- 1129 -
TABLET METENAMIN MANDELAT
Methenamine Mandelate Tablets
Tablet Metenamin Mandelat mengandung metenamin
mandelat, C6H12N4.C8H8O3, tidak kurang dari 95,0%
dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Metenamin Mandelat BPFI;
lakukan pengeringan di atas silika gel P selama 18 jam
sebelum digunakan, simpan dalam wadah tertutup
rapat.
Identifikasi Gerus sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 5 mg metenamin mandelat dengan
5 mL kloroform P, saring melalui penyaring membran
dengan porositas 0,45 µm. Uapkan pelarut, biarkan
kering di udara: spektrum serapan inframerah residu
yang didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Metenamin
Mandelat BPFI.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 mL air
Alat tipe 1: 100 rpm
Waktu: 45 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C6H12N4.C8H8O3 dengan mengukur serapan alikot
yang disaring menggunakan penyaring dengan
porositas 0,45 µm, jika perlu encerkan dengan Media
disolusi dan serapan larutan baku Metenamin Mandelat
BPFI pada media yang sama pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 257 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C6H12N4.C8H8O3, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkantidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 60 mg metenamin mandelat,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250 mL.
Lanjutkan penetapan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Metenamin Mandelat, mulai
dari “tambahkan 15 mL etanol mutlak P...”
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
METFORMIN HIDROKLORIDA
Metformin Hydrochloride
N,N-dimetilimidodikarbonimidik diamida [1115-70-4]
C4H11N5.HCl BM 165,6
Metformin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 101,0% C4H11N5.HCl,
dihitung terhadap zat yang dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih, tidak berbau atau
hampir tidak berbau, higroskopik.
Kelarutan Mudah larut dalam air; praktis tidak larut
dalam aseton dan dalam metilen klorida, sukar larut
dalam etanol.
Baku pembanding Metformin Hidroklorida BPFI;
Tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat, dalam lemari es. Hindarkan dari alkali.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Metformin Hidroklorida BPFI.
B. Menunjukkan reaksi Klorida cara A seperti yang
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 1050 selama 2 jam,
menggunakan 1 g zat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 10 bpj.
Cemaran organik Senyawa sejenis A metformin
hidroklorida tidak lebih dari 0,1% dan total cemaran
tidak lebih dari 0.5%.
Fase gerak Siapkan larutan dalam air, mengandung
17 g dari amonium fosfat basa (amonium dihidrogen
fosfat) per L, tambahkan asam fosfat mono sampai
didapat pH 3,0 dan homogenkan.
Larutan baku Siapkan larutan dari senyawa sejenis
Metformin BPFI dalam air yang telah diketahui
konsentrasinya 0,2 mg per mL. Pipet 1 mL larutan ke
dalam labu tentukur 200-mL, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda. [Catatan Senyawa sejenis
metformin A adalah 1-sianoguanidin].
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 500 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-mL, larutkan
dan encerkan dengan Fase gerak.
Enceran larutan uji Pipet 1 mL Larutan uji ke dalam
labu tentukur 10-mL, encerkan dengan fase gerak
sampai tanda, dan homogenkan. Pipet 1.0 mL larutan
tersebut dalam labu tentukur 100-mL, encerkan dengan
fase gerak sampai tanda, dan homogenkan.
Larutan resolusi Siapkan larutan dalam air yang
mengandung 0.25 mg metformin hidroklorida 0.1 mg
melamin per mL. Pipet 1.0 mL larutan tersebut ke
dalam labu tentukur 50 mL, encerkan dengan fase gerak
dan homogenkan.
 - 1130 -
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatografi cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 218 dan kolom 4,6
mm x 25 cm berisi bahan pengisi L9. Laju alir 1 mL
sampai 1,7 mL per menit. Rekam respon puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara melamin
dan metformin tidak lebih dari 10.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan baku dan
Larutan uji, ke dalam kromatograf dan rekam
kromatogram selama dua kali waktu retensi metformin
dan ukur respons puncak. Hitung persentase masing-
masing cemaran dalam zat yang digunakan dengan
rumus:
𝐶 𝑟𝑈
10 ( ) ( )
𝑊 𝑟𝑆
C adalah kadar Senyawa Sejenis A Metformin BPFI
dalam µg per mL dalam Larutan baku; W adalah bobot
dalam mg untuk membuat Larutan uji; rU dan rS
berturut-turut adalah respons senyawa sejenis A
metformin dari Larutan uji dan Larutan baku. Hitung
persentase cemaran dalam zat dengan rumus:
𝑟𝑖
0,1 ( )
𝑟𝑆
ri adalah respon peak kemurnian masing-masing yang
didapatkan dari larutan uji dan rs respon peak dari
metformin yang didapat dari Pengenceran larutan uji.
