- 1509 -
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang
sama seperti pada Salbutamol Sulfat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 80 µg per
mL dalam asam hidroklorida 0,1 N, menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Salbutamol Sulfat BPFI.
C. Kocok sejumlah zat setara dengan 4 mg
salbutamol dengan 10 mL air dan saring, filtrat
menunjukkan reaksi Sulfat cara A, B dan C seperti
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
D. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku, seperti
diperoleh pada Penetapan kadar.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Cemaran organik Masing-masing cemaran tidak
lebih dari 0,5 % dan total cemaran tidak lebih dari
2,0%. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metil isobutil keton P-
isopropil alkohol P-etil asetat P-air-amonium
hidroksida P (50:45:35:18:3).
Penampak bercak Uap Iodum P.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Salbutamol Sulfat BPFI, larutkan dan encerkan
dengan air hingga kadar lebih kurang 0,10 mg per mL.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat,
larutkan dan encerkan dengan air hingga kadar lebih
kurang 20 mg per mL.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
10 µL Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng
kromatografi yang dilapisi dengan campuran silika gel
P tebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah berisi dengan Fase gerak,
biarkan merambat hingga lebih kurang tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai batas rambat,
biarkan kering dan paparkan lempeng dalam uap
iodum: ukuran dan intensitas bercak selain bercak
utama dari Larutan uji, tidak lebih besar dan tidak
lebih intensif dari Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan amonium asetat 0,05 ± 0,01 M Larutkan
3,85 g amonium asetat P dalam 1000 mL air, campur.
Fase gerak Buat campuran air-amonium asetat 0,05
± 0,01 M-isopropanol P [(65:30:(5±1)] atur pH hingga
4,5 ± 0,3 dengan penambahan asam asetat P tetes
demi tetes. Saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Salbutamol Sulfat BPFI dan Senyawa Sejenis A
Salbutamol BPFI larutkan dalam air, encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Fase gerak
hingga kadar berturut-turut 0,140 mg per mL dan
0,030 mg per mL.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Salbutamol Sulfat BPFI larutkan dan encerkan secara
kuantitatif dengan air hingga kadar lebih kurang 0,6
mg per mL.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 60 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 100- mL,
larutkan dan encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor UV 276 nm dan
kolom 4,6 mm x 20 cm berisi bahan pengisi L10. Laju
alir lebih kurang 2 mL per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan resolusi dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi,
R, antara salbutamol dan senyawa sejenis A
salbutamol tidak kurang dari 1,5; dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 μL) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg salbutamol sulfat,
(C13H21NO3)2.H2SO4, dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
𝑟𝑈
( ) 100𝐶
𝑟𝑆
rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak dari
Larutan uji dan Larutan baku; C adalah kadar
Salbutamol Sulfat BPFI dalam mg per mL Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
INJEKSI SALBUTAMOL
Salbutamol Injection
Injeksi Salbutamol adalah larutan steril salbutamol
sulfat dalam Air untuk Injeksi. Mengandung
salbutamol, C13H21NO3, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Salbutamol Sulfat BPFI; tidak
boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat, terlindung cahaya. Endotoksin BPFI; [Catatan
Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi harus
hati-hati untuk menghindari kontaminasi].
Rekonstitusi seluruh isi, simpan larutan dalam lemari
pendingin dan gunakan dalam waktu 14 hari. Simpan
vial yang belum dibuka dalam lemari pembeku.
 - 1510 -
Senyawa Sejenis B Salbutamol BPFI; Senyawa
Sejenis D Salbutamol BPFI; Senyawa Sejenis
Salbutamol Keton BPFI.
Identifikasi
A. Encerkan sejumlah volume injeksi dengan
sejumlah asam hidroklorida 0,1 N hingga kadar setara
dengan 0,04 mg per mL salbutamol. Spektrum serapan
ultraviolet larutan menunjukkan serapan maksimum
pada panjang gelombang lebih kurang 276 nm.
B. Lakukan penetapan seperti tertera pada
Identifikasi secara kromatografi lapis tipis <281>.
