- 361 -

larut. Larutan ini mengandung enalapril diketopiperazin Baku pembanding Enalapril Maleat BPFI; tidak boleh
antara 0,2 - 0,4 mg per ml. dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Enalapril Enalaprilat BPFI; tidak boleh dikeringkan. Tetapkan
Maleat BPFI, larutkan dan jika perlu encerkan secara kandungan air secara titrimetri pada saat akan digunakan
kuantitatif dan bertahap dengan Pengencer hingga kadar untuk analisa kuantitatif; jika perlu sonikasi untuk
lebih kurang 0,3 mg per ml. melarutkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Larutan kesesuaian sistem Tambahkan 1 ml Larutan
enalapril diketopiperazin ke dalam 50 ml Larutan baku Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
dan campur. Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 30 mg diperoleh pada Penetapan kadar.
enalapril maleat, masukkan dalam labu tentukur 100-ml,
larutkan dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda. Disolusi <1231>
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Media disolusi: 900 ml dapar fosfat pH 6,8.
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi Alat tipe 2 : 50 rpm.
dilengkapi dengan detektor 215 nm dan kolom 4,1 mm x Waktu : 30 menit.
15 cm berisi bahan pengisi L21. Pertahankan suhu Prosedur Lakukan penetapan jumlah
kolom pada 70 dan laju alir lebih kurang 1,5 ml per C20H28N2O5.C4H4O4 yang terlarut seperti tertera pada
menit. Kromatograf diprogram sebagai berikut : Prosedur keseragaman kandungan dalam Keseragaman
sediaan kecuali gunakan dapar fosfat pH 6,8
Waktu Larutan A Larutan B menggantikan Dapar pada pembuatan Larutan baku,
Eluasi
(menit) (%) (%) gunakan alikuot yang disaring dan jika perlu buat
0 95 5 keseimbangan modifikasi untuk kadar uji dan baku yang sesuai.
0 – 20 95  40 5  60 gradien linier Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
20 – 25 40 60 isokratik kurang dari 80% (Q) C20H28N2O5.C4H4O4, dari jumlah
25 – 26 40  95 60  5 gradien linier yang tertera pada etiket.
26 - 30 95 5 isokratik
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian Prosedur keseragaman kandungan. Lakukan penetapan
sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
seperti tertera pada Prosedur; waktu retensi relatif tertera pada Kromatografi <931>
enalapril dan enalapril diketopiperazin berturut-turut Dapar dan Fase gerak Buat seperti tertera pada
adalah 1,0 dan 2,1; resolusi, R, antara enalapril dan Penetapan kadar.
enalapril diketopiperazin tidak kurang dari 3,5. Lakukan Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 10 mg
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam Enalapril Maleat BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera 100-ml. Tambahkan lebih kurang 50 ml Dapar, kocok
pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan dan jika perlu sonikasi hingga larut. Encerkan dengan
ulang tidak lebih dari 1,0%. Dapar sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume Larutan uji Masukkan satu tablet ke dalam labu
sama (lebih kurang 50 l) Larutan baku dan Larutan uji tentukur yang cukup untuk mendapatkan larutan dengan
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur kadar 0,1 mg per ml. Buat seperti tertera pada Larutan
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg uji dalam Penetapan kadar, dimulai dengan
enalapril maleat, C20H28N2O5.C4H4O4, dengan rumus: “Tambahkan sejumlah volume Dapar hingga setengah
dari volume nominal labu tentukur”.
r  Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
100C  U 
 rS  Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
  dilengkapi dengan detektor 215 nm dan kolom 4,6 mm x
25 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5
C adalah kadar Enalapril Maleat BPFI dalam mg per ml m. Pertahankan suhu kolom pada 50 dan laju alir lebih
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
puncak Larutan uji dan Larutan baku. Larutan baku. Rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: efisiensi kolom
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat. tidak kurang dari 300 lempeng teoritis, faktor ikutan
tidak lebih dari 2,0, faktor kapasitas, k’, tidak kurang
dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
TABLET ENALAPRIL MALEAT ulang tidak lebih dari 2,0% [Catatan Faktor ikutan
Enalapril maleate tablet puncak enalapril dapat diminimumkan dengan
pengaturan suhu kolom antara 45-50 dan kenaikan pH
Tablet Enalapril Maleat mengandung enalapril maleat, komponen berair Fase gerak dari pH 2,2 menjadi pH
C20H28N2O5.C4H4O4 tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
 - 362 -
2,6; faktor kapasitas dapat dinaikkan dengan
menurunkan jumlah asetonitril dalam Fase gerak].
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 l) Larutan uji dan Larutan baku
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
enalapril maleat, C20H28N2O5.C4H4O4 dalam tablet yang
digunakan, dengan rumus:
 TC   rU 

