengisi L7 dan kolom 4,6
mm x 25 cm berisi bahan pengisi L7 berukuran 10 µm.
Laju alir lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku dan rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur, efisiensi kolom ditentukan dari
puncak analit, tidak kurang dari 500 lempeng teoritis,
faktor ikutan puncak analit tidak lebih dari 3,0 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan
uji ke dalam kromatograf, ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, (C11H17NO3)2.H2SO4, dalam
metaproterenol sulfat yang digunakan dengan rumus:
r 
50 C  u 
 rs 
C adalah kadar Metaproterenol Sulfat BPFI dalam mg
per ml Larutan baku;ru dan rs berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
 - 835 -
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
METENAMIN
Methenamine
N gunakan asam asetat glasial P.
N N
N Larutan asam kromotropat Suspensikan 100 mg asam
Heksanmetilentetramin [100-97-0]
C6H12N4 BM 140, 19
Metenamin mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 100,5% C6H12N4, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan di atas fosfor pentoksida P selama
4 jam.
Pemerian Hablur mengkilap tidak berwarna atau serbuk
hablur putih; praktis tidak berbau. Jika kontak dengan api
segera memijar, terbakar dengan nyala tanpa asap.
Menyublim pada suhu lebih kurang 260 tanpa peleburan.
Larutan bereaksi basa terhadap lakmus.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam etanol dan
dalam kloroform.
Baku pembanding Metenamin BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Metenamin BPFI.
B. Panaskan larutan (1 dalam 10) dalam asam sulfat 2
N: terjadi bau formaldehida yang dapat menghitamkan
kertas yang dibasahi dengan perak amonium nitrat LP.
Pada larutan tambahkan natrium hidroksida 1 N berlebih:
terjadi bau amoniak.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
pengeringan di atas fosfor pentoksida P selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301>Tidak lebih dari 0,1%.
Klorida <361>Tidak lebih dari 0,014%; lakukan
penetapan menggunakan 1,0 g zat: kekeruhan yang terjadi
tidak lebih kuat dari 0,20 ml asam klorida 0,020 N.
Sulfat Pada 10 ml larutan (1 dalam 50), asamkan dengan
5 tetes asam klorida P, tambahkan 5 tetes barium klorida
LP: tidak terbentuk kekeruhan dalam 1 menit.
Garam amonium Pada 10 ml larutan (1 dalam 20),
tambahkan 1 ml kalium raksa(II)-iodida alkalis LP
(Pereaksi Nessler): warna campuran tidak lebih gelap
dibandingkan dengan campuran 1 ml pereaksi dan 10 ml
air.
Logam berat<371>Metode I Tidak lebih dari 10 bpj;
lakukan penetapan menggunakan 2 g zat yang dilarutkan
dalam 10 ml air, tambahkan 2 ml asam klorida 3 N dan
encerkan dengan air hingga 25 ml. Sebagai pengatur pH
Penetapan kadar
kromotropat P dalam 2 ml air, tambahkan hati-hati 3 ml
asam sulfat P, biarkan dingin, tambahkan 25 ml asam sulfat
P, campur. [Catatan Bila terjadi panas berlebih selama
pencampuran dan terjadi warna ungu pada larutan,
buang larutan ini dan buat larutan baru.]
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 1 g zat yang
telah dikeringkan, masukkan ke dalam gelas piala.
Tambahkan 40,0 ml asam sulfat 1 N LV, panaskan hati-
hati hingga mendidih, tambahkan air sedikit demi sedikit
jika perlu, sampai bebas dari formaldehida. Untuk
menguji tidak adanya formadehida lakukan dengan
menambahkan 1 tetes larutan pada cakram penyaring
serat kaca yang sebelumnya telah diberi 3 atau 4 tetes
Larutan asam kromatropat dan letakkan di atas kaca
arloji: formaldehida membentuk warna ungu dengan
pereaksi ini. Ulangi lagi pengujian sampai tidak terjadi
warna ungu dibandingkan dengan blangko cakram
penyaring. Dinginkan, tambahkan 20 ml air dan merah
metil LP. Titrasi kelebihan asam dengan natrium
hidroklorida 1 N LV. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam sulfat 1 N
setara dengan 35,05 mg C6H12N4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
METENAMIN MANDELAT
Methenamine Mandelate
Heksanmetilentetramin monomandelat [587-23-5]
C6H12N4.C8H8O3 BM 292,33
Metenamin Mandelat mengandung tidak kurang dari
95,5% dan tidak lebih dari 102,0% C6H12N4.C8H8O3, dan
mengandung tidak kurang dari 50% dan tidak lebih dari
53,0% asam mandelat, C8H8O3, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih; rasa asam dan praktis
tidak berbau. pH larutan lebih kurang 4. Melebur pada
suhu lebih kurang 127 disertai peruraian.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; larut dalam
etanol dan dalam kloroform; sukar larut dalam eter.
 - 836 -
Baku pembanding Metenamin Mandelat BPFI; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 18 jam sebelum
digunakan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Metenamin Mandelat BPFI.
Susut pengeringan<1121> Tidak lebih dari 1,5%; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 18 jam.
Sisa pemijaran<301>Tidak lebih dari 0,1%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,01%; lakukan
penetapan menggunakan larutan 1,0 g dalam 10 ml air,
tambahkan 500 mg natrium karbonat anhidrat P sedikit
demi sedikit. Uapkan hingga kering, pijarkan residu
dengan panas sedang. Tambahkan 20 ml asam nitrat P,
aduk perlahan-lahan dan saring: kekeruhan yang terjadi
pada filtrat tidak lebih keruh dari 0,15 ml asam klorida
0,020 N.
Sulfat Larutan 200 mg zat dalam 10 ml air, tambahkan 5
tetes asam klorida 3 N, dan 5 tetes barium klorida LP:
tidak terbentuk kekeruhan dalam waktu 1 menit.
Logam berat <371>Metode I Tidak lebih dari 15 bpj;
lakukan penetapan menggunakan 1,3 g zat dalam 10 ml
air, tambahkan 2 ml asam klorida 3 N dan encerkan
dengan air hingga 25 ml.
Asam mandelat Timbang saksama lebih kurang 90 mg
zat masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml yang
berisi 50 ml air. Bila telah larut sempurna, titrasi, dengan
serium(IV) amonium nitrat 0,05 N LV sambil diaduk
dengan pengaduk magnetik. Tetapkan titik akhir secara
potensiometrik.
Tiap ml serium(IV) amonium nitrat 0,05 N LV
setara dengan 3,804 mgC8H8O3
Penetapan kadar
Perak nitrat 0,05 N dalam etanol mutlak Larutkan
dengan pengadukan lebih kurang 8,5 g perak nitrat P
dalam 1000 ml etanol mutlak P. Timbang saksama lebih
kurang 100 mg natrium klorida P yang telah dikeringkan
pada suhu 110º selama 2 jam, masukkan ke dalam gelas
piala 100 ml, dan larutkan dalam 50 ml air. Titrasi dengan
Perak nitrat 0,05 N dalam etanol mutlak secara
potensiometrik menggunakan elektrode indikator batang
perak dan elektrode sambungan ganda perak-perak
klorida mengandung jembatan garam kalium nitrat.
Hitung normalitas titran.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 60 mg zat,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml, tambahkan
15 ml etanol mutlak P, aduk sampai larut dan tambahkan
40 ml kloroform P. Titrasi dengan Perak nitrat 0,05 N
dalam etanol mutlak, tetapkan titik akhir secara
potensiometrik menggunakan elektrode indikator batang
perak dan elektrode acuan sambungan ganda perak-perak
klorida mengandung jembatan garam kalium nitrat.
Tiap ml perak nitrat 0,05 N
setara dengan 7,308 mg C6H12N4.C8H8O3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
TABLET METENAMIN MANDELAT
Methenamine Mandelate Tablet
Tablet Metenamin Mandelat mengandung metenamin
mandelat, C6H12N4.C8H8O3, tidak kurang dari 95,0% dan
tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Metenamin Mandelat BPFI; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 18 jam sebelum
digunakan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Gerus sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 5 mg metenamin mandelat dengan 5 ml
kloroform P, saring melalui penyaring membran dengan
porositas 0,45 µm. Uapkan pelarut, biarkan kering di
udara: spektrum serapan inframerah residu yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Metenamin Mandelat BPFI.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air
Alat tipe 1: 100 rpm
Waktu: 45 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C6H12N4.C8H8O3
dengan mengukur serapan alikuot yang disaring
menggunakan penyaring dengan porositas 0,45 µm, jika
perlu encerkan dengan Media disolusi dan serapan larutan
baku Metenamin Mandelat BPFI pada media yang sama
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
257 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C6H12N4.C8H8O3, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911>Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 60 mg metenamin mandelat,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml. Lanjutkan
penetapan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Metenamin Mandelat, mulai dari “tambahkan 15 ml
etanol mutlak P...”
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
 - 837 -
METFORMIN HIDROKLORIDA
Metformin Hydrochloride
N,N-dimetilimidodikarbonimidik diamida [1115-70-4]
C4H11N5.HCl BM 165,6
Metformin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 101,0% C4H11N5.HCl, dihitung
terhadap zat yang dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih, tidak berbau atau hampir
tidak berbau; higroskopik.
Kelarutan Mudah larut dalam air; praktis tidak larut
dalam aseton dan dalam metilen klorida, sukar larut
dalam etanol.
Baku pembanding Metformin Hidroklorida BPFI; Tidak
boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
dalam lemari es. Hindarkan dari alkali.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P, menunjukan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Metformin Hidroklorida BPFI.
B. Menunjukkan reaksi Klorida cara A seperti yang
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Susut pengeringan <731>Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
pengeringan pada suhu 1050 selama 2 jam, menggunakan
1 g zat.
Sisa pemijaran <281> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <231>Metode I Tidak lebih dari 10 bpj.
Senyawa sejenis Senyawa sejenis A metformin
hidroklorida tidak lebih dari 0,1% dan total cemaran tidak
lebih dari 0.5%.
Fase gerak Siapkan larutan dalam air, mengandung 17
g dari amonium fosfat basa (amonium dihidrogen fosfat)
per L, tambahkan asam fosfat mono sampai didapat pH
3,0 dan homogenkan.
Larutan baku Siapkan larutan dari senyawa sejenis
Metformin BPFI dalam air yang telah diketahui
konsentrasinya 0,2 mg per ml. Pipet 1 ml larutan ke
dalam labu tentukur 200-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. [Catatan Senyawa sejenis metformin A
adalah 1-sianoguanidin].
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 500 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak.
Enceran larutan uji Pipet 1 ml Larutan uji ke dalam
labu tentukur 10-ml, encerkan dengan fase gerak sampai
tanda, dan homogenkan. Pipet 1.0 ml larutan tersebut
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan fase gerak
sampai tanda, dan homogenkan.
Larutan resolusi Siapkan larutan dalam air yang
mengandung 0.25 mg metformin hidroklorida 0.1 mg
melamin per ml. Pipet 1.0 ml larutan tersebut ke dalam
labu tentukur 50 ml, encerkan dengan fase gerak dan
homogenkan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatografi cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 218 dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L9. Laju alir 1 ml sampai 1,7
ml per menit. Rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R,
antara melamin dan metformin tidak lebih dari 10.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji,
ke dalam kromatograf dan rekam kromatogram selama
dua kali waktu retensi metformin dan ukur respons
puncak. Hitung persentase masing-masing cemaran dalam
zat yang digunakan dengan rumus:
C  rU 
10  
W  rS 
C adalah kadar Senyawa Sejenis A Metformin BPFI
dalam µg per ml dalam Larutan baku; W adalah bobot
dalam mg untuk membuat Larutan uji; rU dan rS berturut-
turut adalah respons senyawa sejenis A metformin dari
Larutan uji dan Larutan baku. Hitung persentase cemaran
dalam zat dengan rumus:
r 
0 ,1 i 
 rS 
ri adalah respon peak kemurnian masing-masing yang
didapatkan dari larutan uji dan rs respon peak dari
metformin yang didapat dari Pengenceran larutan uji.
Penetapan kadar [Catatan Untuk menghindari
pemanasan dari media pereaksi, homogenkan
menyeluruh diseluruh proses titrasi, dan hentikan titrasi
segera setelah titik akhir tercapai] Timbang saksama
lebih kurang 60 mg zat, larutkan dalam 4 ml asam format
anhidrat. Tambahkan 50 ml asetat anhidrat. Titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir
secara potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 8,281 mg C4H11N5.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
Simpan dalam suhu ruang.
 - 838 -
TABLET METFORMIN HIDROKLORIDA
Metformin Hydrochloride Tablet
Tablet Metformin Hidroklorida mengandung metformin
hidroklorida, C4H11N5, tidak kurang dari 95.0% dan tidak
lebih dari 105.0%
Baku pembanding Metformin hidroklorida BPFI; Tidak
boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
dalam lemari es. Hindarkan dari alkali.
Identifikasi
A. Kocok sejumlah serbuk tablet setara 20 mg
metformin hidroklorida dengan 20 ml etanol mutlak P,
saring uapkan filtrat sampai kering di atas tangas air dan
keringkan filtrat pada 105° selama 2 jam. Spektrum
serapan inframerah zat yang didispersikan dalam kalium
bromida P, menunjukan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Mestranol BPFI.
B. Gerus sejumlah serbuk tablet yang setara dengan 50
mg metformin hidroklorida dengan 10 ml air, saring.
Pada 5 ml filtrat tambahkan 1.5 ml natrium hidroksida 5
N, dan 1 ml 1-naphtol LP, yang disiapkan dengan
melarutkan 1 g 1-naphtol dalam larutan yang
mengandung 6 g natrium hidroksida dan 16 g natrium
karbonat anhidrat dalam 100 ml air. Tambahkan 0.5 ml
Natrium hipoklorit LP, tetes demi tetes dan kocok:
terbentuk warna jingga-merah jika diletakkan pada
tempat gelap.
C. Gerus sejumlah serbuk tablet yang setara dengan 50
mg metformin hidroklorida dengan 10 ml air, saring.
Filtrat menunjukkan reaksi Klorida cara A seperti yang
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Disolusi <1231>
Uji 1
Media disolusi : 1000 ml buffer fosfat pH 6.8
Alat tipe 1 : 100 rpm
Waktu : 45 menit
Lakukan penetapan jumlah C4H11N5.HCl yang terlarut
dengan mengukur serapan filtrat alikuot, jika perlu
diencerkan dengan media disolusi Jika perlu, bandingkan
dengan serapan larutan baku Metformin Hidroklorida
BPFI dalam media yang sama pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 233 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 70% C4H11N5.HCl, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Uji 2 Jika produk sesuai dengan uji ini, terdapat dalam
label sesuai dengan Uji 2 Disolusi pada USP.
Untuk produk yang beretiket mengandung 500 mg
Metformin
Media disolusi : 1000 ml dapar fosfat pH 6,8
Alat tipe2 : 50 rpm
Waktu : 30 menit
Lakukan penetapan jumlah C4H11N5.HCl yang terlarut
dengan mengukur serapan filtrat larutan uji, jika perlu
diencerkan dengan media disolusiJika diperlukan,
bandingkan dengan serapan larutan baku metformin
hidroklorida BPFI dalam media yang sama pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 233 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% C4H11N5.HCl, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Untuk produk yang beretiket mengandung 850 mg atau
1000 Metformin
Media disolusi : 1000 ml dapar fosfat pH 6,8
Alat tipe2 : 75 rpm
Waktu : 30 menit
Lakukan penetapan jumlah C4H11N5.HCl yang terlarut
dengan mengukur serapan filtrat alikuot, jika perlu
encerkan dengan Media disolusi. Jika diperlukan,
bandingkan dengan serapan larutan baku metformin
hidroklorida BPFI dalam media yang sama pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 233 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 75% C4H11N5.HCl, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Uji 3 Jika produk sesuai dengan uji ini, terdapat dalam
label sesuai dengan Uji 3 Disolusi pada FI
Media disolusi : 1000 ml dapar fosfat pH 6,8
Alat tipe 2: 100 rpm
Waktu: 60 menit
Lakukan penetapan jumlah C4H11N5.HCl yang dilarutkan
mengkuti prosedur yang telah disebutkan sebelumnya.
0,05 M Natrium fosfat dengan 1-asam pentanasulfonat-
Larutkan 1.38 g natrium fosfat monobasa dalam 1800 ml.
Tambahkan 3.484 g asam 1-pentansulfonat , garam
natrium, dan campur. Tambahkan dengan pengencer
asam fosfat sampai pH 3.00±0.005. Tambahkan air
sampai 2000 ml, dan campurkan.
Fase gerak Siapkan penyaring dan diawaudarakan
campuran dari 0,05 natrium fosfat dengan larutan asam 1-
petansulfonat dan asetonitril (19:1). Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi<931>.
Larutan baku persediaan Timbang secara saksama 25
mg Metformin Hidroklorida BPFI dalam labu tentukur
100-ml dan tambahkan 50 ml pengencer. Sonik sampai
larut dan encerkan dengan pengencer sampai tanda.
Larutan baku Pipet 10 ml larutan stok standar ke dalam
labu tentukur 50 ml dan encerkan dengan pengencer
sampai tanda.
Larutan uji ambil sebagian dari larutan yang akan
diuji, dan lewatkan pada filter nylon 0.45µm. Encerkan
dengan pengencer, jika diperlukan, untuk mendapatkan
konsentrasi mirip dengan larutan baku.
Sistem kromatografi peralatan kromatografi cair
dengan detektor 230 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm yang
berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 µm. Laju
alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku dan rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti yang tertera Prosedur: faktor
ikutan tidak boleh dari 2; efisiensi kolom tidak lebih dari
1500 plat teoritis; dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
 - 839 -
Prosedur Suntikkan secara terpisah volume yang sama
(sejumlah 40 µl) dari larutan baku dan larutan uji pada
alat kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak utama. Hitung persentase metformin yang terlarut
dengan rumus:
 900  C S  rU  A 
100    
 D  LC  rS   AS 
rU dan rS adalah respons puncak yang dihasilkan dari
Larutan uji dan Larutan baku, secara berturut-turut. CS
adalah kadar metformin dalam mg per ml dari larutan
baku, dalam volume 900 ml, dari media, 100 adalah faktor
konversi ke persen, D adalah faktor pengencer dari
larutan uji, dan LC adalah klaim dalam label tablet,
dalam mg.
Toleransi Tidak kurang dari 70% (Q) dari jumlah
dalam label C4H11N5.HCl yang terlarut dalam 60 menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Senyawa sejenis Masing-masing cemaran tidak lebih dari
0,1% dan total cemaran tidak lebih dari 0,6%. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan resolusi, Prosedur dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Senyawa
sejenis dalam Metformin hidroklorida.
Larutan uji Timbang dan gerus hingga serbuk halus
tidak kurang dari 20 tablet. Ambil satu bagian dari serbuk,
setara dengan 500 mg metformin hidroklorida, masukan
dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dengan Fase gerak,
dengan pengocokan, Encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda, dan homogenkan. Saring dan gunakan filtrat.
Prosedur Hitung persentase dari masing-masing cemaran
dalam serbuk tablet dengan rumus:
 r 
0 ,1 i 
 rS 
ri adalah respons puncak dari masing-masing cemaran
dari Larutan uji; rS adalah respons puncak metformin dari
pengencer Larutan uji.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Metformin
BPFI larutkan dalam air hingga kadar lebih kurang 10 µg
per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak lebih dari 20
tablet. Timbang secara saksama serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 100 mg metformin hidroklorida
masukkan ke dalam Erlenmeyer 100 ml. Tambahkan 70
ml air, kocok dengan mesin selama 15 menit, encerkan
sampai tanda, saring, buang 20 ml filtrat awal. Encerkan
10 ml filtrat dengan air hingga 100 ml. Pipet 10 ml larutan
ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan air
sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
dalam sel 1 cm, pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 232 nm, menggunakan air
sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg, metformin
hidroklorida, C4H11N5.HCl dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
10 C  U 
C adalah kadar Metformin Hidroklorida BPFI dalam µg
per ml Larutan baku; AU dan AS berturut-turut adalah
serapan dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
Simpan dalam suhu ruang terkontrol.
Penandaan Jika digunakan lebih dari satu uji disolusi,
pada etiket harus dinyatakan uji disolusi yang digunakan
kecuali jika hanya Uji 1.
METIL SALISILAT
MethylSalicylate
Metil salisilat [119-36-8]
C8H8O3 BM 152,15
Metil Salisilat diproduksi secara sintetik atau diperoleh
dari maserasi dan dilanjutkan dengan destilasi uap daun
Linné (Familia Ericaceae) atau kulit batang Betula lenta
Linné. Mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak
lebih dari 100,5% C8H8O3.
Pemerian Cairan, tidak berwarna, kekuningan atau
kemerahan, berbau khas dan rasa seperti gandapura.
Mendidih antara 219º dan 224º disertai peruraian.
Kelarutan Sukar larut dalam air, larut dalam etanol, dan
dalam asam asetat glasial.
Identifikasi Kocok 1 tetes dengan lebih kurang 5 ml air,
dan tambahkan 1 tetes besi(III) klorida LP: campuran
berwarna ungu tua.
Kelarutan dalam etanol 70% Larutkan satu bagian
volume metil salisilat sintetik dalam 7 bagian volume
etanol 70%. Satu bagian volume salisilat alamiah larut
dalam 7 bagian volume etanol 70%: larutan tidak lebih
dari sedikit berkabut.
Bobot jenis <981>Jenis sintetik antara 1,180 dan 1,185;
jenis alamiah antara 1,176 dan 1,182.
Rotasi jenis <1081> Metil salisilat sintetik dan yang
berasal dari belula tidak optis aktif. Metil salisilat dari
 - 840 -
gaultheria memutar sedikit ke kiri, rotasi jenis tidak lebih
dari -1,5 dalam tabung 100 mm.
Indeks bias <1001> Antara 1,535 dan 1,538, lakukan
penetapan pada suhu 20º.
Logam berat<371>Metode III Tidak lebih dari 40 bpj.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 2 g,
masukkan ke dalam labu, tambahkan 40,0 ml natrium
hidroksida 1 NLV, dan didihkan perlahan-lahan dalam
refluks selama 2 jam. Dinginkan, bilas kondensor, dengan
beberapa ml air, tambahkan fenolftalein LP. Titrasi
kelebihan basa dengan asam sulfat 1 N LV. Lakukan
penetapan blangko.
Tiap ml natrium hidroksida 1 N
setara dengan 152,2 mg C8H8O3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
METILDOPA
Methyldopa
L-3-(3,4-Dihidroksifenil)-2metilalaninaseskuihidrat
[41372-08-1]
C10H13NO4.1½H2O BM 238,24
Anhidrat [555-30-6] BM 211,22
Metildopa mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 101,0%, C10H13NO4, dihitung terhadap zat
anhidrat.
Pemerian Serbuk halus, putih sampai putih kekuningan;
tidak berbau; dapat mengandung gumpalan rapuh.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; sangat mudah
larut dalam asam klorida 3 N; sukar larut dalam etanol;
praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Metildopa BPFI; tidak boleh
dikeringkan; lakukan Penetapan Kadar Air <1031>
Metode I sebelum digunakan. 3-O-Metilmetildopa BPFI;
tidak boleh dikeringkan; dapat langsung digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam minyak mineral P, menunjukkan maksimum hanya
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Metildopa BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
25.000) dalam asam klorida 0,1 N menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Metildopa BPFI; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat anhidrat pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 280 nm:
berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Pada 10 mg tambahkan 0,15 ml larutan
triketohidrinden hidrat P dalam asam sulfat P (1 dalam
250); terjadi warna ungu tua dalam waktu 5 menit hingga
10 menit. Tambahkan 0,15 ml air; warna berubah menjadi
kuning kecoklatan pucat.
Keasaman Larutkan 1,0 g dalam air bebas karbon
dioksida P, dengan bantuan pemanasan, tambahkan 1
tetes merah metil LP, dan titrasi dengan natrium
hidroksida 0,10 N hingga warna kuning: diperlukan tidak
lebih dari 0,50 ml.
Rotasi jenis <1081> Antara -25º dan -28º, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan menggunakan
larutan yang mengandung 440 mg per 10 ml pelarut yang
dibuat sebagai berikut: Larutkan aluminium klorida P
yang telah diperlakukan dengan arang jerap dalam air (2
dalam 3), saring, dan atur pH hingga 1,5 dengan larutan
natrium hidroksida P (1 dalam 100).
Air<1031>Metode I Antara 10,0% dan 13,0%.
Sisa pemijaran<301> Tidak lebih dari 0,1%
Logam berat<371>Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
3-O-Metilmetildopa Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
penetapan sebagai berikut:
Fase gerak Buat campuran butanol P-asam asetat
glasial P-air(65:15:25) yang dibuat segar.
Lempeng kromatografi Buat lempeng kromatografi
lapis tipis dengan bahan selulose yang sesuai, setebal 250
µm, yang telah dicuci dengan Fase gerak. Cuci lempeng
dengan meletakkan di dalam wadah berisi sistem pelarut,
biarkan merambat hingga bagian atas lempeng keringkan
dengan aliran udara kering.
Larutan penampak bercak 1 Buat larutan segar sesaat
sebelum digunakan. Larutkan 300 mg p-nitroanilina P
dalam 100 ml asam klorida 10 N (Larutan A). Larutkan 2,5
g natrium nitrit P dalam 50 ml air (Larutan B). Campur 90
ml Larutan A dan 10 ml Larutan B.
Larutan penampak bercak 2 Larutkan 25 g natrium
karbonat P dalam 100 ml air.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
larutkan dalam metanol P, dan encerkan hingga 10,0 ml.
Larutan baku Timbang saksama 5,0 mg 3-O-
Metilmetildopa BPFI, larutkan dalam metanol P, dan
encerkan hingga 50,0 ml.
Prosedur Totolkan dua kali, tiap kali dengan 10 µl
Larutan uji dan 10 µl Larutan baku pada Lempeng
kromatografi. Diameter bercak tidak lebih dari 0,5 cm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
berisi Fase gerak, biarkan merambat sampai lebih
kurang 10 cm dari garis penotolan. Angkat lempeng,
keringkan dengan aliran udara kering hingga tidak lagi
berbau asam asetat. Letakkan lempeng dengan posisi
tegak dan semprot dengan Larutan penampak bercak 1
 - 841 -
hingga lempeng cukup basah dan merata (jangan
berlebihan). Letakkan lempeng dengan posisi mendatar,
dan keringkan dengan aliran udara hangat kering hingga
tidak lagi berbau asam klorida. Letakkan lempeng dengan
posisi tegak, semprot dengan Larutan penampak bercak 2
hingga lempeng cukup basah dan merata (jangan
berlebihan). Bercak utama metildopa berwarna hitam
dengan latar belakang merah muda pucat atau jingga
dengan harga Rf lebih kurang 0,50, dan bercak 3-O-
metilmetildopa berwarna gelap dengan latar belakang
yang sama seperti pada metildopa dengan harga Rf lebih
kurang 0,65. Luas dan intensitas bercak 3-O-
metilmetildopa dari Larutan uji tidak lebih besar dari
Larutan baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 200
mg zat, larutkan dalam 25 ml asam asetat glasial P
dengan pemanasan. Dinginkan hingga suhu kamar,
tambahkan 0,1 ml kristal violet LP dan 50 ml asetonitril
P. Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV hingga warna
biru. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 21,12 mg C10H13NO4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
tidak tembus cahaya.
TABLET METILDOPA
Methyldopa Tablet
Tablet Metildopa mengandung Metildopa, C10H13NO4,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Metildopa BPFI; tidak boleh
dikeringkan; Lakukan Penetapan Kadar Air <1031>
Metode I sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Pada lebih kurang 10 mg serbuk halus tablet
tambahkan 3 tetes larutan triketohidrinden hidrat P (1
dalam 250) dalam asam sulfat P: terjadi warna ungu tua
dalam waktu 5 menit hingga 10 menit. Tambahkan 3 tetes
air: warna berubah menjadi kuning kecoklatan pucat.
B. Pada lebih kurang 10 mg serbuk halus tablet
tambahkan 2 ml asam sulfat 0,1 N dan 2 ml Larutan besi
(II) tartrat yang dibuat seperti yang tertera pada
Penetapan kadar, kemudian tambahkan 0,25 ml amonium
hidroksida 6 N, dan campur: segera terjadi warna ungu
tua.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 20 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C10H13NO4, yang
terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan uji, jika
perlu encerkan dengan Media disolusi, dan serapan
larutan baku Metildopa BPFI dalam media yang sama
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
280 nm.
Toleransi Dalam waktu 20 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C10H13NO4, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Keseragaman sediaan<911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan besi(II) tartrat Larutkan 1 g besi(II)sulfat P, 2
g kaliumnatrium tartrat P, dan 100 mg natrium bisulfit P
dalam air hingga 100 ml. Larutan dibuat segar.
Larutan dapar Larutkan 50 g amonium asetat P dalam
1000 ml etanol P 20%. Atur pH hingga 8,5 dengan
amonium hidroksida 6 N.
Larutan baku Larutkan sejumlah Metildopa BPFI
dalam asam sulfat 0,1 N hingga kadar metildopa anhidrat
lebih kurang 1 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbuk haluskan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 100 mg metildopa, masukkan
ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 50 ml asam
sulfat 0,1 N kocok kuat selama 15 menit, tambahkan
asam encer tersebut sampai tanda. Saring, buang 20 ml
filtrat pertama.
Prosedur Pipet masing-masing 5 ml Larutan uji dan
Larutan baku ke dalam dua labu tentukur 100-ml yang
terpisah. Ke dalam labu tentukur ketiga, masukkan 5 ml
air sebagai blangko. Pada tiap labu tambahkan 5 ml
Larutan besi(II) tartrat dan encerkan dengan Larutan
dapar sampai tanda. Ukur serapan kedua larutan pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 520
nm. Lakukan penetapan blangko. Hitung jumlah dalam
mg, C10H13NO4, dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
A 
100 C  u 
 As 
C adalah kadar Metildopa BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Au dan As berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
METILERGOMETRIN MALEAT
Metilergonovin maleat
Methylergonovine Maleate
 - 842 -
9,10-Didehidro-N-(S)-1-(hidroksimetilpropil)-6-metil-
ergolin-8 β-karboksamida maleat (1:1) (garam)
[7054-07-1]
C20H25N3O2.C4H4O4 BM 455,50
Metilergometrin Maleat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C20H25N3O2,C4H4O4,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur mikro, putih sampai coklat
merah muda; tidak berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam etanol; sangat
sukar larut dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Metilergometrin Maleat BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 80°
hingga bobot tetap, sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya, dalam
lemari pendingin.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Metilergometrin
Maleat BPFI.
B. Harga Rf bercak fluorosensi utama dan bercak biru
utama yang diperoleh dari Larutan uji sesuai dengan yang
diperoleh dari Larutan baku pada kromatogram seperti
yang tertera pada Uji Alkaloid Sejenis.
Rotasi jenis <1081> Antara +44 dan +50, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan larutan dengan kadar 5 mg per ml.
pH <1071> Antara 4,4 dan 5,2; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 5000).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 80º
hingga bobot tetap.
Sisa pemijaran<301> Tidak lebih dari 0,1%.
Alkaloid sejenis Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Alkaloid sejenis dalam Ergometrin Maleat,
menggunakan metilergometrin maleat sebagai pengganti
ergometrin maleat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. [Catatan Lakukan penetapan
dengan pengaruh cahaya seminimal mungkin].
Fase gerak Buat campuran kalium fosfat monobasa
0,015 M dan asetonitril P (4:1), saring dan awaudarakan.
Bila perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Campuran pelarut Masukkan 2,5 g asam tartrat P ke
dalam labu tentukur 1000-ml, tambahkan 500 ml air dan
kocok. Encerkan dengan metanol P sampai tanda dan
biarkan campuran dingin sebelum digunakan.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Metilergometrin Maleat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 200-ml. Tambahkan 150 ml Campuran pelarut
dan kocok secara mekanik selama 15 menit, encerkan
dengan Campuran pelarut sampai tanda. Encerkan
larutan ini dengan Campuran pelarut hingga kadar lebih
kurang 4 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 500-ml. Tambahkan
300 ml Campuran pelarut, kocok secara mekanik selama
15 menit atau hingga larut sempurna, encerkan dengan
Campuran pelarut sampai tanda. Encerkan secara
kuantitatif dengan Campuran pelarut hingga kadar lebih
kurang 4 µg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor fluoresensi dengan panjang
gelombang eksitasi 315 nm dan panjang gelombang emisi
nol, gunakan filter yang dapat melewatkan cahaya pada
panjang gelombang 418 nm sampai 700 nm, dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L7, pertahankan
suhu kolom pada 30. Laju alir lebih kurang 2 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang
dari 1000 lempeng teoritis, faktor ikutan tidak lebih dari
2,0 dan simpangan baku relatif penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C20H25N3O2.C4H4O4dalam zat yang digunakan dengan
rumus:
r 
25 C  U 
 rS 
C adalah kadar Metilergometrin Maleat BPFI dalam µg
per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak intensitas fluoresensi dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya, dan simpan di tempat sejuk.
INJEKSI METILERGOMETRIN MALEAT
Injeksi Metilergonovin Maleat
Methylergometrin Maleate Injection
Injeksi Metilergometrin Maleat adalah larutan steril
Metilergometrin Maleat dalam Air untuk Injeksi.
Mengandung Metilergometrin Maleat,
 - 843 -
C20H25N3O2.C4H4O4, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Metilergometrin Maleat BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 80º
hingga bobot tetap sebelum digunakan. Endotoksin BPFI.
[Catatan bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi
harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi].
Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan dalam 14 hari,
Simpan vial yang belum dibuka dan larutan, dalam lemari
pendingin.
Identifikasi Menunjukkan reaksi Identifikasi A dan B
seperti yang tertera pada Metilergometrin Maleat.
Endotoksin Bakteri <201> Tidak lebih dari 1,7 unit
Endotoksin FI per µg metilergometrin maleat.
pH <1071> Antara 2,7 dan 3,5.
Alkaloid sejenis Tidak lebih dari 5,0% [Catatan Lakukan
penetapan terlindung dari pengaruh cahaya matahari
dan sesedikit mungkin pengaruh cahaya lampu.]
Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
.... Fase gerak Campuran kloroform P-metanol P-air
(75:25:3)
Campuran pelarut Buat campuran etanol P-amonium
hidroksida P (9:1).
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi,
setara dengan lebih kurang 5 mg metilergometrin maleat,
masukkan ke dalam corong pisah, dan ekstraksi tiga kali,
tiap kali dengan 5 ml kloroform P. Buang ekstrak
kloroform. Tambahkan amonium hidroksida 6 N hingga
bereaksi alkalis terhadap lakmus P, dan ekstraksi tiga kali
tiap kali dengan 5 ml kloroform P. Uapkan kumpulan
ekstrak dengan aliran udara tanpa pemanasan. Hingga
kering. Larutkan residu dalam 0,5 ml Campuran pelarut.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Metilergometrin Maleat BPFI, larutkan dalam Campuran
pelarut hingga kadar 10 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam Campuran pelarut hingga kadar 0,50
mg; 0,20 mg; 0,10 mg dan 0,05 mg per ml.
Larutan penampak bercak Larutkan 1 g p-dimetilamino
benzaldehida P dalam campuran dingin 50 ml etanol P
dan 50 ml asam klorida P.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5 µl
Larutan uji, Larutan baku, dan Enceran larutan baku
pada lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
telah dijenuhkan selama 30 menit dengan Fase gerak,
biarkan merambat hingga lebih kurang tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan Fase gerak
menguap. Semprot lempang dengan Larutan penampak
bercak: harga Rf bercak utama Larutan uji sesuai dengan
Larutan baku. Jika terdapat bercak lain selain bercak
utama pada Larutan uji, perkirakan kadar masing-masing
dengan membandingkan terhadap bercak Enceran larutan
baku. Bercak yang diperoleh dari 0,50 mg; 0,20 mg; 0,10
mg dan 0,05 mg per ml Enceran larutan baku masing-
masing setara dengan 5,0%; 2,0%; 1,0% dan 0,50%
cemaran.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. [Catatan Lakukan penetapan
terlindung dari cahaya.]
Fase gerak Campur 800 ml larutan kalium fosfat
monobasa P (1 dalam 500) dan 200 ml asetonitril P. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Pelarut pengekstraksi Larutkan 5 g asam tartrat P
dalam 500 ml air. Tambahkan 500 ml metanol P, campur.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Metilergometrin Maleat BPFI, masukkan dalam labu
tentukur 200-ml. Tambahkan 150 ml Pelarut
pengekstraksi sampai tanda, hingga diperoleh Larutan
baku dengan kadar lebih kurang 100 µg per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 10 mg metilergometrin
maleat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml.
Encerkan dengan Pelarut pengekstraksi sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 240 nm dan kolom 4 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L7, suhu dipertahankan
pada30º. Laju alir lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku: rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: efisiensi kolom yang ditentukan dari puncak
analit tidak kurang dari 1000 lempeng teoritis, faktor
ikutan puncak analit tidak lebih dari 2,0, dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
C20H25N3O2,C4H4O4, per ml injeksi yang digunakan
dengan rumus:
 C  r 
0,1  u 
 V  rs 
C adalah kadar Metilergometrin BPFI dalam µg per ml
Larutan baku:V adalah volume injeksi yang digunakan
dalam ml; ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal,
tidak tembus cahaya, sebaiknya dari kaca Tipe I.
 - 844 -
TABLET METILERGOMETRIN MALEAT
Tablet Metilergonovin Maleat
Methylergometrin Maleate Tablet
Tablet Metilergometrin Maleat mengandung
Metilergometrin Maleat, C20H25N3O2.C4H4O4, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Metilergometrin Maleat BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 80º
hingga bobot tetap sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Tablet menunjukkan reaksi Identifikasi A seperti
pada Metilergometrin Maleat.
B. Masukkan sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 4 mg metilergometrin maleat ke dalam
corong pisah, tambahkan 20 ml air. Tambahkan larutan
natrium karbonat P (1 dalam 10) hingga bereaksi alkalis
terhadap lakmus P. Ekstraksi tiga kali, tiap kali dengan 20
ml kloroform P, saring dan kumpulkan ekstrak kloroform
ke dalam cawan penguap kecil, dan uapkan di atas tangas
uap hingga kering. Larutkan residu dalam campuran 6 ml
air dan 0,3 ml asam klorida P, jika perlu saring: larutan
yang diperoleh menunjukkan reaksi Identifikasi D pada
Metilergometrin Maleat.
Disolusi<1231>
Media disolusi: 900 ml larutan asam tartrat P (1 dalam
200).
Alat tipe 2: 100 rpm
Waktu: 30 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C20H25N3O2.C4H4O4, yang terlarut dengan mengukur
intensitas fluoresensi alikuot dan larutan baku
Metilergometrin Maleat BPFI yang mengandung lebih
kurang 0,22 µg per ml dalam media yang sama,
menggunakan fluorometer pada panjang gelombang
eksitasi lebih kurang 327 nm dan panjang gelombang
emisi lebih kurang 428 nm, menggunakan larutan asam
tartrat P sebagai blangko.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 70% (Q) C20H25N3O2.C4H4O4, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan<911> Memenuhi syarat.
Alkaloid sejenis Tidak lebih dari 5,0%; lakukan
Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. [Catatan Lakukan penetapan
terlindung dari pengaruh cahaya matahari dan sesedikit
mungkin pengaruh cahaya lampu.]
Campuran pelarut Buat campuran kloroform P-
metanol P-amonium hidroksida P (75:25:1).
Penampak bercak Larutkan dengan hati-hati 800 mg p-
dimetilaminobenzaldehida P dalam campuran etanol P-
asam sulfat P (101:11).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan 5,0 mg metilergometrin maleat, masukkan
ke dalam wadah yang sesuai, tambahkan 50 ml
Campuran pelarut, aduk dengan pengaduk magnetik
selama 40 menit. Saring, bilas wadah dua kali, tiap kali
dengan 10 ml Campuran pelarut. Uapkan kumpulan
filtrat dalam hampa udara pada suhu 25º hingga 30º, dan
larutkan residu dalam 2,0 ml Campuran pelarut.
Larutan baku Timbang saksama 25 mg
Metilergometrin Maleat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 10-ml, tambahkan Campuran pelarut sampai
tanda.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam Campuran pelarut hingga kadar
5,0%; 3,0%; 1,0% dan 0,5%.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 20 µl Larutan uji dan Enceran
larutan baku pada lempeng kromatografi silika gel
setebal 0,25 mm. Keringkan lempeng dengan aliran udara
dingin. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
berisi Campuran pelarut sebagai fase gerak, biarkan
merambat hingga lebih kurang tiga per empat tinggi
lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak mengering
dengan aliran udara dingin. Amati lempeng di bawah
cahaya ultraviolet 366 nm. Tandai bercak utama dan
bercak lain yang memberi fluoresensi. Semprot lempeng
dengan Penampak bercak, tandai bercak utama dan setiap
bercak biru lainnya. Bandingkan intensitas bercak lain
selain bercak utama dari Larutan uji dengan bercak utama
dari Enceran Larutan baku: jumlah intensitas bercak lain
selain bercak utama dari Larutan uji tidak lebih dari 5,0%
senyawa sejenis.
Penetapan kadar [Catatan Lakukan penetapan
terlindung dari cahaya.] Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Campur 800 ml larutan kalium fosfat
monobasa P (1 dalam 500) dan 200 ml asetonitril P,
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Campuran pelarut Campur 300 ml larutan kalium
fosfat monobasa P (1 dalam 500) dengan 700 ml
asetonitril P.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Metilergometrin Maleat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml. Tambahkan 75 ml Campuran pelarut,
kocok secara mekanik selama 15 menit. Encerkan dengan
Campuran pelarut sampai tanda, campur Encerkan secara
kuantitatif sebagian dari larutan ini dengan Campuran
pelarut hingga kadar lebih kurang 20 µg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbuk haluskan tidak kurang
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk setara
dengan lebih kurang 2 mg metilergometrin maleat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan
lebih kurang 75 ml Campuran pelarut dan kocok secara
 - 845 -
mekanik selama 60 menit. Encerkan dengan Campuran
pelarut sampai tanda, campur. Saring sebagian melalui
penyaring membran ukuran 0,45 um, buang 5 ml filtrat
pertama.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 310 nm dan kolom 4 mm x 25
cm berisi bahan pengisi L7. Pertahankan pada suhu 30º.
Laju alir lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%, faktor ikutan tidak lebih dari 2,0;
efisiensi kolom ditetapkan dari puncak analit tidak kurang
dari 1000 lempeng teoritis.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 100 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, C20H25N3O2,C4H4O4, dalam serbuk
tablet yang digunakan dengan rumus:
 rU 
0 ,1C  
 rS 
C adalah kadar Metilergometrin Maleat BPFI dalam µg
per ml Larutan baku: rU dan rS berturut-turut adalah
respons punca k Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
METILPARABEN
Methyl paraben
Metil p-hidroksibenzoat [99-76-3]
C8H8O3 BM 152,15
Metilparaben mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 100,5% C8H8O3, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur kecil, tidak berwarna atau serbuk
hablur, putih: tidak berbau atau berbau khas lemah;
sedikit rasa terbakar.
Kelarutan Sukar larut dalam air, dalam benzen dan
dalam karbon tetraklorida; mudah larut dalam etanol dan
dalam eter.
Baku pembanding Metilparaben BPFI; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 5 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Metilparaben BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 125 dan 128 .
Syarat lain Memenuhi syarat Uji Keasaman, Susut
pengeringan dan Sisa pemijaran seperti yang tertera pada
Butilparaben.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Butilparaben.
Tiap ml natrium hidroksida 1 N
setara dengan 152,2 mg C8H8O3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
METILPREDNISOLON
Methylprednisolone
OH
O
H CH3
HO OH
CH3 H
H H
O
H3C H
11,17,21-Trihidroksi-6-metilpregna-1,4-diena-3,20-dion
[83-43-2]
C22H30O5 BM 374,48
Metilprednisolon mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 103,0% C22H30O5, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih sampai hampir putih, tidak
berbau. Melebur pada suhu 240o disertai penguraian.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; agak sukar larut
dalam etanol, dalam dioksan dan dalam metanol; sukar
larut dalam aseton dan dalam kloroform, sangat sukar
larut dalam eter.
Baku pembanding Metilprednisolon BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105o selama 3 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105o selama 3 jam dan
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Metilprednisolon BPFI.
 - 846 -
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Metilprednisolon BPFI; daya serap masing-masing
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan pada
panjang gelombang maksimum lebih kurang 243 nm
berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Larutkan lebih kurang 5 mg dalam 2 ml asam sulfat
P: terjadi warna merah.
Rotasi jenis <1081> Antara +79o dan +86o, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan larutan dalam dioksan P dengan kadar 5
mg per ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105o selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Kemurnian kromatografi Tidak lebih dari 1,0% untuk
masing-masing cemaran dan tidak lebih dari 2,0% untuk
total cemaran. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-tetrahidrofuran P-
dimetilsulfoksida P-butanol P (149:40:10:1), saring dan
awaudarakan. Bila perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan pengencer Buat campuran air-tetrahidrofuran P-
asam asetat glasial P (72:25:3), saring.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Metilprednisolon BPFI larutkan dalam Larutan
pengencer. Bila perlu encerkan secara bertahap dengan
Larutan pengencer hingga kadar lebih kurang 0,01 mg
per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah lebih kurang
25 mg zat, masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml,
encerkan dengan Larutan pengencer sampai tanda .
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
20 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang
dari 800 lempeng teoritis; dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 5,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan uji pada kromatograf,
rekam kromatogram, dan ukur semua respons puncak.
Hitung jumlah masing-masing cemaran dalam
metilprednisolon dengan rumus:
r 
20C  i 

 rs 
C adalah kadar Metilprednisolon BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; riadalah respons puncak masing-masing
cemaran dalam Larutan uji; dan rs adalah respons puncak
dalam Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatogtrafi<931>.
Fase gerak Buat campuran butil klorida P-butil klorida
P jenuh air-tetrahidrofuran P-metanol P-asam asetat
glasial P (475:475:70:35:30).
Larutan baku internal Buat larutan prednison dalam
campuran asam asetat glasial P-kloroform P (3:100)
hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Metilprednisolon BPFI, larutkan dalam Larutan baku
internal hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah lebih kurang
10 mg, lakukan seperti tertera pada Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4 mm x 25
cm berisi bahan pengisi L3. Laju alir lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
metilprednisolon dan puncak baku internal tidak kurang
dari 4,0; dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
pada kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak utama; waktu retensi relatif prednison dan
metilprednisolon masing-masing lebih kurang 0,7 dan
1,0. Hitung jumlah dalam mg, C22H30O5, dengan rumus:
R 
50C  u 

 Rs 
C adalah kadar Metilprednisolon BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan Rs masing-masing adalah
perbandingan respons metilprednisolon dan puncak baku
internal Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
METILPREDNISOLON ASETAT
Methylprednisolone Acetate
 - 847 -
11β,17,21-Trihidroksi-6α-metilpregna-1,4-diena-3,20-
diona 21-asetat [53-36-1)
C24H32O6 BM 416,51
Metilprednisolon Asetat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C24H32O6, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau praktis putih; tidak
berbau; melebur pada suhu lebih kurang 225º disertai
peruraian.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
dioksan; agak sukar larut dalam aseton, dalam etanol,
dalam kloroform dan dalam metanol; sukar larut dalam
eter.
Baku pembanding Metilprednisolon Asetat BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 3 jam
sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105º selama 3 jam dan
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Metilprednisolon Asetat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Metilprednisolon Asetat BPFI: daya serap masing-masing
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan pada
panjang gelombang maksimum lebih kurang 243 nm
berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Larutkan lebih kurang 5 mg dalam 2 ml asam sulfat
P: terjadi warna merah anggur.
D. Masukkan lebih kurang 5 mg dalam tabung reaksi,
tambahkan 2 ml kalium hidroksida etanol LP dan
panaskan di atas tangas air mendidih selama 5 menit.
Dinginkan, tambahkan 2 ml larutan asam sulfat P (1
dalam 3,5) dan didihkan hati-hati selama lebih kurang 1
menit: terjadi bau etil asetat.
Rotasi jenis <1081> Antara +97º dan +105º, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan larutan dalam dioksan P yang mengandung
100 mg per 10 ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buar campuran n-butil klorida P-n-butil
klorida P jenuh air-tetrahidrofuran P-metanol P-asam
asetat glasial P (475:475:70:35:30).
Larutan baku internal Buat larutan prednison 6 mg per
ml dalam campuran kloroform P-asam asetat glasialP
(97:3) dengan cara sebagai berikut: Tambahkan seluruh
asam asetat glasial P ke dalam labu tentukur 100-ml
yang berisi prednison, dan sonikasi. Tambahkan perlahan
kloroform P sambil lakukan sonikasi dan pengocokan
hingga larut. Encerkan dengan kloroform P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Metilprednisolon Asetat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml. Tambahkan 5,0 ml Larutan baku
internal dan encerkan dengan kloroform P sampai tanda.
Larutan uji Buat larutan zat uji dengan cara seperti
yang tertera pada Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi<931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4 mm x 25
cm berisi bahan pengisi L3. Laju alir lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
analit dan puncak baku internal tidak kurang dari 2,5 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, ukur respons puncak utama.
Waktu retensi relatif prednison dan metilprednisolon
asetat masing-masing adalah 1,3 dan 1,0. Hitung jumlah
dalam mg, C24H32O6, dengan rumus:
R 
100C  u 
 Rs 
C adalah kadar Metilprednisolon Asetat BPFI dalam mg
per ml Larutan baku: Ru dan Rs berturut-turut adalah
perbandingan respons tinggi puncak metilprednisolon
asetat dan baku internal dalam Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
TABLET METILPREDNISOLON
Methylprednisolone Tablet
Tablet Metilprednisolon mengandung metilprednisolon,
C22H30O5, tidak kurang dari 92,5% dan tidak lebih dari
107,5% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Metilprednisolon BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105o selama 3 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya.
Identifikasi Serbukkan sejumlah tablet setara dengan
lebih kurang 40 mg metilprednisolon, digesti dengan 25
ml heksan P selama 15 menit. Saring, buang filtrat.
Digesti residu dengan 25 ml kloroform P selama 15
menit. Saring, uapkan filtrat hingga kering, dan keringkan
pada suhu 105o selama 2 jam; residu memenuhi
 - 848 -
Identifikasi cara A dan C seperti yang tertera pada
Metilprednisolon.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C22H30O5, yang
terlarut dengan mengukur serapan alikuot yang telah
disaring, jika perlu encerkan dengan Media disolusi,
menggunakan spektrofotometer yang sesuai pada panjang
gelombang 246 nm. Gunakan air sebagai blangko dan sel
1 cm. Gunakan air sebagai blangko dan gunakan kurva
baku Metilprednisolon BPFI [Catatan Timbang saksama
lebih kurang 20 mg Metilprednisolon BPFI, larutkan
dalam etanol P, masukkan ke dalam labu tentukur 1000-
ml, encerkan dengan air sampai tanda. Buat pengenceran
larutan ini secara kuantitatif untuk digunakan sebagai
kurva baku].
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 70% (Q) C22H30O5, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Keseragaman sediaan <911>Memenuhi syarat.
Fase gerak, Larutan baku internal, Larutan baku dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Metilprednisolon.
Larutan uji Tempatkan 1 tablet dalam wadah yang
sesuai. Untuk tablet dengan kadar 10 mg atau kurang,
tambahkan 0,5 ml air. Untuk tablet dengan kadar lebih
besar dari 10 mg, tambahkan 1,0 ml air. Diamkan tablet
selama 2 menit, kemudian goyang wadah untuk
mendispersikan tablet. Tambahkan 5,0 ml Larutan baku
internal untuk setiap mg kekuatan tablet, kocok selama
15 menit, saring atau sentrifus. Gunakan beningan
sebagai Larutan uji .
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan
kadar dalam Metilprednisolon. Hitung jumlah, dalam mg,
C22H30O5 dalam tablet yang digunakan dengan rumus:
 
FW s  Ru 
 Rs 
F adalah perbandingan volume Larutan baku internal
dalam ml Larutan uji dengan Larutan baku internal
dalam ml Larutan baku; Ws adalah bobot
Metilprednisolon BPFI dalam mg; Ru dan Rs masing-
masing adalah perbandingan respons puncak
metilprednisolon dan puncak baku internal yang
diperoleh dari Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi<931>.
Fase gerak, Larutan baku internal, Larutan baku dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Metilprednisolon.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk setara
dengan lebih kurang 10 mg metilprednisolon, dan
masukkan dalam wadah yang sesuai. Tambahkan 2,5 ml
air dan kocok hingga terbentuk massa seperti bubur yang
halus. Tambahkan 50,0 ml Larutan baku internal, kocok
selama 15 menit. Bila perlu saring atau sentrifus. Gunakan
larutan beningan sebagai Larutan uji.
Prosedur Lakukan seperti pada Prosedur yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Metilprednisolon. Hitung
jumlah dalam mg C22H30O5, dalam zat uji dengan rumus:
R 
50 C  u 

 Rs 
C adalah kadar Metilprednisolon BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan Rs masing-masing adalah
perbandingan respons puncak metilprednisolon terhadap
puncak baku internal yang diperoleh dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
METILSELULOSA
Methylcellulose
Selulosa metil eter [9004-67-5]
Metilselulosa adalah suatu metil eter dari selulosa. Jika
dikeringkan pada suhu 105̊ selama 2 jam, mengandung
tidak kurang dari 27,5% dan tidak lebih dari 31,5% gugus
metoksi (OCH3).
Pemerian Serbuk berserat atau granul, berwarna putih.
Suspensi dalam air bereaksi netral terhadap lakmus P;
mengembang dalam air dan membentuk suspensi yang
jernih hingga opalesen,kental, koloidal.
Kelarutan Tidak larut dalam etanol, dalam eter, dan
dalam kloroform; larut dalam asam asetat glasial dan
dalam campuran volume sama etanol dan kloroform.
Identifikasi
A. Tambahkan dengan perlahan-lahan 1 g di atas
permukaan 100 ml air dalam gelas piala, dan biarkan
terdispersi, ketuk permukaan wadah untuk menjamin zat
sudah terdispersi. Biarkan gelas piala hingga zat menjadi
jernih dan berlendir (lebih kurang 5 jam), dan gerakkan
gelas piala untuk membasahi zat tersisa, dan aduk dengan
batang pengaduk hingga larut sempurna: campuran tetap
stabil jika ditambahkan sejumlah volume sama natrium
hidroksida 1 N atau asam klorida 1 N.
B. Panaskan beberapa ml larutan yang diperoleh pada
Identifikasi A: larutan menjadi keruh dan berbentuk
kepingan endapan yang larut kembali jika larutan dingin.
C. Tuangkan beberapa ml larutan yang diperoleh pada
Identifikasi A di atas lempeng kaca, dan biarkan airnya
menguap: terbentuk lapisan tipis.
 - 849 -
Kekentalan Tidak kurang dari 80,0% dan tidak lebih dari
120,0% seperti yang tertera pada etiket untuk tipe
kekentalan hingga 100 cP atau kurang, tidak kurang dari
75,0% dan tidak lebih dari 140,0% seperti yang tertera
pada etiket untuk tipe kekentalan lebih besar dari 100 cP.
Timbang saksama setara dengan 2 g zat yang telah
dikeringkan dalam tabung sentrifuga 250 ml yang
telahditara, tambahkan 98 g air yang telah dipanaskan
pada suhu 80̊ hingga 90̊. Aduk dengan pengaduk
berputar selama 10 menit, letakkan tabung pada tangas es,
lanjutkan pengadukan, dan biarkan tetap dalam tangas es
selama 40 menit, hingga terjadi hidrasi dan larut dengan
sempurna. Jika perlu sesuaikan berat larutan hingga 100
g, dan sentrifus larutan untuk menghilangkan udara. Atur
suhu larutan hingga 20 ± 0,1º, dan tentukan kekentalan
larutan dengan viskosimeter yang sesuai tipe Ubbelohde
pada Prosedur untuk turunan selulose seperti yang tertera
pada Penetapan kekentalan <1051>.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 1,5%.
Arsen <321>Metode II Tidak lebih dari 3 bpj.
Logam berat <321>Metode III Tidak lebih dari 10 bpj;
lakukan penetapan dengan menambahkan 1 ml larutan
hidroksilamina hidroklorida P (1 dalam 5) pada larutan
sisa.
Penetapan kadar [Perhatian Lakukan semua tahap yang
menggunakan asam iodida secara hati-hati, dalam lemari
asam. Gunakan kaca mata pelindung, sarung tangan
tahan asam, dan perlengkapan pengamanan yang
memadai lainnya. Hati-hati sekali jika menangani vial
yang panas karena vial berada di bawah tekanan tinggi.
Jika terkena asam iodida, segera cuci dengan air
beberapa kali dan segera diobati.] Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi gas seperti yang tertera pada
Kromatografi<931>.
Asam iodida Gunakan pereaksi dengan bobot jenis
minimum 1,69, setara dengan 55% HI.
Larutan baku internal Timbang saksama lebih kurang
2,5 g toluen P, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml
berisi 10 ml o-xilena P, encerkan dengan o-xilena P
sampai tanda.
Larutan baku Timbang lebih kurang 135 mg asam
adipat P dalam vial serum yang sesuai, tambahkan 4,0 ml
asam iodida P, 4,0 ml Larutan baku internal dan tutup
rapat vial dan isinya dengan saksama, tambahkan 90 µl
metil iodida P menggunakan alat suntik melalui tutup
vial, timbang kembali, dan hitung berat metil iodida, yang
ditambahkan, berdasarkan selisih berat. Kocok, dan
biarkan lapisan memisah.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 65 mg zat
yang telah dikeringkan, masukkan ke dalam vial reaksi
berdinding tebal 5 ml yang dilengkapi dengan penutup
yang bertekanan, tambahkan sejumlah asam adipat P
yang sama dengan bobot zat, dan pipet 2 ml Larutan baku
internal ke dalam vial. Pipet dengan hati-hati 2 ml Asam
iodida ke dalam campuran, tutup segera vial, dan timbang
saksama. Kocok vial selama 30 detik, panaskan pada
suhu 150º selama 20 menit, menggunakan blok pemanas
atau pembungkus panas terlindung, angkat vial, kocok
dengan sangat hati-hati, dan panaskan pada suhu 150º
selama 40 menit. Biarkan vial dingin selama lebih kurang
45 menit, dan timbang kembali. Bila kehilangan bobot
lebih besar dari 10 mg, buang campuran tersebut, dan
buat Larutan uji yang lain.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi dengan
detektor penghantar panas, kolom kaca 1,8 m x 4 mm
berisi bahan pengisi 10% fase cair G1 pada partikel
penyangga S1A dengan ukuran partikel 100 mesh hingga
120 mesh, pertahankan suhu injektor, detektor dan kolom
masing-masing pada 200º, 200º dan 100º, gunakan helium
P sebagai gas pembawa dengan laju alir 20 ml per menit.
Kalibrasi Suntikkan lebih kurang 2 µl lapisan atas
Larutan baku ke dalam kromatograf gas. Waktu retensi
metil iodida, toluen, dan o-xilena lebih kurang 3 menit, 7
menit dan 13 menit. Hitung faktor respons relatif, Fmi,
bobot yang sama toluen dan metil iodida yang digunakan
dengan rumus:
Q smi
Asmi
Qsmi adalah perbandingan jumlah metil iodida terhadap
toluen dalam Larutan baku,Asmi adalah perbandingan luas
puncak metil iodida terhadap toluen dalam Larutan baku.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 2 µl lapisan atas
Larutan uji ke dalam kromatograf. Hitung persentase
metoksi dalam metil selulosa yang digunakan dengan
rumus:
W 
 31 
2  Fmi Aumi  t 
 142   Wu 
31 adalah perbandingan bobot molekul metoksi dan
142
metil iodida, Fmi adalah faktor respons relatif seperti yang
tertera pada Kalibrasi;Aumi adalah perbandingan luas
puncak metil iodida terhadap toluen yang diperoleh dari
Larutan uji, Wt adalah bobot toluen dalam g dalam
Larutan baku internal;Wu adalah bobot metilselulosa
dalam yang digunakan untuk Penetapan kadar.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
METILTESTOSTERON
Methyltestosterone
17β-Hidroksi-17-metilandros-4-en-3-on [58-18-4]
C20H30O2BM 302,46
 - 850 -
Metiltestosteron mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 103,0% C29H3O2, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur, putih atau putih
krem; tidak berbau dan stabil di udara, tetapi agak
higroskopis. Dipengaruhi cahaya.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, larut dalam
etanol, dalam metanol, dalam eter dan dalam pelarut
organik lain; agak sukar larut dalam minyak nabati.
Baku pembanding Metiltestosteron BPFI: lakukan
pengeringan pada suhu 105º selama 4 jam sebelum
digunakan. Testosteron BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Metiltestosteron BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Metiltestosteron BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 162º dan 167º .
Rotasi jenis <1081> Antara +79º dan +85º, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan larutan dalam etanol P yang mengandung
100 mg per 10 ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 4 jam.
Kemurnian kromatografi
Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran butil asetat P-heksan P-asam
asetat glasial P (70:30:1)
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam campuran kloroform P-metanol P (9:1)
hingga kadar 20 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Metiltestosteron BPFI, larutkan dalam campuran
kloroform P-metanol P (9:1) hingga kadar 20 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat pengenceran Larutan baku
dalam campuran kloroform P-metanol P (9:1) hingga
kadar 0,20 mg dan 0,10 mg per ml setara dengan l,0%
dan 0,5% terhadap Larutan uji.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih
kurang 10 mg Testosteron BPFI, larutkan dalam 0,5 ml
Larutan baku, encerkan dengan campuran kloroform P-
metanol P (9:1) hingga 10,0 ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5 µl
Larutan uji, Larutan baku, Enceran larutan baku dan
Larutan kesesuaian sistem pada lempeng kromatografi
silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi berisi Fase gerak, biarkan merambat
lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, biarkan Fase gerak menguap. Amati di bawah
cahaya ultraviolet pada panjang gelombang 254 nm.
Pengujian absah bila kromatogram dari Larutan
kesesuaian sistem menunjukkan dua bercak yang terpisah
dengan jelas. Bandingan intensitas bercak lain selain
bercak utama dari Larutan uji dengan bercak utama dari
Larutan baku dan Enceran larutan baku: jumlah
intensitas bercak lain dari Larutan uji tidak lebih dari
1,0% dan tidak ada satupun bercak lain yang lebih besar
dari 0,5%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air (55:45),
saring danawaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Metiltestosteron BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml, larutkan dan encerkan dengan metanol P sampai
tanda. Pipet 8 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 100-
ml, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda, hingga
kadar 20 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
encerkan dengan metanol P sampai tanda, Pipet 8 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan kesesuaian sistem Timbang sejumlah
testosteron, larutkan dalam metanol P hinga kadar 250 µg
per ml. Encerkan 4 ml larutan ini dengan Larutan baku
hingga 50 ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 241 nm dan kolom 4 mm x 25
cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku
dan Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan
ukur respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom yang ditentukan dari puncak analit tidak
kurang dari 2000 lempeng teoritis, faktor ikutan puncak
analit tidak lebih dari 2,7, resolusi, R, antara puncak
testosteron dan metiltestosteron tidak kurang dari 2,0; dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%. Waktu retensi relatif testosteron dan
metiltestosteron masing-masing lebih kurang 0,8 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah, dalam mg, C20H30O2, dengan rumus:
r 
2500 C  U 
 rS 
 - 851 -
C adalah kadar Metiltestosteron BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
tidak tembus cahaya.
METILTIONIN KLORIDA
Biru Metilen
MethylthionineChloride
3,7 bis (Dimetilamino) fenotiazin 5-ium klorida, trihidrat
[7220-79-3]
C16H18CIN3S.3H2O BM 373,90
C16H18CIN3S [612-73-4] BM 319,85
Biru Metilen mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 103,0%, C16H18CIN3S, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur; hijau tua,
berkilauan seperti perunggu, tidak berbau atau praktis
tidak berbau. Stabil di udara; larutan dalam air dalam
etanol berwarna biru tua.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam kloroform; agak
sukar larut dalam etanol.
Baku pembanding Biru Metilen BPFI; lakukan
pengeringan pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada
suhu 75º selama 4 jam, sebelum digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah dari zat yang
telah dikeringkan pada suhu 75º dengan tekanan tidak lebih
dari 5 mmHg selama 4 jam dan didispersikan dalam kalium
bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Biru Metilen BPFI.
Susut pengeringan <1121> Antara 8,0% dan 18,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 75º dengan tekanan tidak
lebih dari 5 mmHg selama 4 jam.
Sisa pemijaran<301> Tidak lebih dari 1,2%.
Arsen <321>Metode I Tidak lebih dari 8 bpj; lakukan
penetapan menggunakan larutan uji yang dibuat sebagai
berikut: campur 375 mg dengan 10 ml air dalam labu
generator arsin. Tambahkan 15 ml asam nitral P dan 5 ml
asam perklorat P, campur dan panaskan hati-hati hingga
terbentuk asap tebal dari asam perklorat. Dinginkan, cuci
dinding labu dengan air, panaskan kembali hingga
terbentuk asap tebal. Dinginkan kembali dan cuci dinding
labu, panaskan kembali hingga terbentuk asap.
Dinginkan, encerkan dengan air hingga 52 ml dan
tambahkan 3 ml asam klorida P: larutan memenuhi Uji
Batas Arsen <321> tanpa penambahan 20 ml asam sulfat
7 N seperti yang tertera pada Prosedur.
Tembaga atau Zink Tidak lebih dari 0,02% Cu dan 0%
Zn; lakukan penetapan sebagai berikut: Pijarkan 1,0 g
dalam krus porselen pada suhu pemijaran serendah
mungkin hingga semua karbon teroksidasi. Dinginkan
residu, tambahkan 15 ml asam nitrat 2 N, didihkan
selama 5 menit. Saring larutan setelah dingin dan cuci
residu dengan 10 ml air. Pada kumpulam filtrat
tambahkan amonium hidroksida 6 N berlebih dan saring
ke dalam labu tentukur 50-ml. Cuci endapan dengan
sedikit air, tambahkan air cucian ke dalam filtrat,
encerkan dengan air sampai tanda. Pada 25 ml larutan
tersebut tambahkan 10 ml hidrogen sulfida LP: tidak
boleh terbentuk kekeruhan dalam waktu 5 menit. Warna
gelap yang dihasilkan tidak melebihi larutan pembanding
yang dibuat dengan mendidihkan sejumlah tembaga(II)
sulfat setara dengan 200 µg tembaga dengan 15 ml asam
nitrat 2 N selama 5 menit, dan lakukan seperti di atas
mulai dengan “Saring larutan setelah dingin”.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Kemurnian kromatografi
Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam metanol P hingga kadar 1,0 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Biru Metilen
BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar 100 µg per
ml.
Enceran larutan baku Encerkan Larutan baku secara
kuantitatif dengan metanol P hingga kadar 10 µg per ml.
Fase gerak Campuran air-n-butanol P-asam asetat
glasial P (100:80:20).
Prosedur Totolkan masing-masing 5 µl Larutan uji,
Larutan baku dan Enceran larutan baku pada lempeng
kromatografi silika gel teroktadesilsilanisasi setebal 0,25
mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
berisi Fase gerak, biarkan merambat hingga tiga per
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan Fase
gerak menguap. Amati bercak pada kromatogram secara
visual: harga Rf bercak utama dari Larutan uji sesuai
dengan harga Rf dari Larutan baku, dan jika ada bercak
lain dari Larutan uji, ukuran atau intensitasnya tidak lebih
kuat dari bercak utama Larutan baku (10%), dan tidak
lebih dari dua bercak lain selain bercak utama yang
ukuran dan intensitasnya lebih besar dari bercak utama
Enceran larutan baku (1%).
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Biru Metilen
BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan
bertahap dengan etanol encer P hingga kadar 2 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan bertahap
dengan etanol encerP hingga kadar 2 µg per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
 - 852 -
663 nm, menggunakan etanol encer P sebagai blangko.
Hitung jumlah dalam mg, C16H18CIN3S dengan rumus:
A 
50 C  u 
 As 
C adalah kadar biru metilen anhidrat dalam µg per ml
Larutan baku: Audan As berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
INJEKSI METILTIONIN KLORIDA
Injeksi Biru Metilen
Methylthionine Chloride Injection
Injeksi Biru Metilen adalah larutan steril biru metilen
dalam Air untuk Injeksi. Mengandung biru metilen,
C16H18CIN3S,3H2O, tidak kurang dari 9,5 mg dan tidak
lebih dari 10,5 mg per ml.
Baku pembanding Biru Metilen BPFI; lakukan
pengeringan pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada
suhu 75º selama 4 jam, sebelum digunakan. Endotoksin
BPFI; [Catatan bersifat pirogenik, penanganan vial dan
isi harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi].
Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan dalam 14 hari,
Simpan vial yang belum dibuka dan larutan, dalam lemari
pendingin.
Identifikasi
A. Spektrum serapan cahaya tampak Larutan uji pada
Penetapan kadar menunjukkan maksimum dan minimum
pada panjang gelombang yang sama seperti pada Larutan
baku.
B. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Encerkan sejumlah volume injeksi dengan metanol P
volume sama. Larutkan 5 mg Biru Metilen BPFI dalam 1
ml campuran metanol P-air (1:1). Totolkan masing-
masing 1 µl pada lempeng kromatografi silika gel P
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi berisi fase gerak campuran air-etanol P-
asam asetat P (4:3:3) hingga fase gerak merambat lebih
kurang 10 cm dari garis penotolan. Angkat lempeng dan
biarkan fase gerak menguap: harga Rf bercak utama dari
larutan uji sesuai dengan harga Rf dari Biru Metilen BPFI.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
Injeksi.
pH <1071> Antara 3,0 dan 4,5.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 2,5 unit
Endotoksin FI per ml.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Biru Metilen
BPFI, lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Biru Metilen.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume setara
dengan lebih kurang 100mg biru metilen, encerkan secara
kuantitatif dan bertahap dengan etanol encer P hingga
kadar lebih kurang 2 µg per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
663 nm, menggunakan etanol encer P sebagai blangko.
Hitung jumlah dalam mg, C16H18CIN3S,3H4O per ml
injeksi yang digunakan dengan rumus:
C   A u 
58 , 45  
V   A s 
C adalah kadar Biru Metilen BPFI dalam µg per ml
Larutan baku: V adalah volume injeksi yang digunakan
dalam ml; Au dan As berturut-turut adalah serapan Larutan
uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal,
sebaiknya dari kaca Tipe I.
METIONIN
Methionine
L-metionin [63-68-3]
C5H11NO2S BM 149,21
Metionin mengandung tidak kurang dari 98,5% dan tidak
lebih dari 101,5% C5H11NO2S, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur putih; bau dan rasa khas.
Kelarutan Larut dalam air, dalam etanol encer hangat,
dalam asam mineral encer; tidak larut dalam eter, dalam
etanol, dalam benzen dan dalam aseton (bentuk L).
Baku pembanding L-Metionin BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105̊ selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelombang
yang sama seperti pada L-Metionin BPFI.
pH <1071> Antara 5,6 dan 6,1; lakukan penetapan
menggunakan larutan 1%.
 - 853 -
Rotasi jenis <1081> Antara +21,9̊ dan +24,1̊, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan larutan dalam asam klorida 6 N yang
mengandung 200 mg per 10 ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,3%; lakukan
pengeringan pada suhu 105̊ selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,4%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,05%; lakukan
penetapan menggunakan 730 mg: kekeruhan yang terjadi
tidak lebih kuat dari 0,50 ml asam klorida 0,020 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,03%; lakukan penetapan
menggunakan 330 mg: kekeruhan yang terjadi tidak lebih
kuat dari 0,10 ml asam sulfat 0,020 N.
Arsen <321> Tidak lebih dari 1,5 bpj.
Besi <331> Tidak lebih dari 30 bpj.
Logam berat <371>Metode 1 Tidak lebih dari 15 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode 1 Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 140 mg,
masukkan ke dalam labu 125 ml, larutkan dalam
campuran 3 ml asam format P dan 50 ml asam asetat
glasial P, titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV,
tetapkan titik akhir secara potensiometrik. Lakukan
penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 14,92 mg C5H11NO2S
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
METOKLOPRAMID HIDROKLORIDA
Metoclopramide Hydrochloride
4-Amino-5-kloro N-[2-(dietilamino)etil]-o-anisamida
monohidroklorida, monohidrat [54143-57-6]
C14H22CIN3O2.HCI.H2O BM 354,28
Metoklopramida Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0%
C14H22CIN3O2.HCl, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau praktis putih; tidak
berbau praktis tidak berbau.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; dalam dalam
etanol ; agak sukar larut dalam kloroform; praktis tidak
larut dalam eter.
Baku pembanding Metoklopramida Hidroklorida BPFI;
tidak boleh dikeringkan, tetapkan kadar air secara
titrimetri pada sast akan digunakan untuk analisis
kuantitatif.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Metoklopramida Hidroklorida
BPFI.
B. Larutkan 50 mg dalam 5 ml air, tambahkan 5 ml
larutan p-dimetilaminobenzaldehida P dalam larutan
asam klorida 1 N (1 dalam 100): terjadi warna kuning
jingga.
C. Harga Rf bercak utama kromatogram Larutan
Identifikasi sama dengan Enceran larutan baku dengan
kadar 0,25 mg per ml seperti yang tertera pada uji
Kemurnian kromatografi.
Air <1031>Metode 1 Antara 4,5% dan 6,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Kemurnian kromatografi
Lakukan seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama Metoklopramida
Hidroklorida BPFI larutkan dalam metanol P hingga
kadar 1 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam metanol P hingga kadar 0,25 mg;
0,15 mg dan 0,05 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji, larutkan
dalam metanol P hingga kadar 50 mg per ml.
Larutan identifikasi Encerkan Larutan uji dengan
metanol P hingga kadar 500 µg per ml.
....Fase gerak Campuran kloroform P-metanol P-toluen
P-amonium hidroksida P (140:60:20:1)
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan uji, Larutan identifikasi dan Enceran larutan
baku pada lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25
mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan Fase gerak hingga
merambat tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, tandai batas rambat, biarkan Fase gerak
menguap. Amati lempeng di bawah cahaya ultraviolet 254
nm. Bandingkan setiap bercak Larutan uji dengan bercak
utama dari Enceran larutan baku. Intensitas bercak
sekunder Larutan uji tidak lebih besar atau kuat dari
bercak utama Enceran larutan baku 0,25 mg per ml dan
jumlah seluruh intensitas semua bercak sekunder yang
diperoleh dari Larutan uji tidak lebih dari 1,0%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode 1 Memenuhi syarat.
 - 854 -
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 300 mg
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer bertutup 125 ml,
tambahkan 10 ml raksa(II) asetat LP, 2 ml anhidrida
asetat P dan biarkan selama 3 jam. Tambahkan 80 ml
asam asetat glasial P dan titrasi dengan asam perklorat
0,1 N LV, tetapkan titik akhir titrasi secara
potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 33,63 mg C14H22CIN3O2.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
INJEKSIMETOKLOPRAMIDAHIDROKLORIDA
Metoclopramide Hydrochloride Injection
Injeksi Metoklopramida Hidroklorida adalah larutan steril
metoklopramida hidroklorida dalam Air untuk injeksi.
Mengandung setara dengan tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% metoklopramida, C14H22CIN3O2,
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Metoklopramida Hidroklorida BPFI;
tidak boleh dikeringkan, tetapkan kadar air secara
titrimetri pada saat akan digunakan untuk analisis
kuantitatif. Endotoksin BPFI. [Catatan bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk menghindari
kontaminasi]. Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan
dalam 14 hari, Simpan vial yang belum dibuka dan
larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi
A.Waktu retensi puncak utama Larutan uji sesuai
dengan Larutan baku seperti yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
B. Campur sejumlah volume injeksi setara dengan
lebih kurang 50 mg metoklopramida dengan 5 ml air dan
5 ml larutan p-dimetilaminobenzaldehida P (1 dalam 100)
dalam asam klorida 1 N: terbentuk warna kuning jingga.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 2,5 unit
Endotoksin FI per mg metoklopramida.
pH <1071> Antara 2,5 dan 6,5.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat, seperti yang
tertera pada Injeksi voleme kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan secara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 2,7 g natrium asetat P dalam 500
ml air, tambahkan 500 ml asetonitril P dan 2 ml
tetrametilamonium hidroksida P dalam metanol P (1:5)
dan campur. Atur pH hingga 6,5 dengan asam asetat
glasial P, saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Metoklopramida Hidroklorida BPFI, larutkan dalam
asam fosfat 0,01 M hingga kadar metoklopramida
hidroklorida anhidrat lebih kurang 0,9 mg per ml,
gunakan sebagai larutan persediaan. Encerkan sejumlah
volume larutan persediaan dengan asam fosfat 0,01 M
hingga kadar 45 µg per ml Metoklopramida Hidroklorida
BPFI sebagai anhidrat per ml (setara dengan lebih kurang
40 µg metoklopramida anhidrat per ml).
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih
kurang 12,5 mg benzensulfonamida P, masukkan ke
dalam labu tentukur 25-ml, tambahkan 15 ml metanol P dan
kocok hingga larut. Encerkan dengan asam fosfat 0,01 M
sampai tanda dan campur. Pipet 5 ml larutan ini dan 5 ml
larutan persediaan yang digunakan untuk membuat
Larutan baku ke dalam tentukur 100-ml, encerkan dengan
asam fosfat 0,01 M sampai tanda, dan campur.
Larutan uji Ukur saksama setara dengan lebih kurang
40 mg metoklopramida, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan asam fosfat 0,01 M
sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan asam fosfat 0,01 M
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 215 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1,5
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
benzensulfonamida lebih kurang 0,7, metoklopramida 1,0
dan resolusi, R, antara puncak benzensulfonamida dan
puncak kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: faktor ikutan puncak metoklopramida
tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, C14H22CIN3O2, per ml injeksi
yang digunakan dengan rumus:
 299 ,80  C  ru 