Fase gerak Buat campuran amonium 13,5 M-air-
propanol P-etil asetat P (4:16:30:50).
Penampak bercak Gunakan p-Nitroanilin diazotasi
LP.
Larutan uji Uapkan sejumlah volume injeksi
sampai kering menggunakan penguap berputar, bilas
residu empat kali, tiap kali dengan 5 mL etanol mutlak
P, saring, uapkan filtrat sampai kering dan larutkan
residu dalam sejumlah air hingga larutan mengandung
kadar setara 1 mg per mL salbutamol.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Salbutamol Sulfat BPFI, larutkan dan encerkan
dengan air hingga kadar lebih kurang 1,2 mg per mL.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 2
µL Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng
kromatografi yang dilapisi dengan campuran silika gel
P setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang berisi Fase gerak dan
biarkan Fase gerak merambat hingga tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai batas rambat
dan keringkan dengan aliran udara, tempatkan pada
udara jenuh dengan dietilamin P selama beberapa
menit dan semprot dengan Penampak bercak: harga
RF, warna dan intensitas bercak utama dari Larutan uji
sesuai dengan Larutan baku.
C. Ukur saksama sejumlah volume injeksi setara
dengan 0,5 mg salbutamol, encerkan dengan
50 mL air, tambahkan 1 mL amonia 5 M, 1 mL 4-
aminofenazon P 3%, 10 mL kalium besi(III)
heksasianoferat P 2% dan 10 mL kloroform P, kocok
dan diamkan hingga terpisah: terjadi warna merah-
jingga pada lapisan kloroform.
D. Sejumlah volume injeksi setara dengan 1 mg
salbutamol sulfat menunjukkan reaksi Sulfat cara A,
B dan C seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum
<281>.
pH <1071> Antara 3,4 dan 5,0.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada
Injeksi.
Cemaran organik Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan A Campuran natrium heptansulfonat P
0,287% dan kalium dihidrogen fosfat P 0,25%, atur pH
hingga 3,65 dengan penambahan asam fosfat 2 M.
Fase gerak Campuran asetonitril P-Larutan A
(22:78), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan uji persediaan Ukur saksama sejumlah
volume injeksi, jika perlu encerkan dengan Fase gerak
hingga kadar setara dengan lebih kurang 50 µg per mL
salbutamol.
Larutan uji 1 Pipet 1 mL Larutan uji persediaan,
encerkan dengan Fase gerak hingga 100 mL.
Larutan uji 2 Pipet 1 mL Larutan uji 1, encerkan
dengan Fase gerak hingga 10 mL.
Larutan baku Senyawa Sejenis B Salbutamol BPFI
dan Salbutamol Sulfat BPFI Timbang saksama
sejumlah Senyawa Sejenis B Salbutamol BPFI dan
Salbutamol Sulfat BPFI, larutkan dan encerkan
dengan Fase gerak hingga kadar berturut-turut lebih
kurang 4 µg per mL dan 5 µg per mL.
Larutan baku Senyawa Sejenis D Salbutamol BPFI
Timbang saksama sejumlah Senyawa Sejenis D
Salbutamol BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase
gerak hingga kadar lebih kurang 0,25 µg per mL.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
3,9 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L7 “end-capped”
dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1
mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku Senyawa Sejenis B Salbutamol BPFI
dan Salbutamol Sulfat BPFI, rekam kromatogram dan
ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
resolusi, R, antara dua puncak utama tidak kurang dari
3,0. [Catatan Waktu retensi lebih kurang 2 menit dan
waktu retensi relatif senyawa sejenis D salbutomol
lebih kurang 2,7.]
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan uji
persediaan, Larutan uji 1, Larutan baku Senyawa
Sejenis B Salbutamol BPFI dan Salbutamol Sulfat
BPFI; dan Larutan baku Senyawa Sejenis D
Salbutamol BPFI ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur semua respons puncak:
Masing-masing cemaran dan total cemaran tidak lebih
dari batas yang tertera pada Tabel.