 
 D   rS  enalapril diketopiperazin; V adalah kapasitas nominal
T adalah jumlah mg enalapril maleat dalam tiap tablet
seperti tertera pada etiket, C adalah kadar Enalapril
Maleat BPFI dalam mg per ml Larutan baku; D adalah
kadar enalapril maleat dalam mg per ml Larutan uji
sesuai jumlah tiap tablet pada etiket dan faktor
pengenceran; rU dan rS berturut-turut adalah respons
puncak enalapril dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 5,0% jumlah semua
senyawa sejenis termasuk enalaprilat dan enalapril
diketopiperazin. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar, Fase gerak, Larutan baku enalaprilat,
Larutan enalapril diketopiperazin, Larutan kesesuaian
sistem, Larutan baku dan Sistem kromatografi lakukan
seperti tertera pada Penetapan kadar.
Larutan uji Gunakan Larutan uji yang tertera pada
Penetapan kadar.
Larutan baku senyawa sejenis Pipet 1 ml Larutan
baku ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan
Dapar sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 l) Larutan baku, Larutan uji,
Larutan baku senyawa sejenis dan Dapar ke dalam
kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons
semua puncak dalam larutan uji yang lebih besar dari
0,1% respons puncak enalapril, yang tidak teramati
dalam Dapar. Hitung persentase enalapril anhidrat
(sebagai enalapril maleat) dalam tablet yang digunakan,
dengan rumus:
 492 ,52  CV  rU  100 

    hingga kadar lebih kurang 0,4 mg per ml.
 348 ,39  N  rS  L 
C adalah kadar Enalaprilat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; 492,52 dan 348,39 berturut-turut adalah
bobot molekul enalapril maleat dan enalapril anhidrat; V
adalah kapasitas nominal dalam ml labu tentukur yang
mengandung Larutan uji; N adalah jumlah tablet yang
digunakan untuk Larutan uji; rU dan rS berturut-turut
adalah respons puncak enalapril dalam Larutan uji dan
Larutan baku; dan L adalah jumlah enalapril maleat
dalam mg pada tablet seperti tertera pada etiket.
Hitung persentase enalapril diketopiperazin (sebagai
enalapril maleat) dalam tablet yang digunakan, dengan
rumus:
 492 ,52  C 'V   rU   100 
 
   
 358 , 44  N   1, 25 rS  L 
C’ adalah kadar Enalapril Maleat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku senyawa sejenis; 492,52 dan 358,44
berturut-turut adalah bobot molekul enalapril maleat dan
dalam ml labu tentukur yang mengandung Larutan uji; N
adalah jumlah tablet yang digunakan untuk Larutan uji;
rU adalah respons puncak enalapril diketopiperazin
dalam Larutan uji; 1,25 adalah respons relatif enalapril
diketopiperazin terhadap enalapril maleat; rS adalah
respons puncak enalapril dalam Larutan baku senyawa
sejenis; dan L adalah jumlah enalapril maleat dalam mg
pada tablet seperti tertera pada etiket.
Hitung persentase senyawa sejenis lainnya, dengan
rumus:
 C 'V  rR  100 
   
 N  rS  L 
rR adalah jumlah respons senyawa sejenis selain asam
maleat, enalapril, enalaprilat dan enalapril
diketopiperazin dari Larutan uji; rS adalah respons
puncak enalapril dari Larutan baku masing-masing
senyawa sejenis.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar Timbang lebih kurang 1,38 g natrium fosfat
monobasa P, masukkan ke dalam labu tentukur 1000-ml,
larutkan dalam 800 ml air. Atur pH hinggá lebih kurang
2,2 dengan penambahan asam fosfat P dan encerkan
dengan air sampai tanda.
Fase gerak Buat campuran Dapar-asetonitril P
(5:25), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku enalaprilat Timbang seksama sejumlah
Enalaprilat BPFI, larutkan dan encerkan dengan air
Larutan enalapril diketopiperazin Timbang lebih
kurang 20 mg Enalapril Maleat BPFI dan masukkan
hati-hati pada dasar gelas piala 100-ml hingga
membentuk suatu gundukan. Letakkan gelas piala
tersebut diatas lempeng pemanas pada lebih kurang
setengah dari suhu maksimum lempeng pemanas dan
panaskan selama lebih kurang 5-10 menit hingga
meleleh. Angkat segera gelas piala dari pemanas dan
biarkan hingga dingin [Catatan Hindarkan pemanasan
berlebihan untuk mencegah penguraian karena panas
menyebabkan warna cokelat]. Setelah dingin tambahkan
50 ml asetonitril P dan sonikasi selama beberapa menit
 - 363 -