Penetapan kadar [Catatan Untuk menghindari
pemanasan dari media pereaksi, homogenkan
menyeluruh diseluruh proses titrasi, dan hentikan
titrasi segera setelah titik akhir tercapai] Timbang
secara saksama lebih kurang 60 mg zat, larutkan dalam
4 mL asam format anhidrat. Tambahkan 50 mL asetat
anhidrat. Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV,
tetapkan titik akhir secara potensiometrik. Lakukan
penetapan blangko.
Tiap mL asam perklorat 0,1 N
setara dengan 8,281 mg C4H11N5.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik. Simpan dalam suhu ruang.
TABLET METFORMIN HIDROKLORIDA
Metformin Hydrochloride Tablets
Tablet Metformin Hidroklorida mengandung
metformin hidroklorida, C4H11N5, tidak kurang dari
95.0% dan tidak lebih dari 105.0%
Baku pembanding Metformin hidroklorida BPFI;
Tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat, dalam lemari es. Hindarkan dari alkali.
Identifikasi
A. Kocok sejumlah serbuk tablet setara 20 mg
metformin hidroklorida dengan 20 mL etanol mutlak P,
saring uapkan filtrat sampai kering di atas tangas air
dan keringkan filtrat pada 105° selama 2 jam. Spektrum
serapan inframerah zat yang didispersikan dalam
kalium bromida P, menunjukan maksimum hanya pada
bilangan gelombang yang sama seperti pada Mestranol
BPFI.
B. Gerus sejumlah serbuk tablet yang setara dengan
50 mg metformin hidroklorida dengan 10 mL air,
saring. Pada 5 mL filtrat tambahkan 1.5 mL natrium
hidroksida 5 N, dan 1mL 1-naphtol LP, yang disiapkan
dengan melarutkan 1 g 1-naphtol dalam larutan yang
mengandung 6 g natrium hidroksida dan 16 g natrium
karbonat anhidrat dalam 100 mL air. Tambahkan 0.5
mL Natrium hipoklorit LP, tetes demi tetes dan kocok:
terbentuk warna jingga-merah jika diletakkan pada
tempat gelap.
C. Gerus sejumlah serbuk tablet yang setara dengan
50 mg metformin hidroklorida dengan 10 mL air,
saring. Filtrat menunjukkan reaksi Klorida cara A
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Disolusi <1231>
Uji 1
Media disolusi : 1000 mL buffer fosfat pH 6.8
Alat tipe 1 : 100 rpm
Waktu : 45 menit
Lakukan penetapan jumlah C4H11N5.HCl yang
terlarut dengan mengukur serapan filtrat alikot, jika
perlu diencerkan dengan media disolusi Jika perlu,
bandingkan dengan serapan larutan baku Metformin
HidrokloridaBPFI dalam media yang sama pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
233 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 70% C4H11N5.HCl, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Uji 2 Jika produk sesuai dengan uji ini, terdapat dalam
label sesuai dengan Uji 2 Disolusi pada USP.
Untuk produk yang beretiket mengandung 500 mg
Metformin
Media disolusi : 1000 mL daparfosfat pH 6,8
Alat tipe2 : 50 rpm
Waktu : 30 menit
Lakukan penetapan jumlah C4H11N5.HCl yang
terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan uji,
jika perlu diencerkan dengan media disolusiJika
diperlukan, bandingkan dengan serapan larutan baku
metformin hidroklorida BPFI dalam media yang sama
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 233 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% C4H11N5.HCl, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
 - 1131 -
Untuk produk yang beretiket mengandung 850 mg
atau 1000 Metformin
Media disolusi : 1000 mL dapar fosfat pH 6,8
Alat tipe2 : 75 rpm
Waktu : 30 menit
Lakukan penetapan jumlah C4H11N5.HCl yang
terlarut dengan mengukur serapan filtrat alikot, jika
perlu encerkan dengan Media disolusi. Jika
diperlukan, bandingkan dengan serapan larutan baku
metformin hidroklorida BPFI dalam media yang sama
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 233 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 75% C4H11N5.HCl, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Uji 3 Jika produk sesuai dengan uji ini, terdapat dalam
label sesuai dengan uji 3 Disolusi pada FI
Media disolusi : 1000 mL dapar fosfat pH 6,8
Alat tipe 2: 100 rpm
Waktu: 60 menit
Lakukan penetapan jumlah C4H11N5.HCl yang
dilarutkan mengkuti prosedur yang telah disebutkan
sebelumnya.
