- 1543 -
2, berdasarkan yang tertera pada etiket dari wadah atau
volume terkonstitusi yang diuji dan pengenceran.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk
padatan steril seperti yang tertera pada Injeksi.
SEFOPERAZON NATRIUM DAN
SULBAKTAM NATRIUM UNTUK INJEKSI
Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium
for Injection
Sefoperazon Natrium dan Sulbaktam Natrium untuk
Injeksi adalah campuran steril dari sefoperazon
natrium dan sulbaktam natrium. [Catatan
Perbandingan bobot berdasarkan yang tertera pada
etiket untuk sefoperazon, C25H27N9O8S2 dan
sulbaktam, C8H11NO5S adalah 1:1 atau 2:1].
Mengandung tidak kurang dari 43,5% sefoperazon,
C25H27N9O8S2 dan 44,5% sulbaktam, C8H11NO5S
(untuk perbandingan 1:1) dan mengandung tidak
kurang dari 58,8% sefoperazon, C25H27N9O8S2 dan
29,4% sulbaktam, C8H11NO5S (untuk perbandingan
2:1), dihitung terhadap zat anhidrat. Mengandung
tidak kurang C25H27N9O8S2 dan C8H11NO5S, dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dihitung terhadap
bobot rata-rata isi sediaan.
Baku pembanding Sefoperazon BPFI: Sulbaktam
BPFI; simpan dalam wadah tertutup rapat, dalam
lemari pembeku; Sefazolin BPFI. Senyawa Sejenis A
Sefoperazon BPFI
Identifikasi
A. Lakukan penetapan seperti tertera pada
Identifikasi secara kromatografi lapis tipis <281>.
Dapar fosfat Lakukan seperti tertera pada
Penetapan kadar.
Fase gerak Buat campuran etil asetat P-aseton P-
asam asetat P-air (5:2:2:1).
Penampak bercak Gunakan uap iodin.
Larutan uji Keluarkan isi satu wadah sefoperazon
natrium dan sulbaktam natrium untuk injeksi,
tambahkan 5 mL air, kocok dan encerkan dengan
etanol P 75%, hingga kadar sulbaktam lebih kurang 10
mg per mL.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Sefoperazon BPFI dan Sulbaktam BPFI, larutkan
dalam Dapar fosfat dan encerkan dengan etanol P
75%, hingga kadar sefoperazon dan sulbaktam
masing-masing lebih kurang 1 mg per mL.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama
sejumlah Sulbaktam BPFI, Sefoperazon BPFI dan
Sefazolin BPFI, larutkan dalam Dapar fosfat dan
encerkan dengan etanol P 75%, hingga kadar masing-
masing lebih kurang 10 mg per mL.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 2
µL Larutan uji, Larutan baku dan Larutan kesesuaian
sistem pada lempeng kromatografi yang dilapisi
dengan campuran silika gel GF254. Masukkan lempeng
ke dalam bejana kromatografi yang berisi Fase gerak.
Angkat lempeng dan tandai batas rambat, biarkan
kering di udara. Amati bercak di bawah cahaya
ultraviolet 254 nm dan paparkan lempeng dengan
Penampak bercak. Uji ini absah jika terdapat tiga
bercak utama yang berbeda nyata pada Larutan
kesesuaian sistem; harga Rf dan warna bercak utama
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
C. Menunjukkan reaksi Natrium cara A dan B
seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Larutan terkonstitusi Pada saat digunakan larutan
memenuhi syarat Larutan terkonstitusi seperti tertera
pada Injeksi.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari
0,050 unit Endotoksin FI per mg sefoperazon.
Lakukan penetapan menggunakan larutan sefoperazon
natrium dan sulbaktam natrium untuk Injeksi dalam
air dengan kadar 0,6 mg per mL.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; Lakukan penetapan
menggunakan 500 mL larutan natrium klorida P 0,9%
steril.
Air <1031>Metode I Tidak lebih dari 4,0%.
pH <1071> Antara 3,5 dan 6,5. Lakukan penetapan
menggunakan sefoperazon setara dengan 125 mg per
mL dalam air.
Kejernihan larutan <881> Pada masing-masing dari
5 wadah tambahkan air untuk memperoleh larutan
sefoperazon dengan kadar 50 mg per mL: Larutan
jernih dan tidak berwarna; Tidak lebih opalesen dari
Suspensi padanan I.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode I Pada
masing-masing dari 5 wadah tambahkan air untuk
memperoleh larutan sefoperazon dengan kadar
50 mg per mL: Warna larutan tidak lebih intensif dari
Larutan padanan W4 atau X4.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada
Injeksi.