hingga larut. Larutan ini mengandung enalapril
diketopiperazin antara 0,2 - 0,4 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20,0 mg
Enalapril Maleat BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml. Pipet 0,5 ml Larutan baku enalaprilat ke dalam
labu tentukur tersebut, dan tambahkan lebih kurang 50 ml
Dapar hingga larut, jika perlu sonikasi. Encerkan dengan
Dapar sampai tanda. Larutan ini mengandung Enalapril
Maleat BPFI lebih kurang 0,2 mg per ml dan
Enalaprilat BPFI 0,002 mg per ml.
Larutan kesesuaian sistem Pipet 0,5 ml Larutan
enalapril diketopiperazin ke dalam labu tentukur 25-ml,
encerkan dengan Larutan baku sampai tanda.
Larutan uji Masukkan tidak kurang dari 10 tablet ke
C adalah kadar Enalapril Maleat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku, V adalah kapasitas nominal dalam ml labu
tentukur yang berisi Larutan uji, N adalah jumlah tablet
yang digunakan dalam Larutan uji, rU dan rS berturut-
turut adalah respons puncak enalapril Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
ENFLURAN
Enflurane
F F F

dalam labu tentukur, tambahkan sejumlah volume Dapar H C O C C H

lebih kurang setengah dari volume nominal labu
tentukur, sonikasi selama 15 menit dan kocok secara F F Cl

mekanik selama 30 menit. Encerkan dengan Dapar

sampai tanda, kocok dan sonikasi selama 15 menit. 2-Kloro-1,1,2-trifluoroetil difluorometil eter [13838-16-
Saring melalui penyaring membran dengan porositas 9]
C3H2ClF5O BM 184,49
0,45 m atau lebih kecil dan buang filtrat pertama.
Larutan ini mengandung enalapril maleat 0,2 mg per ml.
Enfluran mengandung tidak kurang dari 99,9% dan tidak
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
lebih dari 100,0% C3H2ClF5O.
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
yang dilengkapi dengan detektor 215 nm dan kolom 4,6
Pemerian Cairan mudah menguap; jernih, tidak
mm x 25 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran
berwarna; stabil; bau lemah, tidak mudah terbakar.
partikel 5 m. Pertahankan suhu kolom pada 50 dan
laju alir lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan
Kelarutan Sukar larut dalam air; bercampur dengan
kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam
pelarut organik, pelarut lemak dan pelarut minyak.
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur; waktu retensi relatif asam maleat,
Baku pembanding Enfluran BPFI; setelah ampul
enalaprilat, enalapril dan enalapril diketopiperazin
dibuka, simpan dalam wadah tertutup rapat, tidak
berturut-turut lebih kurang 0,3; 0,5; 1,0 dan 1,5 [Catatan
tembus cahaya.
Respons puncak hasil penguraian enalapril
diketopiperazin karena panas (jika ada, waktu retensi
Identifikasi Spektrum serapan inframerah lapisan film
relatifnya lebih kurang 1,2) tidak lebih besar dari 15%
tipis menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
respons enalapril diketopiperazin]; efisiensi kolom
gelombang yang sama seperti pada Enfluran BPFI.
untuk enalaprilat, enalapril dan enalapril diketopiperazin
berturut-turut tidak kurang dari 1000, 300 dan 2500
Bobot jenis <981> Tidak kurang dari 1,516 dan tidak
lempeng teoritis; faktor ikutan enalapril tidak lebih dari
lebih dari 1,519.
2,0; resolusi, R, antara puncak asam maleat dan
enalaprilat, antara puncak enalaprilat dan enalapril,
Jarak destilasi <1011> Metode II Antara 55,5° dan
antara puncak enalapril dan enalapril diketopiperazin
57,5°, jika perlu gunakan faktor koreksi 0,041° per mm.
masing-masing tidak kurang dari 2,0. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku seperti tertera pada
Indeks bias <1001> Tidak kurang dari 1,3020 dan tidak
Prosedur, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
lebih dari 1,3038 pada suhu 20°.
enalaprilat: simpangan baku relatif enalapril pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0% dan respons
Keasaman-kebasaan Kocok 20 ml zat dengan 20 ml air
puncak enalaprilat tidak lebih dari 5%.
bebas karbon dioksida P selama 3 menit dan biarkan
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
lapisan terpisah: untuk menetralkan lapisan air
sama (lebih kurang 50 l) Larutan baku dan Larutan uji diperlukan tidak lebih dari 0,10 ml natrium hidroksida
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur 0,010 N atau tidak lebih dari 0,60 ml asam klorida 0,010
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg N dengan indikator ungu bromokresol LP.
enalapril maleat C20H28N2O5.C4H4O4 dalam tiap tablet
yang digunakan, dengan rumus: Air <1031> Metode I tidak lebih dari 0,14%

 CV  rU 
 Sisa tidak menguap Tidak lebih dari 2 mg; uapkan 10,0
 
 N  rS  ml dalam cawan penguap yang telah ditara, pada suhu
kamar dan keringkan sisa pada suhu 50º selama 2 jam.