  
 336 , 26  V  rs 
299,80 dan 336,26 berturut-turut adalah bobot molekul
metoklopramida dan metoklopramida hidroklorida
anhidrat; C adalah kadar Metoklopramida Hidroklorida
BPFI sebagai anhidrat dalam µg per ml Larutan baku; V
adalah volume dalam ml injeksi yang digunakan; ru dan rs
berturut-turut adalah respons puncak metoklopramida
dalam Larutan uji dan Larutan baku.
 - 855 -
Wadah dan penyimpanan Dalam dalam wadah dosisi
tunggal atau dosisi ganda, tidak tembus cahaya,
sebaiknya dari kaca Tipe I. [Catatan Injeksi yang
mengandung zat antioksidan tidak perlu terlindung dari
cahaya.]
LARUTAN ORAL METOKLOPRAMID
HIDROKLORIDA
Metoclopramide Hydrochloride Oral Solution
Larutan Oral Metoklopramida Hidroklorida mengandung
metoklopramida hidroklorida, C14H22CIN3O2,HCI.H2O,
setara tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% Metoklopramida, (C14H22CIN3O2) dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Metoklopramida Hidroklorida BPFI;
tidak boleh dikeringkan; tetapkan kadar air secara
titrimetri, pada saat akan digunakan untuk analisis
kuantitatif.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama Larutan uji
sesuai dengan Larutan baku seperti pada Penetapan
kadar.
pH <1071> Antara 2,0 dan 5,5.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran larutan 2,7 g natrium asetat
P dalam 600 ml air, tambahkan 400 ml asetonitril P dan 4
ml larutan tetrametilamonium hidroksida P dalam
metanol P 25% dan campur. Atur pH hingga 6,5 dengan
asam asetat glasial P, saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Metoklopramida Hidroklorida BPFI: larutkan dalam
asam fosfat 0,01 M hingga kadar metoklopramida
hidroklorida anhidrat 9 mg per ml, gunakan sebagai
larutan persediaan. Pipet 5 ml larutan persediaan ke
dalam labu tentukur 250-ml, encerkan dengan asam fosfat
0,01 M sampai tanda, gunakan sebagai Larutan baku
dengan kadar Metoklopramida Hidroklorida BPFI
anhidrat 180 µg per ml (setara dengan lebih kurang 160
µg metoklopramida anhidrat per ml).
Larutan kesesuaian sistem Timbang lebih kurang 125
mg benzensulfonamida P masukkan ke dalam labu
tentukur 25- ml, tambahkan 15 ml metanol P dan kocok
hingga larut. Encerkan dengan asam fosfat 0,01 M sampai
tanda. Pipet 15 ml larutan ini dan 5 ml larutan persediaan
yang digunakan untuk membuat Larutan baku ke dalam
labu tentukur 250-ml, encerkan dengan asam fosfat 0,01
M sampai tanda.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume larutan
yang setara lebih kurang 4 mg metoklopramida,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan
dengan asam fosfat 0,01 M sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Injeksi Metoklopramida. Waktu
retensi relatif benzensulfonamida dan metoklopramida
masing-masing adalah lebih kurang 0,2 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C14H22CIN3O2, per ml larutan oral yang digunakan
dengan rumus:
 299 ,80  C  ru 

25   
 336 , 26  V  rs 
299,80 dan 336,26 berturut-turut adalah bobot molekul
metoklopramida dan metoklopramida hidroklorida
anhidrat; C adalah kadar Metokopramida Hidroklorida
BPFI anhidrat dalam mg per ml Larutan baku; V adalah
volume larutan oral dalam ml dan ru dan rs berturut-turut
adalah respons puncak metoklopramida Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya, di tempat sejuk, hindari pembekuan.
TABLETMETOKLOPRAMIDAHIDROKLORIDA
Metoclopramide Hydrochloride Tablet
Tablet Metoklopramida Hidroklorida mengandung
Metoklopramida Hidroklorida C14H22CIN3O2.HCL.H2O,
setara tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Metoklopramida Hidroklorida BPFI;
tidak boleh dikeringkan, tetapkan kadar air secara
titrimetri pada saat akan digunakan untuk analisis
kuantitatif.
Identifikasi
A. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sama
dengan Larutan baku seperti pada Penetapan kadar.
B. Timbang sejumlah serbuk halus tablet setara dengan
lebih kurang 50 mg metoklopramida, masukkan ke dalam
labu yang sesuai, tambahkan 5 ml air, kocok dan saring.
Ke dalam filtrat tambahkan 5 ml larutan p-
dimetilaminobenzaldehida P dalam larutan asam klorida
1 N (1 dalam 100): terjadi warna kuning jingga.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 1 : 50 rpm.
Waktu: 30 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C14H22CIN3O2,
yang terlarut dengan mengukur serapan alikuot, jika perlu
encerkan dengan Media disolusi uji dan serapan larutan
baku Metoklopramida Hidroklorida BPFI dalam media
 - 856 -
yang sama pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 309 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C14H22CIN3O2, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan<911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Larutan kesesuaian sistem
dan Sistem kromatografi Buat seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam injeksi Metoklopramida.
Larutan uji Timbang dan serbuk haluskan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 40 mg metoklopramida,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
lebih kurang 70 ml asam fosfat 0,01 M dan sonikasi
selama 5 menit. Dinginkan hingga suhu kamar, encerkan
dengan asam fosfat 0,01 M sampai tanda. Saring larutan
melalui penyaring 0,45 µm, buat filtrat pertama. Pipet 10
ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan
asam fosfat 0,01 M sampai tanda.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar Injeksi Metoklopramida.
Hitung jumlah dalam mg C14H22CIN3O2, dalam serbuk
tablet yang digunakan dengan rumus:
 299,80  ru 
C  
 336,26  rs 
299,80 dan 336,26 berturut-turut adalah bobot molekul
metoklopramida dan metoklopramida hidroklorida
anhidrat; C adalah kadar metoklopramida hidroklorida
BPFI dalam bentuk anhidrat dalam µg per ml Larutan
baku; ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
metoklopramida Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
METOKSALEN
Methoxsalen
9-Metoksi-7H-furol[3,2-g][1]benzopiran-7-on [298-81-7]
C12H8O4 BM 216,19
Metoksalen mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C12H8O4, dihitung terhadap zat
anhidrat.
[Perhatian Hindarkan kontak dengan kulit]
Pemerian Hablur berbentuk jarum halus, putih sampai
krem; tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut
dalam kloroform; larut dalam etanol mendidih, dalam
aseton, dalam asam asetat, dalam propilen glikol dan
dalam benzen; agak sukar larut dalam air mendidih dan
dalam eter.
Baku pembanding Metoksalen BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Lakukan penetapan kadar air dengan
titrimetri sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung dari cahaya.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum dan minimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Metoksalen BPFI.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 143 dan 148.
Air <1031>Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran<301> Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
penetapan menggunakan 1 g zat.
Logam berat <371>Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Cemaran kromatografi Tidak lebih dari 1,0%. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran benzen P-etil asetat P (9:1).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam kloroform P hingga kadar lebih kurang 20 mg per
ml.
Enceran larutan uji Pipet 1 ml Larutan uji, encerkan
dengan kloroform P hingga 100,0 ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5 µl
Larutan uji dan Enceran larutan uji pada jarak lebih kurang
2,5 cm dari tepi bawah lempeng kromatografi campuran
silika gel P setebal 0,25 mm. Keringkan lempeng pada 105
selama 30 menit. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang berisi Fase gerak tanpa penjenuhan
sebelumnya, biarkan merambat hingga lebih kurang 15 cm
di atas garis penotolan. Angkat lempeng, tandai batas
rambat, biarkan menguap, amati di bawah cahaya ultraviolet
366 nm: bercak lain selain bercak utama pada kromatogram
Larutan uji tidak lebih intensif dari bercak pada
kromatogram Enceran larutan uji.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi<931>.
Fase gerak Buat larutan asetonitril P dalam air (35 dalam
100). Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah trioksalen,
larutkan dalam etanol P hingga kadar lebih kurang 0,2 mg
per ml.
 - 857 -
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Metoksalen
BPFI, larutkan dalam etanol P hingga kadar lebih kurang
0,2 mg per ml. Pipet 2 ml larutan ke dalam labu tentukur
100-ml, tambahkan 2,0 ml Larutan baku internal,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda, diperoleh
Larutan baku dengan kadar lebih kurang 4 µg Metoksalen
BPFI per ml. Saring melalui penyaring dengan porositas
0,45 µm sebelum digunakan.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg zat,
lakukan seperti yang tertera pada Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4 mm x 30
cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1,5 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
analit dan puncak baku internal tidakkurang dari 4,0 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Waktu retensi relatif trioksalen
dan metoksalen berturut-turut lebih kurang 2,1 dan 1,0.
Hitung jumlah dalam mg, metoksalen, C12H8O4, dalam
zat yang digunakan dengan rumus:
R  cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
5C  U 
 RS  Fase gerak Buat campuran kloroform P-metanol P-
C adalah kadarMetoksalen BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak metoksalen terhadap baku
internal dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
terlindung cahaya.
METOPROLOL TARTRAT
Metoprolol Tartrate
Garam 1-(Isopropilamino)-3-[p-(2-metoksietil) fenoksi]-
2-propanol (2:1) dekstro-tartrat [56392-17-7]
(C15H25NO3)2.C4H6O6 BM 684,81
Metroprolol Tartrat mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 101,0% (C15H25NO3)2.C4H6O6, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam metilen klorida, dalam kloroform dan dalam
etanol; sukar larut dalam aseton; tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Metoprolol Tartrat BPFI; simpan
dalam wadah tertutup rapat terlindung cahaya.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Metoprolol Tartrat BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara +6,5 dan +10,5; lakukan
penetapan pada suhu 20 menggunakan larutan dengan
kadar 20 mg per ml.
pH <1071> Antara 6,0 dan 7,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60
selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 10 bpj.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
Kromatografi <931>.
amonium hidroksida P (80:15:2), jenuhkan bejana
kromatografi selama 1,5 jam.
Penampak bercak Buat larutan kalium iodida P (1
dalam 100) dan larutan kanji (gerus 3 g dalam 10 ml air
dingin, tambahkan ke dalam 90 ml air mendidih disertai
pengadukan). Sebelum digunakan, campur masing-
masing 10 ml larutan dengan 3 ml etanol P.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Metoprolol
Tartrat BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif
dalam metanol P hingga kadar masing-masing 1,0 mg;
0,5 mg; 0,2 mg; dan 0,1 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dan encerkan dengan metanol P hingga kadar lebih
kurang 100 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5 µl
masing-masing kadar Larutan baku dan Larutan uji pada
lempeng kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm,
masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
berisi Fase gerak, biarkan merambat hingga lebih kurang
tiga perempat tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai
batas rambat, keringkan dalam lemari asam dengan aliran
udara panas hingga bau amoniak hilang (selama lebih
kurang 45 menit). Masukkan gelas piala berisi 0,5 g kalium
permanganat P ke dalam bejana dan tambahkan 5 ml asam
klorida 6 N, biarkan tercapai kesetimbangan selama 5
menit. Masukkan lempeng ke dalam bejana selama 5
menit. Angkat lempeng, diamkan di udara mengalir
selama 1 jam dan semprot dengan Penampak bercak. Jika
 - 858 -
terlihat bercak lain, selain bercak utama pada
kromatogram Larutan uji, kadar masing-masing bercak
dihitung dengan membandingkan terhadap bercak
Larutan baku: dengan kadar 1,0 mg; 0,5 mg; 0,2 mg dan
0,1 mg per ml masing-masing sesuai dengan cemaran
1,0%; 0,5%; 0,2%; dan 0,1%. Persyaratan cemaran
dipenuhi jika cemaran dalam Larutan uji tidak lebih dari
1,0%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 280
mg zat, larutkan dalam 20 ml asam asetat glasial P, dan
titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir
secara potensiometrik, menggunakan elektrode kaca dan
elektrode kalomel yang mengandung asam asetat glasial
P yang dijenuhkan dengan litium klorida P, seperti tertera
pada Titrimetri <711>. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan34,24 mg (C15H25NO3)2.C4H6O6
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat
dan tidak tembus cahaya, simpan pada suhu 25 masih
diperbolehkan pada suhu antara 15 dan 30.
TABLET METOPROLOL TARTRAT
Metoprolol Tartrate Tablet
Tablet Metoprolol Tartrat mengandung metoprolol tartrat,
(C15H25NO3)2.C4H6O6, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Metoprolol Tartrat BPFI; simpan
dalam wadah tertutup rapat terlindung cahaya.
Oksprenolol Hidroklorida BPFI; tidak boleh dikeringkan,
simpan dalam wadah bertutup rapat, terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Timbang sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih
kurang 40 mg metoprolol tartrat, masukkan ke dalam
corong pisah, tambahkan 25 ml air dan 4 ml larutan encer
amonium hidroksida P (1 dalam 3) dan ekstraksi dengan
20 ml kloroform P. Saring ekstrak kloroform melalui
natrium sulfat anhidrat P yang telah dibilas dengan
kloroform P. Uapkan kloroform hingga kering dan
bekukan dalam lemari pembeku; spektrum serapan
inframerah residu yang didispersikan dalam kalium
bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada
bilangan gelombang yang sama seperti pada Metoprolol
Tartrat BPFI.
B. Timbang sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih
kurang 50 mg metoprolol tartrat, masukkan ke dalam labu
tentukur 500-ml, larutkan dan encerkan dengan air
sampai tanda. Saring sejumlah larutan ini melalui
penyaring dengan porositas 1 µm atau lebih kecil:
spektrum serapan ultraviolet larutan menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Metoprolol Tartrat BPFI.
C. Waktu retensi puncak metoprolol pada
kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku
seperti diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml cairan lambung buatan LP
(tanpa enzim).
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
(C15H25NO3)2.C4H6O6, yang terlarut dengan mengukur
serapan alikuot, jika perlu encerkan dengan Media
disolusi, bandingkan dengan serapan larutan baku
Metoprolol Tartrat BPFI dalam media yang sama pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 275
nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) metoprolol, (C15H25NO3)2.C4H6O6, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Pelarut Buat campuran metanol P- asam klorida 0,1 N
(1:1).
Fase gerak Larutkan lebih kurang 961 mg garam
natrium asam 1-pentanasulfonat P (monohidrat) dan 82
mg natrium asetat anhidrat P dalam campuran 550 ml
metanol P dan 470 ml air. Tambahkan 0,57 ml asam
asetat glasial P, saring dan awaudarakan.
Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah
Metoprolol Tartrat BPFI, larutkan dalam Pelarut hingga
kadar lebih kurang 1000 µg per ml.
Larutan baku Pipet 25 ml Larutan baku persediaan ke
dalam labu tentukur 50-ml dan encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah
Oksprenolol Hidroklorida BPFI, larutkan dalam Pelarut
hingga kadar lebih kurang 720 µg per ml. Campur larutan
ini dan Larutan baku persediaan (1:1).
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 50 mg metoprolol tartrat, masukkan
ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan 30 ml Pelarut,
kocok secara mekanik selama 30 menit, sonikasi selama
15 menit dan panaskan di atas tangas uap selama 10
menit. Diamkan larutan hingga dingin pada suhu ruang,
encerkan dengan Pelarut sampai tanda. Sentrifus larutan
ini dan masukkan 25,0 ml beningan ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Saring sejumlah larutan melalui penyaring dengan
porositas 0,5 µm atau lebih kecil, buang beberapa ml
filtrat pertama.
Sistem kromatogafi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 3,9 mm x
30 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1 ml
 - 859 -
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
resolusi, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
metoprolol dan oksprenolol masing-masing lebih kurang
0,8 dan 1,0; resolusi, R, antara puncak metoprolol dan
oksprenolol tidak kurang dari 2,0. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 30 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromtogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
metoprolol tartrat, (C15H25NO3)2.C4H6O6, dalam serbuk
tablet yang digunakan dengan rumus:
r  terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan menggunakan
0,1C  U 
 rS  mengandung 100 mg per 10 ml dalam tabung polarimeter
C adalah kadar Metoprolol Tartrat BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak metoprolol dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
METOTREKSAT
Methotrexate
Asam L-(+)-N-[p-[[(2,4-diamino-6-pteridinil)-metil]
metilamino)benzoil] glutamat [59-05-2]
C20H22N8O5 BM 454,44
Metotreksat adalah campuran asam 4-amino-10-metilfolat
dan senyawa sejenis, mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C20H22N8O5 dihitung
terhadap zat anhidrat.
[Perhatian Hati-hati jangan sampai partikel
metotreksat terhirup dan mengenai kulit]
Pemerian Serbuk hablur; coklat jingga atau kuning.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam etanol,
dalam kloroform dan dalam eter, sukar larut dalam asam
klorida 6 N; mudah larut dalam larutan encer alkali
hidroklorida dan karbonat.
Baku pembanding Metotreksat BPFI; higroskopis, tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan; lakukan penetapan
Kadar Air <1031> Metode I sebelum digunakan; simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya; simpan
dalam lemari pendingin.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Metotreksat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam asam klorida 0,1 N, menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Metotreksat BPFI.
Air <1031>Metode I Tidak lebih dari 12,0%.
Rotasi jenis <1081> Antara +19 dan +24, dihitung
larutan dalam natrium karbonat 0,05 M yang
2 dm.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Kemurnian kromatografi
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan dapar pH 6,0, Fase gerak, Larutan kesesuaian
sistem dan Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera
pada Penetapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Metotreksat
BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar 5 µg per
ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dalam
Fase gerak dengan sonikasi atau dikocok, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur [Catatan Gunakan luas puncak jika
dinyatakan respons puncak] Suntikkan secara terpisah
sejumlah volume sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku
dan Larutan uji dan biarkan Larutan uji tereluasi selama
tidak kurang dari tiga kali waktu retensi metotreksat.
Ukur responst puncak. Jumlah semua respons puncak
selain puncak mototreksat tidak lebih dari 4 kali respons
puncak metotreksat Larutan baku (2,0%) dan tidak ada
satupun respons puncak yang lebih besar dari respons
puncak metotreksat dari Larutan baku (0,5%).
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan dapar pH 6,0 Buat campuran asam sitrat 0,1
M dan natrium fosfat dibasa 0,2 M (370:630), jika perlu
atur pH dengan menambahkan asam sitrat 0,1 M atau
natrium fosfat dibasa 0,1 M.
Fase gerak Buat campuran Larutan dapar pH 6,0 dan
asetonitril P (90:60), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
 - 860 -
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Metotreksat
BPFI larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 100 ug per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan Kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah
Metotreksat BPFI dan asam folat P, larutkan dalam Fase
gerak hingga kadar masing-masing 0,1 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukanseperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 302 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1,2
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respon
puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
asam folat dan metotreksat masing-masing adalah lebih
kurang 0,35 dan 1,0; resolusi, R, antara puncak asam folat
dan metotreksat tidak kurang dari 8,0 dan simpangan
baku relatif pada penyuntikkan ulang metotreksat tidak
lebih dari 2,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan uji dan Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg C20H22N8O5, dengan rumus:
r 
0,25 C  U 
 rS  rumus:
C adalah kadar Metotreksat BPFI dalam µg per ml
Larutan baku: ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
INJEKSI METOTREKSAT
Methotrexate Injection
Injeksi Metotreksat adalah larutan steril metotreksat
dalam Air untuk injeksi, yang dibuat dengan penambahan
natrium hidroksida P. Mengandung metotreksat,
C20H22N8O5, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Metotreksat BPFI; [Catatan Zat ini
sangat higroskopis.] Tidak boleh dikeringkan, tetapkan
kadar air secara titrimetri pada saat akan digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya
dan di lemari pendingin. Endotoksin BPFI; [Catatan
Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-
hati untuk menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi semua
isi, gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial
yang belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi Encerkan jika perlu sejumlah volume injeksi
setara dengan 25 mg metotreksat dengan air hingga kadar
lebih kurang 2,5 mg per ml. Atur pH hingga 4,0 dengan
penambahan asam klorida 0,1 N. Masukkan ke dalam
tabung setrifuga 50 ml dan sentrifus. Tuang beningan,
tambahkan 25 ml aseton P, kocok dan saring melalui
penyaring membran dengan porositas 0,45 µm.
Keringkan endapan di udara: endapan memenuhi uji
Identifikasi A pada Metotreksat.
Endotoksin bakteri <201>Tidak lebih dari 0,4 unit
Endotoksin FI per mg metotreksat natrium.
pH <1071> Antara 7,0 dan 9,0.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar pH 6,0, Fase gerak; Larutan kesesuaian sistem;
Larutan baku dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar dalam Metotreksat.
Larutan uji Pipet sejumlah volume injeksi setara
dengan lebih kurang 25 mg metotreksat, ke dalam labu
tentukur 250-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Metotreksat. Hitung jumlah dalam mg,
metotreksat, C20H22N8O5, dalam tiap ml injeksi dengan
 C  r 
250  U 
 V  rS 
C adalah kadar Metotreksat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; V adalah volume dalam ml injeksi yang
digunakan; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncakdari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I, terlindung
cahaya.
TABLET METOTREKSAT
Methotrexate Tablet
Tablet Metotreksat mengandung metotreksat,
C20H22N8O5, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Metotreksat BPFI; [Catatan Zat ini
sangat higroskopis]. Tidak boleh dikeringkan, tetapkan
kadarair secara titrimetri pada saat akan digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya
dan di lemari pendingin.
Identifikasi Larutkan 1 tablet dalam larutan asamklorida
P (1 dalam 100). Saring larutan: spektrum serapan
ultraviolet filtrat menunjukkan maksimum dan minimum
 - 861 -
pada panjang gelombang yang sama seperti pada larutan
2,5 mg Metotreksat BPFI dalam 100 ml larutan
asamklorida P (1 dalam 100).
Disolusi <1231>
Media disolusi : 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alattipe 2: 50rpm
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C20H22N8O5 yang
terlarut dengan mengukur serapan alikuot, jika perlu
diencerkan dengan Media disolusi, dan serapan larutan
baku Metotreksat BPFI dalam media yang sama pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 306
nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C20H22N8O5, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911>Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar pH 6,0, Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem,
Larutan baku dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar dalam Metotreksat.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 25 mg metotreksat, masukkan ke
dalam labu tentukur 250-ml. Tambahkan lebih kurang
200 ml Fase gerak, larutkan dengan pengocok mekanik
atau tangas ultrasonik, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Metotreksat. Hitung jumlah dalam mg,
metotreksat, C20H22N8O5, dalam serbuk tablet yang
digunakan, dengan rumus:
r 
250 C  U 
 rS 
C adalah kadar Metotreksat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
Penandaan Jika wadah dikemas dalam satu unit
penggunaan, pada etiket harus tertera jumlah total
metotreksat cukup untuk terapi selama seminggu.
METRONIDAZOL
Metronidazole
2-Metil-5-nitroimidazol-1-etanol [443-48-1]
C6H9N3O3 BM 171,15
Metronidazol mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C6H9N3O3, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur tidak berbau atau serbuk hablur, putih
hingga kuning puncat; stabil di udara, warna menjadi
lebih gelap bila terpapar oleh cahaya.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air dan dalam
etanol;larut dalam asam klorida (1 dalam 2); sukar larut
dalam eter dan dalam kloroform.
Baku pembanding Metronidazol BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Senyawa Sejenis A Tinidazol BPFI (2-
metil-5 nitroimidazol); Tidak boleh dikeringkan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya dan di
tempat sejuk.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Metronidazol BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh pada
Penetapan kadar.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371>Metode III Tidak lebih dari 50 bpj.
Senyawa sejenis Masing-masing senyawa sejenis A
tinidazol dan cemaran lain tidak lebih dari 0,1%; total
cemaran tidak lebih dari 0,2%. Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Metronidazol BPFI dan Senyawa Sejenis A Tinidazol
BPFI, larutkan dalam Fase gerak, hingga kadar
metronidazol dan senyawa sejenis A tinidazol berturut-
turut lebih kurang 0,001 mg per ml dan 0,002 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam Fase gerak hingga kadar lebih kurang 1 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: Waktu retensi
relatif tinidazol dan metronidazol berturut-turut lebih
 - 862 -
kurang 0,75 dan 1,0; resolusi, R, antara senyawa sejenis
A tinidazol dan metronidazol tidak kurang dari 2,0; faktor
ikutan metronidazol tidak lebih dari 2,0 dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang metronidazol dan
senyawa sejenis A tinidazol masing-masing tidak lebih
dari 6,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 30 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf; rekam kromatogram sekitar 30
menit dan ukur semua respons puncak. Hitung persentase
senyawa sejenis A tinidazol dalam zat dengan rumus:
C  ri  Larutan baku.
100  S  
 CU  rS  Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
CS adalah kadar Senyawa Sejenis A Tinidazol BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; CU adalah kadar metronidazol
dalam mg per ml Larutan uji; ri dan rS berturut-turut
adalah respons puncak senyawa sejenis A tinidazol dalam
Larutan uji dan Larutan baku; Hitung persentase cemaran
lain dalam zat dengan rumus:
C  ri  metronidazol, C6H9N3O3, tidak kurang dari 90,0% dan
100  S  
 CU  rS  etiket.
CS adalah kadar Metronidazol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; CU adalah kadar metronidazol dalam mg
per ml Larutan uji; ri adalah respons puncak masing-
masing cemaran hasil degradasi dalam Larutan uji dan rS
adalah respons puncak metronidazol dalam Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air dan metanol P (4:1),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Metronidazol BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,03 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,03 mg per
ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 319 nm dan kolom 4,6 mm x
15 cm yang berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran
partikel 5 m.Laju alir lebih kurang 1 ml per menit.
Pertahankan suhu kolom pada 30. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor
ikutan tidak lebih dari 2,0; simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama(lebih kurang 30l) Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram selama dua kali
waktu retensi metronidazol dan ukur respons puncak
utama. Hitung persentase, metronidazol, C6H9N3O3 dalam
zat dengan rumus:
C  rU 
100  S  
 CU  rS 
CS adalah kadar Metronidazol BPFI dalam mg per ml
dalam Larutan baku; CU adalah kadar metronidazol dalam
mg per ml Larutan uji; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak metronidazol dalam Larutan uji dan
tidak tembus cahaya, dan pada suhu ruang terkendali.
INJEKSI METRONIDAZOL
Metronidazole Injection
Injeksi Metronidazol adalah larutan steril, isotonis, dalam
Air untuk Injeksi yang didapar, mengandung
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
Baku pembanding Metronidazol BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Endotoksin BPFI; [Catatan bersifat
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi seluruh isi,
gunakan larutan dalam 14 hari, Simpan vial yang belum
dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi
A. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Buat campuran kloroform P-metanol P-air-
amonium hidroksida P (70:28:4:2).
Larutan baku Timbang sejumlah Metronidazol BPFI,
larutkan hingga kadar lebih kurang 2,5 mg per ml.
Larutan uji Pipet sejumlah volume injeksi, encerkan
hingga kadar lebih kurang 2,5 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
lebih kurang 10 µl Larutan baku dan Larutan uji pada
lempeng kromatografi. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm yang
berisi Fase gerak, biarkan merambat hingga lebih kurang
tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai
batas rambat dan biarkan Fase gerak menguap. Amati
lempeng di bawah cahaya ultraviolet 254 nm: harga Rf
bercak utama dari kromatogram Larutan uji sesuai
dengan harga Rf dari Larutan baku.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku, seperti diperoleh pada
Penetapan kadar.
 - 863 -
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,35 unit
Endotoksin FI per mg metronidazol.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,0.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti tertera
pada Injeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat larutan 680 mg kalium fosfat
monobasa P dalam 930 ml campuran air-metanol P
(930:70), atur pH hingga 4,0 0,5 dengan penambahan
asam fosfat 1 M, saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Metronidazol BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
25-ml, larutkan dan encerkan dengan metanol P sampai
tanda. Pipet 2 ml larutan ke dalam labu tentukur 10-ml
yang berisi 2 ml air, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 25 mg metronidazol,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan
dengan air sampai tanda. Pipet 2 ml larutan ke dalam labu
tentukur 10-ml yang berisi 2 ml metanol P, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 320 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 2 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 2,0
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
metronidazol, C6H9N3O3, per ml injeksi yang digunakan
dengan rumus:
C   rU 

125  
V   rS  uji hingga kadar lebih kurang 20 g per ml.
C adalah kadar Metronidazol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; V adalah volume injeksi yang digunakan
dalam ml; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
metronidazol dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal,
kaca Tipe I atau Tipe II atau dalam wadah plastik yang
sesuai, terlindung cahaya.
TABLET METRONIDAZOL
Metronidazole Tablet
Tablet Metronidazol mengandung metronidazol,
C6H9N3O3, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Metronidazol BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Pada sejumlah serbuk tablet yang setara dengan 300
mg metronidazol, tambahkan 20 ml larutan asam klorida
P (1 dalam 100), kocok selama beberapa menit, saring:
filtrat menunjukkan reaksi seperti pada Uji B Identifikasi
dalam Metronidazol.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh pada
Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N
Alat tipe 1: 100 rpm
Waktu: 60 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C6H9N3O3, yang
terlarut dengan mengukur serapan alikuot, jika perlu
encerkan dengan Media disolusi dan serapan larutan baku
Metronidazol BPFI dalam media yang sama pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 278 nm.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 85% (Q), metronidazol, C6H9N3O3, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman sediaan.
Larutan uji Masukkan satu tablet ke dalam labu
tentukur 250-ml, tambahkan 100 ml larutan asam klorida
P (1 dalam 100), kocok selama 30 menit. Encerkan
dengan larutan asam klorida P (1 dalam 100) sampai
tanda. Saring, buang 15 ml filtrat pertama. Encerkan secara
kuantitatif dengan larutan asam klorida P (1 dalam 100)
hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per ml. Pipet 10 ml
larutan, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan larutan asam klorida P (1 dalam 100)
sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Metronidazol BPFI lakukan seperti tertera pada Larutan
Prosedur Ukur serapan secara spektrofotometri dalam
sel 1-cm Larutan uji dan Larutan baku pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 278 nm,
menggunakan larutan asam klorida P (1 dalam 100)
sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg, C6H9N3O3
dalam tablet yang digunakan dengan rumus:
 - 864 -
 TC  AU 
  
