- 150 -
ASAM MEFENAMAT
Mefenamic acid
COOH
H
N
H3C CH3
Asam N-2,3xililantrannilat [61-68-7]
C15H15NO2 BM 241,29
Asam Mefenamat mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0%, C15H15NO2, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih atau hampir putih;
melebur pada suhu lebih kurang 230 disertai peruraian.
Kelarutan Larut dalam larutan alkali hidroksida; agak
sukar larut dalam kloroform; sukar larut dalam etanol
dan dalam metanol; praktis tidak larut dalam air.
Baku pembanding Asam Mefenamat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Asam Mefenamat
BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh
pada Penetapan kadar.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat<371> Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran
tidak lebih dari 0,1%; dan jumlah semua cemaran tidak
lebih dari 0,5%. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar, Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan
seperti tertera pada Penetapan Kadar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam
Mefenamat BPFI, larutkan dengan Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 10 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Larutkan
dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf. Rekam kromatogram dan ukur
semua respons puncak. Hitung persentase masing-
masing cemaran dalam zat yang digunakan dengan
rumus:
C   ri 
100  U   
 CS   rS 
CS adalah kadar Asam Mefenamat BPFI dalam µg per
ml Larutan baku; CU adalah kadar asam mefenamat
dalam µg per ml Larutan uji; ri adalah respons puncak
masing-masing cemaran dari Larutan uji; rS adalah
respons puncak asam mefenamat dari Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar Buat larutan amonium fosfat monobasa 50
mM, atur pH hingga 5,0 dengan penambahan amonium
hidroksida 3 M.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-Dapar-
tetrahidrofuran P (23:20:7), saring dan awaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
system seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam
Mefenamat BPFI, larutkan dalam Fase gerak jika perlu
encerkan secara kuantitatif dan bertahap dengan Fase
gerak hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 500-ml, larutkan
dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem Kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1,0
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncakseperti tertera pada Prosedur: efisiensi kolom
tidak kurang dari 8200 lempeng teoritis; faktor ikutan
tidak lebih dari 1,6 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg asam
mefenamat, C15H15NO2, dalam zat dengan rumus:
r 
500 C  U 
 rS 
C adalah kadar Asam Mefenamat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
 - 151 -
KAPSUL ASAM MEFENAMAT
Mefenamic Acid Capsule
Kapsul Asam Mefenamat mengandung asam mefenamat,
C15H15NO2, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Asam Mefenamat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Masukkan isi kapsul setara dengan lebih kurang 250 mg
asam mefenamat ke dalam labu tentukur 250-ml,
tambahkan lebih kurang 100 ml campuran kloroform P-
metanol P (3:1), kocok kuat-kuat. Encerkan dengan
campuran yang sama sampai tanda, kocok dan saring.
Fase gerak campuran kloroform P-etilasetat P-asam
asetat glasial P (75:25:1) dan dengan teknik penampak
bercak nomor 17 seperti tertera pada Cemaran
Umum<481>.
B. Waktu retensi puncak utama Larutan uji pada
Penetapan kadar sesuai dengan Larutan baku.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Disolusi <1231>
Dapar tris 0,05 M Larutkan 60,5 g tris-
(hidroksimetil)aminometana P dalam 6000 ml air dan
encerkan dengan air hingga 10.000 ml. Atur pH hingga
9,0±0,05 dengan penambahan asam fosfat P. Masukkan
6000 ml larutan ini ke dalam labu yang lain, tambahkan
100 g natrium lauril sulfat P dan campur untuk
melarutkan. Pindahkan kembali campuran ke dalam
larutan pertama dan campur.
Media disolusi : 900 ml Dapar tris 0,05 M
Alat tipe 1 : 100 rpm
Waktu : 45 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C15H15NO2 yang
terlarut, menggunakan Prosedur seperti tertera pada
Penetapan Kadar. Jika perlu lakukan modifikasi.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C15H15NO2 dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti tertera pada Penetapan Kadar dalam
Asam Mefenamat.
Larutan uji Keluarkan isi tidak kurang dari 20 kapsul,
timbang dan tentukan bobot rata-rata isi kapsul. Timbang
saksama sejumlah isi kapsul yang telah dicampur, setara
dengan lebih kurang 100 mg asam mefenamat,
masukkan ke dalam labu tentukur 500-ml. Tambahkan
10,0 ml tetrahidrofuran P dan sonikasi lebih kurang 5
menit dengan sekali-sekali diaduk. Encerkan dengan
Fase gerak sampai tanda, campur dan saring.
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosedur
seperti tertera pada Penetapan Kadar dalam Asam
Mefenamat. Hitung jumlah dalam mg asam mefenamat,
C15H15NO2, dalam isi kapsul yang digunakan dengan
rumus:
r 
500 C  U 
 rS 
C adalah kadar Asam Mefenamat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
TABLET ASAM MEFENAMAT
Mefenamic Acid Tablet
Tablet Asam Mefenamat mengandung asam mefenamat,
C15H15NO2, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari
105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Asam Mefenamat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.