0,05 M Natrium fosfat dengan 1-asam pentanasulfonat-
Larutkan 1.38 g natrium fosfat monobasa dalam 1800
mL. Tambahkan 3.484 g asam 1-pentansulfonat, garam
natrium, dan campur. Tambahkan dengan pengencer
asam fosfat sampai pH 3.00±0.005. Tambahkan air
sampai 2000 mL, dan campurkan.
Fase gerak Siapkan penyaring dan diawaudarakan
campuran dari 0,05 natrium fosfat dengan larutan asam
1-petansulfonat dan asetonitril (19:1). Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi<931>.
Larutan baku persediaan Timbang secara saksama
25 mg Metformin Hidroklorida BPFI dalam labu
tentukur 100-mL dan tambahkan 50 mL pengencer.
Sonik sampai larut dan encerkan dengan pengencer
samapai tanda.
Larutan baku Pipet 10 mL larutan stok standar ke
dalam labu tentukur 50 mL dan encerkan dengan
pengencer sampai tanda.
Larutan uji ambil sebagian dari larutan yang akan
diuji, dan lewatkan pada filter nylon 0.45µm. Encerkan
dengan pengencer, jika diperlukan, untuk mendapatkan
konsentrasi mirip dengan larutan baku.
Sistem kromatografi peralatan kromatografi cair
dengan detektor 230 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm
yang berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5
µm. Laju alir lebih kurang 1 mL per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku dan rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti yang
tertera Prosedur: faktor ikutan tidak boleh dari 2;
efisiensi kolom tidak lebih dari 1500 plat teoritis; dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah volume yang
sama (sejumlah 40 µL) dari larutan baku dan larutan
uji pada alat kromatograf, rekam kromatogram, dan
ukur respons puncak utama. Hitung persentase
metformin yang terlarut dengan rumus:
900 𝐶𝑆 𝑟𝑈
100 ( )( )( )
𝐷 𝐿𝐶 𝑟𝑆
rU dan rS adalah respons puncak yang dihasilkan dari
Larutan uji dan Larutan baku, secara berturut-turut.
CSadalah kadar metformin dalam mg per mL dari
larutan baku, dalam volume 900 mL, dari media, 100
adalah faktor konversi ke persen, D adalah faktor
pengencer dari larutan uji, dan LC adalah klaim dalam
label tablet, dalam mg.
Toleransi Tidak kurang dari 70% (Q) dari jumlah
dalam label C4H11N5.HCl yang terlarut dalam 60
menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Cemaran organik Masing-masing cemaran tidak
lebih dari 0,1% dan total cemaran tidak lebih dari
0,6%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan resolusi, Prosedur dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Senyawa sejenis dalam Metformin hidroklorida.
Larutan uji Timbang dan gerus hingga serbuk halus
tidak kurang dari 20 tablet. Ambil satu bagian dari serbuk,
setara dengan 500 mg metformin hidroklorida, masukan
dalam labu tentukur 100-mL, larutkan dengan Fase
gerak, dengan pengocokan, Encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda, dan homogenkan. Saring dan
gunakan filtrat.
Prosedur Hitung persentase dari masing-masing
cemaran dalam serbuk tablet dengan rumus:
𝑟𝑖
0,1 ( )
𝑟𝑆
ri adalah respons puncak dari masing-masing cemaran
dari Larutan uji; rS adalah respons puncak metformin
dari pengencer Larutan uji.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Metformin
BPFI larutkan dalam air hingga kadar lebih kurang 10
µg per mL.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak lebih dari
20 tablet. Timbang secara saksama serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 100 mg metformin hidroklorida
masukkan ke dalam Erlenmeyer 100 mL. Tambahkan
70 mL air, kocok dengan mesin selama 15 menit,
encerkan sampai tanda, saring, buang 20 mL filtrat
awal. Encerkan 10 mL filtrat dengan air hingga 100 mL.