 D  AS 
T adalah jumlah dalam mg metronidazol dalam tiap tablet
seperti tertera pada etiket; C adalah kadar Metronidazol
BPFI dalam g per ml Larutan baku; D adalah kadar
metronidazol dalam g per ml Larutan uji; AU dan AS
berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan
baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-metanol P (80:20),
saring dan awaudarakan. Jila perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi<931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Metronidazol BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,5 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan 10 tablet,
masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai, tambahkan
metanol P, kocok secara mekanik selama 30 menit, atau
sampai tablet hancur, encerkan dengan metanol P hingga
kadar lebih kurang 10 mg per ml. Diamkan larutan hingga
bagian yang tidak larut mengendap. Pipet 5 ml beningan
ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda, saring.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
15 cm berisi bahan pengisi L7. Laju alir lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 2 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, metronidazol,
C6H9N3O3, dalam tiap tablet dengan rumus :
 L  r  Larutan uji Timbang saksama 100 mg zat uji, larutkan
10 C   U 
 D  rS  dengan pelarut yang sama hingga 10,0 ml.
C adalah kadar Metronidazol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; L adalah jumlah dalam mg metronidazol
dalam tiap tablet seperti tertera pada etiket; D adalah
kadar metronidazol dalam mg per ml Larutan uji seperti
tertera pada etiket dan pengenceran; rU dan rS berturut-
turut adalah respons puncak metronidazol dalam Larutan
uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
tidak tembus cahaya.
MIKONAZOL NITRAT
Miconazole Nitrate
1-[2,4-Dikloro-β-(2,4-diklorobenzil)oksi] fenetil)
imidazolmononitrat [22832-87-7]
C18H14CI4N2O.HNO3 BM 479,15
Mikonazol Nitrat mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C18H14CI4N2O.HNO3,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau praktis putih; berbau
lemah. Melebur pada suhu 178º sampai 183º disertai
peruraian.
Kelarutan Tidak larut dalam eter; sangat sukar larut
dalam air dan dalam isopropanol; sukar larut dalam
etanol, dalam kloroform dan dalam propilen glikol; agak
sukar larut dalam metanol; larut dalam dimetilformamida;
mudah larut dalam dimetilsulfoksida.
Baku pembanding Mikonazol Nitrat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105º selama 2 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang yang sama
seperti pada Mikonazol Nitrat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam 2500)
dalam campuran asam klorida 0,1 N–isopropanol P
(1:10) menunjukkan maksimum dan minimum hanya
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
MikonazolNitrat BPFI.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
pengeringan pada suhu 105º selama 2 jam.
Sisa pemijaran<301> Tidak lebih dari 0,2%.
Kemurnian kromatografi Cemaran tidak lebih dari
0,25%.
Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
dalam campuran kloroform P-metanol P (1:1), encerkan
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Mikonazol
Nitrat BPFI, larutkan dalam campuran kloroform P-
metanol P (1:1) hingga kadar 10 mg per ml.
Enceran larutan baku Encerkan Larutan baku dengan
pelarut yang sama hingga kadar 25 µg per ml.
Fase gerak Campuran n-heksan P-kloroform P-
metanol P-amonium hidroklorida P (60:30:10;1)
Prosedur Totolkan masing-masing 50 µl Larutan
uji,Larutan baku dan Enceran larutan baku pada lempeng
kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm. Masukkan ke
dalam bejana kromatografi yang berisi Fase gerak yang
dibuat segar, biarkan merambat lebih kurang tiga per
 - 865 -
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan Fase
gerak menguap dan semprot lempeng dengan larutan
iodum P (1 dalam 20) dalam kloroform P: harga Rf bercak
utama dari Larutan uji sesuai dengan harga Rf bercak
utama dari Larutan baku: dan tiap bercak lain selain
bercak utama dari Larutan uji mempunyai ukuran atau
intensitas tidak lebih dari bercak utama dari Enceran
larutan baku.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P
Larutan baku Gunakan pelarut metanol P
Fase gerak Buat campuran toluen P-isopropanol P-
amonium hidroksida P (70:29:1) dalam bejana yang tidak
dijenuhkan.
Penampak bercak Gunakan teknik penampak bercak
nomor.3, dilanjutkan penyemprotan dengan hidrogen
peroksida LP.[Catatan Tutup lempeng kromatografi lapis
tipis dengan lempeng kaca untuk memperlambat
pemudaran bercak].
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 350
mg, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P, dan
titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV. Tentukan titik
akhir secara potensiometrik, menggunakan sistem
elektrode kalomel-kaca. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 47,92 mg C18H14CI4N2O.HNO3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
terlindung cahaya.
KRIM MIKONAZOL NITRAT
Miconazole Nitrate Cream
Krim Mikonazol Nitrat mengandung mikonazol nitrat,
C18H14Cl4N2O.HNO3, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Mikonazol Nitrat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh
pada Penetapan kadar.
Isi minimum <861> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar Masukkan 10 ml trietilamin P ke dalam labu
yang sesuai, encerkan dengan 1000 ml air, atur pH hingga
lebih kurang 2,5 dengan penambahan asam fosfat P.
Fase gerak Buat campuran Dapar-metanol P-
asetonitril P-tetrahidrofuran P (8:5:4:3), saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Mikonazol
Nitrat BPFI dan asam benzoat, larutkan dan encerkan
dengan Fase gerak hingga kadar berturut-turut lebih
kurang 0,28 dan 0,02 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah krim setara
dengan 14 mg mikonazol nitrat, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. Sonikasi dalam tangas air pada suhu 40 -
45, hingga terdispersi sempurna. Dinginkan pada suhu
ruang, saring melalui penyaring teflon dengan porositas
0,45 m ke dalam vial KCKT.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 225 nm, dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L11. Laju alir lebih kurang 1
ml per menit. Pertahankan suhu kolom pada 45. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
resolusi, R, antara mikonazol nitrat dan asam benzoat
tidak kurang dari 13; efisiensi kolom puncak mikonazol
nitrat tidak kurang dari 7500 lempeng teoritis; faktor
ikutan mikonazol nitrat tidak lebih dari 2,0; simpangan
baku relatif mikonazol nitrat pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
mikonazol nitrat, C18H14Cl4N2O.HNO3, dalam krim yang
digunakan dengan rumus:
r 
50 C  U 
 rS 
C adalah kadar Mikonazol Nitrat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube yang dapat
dilipat atau dalam wadah tertutup rapat. Simpan dalam
suhu ruang terkendali.
Penandaan Jika digunakan untuk sediaan vaginal, pada
etiket tertera Krim Vaginal Mikonazol Nitrat.
MINOSIKLIN HIDROKLORIDA
Minocyclin Hydrochloride
 - 866 -
4,7-Bis(dimetilamino)-1,4.4a.5.5a.6.11.12ª-oktahidro-
3,10,12,12ª-tetrahidroksi-1,11-diokso-2-naftasana-
karboksamida monohidroklorida [13614-98-7]
C23H27N3O7HCI BM 493,94
Minosiklin Hidroklorida mengandung setara dengan tidak
kurang dari 890 µg dan tidak lebih dari 950 ug
C23H27N3O7, per mg, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur; kuning.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam larutan alkali
hidrolsida dan karbonat, agak sukar larut dalam etanol;
praktis tidak larut dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Minosiklin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 100 selama 2 jam dan
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Minosiklin Hidroklorida BPFI.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,15%.
pH <1071> Antara 3,5 dan 4,5 lakukan penetapan
menggunakan larutan yang setara dengan 10 mg per ml.
Air <1031>Metode I Antara 4,3% dan 8,0%.
Logam berat <371>Metode III Tidak lebih dari 50 bpj.
Kemurnian kromatografi Hitung persentase luas tiap
puncak (kecuali puncak pelarut) dari Larutan uji yang
diperoleh pada Penetapan kadar: jika ada epiminosiklin
mempunyai waktu retensi relatif lebih kurang 0,86
terhadap minosiklin, luasnya tidak lebih dari 1,2% dari
luas total; dan jumlah luas puncak lain tidak lebih dari
2,0% dari luas total.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>
Fase gerak Buat campuran amonium oksalat 0,2 M-
dimetilformamida P dinatrium etilen diamintetraasetat
0,1 M (550:250:200). Atur pH hingga antara 6,2 dan 6,5
untuk mendapatkan resolusi yang optimal dengan
penambahan tetrabutilamonium hidroksida 0,4 M, saring
melalui penyaring membran dengan porositas 0,5 µm atau
lebih halus dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Minosiklin
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam air hingga kadar lebih
kurang 500 µg C23H27N3O7, per ml.
Larutan resolusi Buat larutan Minosiklin Hidroklorida
BPFI dalam air hingga kadar 2 mg per ml. Pipet 5 ml ke
dalam labu tentukur 25-ml, panaskan di atas tangas uap
selama 60 menit, dinginkan. Encerkan dengan air sampai
tanda.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji setara
dengan labih kurang 50 mg C32H27N3O7, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan encerkan
dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom pelindung
4,6 mm x 3 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran
partikel 10 um dan kolom 4,6 mm x 15 cm berisi bahan
pengisi L7 dengan ukuran partikel 5 um. Laju alir lebih
kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan puncak
analit tidak kurang dari 0,9 dan tidak lebih dari 1,35,
faktor kapasitas, k’, tidak kurang dari 6,2 dan tidak lebih
dari 11,5 dan simpangan baku relatif pada penyuntikkan
ulang tidak lebih dari 2,0%. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan resolusi. Waktu retensi relatif lebih
kurang 0,8 untuk epiminosiklin dan 1,0 untuk minosiklin,
dan resolusi, R, antara puncak epiminosiklin dan
minosiklin tidak kurang dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf; rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung kadar minosiklin,
C23H27N3O7 dalam µg per mg, dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
 C  r U 
100   
 W  r S 
C adalah kadar minosiklin dalam µg per ml Larutan
baku: W adalah bobot zat uji dalam mg; rU dan rS
berturut-turut adalah respons puncak utama Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
MINYAK ANIS
Minyak Adasmanis
Anise Oil
Minyak Anis adalah minyak atsiri yang diperoleh dengan
penyulingan uap buah kering Illicium verum Hook.f.
(Familia Magnoliaceae) atau buah masak kering
Pimpinella anisum Linné (Familia Umbelliferae).
Pemerian Cairan jernih, tidak berwarna atau kuning
pucat; terlihat bebas air; bau seperti bau buah hancur; rasa
manis dan aromatik Menghablur pada pendinginan.
Suhu beku <1101> Tidak lebih rendah dari 15º.
Rotasi optik <1081> -2º sampai + 1º .
 - 867 -
Indeks bias <1001> 1,553 sampai 1,560.
Kelarutan dalam etanol <461> Larut dalam 3 bagian
volume etanol P 90% pada suhu ruang 20º: larutan
menunjukkan opalesensi tidak lebih kuat dari opalesensi
yang terjadi jika 0,5 ml perak nitrat 0,1 N ditambahkan
pada campuran 0,5 ml natrium klorida 0,02 N dan 50 ml
air.
Bobot per ml <991> 0,978 sampai 0,992.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
terisi penuh, terlindung cahaya, pada suhu tidak lebih dari
25º. Jika menghablur, leburkan dan kocok sebelum
digunakan.
MINYAK EUKALIPTI
Minyak Kayu Putih
Eucalyptus Oil
Minyak Eukalipti adalah minyak atrisi yang mengandung
sineol diperoleh dengan destilasi uap dan rektifikasi dari
daun segar atau ujung cabang segar dari berbagai spesies
Eucalyptus. Spesies yang digunakan adalah
Eucalyptusglobulus Labill., Eucalyptus fruticetorum F.
von Muell. Eucalyptus polybractea R.T. Baker dan
Eucalyptus smithii R.T. Baker dan Eucalyptus smithii R.T.
Baker (Familia Myrtaceae) Mengandung Sineol,
C10H18O, tidak kurang dari 70,0% b/b.
Pemerian Cairan tidak berwarna atau kuning pucat; bau
aromatis seperti kamfer; rasa menusuk seperti kamfer
diikuti rasa dingin.
Identifikasi Lakukan penetapan seperti tertera pada
Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase Gerak Campuran toluen P-etil asetat P (90:10)
Prosedur Totolkan masing-masing 2 µl larutan dalam
toluen P yang mengandung (1) zat uji 1%, dan (2) o-
sineol P 1%, pada lempeng kromatografi silika gel G
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan Fase gerak,
dan biarkan merambat 15 cm di atas garis penotolan.
Angkat lempeng dan biarkan menguap. Semprot lempeng
dengan anisaldehida LP, menggunakan lebih kurang 10 ml
untuk lempeng berukuran 200 mm x 200 mm. Panaskan
pada suhu 100° hingga 105° selama 10 menit dan amati
dalam cahaya biasa dan dan di bawah cahaya ultraviolet
366 nm. Pada pengamatan dengan cahaya biasa,
kromatogram larutan (2) memberikan bercak cokelat
gelap dari sineol di bagian tengah kromatogram. Pada
pengamatan di bawah cahaya ultraviolet 366 nm, bercak
menunjukkan fluoresensi cokelat. Bercak utama larutan
(1) sesuai dengan yang diperoleh dari sineol; tidak terjadi
bercak cokelat karmin di bawah cahaya biasa pada
sepertiga bagian atas kromatogram dan jika diamati di
bawah cahaya ultraviolet 366 nm tidak menunjukkan
adanya bercak fluoresensi coklat kehijauan pada sepertiga
bagian atas kromatogram yang menunjukkan adanya
sitronelal. Bercak lain mungkin terlihat pada sepertiga
bagian atas dan sepertiga bagian bawah kromatogram.
Rotasi optik <1081> 0º hingga + 10º .
Indeks bias <1001> 1,458 hingga 1,470 .
Bobot per ml <991> 0,906 hingga 0,925.
Kelarutan dalam etanol <461> Larut dalam 5 bagian
volume etanol P 70%.
Aldehida Masukkan 10 ml dalam tabung bersumbat kaca,
berukuran 150 mm x 25 mm, tambahkan 5 ml toluen P dan
4 ml hidroksilamina hidroklorida LP, kocok kuat-kuat, dan
segera titrasi dengan kalium hidroksida 0,5 N LV dalam
etanol P 60% hingga warna merah berubah menjadi
kuning. Lanjutkan pengocokan dan penetralan hingga
warna kuning indikator stabil pada lapisan bawah setelah
dikocok kuat selama 2 menit dan dibiarkan memisah;
reaksi sempurna dalam lebih kurang 15 menit. Ulangi
penetapan menggunakan 10 ml zat uji dan sebagai
pembanding titik akhir, gunakan cairan yang sudah
dititrasi pada penetapan pertama dengan penambahan 0,5
ml kalium hidroksida 0,5 N LV dalam etanol P 60%.
Tidak lebih dari 2 ml kalium hidroksida 0,5 N LV dalam
etanol P 60% dibutuhkan pada penetapan kedua.
Felandren Campur 1 ml dengan 2 ml asam asetat glasial
P dan 5 ml eter minyak tanah P (jarak didih 40º hingga
60º), tambahkan 2 ml larutan jenuh natrium nitrit P,
kocok hati-hati. Tidak terbentuk endapan hablur pada
lapisan atas dalam waktu 1 jam.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti tertera pada
Penetapan KadarSineol <621>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah terisi penuh,
kedap udara, dan simpan pada suhu tidak lebih dari 25º.
MINYAK IKAN
Cod Liver Oil
Minyak Ikan adalah minyak lemak hasil destearisasi
sebagian dari minyak lemak hati segar Gadus morrhua
Linné, dan spesies lain dari familia Gadidae.
Mengandung tidak kurang dari 255 µg (850 unit FI)
vitamin A dan tidak kurang dari 2,125 µg (85 unit FI)
vitamin D per g minyak ikan. Minyak ikan dapat
ditambah penyedap tunggal atau campuran penyedap
yang sesuai tidak lebih dari 1%.
Pemerian Cairan minyak, encer, berbau khas, tidak
tengik, rasa dan bau seperti ikan.
Kelarutan Sukar larut dalam etanol; mudah larut dalam
eter, dalam kloroform, dalam karbon disulfida dan dalam
etil asetat.
 - 868 -
Baku pembanding Kolekalsiferol BPFI; simpan di
tempat dingin, terlindung cahaya. Biarkan mencapai suhu
ruang sebelum ampul dibuka. Gunakan dengan segera
dan buang sisa yang tidak digunakan.
Identifikasi vitamin A Pada 1 ml larutan (1 dalam 40)
dalam kloroform P, tambahkan 10 ml antimon(III)
klorida LP: segera terjadi warna biru.
Bobot jenis <981> Antara 0,918 dan 0,927.
Warna Jika diamati dalam bobot spesimen dari kaca
tidak berwarna, berbentuk silindris panjang, dengan
kapasitas lebih kurang 120 ml: warna tidak lebih intensif
dari campuran 11 ml kobalt(II) klorida LK, 76 ml besi(III)
klorida LK dan 33 ml air, menggunakan botol sejenis
dengan diameter yang sama.
Minyak ikan tidak terdestearisasi Masukkan zat uji ke
dalam botol yang sama seperti pada penetapan Warna
pada suhu antara 23º dan 28º, tutup, rendam botol dalam
campuran es dan air selama 3 jam: minyak tetap jernih
dan tidak terbentuk endapan stearin.
Zat tidak tersabunkan Tidak lebih dari 1,30%; lakukan
penetapan seperti tertera pada Lemak dan Minyak Lemak
<491>.
Bilangan asam Lakukan penetapan seperti tertera pada
Lemak dan Minyak Lemak <491>. Campur 15 ml etanol
P dengan 15 ml eter P, tambahkan 5 tetes fenolftalein LP
dan netralkan dengan natrium hidroksida 0,1 N. Larutkan
2,0 g minyak dalam campuran di atas, didihkan perlahan-
lahan dengan kondensor refluks selama 10 menit.
Dinginkan dan titrasi dengan natrium hidroksida 0,1 N
LV hingga terjadi warna merah muda yang stabil setelah
dikocok selama 30 detik diperlukan tidak lebih dari 1,0
ml natrium hidroksida 0,1 N.
Bilangan iodum Antara 145 dan 180; lakukan penetapan
seperti tertera pada Lemak dan Minyak Lemak <491>.
Bilangan penyabunan Antara 180 dan 192; lakukan
penetapan seperti tertera pada Lemak dan Minyak Lemak
<491>. Jika digunakan karbon dioksida P sebagai
pengawet, biarkan zat uji pada kaca arloji dalam desikator
hampa udara selama 24 jam sebelum ditimbang untuk
penetapan.
Penetapan kadar vitamin A Lakukan penetapan seperti
tertera pada Penetapan Kadar Akseroftol <511>,
menggunakan 500 mg-1 g yang ditimbang saksama.
Penetapan kadar kalsiferol Lakukan penetapan dengan
Metode biologi seperti tertera pada Penetapan Kadar
Kalsiferol <561>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
dapat digunakan botol atau wadah lain yang telah
dikeluarkan udaranya dengan cara hampa udara atau
dialiri gas inert.
MINYAK JARAK
Castor Oil
Minyak Jarak adalah minyak lemak yang diperoleh dari
biji Ricinus communis Linné (Familia Euphorbiaceae), tidak
mengandung bahan tambahan.
Pemerian Cairan kental, transparan, kuning pucat atau
hampir tidak berwarna; bau lemah, bebas dari bau asing
dan tengik; rasa khas.
Kelarutan Larut dalam etanol; dapat bercampur dengan
etanol mutlak, dengan asam asetat glasial, dengan
kloroform dan dengan eter.
Bobot jenis <981> Antara 0,957 dan 0,961.
Perbedaan dari kebanyakan minyak lemak lain Hanya
larut sebagian dalam heksan P (perbedaan dari
kebanyakan minyak lemak lain), tetapi menghasilkan
cairan jernih dengan sejumlah volume yang sama etanol
P.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Asam lemak bebas Untuk menetralkan 10 g dibutuhkan
tidak lebih dari 3,5 ml natrium hidroksida 0,1 N; lakukan
penetapan seperti tertera pada Lemak dan Minyak Lemak
<491> menggunakan 10 g.
Bilangan hidroksil Antara 160 dan 168; lakukan
penetapan sebagai berikut: Timbang saksama lebih
kurang 2 g, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml
bersumbat kaca, tambahkan 5,0 ml campuran segar
anhidrida asetat P-piridin P (1:3), dan goyang hingga
tercampur. Refluks di atas tangas uap selama 1 jam.
Tambahkan 10 ml air lewat pendingin, goyang hingga
tercampur, panaskan lagi di atas tangas uap selama 10
menit, dan biarkan dingin hingga suhu ruang. Tambahkan
lewat pendingin 15 ml n-butanol P yang telah dinetralkan
terhadap fenolftalein LP, angkat pendingin, dan cuci
ujung pendingin dan tepi labu Erlenmeyer dengan 10 ml
n-butanol P yang telah dinetralkan. Tambahkan 1 ml
fenolftalein LP, dan titrasi dengan kalium hidroksida
etanol 0,5 N LV hingga warna merah muda lemah.
Lakukan penetapan blangko menggunakan 5,0 ml
campuran anhidrida asetat P-piridin P. Untuk
menetapkan jumlah asam bebas dalam minyak jarak,
timbang saksama 10 g, masukkan ke dalam labu
Erlenmeyer 250 ml, tambahkan 10 ml piridin P yang
telah dinetralkan dengan fenolftalein LP, goyang hingga
campur, tambahkan 1 ml fenolftalein LP dan titrasi
dengan kalium hidroksida etanol 0,5 N LV hingga warna
merah muda lemah. Hitung bilangan hidroksil dengan
rumus:
 - 869 -
 BW  mengeluarkan tabung dari tangas air lebih dari 3 detik
56 ,1 N  A  C
 D  setiap kali pengocokan. Setelah 10 menit pemanasan dalam
W tangas air, angkat tabung; minyak dapat menjadi berkabut
N adalah normalitas larutan kalium hidroksida etanol; A
adalah volume dalam ml kalium hidroksida etanol 0,5 N
yang digunakan pada titrasi blangko; B adalah volume
dalam ml yang digunakan pada titrasi asam bebas, W
adalah bobot dalam g dari zat uji; D adalah bobot dalam g
zat uji yang digunakan pada titrasi asam bebas; C adalah
volume dalam ml yang digunakan pada titrasi zat uji.
Bilangan iodum Antara 83 dan 88; lakukan penetapan
seperti tertera pada Lemak dan Minyak Lemak <491>.
Bilangan penyabunan Antara 176 dan 182; lakukan
penetapan seperti tertera pada Lemak dan Minyak Lemak
<491>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
dan hindarkan dari panas berlebihan.
MINYAK MINERAL
Mineral Oil
Minyak Mineral adalah campuran hidrokarbon cair yang
diperoleh dari minyak tanah. Dapat mengandung bahan
penstabil yang sesuai.
Pemerian Cairan berminyak, jernih, tidak berwarna,
bebas atau praktis bebas dari fluoresensi. Dalam keadaan
dingin tidak berbau, tidak berasa dan jika dipanaskan
berbau minyak tanah lemah.
Kelarutan Tidak larut dalam air dan dalam etanol; larut
dalam minyak menguap; dapat bercampur dengan minyak
lemak; tidak bercampur dengan minyak jarak.
Bobot jenis <981> Antara 0,845 dan 0,905.
Kekentalan <1051> Kekentalan kinematik tidak kurang
dari 34,5 sentistokes pada suhu 40,0º.
Keasaman-kebasaan Didihkan 10 ml dengan 10 ml
etanol P: etanol bereaksi netral terhadap kertas lakmus P
basah.
Zat mudah terarangkan Masukkan 5 ml ke dalam
tabung reaksi bersumbat kaca yang telah dicuci dengan
campuran pencuci asam kromat (seperti tertera pada
Pencucian Peralatan Kaca <1331>, kemudian bilas
dengan air dan keringkan. Tambahkan 5 ml asam sulfat
yang mengandung 94,5% - 94,9% H2SO4,dan panaskan
dalam tangas air mendidih selama 10 menit. Setelah
tabung reaksi dalam tangas air selama 30 detik, segera
angkat tabung dan kocok kuat vertikal tiga kali dengan
amplitudo lebih kurang 12,5 cm, sambil memegang sumbat
tabung. Ulangi pengocokan setiap 30 detik dan jangan
tetapi tetap tidak berwarna, atau sedikit merah muda atau
kuning, dan warna bagian asam sulfat tidak lebih tua dari
warna baku yang dibuat dengan mencampur dalam tabung
reaksi yang sama masing-masing 3 ml besi(III) klorida LK,
1,5 ml kobalt(II) klorida LK dan 0,5 ml tembaga(II) sulfat
LK, campuran ini dilapisi dengan 5 ml minyak mineral,
seperti tertera pada Uji Zat Mudah Terarangkan <411>.
Batas senyawa polinuklir
Metil sulfoksida Gunakan metil sulfoksida yang
mempunyai serapan tidak lebih dari 1,0 pada 264 nm dan
tidak ada puncak lain sampai pada daerah 350 nm,
menggunakan air sebagai pembanding.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah naftalena P,
larutkan dalam isooktana P hingga kadar 7,0 µg per ml.
Ukur serapan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 275 nm, menggunakan isooktana
P sebagai blangko.
Prosedur Masukkan 25,0 ml minyak mineral dan 25,0
ml n-heksan P ke dalam corong pisah 125 ml, campur
[Catatan Gunakan n-heksan yang telah dicuci dengan
mengocok dua kali dengan metil sulfoksida P, tiap kali
dengan seperlima volume metil sulfoksida. Tidak boleh
menggunakan pelincir selain air pada kran, atau
gunakan corong pisah dengan kran polimer yang sesuai.]
tambahkan 5,0 ml metil sulfoksida P dan kocok kuat
selama 1 menit. Diamkan hingga lapisan bawah jernih, dan
pindahkan lapisan bawah ke dalam corong pisah 125 ml lain,
tambahkan 2 ml n-heksan P dan kocok kuat. Pisahkan
lapisan bawah dan ukur serapan dalam rentang panjang
gelombang 260 nm sampai 350 nm, menggunakan blangko
metilsulfoksida P yang sebelumnya telah dikocok kuat
selama 1 menit dengan n-heksan P dengan perbandingan 5
ml metil sulfoksida P dan 25 ml n-heksan P. Serapan
pada rentang panjang gelombang tersebut tidak lebih
besar dari sepertiga dari serapan Larutan baku pada 275
nm.
Parafin padat Keringkan minyak mineral pada suhu 105º
selama 2 jam dalam gelas piala, dinginkan hingga suhu
ruang di atas silika gel dalam desikator. Masukkan ke
dalam botol contoh minyak berbentuk silinder tinggi dari
kaca tidak berwarna dengan volume lebih kurang 120 ml.
Tutup botol, dan celupkan dalam campuran es dan air
selama 4 jam, minyak cukup jernih, hingga garis hitam
selebar 0,5 nm pada latar belakang putih, yang diletakkan
vertikal di belakang botol akan terlihat jelas.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
MINYAK PERMEN
Pepperment Oil
Minyak Permen adalah minyak atsiri yang diperoleh
dengan destilasi uap dari bagian di atas tanah tanaman
 - 870 -
berbungan Mentha piperita Linné (Familia Labiatae)
yang segar, dimurnikan dengan cara destilasi dan tidak
didementolisasi sebagian ataupun keseluruhan.
Mengandung tidak kurang dari 5,0% ester dihitung
sebagai mentil asetat (C12H22O2), dan tidak kurang dari
50,0% mentol total (C10H20O) sebagai mentol bebas dan
sebagai ester.
Pemerian Cairan tidak berwarna atau kuning pucat, bau
khas kuat menusuk; rasa pedas diikuti rasa dingin jika
udara dihirup melalui mulut.
Kelarutan dalam etanol 70% Satu bagian volume
dilarutkan dalam 3 bagian volume etanol 70%; tidak
terjadi opalesensi.
Identifikasi Dalam tabung reaksi kering, campur 6 tetes
dengan 5 ml larutan asam nitrat P (1 dalam 300) dalam
asam asetat glasial P, masukkan tabung ke dalam gelas
piala berisi air mendidih: dalam waktu 5 menit cairan
berwarna biru, yang pada pemanasan lebih lanjut
berwarna lebih tua dan menunjukkan fluoresensi warna
tembaga yang akan memudar dan meninggalkan cairan
berwarna kuning keemasan.
Bobot jenis <981> Antara 0,896 dan 0,908.
Rotasi optik <1081> Antara -18º dan -32º dalam tabung
100 mm.
Indeks bias <1001> Antara 1,495 dan 1,465; lakukan
penetapan pada suhu 20º .
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 40 bpj.
Dimetil sulfida Destilasi sejumlah 25 ml hingga
diperoleh lebih kurang 1 ml destilat, tampung hati-hati
destilat pada permukaan 5 ml raksa(II) klorida LP dalam
tabung reaksi: tidak terbentuk lapisan warna putih pada
daerah kontak dalam 1 menit.
Penetapan kadar ester total Timbang saksama lebih
kurang 10 g, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250
ml, tambahkan 10 ml etanol netral P yang tidak
dinetralkan dan 2 tetes fenolftalein LP, kemudian
tambahkan tetes demi tetes natrium hidroksida 0,1 N
hingga timbul warna merah muda lemah. Tambahkan
25,0 ml kalium hidroksida etanol 0,5 N LV, refluks di atas
tangas air mendidih selama 1 jam. Biarkan dingin,
tambahkan 20 ml air dan fenolftalein LP, titrasi kelebihan
basa dengan asam klorida 0,5 N LV. Lakukan penetapan
blangko, dengan mengabaikan natrium hidroksida 0,1 N
seperti tertera pada Titrasi residual dalam Titrimetri
<711>.
Tiap ml kalium hidroksida etanol 0,5 N
setara dengan 99,15 mg ester total
dihitung sebagai metil asetat (C12H22O2)
Penetapan kadar mentol total Pipet 10 ml ke dalam
labu asetilasi 100 ml, tambahkan 10 ml anhidrida asetat
P dan 1 g natrium asetat anhidrida P. Didihkan
campuran perlahan-lahan selama tepat 1 jam, dinginkan,
lepaskan kondensor, pindahkan campuran ke corong
pisah kecil, bilas labu asetilasi tiga kali, tiap kali dengan 5
ml air hangat, masukkan air bilasan ke dalam corong
pisah. Bila cairan sudah terpisah sempurna, buang fase
air, cuci minyak yang tertinggal beberapa kali dengan
natrium karbonat LP yang diencerkan dengan air sama
banyak, hingga cucian terakhir bereaksi basa terhadap
fenolftalein LP. Keringkan minyak dengan natrium sulfat
anhidrat P dan saring. Pipet 5 ml minyak yang sudah
terasetilasi ke dalam labu Erlenmeyer 100 ml yang telah
ditara, dan timbang. Tambahkan 50,0 ml kalium
hidroksida etanol 0,5 N LV, refluks di atas uap selama
tepat 1 jam. Biarkan campuran dingin, tambahkan 10
tetes fenolftalein LP, titrasi kelebihan basa dengan asam
klorida 0,5 N LV. Lakukan penetapan blangko seperti
tertera pada Titrasi residual dalam Titrimetri <711>.
Hitung persentase mentol total dengan rumus:
 1  0,0021 E 
7,813 A 
 B  0,021 A 
A adalah hasil yang diperoleh dari pengurangan ml asam
klorida 0,5 N yang diperlukan pada titrasi di atas dari ml
asam klorida 0,5 N yang diperlukan pada titrasi blangko;
E adalah persentase ester dihitung sebagai mentil asetat
(C12H22O2); B adalah bobot minyak terasetilasi yang
digunakan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat
dan hindarkan dari panas berlebih.
MINYAK ZAITUN
Olive Oil
Minyak Zaitun adalah minyak lemak yang diperoleh dari
buah masak Olea europaea Linné (Familia Oleaceae).
Pemerian Minyak kuning pucat atau kuning kehijauan
terang; bau dan rasa khas lemah dengan rasa ikutan agak
pedas.
Kelarutan Sukar larut dalam etanol; bercampur dengan
eter, dengan kloroform dan dengan karbon disulfida.
Bobot jenis <981> Antara 0,910 dan 0,915.
Logam Berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Minyak biji kapas Ke dalam tabung reaksi masukkan 5
ml, tambahkan 5 ml campuran volume yang sama amil
alkohol P dan larutan belerang P dalam karbon disulfida
P (1 dalam 100) hangatkan campuran hati-hati untuk
menghilangkan karbon disulfida, celupkan tabung reaksi
 - 871 -
hingga sepertiga bagian tabung masukkan ke dalam
larutan jenuh natrium klorida mendidih selama 2 jam:
tidak boleh terjadi warna kemerahan.
Minyak kacang Sabunkan 10 g dengan merefluks selama
1 jam dengan 80 ml kalium etanol LP. Tambahkan
fenolftalein LP, netralkan dengan asam asetat 1 N dan
cuci larutan ke dalam labu Erlenmeyer yang berisi 120 ml
timbal asetat LP mendidih. Didihkan campuran selama 1
menit, dinginkan dengan mencelupkan labu ke dalam air
dingin, sering-sering putar isi labu untuk melepaskan
endapan yang menempel pada dinding labu. Dekantasi
cairan, cuci endapan dengan air dingin untuk
menghilangkan kelebihan timbal asetat kemudian cuci
dengan etanol P 90%. Tambahkan 100 ml eter P, sumbat
labu, diamkan hingga endapan terpisah. Refluks selama 5
menit, dinginkan hingga lebih kurang 15º dan diamkan
semalam. Saring, dan cuci endapan dengan eter P.
Pindahkan endapan ke dalam corong pisah 500 ml dengan
semprotan eter P, kemudian menjelang akhir, semprot
dengan asam klorida 3 N, jika ada endapan yang
menempel pada kertas saring. Tambahkan asam klorida 3
N secukupnya hingga total lapisan asam lebih kurang 100
ml dan tambahkan eter P secukupnya hingga lapisan eter
100 ml. Kocok campuran kuat-kuat selama beberapa
menit, biarkan lapisan terpisah , buang lapisan asam dan
cuci lapisan eter satu kali dengan 50 ml asam klorida 3 N
dan terakhir dengan air beberapa kali sampai air cucian
terakhir tidak bereaksi asam terhadap jingga metil LP.
Pindahkan larutan eter ke dalam labu kering, uapkan eter,
tambahkan sedikit etanol mutlak P, uapkan di atas tangas
uap sampai kering. Larutkan residu dari asam lemak
kering dengan menghangatkan dengan 60 ml etanol P
90%, dinginkan perlahan-lahan hingga 15º sambil sering-
sering dikocok, diamkan pada suhu 15º selama 30 menit:
tidak terbentuk hablur yang memisah dari larutan.
Minyak wijen Campurkan 10 ml dengan 10 ml asam
klorida P, tambahkan 0,1 ml larutan furfural P dalam
etanol P (1 dalam 50) kocok kuat-kuat selama 15 detik:
tidak terjadi warna merah muda hingga merah tua pada
lapisan asam bila emulsi pecah. Jika terjadi warna pada
lapisan asam, tambahkan 10 ml air dan kocok lagi kuat-
kuat: jika tidak ada minyak wijen warna merah muda
akan melemah.
Minyak biji teh ke dalam tabung reaksi kering 18 mm x
150 mm masukkan berturut-turut 0,8 ml anhidrida asetat
P, 1,5 ml kloroform P dan 0,2 ml asam sulfat P, campur
dan dinginkan dalam tangas air hingga suhu 25º.
Tambahkan lebih kurang 200 mg minyak zaitun (lebih
kurang 7 tetes), campurkan dan dinginkan hingga suhu
25º . Bila larutan berkabut tambahkan anhidrida asetat P,
tetes demi tetes, kocok pada setiap penambahan sampai
larutan tiba-tiba jernih. Biarkan campuran dalam tangas
air selama 5 menit: terjadi warna hijau baik oleh sinar
yang dipantulkan maupun sinar yang ditransmisikan.
Tambahkan 10 ml eter mutlak P dan campur dengan
membalikkan tabung: warna hijau semula menghilang
dan berubah menjadi abu-abu kecoklatan.(Sebelum
pengenceran dengan eter, adanya minyak biji teh akan
menyebabkan terjadinya warna cokelat dengan sinar yang
diteruskan dan setelah pengenceran terjadi warna merah
yang cepat hilang).
Suhu pemadatan asam lemak Campuran asam lemak
kering akan memadat antara 17º dan 26º; lakukan
penetapan seperti tertera pada Lemak dan Minyak Lemak
<491>.
Bilangan asam Asam lemak bebas dalam 10 g
memerlukan tidak lebih dari 5 ml natrium hidroksida
0,10 N, untuk netralisasi, lakukan penetapan seperti
tertera pada Lemak dan Minyak Lemak <491>.
Bilangan iodum Antara 79 dan 88; lakukan penetapan
seperti tertera pada Lemak dan Minyak Lemak <491>.
Bilangan penyabunan Antara 190 dan 195; lakukan
penetapan seperti tertera pada Lemak dan Minyak Lemak
<491>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat
dan hindarkan dari panas berlebih.
MITOMISIN
Mitomycin
O CH2OCONH2
OCH3 H
NH2
N
NH
H3C
H
O
Mitomisin C [50-07-7]
C15H18N4O5 BM 334,33
Mitomisin mempunyai potensi tidak kurang dari 900 µg
C15H18N4O5, per mg
Pemerian Serbuk hablur; biru ungu.
Kelarutan Sedikit larut dalam air; larut dalam etanol,
dalam aseton, dalam butil asetat dan dalam
sikloheksanon.
Baku pembanding Mitomisin BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam minyak mineral P menunjukkan maksimum hanya
pada panjang gelombang yang sama seperti pada Mitomisin
BPFI.
B. Timbang saksama lebih kurang 25 mg, masukkan ke
dalam labu tentukur 50 ml, larutkan dengan metanol P
sampai tanda. Encerkan sejumlah larutan ini dengan
metanol P hingga kadar 0,005 mg per ml. Spektrum
 - 872 -
serapan ultraviolet larutan ini menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Mitomisin BPFI; daya serap masing-masing
dihitung terhadap zat anhidrat pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 357 nm tidak kurang
dari 95,0% dan tidak lebih dari105,0% Mitomisin BPFI.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 6,0º dan 8,0º; lakukan penetapan
menggunakan larutan 5 mg per ml.
Air <1031>Metode I Tidak lebih dari 5,0% menggunakan
pelarut campuran karbon tetraklorida P-kloroform P-
metanol P (2:2:1) sebagai pengganti metanol P.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 1,54 g amonium asetat P dalam
250 ml metanol P; tambahkan 5,0 ml asam asetat 0,83 N
dan air hingga 1000 ml. Saring melalui penyaring dengan
porositas 0,5 µm atau lebih halus dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Mitomisin
BPFI dan larutkan dalam N,N-dimetilasetamida P hingga
kadar lebih kurang 0,5 mg per ml.
Larutan resolusi Larutkan sejumlah Mitomisin BPFI
dan 3-otoksi-4-hidroksibenzaldehida dalam N,N-
dimetilasetamida P hingga kadar masing-masing lebih
kurang 0,5 mg dan 7,5 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg dan
masukkan dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dalam N,N-
dimetilaselamida P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatografi cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 365 nm dan kolom 4 mm x 30
cm berisi bahan pengisi L11. Laju alir lebih kurang 2 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
resolusi, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
mitomisin dan 3-otoksi-4-hidroksibenzaldehida tidak
kurang dari 1,8. Waktu retensi relatif mitomisin dan 3-
etoksi-4-hidroksi benzaldehida berturut-turut adalah lebih
kurang 1,0 dan 1,4. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan
puncak mitomisin tidak lebih dari 1,3 dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur[Catatan Gunakan luas puncak jika
dinyatakan respons puncak] Suntikkan secara terpisah
sejumlah volume sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku
dan Larutan uji ke dalam kromatograf. Rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, mitomisin, C15H18N4O5, dalam zat
yang digunakan dengan rumus:
 rU 
50C  
 rS 
C adalah kadar Mitomisin BPFI dalam mg per ml Larutan
baku: rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
MITOMISIN UNTUK INJEKSI
Mitomycin for injection
Mitomisin untuk Injeksi adalah campuran kering
Mitomisin dan Manitol. Mengandung Mitomisin,
C15H18N4O5, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
120,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Mitomisin BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan Endotoksin BPFI;
[Catatan bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi
harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi].
Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan dalam 14 hari,
Simpan vial yang belum dibuka dan larutan, dalam lemari
pendingin.
Larutan terkonstitusi Memenuhi syarat Larutan
terkonstitusi seperti tertera pada Injeksi.
Identifikasi Lakukan penetapan seperti tertera pada
Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Totolkan secara terpisah masing-masing 2 µl larutan
dalam air yang mengandung (1) zat uji 1 mg per ml dan
(2) Mitomisin BPFI 1 mg per ml pada jarak 2,5 cm dari
tepi lempeng kromatografi campuran silika gel setebal
0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan fase gerak butanol P-
asam asetat glasial P-air (4:2:1). Angkat lempeng,
biarkan fase gerak menguap. Semprot lempeng dengan
larutan ninhidrin P (1 dalam 100) dalam etanol P.
Panaskan lempeng dalam oven pada suhu 110º selama 15
menit, dan amati kromatogram, mitomisin tampak
sebagai bercak berwarna merah muda; harga Rf bercak
utama yang diperoleh dari larutan (1) sesuai dengan yang
diperoleh dari (2).
Zat hipotensif <191> Memenuhi syarat; lakukan
penetepan menggunakan dosis uji 1,0 ml per kg yang
mengandung 0,05 mg mitomisin C15H18N4O5, per ml
dalam larutan natrium klorida P 0,9% steril.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 10,0 unit
Endotoksin FI per mg mitomisin.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan Prosedur uji menggunakan penyaringan
membran.
 - 873 -
pH <1071> Antara 6,0 dan 8,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang telah dikonstitusi seperti
tertera pada etiket.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 5%.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Larutan resolusi dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Mitomisin.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume N,N-
dimetilasetamida P, tambahkan ke dalam satu wadah
mitomisin untuk injeksi hingga kadar lebih kurang 0,5 mg
per ml.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
mitomisin, C15H18N4O5, dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
 L  r 
C   U 
 D  rS 
C adalah kadar Mitomisin BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; L adalah jumlah dalam mg mitomisin dalam wadah
yang tertera pada etiket; D adalah kadar mitomisin dalam
mg per ml Larutan uji;rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk Padatan
Steril seperti tertera pada Injeksi, terlindung cahaya.
MOMETASON FUROAT
Mometasone Furoate
O
Cl
O hingga kadar lebih kurang 10 mg per ml.
H CH3 O
HO
O Prosedur Totolkan secara terpisah lebih kurang 40 µl
H
CH3 H Larutan uji dan Larutan baku A, B, C, D dan E pada
CH3
Cl H
O
9,21-Dikloro-11,17-dihidroksi-16-metilpregna-1,4-
diena-3,20-dion 17-(2-furoat) [83919-23-7]
C27H30Cl2O6 BM 521,43
Mometason Furoat mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C27H30Cl2O6, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih sampai hampir putih.
Kelarutan Larut dalam aseton, dan dalam metilen
klorida.
Baku pembanding Mometason Furoat BPFI, tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam minyak mineral P menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Mometason Furoat BPFI.
B. Waktu retensi relatif puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh
pada Penetapan kadar.
Suhu lebur <1021> 220° dengan penguraian.
Rotasi jenis <1081> Antara +56° dan +62°; lakukan
penetapan menggunakan larutan 5 mg per ml dalam
dioksan P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 30 bpj.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran kloroform P-etilasetat P
(3:1).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Mometason
Furoat BPFI larutkan dan encerkan dengan diklorometan
P hingga kadar lebih kurang
10 mg per ml. Encerkan larutan dengan diklorometan P
hingga diperoleh Larutan baku A, B, C, D dan E dengan
kadar berturut-turut lebih kurang 0,5 mg per ml (5%), 0,2
mg per ml (2%), 0,1 mg per ml (1%), 0,02 mg per ml
(0,2%) dan 0,01 mg per ml (0,1%).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dan encerkan secara kuantitatif dengan diklorometan P
lempeng kromatografi lapis tipis silika gel setebal 0,25
mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan Fase gerak. Biarkan
merambat hingga tiga perempat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, dan tandai batas rambat, keringkan di udara.
Amati lempeng di bawah cahaya ultraviolet 254 nm.
Bandingkan intensitas bercak lain selain bercak utama
pada kromatogram Larutan uji dengan bercak utama pada
kromatogram Larutan baku: tidak ada bercak lain selain
bercak utama pada kromatogram Larutan uji lebih besar
atau lebih intensif dari bercak utama Larutan baku C
(1,0%), dan jumlah intensitas bercak lain selain bercak
utama Larutan uji tidak lebih dari 2,0%.
 - 874 -
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-air (65:35).
Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Pengencer Buat campuran metanol P-air-asam asetat P
(65:35:0,2).
Larutan baku internal Timbang lebih kurang 40 mg
beklometason dipropionat dalam labu tentukur 100-ml,
larutkan dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Mometason
Furoat BPFI, larutkan dengan metanol P, encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Pengencer
hingga kadar lebih kurang 0,1 mg per ml. Pipet sejumlah
yang sama larutan ini dan Larutan baku internal ke dalam
labu yang sesuai, encerkan secara kuantitatif dan jika
perlu bertahap dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang
0,02 mg per ml untuk mometason furoat dan 0,08 mg per
ml untuk beklometason dipropionat.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat larutkan
dalam metanol P dan encerkan secara kuantitatif dan jika
perlu bertahap dengan Pengencer hingga kadar lebih
kurang 0,1 mg per ml. Pipet 10 ml larutan ini dan 10 ml
Larutan baku internal ke dalam labu tentukur 50-ml,
encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L7. Laju alir lebih kurang 1,7
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
beklometason dipropionat dan mometason furoat
berturut-turut lebih kurang 1,6 dan 1,0; resolusi, R, antara
mometason furoat dan beklometason dipropionat tidak
kurang dari 4,0; faktor ikutan untuk puncak mometason
furoat tidak lebih dari 1,8 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg mometason furoat, C27H30Cl2O6
dalam zat yang digunakan dengan rumus:
R  mometason furoat dan 0,106 mg per ml untuk
1000 C  U 
 RS  Larutan uji Timbang saksama sejumlah krim setara
C adalah kadar Mometason Furoat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respon puncak mometason furoat terhadap
baku internal dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
KRIM MOMETASON FUROAT
Mometasone Furoate Cream
Krim Mometason Furoat adalah mometason furoat, dalam
bahan dasar krim yang sesuai, mengandung Mometason
Furoat, C27H30Cl2O6, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Mometason Furoat BPFI, tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Waktu retensi relatif puncak utama pada
kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku
seperti diperoleh dalam Penetapan kadar.
B. Lakukan seperti tertera pada Identifikasi secara
Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Buat campuran kloroform P-etil asetat P
(3:1).
Larutan baku Timbang sejumlah Mometason Furoat
BPFI, larutkan dan encerkan dalam asetonitril P hingga
kadar lebih kurang 0,2 mg per ml.
Larutan uji Timbang sejumlah zat, larutkan dan
encerkan dengan asetonitril P hingga kadar lebih kurang
0,2 mg per ml.
Batas mikroba <51> Memenuhi syarat uji untuk
Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa,
Escherichia coli dan Salmonella sp.
Isi minimum <861> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan kadar dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Sistem kromatografi Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar dalam Mometason Furoat.
Larutan baku internal Larutkan sejumlah
beklometason dipropionat dalam asetonitril P hingga
kadar lebih kurang 0,53 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Mometason
Furoat BPFI, larutkan dan encerkan secara bertahap
dengan asetonitril P hingga kadar lebih kurang 0,136 mg
per ml. Pipet sejumlah yang sama larutan ini dan Larutan
baku internal ke dalam labu yang sesuai, encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan asetonitril P
hingga kadar lebih kurang 0,027 mg per ml untuk
beklometason dipropionat.
dengan lebih kurang 2 mg mometason furoat, masukkan
ke dalam tabung sentrifuga bertutup ulir. Tambahkan
15,0 ml Larutan baku internal dan 15,0 ml asetonitril P,
tutup tabung. Panaskan di atas tangas air pada suhu 85º
hingga krim meleleh sempurna dan kocok dengan tangan
selama 2 menit. Ulangi pemanasan dan pengocokan.
Tempatkan dan biarkan tabung dalam tangas metanol-es
selama 10 menit, kemudian sentrifus. Pipet 10 ml
 - 875 -
beningan, masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml,
encerkan dengan asetonitril P sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan uji dan Larutan baku
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg mometason furoat, C27H30Cl2O6,
dalam krim yang digunakan dengan rumus:
R  warna merah.
75 C  U 
 RS 
C adalah kadar Mometason Furoat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku, RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak mometason furoat terhadap
beklometason dipropionat dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup
baik.
MORFIN HIDROKLORIDA
Morphine Hydrochloride
NCH3
H
HCl
O
HO OH
7,8-Didehidro-4,5-epoksi-17-metilmorfinan-3,6-diol
hidroklorida trihidrat
C17H19NO3HCI.3H2O BM 375,9
Anhidrat [52-26-6] BM 321,80
Morfin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C17H19NO3HCl dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur mengkilap, berbentuk kubus tak
berwarna, atau serbuk hablur; putih atau hampir putih.
Kelarutan Larut dalam 24 bagian air dan dalam 10
bagian etanol mendidih; praktis tidak larut dalam
kloroform dan eter. Larut dalam 100 bagian etanol pada
suhu 15º, larut dalam 50 bagian etanol pada suhu 10º.
Identifikasi
A. Spektrum serapan larutan zat 0,02% pada panjang
gelombang 250 nm sampai 350 nm, menunjukkan
maksimum hanya pada 285nm, serapan jenis pada 285
nm lebih kurang 41.
B. Spektrum serapan larutan zat 0,02% dalam natrium
hidroksida 0,1 N pada panjang gelombang 265 nm
sampai 350 nm, menunjukkan maksimum hanya pada 298
nm; serapan jenis pada 298 nm lebih kurang 70.
C. Pada 1 mg serbuk dalam cawan porselen,
tambahkan 0,5 ml asam sulfat P yang mengandung 0,05
ml formaldehida LP; terjadi warna ungu yang berubah
menjadi lembayung.
D. Larutkan 5 mg zat dalam 5 ml air, tambahkan 0,15
ml larutan kalium heksasianoferat(III) P 1% yang dibuat
segar dan 0,05 ml larutan besi(III) klorida heksahidrat P
10,5%: segera terjadi warna biru.
E. Larutkan 5 mg zat dalam 5 ml air, tambahkan 1 ml
hidrogen peroksida LP, 1 ml larutan amonium hidroksida
6 N dan 0,05 ml larutan tembaga(II) sulfat P 4%: terjadi
F. Menunjukkan reaksi Klorida cara A seperti tertera
pada Uji Identifikasi Umum <291>, dan menunjukkan
reaksi alkaloid.
Keasaman-kebasaan Pada 10 ml larutan 2% tambahkan
0,05 ml merah metil LP: diperlukan tidak lebih dari 0,2
ml natrium hidroksida 0,02 N atau 0,2 ml asam klorida
0,02 N untuk merubah warna larutan.
Kejernihan larutan <881> Harus jernih; lakukan
penetapan menggunakan larutan 2,0%.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode III warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan V6 atau
W6; lakukan penetapan menggunakan larutan 2,0%.
Rotasi jenis <1081> -110º sampai -115º; lakukan
penetapan menggunakan larutan 2%.
Mekonat Tidak lebih dari 0,2%. Pada 10 ml larutan 2%
tambahkan 1 ml asam klorida P dan 0,1 ml larutan
besi(III) klorida heksahidrat P 10,5%. Serapan pada
panjang gelombang 480 nm tidak lebih dari 0,05, sebagai
pembanding gunakan 10 ml air yang disiapkan dengan
cara yang sama.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan (1) Larutkan 100 mg zat dalam campuran
etanol P-air (1:1) hingga 10 ml
Larutan (2) Larutkan 50 mg kodein fosfat P dalam 5 ml
larutan (1) dan encerkan 0,1 ml larutan ini dengan
campuran etanol P-air (1:1) hingga 10 ml.
Fase gerak Campuran etanol 70% P–toluen P-aseton
P-amonium hidroksida P (35:35:32,5:2,5).
Prosedur Totolkan secara terpisah 10 µl Larutan (1)
dan Larutan (2) pada lempeng kromatografi silika gel G.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
berisi Fase gerak. Angkat lempeng, keringkan dalam
udara yang mengalir, semprot dengan kalium
iodobismutat asetat LP, keringkan selama 15 menit dalam
udara yang mengalir, dan semprot dengan hidrogen
peroksida LP. Bercak kodein berwarna abu-abu kebiruan,
dan bercak morfin berwarna merah muda. Pada
kromatogram Larutan (1) bercak yang setara dengan
kodein tidak lebih intensif dari bercak kodein pada
Larutan (2), dan bercak sekunder tidak lebih intensif dari
bercak morfin yang dihasilkan dari Larutan (2). Uji
memenuhi syarat bila kromatogram dari Larutan (2)
 - 876 -

menunjukkan bercak kodein jelas terpisah dari bercak Identifikasi

utama. A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 145º selama 1 jam dan
Susut pengeringan <1121> 12,0% sampai 15,0%; didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
lakukan pengeringan pada suhu 130º hingga bobot tetap, maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
menggunakan 500 mg zat. seperti pada Morfin Sulfat BPFI.
B. Pada 1 mg zat dalam krus porselen atau cawan kecil,
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1%; tambahkan 0,5 ml asam sulfat P yang tiap ml
lakukan penetapan menggunakan residu penetapan Susut mengandung 1 tetes formaldehida LP: segera bentuk
pengeringan. warna ungu dan segera berubah menjadi biru tua
lembayung (perbedaan dengan Kodein yang segera
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 350 mg, membentuk warna lembayung biru dan Hidromorfon
larutkan dalam 30 ml asam asetat glasial P, panaskan yang mula-mula memberikan warna kuning hingga coklat
jika perlu. Dinginkan dan tambahkan 6 ml raksa(II) berubah menjadi merah muda dan kemudian merah
asetat LP dan kristal violet LP sebagai indikator, titrasi keunguan).
dengan asam perklorat 0,1 N LV. Lakukan penetapan B. Ke dalam larutan 5 mg zat dalam 5 ml asam sulfat P
blangko. dalam tabung reaksi, tambahkan 1 tetes besi(III) klorida
LP; campur dan panaskan dalam air mendidih selama 2
Tiap ml asam perklorat 0,1 N menit terjadi warna biru, dan bila ditambahkan 1 tetes
setara dengan 32,18 mg C17H19NO3.HCI asam nitrat P, warna segera berubah menjadi merah
cokelat gelap (Kodein dan Etilmorfin memberikan reaksi
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik warna yang sama, tetapi Hidromorfon dan Papaverin
dan terlindung cahaya. tidak memberikan perubahan warna).
D. Larutan (1 dalam 50) menunjukkan reaksi Sulfat
seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
MORFIN SULFAT
Morphine Sulphate Rotasi jenis <1081> Antara -107º dan -109,5º, dihitung
terhadap zat anhidrat, lakukan penetapan menggunakan
CH3
larutan yang setara dengan 200 mg per 10 ml.
H N CH2
Keasaman Larutkan 500 mg zat dalam 15 ml air,
H H2SO4 5H2O
tambahkan 1 tetes merah metil LP dan titrasi dengan
CH2
natrium hidroksida 0,020 NLV: diperlukan tidak lebih
dari 0,50 ml untuk menghasilakn warna kuning.
O
HO OH
2
Air <1031> Metode I Antara 10,4% dan 13,4%.
7,8–Didehidro-4,5-epoksi-17-metilforfinan-3,6 diol
sulfat (2:1) (garam) pentahidrat [6211-15-0] Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1% lakukan
(C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O BM 758,83 penetapan menggunakan 500 mg zat.
Anhidrat [64-31-3] BM 668,76
Klorida Ke dalam 10 ml larutan (1 dalam 100)
Morfin Sulfat mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tambahkan 1 ml asam nitrat 2 N dan 1 ml perak nitrat
tidak lebih dari 102,0% (C17H19NO3)2.H2SO4, dihitung LP: tidak segera terbentuk endapan atau kekeruhan.
terhadap zat anhidrat.
Garam amonium Panaskan 200 mg zat dengan 5 ml
Pemerian Serbuk hablur atau hablur halus, bentuk kubik, natriun hidroksida 1 N di atas tangas uap selama 1 menit:
putih; tidak berbau; di udara secara bertahap akan tidak terjadi bau amoniak.
kehilangan air hidrat; menjadi gelap jika lama terpapar
cahaya. Alkaloid asing Tidak lebih dari 1,5%; lakukan penetapan
dengan melarutkan 1,00 g zat dalam 10 ml natrium
Kelarutan Larut dalam air; mudah larut dalam air panas; hidroksida 1 N dalam corong pisah, kocok tiga kali
sedikit larut dalam etanol, tetapi lebih banyak dalam dengan kloroform P berturut-turut dengan 15 ml, 10 ml
etanol panas; tidak larut dalam kloroform dan dalam eter. dan 10 ml, lewatkan larutan kloroform melalui penyaring
kecil yang sebelumnya sudah dibasahi dengan kloroform
Baku pembanding Morfin Sulfat BPFI dalam bentuk P. Kocok kumpulan kloroform dengan 5 ml air, pisahkan
pentahidrat; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan, lapisan kloroform, uapkan hati-hati di atas tangas uap
kecuali jika dinyatakan dalam monografi. Tentukan kadar hingga kering. Pada residu tambahkan 10,0 ml asam
air secara titrimetri pada saat akan digunakan untuk sulfat 0,020 N dan panaskan perlahan-lahan hingga larut.
analisis kuantitatif. Dinginkan, tambahkan 2 tetes merah metil LP dan titrasi
 - 877 -
kelebihan asam dengan natrium hidroksida 0,020 N LV;
diperlukan tidak kurang dari 7,5 ml.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 730 mg natrium 1-
heptansulfonat P dalam 720 ml air, tambahkan 280 ml
metanol P dan 10 ml asam asetat glasial P, saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Morfin
Sulfat BPFI larutkan dalam Fase gerak dan jika perlu
encerkan secara kuantitatif dan bertahap dengan Fase
gerak hingga diperoleh larutan dengan kadar lebih kurang
0,24 mg per ml. Buat larutan segar tiap hari.
Larutan kesesuaian sistem Larutkan sejumlah Morfin
Sulfat BPFI dan fenol P dalam Fase gerak hingga
diperoleh larutan dengan kadar masing-masing lebih
kurang 0,24 mg dan 0,15 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 24 mg
larutkan dengan Fase gerak dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 284 nm dan kolom 4,6 mm x
30 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1,5
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku dan Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur;
faktor ikutan untuk morfin sulfat tidak lebih dari 2,0:
resolusi, R, antara puncak fenol dan puncak morfin sulfat
tidak kurang dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang Larutan baku tidak lebih dari 2,0%.
Waktu retensi relatif fenol dan morfin sulfat masing-
masing adalah lebih kurang 0,7 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 25 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg morfin
sulfat, (C17H19NO3)2.H2SO4, dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
r 
100 C  u 
 rs  Endotoksin FI per mg morfin sulfat. Untuk pemakaian
C adalah kadar Morfin Sulfat BPFI anhidrat dalam mg
per ml Larutan baku, yang ditetapkan dari kadar Morfin
Sulfat BPFI yang telah dikoreksi kadar airnya dengan
penetapan kadar air secara titrimetri; ru dan rs berturut-
turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
INJEKSI MORFIN SULFAT
Morphine Sulphate Injection
Injeksi Morfin Sulfat adalah larutan steril morfin sulfat
dalam Air untuk Injeksi, mengandung Morfin Sulfat,
(C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket. Injeksi untuk pemakaian intramuskular atau
intravena dapat mengandung natrium klorida sebagai
bahan pengatur tonisitas, antioksidan dan antimikroba
yang sesuai. Injeksi untuk pemakaian intratekal atau
epidural boleh mengandung natrium klorida sebagai
bahan pengatur tonisitas, tetapi tidak mengandung bahan
tambahan lain.
Baku pembanding Morfin Sulfat BPFI dalam bentuk
pentahidrat; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Tentukan kadar air secara titrimetri pada saat akan
digunakan untuk analisis kuantitatif. Endotoksin BPFI;
[Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi
harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi].
Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan dalam waktu 14
hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan, dalam
lemari pendingin.
Identifikasi
A. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>. Totolkan
masing-masing 20 µl larutan yang mengandung (1) zat
uji 500 µg per ml (jika perlu encerkan sejumlah volume
injeksi dengan metanol P) dan (2) Morfin Sulfat BPFI
500 µg per ml dalam campuran metanol P-air (1:1) pada
jarak yang sama 2,5 cm dari tepi lempeng kromatografi
silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi berisi campuran fase gerak aseton P-
metanol P-amonium hidroksida P (50:50:1) dan biarkan
merambat hingga tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, biarkan kering di udara. Amati bercak di bahwa
cahaya ultraviolet 254 nm: harga Rf bercak utama yang
diperoleh dari larutan (1) sesuai dengan bercak yang
diperoleh dari larutan (2).
B. Menunjukkan reaksi Sulfat seperti tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 17,0 unit
intratekal, tidak lebih dari 3,3 unit Endotoksin FI per mg
morfin sulfat, menggunakan Endotoksin BPFI sebagai
pembanding.
pH <1071> Antara 2,5 dan 6,5.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti tertera
pada Injeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
 - 878 -

Penetapan kadar Baku pembanding Nadolol BPFI; tidak boleh

Lakukan penetapan secara Kromatografi cair kinerja dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Larutan kesesuaian sistem Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dan Sistem kromatografi. Buat seperti tertera pada dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
Penetapan kadar dalam Morfin Sulfat. menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi yang sama seperti pada Nadolol BPFI.
setara dengan lebih kurang 24 mg morfin sulfat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
dengan Fase gerak sampai tanda. lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti tertera selama 3 jam.
pada Penetapan kadar dalam Morfin Sulfat. Hitung
jumlah dalam mg, morfin sulfat, Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
(C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O, per ml injeksi dengan rumus:
Logam berat <371>Metode IIITidak lebih dari 30 bpj.
 758 ,83   100 C   ru 

   Komposisi rasemat Buat dispersi zat yang telah
 668 ,76   V   rs  dikeringkan dalam minyak mineral P, atur ketebalan
hingga serapan inframerah pada 6,3 m antara 0,60,1.
758,83 dan 668,76 berturut-turut adalah bobot molekul
Rekam spektrum serapan dari 6 m sampai 9 m,
morfin sulfat pentahidrat dan morfin sulfat anhidrat, C
menggunakan minyak mineral P sebagai blangko. Hitung
adalah kadar morfin sulfat anhidrat dalam mg per ml
persentase rasemat A dengan rumus:
Larutan baku yang telah dikoreksi kadar airnya dengan cara
titrimetri; V adalah volume injeksi yang digunakan dalam
ml; ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak Larutan  50  Aa 
 
 0,9  A b 
uji dan Larutan baku.

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal

atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I, terlindung 0,9 adalah harga rata-rata (Aa/Ab) dalam campuran
cahaya. Penyimpanan dalam wadah dosis tunggal diberi rasemat A dan B (1:1); Aa adalah serapan sebelum
etiket “bebas pengawet”. dikoreksi pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 7,90 m, setara dengan rasemat A; Ab adalah
serapan sebelum dikoreksi pada panjang gelombang
NADOLOL serapan maksimum lebih kurang 8,00 m, setara dengan
Nadolol rasemat B: kandungan rasemat A antara 40% dan 60%.
OH
H
Kemurnian kromatografi Cemaran tidak lebih dari
H
2,0%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
OH lapis tipis seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran aseton P-kloroform P-
OCH2CHCH2NHC(CH3)3
amonium hidroksida 2 N (8:1:1)
OH Pelarut Campuran metanol P-kloroform P (1:1).
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 500 mg zat,
1-(tert-Butilamino)-3-[(5,6,7,8-tetrahidro-cis-6,7- larutkan dalam 10,0 ml Pelarut.
dihidroksi-1-naftil)oksi]-2-propanol [42200-33-9] Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nadolol
C17H27NO4 BM 309,40 BPFI, larutkan dalam Pelarut, hingga kadar lebih kurang
50 mg per ml.
Nadolol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak
[Catatan Larutan baku ini hanya digunakan untuk
lebih dari 101,5% C17H27NO4, dihitung terhadap zat yang
identifikasi nadolol.]
telah dikeringkan.
Prosedur Bagi lempeng kromatografi silika gel P
Pemerian Serbuk hablur; putih sampai hampir putih; setebal 0,25 mm, menjadi empat bagian sama besar,
praktis tidak berbau. bagian pertama untuk Larutan baku, 2 bagian berikutnya
untuk Larutan uji dan bagian terakhir untuk blangko.
Kelarutan Mudah larut dalam etanol dan dalam metanol; Totolkan dalam bentuk pita masing-masing 100 l
larut dalam air pada pH 2; sukar larut dalam kloroform, Larutan baku, dua kali 100 l Larutan uji dan 100 l
dalam diklorometan, dalam isopropil alkohol, dan dalam air Pelarut sebagai blangko. Keringkan dengan aliran udara
(antara pH 7 dan 10); tidak larut dalam aseton, dalam dingin. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
benzen, dalam eter, dalam heksan, dan dalam trikloroetan. yang berisi Fase gerak dan biarkan merambat hingga
tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan
 - 879 -
Fase gerak menguap. Amati bercak pita di bawah cahaya
ultraviolet 254 nm. Tetapkan letak bercak pita nadolol
dengan membandingkan terhadap Larutan baku. Tandai
bercak pita nadolol dan daerah cemaran yang telah
terpisah pada Larutan uji, juga daerah yang sejajar
dengan larutan tersebut pada lempeng blangko. Kerok
silika gel P masing-masing pada bercak pita nadolol pada
setiap kromatogram dari Larutan uji, masukkan ke dalam
masing-masing tabung sentrifuga 50-ml, demikian pula
kerok silika gel dari daerah yang sejajar dengan bercak
pita nadolol pada lempeng blangko, masukkan ke dalam
tabung sentrifuga 50 ml ke tiga. Kerok silika gel pada
bercak pita gabungan cemaran pada tiap lempeng dari
Larutan uji, masukkan ke dalam tabung sentrifuga 50 ml,
demikian pula halnya, kerok silika gel P dari daerah yang
sejajar dengan bercak pita nadolol pada lempeng blangko,
masukkan ke dalam tabung sentrifuga 50 ml ke enam.
Tambahkan 30,0 ml etanol P ke dalam masing-masing 2
tabung yang berisi campuran kerokan nadolol dan tabung
ke tiga yang berisi campuran kerokan blangko.
Tambahkan 10,0 ml etanol P ke dalam masing-masing 2
tabung yang berisi campuran kerokan cemaran dan ke
dalam tabung ke enam yang berisi kerokan blangko.
Kocok selama 60 menit dan sentrifus, ukur serapan
beningan pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 278 nm, menggunakan etanol P sebagai
blangko. Hitung persentase cemaran dengan rumus:
 Ai  gerak menguap. Amati lempeng di bawah cahaya
100  
 Ai  3 Au 
 
Ai adalah serapan rata-rata dari cemaran yang dikoreksi
terhadap blangko; AU adalah serapan rata-rata nadolol
yang dikoreksi terhadap blangko.
Penetapan kadar
Titran asam perklorat Campur 8,5 ml asam perklorat
P dengan 500 ml asam asetat glasial P, dinginkan,
encerkan dengan asam asetat glasial P hingga 1000,0 ml.
Lakukan pembakuan larutan ini seperti tertera pada
pembuatan asam perklorat 0,1 N LV (dalam asam asetat
glasial P) pada pembuatan Larutan Volumetrik.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 280 mg zat,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml, tambahkan
100 ml asam asetat glasial P dan letakkan dalam tangas
ultrasonik sampai larut sempurna. Tambahkan 2 tetes
kristal violet LP, titrasi dengan Titran asam perklorat
sampai warna hijau zamrut. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perkloat 0,1 N
setara dengan 30,94 mg C17H27NO4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
TABLET NADOLOL
Nadolol Tablet
Tablet Nadolol mengandung nadolol, C17H27NO4, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Nadolol BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Lakukan penetapan seperti tertera pada
Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Campuran aseton P-kloroform P-amonium
hidroksida 2 N (8:1:1).
Larutan baku Timbang sejumlah Nadolol BPFI
larutkan dalam asam klorida 0,1 N hingga kadar 5 mg per
ml.
Larutan uji Masukkan sejumlah serbuk tablet setara
dengan 50 mg nadolol ke dalam labu Erlenmeyer.
Tambahkan 10 ml asam klorida 0,1 N, aduk selama 30
menit menggunakan pengaduk magnetik dan letakkan
dalam tangas ultrasonik selama 30 menit. Sentrifus dan
ambil beningan.
Prosedur Totolkan dalam bentuk pita masing-masing
100 l Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng
kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi Fase gerak
dan biarkan merambat hingga lebih kurang tiga per
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng dan biarkan fase
ultraviolet 254 nm: harga Rf bercak utama yang diperoleh
dari Larutan uji sesuai dengan Larutan baku.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,01 N.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 50 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C17H27NO4, yang
terlarut dengan cara seperti tertera pada Penetapan kadar,
kecuali Fase gerak dibuat dengan mencampur 560 ml
metanol P dan 1440 ml air. Gunakan alikuot, jika perlu
encerkan dengan Media disolusi, dan larutan baku
Nadolol BPFI dalam media yang sama.
Toleransi Dalam waktu 50 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) nadolol, C17H27NO4, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Campur 700 ml metanol P dan 1300 ml air
yang mengandung 5,84 g natrium klorida P dan 1,0 ml
asam klorida 0,1 N, saring dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nadolol
BPFI dan larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,2 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
 - 880 -
dengan lebih kurang 20 mg nadolol dan masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan lebih kurang 75
ml Fase gerak, letakkan di dalam tangas ultrasonik
selama 15 menit, sesekali dikocok, tambahkan Fase
gerak sampai tanda, saring atau sentrifus.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L16. Laju alir lebih kurang 1
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan puncak
nadolol tidak lebih dari 3; dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg nadolol,
C17H27NO4, dalam serbuk tablet yang digunakan dengan
rumus:
r  karbon dioksida P: larutan jernih dan tidak berwarna.
100 C  U 
 rS  Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
C adalah kadar Nadolol BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertututp rapat.
NAFAZOLIN HIDROKLORIDA
Naphazoline Hydrochloride
H
N
CH2
HCl
N
2-(1-Naftilmetil)-2-imidazolina monohidroklorida [550-
99-2]
C14H14N2.HCl BM 246,74
Nafazolin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C14H14N2.HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau; rasa pahit.
Melebur pada suhu lebih kurang 255 disertai penguraian.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam etanol;
sangat sukar larut dalam kloroform; praktis tidak larut
dalam eter.
Baku pembanding Nafazolin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat
dan terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Nafazolin
Hidroklorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
50.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Nafazolin Hidroklorida BPFI; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan pada
panjang gelombang yang serapan maksimum lebih
kurang 280 nm, berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Larutan (1 dalam 100) menunjukkan reaksi Klorida
seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 5,0 dan 6,6; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100) dalam air bebas
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P.
Larutan baku Gunakan pelarut metanol P.
Fase gerak Buat campuran metanol P-asam asetat
glasial P-air (8:1:1).
Penampak bercak Gunakan teknik penampak bercak
nomor 2.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar Timbang saksama 3 g kalium fosfat monobasa P
masukkan ke dalam labu tentukur 1000-ml, larutkan dalam
800 ml air. Tambahkan 3 ml trietilamin P atur pH hingga
3,0 dengan penambahan asam fosfat P. Encerkan dengan
air sampai tanda.
Fase gerak Buat campuran Dapar-asetonitril P (80:20)
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nafazolin
Hidroklorida BPFI larutkan dan encerkan secara kuantitatif
dan jika perlu bertahap dengan air hingga kadar lebih
kurang 0,05 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 200 mg zat
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, larutkan dan
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan air sampai
tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
 - 881 -
dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom 4,0 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1,5
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku , rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: faktor kapasitas, k’, tidak
kurang dari 2,0; efisiensi kolom tidak kurang dari 1500
lempeng teoritis; faktor ikutan tidak lebih dari 2,0; dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
nafazolin hidroklorida, C14H14N2.HCl, dalam zat yang
digunakan dengan rumus:
r  D. Larutkan 10 mg zat dalam 5 ml air, tambahkan 200
4000 C  U 
 rS  mekanik selama 30 menit, tambahkan 10 ml kloroform P,
C adalah kadar Nafazolin Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-urut adalah
respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
NAFAZOLIN NITRAT
Naphazoline Nitrate
N
N
H
HNO3
2-(1-Naftilmetil)-2-imidazolin nitrat [5144-52-5]
C14H14N2.HNO3 BM 273,3
Nafazolin Nitrat mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C14H14N2.HNO3, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih atau hampir putih; tidak
berbau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; larut dalam
etanol; sangat sukar larut dalam kloroform; praktis tidak
larut dalam eter.
Baku pembanding Nafazolin Nitrat BPFI dan N-
(Naftilasetil)etilendiamin Hidroklorida BPFI.
Identifikasi Uji A diabaikan jika uji B, C, D dan
penetapan Suhu lebur dilakukan. Uji B dan C dapat
diabaikan jika uji A, D dan penetapan Suhu lebur
dilakukan.
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Nafazolin Nitrat BPFI.
B. Spektrum serapan larutan 0,002% dalam asam
klorida 0,01 N pada panjang gelombang antara 230 nm
dan 350 nm menunjukkan 4 maksimum pada lebih kurang
270 nm, 280 nm, 287 nm dan 291 nm. Serapan jenis pada
270 nm lebih kurang 215, pada 280 nm lebih kurang 250,
pada 287 nm lebih kurang 175 dan pada 291 nm lebih
kurang 170.
C. Larutkan 500 mg zat dalam 1 ml metanol P,
tambahkan 0,5 ml larutan segar natrium nitroprusida P
5% dan 0,5 ml larutan natrium hidroksida P 2%, biarkan
10 menit, tambahkan 1 ml larutan natrium bikarbonat P
8%: terjadi warna lembayung.
mg magnesium oksida P, kocok menggunakan pengocok
kocok kuat. Biarkan, pisahkan lapisan kloroform, saring
dan uapkan lapisan air hingga kering. Sisa menunjukkan
reaksi Nitrat cara A dan D seperti tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
Suhu lebur <1021> Metode I Antara 167 dan 170.
pH <1071> Antara 5,0 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan 1%.
Kejernihan larutan <881> Harus jernih; lakukan
penetapan menggunakan larutan 1,0% dalam air bebas
karbon dioksida P.
Warna dan akromisitas <1291> Metode III Tidak boleh
berwarna.
Klorida Tidak lebih dari 330 bpj; lakukan penetapan
menggunakan larutan 1,0% dalam air bebas karbon
dioksida P seperti tertera pada uji Klorida pada Klorokuin
Sulfat, mulai dengan “Pada 15 ml larutan ini tambahkan 1
ml asam nitrat 2 N”.
N-(naftilasetil)etilendiamin Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran metanol P-amonium hidroksida
P (100:1,5).
Larutan 1 Buat larutan zat 2,0% dalam metanol P.
Larutan 2 Buat larutan Nafazolin Nitrat BPFI 2,0%
dan Naftilasetilendiamin Hidroklorida 0,010% dalam
metanol P.
Prosedur Totolkan secara terpisah 10 l Larutan 1 dan
Larutan 2 pada lempeng kromatografi silika gel G.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
berisi Fase gerak dan lakukan pengembangan. Semprot
lempeng dengan larutan ninhidrin P 0,5% dalam metanol
P. Panaskan lempeng pada suhu 100 hingga 105 selama
10 menit. Bercak N-(naftilasetil) etilendiamin yang
diperoleh dari Larutan 2 lebih intensif dari bercak yang
 - 882 -
sesuai dari Larutan 1. Uji memenuhi syarat, jika
kromatogram dari Larutan 2 menunjukkan bercak N-
(naftilasetil) etilendiamin yang terpisah sempurna dari
bercak utama.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 100, hingga bobot tetap
menggunakan 1 g zat.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1 %;
lakukan penetapan menggunakan 1 g zat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 200
mg zat, larutkan dalam 30 ml asam asetat glasial P.
Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik
akhir secara potensiometrik.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 27,33 mg C14H14N2.HNO3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
terlindung cahaya.
NALOKSON HIDROKLORIDA
Naloxone Hydrochloride
CH2CH CH2
H N CH2
HO
HCl
CH2
HO
O
O
17-Alil-4,5-epoksi-3,14-dihidroksimorfinan-6-on
hidroklorida [357-08-4]
C19H21NO4.HCl BM 363,84
Dihidrat [51481-60-8] BM 399,87
Nalokson Hidroklorida adalah anhidrat atau mengandung
2 molekul air hidrat. Mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 100,5% C19H21NO4.HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk; putih atau hampir putih. Larutan
dalam air bersifat asam.
Kelarutan Larut dalam air, dalam asam encer dan dalam
alkali kuat; sukar larut dalam etanol; praktis tidak larut
dalam eter dan dalam kloroform.
Baku pembanding Nalokson BPFI; lakukan pengeringan
pada suhu 105º hingga bobot tetap sebelum digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya.
Noroksimorfon Hidroklorida BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung dari cahaya.
Identifikasi Larutkan lebih kurang 150 mg zat dalam 25
ml air dalam corong pisah kecil, tambahkan secara
perlahan tetes demi tetes amonium hidroksida 6 N sampai
tidak terbentuk lagi endapan putih, ekstraksi tiga kali, tiap
kali dengan 5 ml kloroform P dan saring ekstrak melalui
penyaringan kering, kumpulkan filtrat pada labu kecil.
Uapkan filtrat di atas tangas uap sampai kering dan
keringkan pada suhu 105 selama 1 jam; spektrum
serapan inframerah residu yang didispersikan dalam
kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada
bilangan gelombang yang sama seperti pada Nalokson
BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara -170 dan -181, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung 25 mg per ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5% untuk
bentuk anhidrat dan tidak lebih dari 11,0% untuk bentuk
hidrat; lakukan pengeringan pada suhu 105 hingga bobot
tetap.
Noroksimorfon hidroklorida dan cemaran lain Tidak
lebih dari 1,0%. Lakukan pengujian dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-butanol
amoniakal (1:20), yang dibuat dengan cara mengocok
100 ml butanol P dengan 60 ml larutan amonium
hidroksida P (1 dalam 100), buang lapisan bawah.
Penampak bercak Buat larutan segar dari 100 mg
kalium heksasianoferat(III) P yang dilarutkan dalam 20
ml larutan besi(III) klorida P (1 dalam 10).
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 40 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 5-ml, larutkan dalam
2,0 ml air dan tambahkan metanol P sampai tanda.
Larutan baku 1 Timbang saksama sejumlah Nalokson
BPFI, larutkan dalam larutan kloroform P hingga kadar
7,6 mg per ml.
Larutan baku 2 Timbang saksama sejumlah
Noroksimorfon hidroklorida BPFI, larutkan dalam larutan
metanol P (3 dalam 5) hingga kadar 0,084 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5 l
Larutan uji, Larutan baku 1 dan Larutan baku 2 pada
lempeng kromatografi Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi berisi Fase gerak, biarkan merambat
10 cm di atas garis penotolan, terlindung cahaya, angkat
lempeng, tandai batas rambat, keringkan. Semprot
lempeng dengan Penampak bercak: tidak ada bercak lain
selain bercak utama yang mempunyai harga Rf sama
dengan Nalokson BPFI dan bercak pada tempat penotolan
(amonium klorida), tidak ada bercak lain yang lebih
intensif dari bercak yang sesuai dengan Noroksimorfon
Hidroklorida BPFI.
Kandungan klorida Tidak kurang dari 9,54% dan tidak
lebih dari 9,94%, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan. Lakukan penetapan sebagai berikut.
Timbang saksama lebih kurang 300 mg zat, larutkan
 - 883 -
dalam 50 ml metanol P, masukkan ke dalam labu
Erlenmeyer 125 ml, tambahkan 5 ml asam asetat glasial
P dan 2 tetes eosin Y LP, titrasi dengan perak nitrat 0,1 N
LV sampai warna merah muda.
Tiap ml perak nitrat 0,1 N
setara dengan 3,545 mg klorida
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 300
mg zat yang telah dikeringkan, larutkan dalam campuran
40 ml asam asetat glasial P dan 10 ml anhidrida asetat
P, tambahkan 10 ml raksa(II) asetat LP dan 1 tetes metil
violet LP. Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV.
Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 36,38 mg C19H21NO4.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya, simpan pada suhu 25º masih
diperbolehkan antara 15º dan 30.
NANDROLON DEKANOAT
Nandrolone Decanoate
17 -Hidroksiester-4-en-3-on dekanoat [360-70-3]
C28H44O3 BM 428,65
Nandrolon Dekanoat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C28H44O3, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur halus; putih sampai putih krem;
tidak berbau atau sedikit berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
kloroform, dalam etanol, dalam aseton dan dalam minyak
nabati.
Baku pembanding Nandrolon Dekanoat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara di atas silika gel P
selama 4 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung cahaya, dalam lemari pendingin.
Nandrolon BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya, dalam lemari pendingin.
Kesempurnaan melarut dan kejernihan larutan
Larutan dalam dioksan P (1 dalam 50): jernih.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Nandrolon Dekanoat
BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 10 µg per ml
dalam etanol P, menunjukkan maksimum dan minimum
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Nandrolon Dekanoat BPFI; daya serap masing-masing
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan, pada
panjang gelombang serapan maksimum 239 nm berbeda
tidak lebih dari 3,0 %.
C. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Buat campuran n-heptan P-aseton P (3:1).
Larutan baku Timbang sejumlah Nandrolon Dekanoat
BPFI larutkan dalam aseton P hingga kadar 5 mg per ml.
Larutan uji Timbang sejumlah zat larutkan dalam
aseton P hingga kadar 5 mg per ml.
Prosedur Totolkan masing-masing 10 l Larutan baku
dan Larutan uji pada lempeng kromatografi silika gel P
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi berisi Fase gerak dan biarkan Fase gerak
merambat hingga lebih kurang tiga per empat tinggi
lempeng. Angkat lempeng, tandai batas rambat, biarkan
fase gerak menguap dan semprot lempeng dengan
campuran asam sulfat P dan etanol P (1 dalam 50),
Panaskan lempeng dalam oven pada suhu 110 selama 15
menit: harga Rf bercak utama yang diperoleh dari Larutan
uji, sesuai dengan yang diperoleh dari Larutan baku.
Jarak lebur <1021> Antara 33 dan 37.
Rotasi jenis <1081> Antara +32 dan +36; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang mengandung 100
mg zat yang telah dikeringkan dalam 10 ml dioksan P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas silika gel
P selama 4 jam.
Cemaran senyawa organik mudah menguap
<471>Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Kemurnian kromatografi Jumlah semua cemaran tidak
lebih dari 3,0%. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran n-heptan-n-propil alkohol
P (97:3), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama masing-
masing Nandrolon Dekanoat BPFI, dimetil ftalat P dan
Nandrolon BPFI, larutkan dan encerkan secara bertahap
dan kuantitatif dengan Fase gerak hingga berturut-turut
diperoleh larutan dengan kadar 0,25; 0,25 dan 0,16 mg
per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 13 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
 - 884 -
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 238 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L10. Laju alir lebih kurang 1
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur:waktu retensi relatif
dimetil ftalat dan nandrolon dekanoat masing-masing
berturut-turut lebih kurang 0,67 dan 1,0; resolusi, R,
antara dimetil ftalat dan nandrolon dekanoat tidak kurang
dari 9,0 dan puncak nandrolon terelusi sebelum 4,5 kali
waktu elusi nandrolon dekanoat. Faktor ikutan untuk
nandrolon dekanoat dan dimetil ftalat tidak lebih dari 1,3
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume Larutan uji
(lebih kurang 20 µl) ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak. Hitung persentase masing-masing cemaran
dengan rumus:
 r 
100  i 
 rS 
ri adalah respons puncak masing-masing cemaran; rS
adalah jumlah respons semua puncak.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. [Catatan Gunakan peralatan kaca
aktinik rendah pada pelaksanaan prosedur berikut]
Fase gerak Buat campuran metanol P-air (95:5),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nandrolon
Dekanoat BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar
lebih kurang 0,2 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 240 nm dan kolom analitik 8
mm x 10 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor kapasitas, k’
tidak kurang dari 1,3, efesiensi kolom tidak kurang dari
8000 lempeng teoritis; faktor ikutan tidak kurang dari 0,9
dan tidak lebih dari 2,0; simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
nandrolon dekanoat, C28H44O3, dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
r 
100 C  u 
 rS 
C adalah kadar Nandrolon Dekanoat BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya, dalam lemari pendingin.
INJEKSI NANDROLON DEKANOAT
Nandrolone Decanoate Injection
Injeksi Nandrolon Dekanoat adalah larutan steril
nandrolon dekanoat dalam minyak wijen dengan zat
pengawet yang sesuai. Mengandung nandrolon dekanoat,
C28H44O3, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Nandrolon BPFI; Tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya dalam lemari pendingin. Nandrolon
Dekanoat BPFI; Lakukan pengeringan dalam hampa
udara di atas silika gel P, sebelum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya, dalam
lemari pembeku.
Identifikasi Encerkan sejumlah volume injeksi dengan
aseton P hingga kadar nandrolon dekanoat 5 mg per ml.
Lakukan uji C seperti tertera pada Identifikasi dalam
Nandrolon Dekanoat. Gunakan 5 l Larutan uji dan
Larutan baku.
Nandrolon Tidak lebih dari 1,0%. Lakukan
Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Fase gerak Buat campuran n heptan P - aseton P (3:1).
Penampak bercak Buat larutan asam sulfat P dalam
metanol P (4 dalam 10).
Larutan baku Timbang 25,0 mg Nandrolon BPFI,
larutkan dalam 50 ml aseton P. Encerkan 5,0 ml larutan
dengan aseton P hingga 50,0 ml dan campur.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 50 mg nandrolon dekanoat,
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, encerkan
dengan aseton P sampai tanda dan campur.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
l Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng
kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm . Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan Fase gerak. Biarkan merambat
hingga lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, tandai batas rambat dan biarkan kering.
Masukkan kembali lempeng ke dalam bejana
kromatografi berisi Fase gerak yang sama dan lakukan
eluasi dengan jarak yang sama dengan eluasi awal.
Angkat lempeng, tandai batas rambat dan biarkan kering.
 - 885 -
Semprot lempeng dengan Penampak bercak dan
panaskan pada suhu lebih kurang 100° selama 10 menit.
Dinginkan dan amati bercak di bawah lampu UV 365 nm.
Bercak Larutan uji berfluoresensi kuning dengan harga Rf
lebih kurang 0,2 tidak lebih besar ukuran dan
intensitasnya dari bercak Larutan baku dengan nilai Rf
yang sama.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan amonium asetat 0,02 M Timbang saksama
lebih kurang 1,6 g amonium asetat P, masukkan ke dalam
labu tentukur 1000-ml. Larutkan dan encerkan dengan air
sampai tanda.
Fasa gerak Buat campuran etanol P-Larutan amonium
asetat 0,02 M (66:34) saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nandrolon
Dekanoat BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif
dan jika perlu bertahap dengan tetrahidrofuran P hingga
kadar lebih kurang 0,2 mg per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 400 mg nandrolon dekanoat,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
dengan tetrahidrofuran P sampai tanda dan campur. Pipet
10 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan tetrahidrofuran P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
15 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5
m. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit. Pertahankan
suhu kolom pada 40°. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku dan rekam kromatogram, ukur respons
puncak seperti yang tetera pada Prosedur: faktor
kapasitas, k’, nandrolon deka noat tidak kurang dari 5,3;
faktor ikutanpuncak nandrolon dekanoat tidak lebih dari
1,4 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
nandrolon dekanoat, C28H44O3 dalam tiap ml injeksi
dengan rumus:
 C   rU 
2000    
 V   rS 
C adalah kadar Nandrolon Dekanoat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; V adalah volume dalam ml injeksi yang
digunakan untuk membuat Larutan uji; rU dan rS berturut-
turut adalah respons puncak dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau ganda, sebaiknya dari kaca tipe I, terlindung cahaya.
NANDROLON FENPROPIONAT
Nandrolone Phenpropionate
17 -Hidroksiester-4-en-3-on hidrosinamat [62-90-8]
C27H34O3 BM 406,56
Nandrolon Fenpropionat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C27H34O3, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga putih-krem; bau
khas.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
etanol.
Baku pembanding Nandrolon Fenpropionat BPFI;
lakukan pengeringan dalam tabung pengeringan hampa
udara yang sesuai menggunakan fosfor pentoksida P
sebagai zat pengering, pada suhu 80 selama 3 jam
sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Nandrolon
Fenpropionat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Nandrolon Fenpropionat BPFI, daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 239
nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>. Totolkan
masing-masing 10 l larutan dalam aseton P yang
mengandung (1) zat uji 5 mg per ml dan (2) Nandrolon
Fenpropionat BPFI 5 mg per ml pada lempeng
kromatografi campuran silika gel setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
telah dijenuhkan dengan fase gerak campuran n-heptan
P-aseton P (2:1) dan biarkan merambat hingga lebih
kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng,
biarkan fase gerak menguap dan semprot lempeng dengan
campuran asam sulfat P dan etanol P (1 dalam 50), dan
panaskan pada suhu 110 selama 15 menit: harga Rf
bercak utama yang diperoleh dari larutan (1), sesuai
dengan yang diperoleh dari larutan (2).
Jarak lebur <1021> Antara 95 dan 99.
 - 886 -
Rotasi jenis <1081> Antara +48 dan +51; dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan, lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung 20 mg per ml
dioksan P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam tabung pengering hampa
udara yang sesuai, menggunakan fosfor pentoksida P
sebagai zat pengering pada suhu 80 selama 3 jam.
Penetapan kadar
Larutan baku Buat seperti tertera pada Penetapan
Kadar Steroid Tunggal <641> menggunakan Nandrolon
Fenpropionat BPFI.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg zat
yang telah dikeringkan, larutkan dalam campuran etanol
P-kloroform P (1:1) hingga 10,0 ml, dan campur.
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosedur seperti
tertera pada Penetapan Kadar Steroid Tunggal <641>
menggunakan pelarut campuran n-heptan P-aseton P
(3:1), sampai dengan kalimat terakhir pada Prosedur.
Sentrifus selama 5 menit dan ukur serapan beningan dari
Larutan uji dan Larutan baku pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 239 nm terhadap
blangko campuran n-heptan P-aseton P (3:1). Hitung
jumlah dalam mg, C27H34O3, dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
A 
10 C  U 
 AS 
C adalah kadar Nandrolon Fenpropionat BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; AU dan AS berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
INJEKSI NANDROLON FENPROPIONAT
Nandrolone Phenpropionate Injection
Injeksi Nandrolon Fenpropionat adalah larutan steril
nandrolon fenpropionat dalam minyak yang sesuai.
Mengandung nandrolon fenpropionat, C27H34O3, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Nandrolon BPFI; Tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya dalam lemari pendingin. Nandrolon
Fenpropionat BPFI; Lakukan pengeringan dalam tabung
pengering hampa yang sesuai, menggunakan fosfor
pentoksida P sebagai pengering pada suhu 80 selama 3
jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat, terlindung cahaya.
Identifikasi Encerkan sejumlah volume injeksi dengan
aseton P hingga kadar nandrolon fenpropionat lebih
kurang 5 mg per ml. Lakukan uji C seperti tertera pada
Identifikasi dalam Nandrolon Fenpropionat mulai dari
“totolkan 10 l Larutan”
Nandrolon Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Lakukan seperti tertera pada Nandrolon
dalam Injeksi Nandrolon Dekanoat.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 50 mg nandrolon
fenpropionat, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml,
encerkan dengan aseton P sampai tanda dan campur.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Nandrolon
dalam Injeksi Nandrolon Dekanoat.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar
Pereaksi isoniazid Larutkan 500 mg Isoniazid P dalam
lebih kurang 250 ml metanol P, tambahkan 0,63 ml asam
klorida P, encerkan dengan metanol P hingga 500 ml dan
campur.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Nandrolon Fenpropionat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, larutkan dan encerkan dengan kloroform
P sampai tanda dan campur. Pipet 5 ml larutan ke dalam
labu tentukur 50-ml, encerkan dengan kloroform P
sampai tanda.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 50 mg nandrolon fenpropionat,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan dengan
kloroform P sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ke dalam
labu tentukur 50-ml, encerkan dengan kloroform P
sampai tanda.
Prosedur Pipet masing-masing 5 ml Larutan baku,
Larutan uji dan kloroform P sebagai blangko, masukkan
ke dalam labu tentukur 10-ml terpisah, encerkan masing-
masing dengan Pereaksi isoniazid sampai tanda dan
campur. Biarkan selama 1 jam sambil sesekali dikocok.
Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji pada panjang
gelombang 380 nm menggunakan blangko. Hitung
jumlah dalam mg, nandrolon fenpropionat, C27H44O3,
dalam tiap ml larutan injeksi dengan rumus:
2C  AU 
 