Identifikasi Ekstraksi sejumlah serbuk tablet yang
mengandung 0,25 g asam mefenamat, dua kali, tiap kali
dengan 30 ml eter P. Cuci kumpulan ekstrak dengan
air,uapkan hingga kering di atas tangas air dan keringkan
residu pada 105º. Larutkan dalam sejumlah minimum
etanol mutlak P dan uapkan hingga kering di atas tangas
air. Spektrum serapan inframerah, sesuai dengan
spektrum serapan Asam Mefenamat BPFI.
Waktu hancur <1251> 30 menit.
2,3-Dimetilanilin Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan 1 Kocok sejumlah serbuk tablet yang setara
dengan 0,25 g asam mefenamat dengan 10 mlcampuran
diklorometan P-metanol P (3:1) selama 10 menit.
Sentrifus dan gunakan beningan.
Larutan 2 Buat larutan 2,3-dimetilanilin dalam
campuran diklorometan P-metanol P (3:1) dengan kadar
2,5 bpj.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 40
µl Larutan 1 dan Larutan 2 pada lempeng kromatografi
silika gel G. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang berisi fase gerak campuran amonia
18 M - 1,4-dioksan P - toluen P (1:25:90) dan biarkan
merambat hingga tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, keringkan dalam aliran udara hangat, lakukan
penampak bercak dengan Metode I. Bercak sesuai
dengan 2,3-dimetilanilin dalam kromatogram yang
 - 152 -
diperoleh dari Larutan 1 tidak lebih intensif dari pada
bercak yang diperoleh dari Larutan 2 (100 bpj).
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan 1 Gunakan beningan yang diperoleh dari uji
2,3-dimetilanilin.
Larutan 2 Encerkan 1 bagian Larutan 1 menjadi 500
bagian dengan campuran diklorometan P-metanol P
(3:1).
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 20
µl Larutan 1 dan Larutan 2 pada lempeng kromatografi
silika gel GF 254. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang berisi fase gerak campuran asam
asetat glasial P-1,4-dioksan P- toluen P (1:25:90) dan
biarkan merambat hingga tiga per empat tinggi
lempeng. Angkat lempeng dan keringkan di udara.
Paparkan dengan uap iodum selama 5 menit dan amati di
bawah sinar ultraviolet (254 nm). Bercak sekunder
dalam kromatogram yang diperoleh dari Larutan (1)
tidak lebih intensif daripada bercak yang diperoleh dari
Larutan (2) (0,2%). Abaikan bercak dengan nilai Rf 0,04
atau kurang.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
yang setara dengan lebih kurang 0,5 g asam mefenamat,
larutkan dalam lebih kurang 80 ml etanol mutlak P
hangat yang telah dinetralkan terhadap larutan merah
fenol P, lakukan pemanasan atau sonikasi untuk
membantu pelarutan. Dinginkan, tambahkan etanol
mutlak P yang telah dinetralkan secukupnya hingga 100
ml, campur dan titrasi dengan natrium hidroksida 0,1 M
menggunakan larutan merah fenol P sebagai indikator.
Tiap ml natrium hidroksida 0,1 M
setara dengan 24,13 mg C15H15NO2.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
ASAM NALIDIKSAT
Nalidixic Acid
C2H3
H3C N N
COOH
O
Asam 1-etil-1,4-dihidro-7-metil-4-okso-1,8-naftiridina-3-
karboksilat [389-08-2]
C12H12N2O3 BM 232,24
Asam Nalidiksat mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 101,0%, C12H12N2O3, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih sampai kuning sangat
pucat; tidak berbau.
Kelarutan Larut dalam kloroform, dalam diklorometan,
dalam larutan alkali hidroksida dan dalam karbonat;
sukar larut dalam aseton, dalam etanol, dalam metanol
dan dalam toluen; sangat sukar larut dalam eter dan
dalam air.
Baku pembanding Asam Nalidiksat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Asam Nalidiksat
BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam natrium
hidroksida 0,01 N (1 dalam 200.000) menunjukkan
maksimum dan minimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Asam Nalidiksat
BPFI; daya serap masing-masing dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan pada panjang gelombang serapan
maksimum 258 nm tidak boleh berbeda lebih dari 3,0%.
Jarak lebur <1021> Antara 225 dan 231.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemurnian kromatografi
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam
Nalidiksat BPFI, larutkan dalam kloroform P hingga
kadar 1,0 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam kloroform P hingga kadar 0,1; 0,04
dan 0,02 mg per ml setara dengan 0,5; 0,2 dan 0,1%
cemaran uji.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam kloroform P hingga kadar 20 mg per ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 l Enceran larutan baku dan
Larutan uji pada lempeng kromatografi silika gel.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang
telah dijenuhkan dengan fase gerak etanol P-kloroform
P-amonia LP (70:20:10) hingga fase gerak merambat
lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap dengan aliran
udara hangat. Amati lempeng di bawah cahaya
ultraviolet 254 nm. Bandingkan setiap bercak lain selain
bercak utama Larutan uji dengan bercak utama Enceran
larutan baku:tidak satupun bercak lain lebih intensif dari
bercak utama yang diperoleh dari Enceran larutan baku
0,1 g per ml setara dengan cemaran 0,5% dan jumlah