Pipet 10 mL larutan ke dalam labu tentukur 100-mL,
encerkan dengan air sampai tanda.
 - 1132 -
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan
uji dalam sel 1 cm, pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 232 nm, menggunakan air
sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg, metformin
hidroklorida, C4H11N5.HCl dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
𝐴𝑈
10𝐶 ( )
𝐴𝑆
C adalah kadar Metformin Hidroklorida BPFI dalam
µg per mL Larutan baku; AU dan AS berturut-turut
adalah serapan dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat. Simpan dalam suhu ruang terkontrol.
Penandaan Jika digunakan lebih dari satu uji disolusi,
pada etiket harus dinyatakan uji disolusi yang
digunakan kecuali jika hanya Uji 1.
METILDOPA
Methyldopa
L-3-(3,4-Dihidroksifenil)-2-metilalaninseskuihidrat
[41372-08-1]
C10H13NO4.1½H2O BM 238,24
Anhidrat [555-30-6] BM 211,22
Metildopa mengandung, C10H13NO4, tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 101,0%, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Serbuk halus; putih sampai putih
kekuningan; tidak berbau; dapat mengandung
gumpalan rapuh.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; sangat mudah
larut dalam asam hidroklorida 3 N; sukar larut dalam
etanol; praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Metildopa BPFI; Metildopa BPFI;
tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat, terlindung cahaya.; 3-O-Metilmetildopa BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Metildopa BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan zat (1 dalam
25.000) dalam asam hidroklorida 0,1 N menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Metildopa BPFI; daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat anhidrat pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
280 nm: berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Pada 10 mg zat, tambahkan 0,15 mL ninhidrin P
dalam asam sulfat P (1 dalam 250); terjadi warna ungu
tua dalam waktu 5 - 10 menit. Tambahkan 0,15 mL air;
warna berubah menjadi kuning pucat kecoklatan.
Keasaman Larutkan 1,0 g zat dalam air bebas karbon
dioksida P, dengan pemanasan, tambahkan 1 tetes
merah metil LP, dan titrasi dengan natrium hidroksida
0,10 N hingga warna kuning: diperlukan tidak lebih dari
0,50 mL.
Rotasi jenis <1081> Antara -25º dan -28º, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan menggunakan
larutan zat 44 mg per mL larutan aluminium(III)
klorida P yang dibuat sebagai berikut: larutkan
aluminium(III) klorida P dalam air (2 dalam 3)
tambahkan arang jerap P, saring, dan atur pH hingga
1,5 dengan penambahan larutan natrium hidroksida
0,25 N.
Air <1031> Metode I Antara 10,0% dan 13,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10
bpj.
3-O-Metilmetildopa Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi lapis tipis seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran butanol P-asam asetat
glasial P-air (13:3:5) yang dibuat segar.
Penjerap Lempeng kromatografi lapis tipis dengan
bahan selulose yang sesuai, setebal 250 µm, yang telah
dicuci dengan Fase gerak. Cuci lempeng dengan
meletakkan di dalam wadah berisi Fase gerak, biarkan
merambat hingga bagian atas lempeng, keringkan
dengan aliran udara kering.
Larutan penampak bercak 1 Larutkan 300 mg p-
nitroanilin P dalam 100 mL asam hidroklorida 10 N
(Larutan A). Larutkan 2,5 g natrium nitrit P dalam 50
mL air (Larutan B). Campur 90 mL Larutan A dan 10
mL Larutan B. Buat larutan segar sesaat sebelum
digunakan.
Larutan penampak bercak 2 Larutkan 25 g natrium
karbonat P dalam 100 mL air.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah 3-O-
Metilmetildopa BPFI, larutkan, dan encerkan dengan
metanol P hingga diperoleh kadar 100 µg per mL.
Larutan uji Buat larutan 10 mg per mL dalam
metanol P.
Prosedur Totolkan sejumlah volume sama (20 µl)
Larutan uji dan Larutan baku pada Penjerap. Diameter
bercak tidak lebih dari 0,5 cm. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang berisi Fase gerak,