V  AS 
C adalah kadar Nandrolon Fenpropionat BPFI dalam g
per ml Larutan baku; V adalah volume dalam ml larutan
injeksi yang digunakan untuk membuat Larutan uji; AU
dan AS berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau ganda, sebaiknya dari kaca tipe I, terlindung cahaya.
 - 887 -
NAPROKSEN
Naproxen
CH 3
CHCOOH
H 3CO
Asam(+)-6-metoksi-α-metil-2-naftalena-asetat
[22204-53-1]
C14H14O3 BM 230,26
Naproksen mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lebih dari 101,5% C14H14N3, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai hampir putih;
Praktis tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut
dalam kloroform dan dalam etanol mutlak; larut dalam
etanol; agak sukar dalam eter.
Baku pembanding Naproksen BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Naproksen BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
40.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Naproksen Hidroklorida BPFI; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan pada
panjang gelombang yang serapan maksimum lebih
kurang 271 nm, berbeda tidak lebih dari 3%.
Rotasi jenis <1081> Antara +83,0 dan +89,5; lakukan
penetapan menggunakan larutan 100 mg zat yang telah
dikeringkan per 10 ml dalam metil isobutil keton P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 3 jam.
Logam berat <371>Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran toluen P-tetrahidrofuran P-
asam asetat glasial P (30:3:1).
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,
larutkan dan encerkan dengan metanol P hingga 5,0 ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Naproksen
BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar lebih
kurang 20 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam metanol P hingga kadar 20 g, 60 g
dan 100 g per ml (0,1%; 0,3% dan 0,5% dari Larutan
baku).
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
l Larutan uji, Larutan baku dan Enceran larutan baku
pada lempeng kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi
Fase gerak dan biarkan merambat hingga lebih kurang
tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai
batas rambat, biarkan kering. Amati lempeng di bawah
cahaya ultraviolet 254 nm: harga Rf bercak utama Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku, ukuran dan intensitas
bercak lain dari Larutan uji tidak lebih dari bercak utama
Enceran larutan baku dengan kadar 100 g per ml (0,5%)
dan jumlah intensitas bercak lain yang dibandingkan
dengan cara yang sama, tidak lebih dari 2,0%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 500
mg zat, larutkan dalam campuran 75 ml metanol P dan 25
ml air yang telah dinetralkan terhadap fenoftalein LP
dengan natrium hidroksida 0,1 N. Larutkan, jika perlu
hangatkan perlahan-lahan, tambahkan fenoftalein LP.
Titrasi dengan natrium hidroksida 0,1 N LV.
Tiap ml natrium hidroksida 0,1 N
setara dengan 23,03 mg C14H14O3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
NAPROKSEN NATRIUM
Naproxen Sodium
(-)-Natrium(s)-6metoksi--metil-2-naftalenasetat [26159-
34-2]
C14H13NaO3 BM 252,24
Naproksen Natrium mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C14H13NaO3, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai putih krem.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam metanol; agak
sukar larut dalam etanol; sangat sukar larut dalam aseton;
praktis tidak larut dalam kloroform dan dalam toluen.
Melebur pada suhu lebih kurang 255, disertai peruraian.
Baku pembanding Naproksen Natrium BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 105 selama 3
jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Naproksen Natrium
BPFI.
 - 888 -
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
40.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Naproksen Natrium BPFI; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 272
nm, berbeda tidak lebih dari 3%.
Rotasi jenis <1081> Antara -15,3 dan -17,0, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan larutan dalam natrium hidroksida 0,1 N
yang mengandung 50 mg per ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 105
selama 3 jam.
Logam berat <371>Metode I Tidak lebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan dengan melarutkan 1,0 g zat dalam 20
ml air, masukkan ke dalam corong pisah, tambahkan 5 ml
asam klorida 1 N dan ekstraksi tiga kali, berturut-turut
dengan 20 ml, 20 ml dan 10 ml metilen klorida P. Buang
ekstrak metilen klorida dan gunakan lapisan air untuk
pengujian.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran toluen P-tetrahidrofuran P-
asam asetat glasial P (30:3:1).
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
larutkan dalam 5 ml metanol P.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Naproksen
Natrium BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar
lebih kurang 20 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam metanol P hingga kadar 20 g, 60 g
dan 100 g per ml (0,1%; 0,3% dan 0,5% dari Larutan
baku).
Prosedur Totolkan secara terpisah ke lima larutan
masing-masing 10 l Larutan uji, Larutan baku dan
Enceran larutan baku pada lempeng kromatografi silika
gel P setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi berisi Fase gerak, biarkan merambat
hingga lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, tandai batas rambat, biarkan kering di
udara, amati lempeng di bawah cahaya UV 254 nm:
harga Rf bercak utama Larutan uji sesuai dengan Larutan
baku, intensitas bercak lain tidak lebih dari intensitas
bercak 100 g per ml Enceran larutan baku (0,5%) dan
jumlah intensitas bercak lain tidak lebih dari 2,0%.
Naproksen bebas Tidak lebih dari 1,0%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Larutkan lebih kurang 5,0 g
zat dalam 25 ml air, masukkan dalam corong pisah dan
ekstraksi tiga kali, tiap kali dengan 15 ml kloroform P,
uapkan kumpulan ekstrak di atas tangas uap hingga
kering. Larutkan residu dalam 10 ml campuran metanol
P-air (3:1) yang sebelumnya telah dinetralkan terhadap
fenolfatelin LP dengan natrium hidroksida 0,1 N,
tambahkan fenolftalein LP. Titrasi dengan natrium
hidroksida 0,10 N LV: diperlukan tidak lebih dari 2,2 ml.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 200
mg zat, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P
mengandung 2 tetes p-naftolbenzein P yang sebelumnya
telah dinetralkan dengan asam perklorat 0,1 N. Titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 25,22 mg C14H13NaO3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
TABLET NAPROKSEN NATRIUM
Naproxen Sodium Tablet
Tablet Naproksen Natrium mengandung naproksen
natrium, C14H13NaO3, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Naproksen Natrium BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 105 selama 3
jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Masukkan sejumlah serbuk halus tablet setara
dengan lebih kurang 250 mg naproksen natrium ke dalam
tabung sentrifuga, tambahkan 12 ml air dan 1 ml asam
klorida P: terbentuk endapan putih yang padat. Sentrifus
campuran: beningan menunjukkan reaksi Natrium cara A
dan B seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
B. Buat campuran Larutan baku dan Larutan uji (1:1)
seperti tertera pada Penetapan kadar dan lakukan
penetapan: kromatogram yang diperoleh menunjukkan
dua puncak utama sesuai dengan naproksen dan baku
internal.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml Dapar fosfat 0,1 M pH 7,4
yang dibuat dengan melarutkan 2,62 g natrium fosfat
monobasa P dan 11,50 g natrium fosfat dibasa anhidrat P
dalam air sampai 1000 ml.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu:45 menit
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Naproksen
Natrium BPFI, larutkan dalam Media disolusi hingga
kadar lebih kurang 50 g per ml.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C14H13NaO3,
yang terlarut dengan mengukur serapan alikuot, jika perlu
encerkan dengan Media disolusi dan serapan Larutan
baku pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 332 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q), naproksen natrium, C14H13NaO3,
dari jumlah yang tertera pada etiket.
 - 889 -

Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat. respons puncak utama. Waktu retensi relatif naproksen
natrium dan baku internal masing-masing lebih kurang
Penetapan kadar Lakukan penetapan kadar dengan cara 0,6 dan 1,0. Hitung jumlah dalam mg naproksen natrium,
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada C14H13NaO3, dalam serbuk tablet yang digunakan dengan
Kromatografi <931>. rumus:
Fase gerak Buat campuran asetonitril P–air-asam
R 
asetat glasial P (50:49:1). Jika perlu lakukan penyesuaian 10C  U 
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada  RS 
Kromatografi <931>. Resolusi dapat ditingkatkan dengan
penambahan bagian air pada Fase gerak.
C adalah kadar Naproksen Natrium BPFI dalam g per
Pelarut Buat campuran asetonitril P-air (90:10).
ml Larutan baku; RU dan RS berturut-turut adalah
Larutan baku internal Larutkan 5 ml butirofenon
perbandingan respons puncak naproksen dan baku
dengan asetonitril P hingga 100,0 ml. Encerkan 1,0 ml
internal dalam Larutan uji dan Larutan baku.
larutan dengan asetonitril P hingga 100,0 ml. Tiap ml
larutan mengandung lebih kurang 0,5 l butirofenon. Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Naproksen
Natrium BPFI, larutkan dalam Pelarut hingga kadar lebih
kurang 2,75 mg per ml. Masukkan 1,0 ml larutan dan 2,0
NATRIUM AMINOSALISILAT
ml Larutan baku internal ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Larutan Sodium Aminosalisilate
mengandung lebih kurang 27,5g per ml Naproksen
Mononatrium-4-anlinosalisilat dihidrat
Natrium BPFI.
[6018-19-5]
Larutan uji Timbang dan serbuk haluskan tidak kurang
C7H6NNaO3.2H2O BM 211,15
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
Anhidrat [133-10-8] BM 175,12
setara dengan lebih kurang 275 mg naproksen natrium,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan 10
Natrium Aminosalisilat mengandung tidak kurang dari
ml air dan kocok hingga terdispersi sempurna. Encerkan
98% dan tidak lebih dari 101,0% C7H6NNaO3, dihitung
dengan asetonitril P sampai tanda. Diamkan hingga
terhadap zat anhidrat. [Catatan Gunakan larutan natrium
bagian yang tidak larut mengendap. Pipet 1 ml beningan
aminosalisilat dalam waktu 24 jam setelah pembuatan.
ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 2,0 ml
Jangan digunakan jika warna larutan lebih gelap dari
Larutan baku internal, encerkan dengan Fase gerak
larutan segar.]
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga krem; praktis
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
tidak berbau; rasa manis dan asin. Bentuk larutan terurai
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
secara perlahan dan warna menjadi lebih gelap.
15 cm yang berisi bahan pengisi L1dengan ukuran
partikel 5 m. Laju alir lebih kurang 1,2 ml per menit.
Kelarutan Mudah larut dalam air; agak sukar larut dalam
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
etanol; sangat sukar larut dalam eter dan dalam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
kloroform.
pada Prosedur: efisiensi kolom yang ditetapkan dari
puncak analit tidak kurang dari 4000 lempeng teoritis
Baku pembanding Asam aminosalisilat BPFI; lakukan
yang dihitung dengan rumus:
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 50° selama 1
2
jam sebelum digunakan. Simpan di dalam wadah tertutup
 t  rapat, terlindung cahaya dan pada suhu tidak lebih dari
5,545   30. m-Aminofenol BPFI; tidak boleh dikeringkan
 Wh / 2  sebelum digunakan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya, di tempat dingin.
Resolusi antara puncak analit dan baku internal tidak
kurang dari 11,5 yang dihitung dengan rumus: Identifikasi
A. Larutkan 250 mg zat dalam 3 ml natrium hidroksida
 2 t 2  t1   1 N dalam labu tentukur 500-ml dan encerkan dengan air
  sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur
 1, 699 (W 1 h / 2  W 2 h / 2 )  250-ml yang berisi 12,5 ml dapar fosfat pH 7, encerkan
dengan air sampai tanda. Ukur serapan menggunakan
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak larutan dapar fosfat sebagai blangko; serapan maksimum
lebih dari 1,5%. pada panjang gelombang 265 nm  2 nm dan 299 nm 
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume 2 nm:perbandingan serapan A265/A299 antara 1,50 dan
sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku dan Larutan uji 1,56.
ke dalam kromatograf. Rekam kromatogram dan ukur
 - 890 -
B. Masukkan lebih kurang 1 g zat ke dalam labu alas
bulat kecil, tambahkan 10 ml anhidrida asetat P.
Panaskan labu di atas tangas uap selama 30 menit,
tambahkan 40 ml air, campur, saring, dinginkan dan
biarkan hingga derivat diasetil menghablur. Kumpulkan
endapan pada penyaring, cuci dengan air dan keringkan
pada suhu 105° selama 1 jam: derivat diasetil yang
diperoleh melebur antara 191° dan 197°.
C. Larutkan 50 mg zat dalam 5 ml air, tambahkan 1 ml
asam klorida 3 N, jika perlu saring. Pada filtrat
tambahkan 1 tetes besi (III) klorida LP: terjadi warna
ungu.
D. Larutan menunjukkan reaksi Natrium seperti tertera
pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Kejernihan dan warna larutan Larutkan 1 g zat dalam
10 ml air: terjadi larutan jernih yang berwarna tidak lebih
tua dari warna kuning pucat. Larutkan 1 g zat dalam
campuran segar 5 ml asam nitrat P dan 45 ml air: terjadi
larutan jernih yang hampir tidak berwarna.
pH <1071> Antara 6,5 dan 8,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 50).
Air <1031> Metode I Antara 16,0% dan 18,0%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,042%. Larutkan 500
mg zat dalam campuran 5 ml asam nitrat P dan 15 ml air:
larutan tidak lebih keruh dari 0,30 ml asam klorida 0,020
N.
Logam berat <371>Metode III Tidak lebih dari 30 bpj.
m-Aminofenol Tidak lebih dari 0,25%; lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Asam Aminosalisilat.
Larutan baku internal, Larutan baku, dan Sistem
Kromatografi Lakukan seperti tertera pada uji m-
aminofenol dalam Asam Aminosalisilat.
Larutan uji Gunakan Larutan uji seperti tertera pada
Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Waktu retensi relatif
sulfanilamida dan m-aminofenol masing-masing adalah
lebih kurang 0,66 dan 1,0. Hitung persentase m-
aminofenol, dalam zat dengan rumus:
C   RU 

10  
W   RS  pengeringan dalam hampa udara pada suhu 50° selama 1
 jam sebelum digunakan. Simpan di dalam wadah tertutup
C adalah kadar m-Aminofenol BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; W adalah jumlah natrium aminosalisilat
dalam mg yang digunakan untuk membuat Larutan uji;
RU dan RS berturut-turut adalah perbandingan respons
puncak m-aminofenol terhadap sulfanilamida dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Hidrogen sulfida, belerang dioksida dan amil alkohol
Larutkanlebih kurang 500 mg zat dalam 5 ml natrium
hidroksida 1 N, tambahkan 6 ml asam klorida 3 N dan
aduk kuat: tidak tercium bau hidrogen sulfida atau
belerang dioksida dan hanya berbau lemah amil alkohol.
Sepotong kertas saring yang dibasahi dengan timbal(II)
asetat LP yang diletakkan di atas larutan: warna tidak
hilang.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku internal, Larutan baku, dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar dalam Asam Aminosalisilat.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 69 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur aktinik rendah 100-ml,
tambahkan 50 ml Fase gerak, goyang hingga larut.
Tambahkan 10,0 ml Larutan baku internal, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Asam Aminosalisilat. Hitung jumlah dalam
mg, natrium aminosalisilat, C7H6NNaO3, dalam zat yang
digunakan dengan rumus:
 175 ,12   RU 
100 C    
 153 ,14   R S 
C adalah kadar Asam Aminosalisilat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; 175,12 dan 153,14 berturut-turut adalah
bobot molekul natrium aminosalisilat anhidrat dan asam
aminosalisilat; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak asam aminosalisilat
terhadap asetaminofen dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya, hindarkan dari panas berlebih.
TABLET NATRIUM AMINOSALISILAT
Aminosalicylate Sodium Tablet
Tablet Natrium Aminosalisilat mengandung natrium
aminosalisilat, C7H6NNaO3.2H2O, tidak kurang dari
95,0% dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Asam aminosalisilat BPFI; lakukan
rapat, terlindung cahaya dan pada suhu tidak lebih dari
30. m-Aminofenol BPFI; tidak boleh dikeringkan
sebelum digunakan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya, di tempat dingin.
 - 891 -
Identifikasi Digesti sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 3 g natrium aminosalisilat dengan 40 ml air
dan saring. Pada filtrat tambahkan 15 ml asam asetat 1 N,
dan biarkan hingga terbentuk endapan. Kumpulkan
endapan pada penyaring dan cuci dengan air, keringkan
pada suhu 105° selama 30 menit, residu menunjukkan
reaksi sebagai berikut:
A. Masukkan 1 g residu ke dalam labu alas bulat kecil
dan tambahkan 10 ml anhidrida asetat P. Panaskan labu
di atas tangas uap selama 30 menit, tambahkan 40 ml air,
campur, saring, dinginkan dan biarkan hingga derivat
diasetil menghablur. Kumpulkan endapan pada penyaring,
cuci dengan air dan keringkan pada suhu 105° selama 1
jam: derivat diasetil yang diperoleh melebur antara 191°
dan 197°.
B. Kocok 100 mg residu dengan 10 ml air dan saring.
Pada 5 ml filtrat tambahkan 1 tetes besi(III) klorida LP:
terjadi warna ungu.
Disolusi <1231>
Prosedur gabungan sampel
Media disolusi: 900 ml air
Alat tipe 1: 100 rpm
Waktu: 45 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C7H6NNaO3.2H2O yang terlarut seperti tertera pada
Penetapan kadar, jika perlu lakukan modifikasi.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q), natrium aminosalisilat,
C7H6NNaO3.2H2O, dari jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
m-Aminofenol Tidak lebih dari 1,0%. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Lakukan seperti tertera pada Penetapan
Kadar dalam Asam Aminosalisilat.
Larutan baku, Larutan baku internal, dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti tertera pada uji m-
Aminofenol dalam Asam Aminosalisilat.
Larutan uji Gunakan Larutan uji seperti tertera pada
Penetapan kadar.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada uji m-
aminofenol dalam Asam Aminosalisilat. Hitung
persentase m-aminofenol, dalam natrium aminosalisilat
dengan rumus:
 C   RU 
  
100 
 W   RS 
C adalah kadar m-Aminofenol BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; W adalah jumlah dalam mg natrium
aminosalisilat dalam serbuk tablet yang digunakan
berdasarkan hasil Penetapan kadar; RU dan RS berturut-
turut adalah perbandingan respons puncak m-aminofenol
terhadap sulfanilamida dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku internal, Larutan baku, dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar dalam Asam Aminosalisilat.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 690 mg natrium aminosalisilat,
masukkan ke dalam labu tentukur aktinik rendah 100-ml.
Tambahkan 50 ml Fase gerak dan kocok selama lebih
kurang 5 menit. Encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Saring dan pipet 10 ml filtrat ke dalam labu
tentukur aktinik rendah 100-ml yang berisi 10,0 ml
Larutan baku internal, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Asam Aminosalisilat. Hitung jumlah dalam
mg, natrium aminosalisilat, C7H6NNaO3.2H2O, dalam
serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
 211,15   RU 
1000 C    
 153,14   R S 
C adalah kadar Asam Aminosalisilat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; 211,5 dan 153,14 berturut-turut adalah
bobot molekul natrium aminosalisilat dihidrat dan asam
aminosalisilat; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak asam aminosalisilat terhadap
asetaminofen dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya, hindarkan dari panas berlebih.
NATRIUM ASKORBAT
Sodium Ascorbate
CH2 OH
H C OH
O
O
H
ONa OH
Garam Natrium L-askorbat [134-03-2]
C7H6NaO6 BM 198,11
Natrium Askorbat mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C6H7NaO6, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur, putih atau kuning
sangat pucat; tidak berbau atau praktis tidak berbau;
Mantap di udara. Jika dibiarkan terpapar cahaya,
berangsur-angsur menjadi gelap.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sangat sukar larut
dalam etanol; tidak larut dalam kloroform dan dalam eter.
 - 892 -
Baku pembanding Natrium Askorbat BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam minyak mineral P, menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Natrium Askorbat BPFI.
B. Tambahkan 1 ml asam klorida 0,1 N ke dalam 4 ml
larutan (1 dalam 50): larutan mereduksi secara perlahan-
lahan tembaga(II) tartrat alkali LP pada suhu ruang,
tetapi reduksi sangat cepat pada pemanasan.
C. Larutan (1 dalam 50) menunjukkan reaksi Natrium
seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Rotasi jenis <1081> Antara +103 dan +108, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 10) dalam air bebas
karbon dioksida P, ukur segera setelah larutan disiapkan.
pH <1071> Antara 7,0 dan 8,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 10).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,25%;
lakukan pengeringan dalam tabung pengering hampa
udara yang sesuai, menggunakan fosfor pentoksida P
sebagai pengering, pada suhu 60 selama 4 jam.
Logam berat <371>Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Larutan baku dan Larutan uji Buat Larutan uji dengan
kadar 20 mg per ml dan Larutan baku dengan kadar dua
kali kadar Larutan uji.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 400
mg zat, larutkan dalam campuran 100 ml air bebas
karbon dioksida P dan 25 ml asam sulfat 2 N. Titrasi
segera dengan iodum 0,1 N LV, tambahkan 3 ml kanji LP
pada saat mendekati titik akhir.
Tiap ml iodum 0,1 N
setara dengan 9,905 mg C7H6NaO6
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
NATRIUM BENZOAT
Sodium Benzoate
C6H5COONa
Natrium benzoat [532-32-1]
C7H5NaO2 BM 144,11
Natrium Benzoat mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C7H5NaO2, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Granul atau serbuk hablur, putih; tidak berbau
atau praktis tidak berbau; stabil di udara.
Kelarutan Mudah larut dalam air, agak sukar larut dalam
etanol dan lebih mudah larut dalam etanol 90%.
Identifikasi Menunjukkan reaksi Natrium cara A dan B
dan Benzoat seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum
<291>.
Kebasaan Larutkan 2 g dalam 20 ml air panas,
tambahkan 2 tetes fenolftalein LP: bila terjadi warna
merah muda, warna hilang pada penambahan 0,20 ml
asam sulfat 0,10 N.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,5%.
Arsen <321>Metode II Tidak lebih dari 3 bpj.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 4,0 g dalam 40 ml air,
tambahkan tetes demi tetes 10 ml asam klorida 3 N
sambil diaduk kuat-kuat, saring, gunakan 25 ml fitrat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 600
mg zat, masukkan ke dalam gelas piala 250 ml.
Tambahkan 100 ml asam asetat glasial P, aduk hingga
larut sempurna, tambahkan 2 tetes kristal violet LP, titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV hingga warna hijau.
Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 14,41 mg C7H5NaO2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
NATRIUM BIKARBONAT
Natrium Subkarbonat
Sodium Bicarbonate
Mononatrium karbonat [144-55-8]
NaHCO3 BM 84,01
Natrium Bikarbonat mengandung tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 100,5% NaHCO3, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih. Stabil di udara kering,
tetapi dalam udara lembab secara perlahan-lahan terurai.
Larutan segar dalam air dingin tanpa dikocok, bersifat
basa terhadap lakmus. Kebasaan bertambah bila larutan
dibiarkan, digoyang kuat atau dipanaskan.
Kelarutan Larut dalam air; tidak larut dalam etanol.
Identifikasi Larutannya menunjukkan reaksi Natrium
cara A dan B dan reaksi Bikarbonat seperti tertera pada
Uji Identifikasi Umum <291>.
 - 893 -
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,25%;
lakukan pengeringan di atas silika gel P selama 4 jam,
menggunakan lebih kurang 4 g yang ditimbang saksama.
Zat tidak larut Larutkan 1 g zat dalam 20 ml air: melarut
sempurna dan jernih.
Karbonat (Bila pada penandaan dimaksudkan untuk
digunakan dalam hemodialisis) Tidak lebih dari 0,23%.
Alat Alat (lihat gambar) terdiri dari labu 50 ml
berlengan samping yang dihubungkan dengan sumber
karbon dioksida yang dilembabkan dengan mengalirkan
melalui larutan jenuh natrium bikarbonat P dan labu
dihubungkan dengan sistem ventilasi dan buret
penyetingkat dan pencadang dengan pipa T.
Pereaksi
Larutan jenuh natrium bikarbonat Campur lebih
kurang 20 g natrium bikarbonat P dan 100 ml air, biarkan
kristal yang tidak larut mengendap. Gunakan beningan
yang jernih.
Larutan pengganti Larutkan 100 g natrium klorida P
dalam 350 ml air, tambahkan lebih kurang 1 g natrium
bikarbonat P dan 1 ml jingga metil LP. Setelah natrium
bikarbonat larut, tambahkan asam sulfat 6 N sampai
warna larutan menjadi merah muda. Gunakan larutan ini
untuk mengisi penampungan pada alat.
Prosedur Tambahkan 25 ml Larutan jenuh natrium
bikarbonat dalam labu 50 ke ml, bilas sistem dengan
mengalirkan karbon dioksida P lembab melalui lengan
samping labu. Tutup kran masuk karbon dioksida dan
sistem ventilasi, aduk Larutan jenuh natrium bikarbonat
sampai tidak ada lagi penyerapan karbon dioksida yang
dapat dilihat dari pembacaan buret. Pertahankan tekanan
udara dalam alat dengan mengatur Larutan pengganti
sama tinggi pada penampung dan pada buret, berdasarkan
pembacaan buret. Buka sistem ventilasi dan alirkan lagi
karbon dioksida P lembab melalui lengan samping labu.
Tutup kran masuk karbon dioksida P dan sitem ventilasi,
aduk kuat-kuat Larutan jenuh natrium bikarbonat sampai
tidak ada lagi penyerapan karbon dioksida. Ulangi
prosedur penyerapan karbon dioksida mulai dengan
“Buka sistem ventilasi” sampai perubahan pembacaan
buret lebih dari 0,2 ml. Hentikan pengadukan, alirkan lagi
karbon dioksida lembab melalui lengan samping labu,
angkat segera tutup labu dan cepat-cepat masukkan lebih
kurang 10 g zat uji yang telah ditimbang saksama ke
dalam labu. Tutup kembali labu, lanjutkan pengaliran
karbon dioksida lembab selama lebih kurang 30 detik,
tutup kran masuk karbon dioksida dan sistem ventilasi.
Aduk kuat-kuat larutan dalam labu sampai penyerapan
karbon dioksida selesai, catat volume yang diserap dari
pembacaan buret. Normalkan kembali tekanan udara
dalam alat dengan membuat sama tinggi permukaan
Larutan pengganti dalam penampung dan dalam buret,
hentikan pengadukan. Buka sistem ventilasi dan alirkan
karbon dioksida P lembab melalui sistem. Tutup kran
karbon dioksida dan sistem ventilasi, aduk kuat-kuat
larutan dalam labu sampai penyerapan karbon dioksida
selesai. Tentukan jumlah volume, V, dalam ml, karbon
dioksida yang diserap setelah penambahan zat uji ke
dalam labu. Hitung persentase karbonat dalam zat uji
dengan rumus:
 273 V 6001 P  
 