Tabel
Nama Batas
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 2 kali respons
D salbutamol puncak utama Larutan baku
Senyawa Sejenis D Salbutamol
BPFI (1,0%)
Cemaran lain Tidak lebih dari 0,5 kali respons
puncak utama Larutan uji 1 (0,5%)
Total cemaran Tidak lebih dari 2,0%
Abaikan respons puncak lebih kecil dari respons puncak
utama Larutan uji 2 (0,1%).
 - 1511 -
Salbutamol keton Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan A Campuran isopropanol P-amonium
asetat P 0,1 M (1,5:98,5), atur pH hingga 4,5 dengan
penambahan asam asetat glasial P, saring dan
awaudarakan.
Larutan B Gunakan isopropanol P.
Fase gerak Gunakan variasi campuran antara
Larutan A dan Larutan B seperti tertera pada Sistem
kromatografi.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi,
jika perlu encerkan dengan air hingga kadar larutan
mengandung setara lebih kurang 500 µg per mL
salbutamol.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Senyawa
Sejenis Salbutamol Keton BPFI, larutkan dan
encerkan dengan air hingga kadar lebih kurang 2,5 µg
per mL.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 276 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L7 “end-capped”
dengan ukuran partikel 5 µm. Pertahankan suhu kolom
pada 30°. Laju alir lebih kurang 1 mL per menit.
Kromatograf diprogram sebagai berikut:
Waktu Larutan A Larutan B
(menit) (%) (%)
0-5 100 0
5-20 100→86 0→14
20-30 86 14
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 L) Larutan uji dan
Larutan baku ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama: respons
puncak salbutamol keton (senyawa sejenis J
salbutamol) pada Larutan uji tidak lebih dari respons
puncak utama Larutan baku (0,5%).
Penetapan kadar Lakukan penetapan kadar dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran isopropanol P-amonium
asetat P 0,05 M-air (15:300:685), atur pH hingga 4,5
dengan penambahan asam asetat glasial P, saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi,
jika perlu encerkan dengan Fase gerak hingga kadar
larutan mengandung setara lebih kurang 25 µg per mL
salbutamol.
Larutan baku Salbutamol Sulfat BPFI Timbang
saksama sejumlah Salbutamol Sulfat BPFI, larutkan
dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 30 µg per mL.
Larutan baku Salbutamol Sulfat BPFI dan Senyawa
Sejenis B Salbutamol BPFI Timbang saksama
sejumlah Salbutamol Sulfat BPFI dan Senyawa
Sejenis B Salbutamol BPFI, larutkan dan encerkan
dengan Fase gerak hingga kadar masing-masing lebih
kurang 30 µg per mL.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 276 nm dan kolom
berukuran 5 mm x 20 cm berisi bahan pengisi L10
dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 2
mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan Salbutamol Sulfat BPFI dan Senyawa Sejenis
B Salbutamol BPFI, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi,
R, antara dua puncak utama tidak kurang dari 1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan uji,
Larutan baku Salbutamol Sulfat BPFI dan Larutan
baku Salbutamol Sulfat BPFI dan Senyawa Sejenis B
Salbutamol BPFI ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
persentase salbutamol, C13H21NO3, dalam injeksi
yang digunakan dengan rumus:
𝑟𝑈 𝐶𝑆 576,70
( )×( )×( ) × 100
𝑟𝑆 𝐶𝑈 239,32
rU dan rs berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku; Cs adalah kadar
Salbutamol Sulfat BPFI dalam µg per mL Larutan
baku; CU adalah kadar salbutamol dalam µg per mL
Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada
etiket; 576,70 dan 239,32 berturut-turut adalah bobot
molekul salbutamol sulfat dan salbutamol.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau ganda sebaiknya dari kaca tipe 1.
Penandaan Cantumkan jumlah salbutamol sulfat
setara dengan salbutamol.
LARUTAN ORAL SALBUTAMOL
Salbutamol Oral Solution
Larutan Oral Salbutamol adalah larutan salbutamol
sulfat dengan perisa yang sesuai. Mengandung
salbutamol, C13H21NO3, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Salbutamol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung cahaya. Senyawa
Sejenis B Salbutamol BPFI.