Cemaran organik Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan A Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar.
Fase gerak Campuran Larutan A-asetonitril P
(750:250). Saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
 - 1544 -
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat
larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 4 mg per mL.
Larutan baku Pipet lebih kurang 1 mL Larutan uji,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-mL, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan senyawa sejenis A sefoperazon Timbang
saksama sejumlah senyawa sejenis A sefoperazon,
larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 15 µg per mL.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
berukuran 4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L1.
Laju alir lebih kurang 1 mL per menit.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 L) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram selama 3 kali waktu retensi sefoperazon
dan ukur semua respons puncak. Masing-masing
cemaran dan total cemaran tidak lebih dari batas yang
tertera pada etiket.
Tabel
Nama Batas
(%)
Senyawa sejenis A sefoperazon (1:1) 1,5
Senyawa sejenis A sefoperazon (2:1) 2,0
Cemaran lain selain senyawa sejenis A 1,5
sefoperazon (1:1)
Cemaran lain selain senyawa sejenis A 2,0
sefoperazon (2:1)
Total cemaran selain senyawa sejenis A
5,0
sefoperazon
Abaikan respons puncak kurang dari 0,05%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan A Larutan mengandung tetrabutilamonium
hidroksida 0,005 M yang dibuat sebagai berikut:
tambahkan 6,6 mL tetrabutilamonium hidroksida
40%, pada 1800 mL air, atur pH hingga 4,0 dengan
penambahan asam fosfat 1 M, tambahkan air hingga
2000 mL.
Dapar fosfat Campur 39,0 mL larutan dinatrium
hidrogen fosfat 0,2 M dengan 61,0 mL larutan natrium
dihidrogen fosfat 0,2 M, atur pH hingga 7,0 dengan
penambahan asam fosfat P.
Fase gerak Campuran Larutan A-asetonitril P
(750:250). Saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Sefoperazon BPFI dan Sulbaktam BPFI larutkan
dalam sedikit Dapar fosfat dan encerkan dengan Fase
gerak, hingga kadar sefoperazon dan sulbaktam
masing-masing lebih kurang 1 mg per mL.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat setara
dengan 0,1 g sefaporazon, masukkan ke dalam labu
tentukur 200-mL, larutkan dan encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama
sejumlah Sefoperazon BPFI dan Sulbaktam BPFI
larutkan dalam sedikit Dapar fosfat dan encerkan
dengan Fase gerak, hingga kadar sefoperazon dan
sulbaktam masing-masing lebih kurang 1 mg per mL.
Panaskan pada suhu 60º selama 30 menit pada tangas
air untuk menghasilkan produk degradasi sefoperazon
dengan waktu retensi relatif terhadap sulbaktam lebih
kurang 0,9.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih
kurang 1 mL per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: efisiensi kolom ditentukan dari
puncak analit tidak kurang dari 3000 lempeng teoritis
dan resolusi, R, antara produk degradasi sefoperazon
dan sulbaktam; dan antara sefoperazon dan puncak
yang berdekatan tidak kurang dari 1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 L) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram selama 0,9 kali waktu retensi sulbaktam
dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase
sefoperazon, C25H27N9O8S2 dan sulbaktam,
C8H11NO5S dalam serbuk injeksi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau ganda sebaiknya dari kaca tipe 1. Simpan
pada tempat kering, sejuk dan gelap.
SEFOTAKSIM NATRIUM
Cefotaxime Sodium
Natrium (6R,7R)-7 –[2-(2-amino – 4-tiazolil)
glioksilamido]-3 (hidroksimetil)-8-okso-5-tia-1-
azabisiklo [4,2, 0] okt-2-ene-2-karboksilat 72-(Z) -(O-
metiloksim), asetat (ester) [64485-93-4]
C16H17 N5NaO7 S2 BM 477,45
Sefotaksim Natrium mengandung setara tidak kurang
dari 916 g per mg dan tidak lebih dari 964 g per mg
sefotaksim, C16H17N5O7S2, dihitung terhadap zat
kering.
Pemerian Serbuk hablur hampir putih sampai kuning
pucat.