 [ 22400 273  T 760 W  ] 
P adalah tekanan udara ruangan dalam mmHg; T adalah
suhu ruang; W adalah jumlah zat uji yang digunakan
dalam g. [Catatan Pertahankan suhu tetap selama
pengukuran volume karbon dioksida yang diserap.]
Karbonat normal Larutkan tanpa digoyangkan kuat 1,0
g zat dalam 20 ml air pada suhu tidak lebih dari 5,
tambahkan 2,0 ml asam klorida 0,10 N dan 2 tetes
fenolftalein LP: larutan tidak segera berwarna merah
muda lemah.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,015%; lakukan
penetapan menggunakan 350 mg bandingkan kekeruhan
dengan 1,48 ml asam klorida 0,0010 N.
Sulfat Tidak lebih dari 0,015%; lakukan penetapan
menggunakan 1,0 g zat bandingkan kekeruhan dengan
0,15 ml asam sulfat 0,020 N.
Amonia Panaskan lebih kurang 1 g zat dalam tabung
reaksi: tidak terjadi bau amoniak.
Aluminium (Bila pada penandaan dimaksudkan untuk
digunakan dalam hemodialisis) Tidak lebih dari 2 bpj.
[Catatan Larutan baku dan Larutan uji bila perlu
dimodifikasi, untuk mendapatkan larutan dengan kadar
yang sesuai hingga hubungan antara kadar dan serapan
merupakan kurva linier.]
Pengencer asam nitrat Encerkan 40 ml asam nitrat P
dengan air hingga 1000 ml.
Larutan baku Masukkan 2,000 g aluminium P ke
dalam labu tentukur 1000-ml, tambahkan 50 ml asam
klorida 6 N, goyang agar aluminium dan asam kontak
 - 894 -
sempurna, biarkan reaksi berjalan sampai aluminium
terlarut sempurna. Encerkan dengan air sampai tanda.
Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur 1000-ml,
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Pengencer
asam nitrat sampai tanda. Pipet 1 ml; 2 ml dan 4 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml yang berbeda,
encerkan masing-masing dengan Pengencer asam nitrat
sampai tanda. larutan ini masing-masing mengandung
0,01 g; 0,02 g dan 0,04 g aluminium per ml.
Larutan uji Masukkan 1,0 g zat ke dalam labu
tentukur plastik 100-ml, tambahkan hati-hati 4 ml asam
nitrat P. Sonikasi selama 30 menit, encerkan dengan air
sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada garis emisi aluminium pada 309,3 nm dengan
spektrofotometer serapan atom yang sesuai, yang
dilengkapi dengan lampu tabung katode aluminium dan
pemanas listrik tanpa api, menggunakan Pengencer asam
nitrat sebagai blangko. Gambarkan titk hubungan serapan
Larutan baku terhadap kadar aluminium dalam g per ml,
tarik garis lurus melalui ketiga titik tersebut. Dari kurva
yang didapat, tentukan jumlah dalam g Al per ml
Larutan uji. Hitung jumlah aluminium dalam bpj, dalam
zat uji yang digunakan dengan mengalikan harga yang
diperoleh dengan 100.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 2 bpj; lakukan
penetapan menggunakan larutan 1,5 g zat dalam 20 ml
asam sulfat 7 N dan tambahkan 35 ml air.
Kalsium dan Magnesium (Bila pada penandaan
dimasukkan untuk penggunaan hemodialisis) Tidak lebih
dari 0,01% kalsium dan tidak lebih dari 0,004%
magnesium. [Catatan Larutan baku dan Larutan uji bila
perlu dimodifikasi, untuk mendapatkan larutan dengan
kadar yang sesuai hingga hubungan antara kadar dan
serapan merupakan kurva linier.]
Larutan kalium klorida Larutkan 10 g kalium klorida P
dalam 1000 ml asam klorida 0,36 N.
Larutan baku kalsium Masukkan 249,7 mg kalsium
karbonat P yang sebelumnya dikeringkan pada suhu 300
selama 3 jam dan didinginkan dalam desikator selama 2
jam, ke dalam labu tentukur 100-ml. Larutkan dalam 6 ml
asam klorida 6 N, tambahkan 1 g kalium klorida P,
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ini
ke dalam labu tentukur 100-ml kedua, encerkan dengan
Larutan kalium klorida sampai tanda. Larutan ini
mengandung 100 g kalsium per ml. Pipet 2 ml; 3 ml; 4
ml dan 5 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml
yang berbeda, masing-masing berisi 6 ml asam klorida 6
N, encerkan dengan Larutan kalium klorida sampai tanda.
Larutan baku kalsium ini berturut-turut mengandung 2,0
g; 3,0 g; 4,0 g dan 5,0 g kalsium per ml.
Larutan baku magnesium Masukkan 1,000 g
magnesium P ke dalam gelas piala 250 ml yang berisi 20
ml air, tambahkan hati-hati 20 ml asam klorida P, bila
perlu hangatkan sampai reaksi sempurna. Pindahkan
larutan ke dalam labu tentukur 1000-ml yang berisi 10 g
kalium klorida P, encerkan dengan air sampai tanda.
Pipet 10 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml
yang berisi 1 g kalium klorida P, encerkan dengan air
sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 100-ml kedua, encerkan dengan larutan kalium
klorida sampai tanda. Larutan ini mengandung 10,0 g
magnesium per ml. Pipet 2 ml; 3 ml; 4 ml dan 5 ml larutan
ke dalam labu tentukur 100-ml yang berbeda, masing-
masing berisi 6 ml asam klorida 6 N, encerkan dengan
Larutan kalium klorida sampai tanda. Larutan
magnesium ini berturut-turut mengandung 0,2 g; 03 g;
0,4 g dan 0,5 g magnesium per ml.
Larutan uji Masukkan 3,0 g zat ke dalam labu tentukur
100-ml, tambahkan 6 ml asam klorida 6 N dan 1 g kalium
klorida P, encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur untuk kalsium Ukur serapan Larutan baku
kalsium dan Larutan uji pada garis emisi kalsium pada
422,7 nm menggunakan spektrofotometer serapan atom
yang sesuai, dilengkapi dengan lampu tabung katode
kalsium dan nyala nitrous oksida dan asetilena,
menggunakan Larutan kalium klorida sebagai blangko.
Gambar titik hubungan serapan Larutan baku kalsium
terhadap kadar kalsium dalam g per ml, tarik garis lurus
melalui keempat titik di atas. Dari kurva yang diperoleh,
tentukan jumlah kalsium dalam g per ml Larutan uji.
Hitung persentase kalsium dalam zat uji yang digunakan
dengan membagi harga yang diperoleh dengan 300.
Prosedur untuk magnesium Ukur serapan Larutan baku
magnesium dan Larutan uji pada garis emisi magnesium
pada 285,2 nm menggunakan spektrofotometer serapan
atom yang sesuai, dilengkapi dengan lampu tabung
katode magnesium dan nyala asetilena-udara,
menggunakan Larutan kalium klorida sebagai blangko.
Gambar titik hubungan serapan Larutan baku magnesium
terhadap kadar magnesium dalam g per ml, tarik garis
lurus melalui keempat titik di atas. Dari kurva yang
diperoleh, tentukan jumlah magnesium dalam g per ml
Larutan uji.
Hitung persentase magnesium dalam zat uji yang digunakan
dengan membagi harga yang diperoleh dengan 300.
Tembaga (Bila pada penandaan dimaksudkan untuk
penggunaan hemodialisis) Tidak lebih dari 1 bpj.
[Catatan Larutan baku dan Larutan uji bila perlu
dimodifikasi, untuk mendapatkan larutan dengan kadar
yang sesuai hingga hubungan antara kadar dan serapan
merupakan kurva linier.]
Pengencer asam nitrat Encerkan 40 ml asam nitrat P
dengan air hingga 1000 ml.
Larutan baku Masukkan 1,000 g tembaga P ke dalam
labu tentukur 1000-ml, larutkan dalam 20 ml asam nitrat
P, encerkan dengan asam nitrat 0,2 N sampai tanda. Pipet
10 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 1000-ml kedua,
encerkan dengan asam nitrat 0,2 N sampai tanda. Larutan
ini mengandung 10,0 g tembaga per ml. Simpan dalam
botol polietilena.
Larutan uji Masukkan 5,0 g ke dalam labu tentukur
plastik 100-ml, tambahkan hati-hati 4 ml asam nitrat P.
 - 895 -
Sonikasi selama 30 menit, encerkan dengan air sampai
tanda.
Larutan uji plus Pada 10,0 ml Larutan uji tambahkan
20 l Larutan baku, campur. Larutan ini mengandung
0,02 g tembaga yang ditambahkan per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan uji
plus pada garis emisi tembaga pada 324,7 nm
menggunakan spektrofotometer serapan atom yang
sesuai, dilengkapi dengan lampu tabung katode tembaga
dan pemanas listrik tanpa api, menggunakan Pengencer
asam nitrat sebagai blangko. Gambar titik hubungan
serapan Larutan uji dan Larutan uji plus terhadap kadar
tembaga yang ditambahkan, dalam g per ml, tarik garis
yang menghubungkan kedua titik, dan ekstrapolasi garis
sampai memotong aksis kadar. Dari titik potong tentukan
jumlah tembaga, dalam g per ml Larutan uji. Hitung
jumlah tembaga dalam zat uji yang digunakan, dalam bpj,
dengan mengalikan harga yang diperoleh dengan 20.
Besi <331> (Bila pada penandaan dimaksudkan untuk
penggunaan hemodialisis) Tidak lebih dari 5 bpj.
Masukkan 2,0 g zat dalam gelas piala, netralkan dengan
asam klorida P, catat volume asam yang digunakan.
Pindahkan larutan ke dalam labu tentukur 25-ml dengan
penambahan air (Larutan uji). Buat Larutan baku dengan
memindahkan 1,0 ml Larutan baku besi ke dalam labu
tentukur 25-ml dan tambahkan volume sama asam
klorida P yang digunakan pada pembuatan Larutan uji.
Buat Blangko dengan menambahkan volume sama asam
klorida P ke dalam labu tentukur 25-ml ketiga. Ke dalam
masing-masing labu di atas tambahkan 50 mg hablur
amonium peroksidisulfat dan 2 ml larutan amonium
tiosianat P, encerkan dengan air sampai tanda. Ukur
serapan Larutan baku dan Larutan uji pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 480 nm
menggunakan spektrofotometer yang sesuai, serapan
Larutan uji tidak lebih besar dari pada serapan Larutan
baku.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 5 bpj; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang dibuat sebagai
berikut: Campur 4,0 g zat dengan 5 ml air 19 ml asam
klorida 3 N, panaskan sampai mendidih, pertahankan
suhu selama 1 menit. Tambahkan 1 tetes fenolftalein LP,
kemudian amonium hidroksida 6 N secukupnya tetes
demi tetes sampai larutan berwarna merah muda lemah.
Dinginkan, encerkan dengan air sampai 25 ml.
Senyawa organik (Bila pada penandaan dimaksudkan
untuk penggunaan hemodialisis) Tidak lebih dari 0,01%.
Larutan perak sulfat Larutkan 22 g perak sulfat P
dalam 2000 ml asam sulfat P.
Larutan indikator Larutkan 1,485 g 1,10-fenantrolina
P dan 695 mg besi(II) sulfat P dalam air sampai 100 ml.
Larutan baku Masukkan 850,3 mg kalium biftalat P,
yang sebelumnya dihancurkan perlahan-lahan dan
dikeringkan pada suhu 120 selama 2 jam, ke dalam labu
tentukur 1000-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Pipet 6 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan air sampai tanda. Tiap ml larutan ini mengandung
setara dengan 0,06 mg senyawa organik per ml. Pipet 40
ml larutan ini ke dalam labu refluks 500 ml.
Larutan uji timbang saksama lebih kurang 20 g zat,
masukkan ke dalam labu refluks 500 ml, tambahkan 20 ml
air, goyangkan. Tambahkan hati-hati 20 ml asam sulfat P,
goyangkan. [Perhatian Lakukan di dalam lemari asam.]
Blangko Tambahkan 40 ml air ke dalam labu refluks
500 ml.
Prosedur Lakukan terhadap masing-masing Larutan
baku, Larutan uji dan Blangko sebagai berikut:
Tambahkan 1 g raksa(II) sulfat P dan lebih kurang 5 butir
batu didih kaca. Dinginkan labu dalam tangas es,
tambahkan 5 ml Larutan perak sulfat. Sambil digoyang
perlahan-lahan dalam tangas es, tambahkan 25,0 ml
kalium dikromat 0,025 N LV dan perlahan-lahan 70 ml
Larutan perak sulfat. Pasang kondensor dengan aliran air
dingin, kemudian refluks selama 2 jam. Biarkan isi labu
mendingin selama 10 menit, cuci pendingin dengan 50 ml
air, kumpulkan air cucian dalam labu. Tambahkan air
secukupnya ke dalam labu sampai volume lebih kurang
350 ml. Tambahkan 3 tetes Larutan indikator, titrasi pada
suhu ruang dengan besi(II) amonium sulfat 0,07 N LV
sampai warna larutan berubah dari biru kehijauan
menjadi coklat kemerahan. Hitung jumlah kesetaraan
organik dalam mg, dalam larutan baku dengan rumus:
8 N V B  V S 
N adalah normalitas besi(II) amonium sulfat LV; VB dan
VS berturut-turut adalah volume dalam ml besi(II)
amonium sulfat 0,07 N LV yang diperlukan pada titrasi
Blangko dan Larutan baku. Dalam sistem yang baik
diperoleh harga antara 2,328 dan 2,424 mg. Hitung
jumlah kesetaraan senyawa organik dalam mg, dalam zat
uji yang digunakan dengan rumus:
8 N VB  Vu 
Vu adalah volume dalam ml besi(II) ammonium sulfat
0,07 N LV yang digunakan pada Larutan uji.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 3 g zat,
campur dengan 100 ml air, tambahkan merah metil LP,
titrasi dengan asam klorida 1 N LV. Tambahkan asam
perlahan-lahan sambil terus diaduk sampai larutan
berwarna merah muda lemah. Panaskan larutan hingga
mendidih, dinginkan dan lanjutkan titrasi sampai warna
larutan merah muda lemah tidak hilang setelah
dididihkan.
Tiap ml asam klorida 1 N
setara dengan 84,01 mg NaHCO
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
Penandaan Bila dimaksudkan untuk penggunaan
haemodialisis, pada penandaan harus dicantumkan.
 - 896 -
INJEKSI NATRIUM SUBKARBONAT
Injeksi Natrium Bikarbonat
Sodium Bicarbonate Injection
Injeksi Natrium Bikarbonat adalah larutan steril natrium
bikarbonat dalam Air untuk Injeksi. pH larutan dapat
disesuaikan dengan menambahkan karbon dioksida P.
Mengandung tidak kurang dari 95,0% NaHCO3, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
[Catatan Injeksi ini tidak boleh digunakan bila terdapat
endapan.]
Baku pembanding Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi seluruh isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi Menunjukkan reaksi Natrium cara A dan B
dan reaksi Bikarbonat seperti tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 5,0 unit
Endotoksin FI per mEq.
pH <1071> Antara 7,0 dan 8,5.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti tertera
pada Injeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Ukur saksama sejumlah volume setara
dengan lebih kurang 3 g natrium bikarbonat, tambahkan
merah metil LP, titrasi dengan asam klorida 1 N LV.
Tambahkan asam perlahan-lahan sambil tetap diaduk
hingga larutan berwarna merah muda lemah. Panaskan
larutan hingga mendidih, dinginkan dan lanjutkan titrasi
hingga warna larutan merah muda tidak hilang setelah
dididihkan.
Tiap ml asam klorida 1 N
setara dengan 84,01 mg NaHCO3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
dari kaca Tipe I.
Penandaan pada etiket dinyatakan kadar total dalam
mOsmol per liter, bila volume lebih kecil dari 100 ml
atau pada etiket dinyatakan tidak untuk disuntikkan
langsung tetapi harus diencerkan sebelum digunakan,
pada etiket dapat dinyatakan kadar total osmolar dalam
mOsmol per ml.
TABLET NATRIUM SUBKARBONAT
Tablet Natrium Bikarbonat
Sodium Bicarbonate Tablet
Tablet Natrium Bikarbonat mengandung natrium
bikarbonat, NaHCO3, tidak kurang dari 95,0% dan tidak
lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Identifikasi Larutan dari sejumlah tablet menunjukkan
reaksi Natrium cara A dan B dan reaksi Bikarbonat
seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 30 menit,
lakukan penetapan menggunakan cairan asam lambung
buatan LP sebagai pengganti air.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk yang
setara dengan lebih kurang 2 g natrium bikarbonat,
larutkan dalam 100 ml air, tambahkan merah metil LP,
titrasi dengan asam klorida 1 N LV. Tambahkan asam
perlahan-lahan sambil tetap diaduk hingga larutan
berwarna merah muda lemah. Panaskan larutan hingga
mendidih, dinginkan dan lanjutkan titrasi hingga warna
larutan merah muda tidak hilang setelah dididihkan.
Tiap ml asam klorida 1 N
setara dengan 84,01 mg NaHCO3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
NATRIUM FLUORIDA
Sodium Fluoride
Natrium fluorida [7681-49-4]
NaF BM 41,99
Natrium Fluorida mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% NaF, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan
Pemerian Serbuk; putih; tidak berbau.
Kelarutan Larut dalam air; tidak larut dalam etanol.
Baku pembanding Natrium Fluorida BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Masukkan 1 g zat dalam krus platina, lakukan
dalam lemari asam dengan ventilasi yang baik,
tambahkan 15 ml asam sulfat P, dan tutup krus dengan
kaca yang mengkilap dan bening. Panaskan di atas tangas
uap selama 1 jam, angkat tutup kaca, bilas dengan air,
dan keringkan: permukaan kaca tergores.
 - 897 -
B. Larutan zat (1 dalam 25) menunjukkan reaksi
Natrium cara A dan B seperti tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
Keasaman atau kebasaan Larutkan 2,0 g zat dengan 40
ml air dalam cawan platina, tambahkan 10 ml larutan
jenuh kalium nitrat P, dinginkan larutan sampai 0, dan
tambahkan 3 tetes fenolftalein LP. Bila tidak timbul
warna, dengan penambahan tidak lebih dari 2,0 ml
natrium hidroksida 0,10 N akan terjadi warna merah
muda yang bertahan selama 15 detik. Bila dengan
penambahan fenolftalein LP terjadi warna merah muda:
dengan penambahan tidak lebih dari 0,50 ml asam sulfat
0,10 N berubah menjadi tidak berwarna, larutan netral
disimpan untuk uji Fluosilikat.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 150 selama 4 jam.
Fluosilikat Setelah larutan uji netral dari Keasaman atau
kebasaan, panaskan sampai mendidih, dan titrasi dalam
keadaan panas dengan natrium hidroksida 0,10 N LV,
hingga diperoleh warna merah muda yang stabil:
dibutuhkan tidak lebih dari 1,5 ml natrium hidroksida
0,10 N LV.
Klorida Tidak lebih dari 0,012%. Lakukan penetapan
sebagai berikut: Larutkan 300 mg zat dalam 20 ml air,
dan tambahkan 200 mg asam borat P, 1 ml asam nitrat P
dan 1 ml perak nitrat 0,1 N: terjadi kekeruhan yang tidak
lebih dari kekeruhan yang ditimbulkan oleh blangko yang
telah ditambahkan 1,0 asam klorida 0,0010 N.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 30 bpj. Lakukan
penetapan sebagai berikut: Masukkan 1 g zat ke dalam
cawan atau krus platina, lakukan dalam lemari asam,
tambahkan 1 ml air dan 3 ml asam sulfat P, panaskan
pada suhu rendah hingga asam sulfat habis keluar.
Larutkan residu dalam 20 ml air, netralkan terhadap
fenolftalein LP dengan amonium hidroksida P,
tambahkan 1 ml asam asetat glasial P, encerkan dengan
air hingga 45 ml, saring dan gunakan 30 ml filtrat untuk
pengujian.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar [Catatan Simpan semua larutan dalam
wadah plastik kecuali Larutan dapar].
Larutan dapar Larutkan 57 ml asam asetat glasial P,
58 g natrium klorida P dan 4 g asam (1,2-
sikloheksilenadinitrilo) tetra asetat P dalam 500 ml air,
atur hingga pH 5,25 ± 0,25 dengan penambahan natrium
hidroksida 5 N, encerkan dengan air hingga 1000 ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Natrium
Fluorida BPFI, larutkan secara kuantitatif dengan air
hingga diperoleh kadar 420 µg per ml. Tiap ml larutan ini
(Larutan baku A) mengandung ion fluorida 190 µg per ml
(10-2 M). Pipet 25 ml Larutan baku A ke dalam labu
tentukur 250-ml, encerkan dengan air sampai tanda
(Larutan baku B ), mengandung ion fluorida 19 µg per ml
(10-3 M). Masukkan 25,0 ml Larutan baku B ke dalam labu
tentukur 250-ml. Encerkan dengan air sampai tanda
(Larutan baku C), mengandung ion fluorida 1,9 µg per ml
(10-4 M).
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml. Tambahkan 50
ml air, kocok selama 5 menit, encerkan dengan air sampai
tanda. Masukkan 10,0 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur Pipet masing-masing 20 ml Larutan baku
dan Larutan uji ke dalam gelas piala plastik terpisah yang
berisi batang pengaduk berlapis plastik. Pada masing-
masing gelas piala tambahkan 20,0 ml Larutan dapar.
Secara berurutan ukur perbedaan tegangan, dalam mV,
masing-masing Larutan baku dan Larutan uji
menggunakan pH meter dengan kemampuan
reprodusibilitas minimum ± 0,2 mV yang dilengkapi
dengan elektroda indikator spesifik ion fluorida dan
elektroda pembanding kalomel [Catatan Saat melakukan
pengukuran, celupkan elektroda ke dalam larutan, kocok
dengan pengaduk magnetik tersalut hingga
keseimbangan tercapai (1 - 2 menit), rekam perbedaan
tegangan. Bilas dan keringkan elektroda diantara
pengukuran. Lakukan hati-hati untuk menghindari
kerusakan hablur dari elektroda ion spesifik]. Buat kurva
antara logaritma kadar ion fluorida dalam µg per ml
Larutan baku terhadap perbedaan tegangan, dalam mV.
Dari perbedaan tegangan Larutan uji yang diukur dari
garis respons baku, tetapkan kadar ion fluorida, C, dalam
µg per ml Larutan uji. Hitung jumlah dalam mg, natrium
flourida, NaF, dalam zat uji yang digunakan dengan
rumus:
 41,99 
1,25C  
 18 ,998 
C adalah kadar fluorida yang ditetapkan dalam µg per ml
Larutan uji; 41,99 adalah bobot molekul natrium
fluorida; 18,998 adalah bobot atom fluorin.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
INJEKSI NATRIUM FOSFAT 32P
Sodium Phosphate32P Injections
Injeksi Natrium Fosfat 32P adalah larutan steril natrium
fosfat dibasa dan natrium fosfat monobasa (P) yang
dibuat isotonis dengan penambahan natrium klorida.
Fosfor-32 dibuat dengan cara penembakan belerang
dengan neutron. Radioaktivitas 32P tidak kurang 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0 dari aktivitas yang tertera pada
etiket pada saat kalibrasi. Tidak kurang dari 95,0% dari
radioaktivitas berasal dari fosfor-32 dalambentuk ion
ortofosfat. Aktivitas jenis tidak kurang dari 11,1 MBq per
mg ion ortofosfat.
 - 898 -
Pemerian Larutkan jernih dan tidak berwarna;
memancarkan radiasi beta.
Identifikasi
A. Spektrum sinar beta menunjukkan energi
maksimum 1,71 MeV yang sama seperti pada 32P yang
digunakan sebagai baku dengan kemurnian diketahui.
B. Distribusi radioaktivitas pada kromatogram seperti
tertera pada uji Kemurnian radiokimia merupakan
identifikasi sediaan.
pH<1071> Antara 6,0 dan 8,0.
Kemurnian radionuklida Spektrum sinar beta atau
kurva serapan sinar beta yang dibuat dengan alat yang
sesuai, menunjukkan spektrum yang sama dengan
32
Pyang digunakan sebagai baku dengan kemurnian
diketahui.
Kemurnian radiokimia Lakukan Kromatografi kertas
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan uji Encerkan sejumlah volume injeksi dengan
air hingga laju cacahan 10.000 sampai 20.000 cacahan
per menit dalam 10 l.
Larutan baku Larutan asam ortofosfat P dengan kadar
fosfor 0,2%.
Prosedur Totolkan secara terpisah 10 l Larutan uji
dan Larutan baku pada kertas Whatman 541;30 cm x 25
mm. Eluasi secara kromatografi menaik menggunakan
fase gerak 75 ml isopropanol P-25 ml air-5 g asam
triklorasetat P-0,3 ml amonium hidroklorida 10 M selama
16 jam, biarkan kering, semprot kertas dengan larutan
asamperklorat P 5%, kemudian diikuti dengan larutan
amonium molibdat P 1%, dan paparkan pada gas
hidrogen sulfida. Terbentuk warna biru bercak asam
fosfat. Tentukan bercak fosfor radioaktif dengan cara
autoradiografi atau dengan pengukuran radioaktivitas
sepanjang kromatogram. Tidak kurang dari 95,0%
radioaktivitas total terdapat pada bercak asam ortofosfat.
Fosfat total Encerkan sejumlah volume injeksi dengan
air secukupnya hingga diperoleh kadar radioaktivitas 370
kBq fosfor-32 per ml. Ke dalam 1 ml larutan, tambahkan
dengan pengocokan 0,5 ml larutan amonium metavanadat
P 0,25%, 0,5 ml larutan amonium molibdat P 10% dan 1
ml asam perklorat P, encerkan dengan air hingga 5 ml
dan biarkan selama 30 menit. Warna yang terjadi tidak
lebih intensif dari warna yang dihasilkan oleh 1 ml
larutan yang mengandung ion ortofosfat 0,0033%, yang
diperlakukan dengan cara yang sama dan pada waktu
yang bersamaan.
Syarat lain Memenuhi syarat Uji Sterilitas <71>, kecuali
bahwa injeksi dapat diberikan sebelum uji sterilitas
selesai, uji sterilitas harus dilakukan pada hari akhir
produksi.
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan
radioaktivitas dalam MBq (Ci atau mCi) per ml Injeksi
natrium fosfat menggunakan alat pencacah yang sesuai
seperti tertera pada Pemilihan alat pencacah dan sistem
terkalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>, dibandingkan
dengan larutan baku fosfor-32, atau dengan pengukuran
dalam alat pencacah yang telah dikalibrasi dengan larutan
baku.
Penandaan Kecuali pernyataan seperti tertera pada
Penandaan dalam Injeksi, pada penandaan juga tertera:
(1) Saat dan tanggal kalibrasi, (2) Jumlah 32P sebagai
natrium fosfat dalam MBq (Ci atau mCi) per ml injeksi
pada saat kalibrasi, (3) Tanggal kedaluarsa (4)
Pernyataan: “Awas bahan radioaktif”, (5) Informasi
bahwa dalam perhitungan dosis, lakukan koreksi terhadap
peluruhan radioaktif, (6) Waktu paro 32P adalah 14,3 hari.
NATRIUM HIDROKSIDA
Sodium Hydroxide
Natrium Hidroksida [1310-73-2]
NaOH BM 40,00
Natrium Hidroksida mengandung tidak kurang dari
95,0% dan tidak lebih dari 100,5% alkali total, dihitung
sebagai NaOH, mengandung Na2CO3 tidak lebih dari
3,0%.
[Perhatian Hati-hati dalam penanganan natrium
hidroksida karena merusak jaringan dengan cepat.]
Pemerian Putih atau praktis putih, keras, rapuh dan
menunjukkan pecahan hablur. Jika terpapar di udara,
akan cepat menyerap karbon dioksida dan lembab. Massa
melebur, berbentuk pelet kecil, serpihan atau batang atau
bentuk lain.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam etanol.
Identifikasi Menunjukkan reaksi Natrium cara A dan B
seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>;
lakukan penetapan menggunakan larutan (1 dalam 25).
Bahan tidak larut dan senyawa organik Larutan (1
dalam 20) larut sempurna, jernih dan tidak berwarna
sampai agak berwarna.
Kalium Asamkan 5 ml larutan (1 dalam 20) dengan asam
asetat 6 N, tambahkan 5 tetes natrium kobalt nitrit LP:
tidak terbentuk endapan.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 30 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 670 mg dalam campuran 5
ml air dan 7 ml asam klorida 3 N. Panaskan sampai
mendidih, dinginkan dan encerkan dengan air hingga 25
ml.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1,5 g,
larutkan dalam lebih kurang 40 ml air bebaskarbon
dioksida P. Dinginkan larutan sampai suhu ruang,
tambahkan fenolftalein LP dan titrasi dengan asam sulfat
1 N LV. Pada saat terjadi warna merah muda catat volume
 - 899 -
asam yang dibutuhkan, tambahkan jingga metil LP dan
lanjutkan titrasi hingga terjadi warna merah muda yang
tetap.
Tiap ml asam sulfat 1 N
setara dengan 40,00 mg alkali jumlah,
dihitung sebagai NaOH
Tiap ml asam dalam titrasi dengan metil jingga setara
dengan 106,0 mg Na2CO3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
KAPSUL NATRIUM IODIDA 123I
Sodium Iodide 123I Capsule
Kapsul Natrium Iodida 123I mengandung iodum radioaktif
123
I yang diproses dalam bentuk natrium iodida yang
diperoleh dari penembakan telurium 124 yang diperkaya
dengan proton atau telurium 122 yang diperkaya dengan
deuteron atau dari peluruhan xenon 123 sedemikian
hingga bebas pengemban. Kapsul mengandung tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah 123I yang tertera pada etiket, dinyatakan dalam
MBq (Ci atau mCi) pada waktu dan tanggal kalibrasi
dilakukan. Radioaktivitas dalam bentuk kimia lain tidak
lebih dari 5% dari radioaktivitas jumlah. Kapsul dapat
mengandung penstabil.
Identifikasi radionuklida Larutan atau suspensi 1 kapsul
atau lebih dalam air, memenuhi uji Identifikasi
radionuklida seperti tertera pada LarutanNatrium Iodida
(123I).
Kemurnian radionuklida Memenuhi syarat Kemurnian
radionuklida yang tertera pada Larutan Natrium Iodida
(123I); lakukan penetapan menggunakan larutan atau
suspensi 1 kapsul atau lebih dalam air.
Kemurnian radiokimia Memenuhi syarat uji Kemurnian
radiokimia yang tertera pada Larutan Natrium Iodida
(123I); lakukan penetapan menggunakan beningan yang
diperoleh sebagai berikut: Gerus isi 1 kapsul dalam 3 ml
air, tambahkan 3 ml metanol P dan sentrifus.
Keseragaman sediaan<911> Memenuhi syarat.
Prosedur untuk keseragaman kandungan Ukur radio
aktivitas masing-masing 20 kapsul menggunakan alat
pencacah yang sesuai dengan kondisi geometri yang
sama. Hitung nilai radioaktivitas rata-rata per kapsul.
Syarat dipenuhi jika tidak kurang 19 dari 20 kapsul
mempunyai nilai radioaktivitas antara 96,5% dan 103,5%
dari radioaktivitas rata-rata.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada
Penetapan radioaktivitas dalam Larutan Natrium Iodida
(123I); lakukan penetapan menggunakan larutan atau
suspensi yang diperoleh dengan menggerus isi 1 kapsul
atau lebih dalam air hingga kadar tidak kurang 1 MBq
(25 Ci) per ml.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik
dan cukup terlindung.
Penandaan Pada penandaan tertera: (1) Nama kapsul, (2)
Nama, alamat dan nomor batch pembuat, (3) Waktu dan
tanggal kalibrasi, (4) Jumlah 123I sebagai iodida
dinyatakan dalam MBq (Ci atau mCi) per kapsul pada
saat kalibrasi, (5) Nama dan jumlah pengawet atau
penstabil yang ditambahkan, (6) Pernyataan hanya
digunakan secara oral, (7) Waktu dan tanggal kadaluarsa,
(8) Pernyataan: “Awas bahan radioaktif”, (9) Informasi
bahwa dalam perhitungan dosis lakukan koreksi terhadap
peluruhan radioaktif, (10) Waktu paro 123I adalah 13,2
jam.
LARUTAN NATRIUM IODIDA 123I
Sodium Iodide 123I Solution
Natrium iodida (Na123I) [41927-88-2]
Larutan Natrium Iodida 123I adalah larutan, untuk
pemberian oral atau suntikan intravena, mengandung
Iodum radioaktif 123I yang diproses dalam bentuk
natrium iodida, dihasilkan dari penembakan telurium 124
yang diperkaya dengan proton atau penembakan telurium
122 yang diperkaya dengan deutron atau dari peluruhan
xenon 123 sedemikian rupa hingga bebas pengemban.
Mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah 123I sebagai Iodida yang tertera pada
etiket, dinyatakan dalam MBq (Ci atau mCi) per ml,
ditetapkan pada saat kalibrasi dilakukan. Radioaktivitas
dalam bentuk kimia lain tidak lebih dari 5% dari
radioaktivitas jumlah. Larutan dapat mengandung bahan
pengawet atau penstabil.
Pemerian Larutan jernih, tidak berwarna.
Baku pembanding Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi seluruh isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi radionuklida Lakukan seperti tertera pada
Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar gamma
menunjukkan puncak energi utama pada 0,159 MeV yang
sama seperti 123I yang digunakan sebagai baku dengan
kemurnian diketahui.
Kemurnian radionuklida Tidak kurang dari 85,0%
radionuklida jumlah sebagai 123I. Lakukan penetapan
kemurnian radionuklida dalam larutan menggunakan alat
pencacah yang sesuai seperti tertera pada Pemilihan alat
pencacah dan sistem terkalibrasi dalam Radioaktivitas
<1171>.
 - 900 -
Kemurnian radiokimia Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi kertas seperti tertera pada Kromatografi
<931>. Totolkan sejumlah volume larutan yang
mengandung kalium iodida P 0,1%, kalium iodat P 0,2%
dan natrium bikarbonat P 1,0%, pada kertas kromatografi
berukuran 25 mm x 300 mm dan biarkan kering. Totolkan
pada titik yang sama, sejumlah volume sama dari Larutan
Natrium Iodida 123I yang diencerkan sedemikian hingga
memberikan laju cacahan lebih kurang 20.000 cacahan
per menit dan biarkan kering. Masukkan kertas dalam
bejana kromatografi menaik dengan fase gerak metanol P
70% selama 4 jam. Keringkan kertas kromatografi di
udara dan tetapkan distribusi radioaktivitas dengan
menatah kromatogram menggunakan detektor radiasi
terkolimasi: radioaktivitas pita iodida 123I tidak kurang
dari 95,0% dari radioaktivitas total dan harga Rf pita
iodida berada dalam batas lebih kurang 5% dari harga Rf
cuplikan natrium iodida yang ditetapkan dengan cara
yang sama. Identifikasi pita iodida dilakukan dengan
penambahan pada pita yang diduga adalah pita iodida, 6
tetes larutan hidrogen peroksida P yang diasamkan (yang
dibuat dengan penambahan 6 tetes asam klorida 1 N pada
10 ml hidrogen peroksida P), kemudian tambahkan
beberapa tetes kanji LP: terjadinya warna biru
menunjukkan adanya iodida.
pH <1071> Antara 7,5 dan 9,0.
Endotoksin bakteri<201> Tidak lebih dari 175/V unit
Endotoksin FI per ml injeksi; V adalah dosis total
maksimum yang dianjurkan, pada saat kadaluarsa.
Syarat lain Sediaan untuk suntikkan intravena memenuhi
syarat Injeksi, kecuali bahwa injeksi boleh diberikan
sebelum uji sterilitas selesai, uji sterilitas harus dilakukan
pada hari akhir produksi dan tidak harus memenuhi
anjuran seperti yang tertera pada Volume dalam wadah.
Penetapan radioaktifitas Lakukan penetapan
radioaktivitas dalam MBq (Ci) per ml Larutan Natrium
Iodida 123I menggunakan alat pencacah yang sesuai,
seperti tertera pada Pemilihan alat pencacah dan sistem
terkalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggasl
atau dosis ganda yang tidak mengadsorpsi.
Penandaan Pada penandaan tertera: (1) Waktu dan
tanggal kalibrasi, (2) Jumlah 123I sebagai iodida
dinyatakan dalam MBq (Ci atau mCi) per ml pada saat
kalibrasi, (3) Nama dan jumlah bahan pengawet penstabil
yang ditambahkan, (4) Pernyataan untuk pemakaian oral
atau injeksi intravena, (5) Tanggal dan waktu kadaluarsa,
(6) Pernyataan: “Awas bahan radioaktif”, (7) Informasi
bahwa dalam menghitung dosis lakukan koreksi terhadap
peluruhan radioaktif, (8) Waktu paro 123I adalah 13,2 jam.
KAPSUL NATRIUM IODIDA 131I
Sodium Iodide 131I Capsule
Natrium Iodida (Na131I) [7790-26-3]
Kapsul Natrium Iodida 131I mengandung iodum radioaktif
131
I yang diproses dalam bentuk natrium iodida yang
dihasilakan dari fisi uranium atau penembakan telurium
dengan neutron sedemikian hingga bebas pengemban dan
secara alamiah hanya mengandung sejumlah kecil Iodum
127
I.
Kapsul mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah 131I sebagai Iodida yang
tertera pada etiket, dinyatakan dalam MBq (Ci atau
mCi) per ml, ditetapkan pada saat kalibrasi dilakukan.
Radioaktivitas dalam bentuk kimia lain tidak lebih dari
5% dari radioaktivitas jumlah. Kapsul dapat mengandung
bahan pengawet atau penstabil.
Identifikasi radionuklida Memenuhi uji Identifikasi
radionuklida yang tertera pada Larutan Natrium Iodida
131
I. Lakukan penetapan menggunakan larutan atau
suspensi 1 kapsul atau lebih dalam air.
Kemurnian radiokimia Memenuhi syarat uji Kemurnian
radiokimia yang tertera pada Larutan Natrium Iodida 131I;
lakukan penetapan menggunakan beningan yang
diperoleh sebagai berikut: Homogenkan 1 kapsul dalam 3
ml air, tambahkan 3 ml metanol P dan sentrifus.
Keseragaman sediaan<911> Memenuhi syarat.
Prosedur untuk keseragaman kandungan Ukur radio
aktivitas masing-masing 20 kapsul menggunakan alat
pencacah yang sesuai dengan kondisi geometri yang
sama. Hitung nilai radioaktivitas rata-rata per kapsul.
Syarat dipenuhi, jika tidak kurang 19 dari 20 kapsul yang
diuji mempunyai nilai radioaktivitas antara 96,5% dan
103,5% dari radioaktivitas rata-rata.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada
Penetapan radioaktivitas dalam Larutan Natrium Iodida
(131I); lakukan penetapan menggunakan larutan atau
suspensi yang diperoleh dengan menggerus isi 1 kapsul
atau lebih dalam air hingga kadar tidak kurang 1 MBq (25
Ci) per ml.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
Penandaan Pada penandaan tertera: (1) Waktu dan
tanggal kalibrasi, (2) Jumlah 131I sebagai Iodida yang
dinyatakan dalam MBq (Ci atau mCi) per kapsul pada
saat kalibrasi, (3) Pernyataan yang menunjukkan tujuan
penggunaan, untuk diagnostik atau terapi, (4) Tanggal
kadaluarsa, (5) Pernyataan: “Awas bahan radioaktif”, (6)
Informasi bahwa dalam menghitung dosis lakukan
koreksi terhadap peluruhan radioaktif, (7) Waktu paro 131I
adalah 8,08 hari.
 - 901 -
LARUTAN NATRIUM IODIDA 131I
Sodium Iodide 131I Solution
Natrium iodida (Na131I) [7790-26-3]
Larutan Natrium Iodida 131I adalah larutan yang dapat
digunakan secara oral atau intravena, mengandung iodum
radioaktif 131I yang diproses dalam bentuk natrium iodida
yang dihasilakn dari fisi uranium atau penembakan
telurium dengan neutron sedemikian hingga bebas
pengemban dan hanya mengandung sejumlah kecil Iodum
127
I alamiah.
Larutan Natrium Iodida 131I mengandung tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah 131I
sebagai Iodida yang tertera pada etiket, dinyatakan dalam
MBq (Ci atau mCi) per ml ditetapkan pada saat kalibrasi
dilakukan. Radioaktivitas dalam bentuk kimia lain tidak
lebih dari 5% dari radioaktivitas jumlah. Larutan dapat
mengandung bahan pengawet atau penstabil.
Pemerian Larutan jernih. Larutan dan wadah kaca dapat
menjadi gelap akibat pengaruh radiasi.
Baku pembanding Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi] Rekonstitusi seluruh isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi radionuklida Lakukan seperti tertera pada
Radioaktivitas <1171>. Spektrum gamma menunjukkan
puncak energi utama pada 0,364 MeV yang sama seperti
131
I yang digunakan sebagai baku dengan kemurnian
diketahui.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 175/V unit
Endotoksin FI per ml larutan untuk sediaan yang
digunakan secara intravena; V adalah dosis total
maksimum yang dianjurkan pada saat kadaluarsa.
pH <1071> Antara 7,5 dan 9,0.
Kemurnian radiokimia Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi kertas seperti tertera pada Kromatografi
<931>. Totolkan sejumlah volume larutan yang
mengandung kalium iodida P 0,1%, kalium iodat P 0,2%
dan natrium bikarbonat P 1,0%, pada kertas kromatografi
berukuran 25 mm x 300 mm dan biarkan kering. Totolkan
pada titik yang sama, sejumlah volume yang sama larutan
natrium Iodida 131I yang telah diencerkan sedemikian
hingga memberikan laju cacahan lebih kurang 20.000
cacahan per menit dan biarkan kering. Eluasi secara
kromatografi menaik dengan metanol P 70% selama 4
jam. Keringkan kertas kromatografi di udara dan tetapkan
distribusi radioaktivitas dengan menatah kromatogram
menggunakan detektor radiasi terkolimasi. Radioaktivitas
pita iodida 131I tidak kurang dari 95% dari radioaktivitas
total dan harga Rf pita iodida berada pada batas lebih
kurang 5% dari harga Rf cuplikan natrium iodida yang
ditetapkan dengan cara yang sama. Identifikasi terhadap
pita iodida dilakukan dengan penambahan pada pita yang
diduga adalah pita iodida, 6 tetes larutan hidrogen
peroksida P yang diasamkan (yang dibuat dengan
penambahan 6 tetes asam klorida 1 N pada 10 ml
hidrogen peroksida P) kemudian tambahkan beberapa
tetes kanji LP: terjadinya warna biru menunjukkan
adanya iodida.
Syarat lain Memenuhi syarat Injeksi, kecuali injeksi
boleh diberikan sebelum uji sterilitas selesai, uji sterilitas
harus dilakukan pada hari akhir produksi dan tidak harus
memenuhi anjuran seperti tertera pada Volume dalam
wadah.
Penetapan radioaktifitas Lakukan penetapan
radioaktivitas dalam MBq (Ci) per ml larutan natrium
iodida 131I menggunakan alat pencacah yang sesuai,
seperti tertera pada Pemilihan alat pencacah dan sistem
terkalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda yang tidak mengadsorpsi.
Penandaan Pada penandaan tertera: (1) Waktu dan
tanggal kalibrasi, (2) Jumlah 131I sebagai iodida dalam
MBq (Ci atau mCi) per ml pada saat kalibrasi, (3) Nama
dan jumlah bahan pengawet atau penstabil yang
ditambahkan, (4) Penjelasan cara pemberian obat secara
oral atau intravena, (5) Pernyataan yang menunjukkan
tujuan penggunaan untuk diagnostik atau terapi, (6)
Tanggal kadaluarsa, (7) Pernyataan: “Awas bahan
radioaktif”, (8) Informasi bahwa dalam menghitung dosis
lakukan koreksi terhadap peluruhan radioaktif, (9) Waktu
paro 131I adalah 8,08 hari.
INJEKSI NATRIUM IODOHIPURAT 123I
Iodohipurate Sodium 123I Injection
Natrium o-iodo-123I-hipurat [56254-07-0]
C9H7123INNaO3
Injeksi Natrium Iodohipurat 123I adalah larutan steril
dalam air yang mengandung natrium o-iodohipurat yang
sebagian molekul mengandung iodum radioaktif 123I
dalam struktur molekulnya. Dapat mengandung bahan
pengawet atau penstabil. Mengandung tidak kurang dari
90,0% tidak lebih 110,0% dari jumlah 231I sebagai
Natrium Iodohipurat yang tertera pada etiket yang
dinyatakan dalam MBq (Ci atau mCi) per ml ditetapkan
pada saat kalibrasi dilakukan. Mengandung tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%, asam o-
Iodohipurat dari jumlah yang tertera pada etiket.
Radioaktivitas dalam bentuk kimia lain tidak lebih dari
3,0% dari radioaktivitas jumlah.
Pemerian Larutan jernih, tidak berwarna.
Baku pembanding Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
 - 902 -
menghindari kontaminasi] Rekonstitusi seluruh isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Asam o-Iodohipurat BPFI; tidak boleh dikeringkan
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat
dan dalam desikator, terlindung cahaya.
Identifikasi radionuklida Lakukan seperti tertera pada
Radioaktivitas <1171>. Spektrum gamma menunjukkan
puncak energi utama pada 0,159 MeV yang sama seperti
123
I yang digunakan sebagai baku dengan kemurnian
diketahui.
Kemurnian radionuklida Tidak kurang dari 85,0%
radioaktivitas jumlah sebagai 123I lakukan penetapan
radioaktivitas kemurnian radionuklida dalam larutan
menggunakan alat cacahan yang sesuai yang tertera pada
Pemilihan alat pencacah dan sistem terkalibrasi dalam
Radioaktivitas <1171>.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 175/V unit
Endotoksin FI per ml injeksi; V adalah dosis total
maksimum yang dianjurkan dalam ml, pada saat
kedaluwarsa.
pH<1071> Antara 7,0 dan 8,5.
Kemurnian radiokimia
Fase gerak. Larutan baku dan Sistem Kromatografi
Lakukan seperti tertera pada Penetapan asam o-
Iodohipurat, kecuali kromatograf cair, juga dilengkapi
dengan detektor radioaktivitas seperti tertera pada
Radioaktivitas <1171>.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 50 l setara dengan
1,8 MBq (50 Ci hingga 100 mCi) injeksi ke dalam
kromatograf, rekam seluruh luas puncak radioaktivitas.
Radioaktivitas puncak asam o-Iodohipurat 123I tidak
kurang dari 97,0% dari jumlah luas seluruh puncak dan
waktu retensi dalam batas lebih kurang 10% dari waktu
retensi puncak Asam o-Iodohipurat BPFI.
Distribusi Biologik Suntikkan secara intavena 0,10 ml
hingga 0,15 ml injeksi dengan kandungan antara 0,75
MBq sampai 22 MBq (20 Ci dan6) ke dalam masing-
masing vena ekor dari 3 ekor tikus dengan berat antara
125 hingga 225 g yang dibius. Jepit saluran kencing
dengan hemostat. Bunuh tikus 1 jam setelah injeksi dan
ambil dengan hati-hati melalui diseksi kantung kencing
serta isinya dan tiroid secara utuh. Masukkan masing-
masing organ dan bangkai tikus (kecuali ekor) dalam
masing-masing wadah pencacah terpisah yang sesuai,
tetapkan radioaktivitas masing-masing wadah dalam
cacah per menit menggunakan detektor yang sesuai dan
geometri cacah yang sama. Tetapkan persentase
radioaktivitas masing-masing. Tidak kurang 75% dari
dosis yang diberikan ditemukan dalam kantong kencing
dan tidak lebih dari 3% dari dosis yang diberikan
ditemukan dalam tiroid dalam 2 ekor tikus.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi,
kecuali injeksi boleh diberikan sebelum uji sterilitas
selesai, uji sterilitas harus dilakukan pada hari akhir
produksi dan bahwa tidak harus memenuhi anjuran
seperti tertera pada Volume dalam wadah.
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan
Radioaktivitas dalam MBq (Ci atau mCi) per ml injeksi
natrium iodohipurat 123I menggunakan alat pencacah yang
sesuai, seperti tertera pada Pemilihan alat pencacah dan
sistem terkalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>.
Penetapan asam o-iodohipurat Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air – metanol P – asam asetat
glasial P (75:25:1), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah asam o-
Iodohipurat BPFI, larutkan dalam air hingga kadar lebih
kurang 2 mg per ml.
Larutan uji Gunakan Injeksi Natrium Iodohipurat 123I.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 265 nm kolom 8 mm x 10 cm
berisi bahan pengisi L11. Laju alir lebih kurang 5 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: efisiensi kolom ditetapkan dari
puncak analit tidak kurang dari 500 lempeng teoritis,
faktor ikutan puncak analit tidak lebih dari 1,5 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg per ml,
asam o-iodohipurat dalam injeksi yang dianjurkan dengan
rumus:
r 
C  U 
 rS 
C adalah kadar Asam o-Iodohipurat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda.
Penandaan Kecuali pernyataan seperti tertera pada
Penandaan dalam Injeksi pada penandaan tertera: (1)
Waktu dan tanggal kalibrasi, (2) Jumlah 123I sebagai
natrium iodohipurat yang dinyatakan dalam MBq (Ci
atau mCi) per ml pada saat kalibrasi, (3) Nama dan
jumlah bahan pengawet atau penstabil yang ditambahkan,
(4) Tanggal kadaluarsa (5) Pernyataan: “Awas bahan
radioaktif”, (6)Informasi bahwa dalam menghitung dosis
 - 903 -
lakukan koreksi terhadap peluruhan radioaktif, (7) Waktu
paro 123I adalah 13,2 jam.
INJEKSI NATRIUM IODOHIPURAT 131I
Iodohipurate Sodium 131I Injection
Mononatrium o-iodo-131I-hipurat [881-17-4]
C9H7131INNaO3
Injeksi Natrium Iodohipurat 131I adalah larutan steril yang
mengandung natrium o-iodohipurat yang sebagian
molekul mengandung iodum radioaktif 131I dalam struktur
molekulnya. Mengandung tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah 131I sebagai natrium
iodohipurat yang tertera pada etiket, dinyatakan dalam
MBq (Ci atau mCi) per ml, ditetapkan pada saat kalibrasi
dilakukan. Radioaktivitas dalam bentuk kimia lain tidak
lebih dari 3,0% dari radioaktivitas jumlah.
Pemerian Larutan jernih, tidak berwarna. Larutan dalam
wadah kaca dapat menjadi gelap karena pengaruh radiasi.
Baku pembanding Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi] Rekonstitusi seluruh isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi radionuklida Lakukan seperti tertera pada
Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar gamma
menunjukkan puncak energi pada 0,364 MeV yang sama
seperti pada 131I yang digunakan sebagai baku dengan
kemurnian diketahui.
Endotoksin bakteri<201> Tidak lebih dari 175/V unit
Endotoksin FI per injeksi; V adalah jumlah dosis
maksimum yang dianjurkan dalam ml pada saat
kedaluarsa.
pH<1071> Antara 7,0 dan 8,5.
Kemurnian radiokimia Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi kertas seperti tertera pada Kromatografi
<931>. Totolkan 1 tetes larutan yang mengandung kalium
iodida P 0,2%, kalium iodida P 0,2% dan natrium
bikarbonat P 1,0%, dan natrium tiosulfat P 1,0%, pada
kertas kromatografi berukuran 25 mm x 300 mm, biarkan
kering. Totolkan pada salah satu titik yang sama sejumlah
volume injeksi yang diencerkan hingga memberikan laju
cacahan lebih kurang 20.000 cacahan per menit, biarkan
kering. Totolkan pada titik kedua 100 l larutan 50 mg
natrium iodohipurat non radioaktif dalam 10 ml etanol P,
biarkan kering. Eluasi secara kromatografi menurun
dengan fase gerak berupa lapisan atas hasil pengocokan
benzen P-asam asetat glasial P-air (2:2:1) selama 2,5 jam.
Gunakan lapisan air untuk menjenuhkan bejana
sebelumeluasi dimulai. Keringkan kromatografi di udara
dan tetapkan distribusi radioaktivitas dengan menatah
kromatogram menggunakan detektor radiasi terkolimasi.
Tentukan letak bercak non radioaktif menggunakan sinar
ultraviolet pada panjang gelombang 254 nm.
Radioaktivitas pita iodohipurat tidak kurang dari 97,0%
dari radioaktivitas total, dan harga Rf dalam batas lebih
kurang 10% dari Rf bercak nonradioaktif.
Syarat lain Memenuhi syarat Injeksi, kecuali injeksi
boleh diberikan sebelum uji sterilitas selesai, uji sterilitas
harus dilakukan pada hari akhir produksi, dan tidak harus
memenuhi anjuran seperti tertera pada Volume dalam
wadah.
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan
radioaktivitas dalam MBq (Ci) per ml Injeksi Natrium
Iodohipurat 131I menggunakan alat pencacah yang sesuai
seperti tertera pada Pemilihan alat pencacah dan sistem
terkalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda.
Penandaan Kecuali pernyataan seperti tertera pada
Penandaan dalam Injeksi, pada penandaan juga tertera:
(1) Waktu dan tanggal kalibrasi, (2) Jumlah 131I sebagai
iodohipurat dalam megabecquerel (microcurie atau
milicurie) per ml pada saat kalibrasi, (3) Tanggal
kadaluarsa (4) Pernyataan: “Awas bahan radioaktif”,
(5)Informasi bahwa dalam menghitung dosis lakukan
koreksi terhadap peluruhan radioaktif, (6) Waktu paro 131I
adalah 8,08 hari.
NATRIUM KLORIDA
Sodium Chloride
Natrium klorida [7647-14-5]
NaCl BM 58,44
Natrium Klorida mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 101,0% NaCl, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan. Tidak mengandung zat tambahan.
Pemerian Hablur bentuk kubus, tidak berwarna atau
serbuk hablur putih; rasa asin.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sedikit lebih mudah
larut dalam etanol air mendidih; larut dalam gliserin;
sukar larut dalam etanol.
Identifikasi Larutan (1 dalam 20) menunjukkan reaksi
Natrium cara A dan B, dan Klorida cara A, B dan C
seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Keasaman atau kebasaan Larutkan 50,0 g dalam 200 ml
air bebas karbon dioksida P, tambahkan 10 tetes
indikator pH biru bromotimol LP. Jika larutan berwarna
kuning, membutuhkan tidak lebih dari 1,0 ml natrium
hidroksida 0,020 N untuk menghasilkan warna biru. Jika
 - 904 -
larutan berwarna biru atau hijau, membutuhkan tidak
lebih dari 3,12 ml asam klorida 0,020 N untuk
menghasilkan warna kuning.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam.
Arsen <371>Metode I Tidak lebih dari 3 bpj.
Barium Larutkan 4,0 g dalam 20 ml air, jika perlu saring,
bagi larutan menjadi 2 bagian. Pada bagian pertama
tambahkan 2 ml asam sulfat 2 N dan pada bagian lainnya
tambahkan 2 ml air: kedua larutan menunjukkan
kejernihan yang sama setelah didiamkan selama 2 jam.
Iodida atau bromida Ekstraksi 2,0 g serbuk halus
dengan 25 ml etanol P hangat selama 3 jam. Dinginkan
campuran, pisahkan garam yang tidak larut dengan
penyaringan. Uapkan filtrat sampai kering, larutkan
residu dalam 5 ml air, tambahkan 1 ml kloroform P.
Tambahkan secara hati-hati 5 tetes klorin LP (1 dalam 3),
sambil terus dikocok: kloroform tidak menunjukkan
warna ungu, kuning atau jingga.
Kalsium dan magnesium Tidak lebih dari 50 bpj
kalsium dan magnesium (sebagai Ca). Larutkan 20 g
dalam 200 ml air dan tambahkan 0,1 ml asam klorida P, 5
ml dapar amonia-amonium klorida LP dan 5 tetes hitam
eriokrom LP. Titrasi dengan dinatrium etilendiamin
tetraasetat 0,005 M LV sampai titik akhir berwarna biru
yang jelas.
Tiap ml dinatrium etilen diamintetraasetat 0,005 M
setara dengan 0,2004 mg Ca
Besi <331> Tidak lebih dari 2 bpj; lakukan penetapan
degan melarutkan 5,0 g dalam 45 air dan 2 ml asam
klorida P.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,015%; sejumlah 1,0 g zat
menunjukkan adanya sulfat, tidak lebih dari 0,15 ml asam
sulfat 0,020 N.
Natrium besi(II) sianida Larutkan 25 g dalam 80 ml air
dalam gelas ukur bersumbat kaca 100 ml. Tambahkan 2
ml besi(II) sulfat LP dan 1 ml asam sulfat 2 N, encerkan
dengan air hingga 100 ml, campur. Sebagai kontrol
masukkan 80 ml air ke dalam gelas ukur bersumbat kaca
100 ml lain, tambahkan 2 ml besi(II) sulfat LP dan 1 ml
asam sulfat 2 N, encerkan dengan air hingga 100 ml,
campur. Masukkan masing-masing 50 ml larutan-larutan
tersebut ke dalam tabung pembanding warna. Larutan uji
berwarna tidak lebih biru dari larutan pembanding, hal ini
menunjukkan tidak adanya natrium besi(II) sianida.
Aluminium (Jika tercantum pada etiket untuk
penggunaan hemodialisis) Tidak lebih dari 0,2 bpj.
[Catatan jika perlu, Larutan baku dan Larutan uji
dimodifikasi untuk mendapatkan kadar yang sesuai agar
serapan dan kadar merupakan kurva linier.]
Pengencer asam nitrat dan Larutan baku Lakukan
seperti pada uji Aluminium yang tertera pada Natrium
Bikarbonat.
Larutan uji Masukkan 10,0 g natrium klorida ke dalam
labu tentukur plastik 100-ml, tambahkan 50 ml air dan
sonikasikan selama 30 menit. Tambahkan 4 ml asam
nitrat P, encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur Lakukan seperti Prosedur yang tertera pada
uji Aluminium dalam Natrium Bikarbonat. Hitung jumlah
aluminium dalam g per ml Larutan uji.
Logam berat <371>Metode I Tidak lebih dari 5 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode IV Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 250
mg, masukkan ke dalam wadah porselen, tambahkan 140
ml air dan 1 ml diklorofluoresein LP, campur. Titrasi
dengan perak nitrat0,1 N LV, sampai perak klorida
menggumpal dan campuran berwarna merah muda lemah.
Tiap ml perak nitrat 0,1 N
setara dengan 5,844 mg NaCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
Penandaan Cantumkan pada etiket, jika dimaksudkan
untuk penggunaan hemodialisis.
INJEKSI NATRIUM KLORIDA
Sodium Chloride Injection
Injeksi Natrium Klorida adalah larutan steril natrium
klorida dalam Air untuk Injeksi. Tidak mengandung zat
antimikroba. Mengandung tidak kurang dari 95,0% dan
tidak lebih dari 105,0% NaCl dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Identifikasi Menunjukkan reaksi Natrium cara A dan B,
dan Klorida cara A, B dan C seperti tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
Pirogen <231> Memenuhi syarat. [Catatan Injeksi yang
mengandung natrium klorida lebih dari 0,9%, encerkan
dengan Air untuk Injeksi hingga kadar 0,9%.]
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,0.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti tertera
pada Injeksi volume kecil.
Besi <331> Tidak lebih dari 2 bpj; lakukan penetapan
menggunakan larutan uji sebagai berikut: encerkan 5,0 ml
injeksi dengan air hingga 45 ml, dan tambahkan 2 ml
asam klorida P.
 - 905 -
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 10 bpj,
dihitung terhadap jumlah natrium klorida; lakukan
penetapan sebagai berikut: Masukkan sejumlah volume
injeksi yang setara dengan 1,0 g natrium klorida ke dalam
wadah yang sesuai, jika perlu uapkan hingga volume
lebih kurang 20 ml, tambahkan 2 ml asam asetat 1 N,
kemudian encerkan dengan air hingga 25 ml. Lakukan
seperti tertera pada penetapan Uji Batas Logam Berat
<371>, dalam hal ini gunakan 1 ml dan 10 ml Larutan
baku timbal (10 g Pb) dalam Larutan baku dan dalam
Larutan monitor.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Pipet sejumlah volume injeksi setara
dengan lebih kurang 90 mg natrium klorida, masukkan ke
dalam wadah porselen dan tambahkan 140 ml air dan 1
ml diklorofluoresein LP. Campur dan titrasi dengan perak
nitrat 0,1 N LV, hingga perak klorida menggumpal dan
campuran berwarna merah muda lemah.
Tiap ml perak nitrat 0,1 N
setara dengan 5,844 mg NaCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
INJEKSI NATRIUM KLORIDA MAJEMUK
INJEKSI RINGER
Sodium Chloride Composition Injection
Injeksi Ringer adalah larutan steril natrium klorida,
kalium klorida, dan kalsium klorida dalam Air untuk
Injeksi, tiap 100 ml mengandung tidak kurang dari 323,0
mg dan tidak lebih dari 354,0 mg natrium (Na, setara
dengan tidak kurang dari 820,0 mg dan tidak lebih dari
900,0 mg NaCl), tidak kurang dari 14,9 mg dan tidak
lebih dari 16,5 mg kalium (K, setara dengan tidak kurang
dari 28,5 mg dan tidak lebih dari 31,5 mg KCl), tidak
kurang dari 8,20 mg dan tidak lebih dari 9,80 mg kalsium
(Ca, setara dengan tidak kurang dari 30,0 mg dan tidak
lebih dari 36,0 mg CaCl2.2H2O) dan tidak kurang dari
523,0 mg dan tidak lebih dari 580,0 mg klorida (Cl,
sebagai NaCl, KCl dan CaCl2.2H2O). Injeksi Ringer tidak
boleh mengandung bahan antimikroba.
[Catatan Injeksi Ringer mengandung ion kalsium,
klorida, kalium dan natrium berturut-turut setara dengan
lebih kurang 4,5; 156; 4 dan 147,5 miliekuivalen per
liter. Larutkan 8,6 g natrium klorida; 300 mg kalium
klorida dan 330 mg kalsium klorida dalam Air untuk
Injeksi hingga 1000 ml, saring hingga jernih, masukkan
dalam wadah yang sesuai dan sterilkan.]
Baku pembanding Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi seluruh isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi Untuk Natrium, dan Kalium dengan reaksi
nyala; untuk Kalsium dengan reaksi amonium oksalat;
untuk Klorida dengan reaksi Klorida cara A, atau B, atau
C seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Endotoksin bakteri <201> Mengandung tidak lebih dari
0,5 unit Endotoksin FI per ml.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,5.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 0,3 bpj; lakukan
penetapan dengan menguapkan 67 ml hingga lebih
kurang 20 ml, tambahkan 2 ml asam asetat 1 N dan
encerkan dengan air hingga 25 ml.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar kalsium [Catatan Kadar larutan baku
dan larutan uji dapat dimodifikasi untuk memperoleh
kurva spektrofotometer serapan atom.).
Larutan lantanum klorida Masukkan 17,69 g lantanum
klorida ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan 1 ml
air, dan tambahkan hati-hati 50 ml asam klorida P,
campur dan biarkan dingin, encerkan dengan air sampai
tanda.
Encerkan asam klorida Buat campuran 6,75 ml asam
klorida P dengan air hingga 3000 ml.
Larutan blangko Pipet 5 ml Larutan lantanum klorida
ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Enceran
asam klorida sampai tanda.
Larutan persediaan kalsium Masukkan 499,5 mg
kalsium karbonat baku primer ke dalam labu tentukur
200-ml, dan tambahkan 10 ml air. Tambahkan hati-hati 5
ml Enceran asam klorida, goyang sampai kalsium
karbonat larut, encerkan dengan air sampai tanda. Larutan
ini mengandung kalsium, Ca, 1000 g per ml.
Larutan baku Ke dalam 3 labu tentukur 100-ml
masing-masing berisi 5,0 ml Larutan lantanum klorida,
tambahkan 1,0 ml; 1,5 ml; 2,0 ml Larutan persediaan
kalsium. Encerkan tiap labu dengan Enceran asam
klorida sampai tanda. Masing-masing larutan
mengandung kalsium, Ca, 10,0 g; 15,0 g; dan 20,0 g
per ml.
Larutan uji Pipet 20 ml injeksi Ringer setara dengan
lebih kurang 1,8 mg kalsium. Ca, ke dalam labu tentukur
100-ml berisi 5,0 ml Larutan lantanum klorida, encerkan
dengan Enceran asam klorida sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada garis emisi kalsium pada 422,7 nm, dengan
spektrofotometer serapan atom yang dilengkapi dengan
lampu tabung katode kalsium dan nyala asetilen udara,
terhadap blangko. Gambarkan kurva dari serapan larutan
baku terhadap kadar kalsium dalam g per ml, dengan
menghubungkan 3 titik. Hitung kadar kalsium dalam mg
per 100 ml injeksi yang digunakan, dengan rumus:
0 ,5 C 
C adalah kadar kalsium dalam g per ml Larutan uji.
 - 906 -
Penetapan kadar kalium
Larutan baku persediaan Timbang 190,7 mg kalium
klorida P yang sebelumnya telah dikeringkan pada suhu
105 selama 2 jam, larutkan dalam 50 ml air, masukkan
ke dalam labu tentukur 1000-ml, encerkan dengan air
sampai tanda. Tiap ml larutan mengandung 100 g
kalium.
Larutan baku Larutkan 1,093 g natrium klorida P ke
dalam 100,0 ml air, masukkan masing-masing 10,0 ml
larutan ini ke dalam 5 labu tentukur 100-ml berisi 10,0 ml
larutan bahan pembasah nonionik (1 dalam 500) yang
sesuai. Pada salah satu labu, tambahkan dengan air
sampai tanda, dan gunakan sebagai blangko. Ke dalam
labu masukkan berturut-turut 5,0 ml; 10,0 ml; 15,0 ml
dan 20,0 ml Larutan baku persediaan, encerkan dengan
air sampai tanda.
Larutan uji Pipet 10,0 ml injeksi Ringer ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan 10,0 ml larutan bahan
pembasah nonionik yang sesuai (1 dalam 500), encerkan
dengan air sampai tanda.
Kurva baku Atur fotometer nyala hingga transmitans
maksimum pada panjang gelombang lebihkurang 766 nm
dan transmitans nol menggunakan blangko, kemudian
transmitans 100% menggunakan Larutan baku yang
paling pekat. Ukur transmitans semua Larutan baku dan
buat kurva transmitans terhadap kadar kalium.
Prosedur Atur alat seperti tertera pada Kurva baku,
ukur transmitans Larutan uji dan hitung kadar kalium
dalam mg per 100 ml injeksi.
Penetapan kadar natrium
Larutan baku persediaan Timbang 254,2 mg natrium
klorida P yang sebelumnya telah dikeringkan pada suhu
105 selama 2 jam, larutkan dalam 50 ml air, masukkan
dalam labu tentukur 1000-ml, encerkan dengan air sampai
tanda. Tiap ml larutan mengandung 100 g natrium.
Larutan baku Masukkan masing-masing 10,0 ml
larutan bahan pembasah nonionik (1 dalam 500) yang
sesuai ke dalam 5 labu tentukur 100-ml. Pada salah satu
labu, tambahkan air sampai tanda dan gunakan sebagai
blangko. Ke dalam 4 labu lain berturut-turut masukkan
5,0 ml; 10,0 ml; 15,0 ml dan 20,0 ml Larutan baku
persediaan, encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan uji Pipet 5,0 ml Injeksi Ringer ke dalam labu
tentukur 1000-ml berisi 100,0 ml larutan bahan pembasah
nonionik (1 dalam 500) yang sesuai, encerkan dengan air
sampai tanda.
Prosedur Lakukan penetapan seperti tertera pada
Kurva baku dan Prosedur dalam Penetapan kadar
kalium, atur fotometer nyala hingga transmitans
maksimum pada panjang gelombang lebih kurang 589
nm. Hitung kadar natrium dalam mg per 100 ml injeksi.
Tiap ml perak nitrat 0,1 N
setara dengan 3,545 mg Cl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah kaca atau
plastik dosis tunggal, sebaiknya dari kaca Tipe I atau Tipe
II.
INJEKSI NATRIUM KROMAT 51Cr
Sodium Chromate Cr 51 Injection
Dinatrium kromat [7775-11-3]
Na251CrO4
Injeksi Natrium Kromat 51Cr adalah larutan steril krom
radioaktif 51Cr dalam Air untuk Injeksi sebagai natrium
kromat. Pada larutan dapat ditambahkan natrium klorida
dalam jumlah tertentu untuk membuat larutan isotonis
seperti tertera pada Injeksi. 51Cr dihasilkan dari
penembakan neutron pada 50Cr yang diperkaya.
Injeksi natrium kromat 51Cr mengandung tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah 51Cr
sebagai natrium kromat yang tertera pada etiket
dinyatakan dalam MBq (mCi) per ml ditetapkan pada saat
kalibrasi dilakukan. Kandungan natrium kromat tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket. Aktivitas jenis tidak
kurang dari 370 MBq (10 mCi) per mg natrium kromat
pada saat kedaluwarsa. Radioaktivitas dalam bentuk
kimia lain tidak lebih dari 10,0% dari radioaktivitas total.
Pemerian Larutan jernih, tidak berwarna.
Baku pembanding Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi] Rekonstitusi seluruh isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi radionuklida Lakukan seperti tertera pada
Radioaktivitas <1171>; spektrum sinar gamma
menunjukkan puncak energi utama 0,320 MeV yang
sama seperti 51Cr yang digunakan sebagai baku dengan
kemurnian diketahui.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 175/V unit
Endotoksin FI per ml injeksi; V adalah dosis total
maksimum yang dianjurkan pada saat kedaluwarsa.
pH <1071> Antara 7,5 dan 8,5.
Kemurnian radiokimia Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi kertas seperti tertera pada Kromatografi
<931>. Totolkan sejumlah volume injeksi yang
diencerkan hingga laju cacahan lebih kurang 20.000
cacahan per menit, pada kertas kromatografi berukuran
25 mm x 300 mm. Eluasi dengan fase gerak campuran air
- etanol P – amonium hidroksida P (5:2:1). Biarkan di
udara hingga kering dan tetapkan distribusi radioaktivitas
dengan menatah kromatogram menggunakan detektor
radiasi terkolimasi. Radioaktivitas pita kromat tidak
kurang dari 90,0% dari radioaktivitas total. Harga Rf pita
kromat berada pada batas lebih kurang, 10% dari harga Rf
natrium kromat yang digunakan sebagai baku ditetapkan
dengan cara yang sama.
 - 907 -
Syarat lain Memenuhi syarat Injeksi, kecuali Volume
dalam Wadah.
Penetapan kadar natrium kromat
Larutan baku persediaan Larutkan 3,735 g kalium
kromat P dalam 1000 ml air hingga kadar kromium lebih
kurang 1,0 mg per ml.
Larutan baku Pipet masing-masing 0,25; 0,50; 0,75;
0,100; 0,125; dan 0,150 ml Larutan baku persediaan ke
dalam masing-masing labu tentukur 100-ml, Tambahkan
0,42 ml natrium bikarbonat 0,1 N ke dalam setiap labu,
dan encerkan dengan air sampai tanda, larutan ini
mempunyai kadar kromium 0,25; 0,50; 0,75; 1,00; 1,25;
dan 1,50 µg per ml.
Larutan uji Gunakan Injeksi.
Blangko Masukkan 0,42 ml natrium bikarbonat 0,1 N ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan air sampai
tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji, Larutan baku, dan
Blangko pada garis emisi kromium 357,7 nm dengan
spektrofotometer serapan atom seperti tertera pada
Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya <1191>
dilengkapi dengan lampu ‘hollow’ katoda kromium dan
nyala asetilen - udara menggunakan air sebagai blangko.
Buat kurva yang menggambarkan hubungan antara
serapan Larutan baku dan Blangko terhadap kadar
kromium dalam μg per ml dan tarik garis lurus. Kurva
baku yang sesuai memiliki intersep antara -0,002 dan
+0,002 dan koefisien regresi tidak kurang dari 0,99. Dari
kurva yang diperoleh tentukan kadar kromium dalam µg
per ml injeksi yang digunakan. Hitung jumlah dalam µg
per ml natrium kromat, dengan rumus:
3,115 C
3,115 adalah faktor konversi.
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan
radioaktivitas dalam MBq (µCi) per ml Injeksi Natrium
Kromat 51Cr menggunakan alat pencacah yang sesuai,
seperti tertera pada Pemilihan alat pencacah dan sistem
terkalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda.
Penandaan Selain pernyataan seperti tertera pada
Penandaan dalam Injeksi, pada penandaan juga tertera:
(1) Waktu dan tanggal kalibrasi, (2) Jumlah natrium
kromat dinyatakan dalam µg per ml, (3) Jumlah 51Cr
sebagai natrium kromat yang dinyatakan dalam MBq
(µCi) per ml pada saat kalibrasi, (4) Pernyataan yang
menunjukkan tujuan penggunaan, untuk diagnostik atau
terapi, (5) Tanggal kedaluwarsa, (6) Peringatan “Awas
bahan radioaktif”, (7) Informasi bahwa dalam
menghitung dosis lakukan koreksi terhadap peluruhan
radioaktif dan jumlah kromium, (8) Waktu paro 51Cr
adalah 27,8 hari.
NATRIUM LAURIL SULFAT
Sodium Lauryl Sulfate
Natrium monododesil sulfat [151-21-3]
CH3(CH2)10CH2OSO3Na
Natrium Lauril Sulfat adalah campuran dari natrium alkil
sulfat, sebagian besar mengandung natrium lauril sulfat,
CH3(CH2)10CH2OSO3Na. Kandungan campuran natrium
klorida dan natrium sulfat tidak lebih dari 8,0%.
Pemerian Hablur, kecil, berwarna putih atau kuning
muda; agak berbau khas.
Kelarutan Mudah larut dalam air; membentuk larutan
opalesen.
Identifikasi Larutan zat (1 dalam 10) menunjukkan
reaksi Natrium cara A dan B seperti tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>, dan setelah diasamkan dengan
asam klorida P, dididihkan perlahan-lahan selama 20
menit menunjukkan reaksi Sulfat cara A, B dan C seperti
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Kebasaan Larutkan 1,0 g dalam 100 ml air, tambahkan
merah fenol LP, dan titrasi dengan asam klorida 0,10 N:
diperlukan tidak lebih dari 0,60 ml untuk netralisasi.
Arsen <321> Metode II Tidak lebih dari 3 bpj.
Logam berat Metode II Tidak lebih dari 20 bpj.
Natrium klorida Timbang saksama lebih kurang 5 g,
larutkan dalam 50 ml air. Netralkan larutan dengan asam
nitrat 0,8 N menggunakan kertas lakmus sebagai
indikator, tambahkan 2 ml kalium kromat LP, dan titrasi
dengan perak nitrat 0,1 N LV.
Tiap ml perak nitrat 0,1 N
setara dengan 5,844 ng NaCl
Natrium sulfat
Larutan timbal nitrat Larutkan 33,1 g timbal(II) nitrat
P dalam air hingga 1000 ml.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 1 g,
masukkan ke dalam gelas piala 250 ml, tambahkan 35 ml
air, hangatkan hingga larut. Ke dalam larutan yang hangat
tambahkan 2,0 ml asam nitrat 1 N, campur, dan
tambahkan 50 ml etanol P. Panaskan larutan hingga
mendidih, dan dengan perlahan-lahan tambahkan 10 ml
Larutan timbal nitrat dengan diaduk-aduk. Tutup gelas
piala, didihkan perlahan-lahan selama 5 menit, dan
biarkan. Jika cairan beningan berkabut, biarkan selama 10
menit, panaskan hingga mendidih dan biarkan. Pada saat
larutan hampir mendidih, dekantasi cairan sebanyak-
banyaknya, saring dengan kertas saring 9 cm (Whatman
nomor 41 atau yang setara). Cuci empat kali dengan cara
dekantasi, tiap kali dengan 50 ml etanol P 50%, dan
didihkan campuran. Akhirnya pindahkan kertas saring ke
dalam gelas piala semula, dan segera tambahkan 30 ml
 - 908 -
air, 20,0 ml dinatrium edetat 0,05 M LV, dan 1 ml dapar
amonia-amonium klorida LP. Hangatkan hingga endapan
larut, tambahkan 0,2 ml hitam eriokrom LP dan titrasi
dengan zink sulfat 0,05 M LV.
Tiap ml dinatrium edetat 0,05M
setara dengan 7,102 mg Na2SO4
Alkohol tidak tersulfatasi Timbang saksama lebih
kurang 10 g, larutkan dalam 100 ml air, dan tambahkan
100 ml etanol P, pindahkan larutan ke dalam corong
pisah dan ekstraksi tiga kali, tiap kali dengan 50 ml
heksan P. Jika terbentuk emulsi dapat ditambahkan
natrium klorida P untuk memisahkan kedua lapisan. Cuci
kumpulan ekstrak heksan tiga kali, tiap kali dengan 50 ml
air, dan keringkan dengan natrium sulfatanhidrat P.
Saring ekstrak heksan ke dalam gelas piala yang sudah
ditara, uapkan di atas tangas uap hingga bau heksan tidak
tercium lagi, keringkan dan timbang. Bobot residu tidak
lebih dari 4,0% dari bobot nastrium lauril sulfat.
Alkohol total Timbang saksama lebih kurang 5 g zat,
masukkan ke dalam labu Kjeldahl 800 ml dan tambahkan
150 ml air, 50 ml asam klorida P dan beberapa butir batu
didih. Kemudian refluks, panaskan hati-hati untuk
menghindari terjadinya busa yang melimpah dan didihkan
selama lebih kurang 4 jam. Dinginkan labu, bilas
kondensor dengan eter P, kumpulkan eter dalam labu dan
pindahkan isinya ke dalam corong pisah 500 ml, bilas
labu dengan eter P dua kali dan tambahkan cucian ke
corong pisah. Ekstraksi larutan dua kali, tiap kali dengan
75 ml eter P, uapkan kumpulan ekstrak eter dalam gelas
piala yang sudah ditara di atas tangas uap, keringkan
residu pada suhu 105 selama 30 menit, dinginkan dan
timbang. Alkohol total tidak kurang dari 59,0% dari
bobot natrium lauril sulfat digunakan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
NATRIUM METABISULFIT
Sodium Metabisulfite
Dinatrium pirosulfit [7681-57-4]
Na2 S2O5 BM 190,10
Natrium Metabisulfit mengandung sejumlah Na2
S2O5, setara dengan tidak kurang dari 65,0% dan tidak
lebih dari 67,4% SO2.
Pemerian Hablur putih atau hablur putih kekuningan,
berbau belerang dioksida.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam gliserin;
sukar larut dalam etanol.
Identifikasi Larutan zat (1 dalam 20) menunjukkan
reaksi terhadap Natrium cara A dan B dan Sulfat seperti
tertera pada Uji Identifikasi Umum < 291>.
Klorida Tidak lebih dari 0,015%. Larutkan 1,0 g dalam
10 ml air, dan tambahkan 6 ml hidrogen peroksida P
30%. Tambahkan natrium hidroksida 1 N hingga larutan
sedikit basa terhadap fenolftalein LP, encerkan dengan air
hingga 100 ml, dan campur. Pipet 2,0 ml dari larutan
tersebut, encerkan dengan 20 ml air, dan tambahkan 1 ml
asam nitrat P dan 1 ml perak nitrat PL. Campur, biarkan
selama 5 menit di tempat yang terlindung cahaya
langsung, dan bandingkan kekeruhan, bila ada, dengan
kekeruhan yang dihasilkan dari 2 ml larutan pembanding
(yang dibuat dengan mengencerkan 0,71 ml asam klorida
0,020 N hingga 100 ml) dalam volume yang sama dengan
kandungan pereaksi yang digunakan dalam larutan uji
seperti tertera pada Spektrofotometri dan Hamburan
Cahaya <1191>: kekeruhan yang dihasilkan dari larutan
uji tidak lebih dari larutan pembanding.
Tiosulfat Tidak lebih dari 0,015%. Campur 2,2 g dengan
10 ml asam klorida 1 N dalam gelas piala 50 ml. Didihkan
dengan hati-hati selama 5 menit, dinginkan, dan
pindahkan ke dalam tabung reaksi kecil. Kekeruhan tidak
lebih dari yang dihasilkan 0,10 ml natrium tiosulfat 0,10
N, yang ditetapkan dengan cara yang sama.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj. Buat
larutan uji sebagai berikut: larutkan 1,0 g dalam 10 ml air
dalam gelas piala 150 ml, secara hati-hati tambahkan 10
ml asam nitrat P dan 5 ml asam sulfat P,dan uapkan di
atas tangas uap hingga volume lebih kurang 5 ml.
Tempatkan gelas piala di atas lempeng pemanas, dan
panaskan hingga tampak asap tebal putih yang keluar
pertama dari belerang trioksida. Dinginkan, bilas hati-hati
bagian dalam gelas piala dengan lebih kurang 10 ml air,
dan panaskan kembali hungga timbul asap putih yang
tebal dari belerang trioksida. Dinginkan, ulangi
pembilasan dan pemanasan dan dinginkan lagi. Larutan
ini memenuhi syarat untuk pengujian tanpa penambahan
20 ml asam sulfat 7 N seperti tertera pada Prosedur
dalam Uji Batas Arsen s <321>.
Besi <331> Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan penetapan
sebagai berikut: Larutkan 500 mg dalam 14 ml larutan
asam klorida P (2 dalam 7), dan uapkan di atas tangas
uap hingga kering. Larutkan residu dalam 7 ml larutan
asam klorida P (2 dalam 7), dan uapkan di atas tangas
uap hingga kering. Larutkan kembali residu dalam
campuran 2 ml asam klorida P dan 20 ml air, tambahkan
3 tetes air brom LP, dan didihkan untuk menghilangkan
brom, dinginkan dan encerkan dengan air hingga 47 ml.
Logam berat <371>Metode I Tidak lebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan sebagai berikut: larutkan 1 g dalam 10
ml air, tambahkan 5 ml asam klorida P, uapkan di atas
tangas uap sampai kering. Larutkan residu dalam 25 ml
air.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 200
mg zat masukkan ke dalam labu Erlenmeyer bersumbat
 - 909 -
kaca yang berisi 50,0 ml iodum 0,1 N LV dan goyangkan
hingga larut. Biarkan selama 5 menit di tempat terlindung
cahaya, tambahkan 1 ml asam klorida P dan titrasi
kelebihan iodum dengan natrium tiosulfat 0,1 N LV,
tambahkan 3 ml kanji LP pada saat mendekati titik akhir.
Tiap ml iodum 0,1 N
setara dengan 3,203 mg SO2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah terisi penuh,
tertutup rapat dan hindarkan dari panas yang berlebihan.
NATRIUM NITROPRUSIDA
Sodium Nitroprusside
Dinatrium pentasianonitrosilferat(2-) dihidrat [13755-
38-9]
Na2[Fe(CN)5NO].2H2O BM 297,95
Anhidrat [14402-89-2] BM 261,92
Natrium Nitroprusida mengandung tidak kurang dari
99,0% Na2[Fe(CN)5NO].2H2O.
Pemerian Serbuk atau hablur, coklat kemerahan; praktis
tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sukar larut dalam
etanol; sangat sukar larut dalam kloroform; tidak larut
dalam benzen.
Baku pembanding Natrium Nitroprusida BPFI;Bentuk
dihidrat tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya.
Endotoksin BPFI; [Perhatian Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isi harus hati-hatiuntuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi semua isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi
A. [Catatan Gunakan alat kaca dengan aktinik rendah
pada penetapan ini.] Spektrum serapan pada 350 nm-700
nm dari larutan (1 dalam 135) menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Natrium Nitroprusida BPFI.
B. Larutkan 5 mg zat dalam 2 ml air, tambahkan 2 tetes
aseton P dan 0,5 ml natrium hidroksida 2 N : terjadi
warna jingga, warna akan berubah menjadi lembayung
dengan penambahan 2 ml asam asetat P.
C. Larutan zat (1 dalam 4) menunjukkan reaksi nyala
untuk Natrium seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum
<291>.
Air <1031>Metode I Antara 9,0% dan 15,0%.
Zat tidak larut Tidak lebih dari 0,01%; lakukan
penetapan sebagai berikut: larutkan 10,0 g zat dalam 50
ml air, panaskan di atas tangas uap selama 30 menit,
saring, kemudian cuci residu dengan air dan keringkan
pada suhu 105 hingga bobot tetap: residu tidak lebih dari
1 mg.
Klorida Tidak lebih dari 0,02%; lakukan penetapan
sebagai berikut:
Larutan baku klorida Larutkan 42,4 mg kalium klorida
P dalam air hingga 100,0 ml. Tiap ml larutan
mengandung 0,2 mg klorida.
Prosedur Masukkan 1,0 g zat ke dalam labu
Erlenmeyer 250 ml, dan pipet 1 ml Larutan baku klorida
ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml yang lain, tambahkan
ke dalam masing-masing labu 85 ml air. Ke dalam labu
yang berisi zat uji tambahkan 15 ml larutan tembaga(II)
sulfat P (83 dalam 1000), campur dan biarkan partikel
yang tidak larut mengendap. Tambahkan dengan hati-hati
larutan tembaga(II) sulfat P (83 dalam 1000) ke dalam
labu yang berisi larutan baku klorida, sambil dicampur
hingga diperoleh warna sesuai dengan warna pada labu
pertama. Saring isi masing-masing labu dan buang 25 ml
filtrat pertama. Ke dalam masing-masing 10 ml filtrat
selanjutnya, tambahkan 2 ml asam nitrat P dan campur.
Kemudian tambahkan masing-masing 1 ml perak nitrat 1
N, campur: larutan uji tidak lebih keruh dari Larutan baku
klorida.
Besi(III) sianida Tidak lebih dari 0,02%, lakukan
penetapan sebagai berikut: Larutkan 500 mg zat dalam
20 ml amonium asetat LP yang telah diatur pH hingga
4,62 dengan penambahan asam asetat 1 N. Bagi larutan
ini menjadi 2 bagian (A dan B) dalam masing-masing
labu tentukur 50-ml. Tambahkan ke dalam labu B 1,0 ml
larutan segar kalium besi (III) sianida P, mengandung 78
µg per ml. Ke dalam kedua labu tambahkan 5 ml larutan
besi (II) amonium sulfat P (1 dalam 1000), encerkan
dengan air sampai tanda. Diamkan kedua labu selama 1
jam dan ukur serapan pada pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 720 nm, menggunakan
larutan blangko yang dibuat dengan melarutkan 250 mg
zat dalam 10 ml amonium asetat LP (pH 4,62) dan
encerkan dengan air hingga 50 ml. Serapan larutan dalam
labu A tidak lebih dari serapan larutan dalam labu B
dikurangi dengan serapan larutan dalam labu A.
Besi(II) sianida Tidak lebih dari 0,02%, lakukan
penetapan sebagai berikut: Larutkan 2,0 g dalam 40 ml
air, bagi larutan menjadi 2 bagian (A dan B), dalam
masing-masing labu tentukur 50-ml. Ke dalam labu B
tambahkan 2 ml larutan segar kalium besi(II) sianida P,
mengandung 200 µg per ml. Ke dalam kedua labu
tambahkan masing-masing 0,2 ml besi(III) klorida LP,
encerkan dengan air sampai tanda. Diamkan selama tepat
20 menit dan ukur serapan pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 695 nm, menggunakan
larutan blangko yang dibuat dengan melarutkan 1,0 g zat
dalam air hingga 50 ml. Serapan larutan dalam labu A
tidak lebih dari serapan larutan dalam labu B dikurangi
serapan larutan dalam labu A.
 - 910 -
Sulfat Tidak lebih dari 0,01%.
Larutan uji Larutkan 5,0 g zat dalam air hingga 250,0
ml, saring larutan ke dalam labu alas datar berskala 250
ml.
Larutan baku sulfat Larutkan 15 mg natrium sulfat
anhidrat P dalam air hingga 100,0 ml. Tiap ml larutan
mengandung 0,1 mg sulfat. Pipet 5 ml Larutan baku
sulfat ke dalam labu alas datar berskala 250 ml, encerkan
hingga volume sama dengan volume Larutan uji.
Prosedur Ke dalam masing-masing labu Larutan uji
dan Larutan baku tambahkan 10 tetes asam asetat glasial
P dan 5 ml barium klorida 1 N, biarkan selama 10 menit.
Letakkan kedua labu pada lampu fluoresensi: Larutan uji
tidak lebih keruh dari Larutan baku sulfat.
Syarat lain Jika pada etiket tertera natrium nitroprusida
adalah steril, harus memenuhi syarat uji Sterilitas <71>
dan Endotoksin bakteri seperti tertera pada Natrium
Nitroprusida untuk Injeksi. Jika pada etiket tertera
natrium nitroprusida harus diproses lebih lanjut untuk
pembuatan sediaan injeksi, harus memenuhi syarat
Endotoksin bakteri <201>seperti tertera pada Natrium
Nitroprusida untuk Injeksi.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 500
mg zat, larutkan dalam 130 ml air bebas klorida P.
Titrasi dengan perak nitrat 0,1 N LV. Tetapkan titik akhir
secara potensiometrik, menggunakan elektrode perak-
perak klorida.
Tiap ml perak nitrat 0,1 N
setara dengan 14,90 mg Na2[Fe(CN)5NO].2H2O
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya. Simpan pada suhu 25º,
diperbolehkan antara 15º dan 30º.
Penandaan Jika digunakan untuk pembuatan sediaan
injeksi, pada etiket dinyatakan steril atau harus diproses
lebih lanjut untuk pembuatan sediaan injeksi.
NATRIUM NITROPRUSIDA UNTUK INJEKSI
Sodium Nitroprusside for Injection
Natrium Nitroprusida untuk Injeksi adalah natrium
nitroprusida yang sesuai untuk penggunaan parenteral.
Mengandung natrium nitroprusida, Na2[Fe(CN)5NO].2H2O, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Natrium Nitroprusida BPFI; Bentuk
dihidrat tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya.
Endotoksin BPFI; [Perhatian Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi semua isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi Masukkan 50 mg zat dalam tabung reaksi
kecil, tambahkan 10 ml larutan asam askorbat P (1 dalam
50), campur. Tambahkan 1 ml larutan asam klorida P (1
dalam 10) dan tambahkan 1 sampai 2 ml natrium
hidroksida 1 N tetes demi tetes: terjadi warna biru yang
tidak stabil.
Larutan terkonstitusi Pada waktu digunakan memenuhi
syarat Larutan terkonstitusi seperti tertera pada Injeksi.
Endotoksin bakteri <201> Mengandung tidak lebih 0,05
unit Endotoksin FI per µg neomisin.
Air <1031>Metode I Tidak lebih dari 15,0%.
Syarat lain Memenuhi Identifikasi A dalam Natrium
Nitroprusida dan memenuhi syarat Sterilitas <71>,
Keseragaman sediaan <911> dan Penandaan seperti
tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar pH 7,1 Larutkan 1,36 g kalium fosfat monobasa
P dan 5,2 ml larutan tetrabutilamonium hidroksida P
dalam metanol P (1 dalam 4) dalam air hingga 1000 ml
dan atur pH hingga 7,1 dengan penambahan asam fosfat
P atau larutan tetrabutilamonium hidroksida P.
Fase gerak Buat campuran Dapar pH 7,1 - asetonitril
P (lebih kurang 70:30). [Catatan Gunakan alat gelas
aktinik rendah selama prosedur berikut]
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Natrium
Nitroprusida BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,05 mg per ml.
Larutan baku 1 (jika pada etiket tertera hanya total isi
wadah) Pindahkan isi satu wadah natrium nitroprusida ke
dalam labu tentukur 100-ml dengan bantuan Fase gerak,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet
sejumlah larutan, encerkan dengan Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,05 mg per ml.
Larutan uji 2 (jika pada etiket tertera jumlah natrium
nitroprusida dalam volume larutan terkonstitusi)
Konstitusikan natrium nitroprusida untuk injeksi seperti
tertera pada etiket. Encerkan larutan terkonstitusi secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 0,05 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom 3,9 mm x
30 cm yang berisi bahan pengisi L11 dengan ukuran
partikel 10 µm. Laju alir lebih kurang 2 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: faktor ikutan untuk puncak analit tidak
lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 25 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
 - 911 -
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, natrium
nitroprusida, Na2[Fe(CN)5NO].2H2O dalam wadah atau
larutan terkonstitusi yang digunakan dengan rumus:
 C  r  lebih kurang 20.000 cacahan per menit, pada kertas
L   U 
 D  rS  kromatografi menaik dengan fase gerak campuran aseton
L adalah jumlah dalam mg natrium nitroprusida dalam
wadah atau dalam volume larutan terkonstitusi; C adalah
kadar Natrium Nitroprusida BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; D adalah kadar natrium nitroprusida dalam
mg per ml Larutan uji 1 atau Larutan uji 2 dalam wadah
seperti tertera pada etiket atau dalam volume larutan
terkonstitusi yang digunakan; rU dan rS berturut-turut
adalah respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan. Dalam Wadah padatan steril
tidak tembus cahaya seperti tertera pada Injeksi.
INJEKSI NATRIUM PERTEKNETAT 99mTc
Sodium Pertechnetate 99mTc Injection
Natrium Perteknetat (Na99mTcO4) [23288-60-0]
Injeksi Natrium Perteknetat 99mTc adalah larutan steril,
sesuai untuk pemakaian intravena atau oral, mengandung
teknisium radioaktif 99mTc dalam bentuk natrium
perteknetat dan natrium klorida P secukupnya untuk
membuat larutan isotonis. Teknisium-99m adalah nuklida
radioaktif yang terbentuk dari peluruhan radioaktif
molibdenum 99. Molibdenum 99 adalah isotop radioaktif
dari molibdenum dan dapat dibuat dari penembakan
neutron molibdenum 98 atau hasil fisi uranium.
Mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jmlah 99mTc yang tertera pada etiket,
ditetapkan pada saat kalibrasi dilakukan. Bentuk kimia
lain 99mTc tidak lebih dari 5,0% dari total radioaktivitas.
Baku pembanding Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi seluruh isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi radionuklida Lakukan seperti tertera pada
Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar gamma
menunjukkan puncak energi utama 0,144 MeV yang
sama seperti pada 99Tc.
Endotoksin bakteri<201> Tidak lebih dari 175/V unit
Endotoksin FI per ml injeksi; V adalah dosis total
maksimum yang dianjurkan, dalam ml, pada saat
kadaluarsa.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,5.
Kemurnian radiokimia Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi kertas seperti tertera pada Kromatografi
<931>. Totolkan sejumlah volume injeksi yang
diencerkan secukupnya hingga memberikan laju cacahan
kromatografi berukuran 25 mm x 300 mm. Eluasi secara
P-asam klorida 2 N (80:20). Keringkan kertas
kromatografi di udara. Tetapkan distribusi radioaktivitas
dengan menatah kromatogram menggunakan detektor
radiasi terkolimasi. Radioaktivitas pita perteknetat tidak
kurang dari 95% dari radioaktivitas total yang digunakan
sebagai baku dan harga Rf pita perteknetat (lebih kurang
0,9) berada pada batas lebih kurang 10,0% dari harga Rf
natrium perteknetat 99mTc yang digunakan sebagai baku
dan ditetapkan dengan cara yang sama.
Kemurnian radionuklida Lakukan penetapan
radioaktivitas masing-masing cemaran radionuklida,
dalam kBq per MBq (Ci per mCi) teknisium 99m,
dalam injeksi menggunakan alat pencacah yang sesuai,
seperti tertera pada Pemilihan alat pencacah dan sistem
terkalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>.
Untuk injeksi yang dibuat dari teknisium 99m yang
diturunkan dari molibden-99 induk yang berasal dari
penembakan molibdenum stabil dengan neutron.
MOLIBDENUM 99 Dalam Injeksi dapat ditunjukkan
oleh spektrum sinar gamma yang karakteristik. Puncak
energi yang paling menonjol dari nuklida radioaktif ini
mempunyai energi 0,181 MeV, 0,740 MeV, dan 0,780
MeV. Molibdenum 99 meluruh dengan waktu paro 66,0
jam. Jumlah molibdenum 99 tidak lebih besar dari 0,15
kBq per MBq (0,15 Ci per mCi) teknisium-99m per
dosis injeksi pada saat penggunaan.
CEMARAN RADIONUKLIDA PEMANCAR SINAR
GAMMA LAIN Total cemaran radionuklida pemancar
sinar gamma lain tidak lebih besar dari 0,5 kBq per MBq
(0,5 Ci per mCi) teknisium-99m, dan tidak lebih dari 92
kBq (2,5 Ci) per dosis injeksi pada saat penggunaan.
Untuk injeksi yang dibuat dengan teknisium- 99m yang
berasal dari molibdenum 99 induk yang terbentuk dari
fisi uraian-cemaran pemancar sinar beta.
MOLIBDENUM-99 Memenuhi syarat untuk injeksi
yang dibuat dari penembakan molibdenum stabil dengan
neutron.
IODUM-131 Puncak energi yang paling menonjol dari
radionuklida ini mempunyai energi 0,364 MeV, Iodum
131 meluruh dengan waktu paro 8,08 hari. Kadar iodum-
131 tidak lebih dari 0,05 kBq per MBq (0,05 Ci per
mCi) teknisium-99m pada saat penggunaan.
RUTENIUM-103 Puncak energi yang paling menonjol
dari radionuklida mempunyai energi 0,497 MeV.
Retenium-103 meluruh dengan waktu paro 39,5 hari.
Kadar rutenium-103 tidak lebih dari 0,05 kBq per MBq
(0,05 Ci per mCi) teknisium-99m pada saat
penggunaan.
 - 912 -
STRONSIUM-89 Tetapkan stronsium-89 dalam injeksi
dengan sistem pencacah yang sesuai untuk deteksi
radiasi partikulat. Stronsium-89 meluruh oleh emisi beta
dengan energi maksimum sebesar 1,463 MeV, dan waktu
paro 52,7 hari. Stronsium-89 tidak lebih dari 0,0006 kBq
per MBq (0,0006 Ci per mCi) teknisium-99m pada saat
penggunaan.
STRONSIUM-90 Tetapkan stronsium-90 dalam injeksi
dengan sistem pencacah yang sesuai untuk deteksi
radiasi partikulat. Stronsium-90 meluruh oleh emisi beta
dengan energi maksimum sebesar 0,546 MeV, dan waktu
paro 27,7 tahun. Stronsium-90 tidak lebih dari 0,0006
kBq per MBq (0,0006 Ci per mCi) teknisium-99m pada
saat penggunaan.
CEMARAN RADIONUKLIDA LAIN Tidak lebih dari
0,01% berasal dari pemancar sinar beta dan sinar gamma
yang lain pada saat penggunaan. Tidak lebih dari 0,001
Bq cemaran pemancar alfa per 1 MBq (atau 0,001 mCi
cemaran pemancar alfa per 1 mCi) teknisium-99m pada
saat penggunaan.
Kemurnian kimia
Aluminium Tidak lebih dari 10 g per ml (Ditetapkan
jika dalam membuat injeksi, pemisahan dilakukan
menggunakan kolom alumina).
Larutan baku aluminium Timbang saksama 35,17 mg
aluminium kalium sulfat dodekahidrat P larutkan dalam
air sampai 1000,0 ml (mengandung aluminium 2 g per
ml).
Prosedur Pipet 10 ml Larutan baku aluminium ke
dalam masing-masing dua labu tentukur 50-ml. Pada tiap
labu tambahkan 3 tetes metil jingga LP dan 2 tetes
amonium hidroksida 6 N, kemudian tambahkan asam
klorida 0,5 N tetes, hingga larutan menjadi merah. Pada
salah satu labu tambahkan 25 ml natrium tioglikolat LP
dan pada labu yang lain tambahkan 1 ml dinatrium
etilendiamin tetraasetat LP. Pada masing-masing labu
tambahkan 5 ml eriokrom sianin LP dan 5 ml dapar
asetat LP, dan tambahkan air sampai tanda. Tetapkan
segera serapan larutan yang mengandung natrium
tioglikolat LP pada panjang gelombang serapan
maksimum 535 nm, menggunakan dinatrium etilendiamin
tetraasetat LP sebagai blangko. Ulangi prosedur dua kali
masing-masing menggunakan 1,0 ml Injeksi. Hitung
kadar aluminium dalam g per ml dalam injeksi, dengan
rumus;
T  zat anhidrat.
20  U 

 TS  Pemerian Serbuk mikrohablur atau amorf atau keping,
TU danTS berturut-turut adalah Larutan uji dan Larutan
baku aluminium.
Metil etil keton Tidak lebih dari 0,1% (Ditetapkan jika
dalam membuat injeksi, pemisahan dilakukan dengan
ekstraksi cair-cair). Masukkan 1,0 ml injeksi dalam
wadah yang sesuai dan encerkan dengan air hingga 20,0
ml. Tambahkan 2,0 ml larutan natrium hidroksida 1 N,
campur, tambahkan 2,0 ml iodum 0,1 N tetes demi tetes,
dan campur. Pada waktu yang sama buat larutan baku
menggunakan 1,0 ml larutan metil etil keton (1 dalam
1000) dalam jenis wadah yang sama, dan encerkan
dengan air sampai 20,0 ml. Tambahkan 2,0 ml natrium
hidroksida 1 N, campur, tambahkan 2,0 ml larutan iodum
0,1 N tetes demi tetes, dan campur. Setelah dua menit,
kekeruhan larutan uji tidak melebihi larutan baku.
Syarat lain Memenuhi syarat Injeksi, kecuali injeksi
boleh diberikan sebelum uji sterilitas selesai, uji sterilitas
harus dilakukan pada hari akhir produksi dan bahwa tidak
harus memenuhi anjuran seperti tertera pada Volume
dalam wadah.
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan
radioaktivitas dalam MBq (Ci) per ml Injeksi Natrium
Perteknetat 99mTc menggunakan alat pencacah yang
sesuai seperti tertera pada Pemilihan alat pencacah dan
sistem kalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal,
atau dosis ganda.
Penandaan Jika digunakan secara intravena, kecuali
pernyataan seperti tertera pada Penandaan dalam Injeksi,
pada penandaan juga tertera: (1) Saat dan tanggal
kalibrasi, (2) Jumlah 99mTc sebagai natrium perteknetat
dinyatakan sebagai MBq (Ci per mCi) total dan per ml
pada saat kalibrasi, (3) Penjelasan cara pemberian obat,
oral atau intravena, (4) Tanggal kadaluarsa, (5)
Pernyataan: “Awas bahan radioaktif”, (6) Informasi
bahwa dalam menghitung dosis lakukan koreksi terhadap
peluruhan radioaktif, (7) Waktu paro 99mTc adalah 6,0
jam, (8) Jika injeksi dibuat dari malibdenum 99 yang
dihasilkan dari pembelahan uranium harus dicantumkan
pada etiket.
NATRIUM SALISILAT
Sodium Salicylate
natrium-2-salisilat [54-21-7]
C7H5NaO3 BM 160,10
Natrium Salisilat mengandung tidak kurang dari 99,5%
dan tidak lebih dari 100,5% C7H5NaO3, dihitung terhadap
tidak berwarna, atau merah muda lemah; tidak berbau
atau bau khas lemah, dan dipengaruhi cahaya. Larutan
segar (1 dalam 10) bereaksi netral atau asam terhadap
lakmus.
Kelarutan Mudah larut secara lambat dalam air dan
dalam gliserin; sangat mudah larut dalam air mendidih
dan dalam etanol mendidih; larut secara lambat dalam
etanol.
 - 913 -
Identifikasi Larutan (1 dalam 20) menunjukkan reaksi
Natrium cara A dan B dan reaksi Salisilat seperti tertera
pada Uji Identifikasi Umum < 291>.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sulfit atau Tiosulfat Tambahkan 1 ml asam klorida P ke
dalam larutan 1,0 g dalam 20 ml air, saring tidak lebih
dari 0,15 ml iodum 0,10 N diperlukan untuk
menghasilkan warna kuning pada filtrat.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan sebagai berikut: larutkan 2 g dalam 46
ml air, tambahkan 4 ml asam klorida 3 N sambil tetap
diaduk, saring, dan gunakan 25 ml filtrat.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 700
mg zat, masukkan ke dalam gelas piala 250 ml.
Tambahkan 100 ml asam asetat glasial P, aduk hingga
larut sempurna. Tambahkan kristal violet LP dan titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV. Lakukan penetapan
blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 16,01 mg C7H5NaO3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
tidak tembus cahaya.
NATRIUM SITRAT
Sodium Citrate
CH2(COONa)C(OH)(COONa)CH2COONa
Trinatrium sitrat (anhidrat) [68-04-2]
C6H5Na3O7 (anhidrat) BM 258,07
Dihidrat [6132-04-3] BM 294,10
Natrium Sitrat berbentuk anhidrat atau mengandung dua
molekul air berbentuk hidrat, mengandung tidak kurang
dari 99,0% dan tidak lebih dari 100,5% C6H5Na3O7,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Hablur tidak berwarna atau serbuk putih.
Kelarutan Dalam bentuk hidrat mudah larut dalam air;
sangat mudah larut dalam air mendidih; tidak larut dalam
etanol.
Identifikasi
A. Larutan (1 dalam 20) menunjukkan reaksi Natrium
dan Sitrat seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum
<291>.
B. Pada pemijaran, menghasilkan residu alkali yang
mengeluarkan gelembung gas bila ditambahkan asam
klorida 3 N.
Kebasaan Larutan 1,0 g zat dalam 20 ml air bereaksi
basa terhadap kertas lakmus P, tambahkan 0,20 ml asam
sulfat 0,1 N, kemudian tambahkan 1 tetes fenolftalein LP:
tidak terjadi warna merah muda.
Air <1031> Metode III Tidak lebih dari 1,0% untuk
bentuk anhidrat; antara 10,0% dan 13,0% untuk bentuk
hidrat; lakukan pengeringan pada suhu 180 selama 18
jam.
Tartrat Pada larutan 1 g zat dalam 2 ml air, tambahkan 1
ml kalium asetat LP dan 1 ml asam asetat 6 N. Gores
dinding tabung dengan batang kaca: tidak terbentuk
endapan kristal.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 10 bpj.
Larutkan sejumlah zat setara dengan 4,4 g natrium sitrat
anhidrat dalam 50 ml air sebagai Larutan persediaan.
Pipet 12 ml Larutan persediaan ke dalam tabung Nessler
50 ml (Larutan uji). Pipet 11 ml Larutan persediaan ke
dalam tabung Nessler 50 ml yang berisi 1,0 ml Larutan
baku timbal (Larutan monitor). Pipet 1 ml Larutan baku
timbal dan 11 ml air ke dalam tabung Nessler ketiga
(Larutan baku). Lanjutkan seperti tertera pada Prosedur.
Abaikan pengenceran hingga 50 ml.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 350
mg zat yang telah dikeringkan pada suhu 180 selama 18
jam, masukkan ke dalam gelas piala 250 ml. Tambahkan
100 ml asam asetat glasial P, aduk sampai larut
sempurna dan titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV,
tentukan titik akhir secara potensiometrik. Lakukan
penetapan blangko dan koreksi bila perlu.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 8,602 mg C6H5Na3O7
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
NATRIUM TETRABORAT
BORAKS
Sodium Tetraborate
Boraks [1303-96-4]
Na2B4O7.10H2O BM 381,37
Anhidrat [1330-43-4] BM 201,22
Natrium Tetraborat mengandung sejumlah Na2B4O7, yang
setara dengan tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih
dari 105,0% Na2B4O7.10H2O.
Pemerian Hablur transparan tidak berwarna atau serbuk
hablur putih; tidak berbau. Larutan bersifat basa terhadap
 - 914 -
fenolftalein. Pada waktu mekar di udara kering dan hangat,
hablur sering dilapisi serbuk warna putih.
Kelarutan Larut dalam air; mudah larut dalam air
mendidih dan dalam gliserin; tidak larut dalam etanol.
Identifikasi Larutan (1 dalam 20) memberikan reaksi
Natrium cara A dan B dan reaksi Borat seperti tertera
pada Uji Identifikasi Umum < 291>.
Karbonat dan Bikarbonat Ke dalam tabung reaksi yang
berisi 5 ml larutan (1 dalam 20) tambahkan 1 ml asam
klorida 3 N: tidak terbentuk gelembung-gelembung gas.
Arsen <321>Metode I Tidak lebih dari 8 bpj.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 1 g dalam campuran 16 ml
air dan 6 ml asam klorida 1 N, encerkan dengan air
hingga 25 ml.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 3 g zat,
larutkan dalam 50 ml air, tambahkan merah metil LP,
titrasi dengan asam klorida 1 N LV. [Catatan Pemanasan
di atas tangas uap mungkin diperlukan untuk menambah
kelarutan.]
Tiap ml asam klorida 0,5 N
setara dengan 95,34 mg Na2B4O7.10H2O
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
NATRIUM TIOSULFAT
Sodium Thiosulfate
Dinatrium tiosulfat pentahidrat [10102-17-7]
Na2S2O3.5H2O BM 248,19
Anhidrat [7772-98-7] BM 158,11
Natrium Tiosulfat mengandung Na2S2O3 tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 100,5%, dihitung terhadap zat
anhidrat.
Pemerian Hablur besar, tidak berwarna atau serbuk
hablur kasar. Mengkilap dalam udara lembab dan mekar
dalam udara kering pada suhu lebih dari 33. Larutan
netral atau basa lemah terhadap lakmus.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; tidak larut
dalam etanol.
Identifikasi
A. Pada larutan (1 dalam 10) tambahkan beberapa tetes
iodum LP: warna hilang.
B. Pada larutan (1 dalam 10) menunjukkan reaksi
Natrium cara A dan B, reaksi Tiosulfat seperti tertera pada
Uji Identifikasi Umum < 291>.
Air <1031> Metode III Antara 32,0% dan 37,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 40
sampai 45 selama 16 jam, menggunakan lebih kurang
1,0 g zat yang ditimbang saksama.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj; lakukan
penetapan tanpa penambahan 20 ml asam sulfat 7 N,
menggunakan larutan yang dibuat sebagai berikut:
Campur 1,0 g zat dengan 10 ml air dalam labu generator
arsin. Tambahkan 15 ml asam nitrat P dan 5 ml asam
perklorat P, campur dan panaskan hati-hati hingga
terbentuk asap asam perklorat. Dinginkan, bilas dinding
labu dengan air, panaskan lagi hingga terbentuk asap.
Dinginkan lagi, bilas dinding labu dan panaskan hingga
terbentuk asap. Dinginkan, encerkan dengan air hingga
52 ml dan tambahkan 3 ml asam klorida P.
Kalsium Larutkan 1 g zat dalam 20 ml air dan tambahkan
beberapa ml amonium oksalat LP: tidak terbentuk
kekeruhan.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 1 g zat dalam 10 ml air,
tambahkan perlahan-lahan 5 ml asam klorida 3 N, uapkan
di atas tangas uap hingga hampir kering dan panaskan
residu pada suhu 150 selama 1 jam. Tambahkan 15 ml
air pada residu, didihkan hati-hati selama 2 menit dan
saring. Panaskan filtrat hingga mendidih, tambahkan air
brom LP secukupnya hingga larutannya jernih dan
terdapat sedikit kelebihan brom. Didihkan sampai
kelebihan brom hilang, dinginkan hingga suhu ruang,
tambahkan 1 tetes fenolftalein LP dan netralkan dengan
natrium hidroksida 1 N. Encerkan dengan air hingga 25
ml.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 800
mg zat, larutkan dalam 30 ml air. Jika perlu tambahkan
asam klorida 3 N, hingga pH antara 6,2 dan 6,7 dan titrasi
dengan iodum 0,1 N LV, tambahkan 3 ml kanji LP pada
saat mendekati titik akhir.
Tiap ml iodum 0,1 N
setara dengan 15,81 mg Na2S2O3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
INJEKSI NATRIUM TIOSULFAT
Sodium Thiosulfate Injections
Injeksi Natrium Tiosulfat adalah larutan steril natrium
tiosulfat dalam Air untuk Injeksi yang baru dididihkan.
Mengandung Na2S2O3.5H2O tidak kurang dari 95,0% dan
tidak lebih dari 105,0%, dari jumlah yang tertera pada
etiket.
 - 915 -
Baku pembanding Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi seluruh isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi Memenuhi uji Identifikasi seperti tertera
pada reaksi Natrium Tiosulfat.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,03 unit
Endotoksin FI per mg natrium tiosulfat.
pH <1071> Antara 6,0 dan 9,5.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 1 g natrium tiosulfat,
masukkan ke dalam wadah yang sesuai, atur pH antara
6,2 dan 6,7 menggunakan asam klorida 3 N. Encerkan
dengan air hingga lebih kurang 20 ml dan titrasi dengan
iodum 0,1 N LV, tambahkan 3 ml kanji LP pada saat
mendekati titik akhir.
Tiap ml iodum 0,1 N
setara dengan 24,82 mg Na2S2O3.5H2O
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
dari kaca Tipe I.
NEOMISIN SULFAT
Neomycin Sulfate
Neomisin Sulfat [1405-10-3]
Neomisin Sulfat adalah garam sulfat dari neomisin, zat
antibakteri yang dihasilkan oleh pertumbuhan
Streptomyces fradiae Waksman (Familia
Streptomycetaceae), atau campuran dari dua atau lebih
bentuk garam. Mempunyai potensi setara dengan tidak
kurang dari 600 g neomisin per mg, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk; putih sampai agak kuning atau
padatan kering mirip es; tidak berbau atau praktis tidak
berbau; higroskopik; larutannya memutar bidang
polarisasi ke kanan.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sangat sukar larut
dalam etanol; tidak larut dalam aseton, dalam kloroform,
dan dalam eter.
Baku pembanding Neomisin Sulfat BPFI; lakukan
pengeringan pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada
suhu 60 selama 3 jam, sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 1 l larutan yang mengandung
(1) zat uji 20 mg per ml dan (2) Neomisin Sulfat BPFI 20
mg per ml pada lempeng kromatografi silika gel,
masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi
fase gerak campuran air-amonium hidroksida P-aseton P
(71,5:8,5:20) yang dibuat segar dan biarkan merambat
sampai lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, biarkan kering di udara dan panaskan
pada suhu 105 selama 1 jam. Semprot lempeng dengan
larutan ninhidrin P dalam butanol P (1 dalam 100),
panaskan pada suhu 105 selama 5 menit, amati
kromatogram: harga Rf bercak merah utama yang
diperoleh dari Larutan uji sesuai dengan yang diperoleh
dari Larutan baku.
B. Larutkan lebih kurang 10 mg zat dalam 1 ml air,
tambahkan 5 ml asam sulfat 15 N dan panaskan pada
suhu 100 selama 100 menit. Biarkan dingin, tambahkan
10 ml xilen P, kocok selama 10 menit. Biarkan memisah,
dan enaptuangkan lapisan xilen. Pada lapisan xilen
tambahkan 10 ml p-bromoanilin LP, kocok: terjadi warna
merah muda terang setelah dibiarkan.
C. Larutan (1 dalam 20) menunjukkan reaksi Sulfat
cara A, B dan C seperti tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung 33 mg zat per
ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 8,0%;
lakukan pengeringan pada tekanan tidak lebih dari 5
mmHg pada suhu 60 selama 3 jam, menggunakan lebih
kurang 100 mg zat.
Syarat lain Neomisin sulfat yang akan digunakan untuk
pembuatan salep mata memenuhi syarat Uji Sterilitas
<71> menurut Prosedur uji menggunakan penyaringan
membran.
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti tertera
pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi
<131>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
NEOMISIN UNTUK INJEKSI
Neomycin for Injection
Neomisin untuk Injeksi mengandung neomisin sulfat
setara dengan neomisin tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Neomisin Sulfat BPFI; lakukan
pengeringan pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada
 - 916 -
suhu 60 selama 3 jam, sebelum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya, di tempat
dingin. Endotoksin BPFI; [Perhatian Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk menghindari
kontaminasi]. Rekonstitusi semua isi, gunakan larutan
dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan
larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi Memenuhi Identifikasi seperti tertera pada
Prosedur untuk basitrasin, neomisin, dan polimiksin B
dalam Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis
<281>.
Endotoksin bakteri <201> Mengandung tidak lebih 1,30
unit Endotoksin FI per mg neomisin.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat seperti tertera pada
Penyaring Membran dalam Uji Sterilitas Produk.
Syarat lain Memenuhi syarat pH dan Susut pengeringan
seperti tertera pada Neomisin Sulfat dan Keseragaman
sediaan <911> dan Penandaan seperti tertera pada
Injeksi.
Penetapan kadar
Larutan uji 1 (jika dikemas untuk pembuatan)
Konstitusikan neomisin untuk injeksi seperti tertera pada
etiket. Ambil semua isi yang dapat diambil,
menggunakan jarum hipodermik dan siring yang sesuai,
encerkan dengan Dapar no 3 hingga kadar yang
diinginkan.
Larutan uji 2 (jika dikemas untuk pembuatan dan pada
etiket tertera jumlah neomisin dalam volume larutan
terkonstitusi). Konstitusikan satu wadah neomisin untuk
injeksi seperti tertera pada etiket. Pipet sejumlah volume
larutan terkonstitusi dan encerkan dengan Dapar no 3
hingga kadar yang diinginkan.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
potensi antibiotik secara mikrobiologi <131>,
menggunakan sejumlah volume Larutan uji yang diukur
saksama dan diencerkan secara kuantitatif dengan Dapar
no 3 hingga diperoleh enceran larutan uji dengan kadar
yang setara dengan nilai tengah Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah padatan steril
seperti tertera pada Injeksi.
NEOSTIGMIN BROMIDA
Neostigmine Bromide
(m-Hidroksifenil)trimetilamonium bromida dimetil
karbamat [114-80-7]
C12H19BrN2O2 BM 303,20
Neostigmin Bromida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C12H19BrN2O2,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur tidak berwarna atau serbuk hablur
putih; tidak berbau; higroskopis.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol dan dalam kloroform; praktis tidak larut
dalam eter.
Baku pembanding Neostigmin Bromida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105º selama 3 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Neostigmin Bromida
BPFI.
B. Larutan (1 dalam 50) menunjukkan reaksi Bromida
cara A dan B seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum
<291>.
Jarak lebur <1021> Antara 171º dan 176º, disertai
peruraian.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,15%.
Sulfat Larutkan 250 mg zat dalam 10 ml air, tambahkan
1 ml asam klorida 3 N dan 1 ml barium klorida LP: tidak
segera terbentuk kekeruhan.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 750
mg zat, larutkan dalam campuran 70 ml asam asetat
glasial P dan 20 ml raksa(II) asetat LP, tambahkan 4
tetes kristal violet LP, titrasi dengan asam perklorat 0,1 N
LV hingga berwarna biru. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 30,32 mg C12H19BrN2O2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
TABLET NEOSTIGMIN BROMIDA
Neostigmine Bromide Tablet
Tablet Neostigmin Bromida mengandung neostigmin
bromida, C12H19BrN2O2, tidak kurang dari 93,0% dan
tidak lebih dari 107,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
 - 917 -
Baku pembanding Neostigmin Bromida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi Sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih
kurang 300 mg neostigmin bromida ekstraksi tiga kali,
tiap kali dengan 10 ml etanol P, saring tiap kali ekstraksi.
Uapkan kumpulan filtrat dengan aliran nitrogen P, hingga
kering. Larutkan residu dalam 10 ml air, pindahkan ke
dalam corong pisah 125 ml dengan bantuan 5 ml air,
ektraksi dengan 15 ml eter P dan lakukan pengujian
berikut:
A. Uapkan 3 ml lapisan air di atas tangas uap dengan
aliran nitrogen P hingga kering. Larutkan residu dalam 1
ml etanol P, hangatkan jika perlu. Tambahkan 5 ml
kloroform P, saring, uapkan filtrat dengan aliran nitrogen
P hingga kering, dan keringkan residu pada suhu 105
selama 30 menit: spektrum serapan inframerah residu
yang telah dikeringkan dan didispersikan dalam kalium
bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada
bilangan gelombang yang sama seperti pada Neostigmin
Bromida BPFI.
B. Bagian dari lapisan air menunjukkan reaksi Bromida
cara A dan B seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum
<291>.
Disolusi <1231> Prosedur untuk gabungan sampel
Media disolusi: 500 ml air.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Pada waktu interval tertentu, keluarkan 30
ml alikuot, dan saring. Pipet masing-masing 10 ml dari
setiap alikuot, larutan baku Neostigmin Bromida BPFI
dan air sebagai blangko, ke dalam corong pisah 125 ml.
Lakukan penetapan sesuai Prosedur seperti tertera pada
Penetapan kadar mulai dengan “tambahkan 15 ml
larutan”.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C12H19BrN2O2, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Neostigmin
Bromida BPFI, larutkan dalam air dan encerkan dengan
air secara bertahap hingga kadar lebih kurang 40 g per
ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk setara
dengan lebih kurang 50 mg neostigmin bromida,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
lebih kurang 50 ml air, kocok secara mekanik selama
lebih kurang 30 menit, tambahkan air sampai tanda,
kocok dan saring. Pipet 4 ml filtrat yang jernih ke dalam
labu tentukur 50-ml, tambahkan air sampai tanda.
Prosedur Pipet 10 ml Larutan uji dan Larutan baku
masing-masing ke dalam corong pisah 125 ml,
tambahkan 15 ml larutan yang dibuat dengan melarutkan
25 mg heksanitrodifenilamina P dalam metilen klorida P
hingga 250 ml, tanpa digerus atau dipanaskan. Kemudian
tambahkan 10 ml natrium hidroksida 5 N, kocok kuat
selama 30 detik. Ekstraksi lapisan air tiga kali, tiap kali
dengan 15 ml metilen klorida P, kumpulkan lapisan
metilen klorida dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
metilen klorida P sampai tanda. Ukur serapan masing-
masing larutan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 420 nm, menggunakan metilen
klorida P sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg zat,
neostigmin bromida, C12H19BrN2O2, dalam serbuk tablet
yang digunakan dengan rumus:
A 
1, 25C  U 
 AS 
C adalah kadar Neostigmin Bromida BPFI dalam µg per
ml Larutan baku; AU dan AS berturut-turut adalah serapan
dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
NEOSTIGMIN METILSULFAT
Neostigmine Methylsulfate
(m-Hidroksifenil) trimetilamonium metil sulfat
dimetilkarbamat [51-60-5]
C13H22N2O6S BM 334,39
Neostigmin Metilsulfat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C13H22N2O6S,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Baku pembanding Neostigmin Metilsulfat BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 3 jam
sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Neostigmin
Metilsulfat BPFI.
B. Masukkan lebih kurang 1 mg zat ke dalam cawan
porselen kecil, tambahkan 2 ml air dan 0,5 ml larutan
natrium hidroksida P (2 dalam 5), uapkan di atas tangas
uap hingga kering. Pindahkan residu ke dalam tabung
reaksi kecil, panaskan segera di dalam tangas cairan yang
sesuai yang sama selama lebih kurang 30 detik.
Dinginkan, larutkan residu dalam 0,5 ml air, dinginkan
dalam air es dan tambahkan 1 ml asam
diazobenzensulfonat LP: terjadi warna merah ceri.
C. Campurkan lebih kurang 20 mg zat dengan 500 mg
natrium karbonat P di dalam krus kecil dan panaskan
campuran hingga melebur. Didihkan massa yang telah
lebur dengan 10 ml air hingga hancur, dan saring.
Tambahkan ke dalam filtrat beberapa tetes air brom LP,
 - 918 -

panaskan hingga mendidih, asamkan dengan asam klorida Neostigmin Metilsulfat, mulai dari “uapkan di atas tangas
P, dan didihkan untuk menghilangkan kelebihan brom: uap”.
larutan yang diperoleh menunjukkan reaksi Sulfat seperti
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>. pH <1071> Antara 5,0 dan 6,5.

Jarak lebur <1021> Antara 144 dan 149; lakukan
penetapan terhadap zat yang telah dikeringkan pada suhu
105 selama 3 jam.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 3 jam,
menggunakan lebih kurang 300 mg zat yang ditimbang
saksama.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Klorida <361> Pada 10 ml larutan (1 dalam 50)
tambahkan 1 ml asam nitrat 2 N dan 1 ml perak nitrat
LP: tidak segera terjadi opalesensi.
Ion Sulfat Pada 10 ml larutan (1 dalam 50) tambahkan 1
ml asam klorida 3 N dan 1 ml barium klorida LP: tidak
segera terbentuk kekeruhan.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 100
mg zat, masukkan ke dalam labu Kjeldahl 500 ml,
larutkan dalam 150 ml air, tambahkan 40 ml natrium
hidroksida 2,5 N. Hubungkan labu dengan alat destilasi
dengan kondensor yang bagian ujungnya tercelup dalam
25 ml larutan asam borat P (1 dalam 25), destilasi lebih
kurang 150 ml, tambahkan ungu metil LP ke dalam
larutan, dan titrasi dengan asam sulfat 0,02 N LV.
Lakukan penetapan blangko.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Neostigmin
Metilsulfat BPFI, larutkan dalam air dan encerkan secara
bertahap dengan air hingga kadar lebih kurang 40 g per
ml.
Larutan uji Pipet sejumlah volume injeksi yang diukur
saksama setara dengan lebih kurang 2 ml neostigmin
metilsulfat ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan air
sampai tanda.
Prosedur Lakukan penetapan seperti tertera dalam
Prosedur pada Penetapan kadar dalam Tablet Neostigmin
Bromida. Hitung jumlah dalam mg, C13H22N2O6S, per ml
injeksi yang digunakan dengan rumus:
C  AU 

0,05   
V  AS 
C adalah kadar Neostigmin Metilsulfat BPFI dalam g
per ml Larutan baku; V adalah volume dalam ml injeksi
yang digunakan; AU dan AS berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda, terlindung cahaya.

Tiap ml asam sulfat 0,02 N NEVIRAPIN

setara dengan 6,688 mg C13H22N2O6S Nevirapine

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.

N N
N

INJEKSI NEOSTIGMIN METILSULFAT

Neostigmine Methylsulfate Injections NH
CH3
O
Injeksi Neostigmin Metilsulfat adalah larutan steril
neostigmin metilsulfat dalam Air untuk Injeksi. 11-Siklopropil-5,11-dihidro-4-metil-6H-dipirido [3,2-b:
Mengandung neostigmin metilsulfat, C13H22N2O6S, tidak 2',3'-e ][1,4]diazepin-6-on 129618-40-2
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari C15H14N4O BM 266,30
jumlah yang tertera pada etiket. Hemihidrat BM 275,31

Baku pembanding Neostigmin Metilsulfat BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 3 jam
sebelum digunakan.
Identifikasi Masukkan sejumlah volume injeksi setara
dengan 1 mg neostigmin metilsulfat ke dalam cawan
porselen kecil. Jika perlu, uapkan hingga 2 ml,
tambahkan 0,5 ml larutan natrium hidroksida P (2 dalam
5), lanjutkan seperti tertera pada Identifikasi B pada
Nevirapin berbentuk anhidrat atau hidrat yang
mengandung setengah molekul air. Mengandung tidak
kurang dari 98% dan tidak lebih dari 102,0% C15H14N4O
dihitung sebagai zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur putih atau hampir putih; tidak
berbau atau hampir tidak berbau.
 - 919 -
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; sukar larut dalam
etanol dan dalam metanol. Bentuk hidrat agak sukar larut
dalam propilen glikol.
Baku Pembanding Nevirapin Anhidrat BPFI; tidak
boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Nevirapin Hemihidrat BPFI; tidak boleh dikeringkan,
simpan dalam wadah tertutup rapat. Senyawa Sejenis A
Nevirapin BPFI; [5,11-dihidro-6H-11-etil-4-metil-
dipirido[3,2-b:2’,3’-e][1,4] diazepin-6-on] (C14H14N4O
BM 254,29) tidak boleh dikeringkan, simpan dalam
wadah tertutup rapat. Senyawa Sejenis B Nevirapin BPFI;
[5,11-dihidro-4-metil-6H-dipirido[3,2-b:2’,3’-e][1,4]
diazepin-6-on] (C12H10N4O BM 226,23) tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Nevirapin BPFI.
B. Waktu retensi relatif puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh
pada Penetapan kadar
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,2% untuk
nevirapin anhidrat; untuk nevirapin hemihidrat antara
3,1% dan 3,9%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Cemaran spesifik atau tidak spesifik Senyawa sejenis
A nevirapin, senyawa sejenis B nevirapin dan senyawa
sejenis C nevirapin masing-masing tidak lebih dari 0,2%;
cemaran tidak spesifik lainnya tidak lebih dari 0,1%; total
cemaran tidak lebih dari 0,6%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar amonium fosfat 0,025 M, Fase gerak, Larutan
baku persediaan 1, Larutan baku persediaan 2, Larutan
baku persediaan 3, dan Larutan Resolusi Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar.
Larutan baku Pipet 2 ml Larutan baku persediaan 1 ke
dalam labu tentukur 200-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat setara
dengan lebih kurang 24 mg nevirapin anhidrat, masukkan
ke dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan 4 ml
asetonitril P dan 80 ml Fase gerak, sonikasi tidak kurang
dari 15 menit. Biarkan hingga suhu ruang, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan penetapan seperti tertera
pada Kromatografi <931>. Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan resolusi (lebih kurang 25 µl), rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: waktu retensi relatif senyawa sejenis B
nevirapin, nevirapin, senyawa sejenis A nevirapin,
cemaran C nevirapin, berturut-turut adalah lebih kurang
0,7; 1,0; 1,5 dan 2,8; resolusi, R, antara senyawa sejenis B
nevirapin dan nevirapin tidak kurang dari 5,0 dan
resolusi, R, antara nevirapin dan senyawa sejenis A
nevirapin tidak kurang dari 7,4. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku dan rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 5,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram selama tidak
kurang dari 80 menit dan ukur respons puncak utama.
Hitung persentase masing-masing cemaran dalam zat
dengan rumus:
 1  C  r 
10 .000    i 
 F  W  rS 
F adalah faktor respons relatif untuk masing-masing
cemaran; 1,3 untuk senyawa sejenis B nevirapin dan 1,0
untuk semua cemaran lainnya; C adalah kadar Nevirapin
Anhidrat BPFI dalam mg per ml Larutan baku; W adalah
bobot nevirapin dalam mg yang digunakan dalam
Larutan uji; ri adalah respons puncak untuk masing-
masing cemaran dalam Larutan uji; rS adalah respons
puncak nevirapin dalam Larutan baku.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar amonium fosfat 0,025 M Timbang 2,88 g
amonium fosfat monobasa P, masukkan ke dalam labu
tentukur 1000-ml, larutkan dalam 800 ml air. Atur pH
hingga lebih kurang 5,0 dengan penambahan natrium
hidroksida 1 N, larutkan dan encerkan dengan air sampai
tanda.
Fase gerak Buat campuran Dapar amonium fosfat
0,025 M-asetonitril P (4:1), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku persediaan 1 Timbang saksama sejumlah
Nevirapin Anhidrat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur yang sesuai, tambahkan sejumlah volume
campuran Fase gerak-asetonitril P (20:1), sonikasi
selama lebih kurang 15 menit, biarkan hingga suhu ruang,
encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang
0,24 mg per ml [Catatan Jangan digunakan lebih dari 78
jam].
Larutan baku persediaan 2 Timbang saksama sejumlah
Senyawa Sejenis A Nevirapin BPFI, masukkan ke dalam
labu tentukur yang sesuai, tambahkan sejumlah volume
campuran Fase gerak-asetonitril P (3:1), sonikasi selama
 - 920 -
lebih kurang 15 menit, biarkan hingga suhu ruang,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda hingga
diperoleh kadar lebih kurang 0,24 mg per ml.
Larutan baku persediaan 3 Timbang saksama sejumlah
Senyawa Sejenis B Nevirapin BPFI, masukkan ke dalam
labu tentukur yang sesuai, tambahkan sejumlah volume
campuran Fase gerak-asetonitril P (2,2:1), sonikasi
selama lebih kurang 30 menit, biarkan hingga suhu ruang,
encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang
0,06 mg per ml.
Larutan resolusi Pipet 3 ml Larutan baku persediaan 1,
3 ml Larutan baku persediaan 2 dan 6 ml Larutan baku
persediaan 3 ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan baku Pipet 3 ml Larutan baku persediaan 1 ke
dalam labu tentukur 25-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda [Catatan Jangan digunakan lebih dari 78
jam].
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat setara
dengan lebih kurang 24 mg nevirapin anhidrat, masukkan
ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 4 ml
asetonitril P dan 80 ml Fase gerak, sonikasi selama tidak
kurang dari 15 menit, biarkan hingga suhu ruang,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 3 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x
15 cm berisi bahan pengisi L60 dengan ukuran partikel 5
µm. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Pertahankan
suhu kolom pada 35°. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan resolusi (lebih kurang 25 µl) dan rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: waktu retensi relatif senyawa sejenis B
nevirapin, nevirapin, senyawa sejenis A nevirapin dan
cemaran C nevirapin berturut-turut lebih kurang 0,7; 1,0;
1,5; dan 2,8; resolusi, R, antara senyawa sejenis B
nevirapin dan nevirapin tidak kurang dari 5,0 dan
resolusi, R, antara nevirapin dan senyawa sejenis A
nevirapin tidak kurang dari 7,4. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 25 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg nevirapin,
C15H14N4O, dalam zat yang digunakan dengan rumus:
r  telah dijenuhkan dengan Fase gerak, eluasi hingga Fase
833,33C U 
 rS  penotolan. Angkat lempeng, tandai batas rambat dan
C adalah kadar Nevirapin Anhidrat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat
pada suhu 25º, masih diperbolehkan pada suhu antara 15º
dan 30º.
Penandaan Etiket menyatakan anhidrat atau hemihidrat.
SUSPENSI ORAL NEVIRAPIN
Nevirapine Oral Suspension
Suspensi Oral Nevirapin mengandung nevirapin,
C15H14N4O, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0%, dari jumlah yang tertera pada etiket
Baku pembanding Nevirapin Anhidrat BPFI; tidak
boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Nevirapin Hemihidrat BPFI; tidak boleh dikeringkan,
simpan dalam wadah tertutup rapat. Senyawa Sejenis A
Nevirapin BPFI, [5,11-dihidro-6H-11-etil-4-metil-
dipirido[3,2-b:2’,3’-e][1,4] diazepin-6-on] (C14H14N4O
BM 254,29); tidak boleh dikeringkan, simpan dalam
wadah tertutup rapat. Senyawa Sejenis B Nevirapin BPFI,
[5,11-dihidro-4-metil-6H-dipirido[3,2-b:2’,3’-e] [1,4]
diazepin-6-on] (C12H10N4O BM 226,23); tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Lakukan Identifikasi secara Kromatografi Lapis
Tipis <281 >.
Fase gerak Campuran etil asetat P-isopropanol P-
amonium hidroksida pekat P (18:2:0,1).
Pereaksi besi(III) klorida-kalium besi(III) sianida
Larutkan lebih kurang 1,35 g besi(III) klorida P dalam 25
ml air. Larutkan lebih kurang 1,64 g kalium besi(III)
sianida P dalam 25 ml air. Campur kedua larutan segera
sebelum digunakan.
Larutan baku Timbang sejumlah Nevirapin Anhidrat
BPFI, larutkan dan encerkan dalam kloroform P hingga
kadar lebih kurang 5 mg per ml.
Larutan uji Pipet sejumlah volume suspensi oral setara
dengan lebih kurang 10 mg nevirapin ke dalam tabung
bersumbat kaca 8 ml. Pipet 2 ml kloroform P ke dalam
tabung dan kocok, biarkan lapisan memisah. Pindahkan
lapisan bawah menggunakan pipet kaca Pasteur sekali
pakai dan masukkan ke dalam wadah yang lain.
Prosedur Totolkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 5 µl) Larutan uji dan Larutan baku
pada lempeng kromatografi lapis tipis yang dilapisi silika
gel 60 F254 setebal 0,25 mm. Biarkan bercak mengering.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
gerak merambat lebih kurang 6-7 cm dari garis
biarkan kering. Amati bercak di bawah cahaya ultraviolet
254 nm dan tandai bercak. Semprot lempeng dengan
penampak bercak Pereaksi besi(III) klorida – kalium
besi(III) sianida. Harga Rf bercak utama berwarna biru
(lebih kurang 0,4-0,5) yang diperoleh dari Larutan uji
sesuai dengan Larutan baku.
 - 921 -
B. Waktu retensi relatif puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh
pada Penetapan kadar.
Batas mikroba <51> Total mikroba aerobik tidak lebih
dari 100 cfu per ml dan total campuran jamur dan ragi
tidak lebih dari 50 cfu per ml. Memenuhi syarat uji bebas
Escherichia coli.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N
Alat tipe 2: 25 rpm
Waktu: 45 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C15H14N4O yang
terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Pengencer Campuran etanol mutlak P-air (1:1).
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P (77:23),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian sistem Timbang lebih kurang 10
mg Nevirapin Anhidrat BPFI dan 15 mg metil paraben P
ke dalam labu tentukur 250-ml. Larutkan dalam lebih
kurang 2 ml Pengencer dan encerkan dengan Media
disolusi sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 28 mg
Nevirapin Anhidrat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 500-ml. Tambahkan 2 ml Pengencer dan
sonikasi lebih kurang 1 menit. [Catatan Pada kondisi ini
zat belum terlarut sempurna]. Encerkan dengan Media
disolusi sampai tanda dan amati larutan secara visual
untuk memastikan zat terlarut sempurna. Kadar larutan
lebih kurang 56 µg per ml nevirapin.
Larutan uji Kocok perlahan botol dengan membolak-
balikkan dari sisi ke sisi selama lebih kurang 10 detik. Zat
uji harus bebas gelembung udara dan tidak boleh
disonikasi. Gunakan pipet yang sesuai dengan rentang
volume 1-10 ml, pipet 5 ml zat yang setara dengan lebih
kurang 50 mg nevirapin. Bersihkan kelebihan suspensi
oral yang menempel pada bagian luar ujung pipet dengan
hati-hati, sehingga tidak menyentuh lubang pipet.
Masukkan ke dalam labu disolusi dalam waktu 1-2 detik
dengan cara memasukkan ujung pipet di antara dayung
dan sisi labu disolusi, kira-kira 1 cm di bawah permukaan
media disolusi. Dengan cara yang sama, masukkan zat ke
dalam labu disolusi yang lain. Setelah 45 menit, ambil 5
ml larutan dari masing-masing labu disolusi, saring
melalui penyaring nilon dengan porositas 0,45 µm, buang
2 ml filtrat pertama.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 214 nm, kolom pelindung 3,9
mm x 20 mm, berisi bahan pengisi L1 dan kolom 3,9 mm
x 15 cm, berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5
µm. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem dan
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara nevirapin dan
metil paraben tidak kurang dari 5,0 dan faktor ikutan
untuk puncak nevirapin tidak lebih dari 1,8. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku dan rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram selama tidak
kurang dari 14 menit dan ukur respons puncak nevirapin.
Hitung persentase C15H14N4O, yang terlarut dengan
rumus:
C   rU   900 
 
100 S  
C   rS  V 
CS adalah kadar Nevirapin Anhidrat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; C adalah kadar dalam mg per ml
suspensi oral yang tertera pada etiket; rU dan rS berturut-
turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan
baku; 900 adalah volume dalam ml Media disolusi; V
adalah volume dalam ml suspensi oral yang digunakan
dan 100 adalah faktor konversi ke persen.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C15H14N4O, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Senyawa sejenis Masing-masing cemaran yang tidak
diketahui tidak lebih dari 0,1% dan total cemaran yang
diperoleh tidak lebih dari 0,2%. Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar kalium fosfat, Larutan A, Larutan B, Fase
gerak, Pengencer, Larutan kesesuaian sistem, dan
Larutan baku persediaan, Penetapan bobot dan Larutan
uji Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.
Larutan baku Encerkan secara kuantitatif Larutan baku
persediaan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang
0,3 µg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar; simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang Larutan baku tidak lebih dari 10,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
semua respons puncak.
Hitung persentase masing-masing cemaran yang tidak
diketahui dalam suspensi oral, dengan rumus:
 C  W A   ri   100 
200        
 WU  5   rS  L 
C adalah kadar Nevirapin Anhidrat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; WU adalah bobot dalam g suspensi oral
yang digunakan dalam Larutan uji; WA adalah bobot
dalam g per 5 ml suspensi oral yang diperoleh seperti
tertera pada Penetapan bobot; L adalah jumlah mg per ml
suspensi oral nevirapin seperti tertera pada etiket; ri
adalah respons puncak masing-masing cemaran dalam
 - 922 -

Larutan uji dan rS adalah respons puncak nevirapin dalam hingga mencapai suhu ruang dan encerkan dengan air
Larutan baku. [Catatan Bahan tambahan dan hasil sampai tanda. Kocok labu perlahan-lahan dan biarkan
degradasi produk tidak termasuk dalam penetapan selama lebih kurang 5 menit.
cemaran]. Sistem kromatografi Lakukan penetapan seperti tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada pelindung 4,6 mm x 12,5 mm berisi bahan pengisi L10
Kromatografi <931>. dengan ukuran partikel 5 µm dan kolom analitik 4,6 mm
Pengencer Campuran air-metanol P (80:20). x 15 cm berisi bahan pengisi L10 dengan ukuran partikel
Dapar kalium fosfat Larutkan 13,6 g kalium fosfat 3,5 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit dan
monobasa P ke dalam lebih kurang 1900 ml air, atur pH pertahankan suhu kolom pada 35°. Kromatograf
hingga 3,0 dengan penambahan asam fosfat P. Pindahkan diprogram sebagai berikut:
ke dalam labu tentukur 2000-ml dan encerkan dengan air
sampai tanda. Saring dan awaudarakan. Waktu Larutan A Larutan B Eluasi
Larutan A Campuran Dapar kalium fosfat-asetonitril P (menit ) (%) (%)
(97:3). 0-1 100 0 Isokratik
Larutan B Campuran Dapar kalium fosfat- asetonitril 1-31 100 → 0 0 → 100 Gradien linier
P (76:24). 31-32 0 → 100 100 → 0 Gradien linier
32-42 100 0 Kesetimbangan
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan
Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi. Jika
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada KromatografI <931>.
seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
Larutan baku persediaan Timbang saksama lebih
nevirapin dan senyawa sejenis A nevirapin tidak kurang
kurang 50 mg Nevirapin Anhidrat BPFI, masukkan ke
dari 3,0; resolusi, R, antara nevirapin dan senyawa sejenis
dalam labu tentukur 50-ml. Tambahkan 20 ml metanol P,
B nevirapin tidak kurang dari 1,7; dan faktor ikutan dari
sonikasi dengan sesekali diaduk sampai larut. Tambahkan
puncak nevirapin tidak lebih dari 1,5. Lakukan
air sampai lebih kurang 1 cm di bawah permukaan,
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
biarkan hingga suhu ruang dan encerkan dengan air
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
sampai tanda.
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
Larutan baku Encerkan secara kuantitatif Larutan baku
lebih dari 2,0%.
persediaan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
0,3 mg per ml.
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
Larutan cemaran persediaan Timbang saksama lebih
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
kurang masing-masing 3 mg Senyawa Sejenis A
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
Nevirapin BPFI dan Senyawa Sejenis B Nevirapin BPFI,
nevirapin, C15H14N4O, dalam tiap ml suspensi oral
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 20
dengan rumus:
ml metanol P, sonikasi sampai larut. Tambahkan air
sampai lebih kurang 1 cm di bawah permukaan, biarkan  C  W A  rU 
hingga suhu ruang dan encerkan dengan air sampai tanda.
200    
Larutan kesesuaian sistem Pipet 15 ml Larutan baku
 WU  5  rS 
persediaan dan 2 ml Larutan cemaran persediaan ke
C adalah kadar Nevirapin Anhidrat BPFI dalam mg per
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Pengencer
ml Larutan baku; WU adalah bobot dalam g suspensi oral
sampai tanda.
yang digunakan dalam Larutan uji; WA adalah bobot
Penetapan bobot Gunakan pipet yang sesuai dengan
dalam g per 5 ml suspensi oral yang diperoleh seperti
rentang volume 1-10 ml, pipet sebanyak 5 ml, zat uji
tertera pada Penetapan bobot; rU dan rS berturut-turut
harus bebas dari gelembung udara. Masukkan ke dalam
adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
vial yang sudah ditara, dan catat bobot suspensi oral
hingga lebih kurang 0,1 mg. Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
Larutan uji Gunakan pipet yang sesuai dengan rentang simpan pada suhu 25º, masih diperbolehkan pada suhu
volume 1-10 ml, ambil zat uji setara dengan lebih kurang antara 15º dan 30º.
60 mg nevirapin, harus bebas dari gelembung udara.
Bersihkan kelebihan zat uji yang menempel pada bagian
luar ujung pipet dengan hati-hati, sehingga tidak TABLET NEVIRAPIN
menyentuh lubang ujung pipet. Masukkan ke dalam labu
Nevirapine Tablet
tentukur 200-ml yang sudah ditara. Catat bobot contoh
mendekati ± 0,1 mg. Tambahkan 40 ml metanol P dan Tablet Nevirapin mengandung nevirapin, C15H14N4O
sonikasi selama lebih kurang 5 menit dengan sesekali tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0 % dari
diaduk. Tambahkan air hingga lebih kurang 1 cm di jumlah yang tertera pada etiket.
bawah permukaan. Labu tidak boleh dikocok. Biarkan
 - 923 -

Baku pembanding Nevirapin Anhidrat BPFI; tidak Larutan resolusi Pipet 25 ml Larutan baku
boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat. persediaan 1 ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
Nevirapin Hemihidrat BPFI; tidak boleh dikeringkan, dengan Media disolusi sampai tanda. Pipet 25 ml larutan
simpan dalam wadah tertutup rapat. Senyawa Sejenis A ini ke dalam labu tentukur 50-ml kedua, encerkan dengan
Nevirapin BPFI, [5,11-dihidro-6H-11-etil-4-metil- Larutan baku persediaan 2 sampai tanda.
dipirido [3,2-b:2’,3’-e][1,4] diazepin-6-on] (C14H14N4O Larutan uji Lewatkan 20 ml alikuot melalui penyaring
BM 254,29); tidak boleh dikeringkan, simpan dalam nilon atau serat kaca dengan porositas 0,45 µm dan
wadah tertutup rapat. Senyawa Sejenis B Nevirapin BPFI, encerkan dengan Media disolusi hingga kadar lebih
[5,11-dihidro-4-metil-6H-dipirido[3,2-b:2’,3’-e][1,4] kurang 13,5 µg per ml.
diazepin-6-on] (C12H10N4O BM 226,23); tidak boleh Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat. sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
Identifikasi respons puncak utama. Lakukan penetapan persentase
A. Masukkan sejumlah serbuk tablet setara dengan 25 nevirapin, C15H14N4O terlarut dengan rumus:
mg nevirapin ke dalam labu tentukur 50-ml. Larutkan
dalam 10 ml diklorometan P. Goyang larutan selama 30 W   DS   rU 
hingga 60 detik. Saring melalui penyaring kaca masir 900  S      100
 LC   DU   rS 
hampa udara. Dengan menggunakan sebuah siring kaca
lewatkan filtrat melalui penyaring teflon 0,45 µm.
900 adalah volume dalam ml Media disolusi; WS adalah
Keringkan ekstrak pada suhu 105º selama tidak kurang
jumlah dalam mg Nevirapin Anhidrat BPFI yang
dari 1 jam. Spektrum serapan inframerah zat yang
digunakan; LC adalah jumlah dalam mg tablet yang
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
tertera pada etiket; DS adalah faktor disolusi pada Larutan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
baku; DU adalah faktor disolusi dalam Larutan uji; rU dan
seperti pada Nevirapin BPFI.
rS berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
Larutan baku; 100 adalah faktor konversi ke persen.
uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh pada
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
Penetapan kadar .
kurang dari 75% (Q) C15H14N4O dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml Dapar fosfat 0,1 M pH 2,0;
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
yang dibuat dengan mencampur 3,9 ml asam fosfat pekat
P dengan 5,73 g natrium fosfat monobasa P dalam labu
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran atau
tentukur 1000-ml. Larutkan dan encerkan dengan air
hasil degradasi yang tidak diketahui tidak lebih dari 0,1%
sampai tanda. Jika perlu atur pH hingga 2,0 ± 0,02
dan total cemaran atau hasil degradasi yang tidak
dengan penambahan asam fosfat P.
diketahui tidak lebih dari 0,2%. Lakukan penetapan
Alat tipe 2: 50 rpm, gunakan hanya dayung yang
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
terbuat dari baja tahan karat, jangan menggunakan
tertera pada Kromatografi <931>.
dayung yang dilapisi politetrafluoroetilen.
Fase gerak, Pengencer, Larutan resolusi, Larutan
Waktu: 60 menit.
baku persediaan 1, Larutan baku persediaan 2 dan
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C15H14N4O yang
Larutan uji Lakukan seperti tertera pada Penetapan
terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
kadar.
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Encerkan secara kuantitatif Larutan baku
Fase gerak, Pengencer dan Sistem kromatografi
persediaan 1 dengan Pengencer hingga kadar lebih
Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.
kurang 0,125 µg per ml.
Larutan baku persediaan 1 Timbang saksama lebih
Sistem kromatografi Lakukan penetapan seperti tertera
kurang 27 mg Nevirapin Anhidrat BPFI, masukkan ke
pada Kromatografi <931>. Lakukan seperti tertera pada
dalam labu tentukur 500-ml. Tambahkan 50 ml etanol P
Penetapan kadar kecuali simpangan baku relatif untuk
dan 250 ml Media disolusi. Sonikasi selama lebih kurang
penyuntikan ulang Larutan baku tidak lebih dari 5,0%.
20 menit hingga larut, biarkan hingga suhu ruang dan
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
encerkan dengan Media disolusi sampai tanda.
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram selama tidak
Larutan baku persediaan 2 Timbang saksama lebih
kurang dari 13 menit dan ukur semua respons puncak.
kurang 7 mg Senyawa Sejenis A Nevirapin BPFI,
Hitung persentase masing-masing cemaran atau hasil
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml. Tambahkan 2
degradasi dalam serbuk tablet dengan rumus:
ml Pengencer, sonikasi hingga larut sempurna dan
encerkan dengan Media disolusi sampai tanda.
 C   A   ri 
Larutan baku Pipet 25 ml Larutan baku persediaan 1 8000    100
ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Media  W   L   r S 
disolusi sampai tanda.
 - 924 -
C adalah kadar Nevirapin Anhidrat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; W adalah bobot dalam mg serbuk tablet
yang digunakan dalam Larutan uji; A adalah bobot rata-
rata tablet dalam mg; L adalah jumlah mg nevirapin
dalam tablet yang tertera pada etiket; ri adalah respons
puncak masing-masing cemaran atau hasil degradasi yang
diperoleh dari Larutan uji; rS adalah respons puncak
nevirapin dalam Larutan baku. Abaikan semua puncak
pelarut atau bahan tambahan dan puncak cemaran yang
lebih kecil dari 0,1%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P (77:23),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Pengencer Campuran etanol mutlak P-air (1:1).
Larutan baku persediaan 1 Timbang saksama lebih
kurang 25 mg Nevirapin Anhidrat BPFI, masukkan ke
dalam labu tentukur 250-ml, larutkan dan encerkan
dengan Pengencer sampai tanda.
Larutan baku persediaan 2 Timbang saksama lebih
kurang 5 mg Senyawa Sejenis A Nevirapin BPFI,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan
encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Larutan baku Pipet 25 ml Larutan baku persediaan 1
ke dalam labu tentukur 100-ml dan encerkan dengan
Pengencer sampai tanda. Kadar larutan lebih kurang 25
µg per ml.
Larutan resolusi Pipet 25 ml Larutan baku persediaan
1 dan 25 ml Larutan baku persediaan 2 ke dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan Pengencer sampai
tanda.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet, timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 200 mg nevirapin, masukkan ke
dalam labu tentukur 200-ml. Tambahkan lebih kurang
150 ml Pengencer. Sonikasi lebih kurang 20 menit, dan
kocok lebih kurang 20 menit. Biarkan hingga suhu
ruang, encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Sentrifus larutan dengan kecepatan lebih kurang 1500
rpm selama lebih kurang 5 menit. Pipet 5 ml beningan ke
dalam labu tentukur 200-ml kedua dan encerkan dengan
Pengencer sampai tanda. Saring dan buang 2 ml filtrat
pertama.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 214 nm dan kolom 3,9 mm x
15 cm berisi bahan pengisi L1. Pertahankan suhu kolom
pada suhu ruang, laju alir lebih kurang 1 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: resolusi, R, antara nevirapin dan senyawa
sejenis A nevirapin tidak kurang dari 3,0. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
nevirapin, C15H14N4O, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
r 
8000 C  U 
 rS 
C adalah kadar Nevirapin Anhidrat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
pada suhu 25º, masih diperbolehkan pada suhu antara 15º
dan 30º.
NIFEDIPIN
Nifedipine
Dimetil 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(o-nitrofenil)-3,5-
piridindikarboksilat [21829-25-4]
C17H18N2O6 BM 346,33
Nifedipin mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak
lebih dari 102,0% C17H18N2O6, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk; kuning; terurai oleh cahaya langsung.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut
dalam aseton.
Baku pembanding Nifedipin BPFI; simpan dalam wadah
tertutup rapat dan terlindung cahaya; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Turunan Nifedipin
Nitrofenilpiridin BPFI, Turunan Nifedipin
Nitrosofenilpiridin BPFI.
[Catatan Nifedipin langsung terurai menjadi turunan
nitrosofenilpiridin oleh cahaya biasa dan cahaya buatan
pada panjang gelombang tertentu. Cahaya ultraviolet
sangat berpengaruh dalam pembentukan turunan
nitrofenilpiridin. Lakukan penetapan kadar dan semua
pengujian di tempat gelap atau berfluoresensi keemasan
atau cahaya aktinik rendah. Gunakan alat kaca aktinik
rendah.]
 - 925 -
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang tidak
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Nifedipin BPFI.
B. Ke dalam labu tentukur 10-ml yang berisi 14 mg
nifedipin tambahkan 1,0 ml kloroform P dan encerkan
dengan metanol P sampai tanda. Pipet 1 ml larutan ke
dalam labu tentukur 100-ml dan encerkan dengan
metanol P sampai tanda, gunakan sebagai Larutan uji.
Ukur serapan Larutan uji pada panjang gelombang dari
450 - 200 nm menggunakan blangko metanol P.
Spektrum serapan Larutan uji menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang utama yang sama
seperti pada larutan Nifedipin BPFI yang diperlakukan
sama.
C. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
Jarak lebur <1021> Metode III Antara 171 dan 175.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 3 jam,
menggunakan 1 g zat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
pemijaran pada suhu 600º.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Titrasi asam perklorat Timbang saksama lebih kurang 4
g zat, masukkan ke dalam Erlenmeyer 250 ml, larutkan
dalam 160 ml asam asetat glasial P dengan tangas
ultrasonik. Tambahkan 3 tetes p-naftolbenzein LP dan
titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV sampai titik akhir
warna hijau: tidak lebih dari 0,12 ml asam perklorat 0,1
N yang diperlukan untuk tiap gram nifedipin.
Klorida dan sulfat Pada 5,0 g zat dalam gelas piala 140
ml, tambahkan 4,0 asam asetat 6 N dan 46 ml air,
didihkan hati-hati di atas lempeng panas, dinginkan dan
saring melalui kertas bebas klorida dan sulfat. Gunakan
filtrat nifedipin untuk uji berikut.
Klorida Tidak lebih dari 0,02%; lakukan penetapan
sebagai berikut: Pipet 2,5 ml filtrat nifedipin, masukkan
ke dalam tabung pembanding warna, tambahkan 12,5 ml
air. Pipet 10 ml larutan baku yang berisi 8,2 µg natrium
klorida P per ml setara dengan 5 µg klorida per ml,
masukkan ke dalam tabung pembanding warna yang lain,
tambahkan 5,0 ml air. Ke dalam tiap tabung tambahkan
0,15 ml asam nitrat 0,3 M dan 0,3 ml perak nitrat LP.
Opalesensi filtrat nifedipin yang terjadi tidak lebih kuat
dari opalesensi larutan baku.
Sulfat Tidak lebih dari 0,05%; lakukan penetapan
sebagai berikut: Pipet 1,5 ml larutan sulfat yang berisi
kalium sulfat secukupnya dalam air dengan kadar sulfat
10 µg per ml masing-masing ke dalam 2 tabung
pembanding warna, tambahkan berturut-turut ke dalam
masing-masing tabung sambil dikocok terus-menerus
0,75 ml etanol P; 0,5 ml larutan barium klorida P 6,1%
dan 0,25 ml asam asetat 6 N, kocok kembali selama 30
detik. Pipet 15 ml larutan sulfat ke dalam tabung I yang
diberi tanda baku. Pipet 3 ml filtrat nifedipin dan 12 ml
air ke dalam tabung II yang diberi tanda contoh.
Kekeruhan yang terjadi pada tabung contoh tidak lebih
kuat dari tabung baku.
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 0,2% untuk masing-
masing dimetil 4-(2-nitrofenil)-2,6-dimetilpiridin-3,5-
dikarboksilat dan dimetil-4-(2-nitrosofenil)-2,6-
dimetilpiridin-3,5-dikarboksilat, yang dikandung oleh
masing-masing turunan nifedipin nitrofenilpiridin dan
turunan nifedipin nitrosofenilpiridin. [Catatan Hindarkan
Larutan baku dan Larutan uji dari cahaya aktinik,
lakukan pengujian segera setelah Larutan baku dan
Larutan uji disiapkan.]
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi lapis tipis
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak dan Larutan uji Lakukan seperti tertera
pada Penetapan kadar.
Larutan baku nifedipin Timbang saksama sejumlah
Nifedipin BPFI, larutkan dalam metanol P (hingga kadar
lebih kurang 1 mg per ml), encerkan secara kuantitatif
dan jika perlu bertahap dengan Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 0,3 mg per ml.
Larutan pembanding A Timbang saksama sejumlah
turunan Nifedipin Nitrofenilpiridin BPFI, larutkan dalam
metanol P (hingga kadar lebih kurang 1 mg per ml),
encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan
Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,6 µg per ml.
Larutan pembanding B Timbang saksama sejumlah
turunan Nifedipin Nitrosofenilpiridin BPFI, larutkan
dalam metanol P (hingga kadar lebih kurang 1 mg per
ml), encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap
dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,6 µg per
ml.
Larutan baku Pipet 5 ml Larutan pembanding A,
Larutan pembanding B, ke dalam wadah, tambahkan 5,0
ml Fase gerak.
Larutan kesesuaian sistem Campur dengan volume
sama Larutan baku nifedipin, Larutan pembanding A dan
Larutan pembanding B.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R,
antara puncak analog nitrofenilpiridin dan
nitrosofenilpiridin tidak kurang dari 1,5; resolusi, R,
antara turunan nitrosofenilpiridin dan nifedipin tidak
kurang dari 1,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 10%. Waktu retensi
relatif turunan nitrofenilpiridin, turunan nitrosofenilpiridin
dan nifedipin berturut-turut adalah lebih kurang 0,8; 0,9
dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 25 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, ukur respons puncak utama.
 - 926 -

Hitung jumlah dalam mg tiap senyawa sejenis dalam KAPSUL NIFEDIPIN

nifedipin yang digunakan dengan rumus: Nifedipine Capsule

r  Kapsul Nifedipin mengandung nifedipin, C17H18N2O6,

250 C  U  tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
 rS  jumlah yang tertera pada etiket.

Baku pembanding Nifedipin BPFI; tidak boleh

C adalah kadar Turunan Nifedipin BPFI yang sesuai dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat, hindari
dalam mg per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut pemaparan cahaya dan perlakukan dengan hati-hati.
adalah respons puncak senyawa sejenis yang diperoleh Turunan Nifedipin Nitrofenilpiridin BPFI, Turunan
dari Larutan uji dan Larutan baku. Nifedipin Nitrosofenilpiridin BPFI. [Catatan Nifedipin
langsung terurai menjadi turunan nitrosofenilpiridin oleh
Penetapan kadar [Catatan Hindarkan Larutan baku dan
cahaya biasa dan cahaya pada panjang gelombang
Larutan uji dari cahaya aktinik, lakukan pengujian
tertentu. Cahaya ultraviolet sangat berpengaruh dalam
segera setelah Larutan baku dan Larutan uji disiapkan.]
pembentukan turunan nitrofenilpiridin. Lakukan
Lakukan penetapan secara Kromatografi cair kinerja
penetapan kadar dan semua pengujian di tempat gelap
tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
atau berfluoresensi keemasan atau cahaya aktinik
Fase gerak Buat campuran air - asetonitril P - metanol
rendah. Gunakan alat kaca aktinik rendah.]
P (50:25:25), dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
Identifikasi
pada Kromatografi <931>.
A. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nifedipin
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
BPFI, larutkan dalam metanol P (hingga kadar lebih
Fase gerak Campuran etil asetat P -sikloheksan P
kurang 1 mg per ml), encerkan secara kuantitatif dan jika
(1:1).
perlu bertahap dengan Fase gerak hingga kadar lebih
Penampak bercak Timbang berturut-turut 3 g bismut
kurang 0,1 mg per ml.
subnitrat P dan 30 g natrium iodida P, masukkan ke
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg
dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan encerkan
nifedipin, masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml,
dengan air sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ke dalam
larutkan dalam 25 ml metanol P, encerkan dengan Fase
labu tentukur 100-ml, tambahkan 10 ml asam klorida 3
gerak sampai tanda, hingga kadar lebih kurang 0,1 mg
N, encerkan dengan air sampai tanda.
per ml.
Larutan baku Larutkan sejumlah Nifedipin BPFI dalam
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
diklormetan P hingga kadar lebih kurang 1,2 mg per ml.
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
Larutan uji Lubangi pangkal dari 3 kapsul dengan
dilengkapi dengan detektor 235 nm dan kolom 4,6 mm x
gunting, keluarkan semua isi kapsul masukkan ke dalam
25 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5
tabung sentrifuga, bilas gunting dengan lebih kurang 20
µm. Laju alir lebih kurang 1,0 ml per menit. Lakukan
ml natrium hidroksida 0,1 N. Pipet 25 ml diklormetan P
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
ke dalam tabung, tutup dan balikkan beberapa kali dan
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
buang tekanan dalam tabung secara hati-hati. Tutup
efisiensi kolom tidak kurang dari 4.000 lempeng teoritis,
kembali tabung kemudian kocok hati-hati selama 1 jam.
faktor ikutan tidak lebih dari 1,5 dan simpangan baku
Sentrifus tabung selama 10 menit pada kecepatan 2000
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.
sampai 2500 rpm. Keluarkan beningan dengan aspirasi
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
menggunakan siring dan pipet 5 ml lapisan paling bawah
sama (lebih kurang 25 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam vial yang sesuai.
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
Prosedur Campur volume sama Larutan baku dan
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
Larutan uji. Totolkan dalam bentuk pita secara terpisah
nifedipin, C17H18N2O6, dalam zat yang digunakan dengan
masing-masing 500 l Larutan baku, Larutan uji, dan
rumus:
campuran Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng
kromatografi silika gel P setebal 0,5 mm. Masukkan
r 
250 C  U  lempeng ke dalam bejana kromatografi yang terlindung
 rS  cahaya dan telah dijenuhkan dengan Fase gerak. Biarkan
merambat hingga tiga perempat tinggi lempeng. Angkat
C adalah kadar Nifedipin BPFI dalam mg per ml Larutan lempeng, tandai batas rambat, keringkan di udara sampai
baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak tidak berbau. Segera amati pita di bawah cahaya UV 254
Larutan uji dan Larutan baku. nm. Bercak utama berbentuk pita warna biru gelap. Harga
Rf pita Larutan uji, Larutan baku, dan campuran Larutan
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tidak tembus baku dan Larutan uji masing-masing lebih kurang 0,3.
cahaya, tertutup rapat. Semprot lempeng dengan Penampak bercak: masing-
 - 927 -
masing larutan memberikan pita kompak jingga muda
dengan latar belakang kuning.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh
pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml cairan lambung buatan LP
(tanpa pepsin).
Alat tipe 2: 50 rpm
Waktu: 20 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah nifedipin,
C17H18N2O6, yang terlarut dengan mengukur serapan
filtrat alikuot, jika perlu encerkan dengan Media disolusi
dan serapan larutan baku Nifedipin BPFI dalam media
yang sama pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 340 nm. Dapat digunakan metanol P tidak
lebih dari 1% volume total untuk melarutkan baku
pembanding sebelum diencerkan dengan media disolusi.
[Catatan Penyaring harus diperiksa terhadap adanya
nifedipin yang terserap].
Toleransi Dalam waktu 20 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) nifedipin, C17H18N2O6 dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nifedipin
BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan jika
perlu bertahap dengan metanol P hingga kadar lebih
kurang 50 g per ml.
Larutan uji Lubangi pangkal kapsul dengan gunting.
Keluarkan isi kapsul ke dalam labu tentukur 200-ml,
potong kapsul menjadi 2. Bilas gunting dan potongan
kapsul dengan lebih kurang 20 ml metanol P, kumpulkan
bilasan secara kuantitatif ke dalam labu tentukur di atas.
Encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
dalam sel-1 cm pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 350 nm, menggunakan metanol
P sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg nifedipin,
C17H18N2O6, dalam tiap kapsul dengan rumus:
 T  A 
C   U 
 D  AS 
C adalah kadar Nifedipin BPFI dalam g per ml Larutan
baku; T adalah jumlah dalam mg nifedipin dalam kapsul
seperti tertera pada etiket; D adalah kadar nifedipin dalam
g per ml Larutan uji berdasarkan yang tertera pada
etiket; AU dan AS berturut-turut adalah serapan dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Senyawa sejenis Dimetil 4-(2-nitrofenil)-2,6-
dimetilpiridin-3,5-dikarboksilat, yang sesuai dengan
turunan nifedipin nitrofenilpiridin tidak lebih dari 2% dan
dimetil 4-(2-nitrosofenil)-2,6-dimetilpiridin-3,5-
dikarboksilat yang sesuai dengan turunan nifedipin
nitrosofenilpiridin tidak lebih dari 0,5% relatif terhadap
kadar nifedipin. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. [Catatan Larutan baku nifedipin
dan Larutan uji terlindung cahaya aktinik. Segera
lakukan pengujian terhadap Larutan baku nifedipin dan
Larutan uji.]
Fase gerak Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Nifedipin.
Larutan baku nifedipin Lakukan seperti tertera pada
Senyawa sejenis dalam Nifedipin.
Larutan baku 1 Lakukan seperti Larutan pembanding
A yang tertera pada Senyawa sejenis dalam Nifedipin,
kecuali untuk pembuatan kadar akhir lebih kurang 6 g
per ml.
Larutan baku 2 Lakukan seperti Larutan pembanding
B yang tertera pada Senyawa sejenis dalam Nifedipin,
kecuali untuk pembuatan kadar akhir lebih kurang 1,5 g
per ml.
Larutan baku Pipet masing-masing 5 ml Larutan baku
1 dan Larutan baku 2 ke dalam labu tentukur 10-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar.
Larutan kesesuaian sistem Campur sejumlah volume
sama Larutan baku nifedipin, Larutan baku 1 dan
Larutan baku 2.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R,
antara puncak turunan nitrofenilpiridin dan turunan
nitrosofenilpiridin tidak kurang dari 1,5; resolusi, R,
antara puncak turunan nitrosofenilpiridin dan nifedipin
tidak kurang dari 1,0; dan simpangan baku relatif yang
ditetapkan dari respons setiap turunan pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 10%. Waktu retensi relatif untuk
turunan nitrofenilpiridin, turunan nitrosofenilpiridin dan
nifedipin berturut-turut lebih kurang 0,8; 0,9 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 25 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg masing-
masing senyawa sejenis dalam tiap kapsul dengan rumus:
 V  r 
C   U 
 5  rS 
C adalah kadar turunan Nifedipin BPFI yang sesuai dalam
mg per ml Larutan baku; V adalah volume dalam ml
Larutan uji; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak senyawa sejenis yang sesuai dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931> [Catatan Lindungi Larutan baku
dan Larutan uji dari cahaya aktinik. Lakukan Penetapan
 - 928 -
kadar segera setelah penyiapan Larutan baku dan
Larutan uji].
Fase gerak dan Larutan baku Lakukan seperti tertera
pada Penetapan kadar dalam Nifedipin.
Larutan uji Pindahkan seluruh isi 5 kapsul dengan
bantuan sedikit metanol P ke dalam labu tentukur,
encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan
Fase gerak hingga kadar nifedipin lebih kurang 0,1 mg
per ml. Saring melalui penyaring tahan pelarut.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 265 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1, dengan ukuran partikel 5
m dan kolom pelindung berisi bahan pengisi L1. Laju
alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: efisiensi
kolom tidak kurang dari 4000 lempeng teoritis; faktor
ikutan tidak lebih dari 1,5; dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 25 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
nifedipin, C17H18N2O6, dalam tiap kapsul dengan rumus:
V  rU 

C 
5  rS  Pengencer Campuran metanol P-air (1:1).
C adalah kadar Nifedipin BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; V adalah volume dalam ml Larutan uji; rU dan rS
berturut-turut adalah respons puncak dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya pada suhu antara 15º dan 25º.
TABLET LEPAS LAMBAT NIFEDIPIN
Nifedipine Extended-Release Tablet
Tablet Lepas Lambat Nifedipin mengandung nifedipin,
C17H18N2O6, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Nifedipin BPFI; Tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat, hindari
pemaparan cahaya dan perlakukan dengan hati-hati.
Turunan Nifedipin Nitrofenilpiridin BPFI, Turunan
Nifedipin Nitrosofenilpiridin BPFI.
[Catatan Nifedipin langsung terurai menjadi turunan
nitrosofenilpiridin oleh cahaya biasa dan cahaya buatan
pada panjang gelombang tertentu. Cahaya ultraviolet
sangat berpengaruh dalam pembentukan turunan
nitrofenilpiridin. Lakukan Penetapan kadar dan semua
pengujian di tempat gelap atau berfluoresensi keemasan
atau cahaya aktinik rendah. Gunakan alat kaca aktinik
rendah.]
Identifikasi
A. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh pada
Penetapan kadar.
B. Larutan uji dan Larutan baku; memberikan serapan
maksimum pada panjang gelombang yang sama.
Larutan uji Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar, kecuali pengenceran lebih lanjut dengan Fase
gerak hingga kadar lebih kurang 0,02 mg per ml.
Larutan baku Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Nifedipin, kecuali pengenceran lebih lanjut
dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,02 mg
per ml.
Disolusi <1231> Uji 1 Jika sediaan memenuhi uji ini,
pada etiket harus mencantumkan memenuhi syarat Uji 1
Disolusi FI.
Media disolusi: 50 ml air
Alat tipe 7 Lakukan seperti tertera pada Pelepasan obat
<961>: Antara 15 dan 30 rpm. Jangan gunakan cakram,
tapi gunakan tangkai gelas pleksi 25 cm, sisi tablet
ditempelkan pada tangkai dengan bantuan lem tidak larut
air. Wadah larutan adalah tabung uji dengan panjang 150-
200 mm dan pertahankan suhu tangas air pada 37° ± 0,5°.
Pada akhir setiap interval uji, sistem dipindahkan ke deret
berikutnya berupa tabung uji baru berisi 50 ml Media
disolusi segar.
Waktu: 4, 8, 12, 16, 20 dan 24 jam.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Nifedipin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 100-
ml, larutkan dalam 50 ml metanol P, encerkan dengan air
sampai tanda. Encerkan secara kuantitatif larutan dengan
Pengencer hingga kadar mendekati Larutan uji.
Larutan uji Gunakan sejumlah alikuot yang telah
disaring melalui penyaring dengan porositas 0,4 µm; jika
perlu encerkan dengan Pengencer.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah nifedipin,
C17H18N2O6, yang terlarut pada setiap interval waktu 4
jam, dengan mengukur serapan Larutan uji dan Larutan
baku pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 338 nm menggunakan sel 0,5-cm. [Catatan
Untuk periode 4 jam, tetapkan serapan pada 456 nm, dan
gunakan penetapan ini untuk mengoreksi pengaruh
bahan tambahan tablet.]
Toleransi Persentase kumulatif jumlah nifedipin,
C17H18N2O6 yang dilepaskan dan terlarut secara in vivo
pada interval waktu tertentu memenuhi Tabel
Penerimaan 2 seperti tertera pada etiket.
Waktu (jam) Jumlah terlarut*
4 Antara 5-17%
8 -
12 Antara 43-80%
16 -
20 -
24 Tidak kurang dari 80%
*Jumlah terlarut didasarkan pada jumlah nifedipin yang tertera
pada etiket.
 - 929 -
Uji 2 Jika sediaan memenuhi uji ini, pada etiket harus
mencantumkan memenuhi syarat Uji 2 Disolusi FI.
Dapar Timbang 330,9 g natrium fosfat dibasa P dan
38 g asam sitrat P, masukkan ke dalam labu tentukur
1000-ml, tambahkan air untuk melarutkan, tambahkan 10
ml asam fosfat P, encerkan dengan air sampai tanda.
Media disolusi: 900 ml campuran Dapar-larutan
natrium lauril sulfat P 10%. Buat campuran 125,0 ml
Dapar dengan 1000 ml larutan natrium lauril sulfat P
10% dan encerkan dengan air hingga 10.000 ml. Jika
perlu atur pH hingga 6,8.
Alat tipe 2: 50 rpm dengan sinker seperti pada Gambar.
Gambar
Waktu: 3, 6 dan 12 jam.
Lakukan penetapan jumlah nifedipin, C17H18N2O6 yang
terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air (70:30),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nifedipin
BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar lebih
kurang 1,11 mg per ml. Encerkan secara kuantitatif dan
jika perlu bertahap dengan Media disolusi hingga kadar
lebih kurang 0,1 mg per ml.
Larutan uji Gunakan sejumlah alikuot yang telah
disaring, jika perlu encerkan dengan Media disolusi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 350 nm dan kolom 4,0 mm x
12,5 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 3
m. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit dan
pertahankan suhu kolom pada 40°. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: efisiensi
kolom tidak kurang dari 2000 lempeng teoritis; faktor
ikutan tidak lebih dari 1,5; dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 l) Larutan uji dan Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah nifedipin, C17H18N2O6 yang terlarut.
Toleransi Persentase jumlah nifedipin C17H18N2O6,
yang terlarut pada waktu tertentu berdasarkan jumlah
yang tertera pada etiket memenuhi Tabel penerimaan 2.
Waktu (jam) Jumlah terlarut
3 Antara 10-30%
6 Antara 40-65%
12 Tidak kurang dari 80%
Uji 3 Jika sediaan memenuhi uji ini, pada etiket harus
dicantumkan memenuhi syarat Uji 3 Disolusi FI.
Untuk tablet nifedipin 30 mg.
Fase 1
Media disolusi: 900 ml dapar fosfat 0,05 M pH 7,5.
Alat tipe 2: 100 rpm
Waktu: 1 jam
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nifedipin
BPFI, larutkan dalam Media disolusi hingga kadar lebih
kurang 0,034 mg per ml. [Catatan Jika perlu gunakan
metanol P tidak lebih 10% dari volume akhir untuk
membantu melarutkan nifedipin.]
[Catatan Setelah mencapai waktu, ambil tablet dari labu
disolusi, letakkan pada sinker, dan pindahkan tablet dan
sinker ke labu disolusi berisi media disolusi untuk Fase
2.] Lakukan penetapan jumlah nifedipin, C17H18N2O6,
yang terlarut pada Fase 1 dengan mengukur serapan
alikuot dan Larutan baku pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 238 nm, menggunakan
Media disolusi sebagai blangko.
Fase 2
Media disolusi: 900 ml cairan lambung buatan P tanpa
enzim, mengandung natrium lauril sulfat 0,5%, pH 1,2.
Alat tipe 2: 100 rpm
Waktu: 1, 4, 8, dan 12 jam
Timbang saksama sejumlah Nifedipin BPFI, larutkan
dalam Media disolusi hingga kadar lebih kurang 0,034
mg per ml. [Catatan Jika perlu gunakan metanol P tidak
lebih 10% dari volume akhir untuk membantu melarutkan
nifedipin.]
Prosedur Lakukan penetapan jumlah nifedipin,
C17H18N2O6 pada Fase 2 dengan mengukur serapan
alikuot dan Larutan baku pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 238 nm, menggunakan
Media disolusi sebagai blangko.
Toleransi Persentase kumulatif jumlah nifedipin,
C17H18N2O6, yang terlarut pada waktu tertentu
berdasarkan yang tertera pada etiket memenuhi Tabel
penerimaan 2.
Waktu (jam) Jumlah terlarut*
1 Tidak lebih dari 30%
4 Antara 30-55%
8 Tidak kurang dari 60%
12 Tidak kurang dari 80%
*Untuk setiap unit dosis, tambahkan persentase zat yang terlarut
dalam dapar fosfat 0,05M pH 7,5 dari Fase 1 ke dalam jumlah zat
yang terlarut pada tiap waktu tertentu dari Fase 2.
Untuk tablet nifedipin 60 mg.
Fase 1
Media disolusi: 900 ml dapar fosfat 0,05M pH 7,5.
 - 930 -
Alat tipe 2: 100 rpm.
Waktu: 25 menit.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nifedipin
BPFI, larutkan dalam Media disolusi hingga kadar lebih
kurang 0,067 mg per ml. [Catatan Jika perlu gunakan
metanol P tidak lebih 10% dari volume akhir untuk
membantu melarutkan nifedipin.]
Prosedur [Catatan Setelah mencapai waktu, ambil
tablet dari labu disolusi, letakkan pada sinker, dan
pindahkan tablet dan sinker ke labu disolusi berisi media
disolusi untuk fase 2.] Lakukan penetapan jumlah
nifedipin, C17H18N2O6, yang terlarut pada Fase 1 dengan
mengukur serapan filtrat alikuot dan Larutan baku pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 238
nm, menggunakan Media disolusi sebagai blangko.
Fase 2
Media disolusi: 900 ml cairan lambung buatan P tanpa
enzim, mengandung natrium lauril sulfat 0,5%, pH 1,2.
Alat tipe 2: 100 rpm
Waktu: 1, 4, 8, dan 12 jam
Timbang saksama sejumlah Nifedipin BPFI, larutkan
dalam Media disolusi hingga kadar lebih kurang 0,067
mg per ml. [Catatan Jika perlu gunakan metanol P tidak
lebih 10% dari volume akhir untuk membantu melarutkan
nifedipin.]
Prosedur Lakukan penetapan jumlah nifedipin,
C17H18N2O6, yang terlarut pada Fase 2 dengan mengukur
serapan filtrat alikuot dan Larutan baku pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 238 nm,
menggunakan Media disolusi sebagai blangko.
Toleransi Persentase kumulatif jumlah nifedipin,
C17H18N2O6, yang terlarut pada waktu tertentu
berdasarkan yang tertera pada etiket memenuhi Tabel
penerimaan 2.
Waktu (jam) Jumlah terlarut*
1 Tidak lebih dari 30%
4 Antara 40-70%
8 Tidak kurang dari 70%
12 Tidak kurang dari 80%
*Untuk setiap unit dosis, tambahkan persentase zat yang
terlarut pada Fase 1 ke dalam jumlah zat terlarut pada tiap
waktu tertentu dari Fase 2.
Uji 4 Jika sediaan memenuhi uji ini, pada etiket harus
dicantumkan memenuhi syarat Uji 4 Disolusi FI.
Media disolusi: 900 ml cairan lambung buatan P tanpa
enzim, mengandung natrium lauril sulfat 0,5%, pH 1,2.
Alat tipe 2: 100 rpm
Waktu: 1, 4, dan 12 jam
Timbang saksama sejumlah Nifedipin BPFI, larutkan
dalam Media disolusi hingga kadar lebih kurang 0,067
mg per ml untuk tablet 60 mg dan 0,034 mg per ml untuk
tablet 30 mg. [Catatan Jika perlu gunakan metanol P
tidak lebih 10% dari volume akhir untuk membantu
melarutkan nifedipin.]
Prosedur Lakukan penetapan jumlah nifedipin,
C17H18N2O6, yang terlarut dengan mengukur serapan
filtrat alikuot dan Larutan baku pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 238 nm, menggunakan
Media disolusi sebagai blangko.
Toleransi Persentase kumulatif jumlah nifedipin,
C17H18N2O6, yang terlarut pada waktu tertentu
berdasarkan yang tertera pada etiket memenuhi Tabel
penerimaan 2.
Untuk Tablet Nifedipin 30 mg
Waktu (jam) Jumlah terlarut
1 Antara 12-35%
4 Antara 44-67%
12 Tidak kurang dari 80%
Untuk Tablet Nifedipin 60 mg
Waktu (jam) Jumlah terlarut
1 Antara 10-30%
4 Antara 40-63%
12 Tidak kurang dari 80%
Uji 5 Jika sediaan memenuhi uji ini, pada etiket harus
dicantumkan memenuhi syarat Uji 5 Disolusi FI.
Media disolusi: 50 ml air
Alat tipe 7 Lakukan seperti tertera pada Pelepasan obat
<961>: 30 pencelupan per menit. Gunakan tangkai gelas
pleksi 25 cm, sisi tablet ditempelkan pada tangkai dengan
bantuan lem tidak larut air. Wadah larutan adalah tabung
uji 25 mm dengan panjang 150-200 mm dan pertahankan
suhu tangas air pada 37±0,5°.
Waktu : 4, 12, dan 24 jam
Pengencer 1 Campuran metanol P-asetonitril P (1:1).
Pengencer 2 Campuran Pengencer1- air (1:1).
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Nifedipin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 100-
ml, larutkan dalam 50 ml Pengencer 1, dan encerkan
dengan air sampai tanda. Encerkan secara kuantitatif
larutan dengan Pengencer 2 hingga kadar lebih kurang
0,01; 0,05; dan 0,20 mg per ml yang digunakan untuk
alikuot pada waktu berturut-turut 4, 12, dan 24 jam.
Prosedur [Catatan Untuk periode waktu 4 jam, saring
alikuot, dan tetapkan serapan pada 456 nm. Gunakan
nilai serapan ini untuk mengoreksi pengaruh bahan
tambahan tablet.] Lakukan penetapan jumlah nifedipin,
C17H18N2O6 yang terlarut pada waktu tertentu dengan
mengukur serapan alikuot yang telah disaring melalui
penyaring yang sesuai dengan porositas 0,45 m, jika
perlu encerkan filtrat dengan campuran Pengencer 1 dan
air hingga campuran akhir air-metanol P-asetonitril P
(2:1:1) dan Larutan baku pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 238 nm, menggunakan
sel 0,5-cm dan Pengencer 2 sebagai blangko.
Toleransi Persentase kumulatif jumlah nifedipin,
C17H18N2O6, yang terlarut pada waktu tertentu
berdasarkan yang tertera pada etiket memenuhi Tabel
penerimaan 2.
Waktu (jam) Jumlah terlarut
4 Tidak lebih dari 14%
12 Antara 39-75%
24 Tidak kurang dari 75%
 - 931 -
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Senyawa sejenis Turunan nifedipin nitrofenilpiridin tidak
lebih dari 2,0% dan turunan nifedipin nitrosofenilpiridin
tidak lebih dari 0,5%. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. [Catatan Lakukan uji ini segera
setelah penyiapan Larutan baku Nifedipin dan Larutan
uji.]
Fase gerak Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Nifedipin.
Larutan baku Nifedipin, Larutan pembanding A dan
Larutan pembanding B Lakukan seperti pada uji
Senyawa sejenis dalam Nifedipin, kecuali gunakan larutan
nifedipin dengan kadar lebih kurang 6 dan 1,5 g per ml
berturut-turut untuk Larutan pembanding A dan Larutan
pembanding B.
Larutan kesesuaian sistem Buat campuran volume
sama Larutan baku Nifedipin, Larutan pembanding A dan
Larutan pembanding B.
Larutan baku Pipet 5 ml masing-masing Larutan baku
nifedipin, Larutan pembanding A, dan Larutan
pembanding B ke dalam wadah, tambahkan 5,0 ml Fase
gerak. Tiap ml larutan ini mengandung lebih kurang 2 g
per ml Turunan Nifedipin Nitrofenilpiridin BPFI dan 0,5
g per ml Turunan Nifedipin Nitrosofenilpiridin BPFI.
Larutan uji Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R,
antara puncak turunan nifedipin nitrosofenilpiridin dan
puncak turunan nitrosofenilpiridin tidak kurang dari 1,5;
resolusi, R, antara puncak turunan nitrosofenilpiridin dan
nifedipin tidak kurang dari 1,0; dan untuk setiap turunan
nifedipin simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 10%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 25 l) Larutan baku dan Larutan uji,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama.
Hitung persentase senyawa sejenis dalam tablet dengan
rumus:
C   rU 
100  S   
 CU   rS 
rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak senyawa
sejenis yang sesuai dari Larutan uji dan Larutan baku; CS
adalah kadar baku pembanding turunan nifedipin yang
sesuai dalam g per ml Larutan baku dan CU adalah kadar
nifedipin dalam µg per ml Larutan uji.
C adalah kadar baku pembanding turunan nifedipin yang
sesuai dalam g per ml Larutan baku; W adalah bobot
dalam mg nifedipin dalam tablet yang digunakan untuk
membuat Larutan uji; ridan rS berturut-turut adalah
respons puncak senyawa sejenis yang sesuai dari Larutan
uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. [Catatan Lakukan penetapan kadar
segera setelah Larutan baku dan Larutan uji dibuat]
Fase gerak dan Larutan baku Lakukan seperti tertera
pada Penetapan kadar dalam Nifedipin.
Pengencer Campuran asetonitril P- metanol P (1:1).
Larutan uji Gunakan sejumlah tablet setara dengan
lebih kurang 420 mg nifedipin, serbukkan dan masukkan
ke dalam labu tentukur 250-ml yang berisi 130 ml air;
atau masukkan tablet utuh ke dalam blender berkecepatan
tinggi dengan kapasitas wadah 400 ml yang berisi 130 ml
air, homogenisasi hingga diperoleh suspensi homogen
(lebih kurang 2 menit) dan pindahkan suspensi ke dalam
labu tentukur 250-ml dengan bantuan Pengencer.
Encerkan dengan Pengencer sampai tanda dan kocok
selama 30 menit. Sentrifus suspensi dan gunakan
beningan. Pipet 3 ml beningan ke dalam labu tentukur 50-
ml, encerkan dengan Pengencer sampai tanda, saring.
Larutan ini mengandung nifedipin lebih kurang 0,1 mg
per ml. [Catatan Sisihkan sebagian Larutan uji untuk
digunakan pada uji Senyawa sejenis].
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 265 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1 dan kolom pelindung 2,1
mm x 3 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang
1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: efisiensi kolom tidak
kurang dari 4000 lempeng teoritis; faktor ikutan tidak
lebih dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0 %.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 25 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung persentase nifedipin,
C17H18N2O6, dalam tablet yang digunakan dengan rumus:
C   rU 
100  S   
 CU   rS 
CS adalah kadar Nifedipin BPFI dalam mg per ml Larutan
baku dan CU adalah kadar nifedipin dalam mg per ml
Larutan uji; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya dan simpan pada suhu ruang terkendali.
Penandaan Pada etiket, cantumkan uji disolusi yang
digunakan.
 - 932 -

NIKETAMIDA Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis

Niketamide seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan 1 Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
N dalam metanol P hingga kadar 4%.
Larutan 2 Timbang saksama sejumlah
Etilnikotinamida BPFI, larutkan dalam metanol P hingga
CO . N(C 2 H 5 ) 2
kadar 0,04%.
Larutan 3 Encerkan Larutan 2 dengan metanol P
hingga kadar 0,004%.
N,N-dietilpiridin-3-karboksamida [59-26-7]
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
C10H14N2O BM 178,2
l Larutan 1, Larutan 2 dan Larutan 3 pada lempeng
kromatografi silika gel GF254. Masukkan lempeng ke
Niketamida mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
dalam bejana kromatografi yang berisi fase gerak
tidak lebih dari 101,0% C10H14N2O, dihitung terhadap zat
kloroform P-n-propanol P (75:25). Angkat lempeng,
anhidrat.
biarkan fase gerak menguap dan amati di bawah cahaya
ultraviolet 254 nm. Bercak etilnikotinamida dari Larutan
Pemerian Cairan seperti minyak atau massa hablur; tidak
1 tidak lebih intensif dari bercak Larutan 2 dan bercak
berwarna atau agak kekuningan; berbau lemah dan khas.
lain selain bercak utama yang diperoleh dari Larutan 1
tidak lebih intensif dari bercak Larutan 3.
Kelarutan Dapat bercampur dengan air, dengan etanol,
dengan kloroform dan dengan eter.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1%;
lakukan penetapan menggunakan 1 g zat.
Baku pembanding Niketamida BPFI; Etilnikotinamida
BPFI.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,3%; lakukan
penetapan menggunakan 2 g zat.
Identifikasi Uji A dapat diabaikan jika uji B,C dan D
dilakukan. Uji C dan D dapat diabaikan jika uji A dan B
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 150
dilakukan.
mg zat, larutkan dalam campuran 20 ml asam asetat
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
glasial P dan 5 ml anhidrida asetat P, titrasi dengan
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir secara
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
potensiometrik.
gelombang yang sama seperti pada Niketamida BPFI.
B. Spektrum serapan larutan 0,0015% dalam asam
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
klorida 0,01 N setebal 2 cm pada panjang gelombang 230
setara dengan 17,82 mg C10H14N2O
nm sampai 350 nm menunjukkan maksimum hanya pada
263 nm. Serapan jenis pada panjang gelombang 263 nm
adalah lebih kurang 285. Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
C. Panaskan 100 mg zat dengan 1 ml natrium
hidroksida 2 N: terjadi bau khas dietilamina, yang makin
lama makin kuat, yang membirukan kertas lakmus P. NIKOTINAMIDA
D. Pada 2 ml larutan 0,1% tambahkan 2 ml sianogen NIASINAMIDA
bromida LP dan 3 ml larutan anilina P 2,5%, kocok: Niacinamide
terjadi warna kuning.
N

pH <1071> 6,0 sampai 7,8; lakukan penetapan

menggunakan larutan 25%.
CONH 2

Kejernihan larutan Harus jernih; lakukan penetapan

menggunakan bentuk cair atau cairan yang diperoleh Piridin-3-karboksamida [98-92-0]
dengan pemanasan secara hati-hati. C6H6N2O BM 122,12

Warna dan akromisitas <1291> Metode III Warna tidak
lebih intensif dari Larutan padanan W5.
Indeks bias <1001> 1,524 sampai 1,526.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj;
lakukan penetapan menggunakan larutan 10,0% dan
Larutan baku timbal (1 bpj Pb) sebagai larutan baku.
Nikotinamida mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lebih dari 101,5% C6H6N2O, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih; tidak berbau atau praktis
tidak berbau; rasa pahit. Larutan bersifat netral terhadap
kertas lakmus.
 - 933 -
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam etanol; larut
dalam gliserin.
Baku pembanding Nikotinamida BPFI; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 4 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Didihkan 100 mg zat dengan 1 ml natrium
hidroksida 2 N: terjadi bau amoniak.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 20 µg per ml
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Nikotinamida BPFI;
perbandingan A245/A262 adalah antara 0,63 dan 0,67.
Jarak lebur <1021> Antara 128 dan 131.
pH <1071> Antara 6,0 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan 5%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 30 bpj.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran kloroform P-etanol mutlak P-air
(48:45:4).
Larutan 1 Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam etanol P 50% hingga kadar 8%.
Larutan 2 Encerkan Larutan 1 dengan etanol P 50%
hingga kadar 0,020%.
Prosedur Totolkan secara terpisah 5 µl Larutan 1 dan
Larutan 2 pada lempeng kromatografi silika gel GF254.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi
Fase gerak dan biarkan merambat hingga 10 cm di atas
garis penotolan. Angkat lempeng, tandai batas rambat,
biarkan fase gerak menguap dan amati di bawah cahaya
ultraviolet 254 nm. Bercak lain selain bercak utama
Larutan 1 tidak lebih intensif dari bercak Larutan 2.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan di atas silika gel P selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 200 mg zat
dalam 5 ml asam sulfat LP: larutan berwarna tidak lebih
intensif dari Larutan padanan A.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat larutan natrium 1-heptan sulfonat
0,005 Mmetanol P (70:30), saring dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Nikotinamida BPFI, masukkan dalam labu tentukur 100-
ml, larutkan dalam lebih kurang 3 ml air, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 4 ml larutan,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan resolusi Buat larutan yang mengandung
sejumlah volume sama Larutan baku dan larutan niasin
yang dibuat dengan cara yang sama dan mempunyai
kadar yang sama.
Larutan uji Buat dengan cara yang sama seperti
Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 3,9 mm x 30
cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 2 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi;
resolusi, R, antara puncak niasin dan nikotinamida tidak
kurang dari 3,0. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 μl) Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg nikotinamida,
C6H6N2O, dalam zat yang digunakan dengan rumus:
r 
1250 C  U 
 rS 
C adalah kadar Nikotinamida BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
NIKOTINIL ALKOHOL TARTRAT
Nicotinyl Alcohol Tartrate
OH
N
CH.CO 2H
.
CH.CO 2H
CONH 2
OH
3-piridilmetanol hidrogen tartrat [6164-87-0]
C6H7NO.C4H6O6 BM 259,2
Nikotinil Alkohol Tartrat mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 101,5% C6H7NO.C4H6O6,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih, atau hampir putih; tidak
berbau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sukar larut dalam
etanol; praktis tidak larut dalam kloroform dan dalam
eter.
Baku pembanding Nikotinil Alkohol Tartrat BPFI.
 - 934 -
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,004% dalam
asam klorida 0,1 N pada panjang gelombang 230 nm
sampai 350 nm menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang 261 nm. Serapan pada 261 nm lebih
kurang 0,84.
B. Pada uji Senyawa sejenis, bercak utama yang
diperoleh dari Larutan 2 sesuai dengan yang diperoleh
dari Larutan baku.
C. Menunjukkan reaksi Tartrat cara B dan C seperti
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
pH <1071> 2,8 sampai 3,7; lakukan penetapan
menggunakan larutan 5%.
Kejernihan larutan <881> Harus jernih; lakukan
penetapan menggunakan larutan 5,0%.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode III Warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan W5;
lakukan penetapan menggunakan larutan 5,0%.
Suhu lebur <1021> 146º sampai 150º.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 3 jam,
menggunakan 1 g zat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
penetapan menggunakan 2,0 g zat.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan menggunakan 12 ml larutan yang
diperoleh dengan melarutkan sisa pemijaran dalam 1 ml
asam klorida 2 N dan encerkan dengan air sampai 20 ml.
Gunakan Larutan baku timbal (2 bpj) sebagai
pembanding.
Nikotinaldehida Serapan campuran 10 ml larutan zat
10% dan 10 ml larutan fenilhidrazina hidroklorida P
1,0% dalam asam fosfat 3,6 M, yang diencerkan dengan
air hingga 50 ml dan biarkan selama 30 menit, pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 370
nm terhadap blangko larutan fenilhidrazina hidroklorida
P 0,20% dalam asam fosfat 0,72 M, tidak lebih besar dari
serapan 50 ml larutan piridin-3-karboksaldehida 0,0010%
yang diperlakukan sama.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran diklorometan P-1,4-dioksan P-
metanol P-amonium hidroksida P (50:30:16:4)
Larutan 1 Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam amonium hidroksida 0,1 N hingga kadar 25%.
Larutan 2 Encerkan Larutan 1 dengan amonium
hidroksida 0,1 N hingga kadar 0,050%.
Larutan pembanding Timbang saksama sejumlah 3-
pikolilamina, larutkan dalam amonium hidroksida 0,1 N
hingga kadar 0,050%.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nikotinil
Alkohol Tartrat BPFI, larutkan dalam amonium
hidroksida 0,1 N hingga kadar 0,050%.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5 µl
Larutan 1 dan Larutan 2, Larutan pembanding dan
Larutan baku pada lempeng kromatografi silika gel
GF254. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan Fase gerak.
Angkat lempeng, biarkan Fase gerak menguap dan amati
di bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Semprot lempeng
dengan larutan 2,4,6-trinitroklorobenzen 2% dalam etanol
mutlak P, keringkan dengan aliran udara dan semprot
dengan larutan natrium karbonat dekahidrat P 5%.
Bercak Larutan 1 tidak lebih intensif dari bercak Larutan
pembanding 3-pikolilamina. Bercak lain selain bercak
utama Larutan 1 tidak lebih intensif dari bercak Larutan 2.
Abaikan bercak asam tartrat pada garis penotolan.
Penetapan kadar Lakukan penetapan secara Titrasi
Bebas Air <681> menggunakan lebih kurang 250 mg zat
yang ditimbang saksama, titrasi dengan asam perklorat
0,1 N LV dan tentukan titik akhir secara potensiometrik.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 25,92 mg C6H7NO.C4H6O6
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
NIMODIPIN
Nimodipine
Isopropil 2-metoksietil 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(m-
nitrofenil)-3,5-piridindikarboksilat [66085-59-4]
C21H26N2O7 BM 418,44
Nimodipin mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lebih dari 101,5% C21H26N2O7 dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Baku pembanding Nimodipin BPFI, Senyawa Sejenis A
Nimodipin BPFI [Catatan Larutan baku, Larutan uji
terlindung cahaya, lakukan penetapan segera di bawah
cahaya redup atau gunakan alat gelas aktinik rendah.]
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Nimodipin BPFI.
B.Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku 1 seperti diperoleh pada
Senyawa sejenis.
 - 935 -

Rotasi jenis <781> Antara -10° dan +10°. Gunakan 100  CS   rU 

larutan zat 50 mg per ml dalam aseton P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Senyawa sejenis Senyawa sejenis A nimodipin tidak
lebih dari 0,1%; masing-masing cemaran lain tidak lebih
dari 0,2% dan total cemaran tidak lebih dari 0,5%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air - metanol P -
tetrahidrofuran P (3:1:1), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku 1 Timbang saksama sejumlah Nimodipin
BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai,
larutkan dalam tetrahidrofuran P lebih kurang 10% dari
volume labu tentukur, encerkan dengan Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 1,6 mg per ml. Encerkan
larutan ini dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang
3,2 µg per ml.
Larutan baku 2 Timbang saksama sejumlah Nimodipin
BPFI dan Senyawa Sejenis A Nimodipin BPFI, masukkan
ke dalam labu tentukur yang sesuai, larutkan dalam
tetrahidrofuran P lebih kurang 10% dari volume labu
tentukur, encerkan dengan Fase gerak hingga kadar
Nimodipin BPFI dan Senyawa Sejenis A Nimodipin BPFI
masing-masing lebih kurang 0,8 mg per ml. Encerkan
larutan dengan Fase gerak hingga kadar Nimodipin BPFI
dan Senyawa Sejenis A Nimodipin BPFI masing-masing
lebih kurang 1,6 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 40 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dalam
2,5 ml tetrahidrofuran P, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 235 nm dan kolom 4,6 mm x
12,5 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 2
ml per menit. Pertahankan suhu kolom pada 40.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku 2, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak senyawa
sejenis A nimodipin dan nimodipin tidak kurang dari 1,5;
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%. [Catatan Untuk tujuan identifikasi,
waktu retensi relatif untuk senyawa sejenis A nimodipin
dan nimodipin berturut-turut lebih kurang 0,9 dan 1,0].
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku 1, Larutan baku
2, dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, ukur respons puncak. [Catatan Rekam
kromatogram Larutan uji selama empat kali waktu
retensi nimodipin]. Hitung persentase senyawa sejenis A
dalam nimodipin dalam zat yang digunakan dengan
rumus:
   
1000  CU   rS 
CS adalah kadar Senyawa Sejenis A Nimodipin BPFI,
dalam µg per ml Larutan baku 2; CU adalah kadar
nimodipin dalam mg per ml Larutan uji; rU dan rS
berturut-turut adalah respons puncak senyawa sejenis
Animodipin dari Larutan uji dan Larutan baku 2:
didapatkan tidak lebih dari 0,1% senyawa sejenis A
nimodipin. Hitung persentase masing-masing cemaran
lain dalam zat dengan rumus:
100  CS   ri 
   
1000  CU   rS 
CS adalah kadar Nimodipin BPFI dalam µg per ml
Larutan baku 1; CU adalah kadar nimodipin, dalam mg
per ml Larutan uji; ri adalah respons puncak masing-
masing cemaran dari Larutan uji dan rS adalah respons
puncak nimodipin dari Larutan baku 1: didapatkan
cemaran lain tidak lebih dari 0,2%; dan total cemaran
tidak lebih dari 0,5%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 180
mg zat, masukkan ke dalam gelas piala 100 ml,
tambahkan campuran 25 ml butil alkohol tersier P dan 25
ml asam perklorat LP, panaskan hati-hati sambil diaduk
hingga larut. Tambahkan 0,1 ml feroin LP. Titrasi dengan
serium sulfat 0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko, jika
perlu lakukan koreksi.
Tiap ml serium sulfat 0,1 N
setara dengan 20,92 mg C21H26N2O7
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Simpan pada suhu 25º masih
diperbolehkan antara 15º dan 30º.
NISTATIN
Nystatin
Nistatin [1400-61-9]
Nistatin adalah zat atau campuran dua atau lebih zat,
dihasilkan oleh biakan Streptomyces noursei Brown et al.
(Familia Streptomycetaceae). Mempunyai potensi tidak
kurang dari 4400 unit Nistatin FI per mg, bila ditujukan
untuk pemakaian dalam bentuk suspensi oral tidak kurang
dari 5000 unit Nistatin FI per mg.
Pemerian Serbuk; kuning hingga cokelat muda; berbau
biji-bijian; higroskopik, dan dapat terpengaruh oleh
cahaya, panas dan udara dalam waktu lama.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; sukar hingga
agak sukar larut dalam etanol, dalam metanol, dalam n-
 - 936 -
propanol, dan dalam n-butanol; tidak larut dalam
kloroform, dalam eter dan dalam benzen.
Baku pembanding Nistatin BPFI; Lakukan pengeringan
dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari 5
mmHg, pada suhu 40 sebelum digunakan, dalam wadah
tertutup rapat, terlindung cahaya, simpan dalam lemari
pembeku.
Identifikasi Masukkan lebih kurang 50 mg zat ke dalam
labu tentukur 100-ml bersumbat kaca, tambahkan 25 ml
metanol P dan 5 ml asam asetat glasial P untuk
melarutkan, encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Pipet 2 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan metanol P sampai tanda: spektrum
serapan ultraviolet yang ditetapkan segera, menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Nistatin BPFI, menggunakan blangko
larutan asam asetat glasial P dalam metanol P (1 dalam
1000). Perbandingan serapan pada 230 nm dan 279 nm
adalah antara 0,90 dan 1,25.
Suspendibilitas (Bila kemasan ditujukan untuk
pemakaian suspensi oral) Tidak kurang dari 90,0%
jumlah unit Nistatin FI yang diharapkan, berdasarkan
potensi yang diperoleh dari Penetapan potensi. Timbang
saksama lebih kurang 200 mg zat, masukkan ke dalam
gelas piala 250 ml berisi 200,0 ml air. Dispersikan
dengan mengaduk hati-hati menggunakan batang
pengaduk. Biarkan 2 menit, dan amati suspensi: akan
terjadi suspensi dengan sedikit atau tanpa endapan pada
dasar gelas piala. Bila terjadi endapan, tetapkan kadar
suspensi tanpa digoyangkan seperti tertera pada
Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi <131>,
menggunakan sejumlah volume suspensi yang diukur
saksama. Masukkan ke dalam blender berkecepatan
tinggi berisi sejumlah volume dimetilformamida P hingga
diperoleh kadar Larutan persediaan yang mengandung
lebih kurang 400 unit Nistatin FI per ml, blender selama 3
sampai 5 menit. Encerkan Larutan persediaan secara
kuantitatif dengan Dapar nomor 6 hingga diperoleh
Enceran larutan uji dengan kadar yang diperkirakan
sama dengan aras dosis tengah baku.
Sifat hablur <1091> (Bila kemasan ditujukan untuk
pemakaian suspensi oral) Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 6,0 dan 8,0; lakukan penetapan
menggunakan suspensi 3%.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler,
dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari 5
mmHg, pada suhu 60º selama 3 jam, menggunakan lebih
kurang 100 mg zat yang ditimbang saksama.
Komposisi Nistatin A1 tidak kurang dari 85%; cemaran
lain tidak lebih dari 4,0%. Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan A Campuran amonium asetat P 0,05 M -
asetonitril P (71:29).
Larutan B Campuran asetonitril P - amonium asetat P
0,05 M (60:40).
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan
Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nistatin
BPFI, larutkan dalam dimetil sulfoksida P hingga kadar
lebih kurang 0,4 mg per ml. [Catatan Lindungi larutan
ini dari cahaya dan gunakan dalam waktu 24 jam, jika
disimpan dalam lemari pendingin].
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml aktinik rendah,
larutkan dan encerkan dengan dimetil sulfoksida P sampai
tanda. [Catatan Gunakan larutan ini dalam waktu 24
jam, jika disimpan dalam lemari pendingin].
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih
kurang 20 mg zat, larutkan dalam 25 ml metanol P dan
encerkan dengan air hingga 50 ml. Pipet 10 ml larutan,
tambahkan 2 ml asam klorida P encer dan biarkan pada
suhu ruang selama 1 jam.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor UV 304 nm dan kolom "end-
capped” 4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L1 dengan
ukuran partikel 5 µm. Pertahankan suhu kolom pada 30º.
Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Kromatograf
diprogram sebagai berikut:
Waktu Larutan A Larutan B Eluasi
(menit) (%) (%)
0-25 100 0 isokratik
25-35 100→0 0→100 gradien
35-40 0 100 isokratik
40-45 0→100 100→0 gradien
45-50 100 0 kesetimbangan
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara dua
puncak utama tidak kurang dari 3,5. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
eluasi puncak utama nistatin A1 lebih kurang 14 menit.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 20 µl Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua
respons puncak, abaikan puncak yang tereluasi kurang
dari 2 menit. Hitung persentase masing-masing puncak
dengan rumus:
r 
100  i 
 rT 
ri adalah respons puncak masing-masing cemaran; dan rT
adalah jumlah seluruh respons puncak.
 - 937 -
Penetapan potensi Lakukan seperti tertera pada
Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi <131>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
Penandaan Jika dikemas untuk pembuatan suspensi oral
harus dicantumkan pada etiket.
KRIM NISTATIN
Nystatin Cream
Krim Nistatin mengandung nistatin tidak kurang dari 90,0
% dan tidak lebih dari 130,0% unit Nistatin FI dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Nistatin BPFI; Lakukan pengeringan
pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg, pada suhu 40
sebelum digunakan, dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya, simpan dalam lemari pembeku.
Isi minimum <861> Memenuhi syarat.
Penetapan potensi Lakukan seperti tertera pada Nistatin
dalam Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi
<131>. Masukkan sejumlah krim dan sejumlah volume
dimetilformamida P hingga diperoleh sejumlah Larutan
persediaan yang mengandung tidak kurang 400 unit
Nistatin FI per ml. Encerkan Larutan persediaan secara
kuantitatif dengan Dapar nomor 6 hingga diperoleh
Enceran larutan uji dengan kadar yang diperkirakan
sama dengan aras dosis tengah baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube atau wadah
tertutup rapat, hindarkan dari panas berlebih.
LOSIO NISTATIN
Nystatin Lotion
Losio Nistatin mengandung nistatin tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 140,0% unit Nistatin FI dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Nistatin BPFI; Lakukan pengeringan
dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari 5
mmHg, pada suhu 40 sebelum digunakan, dalam wadah
tertutup rapat, terlindung cahaya, simpan dalam lemari
pembeku.
pH <1071> Antara 5,5 sampai 7,5.
Penetapan potensi Lakukan seperti tertera pada
Penetapan potensi dalam Krim Nistatin.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
pada suhu ruang terkendali.
SALEP NISTATIN
Nystatin Ointment
Salep Nistatin mengandung nistatin tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 130,0% unit Nistatin FI dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Nistatin BPFI; Lakukan pengeringan
dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari 5
mmHg, pada suhu 40 sebelum digunakan, dalam wadah
tertutup rapat, terlindung cahaya, simpan dalam lemari
pembeku.
Isi minimum <861> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%, gunakan 20
ml campuran toluen P-metanol P (7:3) sebagai pengganti
metanol P dalam bejana titrasi.
Penetapan potensi Lakukan seperti tertera pada
Penetapan potensi dalam Krim Nistatin.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
pada suhu ruang terkendali.
SUSPENSI ORAL NISTATIN
Nystatin Oral Suspension
Suspensi Oral Nistatin mengandung nistatin tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 130,0% unit
Nistatin FI dari jumlah yang tertera pada etiket.
Mengandung bahan pendispersi, pewangi, pengawet dan
zat pensuspensi yang sesuai.
Baku pembanding Nistatin BPFI; lakukan pengeringan
dalam hampa udara (tekanan udara tidak lebih dari 5 mm
Hg) pada suhu 40° selama 2 jam sebelum digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya,
dalam lemari pembeku.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat; untuk
Suspensi dikemas dalam wadah dosis tunggal.
Prosedur keseragaman kandungan [Catatan Gunakan
peralatan kaca aktinik rendah.] Faktor koreksi, F,
dihitung seperti pada bagian (4) dari Keseragaman
kandungan dalam Keseragaman Sediaan <911>,
dinyatakan tidak memenuhi jika angka yang diperoleh
dengan rumus dalam kalimat kedua lebih besar dari 25;
ikuti bagian (5) dan bagian (6), kecuali mengganti 0,900
dengan 0,750. Pindahkan isi yang telah dikocok
sempurna dari satu wadah suspensi oral ke dalam labu
tentukur 100-ml, larutkan dan encerkan dengan metanol P
sampai tanda. Encerkan secara kuantitatif dan jika perlu
bertahap dengan metanol P hingga kadar Larutan uji
lebih kurang 25 unit Nistatin FI per ml. Dengan cara yang
sama, buat larutan baku Nistatin BPFI dalam metanol P
hingga kadar lebih kurang 25 unit Nistatin FI per ml.
Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 304 nm
 - 938 -
menggunakan metanol P sebagai blangko. Hitung jumlah
unit Nistatin FI dalam wadah yang digunakan dengan
rumus:
 CL  AU  volume dimetilformamida P yang diukur saksama hingga
  
 D  AS
 dalam blender dan blender dengan kecepatan tinggi
C adalah kadar Larutan baku dalam unit Nistatin FI per
ml; L adalah jumlah unit Nistatin FI yang tertera pada
etiket; D adalah kadar Larutan uji dalam unit Nistatin FI
berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket; AU dan AS
berturut-turut adalah serapan dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Volume terpindahkan <1261> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 4,5 dan 6,0 atau jika mengandung
gliserin: antara 5,3 dan 7,5.
Penetapan kadar Lakukan seperti tertera pada Nistatin
dalam Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi
<131>. Ukur saksama sejumlah volume suspensi yang
baru dikocok dan bebas gelembung udara dan sejumlah
volume dimetilformamida P hingga diperoleh larutan
dengan kadar sesuai, masukkan ke dalam blender dan
blender dengan kecepatan tinggi selama 3 sampai 5
menit. Ukur saksama campuran ini, dan encerkan dengan
dimetilformamida P hingga diperoleh Larutan persediaan
dengan kadar lebih kurang 400 unit Nistatin FI per ml.
Encerkan Larutan persediaan secara kuantitatif dengan
Dapar nomor 6 hingga kadar Enceran larutan uji
diperkirakan sama dengan aras dosis tengah baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
TABLET NISTATIN
Nystatin Tablet
Tablet Nistatin mengandung tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 130,0% unit Nistatin FI dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Nistatin BPFI; lakukan pengeringan
dalam hampa udara (tekanan udara tidak lebih dari 5
mmHg) pada suhu 40° selama 2 jam sebelum digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya,
dalam lemari pembeku.
Susut pengeringan <1221> Tidak lebih dari 5,0% untuk
tablet salut biasa; tidak lebih dari 8,0% untuk tablet salut
film; lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler,
dalam hampa udara (tekanan tidak lebih dari 5 mmHg)
pada suhu 60° selama 3 jam, menggunakan lebih kurang
100 mg serbuk tablet.
Waktu hancur <1251> 120 menit untuk tablet salut
biasa.
Penetapan potensi Lakukan seperti tertera pada Nistatin
dalam Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi
<131>. Masukkan tidak kurang dari 5 tablet dan sejumlah
diperoleh larutan dengan kadar sesuai, masukkan ke
selama 3 - 5 menit. Encerkan secara kuantitatif dengan
dimetilformamida P hingga kadar Larutan persediaan
lebih kurang 400 unit Nistatin FI per ml. Encerkan secara
kuantitatif Larutan persediaan dengan Dapar nomor 6
hingga kadar Enceran larutan uji diperkirakan sama
dengan aras dosis tengah baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
TABLET VAGINAL NISTATIN
Nystatin Vaginal Inserts
Tablet Vaginal Nistatin mengandung nistatin dengan
bahan pengikat, pengencer dan pelicin yang sesuai.
Mengandung nistatin tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 140,0% unit Nistatin FI dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Nistatin BPFI; lakukan pengeringan
dalam hampa udara pada tekanan udara tidak lebih dari 5
mm Hg dan suhu 40° selama 2 jam sebelum digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya,
dalam lemari pembeku.
Susut pengeringan <1221> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler, pada
hampa udara (tekanan tidak lebih dari 5 mmHg) dan suhu
60° selama 3 jam, menggunakan lebih kurang 100 mg
serbuk tablet.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 60 menit.
Penetapan potensi Lakukan seperti tertera pada
Penetapan potensi dalam Tablet Nistatin.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya. Simpan dalam lemari pendingin jika
tertera pada etiket.
NITRAZEPAM
Nitrazepam
H
O
N
N
O 2N
C 6 H5
 - 939 -
1,3-Dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on
[146-22-5]
C15H11N3O3 BM 281,3
Nitrazepam mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C15H11N3O3, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, kuning.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; sukar larut dalam
etanol dan dalam eter; agak sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Nitrazepam BPFI; 3-Amino-6-nitro-
4-fenil-2-kuinolon BPFI.
Identifikasi Uji A dapat diabaikan jika uji B, C, D dan E
dilakukan. Uji B, C dan D dapat diabaikan jika uji A dan
E dilakukan.
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Nitrazepam BPFI.
B. Pengukuran dilakukan pada larutan segar, terlindung
cahaya. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,0005%
dalam larutan asam sulfat P 0,5% dalam metanol P pada
panjang gelombang 230 nm sampai 350 nm menunjukkan
maksimum hanya pada 280 nm; serapan jenis pada
panjang gelombang 280 nm adalah 890 sampai 950.
C. Larutan 20 mg zat dalam campuran 5 ml asam
klorida P dan 10 ml air. Didihkan selama 5 menit,
dinginkan dan tambahkan 2 ml larutan natrium nitrit P
0,1%. Biarkan selama 1 menit, tambahkan larutan asam
sulfamat P 0,5%. Campur dan biarkan 1 menit,
tambahkan 1 ml larutan N-(1-Naftil)etilendiamina
dihidroklorida P 0,1%: terjadi warna merah.
D. Larutkan 10 mg zat dalam 1 ml metanol P,
hangatkan jika perlu dan tambahkan 0,05 ml natrium
hidroksida 2 N: terjadi warna kuning intensif.
Suhu lebur <1021> Metode I Antara 226 dan 230.
Logam berat <371> Metode VI Tidak lebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan menggunakan 1,0 g zat dan 2 ml
Larutan baku timbal (10 bpj Pb) sebagai larutan baku.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti tertera pada Kromatografi <931>, terlindung
cahaya; gunakan larutan segar.
Larutan 1 Timbang saksama sejumlah zat uji, larutkan
dalam aseton P hingga kadar 2,0%.
Larutan 2 Encerkan Larutan 1 dengan aseton P hingga
kadar 0,0020%.
Larutan pembanding I Timbang saksama sejumlah 2-
amino-5-nitrobenzofenon BPFI, larutkan dalam aseton P
hingga kadar 0,0020%.
Larutan pembanding II Timbang saksama sejumlah 3-
amino-6-nitro-4-fenil-2-kuinolona BPFI, larutkan dalam
aseton P hingga kadar 0,0020%.
Prosedur Totolkan secara terpisah 10 l Larutan 1,
Larutan 2, Larutan pembanding I dan Larutan
pembanding II pada lempeng kromatografi silika gel
GF254. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
nitrometana P-etil asetat P (85:15), hingga merambat 12
cm di atas garis penotolan. Angkat lempeng, biarkan fase
gerak menguap dan amati dibawah cahaya ultraviolet 254
nm. Bercak pada kromatogram Larutan 1 yang sesuai
dengan 2-amino-5-nitrobenzofenon dan 3-amino-6-nitro-
4-fenil-2 kuinolon, tidak lebih intensif dari bercak
Larutan 2 dan Larutan pembanding I dan bercak lain
selain bercak utama yang diperoleh dari Larutan 1 tidak
lebih intensif dari bercak Larutan pembanding II.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 100 sampai 105 selama
4 jam, menggunakan 1 g zat.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1%;
lakukan penetapan menggunakan 1 g zat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan secara Titrasi
Bebas Air. Timbang saksama lebih kurang 250 mg zat,
larutkan dalam 25 ml anhidrida asetat P. Titrasi dengan
asam perklorat 0,2 N LV, tetapkan titik akhir secara
potensiometrik.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 28,13 mg C15H11N3O3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
terlindung cahaya.
TABLET NITRAZEPAM
Nitrazepam Tablet
Tablet Nitrazepam mengandung nitrazepam, C15H11N3O3,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet pada panjang
gelombang 230 - 350 nm, seperti tertera pada Penetapan
kadar, menunjukkan maksimum hanya pada 280 nm.
B. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Campuran kloroform P-metanol P
(100:10).
Larutan baku Timbang sejumlah Nitrazepam BPFI,
larutkan dalam metanol hingga kadar 0,5%.
Larutan uji Timbang sejumlah serbuk tablet larutkan
dalam metanol P secukupnya hingga kadar nitrazepam
0,5%, biarkan mengendap dan enaptuangkan.
Prosedur Totolkan secara terpisah 2 µl Larutan baku
dan Larutan uji pada lempeng kromatografi silika gel G.
Masukkan ke dalam bejana kromatografi berisi Fase
gerak dan biarkan merambat hingga lebih kurang tiga per
 - 940 -
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai batas
rambat, biarkan Fase gerak menguap dan semprot dengan
larutan asam sulfat P 10% dalam etanol mutlak P.
Panaskan lempeng pada suhu 105 selama 10 menit dan
amati di bawah cahaya ultraviolet 365 nm: bercak utama
yang diperoleh pada kromatogram Larutan uji sesuai
dengan bercak utama Larutan baku.
C. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 5 mg nitrazepam, tambahkan 5 ml
asam klorida P dan 10 ml air, panaskan di atas tangas air
selama 15 menit, saring. Pada filtrat yang jernih
tambahkan 1 ml larutan natrium nitrit P 0,1%, biarkan 3
menit, tambahkan 1 ml larutan asam sulfamat P 0,5%,
biarkan 3 menit dan tambahkan 1 ml larutan N-(1-
naftil)etilen-1,2-diamin dihidroklorida P 0,1%: terjadi
warna merah.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C15H11N3O3 yang
terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan uji, jika
perlu encerkan dengan Media disolusi, dan ukur serapan
larutan baku Nitrazepam BPFI dalam media yang sama
pada panjang gelombang serapan maksimum 280 nm;
serapan jenis pada panjang gelombang serapan
maksimum 280 nm adalah 870.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 70% (Q) C15H11N3O3 dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Senyawa sejenis dan hasil urai Lakukan Kromatografi
lapis tipis seperti tertera pada Kromatografi <931>,
terlindung cahaya.
Fase gerak Campuran etil asetat P− nitrometana P
(15:85).
Larutan baku I Timbang 10 mg aminonitro
benzofenon, larutkan dan encerkan dengan aseton P
hingga 100 ml; encerkan 25 ml larutan ini dengan aseton
P hingga 50 ml (larutan ini dibuat segar sebelum
digunakan).
Larutan baku II Timbang 10 mg Senyawa Sejenis A
Nitrazepam BPFI (3-amino-6-nitro-4-fenilkuinol-2-on)
larutkan dan encerkan dengan aseton P, hingga 100 ml;
encerkan 25 ml larutan ini dengan aseton P hingga 50 ml
(larutan ini dibuat segar sebelum digunakan).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan 20 mg nitrazepam, kocok dengan 4 ml
campuran metilen klorida P metanol P (1:1) selama 5
menit, sentrifus dan gunakan beningan.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan uji, Larutan baku I, Larutan baku II yang
dibuat segar pada lempeng kromatografi silika gel GF254.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
telah dijenuhkan dengan Fase gerak, biarkan merambat
hingga 12 cm di atas garis penotolan. Angkat lempeng,
biarkan fase gerak menguap dan amati di bawah cahaya
ultraviolet 254 nm. Bercak Larutan uji yang sesuai
dengan 2-amino-5-nitrobenzofenon tidak lebih intensif
dari bercak Larutan baku I (1%) dan bercak lain yang
sesuai dengan 3-amino-6-nitro-4-fenilkuinol-2-on tidak
lebih intensif dari bercak Larutan baku II (1%).
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Keseragaman kandungan
Masukkan sebuah tablet yang sudah diserbuk ke dalam
labu tentukur 100-ml. Tambahkan 5 ml air, campur dan
diamkan selama 15 menit. Tambahkan 70 ml asam klorida
P 0,5% dalam metanol P, kocok selama 15 menit,
tambahkan asam klorida P 0,5% dalam metanol P sampai
tanda. Jika perlu encerkan secara bertahap dengan asam
klorida P 0,5% dalam metanol P hingga kadar nitrazepam
0,001% (b/v). Ukur serapan larutan segera pada
panjang gelombang maksimum 280 nm, menggunakan
asam klorida P 0,5% dalam metanol P sebagai
blangko. Hitung jumlah C15H11N3O3 dengan
membandingkan serapan larutan uji dengan serapan
larutan baku Nitrazepam BPFI.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nitrazepam
BPFI, larutkan dalam larutan asam klorida P 0,5%
dalam metanol P hingga kadar lebih kurang 0,01 mg per
ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk setara
dengan lebih kurang 5 mg nitrazepam, tambahkan 5 ml
air, campur dan biarkan selama 15 menit. Tambahkan 70
ml larutan asam klorida P 0,5% dalam metanol P, kocok
selama 15 menit. Tambahkan larutan asam klorida yang
sama hingga 100 ml dan saring. Encerkan 10 ml filtrat
dengan larutan asam klorida yang sama hingga 50 ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
280 nm. Hitung jumlah dalam mg nitrazepam,
C15H11N3O3, dalam zat uji dengan rumus:
A 
500C  u 
 As 
C adalah kadar Nitrazepam BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; AU dan AS berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah terlindung
cahaya.
NITROFURANTOIN
Nitrofurantoin
O
NH
O
O 2N C
H
N N
O
 - 941 -
1-[(5-nitrofurfurilidena)amino] hidantoin [67-20-9]
C8H6N4O5 (anhidrat) BM 238,16
Monohidrat [17140-81-7] BM 256,18
Nitrofurantoin adalah senyawa anhidrat atau mengandung
satu molekul air hidrat, mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C8H6N4O5, dihitung
terhadap zat anhidrat. [Perhatian Nitrofurantoin dan
larutan menjadi tidak berwarna oleh alkali dan cahaya,
dan terurai bila terpapar logam kecuali aluminium dan
baja tahan karat].
Pemerian Hablur atau serbuk halus, kuning jeruk, tidak
berbau, rasa pahit.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air dan dalam etanol;
larut dalam dimetilformamida.
Baku pembanding Nitrofurantoin BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 140 selama 30 menit sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Nitrofurazon BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 1 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Hindarkan paparan sinar matahari
langsung, cahaya fluoresensi kuat, panas berlebih dan
bahan alkali. Nitrofurfural Diasetat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 140° selama 30 menit dan
didispersikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Nitrofurantoin BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh pada
Penetapan kadar.
Air <1031> Metode III Tidak lebih dari 1,0% untuk
bentuk anhidrat; antara 6,5% dan 7,5% untuk bentuk
hidrat. Lakukan pengeringan dalam hampa udara pada
suhu 140 selama 30 menit.
Nitrofurfural diasetat Tidak lebih dari 1,0%. Lakukan
Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Fase gerak Campuran kloroform P -metanol P (9:1).
Penampak bercak Timbang 750 mg fenilhidrazin
hidroklorida, larutkan dalam 50 ml air, hilangkan warna
dengan arang aktif P, tambahkan 25 ml asam klorida P
dan campur dengan air hingga 200 ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nitrofurfural
Diasetat BPFI, larutkan dalam campuran
dimetilformamida P-aseton P (1 dalam 10) hingga kadar
lebih kurang 100 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan
dalam 1 ml dimetilformamida P, encerkan dengan aseton
P sampai tanda.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
l Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng
kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang berisi Fase
gerak. Biarkan merambat hingga tiga per empat tinggi
lempeng. Angkat lempeng, tandai batas rambat dan
biarkan di udara selama 5 menit dan panaskan pada suhu
105° selama 5 menit dan selagi hangat semprot lempeng
dengan Penampak bercak. Bercak Larutan uji pada harga
Rf lebih kurang 0,7 tidak lebih besar atau lebih intensif
dari bercak Larutan baku pada harga Rf yang sama.
Nitrofurazon Tidak lebih dari 0,01%. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar fosfat pH 7,0 Larutkan 6,8 g kalium fosfat
monobasa P dalam lebih kurang 500 ml air. Tambahkan
sejumlah natrium hidroksida 1 N secukupnya (lebih
kurang 30 ml) hingga pH 7,0; encerkan dengan air hingga
1000 ml.
Fase gerak Buat campuran Dapar fosfat pH 7,0 -
tetrahidrofuran P (9:1), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nitrofurazon
BPFI, larutkan dalam dimetilformamida P, hingga kadar
lebih kurang 5,0 µg per ml. Pipet 2 ml larutan ini ke
dalam labu bersumbat kaca, tambahkan 20,0 ml air,
campur.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah
nitrofurazon dan nitrofurantoin, larutkan dalam
dimetilformamida P, hingga kadar masing-masing lebih
kurang 0,5 μg per ml. Encerkan larutan ini dengan Fase
gerak (1:10).
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,
masukkan dalam labu bersumbat kaca 25 ml, larutkan
dalam 2,0 ml dimetilformamida P. Tambahkan 20,0 ml
air, campur dan biarkan selama 15 menit hingga
terbentuk endapan. Saring sejumlah larutan melalui
penyaring nilon porositas 0,45 μm, dan gunakan filtrat.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 375 nm dan kolom 3,9 mm x
30 cm yang berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih
kurang 1,6 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, atur parameter percobaan hingga waktu
retensi puncak nitrofurantoin lebih kurang 10,5 menit dan
tinggi lebih kurang 0,1 skala penuh. Rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
kedua puncak tidak kurang dari 4,0.
 - 942 -
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
(60 μl sampai 100 μl) Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Respons puncak kromatogram
Larutan uji pada waktu retensi yang sama tidak lebih dari
Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar fosfat pH 7,0 Lakukan seperti tertera pada
Nitrofurazon.
Fase gerak Buat campuran Dapar fosfat pH 7,0 -
asetonitril P (88:22), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah
asetanilida P, larutkan dalam air hingga kadar lebih
kurang 1 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Nitrofurantoin BPFI, masukkan ke dalam labu bersumbat
kaca, larutkan dalam 40,0 ml dimetilformamida P,
tambahkan 50,0 ml Larutan baku internal.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg zat,
lanjutkan seperti tertera pada Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 3,9 mm x
30 cm yang berisi bahan pengisi L1. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, atur parameter
percobaan hingga waktu retensi puncak nitrofurantoin
lebih kurang 8 menit dan tinggi lebih kurang 0,5 skala
penuh. Rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
asetanilida dan nitrofurantoin tidak kurang dari 3,0 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
(5 μl sampai 10 μl) Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
nitrofurantoin, C8H6N4O5 dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
 R 
W  u 
 Rs 
W adalah bobot dalam mg Nitrofurantoin BPFI dalam
Larutan baku; RU dan RS berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak nitrofurantoin terhadap
baku internal dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
Penandaan Pada etiket tertera bentuk anhidrat, hidrat
atau makrohablur. Jika nitrofurantoin berbentuk
makrohablur juga harus dicantumkan luas permukaan
spesifik dan metode yang digunakan pada Luas
permukaan spesifik.
KAPSUL NITROFURANTION
Nitrofurantoin Capsule
Kapsul Nitrofurantoin mengandung nitrofurantoin,
C8H6N4O5, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Nitrofurantoin BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 140 selama 30 menit sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Nitrofurazon BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 1 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Hindarkan paparan sinar matahari
langsung, cahaya fluoresensi kuat, panas berlebih dan
bahan alkali.
Identifikasi
A. Pada sejumlah isi kapsul setara dengan lebih kurang
100 mg nitrofurantoin, tambahkan 10 ml asam asetat 6 N,
didihkan beberapa menit, saring selagi panas. Dinginkan
hingga suhu ruang, kumpulkan endapan nitrofurantoin,
dan keringkan pada suhu 105 selama 1 jam; spektrum
serapan inframerah residu yang didispersikan dalam
minyak mineral P, menunjukkan maksimum hanya pada
bilangan gelombang yang sama seperti pada
Nitrofurantoin BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh pada
Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Uji 1 (Jika pada etiket tertera mengandung nitrofurantoin
makrohablur)
Media disolusi: 900 ml dapar fosfat pH 7,2 ± 0,05.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu : 1, 3 dan 8 jam
Prosedur Lakukan penetapan jumlah nitrofurantoin,
C8H6N4O5, yang terlarut dengan mengukur serapan
alikuot, jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Nitrofurantoin BPFI dalam media
yang sama pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 375 nm.
Toleransi Pada titik pengambilan 1 jam, persentase
C8H6N4O5 yang harus larut sesuai dengan Tabel
penerimaan 2. Pada titik pengambilan 3 dan 8 jam,
persentase C8H6N4O5, yang terlarut harus sesuai dengan
kriteria uji akhir pada Tabel penerimaan.
Waktu (jam) Jumlah terlarut
1 20% - 60%
3 Tidak kurang dari 45%
8 Tidak kurang dari 60%
 - 943 -

Uji 2 (Jika pada etiket tertera mengandung nitrofurantoin diluar rentang yang ditetapkan
makrokristal dan bentuk monohidrat) pada tiap interval, dan tidak lebih
Media asam: 900 ml asam klorida 0,01 N, untuk waktu 2 dari 24 nilai individual kurang
1 jam. dari nilai yang ditetapkan.
Media dapar 7,5 Buat dapar pH 7,5 (Timbang 62,2 g
kalium hidroksida P dan 129,3 g kalium fosfat monobasa,
larutkan dan encerkan dengan air hingga 1000 ml).
Setelah 1 jam, ganti Medium asam dengan Medium dapar
7,5 dengan menambahkan 50 ml dapar pH 7,5 dan
lanjutkan pengujian selama 6 jam.
Alat tipe 2: 100 rpm dilengkapi “sinker” terbuat dari
kawat baja berlapis teflon 20 gauge dengan panjang lebih
kurang 13 cm yang dibuat menjadi gulungan dengan
panjang lebih kurang 22 mm (lihat Gambar 1).
Waktu : 1, 3 dan 7 jam.
Larutan baku tahap asam Timbang sejumlah
Nitrofurantoin BPFI, larutkan dalam Media asam hingga
kadar lebih kurang 0,025 mg per ml.
Gambar 1
Larutan baku tahap dapar Timbang sejumlah
Nitrofurantoin BPFI dalam Media dapar pH 7,5 hingga
Uji 3 (Jika pada etiket tertera mengandung nitrofurantoin
kadar lebih kurang 0,075 mg per ml.
makrohablur dan bentuk monohidrat). Jika memenuhi uji
Prosedur Lakukan penetapan jumlah nitrofurantoin,
ini, pada etiket tercatum memenuhi Uji 3 Disolusi FI.
C8H6N4O5, yang terlarut dengan mengukur serapan
Media asam, Media dapar 7,5, Alat tipe 2, Larutan
alikuot, jika perlu encerkan dengan Media yang sesuai
baku tahap asam, Larutan baku tahap dapar Lakukan
dan serapan larutan baku Nitrofurantoin BPFI yang
seperti tertera pada Uji 2.
sesuai dalam Media asam atau Media dapar pH 7,5 pada
Toleransi Persentase C8H6N4O5 yang harus larut sesuai
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 375
dengan Tabel penerimaan 2.
nm.
Toleransi Persentase C8H6N4O5 yang harus larut sesuai Waktu Jumlah zat Jumlah zat
dengan Tabel penerimaan berikut. (jam) terlarut terlarut
(individual) (rata-rata)
Waktu Jumlah zat Jumlah zat 1 2% - 16% 5% - 13%
(jam) terlarut terlarut 3 50% - 80% 55% - 75%
(individual) (rata-rata) 7 Tidak kurang Tidak kurang
1 2% - 16% 5% - 13% dari 85% dari 90%
3 27% - 69% 39% - 56%
7 Tidak kurang Tidak kurang Uji 4 (Jika pada etiket dicantumkan mengandung
dari 68% dari 81% nitrofurantoin makrokristal dan bentuk monohidrat). Jika
memenuhi uji ini, pada etiket tercatum memenuhi Uji 4
Tabel Penerimaaan Disolusi FI.
Tahap Jumlah Kriteria Media asam 900 ml asam klorida 0,01 N,
uji awaudarakan.
L1 12 Rata-rata zat terlarut terletak pada Media dapar pH 7,5 Buat dapar pH 7,5 (Timbang 62,2
rentang yang ditetapkan pada tiap g kalium hidroksida P dan 129,3 g kalium fosfat
interval dan pada akhir uji monobasa P, larutkan dan encerkan dengan air hingga
memenuhi tidak kurang dari nilai 1000 ml). Setelah 1 jam, ganti Medium asam dengan
yang ditetapkan. Semua Medium dapar 7,5 dengan menambahkan 50 ml dapar pH
individual zat terlarut terletak 7,5 dan lanjutkan pengujian selama 9 jam.
pada rentang yang ditetapkan Alat tipe 2: 100 rpm dilengkapi “sinker helix”
pada tiap interval dan pada akhir Waktu : 1, 3 dan 10 jam
uji semua individual zat terlarut Larutan baku persediaan Timbang saksama lebih
memenuhi tidak kurang dari nilai kurang 25 mg Nitrofurantoin BPFI, masukkan ke dalam
yang ditetapkan. labu tentukur 10-ml. Tambahkan 7,5 ml
L2 12 Rata-rata zat terlarut terletak pada dimetilformamida P, sonikasi hingga larut. Dinginkan
rentang yang ditetapkan pada tiap hingga suhu ruang dan encerkan dengan
interval dan pada akhir uji dimetilformamida P sampai tanda.
memenuhi tidak kurang dari nilai Larutan baku tahap asam Pipet 2 ml Larutan baku
yang ditetapkan. Tidak lebih 2 persediaan, encerkan dengan Media asam sampai 200 ml.
dari 24 nilai individual terletak
 - 944 -
Larutan baku tahap dapar Pipet 3 ml Larutan baku
persediaan, encerkan dengan Media dapar pH 7,5 sampai
100 ml.
Blangko cangkang kapsul tahap asam Tempatkan 10
kapsul kosong bersih dalam labu tentukur 900-ml,
tambahkan 800 ml Media asam. Panaskan perlahan pada
37 ± 0,5°, aduk hingga kapsul terlarut. Dinginkan hingga
suhu ruang dan encerkan dengan Media asam sampai
tanda.
Blangko cangkang kapsul tahap dapar Pipet 100 ml
Blangko cangkang kapsul tahap asam, masukkan ke
dalam labu tentukur 1000-ml. Tambahkan 56 ml Media
dapar pH 7,5, encerkan dengan Media asam sampai tanda
dan campur. Saring, gunakan penyaring yang sama
seperti pada Larutan uji.
Larutan uji Saring larutan disolusi melalui penyaring
gelas dengan porositas 1,2 μm atau polietersulfon dengan
porositas 0,45 μm, buang beberapa ml filtrat pertama.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah nitrofurantoin,
C8H6N4O5, yang terlarut dengan mengukur serapan
alikuot, jika perlu encerkan dengan Media disolusi yang
sesuai dan serapan larutan baku Nitrofurantoin BPFI
dalam media yang sesuai pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 375 nm menggunakan
sel 0,1-cm. Lakukan koreksi dengan mengukur blangko
cangkang kapsul yang sesuai menggunakan media yang
sesuai.
Toleransi Persentase C8H6N4O5, yang terlarut harus
sesuai dengan kriteria pada Tabel penerimaan 2.
Waktu (jam) Jumlah zat terlarut
1 Tidak lebih dari 25%
2 25%-50%
10 Tidak kurang dari 80%
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Lakukan Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan A, Fase gerak, Larutan baku internal, Larutan
baku, Sistem kromatografi dan Prosedur Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar.
Larutan uji Sejumlah isi satu kapsul masukkan dalam
wadah yang sesuai, larutkan dan encerkan dalam
sejumlah dimetilformamida P hingga diperoleh kadar
nitrofurantoin lebih kurang 1,2 mg per ml. Kocok selama
15 menit. [Catatan Jika perlu homogenkan sampel
menggunakan “disperser”]. Untuk kapsul dengan
kekuatan 50 atau 100 mg, pipet 40 ml larutan ke dalam
labu yang sesuai, tambahkan 50,0 ml Larutan baku
internal, campur, dan dinginkan sampai suhu ruang.
Saring sebagian campuran melalui penyaring nilon
porositas 0,45 μm, buang beberapa ml filtrat pertama.
Untuk kapsul dengan kekuatan 25 mg, pipet 20 ml
larutan, masukkan dalam labu yang sesuai, tambahkan
25,0 ml Larutan baku internal sebagai pengganti 50,0 ml,
selanjutnya lakukan seperti tertera pada kapsul 50 atau
100 mg.
Nitrofurazon Tidak lebih dari 0,01%. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan A Lakukan seperti pada Penetapan kadar.
Fase gerak Campuran larutan A–tetrahidrofuran P
(9:1).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nitrofurazon
BPFI, larutkan dan encerkan dengan dimetilformamida P,
hingga kadar lebih kurang 5,0 µg per ml. Pipet 2 ml
larutan ini ke dalam labu bersumbat kaca, tambahkan
20,0 ml air, campur.
Larutan kesesuaian system Timbang saksama sejumlah
Nitrofurazon BPFI dan Nitrofurantoin BPFI, larutkan dan
encerkan dengan dimetilformamida P, hingga kadar
masing-masing 0,5 μg per ml. Encerkan larutan dengan
Fase gerak (1:10).
Larutan uji Timbang sejumlah isi kapsul setara dengan
lebih kurang 100 mg nitrofurantoin, masukkan dalam
labu bersumbat kaca 25 ml, tambahkan 2,0 ml
dimetilformamida P, kocok selama 5 menit. Tambahkan
20,0 ml air, campur dan biarkan selama 15 menit. Saring
sebagian campuran melalui penyaring nilon porositas
0,45 μm.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 375 nm dan kolom 3,9 mm x
30 cm yang berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih
kurang 1,6 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan kesesuaian sistem, atur parameter percobaan
hingga waktu retensi puncak nitrofurantoin lebih kurang
10,5 menit dan tinggi lebih kurang 0,1 skala penuh
resolusi; resolusi, R, antara puncak nitrofurazon dan
nitrofurantoin tidak kurang dari 4,0. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
(60 μl sampai 100 μl) Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua
respons puncak. Respons puncak kromatogram Larutan
uji pada waktu retensi yang sama tidak lebih dari Larutan
baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan A Larutkan 6,8 g kalium fosfat monobasa P
dalam 500 ml air. Atur pH hingga 7,0 dengan
penambahan sejumlah volume (lebih kurang 30 ml)
natrium hidroksida 1 N, encerkan dengan air hingga 1000
ml.
Fase gerak Campuran Larutan A – asetonitril P (22:3).
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah
asetanilida P, larutkan dalam air hingga kadar lebih
kurang 1 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah lebih kurang
50 mg Nitrofurantoin BPFI, larutkan dalam 40,0 ml
 - 945 -
dimetilformamida P, tambahkan 50,0 ml Larutan baku
internal.
Larutan uji Keluarkan secara saksama isi 20 kapsul,
masukkan dalam labu tentukur-500 ml. Tempatkan
cangkang kapsul pada gelas piala, tambahkan 25 ml
dimetilformamida P dan kocok selama 1 menit. Enap
tuangkan ke dalam labu berisi serbuk kapsul. Cuci
cangkang kapsul dengan dua kali masing-masing dengan
25 ml dimetilformamida P dan enap tuangkan ke dalam
labu yang sama. Tambahkan dimetilformamida P
secukupnya hingga mendekati 250 ml. Tutup labu, kocok
secara mekanik selama 15 menit. Encerkan dengan
dimetilformamida P sampai tanda. Jika perlu lakukan
homogenisasi menggunakan dispenser. Saring melalui
penyaring porositas sedang ke dalam labu yang sesuai.
Pipet sejumlah filtrat setara dengan lebih kurang 50 mg
nitrofurantoin ke dalam labu yang sesuai. Tambahkan
saksama dimetilformamida P sehingga diperoleh tepat
sejumlah 40,0 ml larutan. Tambahkan 50,0 ml Larutan
baku internal, campur dan dinginkan hingga suhu ruang.
Saring sebagian campuran melalui penyaring nilon
porositas 0,45 μm, buang beberapa ml filtrat pertama.
Sistem kromatografi Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi Cair Kinerja Tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 3,9 mm x
30 cm yang berisi bahan pengisi L1. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, atur parameter
percobaan sehingga waktu retensi puncak nitrofurantoin
lebih kurang 8 menit dan tinggi lebih kurang 0,5 skala
penuh. Rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%, resolusi,
R, antara asetanilida dan nitrofurantoin tidak kurang dari
3,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
(lebih kurang 5 μl hingga 10 μl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase
nitrofurantoin, C8H6N4O5, dalam serbuk isi kapsul yang
digunakan dengan rumus:
C   RU 
100  S   
 CU  S 
R gunakan segera. Buang bagian yang tidak dipakai.
CS adalah kadar Nitrofurantoin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; CU adalah kadar nominal dalam mg per ml
Larutan uji; RU dan RS berturut-turut adalah perbandingan
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
simpan pada suhu ruang terkendali.
Penandaan Pada etiket harus dicantumkan jika kapsul
mengandung nitrofurantoin bentuk makrohablur. Jika
digunakan lebih dari satu uji disolusi, pada etiket harus
dinyatakan uji disolusi yang digunakan kecuali jika hanya
Uji 1.
NITROGLISERIN ENCER
Diluted Nitroglycerin
CH2ONO2.CHONO2.CH2ONO2
1,2,3-Propanatriol, trinitrat[55-63-0]
C3H5N3O9 BM 227,09
Nitrogliserin Encer adalah suatu campuran nitrogliserin,
C3H5N3O9, dengan laktosa, dekstrosa, etanol, propilen
glikol, atau bahan tambahan inert lainnya yang sesuai
untuk penanganan yang aman. Mengandung tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% C3H5N3O9, dari
jumlah yang tertera pada etiket. Biasanya mengandung
lebih kurang 10% nitrogliserin.
[Peringatan Lakukan penanganan yang tepat pada
nitrogliserin yang tidak diencerkan, karena bersifat
sangat mudah meledak dan dapat meledak karena
benturan atau panas yang berlebihan. Jangan
mengisolasi nitrogliserin (C3H5N3O9)] .
Pemerian Serbuk putih; tidak berbau jika diencerkan
dengan laktosa; larutan jernih, tidak berwarna atau
kuning pucat jika diencerkan dengan propilen glikol atau
etanol.
[Catatan Nitrogliserin yang tidak diencerkan adalah
cairan putih hingga kuning pucat, kental, mudah terbakar
dan mudah meledak.]
Kelarutan Nitrogliserin yang tidak diencerkan sukar
larut dalam air; larut dalam metanol, dalam etanol, dalam
karbon disulfida, dalam aseton, dalam etil eter, dalam etil
asetat, dalam asam asetat glasial, dalam benzen, dalam
toluen, dalam nitrobenzen, dalam fenil, dalam kloroform
dan dalam metilen klorida.
Baku pembanding Nitrogliserin Encer BPFI; [Perhatian
Perlakukan dengan hati-hati; dapat meledak karena
benturan atau panas yang berlebih] tidak boleh
dikeringkan; tiap ampul mengandung lebih kurang 200
mg dari larutan nitrogliserin 1,00% b/b dalam propilen
glikol. Simpan dalam ampul tertutup pada suhu 4º;
biarkan pada suhu ruang sebelum membuka ampul.
Ketika dibuka, lindungi dari kelembaban dan cahaya,
Identifikasi
A. Harga Rf bercak utama pada kromatogram Larutan
uji identifikasi sesuai dengan Larutan baku seperti
diperoleh pada uji Kemurnian kromatografi.
B. Waktu retensi puncak utama pada kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh
pada Penetapan kadar.
Kemurnian kromatografi Lakukan Kromatografi lapis
tipis seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran toluen P-etil asetat P (4:1).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nitrogliserin
Encer BPFI, larutkan encerkan secara kuantitatif dalam
 - 946 -
metanol P hingga kadar setara dengan lebih kurang 400
g per ml nitrogliserin.
Penampak bercak Larutan difenilamina P dalam
metanol P (1 dalam 100).
Larutan uji identifikasi Buat larutan jernih nitrogliserin
dalam metanol P hingga kadar setara dengan lebih kurang
400 g per ml nitrogliserin.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat setara
dengan lebih kurang 100 mg zat, masukkan ke dalam labu
tentukur 5-ml. Larutkan (atau suspensikan) dalam
metanol P, encerkan dengan metanol P sampai tanda. Jika
perlu sentrifus sejumlah larutan untuk mendapatkan
cairan jernih.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 20
µl Larutan uji; 5 µl, 10µl, 15 µl, dan 20 µl Larutan baku
dan 20 µl Larutan uji identifikasi pada lempeng
kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi Fase gerak
dan biarkan merambat hingga lebih kurang tiga per
empet tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase
gerak menguap dan semprot lempeng dengan Penampak
bercak. Amati lempeng di bawah cahaya ultraviolet pada
panjang gelombang 254 nm dan 366 nm selama lebih
kurang 15 menit. Rekam kromatogram: tiap bercak selain
bercak utama yang diperoleh dari Larutan uji tidak lebih
intensif daripada bercak yang diperoleh dari 20 µl
Larutan baku. Bandingkan intensitas bercak lain pada
kromatogram Larutan uji dengan bercak utama pada
Larutan baku (berturut-turut sesuai dengan 0,5%; 1,0%,
1,5% dan 2,0%); jumlah intensitas bercak selain bercak
utama yang diperoleh pada Larutan uji tidak lebih dari
3%. [Catatan Nitrat dari gliserin yang khusus berturut-
turut mempunyai harga Rf lebih kurang 0,21; 0,37; dan
0,61 untuk mono-, di- dan tri-substitusi gliserin.]
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi<931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-air (1:1), saring
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nitrogliserin
Encer BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
nitrogliserin lebih kurang 0,075 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji setara
dengan lebih kurang 7,5 mg nitrogliserin, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dalam lebih kurang
75 ml Fase gerak. Jika perlu sonikasikan selama 2 menit
atau hingga padatan terdispersi seluruhnya, kemudian
kocok secara mekanik selama 30 menit. Encerkan dengan
Fase gerak sampai tanda. Jika perlu saring melalui kertas
saring 0,7 µm.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1, dan jika perlu gunakan
pra-kolom pendek berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: efisiensi kolom
tidak kurang dari 3000 lempeng teoritis; faktor ikutan
puncak analit tidak lebih dari 2,5 dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
sejumlah volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan
baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf. Rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, nitrogliserin, C3H5N3O9, dalam zat
yang digunakan dengan rumus:
r 
100 C  U 
 rS 
C adalah kadar nitrogliserin dalam mg per ml Larutan
baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
nitrogliserin dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya, dan hindarkan dari panas berlebih,
simpan pada 25º, masih diperbolehkan antara 15º dan 30º.
INJEKSI NITROGLISERIN
Nitroglycerin Injection
Injeksi Nitrogliserin adalah larutan steril yang dibuat dari
nitrogliserin encer; pelarut dapat mengandung etanol,
propilen glikol dan Air untuk Injeksi. Injeksi nitrogliserin
mengandung nitrogliserin, C3H5N3O9, tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Nitrogliserin Encer BPFI; [Perhatian
Perlakukan dengan hati-hati; dapat meledak karena
benturan atau panas yang berlebih] tidak boleh
dikeringkan; tiap ampul mengandung lebih kurang 200
mg dari larutan nitrogliserin 1,00% b/b dalam propilen
glikol. Simpan dalam ampul tertutup pada suhu 4º;
biarkan pada suhu ruang sebelum membuka ampul.
Ketika dibuka, lindungi dari kelembaban dan cahaya,
gunakan segera. Buang bagian yang tidak dipakai.
Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isinya harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi] Rekonstitusi semua isinya,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh
pada Penetapan kadar.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,1 unit
Endotoksin FI per µg nitrogliserin.
pH <1071> Antara 3,0 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang dibuat dengan menambahkan

5 ml air dan 1 tetes larutan kalium klorida P jenuh ke
dalam 5 ml injeksi.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti tertera
pada Injeksi volume kecil.
Kandungan etanol <1041> Metode II Antara 90,0% dan
110,0% C2H5OH dari jumlah yang tertera pada etiket;
gunakan isopropil alkohol sebagai baku internal.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi<931>.
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam
Nitrogliserin encer.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 7,5 mg nitrogliserin,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
nitrogliserin, C3H5N3O9, dalam injeksi yang digunakan
dengan rumus:
r  Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 2 menit; lakukan
100 C  U 
 rS 
C adalah kadar nitrogliserin dalam mg per ml Larutan
baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
nitrogliserin dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca tipe 1 atau
2.
Penandaan Jika perlu pada etiket tertera
diencerkan sebelum digunakan.
TABLET NITROGLISERIN
Nitroglycerin Tablet
Tablet Nitrogliserin mengandung nitrogliserin, C3H5N3O9,
tidak kurang dari 90,% dan tidak lebih dari 115,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Nitrogliserin Encer BPFI [Perhatian
Perlakukan dengan hati-hati; dapat meledak karena
benturan atau panas yang berlebih] tidak boleh
dikeringkan; tiap ampul mengandung lebih kurang 200
mg dari larutan nitrogliserin 1,00% b/b dalam propilen
glikol. Simpan dalam ampul tertutup pada suhu 4º;
biarkan pada suhu ruang sebelum membuka ampul.
- 947 -
Ketika dibuka, lindungi dari kelembaban dan cahaya,
gunakan segera. Buang bagian yang tidak dipakai.
Identifikasi
A. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nitrogliserin
Encer BPFI, larutkan dalam aseton P hingga kadar lebih
kurang 1 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 1 mg nitrogliserin, masukkan
ke dalam wadah bersumbat kaca, tambahkan 1 ml aseton
P, kocok secara mekanik selama 30 menit, saring.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng silika gel
P setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
campuran toluen P-etil asetat P-asam asetat glasial P
(16:4:1) hingga merambat lebih kurang tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap, semprot dengan pereaksi difenilamina P-
metanol P (1:100). Sinari lempeng dengan cahaya
ultraviolet pada panjang gelombang 254 nm dan 365 nm
selama 10 menit. Harga Rf bercak utama yang diperoleh
dari Larutan uji sesuai dengan Larutan baku.
B.Waktu retensi puncak utama yang diperoleh dari
Larutan uji sesuai dengan yang diperoleh dari Larutan
baku pada Penetapan kadar.
penetapan seperti tertera pada Tablet sublingual.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat
keseragaman kandungan. Kandungan masing-masing dari
10 tablet terletak antara 75,0% dan 135,0% dari yang
tertera pada etiket. Jika tidak lebih dari 1 tablet
mempunyai kandungan di luar rentang 75,0% dan
135,0% dan tidak ada yang di luar 60,0% dan 150,0%,
lakukan lagi uji tambahan 20 tablet. Uji memenuhi syarat
jika kandungan masing-masing dari 20 tablet tambahan
terletak antara 75,0% dan 135,0% dari yang tertera pada
harus etiket.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem, Larutan baku
dan Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar dalam Nitrogliserin encer.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk setara
dengan lebih kurang 7,5 mg nitrogliserin, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan lebih kurang 80
ml Fase gerak. Sonikasikan selama 2 menit atau sampai
serbuk terdispersi sempurna, kemudian kocok secara
mekanik selama 30 menit. Encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. Jika perlu saring melalui kertas saring 0,7
µm.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
sejumlah volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan
 - 948 -
baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg nitrogliserin, C3H5N3O9, dalam tablet
yang digunakan dengan rumus:
r  cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
100 C  U 
 rS  Fase gerak Campuran kloroform P-metanol P (95:5).
C adalah kadar nitrogliserin dalam mg per ml Larutan
baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
nitrogliserin yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
sebaiknya dari kaca, pada suhu ruang terkendali. Tiap
wadah berisi tidak lebih dari 100 tablet.
NORETISTERON
Noretindron
Norethindrone
C CH
CH 3
OH
H H
H H
O
17-Hidroksi-19-nor-17α-pregn-4-en-20-in-3-on [68-22-4]
C20H26O2 BM 298,42
Noretisteron mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C20H26O2, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai putih krem; tidak
berbau; stabil di udara.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
kloroform dan dalam dioksan; agak sukar larut dalam
etanol; sukar larut dalam eter.
Kesempurnaan melarut Larutan untuk uji rotasi jenis,
jernih dan bebas padatan yang tidak larut.
Baku pembanding Noretisteron BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Noretisteron BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 202 dan 208.
Rotasi jenis <1081> Antara –30º dan –38º; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang mengandung 200
mg per 10 ml dioksan P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 105º
selama 3 jam.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
Kromatografi<931>.
Penampak bercak Campuran metanol P-asam sulfat P
(7:3).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam kloroform P hingga kadar 10 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Noretisteron
BPFI, larutkan dalam kloroform P hingga kadar 10 mg
per ml.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku A, B, C dan D dalam kloroform P hingga
kadar berturut-turut 150 μg; 50 μg; 30 μg dan 10 μg per
ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing dua
kali, tiap kali 5 μl Larutan uji dan Enceran larutan baku
A, B, C dan D pada jarak yang sama 2,5 cm dari tepi
lempeng kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi
Fase gerak, biarkan merambat hingga 15 cm. Angkat
lempeng, tandai batas rambat, biarkan fase gerak menguap.
Semprot lempeng dengan Penampak bercak, kemudian
panaskan pada suhu 100º selama 5 menit. Harga Rf bercak
utama Larutan uji sesuai dengan harga Rf bercak utama
Enceran larutan baku A. Intensitas bercak lain Larutan uji
tidak lebih kuat dari intensitas bercak Enceran larutan
baku B (0,5%). Jumlah intensitas semua bercak lain
Larutan uji tidak lebih intensif dari bercak Enceran larutan
baku A (1,5%).
Gugus etinil Tidak kurang dari 8,18% dan tidak lebih
dari 8,43%; lakukan penetapan sebagai berikut: Larutkan
200 mg zat dalam lebih kurang 40 ml tetrahidrofuran P,
tambahkan 10 ml larutan perak nitrat P (1 dalam 10).
Titrasi dengan natrium hidroksida 0,1 N LV; tetapkan
titik akhir secara potensiometrik menggunakan elektrode
kalomel dan kaca dengan elektrolit larutan kalium nitrat.
Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml natrium hidroksida 0,1 N
setara dengan 2,503 mg gugus etinil, −C≡CH
Penetapan kadar
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,
larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan bertahap
dengan etanol P, hingga kadar lebih kurang 10 µg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Noretisteron
BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan
bertahap dengan etanol P, hingga kadar lebih kurang 10
µg per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada panjang gelombang maksimum lebih kurang 240 nm
menggunakan etanol P sebagai blangko. Hitung jumlah
 - 949 -
dalam mg noretisteron, C20H26O2, dalam zat yang
digunakan dengan rumus:
A  15 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5
10 C  U 

 AS  kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
C adalah kadar Noretisteron BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; AU dan AS berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
TABLET NORETISTERON
Tablet Noretindron
Norethindrone Tablet
Tablet Noretisteron mengandung noretisteron, C20H26O2,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Noretisteron BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Campur sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 50 mg noretisteron dengan 15 ml
heksan P, aduk sesekali selama 15 menit. Sentrifus,
enaptuangkan dan buang larutan heksan. Ekstraksi residu
dua kali, tiap kali dengan 10 ml heksan P. Sentrifus,
enaptuangkan dan buang larutan heksan. Tambahkan 25
ml kloroform P pada residu, kocok selama 1 menit
sampai 2 menit, dan saring. Uapkan hingga lebih kurang
3 ml, tambahkan beberapa ml heksan P untuk
mempercepat penghabluran, dan uapkan hingga kering.
Spektrum serapan inframerah residu yang telah
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Noretisteron BPFI.
Disolusi <1231> Uji 1 Media disolusi: 500 ml natrium
lauril sulfat P 0,09% dalam asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 2: 75 rpm
Waktu: 30 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C20H26O2 yang
terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P (3:2),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 35 mg
Noretisteron BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
500-ml, tambahkan 100 ml metanol P dan sonikasi
sampai terlarut sempurna. Dinginkan hingga suhu ruang.
Encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet 2 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
dengan Media disolusi sampai tanda.
Larutan uji Saring larutan disolusi melalui penyaring
dengan porositas 0,45 µm.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
µm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 100 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak. Hitung persentase noretisteron,
C20H26O2, yang terlarut dengan rumus:
C  rU 
100
500  S 
 LC  rS 
500 adalah volume dalam ml Media disolusi; CS adalah
kadar Noretisteron BPFI dalam mg per ml Larutan baku;
LC adalah jumlah noretisteron dalam mg yang tertera
pada etiket; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
dari Larutan uji dan Larutan baku; 100 adalah faktor
konversi persentase.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C20H26O2 dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Uji 2 Jika sediaan memenuhi uji ini, pada etiket harus
dicantumkan memenuhi Uji 2 Disolusi FI.
Media disolusi: 500 ml natrium lauril sulfat P 0,09%
dalam asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 2: 75 rpm
Waktu: 45 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C20H26O2 yang
terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran dapar fosfat 0,02 M pH
6,0-asetonitril P (65:35), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 14 mg
Noretisteron BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml, larutkan dan encerkan denganmetanol P sampai
tanda. Pipet 20 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet 5 ml
larutan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan
Media disolusi sampai tanda.
Larutan uji Saring larutan disolusi melalui penyaring
dengan porositas 0,45 µm atau sentrifus paling sedikit 10
ml larutan disolusi dan gunakan beningan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Gunakan salah satu sistem berikut.
Sistem kromatografi 1 Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 200 nm dan kolom 4,6 mm x
10 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 3
µm. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit.
 - 950 -
Sistem kromatografi 2 Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 240 nm dan kolom 4,6 mm x
10 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 3
atau 3,5 µm. Laju alir lebih kurang 2 ml per menit.
Gunakan salah satu Sistem kromatografi, lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 100 µl) Larutan baku dan Larutan uji
pada Uji 1 ke dalam kromatograf, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak. Hitung persentase noretisteron,
C20H26O2, yang terlarut dengan rumus:
 C  r  C
500  S  U 100
 LC  rS

500 adalah volume dalam ml Media disolusi; CS adalah
kadar Noretisteron BPFI dalam mg per ml Larutan baku;
LC adalah jumlah noretisteron dalam mg yang tertera
pada etiket; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
dari Larutan uji dan Larutan baku.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C20H26O2 dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Pereaksi isoniazid Larutkan 1,0 g isoniazid P dalam
1000 ml metanol anhidrat P, tambahkan 1,3 ml asam
klorida P, dan campur.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 0,7 mg noretisteron, masukkan ke
dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan metanol anhidrat
P sampai tanda. Campur dan biarkan selama 10 menit
sambil sesekali dikocok, dan saring. Pada 10,0 ml filtrat
tambahkan 2,0 ml Pereaksi isoniazid, campur, tutup dan
biarkan selama 30 menit.
Larutan blangko uji Pada 10,0 ml filtrat Larutan uji
tambahkan 2,0 ml metanol P, dan campur.
Larutan blangko pereaksi Pada 10,0 ml metanol P
tambahkan 2,0 ml Pereaksi isoniazid, campur, tutup dan
biarkan selama 30 menit.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Noretisteron
BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar lebih
kurang 14 μg per ml. Pada 10,0 ml larutan ini tambahkan
2,0 ml Pereaksi isoniazid. Campur, tutup dan biarkan
selama 30 menit.
Prosedur Ukur serapan Larutan blangko uji
menggunakan metanol P sebagai blangko, kemudian ukur
serapan Larutan uji dan Larutan baku menggunakan
Larutan blangko pereaksi sebagai blangko pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 380 nm
menggunakan sel 1-cm. Hitung jumlah dalam mg
noretisteron, C20H26O2, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
 A  AB 
0,05C  U 
 AS 
C adalah kadar Noretisteron BPFI dalam μg per ml
Larutan baku; AU, AB dan AS berturut-turut adalah serapan
Larutan uji, Larutan blangko uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
NORGESTREL
Norgestrel
OH
C2 H5
CH
H H
H H
O
(±)-13-Etil-17-hidroksi-18,19-dinor-17α-pregn-4-en-20-
in-3-on [6533-00-2]
C21H28O2 BM 312,45
Norgestrel mengandung, tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C21H28O2, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau praktis putih; praktis
tidak berbau.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
kloroform; agak sukar larut dalam etanol.
Baku pembanding Norgestrel BPFI; Tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105º selama 3 jam dan
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Norgestrel BPFI. Jika terdapat perbedaan,
larutkan zat uji dan baku pembanding dalam etil asetat P,
uapkan larutan di atas tangas uap sampai kering, ulangi
uji menggunakan residu bebas pelarut.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 205 dan 212;
jarak antara awal dan akhir peleburan tidak lebih dari 4º.
Rotasi optik <1081> Antara –0,1º dan +0,1º, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan larutan 5% dalam kloroform P dalam
tabung 100 mm.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,3%.
 - 951 -
Kemurnian kromatografi Tidak lebih dari 2,0%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi lapis tipis
seperti yang pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran kloroform P-etanol P (96:4).
Pereaksi asam fosfomolibdat Tambahkan 10 g asam
fosfomolibdat P pada 100 ml etanol P, aduk campuran
selama tidak kurang dari 30 menit. Saring sebelum
digunakan.
Larutan uji Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
kloroform P hingga kadar 10,0 mg per ml.
Larutan baku Timbang sejumlah Norgestrel BPFI
larutkan dalam kloroform P hingga kadar 10 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat satu seri enceran Larutan
baku dengan kloroform P dengan kadar 0,20; 0,10; 0,05;
0,02; dan 0,01 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µl Larutan baku, Larutan uji dan lima Enceran larutan
baku pada lempeng kromatografi silika gel P setebal 0,25
mm yang sebelumnya telah diaktifkan dengan
memanaskan pada suhu 100º selama 15 menit. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi Fase gerak,
biarkan merambat hingga 15 cm. Angkat lempeng, tandai
batas rambat, biarkan fase gerak menguap, Semprot
dengan Pereaksi asam fosfomolibdat, panaskan pada suhu
105º selama 10 sampai 15 menit. Harga Rf bercak utama
Larutan uji sesuai dengan harga Rf dari Larutan baku.
Jika terdapat bercak lain kecuali bercak utama pada
Larutan uji, perkirakan kadar masing-masing dengan
membandingkan terhadap Enceran larutan baku. Bercak
yang diperoleh dari 0,20 mg; 0,10 mg; 0,05 mg; 0,02 mg
dan 0,01 mg per ml Enceran larutan baku setara dengan
berturut-turut 2,0%; 1,0%; 0,5%; 0,2% dan 0,1% cemaran.
Gugus etinil Tidak kurang dari 7,81% dan tidak lebih
dari 8,18%; lakukan penetapan seperti tertera pada uji
Gugus etinil dalam Noretisteron.
Penetapan kadar
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,
larutkan dalam etanol P, jika perlu encerkan secara
bertahap dengan etanol P hingga kadar lebih kurang 10
µg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Norgestrel
BPFI, larutkan dalam etanol P, jika perlu encerkan secara
bertahap dengan etanol P hingga kadar lebih kurang 10
µg per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada panjang gelombang maksimum lebih kurang 241 nm
terhadap blangko etanol P. Hitung jumlah dalam mg
norgestrel, C21H28O2, dalam zat yang digunakan dengan
rumus:
A 
10 C  U 
 AS 
C adalah kadar Norgestrel BPFI dalam μg per ml Larutan
baku; AU dan AS berturut-turut adalah serapan Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
NORTRIPTILIN HIDROKLORIDA
Nortriptyline Hydrochoride
10,11-Dihidro-N-metil-5H-dibenzo[a,d]sikloheptena-
∆5,γ-propilamina hidroklorida [894-71-3]
C19H21N.HCl BM 299,84
Nortriptilin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 101,5% C19H21N.HCl dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk; putih hingga hampir putih; bau khas
lemah. Larutan (1 dalam 100) mempunyai pH lebih
kurang 5.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam kloroform; agak
sukar larut dalam metanol; praktis tidak larut dalam eter,
dalam benzen dan dalam pelarut organik lainnya.
Baku pembanding Nortriptilin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 3 jam
sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan dilarutkan dalam kloroform P (1 dalam
20) menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Nortriptilin
Hidroklorida BPFI;
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan zat yang telah
dikeringkan dalam metanol P (1 dalam 100.000)
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Nortriptilin
Hidroklorida BPFI; daya serap masing-masing dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 239 nm,
berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B, dan C
seperti tertera pada Uji identifikasi umum <291>.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 215 dan 220;
jarak antara awal dan akhir melebur tidak lebih dari 3º.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
 - 952 -
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran asetonitril P-metanol P-
amonium hidroksida P (10:1:1).
Penampak bercak Gunakan Dragendroff LP
Larutan baku A Timbang saksama sejumlah
Nortriptilin Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan
secara kuantitatif jika perlu bertahap dengan metanol P
hingga kadar lebih kurang 25 mg per ml.
Larutan baku B, C, D, E, F Encerkan Larutan baku A
dengan metanol P hingga kadar berturut-turut 125; 75;
50; 25 dan 12,5 µg per ml. Kadar akhir Larutan baku B,
C, D, E, dan F berturut-turut adalah 0,5%; 0,3%; 0,2%;
0,1%; dan 0,05% dari Larutan baku A.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 250 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml. larutkan dan
encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Prosedur Totolkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 5 µl) Larutan baku A, B, C, D, E, dan
F, seperti tertera pada Cemaran umum <481>. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi silika gel P.yang
telah dijenuhkan dengan Fase gerak. Biarkan merambat
hingga tiga per empat tinggi lempeng, angkat lempeng,
tandai batas rambat, keringkan lempeng. Amati lempeng
pada cahaya UV 254 nm, kemudian semprot dengan
Penampak bercak, keringkan lempeng dengan nitrogen P
dan semprot dengan hidrogen peroksida LP: bercak lain
dengan harga Rf 0,78 relatif terhadap bercak nortriptilin
pada Larutan uji tidak lebih besar dari bercak utama pada
Larutan baku D; bercak lain pada Larutan uji tidak lebih
besar dari 0,1% dan total bercak lain tidak lebih dari
0,5%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 600
mg zat, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P,
tambahkan 10 ml raksa(II) asetat LP dan titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir secara
potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 29,98 mg C19H21N.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tidak tembus
cahaya, tertutup rapat.
NOSKAPIN
Noscapine
Narkotin [128-62-1]
C22H23NO7 BM 413,42
Noskapin mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak
lebih dari 100,5% C22H23O7, dihitung terhadap zat
anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur halus, putih atau praktis putih.
Kelarutan Mudah larut dalam kloroform; larut dalam
aseton; sukar larut dalam etanol dan dalam eter; praktis
tidak larut dalam air.
Baku pembanding Noskapin BPFI; tidak boleh
dikeringkan; tetapkan kadar air pada waktu digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Noskapin BPFI;
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (60 µg per ml)
dalam metanol P menunjukkan maksimum dan minimum
hanya pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Noskapin BPFI.
C. Pada lebih kurang 100 mg zat dalam cawan porselen
kecil, tambahkan beberapa tetes asam sulfat P, dan aduk:
terjadi larutan berwarna kuning kehijauan, dan pada
penghangatan menjadi merah kemudian berubah menjadi
ungu.
Suhu lebur <1021> Antara 174 dan 176.
Rotasi jenis <1081> Antara +42º dan +48º, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan menggunakan
larutan yang mengandung 200 mg zat per 10 ml dalam
asam klorida 0,1 N.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,02%; lakukan
penetapan menggunakan 700 mg zat dan bandingkan
kekeruhan dengan 0,20 ml asam klorida 0,020 N.
Morfin Larutkan 100 mg zat dalam 10 ml asam klorida
0,1 N. Pada 1,0 ml larutan ini tambahkan 5,0 ml pereaksi
besi(III) sianida encer yang dibuat sebagai berikut:
larutkan 500 mg kalium besi(III) sianida P dalam 50 ml
air, tambahkan 0,50 ml besi(III) klorida LP, encerkan 5,0
ml larutan ini secukupnya hingga 25,0 ml): tidak boleh
terjadi warna biru atau hijau tua dalam waktu 1 menit.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut kloroform P.
Larutan baku Gunakan pelarut kloroform P.
Fase gerak Campuran etil asetat P-eter P (80:20).
Penampak bercak Gunakan teknik penampak bercak
nomor 17; amati lempeng dengan segera.
Batas Jumlah intensitas semua bercak lain Larutan uji
tidak lebih dari 1,0%.
 - 953 -
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1,5 g
zat, larutkan dalam 25 ml asam asetat glasial P,
tambahkan 25 ml dioksan P. Titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV, menggunakan indikator 5 tetes kristal
violet LP hingga terjadi warna biru. Lakukan penetapan
blangko.
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 41,34 mg C22H23NO7
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
OFLOKSASIN
Ofloxacin
O O
F
OH
N N
N labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Pengencer sampai
H3C O CH3
Asam (±)-9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-
piperazinil)-7-okso-7H-pirido [1,2,3-de]-1,4-
benzoksasin-6- karboksilat [82419-36-1].
C18H20FN3O4 BM 361,38
Ofloksasin mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lebih dari 101,5% C18H20FN3O4, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur; putih kekuningan
pucat sampai putih kekuningan terang.
Kelarutan Sukar larut dalam etanol, dalam metanol, dan
dalam air; agak sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Ofloksasin BPFI, tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung cahaya. Senyawa Sejenis A Ofloksasin BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Ofloksasin BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 6,7 µg per ml
dalam asam klorida 0,1 N, menunjukan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Ofloksasin BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara +1 dan -1; lakukan
penetapan menggunakan larutan 10 mg per ml dalam
kloroform P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,2%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Arsen <321> Metode II Tidak lebih dari 1 bpj.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Senyawa sejenis Masing-masing cemaran tidak lebih dari
0,3%; dan jumlah semua cemaran tidak lebih dari 0,5%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Pengencer Campuran air-asetonitril P (6:1).
Fase gerak Larutkan 4 g amonium asetat P dan 7 g
natrium perklorat P dengan 1300 ml air, atur pH hingga
2,2 dengan penambahan asam fosfat P dan tambahkan
dengan 240 ml asetonitril P, saring dan awaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian sistem Timbang masing-masing
lebih kurang 10 mg Ofloksasin BPFI dan Senyawa
Sejenis A Ofloksasin BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, larutkan dan encerkan dengan
Pengencer sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ini ke dalam
tanda. Pipet 1 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml
yang kedua, encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ofloksasin
BPFI, larutkan dan encerkan dengan Pengencer secara
kuantitatif hingga kadar lebih kurang 0,4 µg per ml.
Larutan uji Larutkan sejumlah zat dalam Pengencer
hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 294 nm dan kolom 4,6 mm x
15 cm yang berisi bahan pengisi L1, pertahankan suhu
pada 45. Laju alir lebih kurang 0,5 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
ofloksasin dan senyawa sejenis A ofloksasin tidak kurang
dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram hingga 2,5
kali waktu retensi puncak ofloksasin dan ukur respons
dari semua puncak setelah puncak pelarut. Hitung
persentase masing-masing cemaran dengan respons
puncak yang lebih besar dari 0,1 respons puncak rata-rata
Ofloksasin BPFI dari Larutan baku dengan rumus:
 C  ri 

100 
 CU  rS 
C adalah kadar Ofloksasin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Cu adalah kadar ofloksasin dalam mg per
ml Larutan uji; ri adalah respons puncak masing-masing
cemaran dalam Larutan uji dan rS adalah respons puncak
Larutan baku.
Metanol dan etanol Metanol tidak lebih dari 0,005% dan
etanol tidak lebih dari 0,05%. Lakukan penetapan dengan

cara Kromatografi gas seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan baku internal Buat larutan n-propilalkohol P
0,7 µl per ml dalam natrium hidroksida P 1%. Pipet 2 ml
larutan ke dalam labu tentukur 250-ml, encerkan dengan
larutan natrium hidroksida P 1% sampai tanda.
Larutan baku Buat larutan metanol P dan etanol
mutlak P 10 µg per ml dalam Larutan baku internal.
Masukkan 2 ml ke dalam vial bertutup. Panaskan vial
pada 90 selama 2 menit, kocok selama 6 menit.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 40 mg zat
ke dalam vial bertutup, tambahkan 2 ml Larutan baku
internal. Panaskan vial pada 90 selama 2 menit, kocok
selama 6 menit.
Blangko Masukkan 2 ml Larutan baku internal ke
dalam vial bertutup. Panaskan vial pada 90 selama
menit, kocok selama 6 menit.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi dengan
detektor ionisasi nyala dan kolom leburan silika 0,53 mm
x 30 m berisi fase diam G43 dengan ukuran partikel 3,0
µm dan prakolom leburan silika. Pertahankan suhu
injektor pada 170 dan suhu detektor pada 250. Kolom
dikondisikan pada suhu 200 selama 2 jam sampai garis
dasar stabil. Suhu kolom diatur dengan kenaikan suhu 20
per menit mulai 35 - 90, 40 per menit dari 90 - 200,
pertahankan suhu selama 2 menit. Gunakan helium P
sebagai gas pembawa dengan laju alir lebih kurang 7 ml
per menit. Lakukan kromatografi dengan sistem injeksi
“headspace” terhadap Larutan baku, rekam kromatografi
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
waktu retensi relatif metanol, etanol dan n-propilalkohol
berturut-turut adalah 0,5; 0,6 dan 1,0; resolusi, R, antara
puncak metanol dan etanol tidak kurang dari 2,0; dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 5,0%.
Prosedur Gunakan vial untuk injeksi “headspace”.
Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih
kurang 1,0 ml) Larutan baku, Blangko dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak. Hitung persentase metanol dan etanol
dalam zat dengan rumus:
 2  RU  RB 
   20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
W  R S  R B 
W adalah bobot dalam mg zat yang digunakan untuk
membuat Larutan uji; RU, RB dan RS berturut turut adalah
perbandingan respons puncak dari etanol terhadap baku
internal dalam Larutan baku, Blangko dan Larutan uji.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 100
mg zat, larutkan dalam 275 ml asetat anhidrat P dalam
gelas piala 400 ml, titrasi dengan asam perklorat 0,1 N
LV, tetapkan titik akhir secara potensiometrik
menggunakan elektroda kaca-perak klorida (Lihat
Titrimetri <711>). Gunakan loncatan pertama dari dua
loncatan potensial. Lakukan penetapan blangko.
- 954 -
Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 36,138 mg C18H20FN3O4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Simpan pada suhu 25, masih
diperbolehkan pada suhu antara 15 dan 30.
TABLET OFLOKSASIN
Ofloxacin Tablet
Tablet Ofloksasin mengandung ofloksasin, C18H20FN3O4,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
2 Baku pembanding Ofloksasin BPFI, tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh
pada Penetapan kadar.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar fosfat Larutkan 2,72 g kalium fosfat monobasa
P dalam 1000 ml air. Atur pH hingga 3,3 ± 0,1
dengan penambahan asam fosfat encer LP.
Larutan A Buat campuran Dapar fosfat-asetonitril P
(88:12), saring dan awaudarakan.
Larutan B Buat campuran Dapar fosfat-asetonitril P
(40:60), saring dan awaudarakan.
Fase gerak Buat campuran Larutan A dan Larutan B
seperti tertera pada Sistem kromatografi, jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ofloksasin
BPFI, larutkan dan jika perlu encerkan secara kuantitatif
dan bertahap dengan methanol P hingga kadar lebih
kurang 4 µg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
dengan lebih kurang 100 mg ofloksasin, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan 70 ml metanol
P, sonikasi selama 20 menit. Encerkan dengan methanol P
sampai tanda. Saring melalui penyaring dengan porositas
0,45 µm atau lebih kecil, buang 5 ml filtrat pertama.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 294 nm dan kolom 4,6 mm x
10 cm yang berisi bahan pengisi L1 dan laju alir lebih
kurang 1 ml per menit. Kromatograf diprogram sebagai
berikut:
 - 955 -
Waktu Larutan A Larutan B
Eluasi
(menit) (%) (%)
0–8 100 0 Isokratik
8 – 25 100  40 0  60 Gradien linier
25 – 26 40  100 60  0 Gradien linier
26 – 40 100 0 Isokratik
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 2,0 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 5,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
semua respons puncak. Hitung persentase masing-masing
Tabel
Waktu Retensi
Cemaran
Relatif
Cemaran A (asam 2,3-dihidro-3-metil-10-(4-
metil-piperazinil)-7-okso-7H-pirido[1,2,3-de]-
1,4-benzoksasin-6- karboksilat)
Cemaran B (asam 9,10-difluoro-3-metil-7-
okso-2,3-dihidro-7H-pirido[1,2,3-de]-1,4-
benzoksasin-6- karboksilat)
Cemaran lain
Jumlah semua cemaran
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar fosfat Larutkan 2,72 g kalium fosfat
monobasa P dalam 1000 ml air, atur pH hingga
3,3 ± 0,1 dengan penambahan asam fosfat encer LP.
Fase gerak Buat campuran Dapar fosfat-asetonitril
P (88:12), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Pengencer 1 Campuran metanol P-asam asetat
glacial P (75:25).
Pengencer 2 Campuran air-asetonitril P (90:10).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Ofloksasin BPFI, larutkan dengan Pengencer 1 hingga
kadar lebih kurang 1 mg per ml, kemudian encerkan
secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan
Pengencer 2 hingga kadar lebih kurang 20 µg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan 100 mg ofloksasin, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan 70 ml
Pengencer 1, sonikasi selama 20 menit dan encerkan
dengan Pengencer 1 sampai tanda. Saring melalui
penyaring dengan porositas 0,45 µm atau lebih kecil.
cemaran dalam serbuk tablet yang digunakan dengan
rumus:
 1  r  CS 
100  U  
 F  rS  CU 
F adalah faktor respons relatif dari masing-masing
cemaran; rU dan rS berturut turut adalah respons puncak
cemaran Larutan uji dan Larutan baku; CS adalah kadar
Ofloksasin BPFI dalam mg per ml Larutan baku dan CU
adalah kadar ofloksasin dalam mg per ml dalam Larutan
uji seperti tertera pada etiket. Masing-masing cemaran
dan jumlah semua cemaran tidak lebih dari batas yang
tertera pada Tabel sebagai berikut:
Respons Faktor Batas
Relatif (%)
0,5 1 0,3
3,6 0,22 0,3
- 1 0,2
- - 1,0
Masukkan 2,0 ml filtrat ke dalam labu tentukur 100-ml
dan encerkan dengan Pengencer 2 sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 294 nm dan kolom 4,6
mm x 10 cm yang berisi bahan pengisi L1. Laju alir
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku dan Larutan
uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan
ukur respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
ofloksasin, C18H20FN3O4, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
r 
5000C  U 
 rS 
C adalah kadar Ofloksasin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, pada suhu ruang terkendali.
 - 956 -
OKSIFENBUTAZON
Oxyphenbutazone
4-Butil-1-(p-hidroksifenil)-2-fenil-3,
5-pirazolidinadion monohidrat [7081-38-1]
C19H20N2O3.H2O BM 342,39
Anhidrat [129-204] BM 324,38
Oksifenbutazon mengandung tidak kurang dari dari
98,0% dan tidak lebih dari 100,5%, C19H20N2O3,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur; putih sampai putih kekuningan
pucat sampai putih kekuningan; tidak berbau. Melebur
pada suhu antara lebih kurang 85 dan 100.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; larut dalam
etanol; mudah larut dalam aseton dan dalam eter.
Baku pembanding Oksifenbutazon BPFI, tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dalam desikator dengan pengering yang
sesuai dan dilarutkan dalam metilen klorida P (1 dalam
50) menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Oksifenbutazon BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam natrium hidroksida 0,01 N, menunjukan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Oksifenbutazon BPFI: daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat anhidrat, pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 254
nm berbeda tidak lebih dari 2,0%.
C. Larutkan lebih kurang 20 mg dalam 2 ml metanol P,
tambahkan 3 ml Millon LP: terbentuk endapan yang
berwarna merah ceri, jika campuran dipanaskan.
Air <1031> Metode I Antara 5,0% dan 6,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Klorida Didihkan 1 g zat dengan 20 ml air selama 5
menit, dinginkan dan saring. Jika filtrat tidak jernih,
tambahkan beberapa mg talk, didihkan kembali,
dinginkan dan saring. Pada 1 ml filtrat tambahkan 1 ml
asam nitrat 2,5 N dan 1 ml perak nitrat LP: tidak terjadi
opalesensi.
Kemurnian kromatografi [Catatan Lakukan uji ini
tanpa penundaan]. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
kromatografi <931>.
Larutan asam askorbat Larutkan 1,5 g asam
askorbat P dan 20 mg hidroksitoluen terbutilasi P
dalam 100 ml etanol P dengan penghangatan di atas
tangas uap.
Larutan baku Timbang sejumlah Oksifenbutazon
BPFI, larutkan dalam Larutan asam askorbat, hingga
kadar 0,80 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam metanol P hingga kadar sebagai
berikut: 400 µg, 200 µg, 100 µg dan 50 µg per ml.
Larutan uji Campur 100 mg dengan 5,0 ml Larutan
asam askorbat dalam tabung sentrifuga 10 ml. Kocok
secara mekanik selama 30 menit, sentrifus dan gunakan
beningan tanpa penundaan.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5
µl Larutan uji, Larutan baku dan Enceran larutan baku
pada lempeng silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang berisi fase
gerak campuran 80 ml kloroform P, 20 ml asam asetat
glasial P dan 20 mg hidroksitoluen terbutilasi P hingga
fase gerak merambat tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng dan biarkan kering. Amati bercak di
bawah cahaya ultraviolet 254 nm; intensitas bercak lain
selain bercak utama yang diperoleh dari Larutan uji,
bandingkan dengan intensitas bercak utama Larutan
baku. Jumlah intensitas bercak lain dari Larutan Uji
tidak lebih dari 1,0%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 500
mg zat, larutkan dalam 100 ml metanol P, titrasi
dengan natrium hidroksida 0,1 N LV, tetapkan titik
akhir secara potensiometrik, menggunakan sistem
elektrode kalomel-kaca dengan jembatan garam kalium
klorida P jenuh dengan metanol P. Lakukan penetapan
blangko.
Tiap ml natrium hidroksida 0,1 N
setara dengan 32,44 mg C19H20N2O3.H2O
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
 - 957 -
OKSIGEN
Oxygen
Oksigen [7782-44-7]
O2 BM 32,00
Oksigen mengandung tidak kurang dari 99,0% O2
dalam volume.
[Catatan Oksigen yang dihasilkan dari pencairan
udara, bebas dari persyaratan uji untuk Karbon
dioksida dan Karbon monoksida].
Pemerian Gas tidak berwarna; tidak berbau; tidak
berasa; daya membakar lebih besar dari pada udara.
Bobot 1 l pada suhu 0° dan tekanan 760 mmHg lebih
kurang 1,429 g.
Kelarutan Larut dalam lebih kurang 32 bagian air dan
dalam 7 bagian etanol pada suhu 20° dan tekanan 760
mmHg.
Identifikasi
A. Jika diuji seperti tertera pada Penetapan kadar gas
yang tertinggal tidak lebih dari 1,0 ml.
B. Alirkan 100 ml ± 5 ml gas dari tabung oksigen ke
dalam tabung detektor karbon dioksida pada kecepatan
tertentu: tidak terjadi perubahan warna. (Untuk
membedakan dari karbon dioksida).
Bau Buka katup wadah dengan hati-hati hingga diperoleh
aliran sedang; tidak boleh mengarahkan aliran gas
langsung ke wajah, tetapi arahkan sebagian aliran ke
hidung: bau tidak tajam.
Karbon dioksida Tidak lebih dari 0,03%; lakukan
penetapan dengan mengalirkan 1000 ml ± 50 ml ke
dalam tabung detektor karbon dioksida pada kecepatan
tertentu: terjadi perubahan pada penunjuk.
Karbon monoksida Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
penetapan dengan mengalirkan 1000 ml ± 50 ml ke dalam
tabung detektor karbon monoksida pada kecepatan
tertentu: terjadi perubahan pada penunjuk.
Penetapan kadar Masukkan sejumlah volume larutan
amonium klorida-amonium hidroksida LP, yang dibuat
dengan mencampur volume sama banyak air dan
amonium hidroksida P, dan jenuhkan dengan amonium
klorida P pada suhu ruang. Ke dalam alat uji yang terdiri
dari buret 100-ml yang telah dikalibrasi, dilengkapi
dengan kran dua arah, pipet absorpsi gas dan pelampung,
keduanya dengan kapasitas dan sambungan yang sesuai.
Isi pipet absorpsi gas dengan logam tembaga berbentuk
kawat kumparan, dengan ukuran mesh atau ukuran lain
yang sesuai. Hilangkan semua gelembung gas dari cairan
dalam alat uji. Aktifkan larutan uji dengan melakukan
pengujian 2 sampai 3 kali, tidak untuk dicatat. Isi dengan
cairan buret yang telah dikalibrasi, semua pipa
penghubung, kedua arah kran pembuka, dan pipa
penghubung.
Prosedur Alirkan 100,0 ml oksigen ke dalam buret
dengan cara menurunkan pelampung. Buka kran yang
berhubungan dengan pipet absorpsi. Dengan cara
menaikkan pelampung. Oksigen ditekan masuk ke
dalam pipet absorpsi. Goyangkan pipet dengan kuat
hingga sering terjadi kontak yang merata antara cairan,
gas dan kawat tembaga. Lanjutkan penggoncangan
yang kuat hingga tidak terjadi penyusutan volume lebih
lanjut. Alirkan kembali sisa gas ke dalam buret yang
telah dikalibrasi dan ukur volume: tidak lebih dari 1,0
ml gas yang tertinggal.
Wadah dan penyimpanan Dalam tabung atau dalam
tangki bertekanan. Wadah yang digunakan harus bebas
dari setiap zat toksik, penyebab tidur, atau senyawa
penyebab narkosis, dan senyawa yang dapat
menyebabkan iritasi pada saluran pernapasan.
[Catatan Jika disimpan dalam silinder, kurangi
tekanan dalam wadah menggunakan pengatur aliran
gas. Ukur gas menggunakan volume meter gas dengan
arah ke bawah dari tabung detektor untuk memperkecil
kontaminasi atau perubahan pada contoh).
OKSIGEN 93%
Oxygen 93%
Oksigen 93% mengandung tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 96,0% O2 dalam volume, dihasilkan dari
udara melalui proses penyaringan molekul; yang
tertinggal sebagian besar terdiri dari argon dan nitrogen.
Identifikasi
A. Jika diuji seperti tertera pada Penetapan kadar, gas
yang tertinggal tidak lebih dari 10,0 ml dan tidak kurang
dari 4,0 ml.
B. Alirkan 100 ml ± 5 ml gas dari tabung oksigen 93%
ke dalam tabung detektor karbon dioksida pada kecepatan
tertentu; tidak terjadi perubahan warna (untuk
membedakan dari karbon dioksida).
Bau Buka katup wadah atau sistem saluran keluar dengan
hati-hati hingga diperoleh aliran sedang. Tidak boleh
mengarahkan aliran gas langsung ke wajah, tetapi
arahkan sebagian aliran ke hidung: tidak berbau.
Karbon dioksida Tidak lebih dari 0,03%; lakukan
penetapn dengan mengalirkan 1000 ml ± 50 ml ke dalam
tabung detektor karbon dioksida pada kecepatan tertentu:
terjadi perubahan indikator.
Karbon Monoksida Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
penetapan dengan mengalirkan 1000 ml ± 50 ml ke dalam
tabung detektor karbon monoksida pada kecepatan
tertentu: terjadi perubahan indikator.
 - 958 -
Penetapan kadar Masukkan sejumlah volume larutan
amonium klorida-amonium hidroksida LP yang dibuat
dengan campuran volume sama banyak air dan amonium
hidroksida P, dan jenuhkan dengan amonium klorida P
pada suhu ruang, ke dalam alat uji yang terdiri dari buret
100 ml yang telah dikalibrasi, dilengkapi dengan sebuah
kran dua arah, pipet absorpsi gas, dan pelampung,
keduanya dengan kapasitas dan sambungan yang sesuai.
Isi pipet absorpsi gas dengan logam tembaga berbentuk
kumparan kawat, dengan ukuran mesh atau ukuran lain
yang sesuai. Hilangkan semua gelembung gas dari cairan
pada alat uji. Aktifkan larutan uji dengan melakukan
pengujian 2 sampai tiga kali, tidak untuk dicatat. Isi
dengan cairan buret yang telah dikalibrasi, semua pipa
penghubung, ke dua arah kran pembukan, dan tabung
pengisi.
Prosedur Alirkan 100,0 ml oksigen ke dalam buret
dengan cara menurunkan pelampung. Buka kran yang
berhubungan dengan pipet absorpsi. Dengan cara
menaikkan pelampung, oksigen 93% ditekan masuk ke
dalam pipet absorpsi. Goyangkan pipet dengan kuat
hingga sering terjadi kontak yang merata antara cairan,
gas dan kawat tembaga. Lanjutkan penggoncangan yang
kuat hingga tidak terjadi penyusutan volume lebih lanjut.
Alirkan kembali sisa gas ke dalam buret yang telah
dikalibrasi, dan ukur volume: tidak lebih dari 10,0 ml dan
tidak kurang dari 4,0 ml gas yang tertinggal.
Wadah dan penyimpanan Dalam tabung atau tangki
bertekanan rendah. Wadah yang digunakan harus bebas
dari setiap zat toksik, penyebab tidur, atau senyawa
penyebab narkosis, atau senyawa yang dapat
menyebabkan iritasi pada saluran pernafasan.
[Catatan Jika disimpan dalam silinder, kurangi tekanan
dengan menggunakan pengatur aliran gas. Ukur gas
menggunakan volume meter gas dengan arah ke bawah
dari tabung detektor untuk memperkecil kontaminasi atau
perubahan pada contoh].
OKSIMETAZOLIN HIDROKLORIDA
Oxymetazoline Hydrochloride
6-tert-Butil-3-(2-imidazolin-2-ilmetil)-2,4-dimetilfenol
monohidroklorida [2315-02-8]
C16H24N2O.HCI BM 296,84
Oksimetazolin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,5% C16H24N2O.HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur halus, putih sampai praktis
putih; higroskopik. Melebur pada suhu lebih kurang 300º
disertai penguraian.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam etanol; praktis tidak
larut dalam benzen, dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Oksimetazolin Hidroklorida BPFI;
tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup
rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral
P; menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Oksimetazolin
Hidroklorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
10.000) menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada
Oksimetazolin Hidroklorida BPFI, daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan,
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
279 nm: berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Pada larutan lebih kurang 50 mg zat dalam 3 ml air
tambahkan 1 ml amonium hidroksida 6 N, saring,
asamkan filtrat dengan asam nitrat P, larutan
menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C seperti
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 4,0 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%,
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-metanol P-natrium
asetat 1 M-asam asetat glasial P (46:40:10:4), saring dan
awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Oksimetazolin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam Fase
gerak hingga kadar lebih kurang 0,5 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom 4,6 mm x
0,25 m berisi bahan pengisi L9. Laju alir lebih kurang
1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih
 - 959 -

dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada lima kali
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg oksimetazolin hidroklorida,
C16H24N2O.HCl, dalam zat yang digunakan dengan rumus:
r  Hidroklorida, kecuali dalam menghitung jumlah dalam
50 C  U 
 rS  tiap ml tetes hidung yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Oksimetazolin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
TETES HIDUNG OKSIMETAZOLIN
HIDROKLORIDA
Oxymetazoline Hydrochloride Nasal Solution
Larutan baku Larutkan sejumlah Oksimetazolin
Hidroklorida BPFI dalam Fase gerak hingga kadar lebih
kurang sesuai dengan kadar tetes hidung yang tertera
pada etiket.
Larutan uji Gunakan Tetes Hidung Oksimetazolin
Hidroklorida.
Sistem kromatografi dan Prosedur Lakukan seperti
tertera pada Penetapan kadar dalam Oksimetazolin
mg oksimetazolin hidroklorida, C16H24N2O.HCI, dalam
r 
C  U 
 rS 
C adalah kadar Oksimetazolin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.

Tetes Hidung Oksimetazolin Hidroklorida adalah larutan OKSITETRASIKLIN

oksimetazolin hidroklorida dalam air yang diatur
Oxytetracycline
tonisitasnya. Mengandung tidak kurang dari 90,0% dan
OH O OH O
tidak lebih dari 110,0% oksimetazolin hidroklorida,
OH
C16H24N2O.HCl dari jumlah yang tertera pada etiket. CONH2

2H2O

Baku pembanding Oksimetazolin Hidroklorida BPFI; H H

OH

tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup H3C OH H OH H N(CH3)2

rapat.
Identifikasi Pipet sejumlah volume tetes hidung setara
dengan lebih kurang 2,5 mg oksimetazolin hidroklorida
ke dalam corong pisah 60 ml dan tambahkan air sampai
lebih kurang 10 ml. Tambahkan 2 ml larutan natrium
karbonat P (1 dalam 10), ekstraksi dengan 10 ml
kloroform P dan pindahkan ekstrak kloroform ke dalam
corong pisah 60 ml kedua. Ekstraksi larutan kloroform
dengan 10 ml asam klorida 0,1 N, biarkan memisah dan
buang lapisan kloroform. Pindahkan 8 ml larutan asam
ke dalam tabung reaksi, netralkan dengan penambahan
natrium hidroksida 1 N tetes demi tetes, tambahkan 1
tetes natrium hidroksida 1 N berlebih dan campur.
Tambahkan beberapa tetes larutan segar natrium
nitroprusid P 5% dan 2 tetes larutan natrium hidroksida
P (15 dalam 100), campur dan diamkan selama 10 menit.
Tambahkan asam klorida 0,1 N tetes demi tetes sampai
pH antara 8 dan 9, diamkan selama 10 menit: larutan
menjadi ungu.
pH <1071> Antara 4,0 dan 6,5.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Oksimetazolin Hidroklorida.
4-(Dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-
3,5,6,10,12,12a-heksahidroksi-6-metil-1,11-diokso-2-
naftasena-karboksamida dihidrat [6153-64-6]
C22H24N2O9.2H2O BM 496,47
Anhidrat [79-57-2] BM 460,44
Oksitetrasiklin mempunyai potensi setara dengan tidak
kurang dari 832 µg C22H24N2O9 per mg.
Pemerian Serbuk hablur; kuning muda sampai cokelat
muda; tidak berbau, stabil di udara, oleh pengaruh cahaya
matahari kuat warna berubah menjadi gelap. Dalam
larutan dengan pH kurang dari 2, potensi turun; cepat
rusak oleh pengaruh alkali hidroksida.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; agak sukar larut
dalam etanol; mudah larut dalam asam klorida 3 N dan
dalam larutan alkali.
Baku pembanding Oksitetrasiklin BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya dan di tempat dingin. Endotoksin
BPFI; [Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan
isi harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi].