Machine Translated by Google

Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.net/publication/352952912

Hasil Profilaksis Anti-Viral Jangka Pendek untuk Hepatitis C Positif

Transplantasi Ginjal Donor

Artikel di American Journal of Transplantation · Juli 2021

DOI: 10.1111/ajt.16747

KUTIPAN BACA

23 139

20 penulis, termasuk:

Gaurav Gupta Idris Yakubu

Universitas Persemakmuran Virginia Universitas Persemakmuran Virginia

127 PUBLIKASI 2.048 KUTIPAN 24 PUBLIKASI 283 KUTIPAN

LIHAT PROFIL LIHAT PROFIL

Pam Kimball Meagan Shinbashi

Universitas Persemakmuran Virginia Universitas Persemakmuran Virginia

78 PUBLIKASI 1.348 KUTIPAN 9 PUBLIKASI 119 KUTIPAN

LIHAT PROFIL LIHAT PROFIL

Semua konten setelah halaman ini diunggah oleh Gaurav Gupta pada 03 Agustus 2021.

Pengguna telah meminta penyempurnaan file yang diunduh.

Machine Translated by Google

Diterima: 14 Januari 2021 | Revisi: 22 Juni 2021 | Diterima: 22 Juni 2021

DOI: 10.1111/ajt.16747

KOMUNIKASI SINGKAT AJT

Hasil dari profilaksis antivirus jangka pendek untuk hepatitis

C transplantasi ginjal donor positif

Gaurav Gupta1,2 | Idris Yakubu3 | Yiran Zhang4 | Pamela Kimball2 | Le Kang5 |

Kimberly Mitchell2 | Stephen Ijioma6 | Norman Carroll6 | Julie Patterson6 |
Meagan Shinbashi1 | Dhiren Kumar1 | Irfan Moinuddin1 | Layla Kamal1 |
Anne Raja1,2 | Chandra Bhati2 | Retribusi Marlon2 | Adrian Cotterell2 | Aamir Khan2 |
Amit Sharma2 | Richard Sterling2,7

1
Divisi Nefrologi, Virginia
Sekolah Universitas Persemakmuran Percobaan yang menggambarkan pemberian obat antiviral yang bertindak langsung (DAA) selama 4
Kedokteran, Richmond, Virginia, AS hingga 12 minggu untuk mengobati penularan virus hepatitis C (HCV) dari donor yang terinfeksi ke
2
Divisi Transplantasi, Hume-
penerima transplantasi ginjal yang tidak terinfeksi (transplantasi D+/Rÿ) mungkin terbatas di “dunia nyata. ” aplikasi
Pusat Transplantasi Lee, Virginia
Sekolah Universitas Persemakmuran berdasarkan biaya dan tertundanya akses ke DAA. Kami sebelumnya melaporkan penularan HCV
Kedokteran, Richmond, Virginia, AS
13% di antara transplantasi D+/Rÿ dengan sofosbuvir/velpatasvir pangenotip selama 2 hingga 4 hari
3
Sekolah Universitas Persemakmuran Virginia
Farmasi, Richmond, Virginia, AS (SOF/VEL) profilaksis perioperatif, dimana satu pasien dengan penularan HCV berada
4 Ekonomi & Hasil Kesehatan Global yang tidak menanggapi DAA kursus penuh lini pertama. Di sini, kami melaporkan data baru dengan 7-
Penelitian, Indivior Inc., Richmond, Virginia, AS
protokol profilaksis harian (N = 50), serta data pengobatan kumulatif dan hasil pada semua transplantasi

5 HCV D+/Rÿ (N = 102). Secara keseluruhan, sembilan pasien (9/102; 9%; 95% CI: 5%–16%) mengalami
Departemen Biostatistik, Virginia
Universitas Persemakmuran, Richmond, penularan HCV, dengan penurunan signifikan tercatat pada kelompok 7 hari (2/50; 4%; 95% CI: 0 %–
Virginia, AS
13%) dibandingkan dengan profilaksis 2 hingga 4 hari (7/52; 13%; 95% CI: 5%–25%). Semua pasien
6
Departemen Farmakoterapi
dan Ilmu Hasil, Virginia dengan penularan HCV mencapai tanggapan virologi berkelanjutan setelah terapi pengobatan lengkap
Sekolah Universitas Persemakmuran
(termasuk satu pasien yang tidak menanggapi dari uji coba awal). Analisis kecocokan 1:1 (N = 102)
Apotek, Richmond, Virginia, AS
7 dengan transplantasi NKT Dÿ/Rÿ kontemporer (kontrol)
Bagian Hepatologi, Virginia
Sekolah Universitas Persemakmuran menunjukkan bahwa meskipun waktu tunggu pratransplantasi secara signifikan lebih singkat untuk D+/
Kedokteran, Richmond, Virginia, AS
Rÿ dibandingkan dengan Dÿ/Rÿ (rata-rata: 1,8 vs. 4,4 tahun; p <0,001), tidak ada perbedaan

Korespondensi dalam infeksi, penolakan, pengembangan antibodi spesifik donor de novo, atau transplantasi
Gaurav Gupta, Kampus MCV, 1200 E
hasil hingga 6 bulan transplantasi.
Marshall St, Richmond, VA 23298, AS.
Email: gaurav.gupta@vcuhealth.org
KATA KUNCI
Informasi pendanaan penelitian/praktik klinis, uji klinis, komplikasi: infeksi, infeksi dan agen infeksi – virus, infeksi
Penelitian ini sebagian didukung oleh dan agen infeksi – virus: hepatitis C, penyakit menular, transplantasi ginjal/nefrologi
Dana VCU President Research Quest for
Excellence (PeRQ). Obat DAA untuk BK
Kelompok 1 disediakan oleh
Pelayanan Apotek Kesehatan VCU. Obat
DAA untuk 15 pasien dalam kelompok
profilaksis 4 hari disediakan oleh Gilead
Pharmaceuticals (CA, USA).

Singkatan: HCV, virus hepatitis C; NAT, uji asam nukleat; DAA, antivirus yang bertindak langsung; D+/R-, donor virus hepatitis C NAT positif kepada penerima transplantasi NAT negatif; D-/R-,
donor virus hepatitis C NAT negatif kepada penerima transplantasi NAT negatif; REFORMASI HEPC, REgistry untuk studi transplantasi ORgan dari donor yang terinfeksi HEPatitis C; EPTS,
perkiraan kelangsungan hidup pasca transplantasi; KDPI, indeks profil donor ginjal.

© 2021 Perkumpulan Transplantasi Amerika dan Perkumpulan Ahli Bedah Transplantasi Amerika

Apakah J Transplantasi. 2021;00:1–9. amjtransplant.com | 1

Machine Translated by Google
GUPTA dkk.
2 |ÿÿ
AJT

1 | PERKENALAN 2 | METODE

Telah terjadi lonjakan ketersediaan tes asam nukleat (NAT) virus hepatitis C (HCV) 2.1 | Desain studi
yang positif ginjal donor yang sudah meninggal (D+) karena epidemi opioid di Amerika

Utara.1 Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa epidemi opioid telah menyebabkan Setelah uji klinis DAPPeR selesai (lihat di bawah), pasien didaftarkan ke dalam

terhadap peningkatan jumlah orang yang menyuntikkan narkoba, dan populasi ini protokol klinis desain adaptif dengan persetujuan yang diberikan.20 Pasien-pasien

menyumbang 60% dari infeksi HCV baru di Amerika Serikat setiap tahunnya.2,3 Ginjal ini diobati dengan SOF/

HCV D+ secara historis dikaitkan dengan tingkat pembuangan yang tinggi.2 profilaksis VEL, dan data pada pasien ini dikumpulkan melalui registrasi prospektif

Penggunaan obat-obatan terlarang langsung -obat antiviral (DAA) memungkinkan (REgistry Untuk studi transplantasi ORgan dari donor yang terinfeksi HEPatitis C

transplantasi ginjal D+ yang aman ke penerima HCV negatif (Rÿ) yang membutuhkan. [REFORMASI HEPC]) dan dilaporkan di sini. Desain penelitian, kriteria kelayakan,

Uji klinis baru-baru ini menunjukkan bahwa strategi transplantasi HCV D+/Rÿ yang dan hasil awal uji coba DAPPeR telah dipublikasikan sebelumnya.20 DAPPeR

diikuti dengan terapi DAA selama 8-16 minggu menghasilkan tingkat kesembuhan ( Profilaksis Antiviral Aksi Langsung Ultrashort untuk Mencegah penularan virus dari

yang sangat baik.4–8 donor viremik hepatitis C ke Penerima transplantasi ginjal negatif hepatitis C )

merupakan penelitian terbuka. beri label uji coba pusat tunggal yang tidak diacak

Menerjemahkan uji coba ini ke dalam praktik dunia nyata telah mengungkapkan (ClinicalTrials.gov: NCT03249194). Tujuan kedua dari uji coba ini adalah untuk

beberapa keterbatasan. Kekhawatiran utama adalah kemampuan untuk mendapatkan membandingkan hasil transplantasi HCV D+/Rÿ dengan kelompok transplantasi HCV

obat DAA untuk pasien imunosupresi berat yang baru ditransplantasikan secara tepat Dÿ/Rÿ saat ini (sekarang dilaporkan di sini). Dewan Peninjau Institusional (IRB)

waktu.9–11 Sudah diketahui bahwa perlindungan asuransi untuk obat DAA mungkin setempat menyetujui penelitian ini dan dipantau oleh dewan pemantauan keamanan

ditolak atau tertunda.12,13 Kekhawatiran lainnya adalah interaksi obat-obat dengan data (DSMB).

obat umum pasca transplantasi, seperti penghambat kalsineurin dan penghambat

pompa proton (PPI), yang mungkin membatasi pemilihan DAA untuk terapi jangka

panjang.14–16 Dalam dua penelitian “dunia nyata” yang mengadopsi “ pendekatan Dalam uji coba awal kami terhadap 50 pasien, kami melaporkan tingkat

transmisi dan pengobatan”, diperlukan waktu ~8–12 minggu untuk memulai terapi. penularan HCV sebesar 30% (3/10) dengan profilaksis 2 hari dan 8% (3/40) dengan

Dalam sebuah penelitian, ~20% transplantasi D+/Rÿ mengembangkan fungsi hati profilaksis 4 hari.20 Selanjutnya, dua pasien tambahan ditransplantasikan

yang abnormal dan/ menggunakan profilaksis 4 hari, dengan pasien kedua memperoleh HCV yang

atau antibodi spesifik donor (DSA) de novo yang mungkin disebabkan oleh replikasi berasal dari donor. Karena hal ini menghasilkan ambang batas penularan virus HCV

HCV.11 Tanpa diduga, ditemukan tingkat komplikasi BK polyomavirus dan cy- yang telah ditentukan sebesar 10% (4/42, seperti dijelaskan di bawah) dengan

tomegalovirus (CMV) yang lebih tinggi. Dalam studi kedua, dua kasus hepatitis profilaksis 4 hari, protokol diperpanjang menjadi 7 hari SOF/VEL (Hari 0–6

kolestatik fibrosing akut dilaporkan, dan satu pasien tidak memberikan respons pascatransplantasi). Berdasarkan data baru yang tersedia dari Feld et al.,18 ezetimibe

terhadap dua rejimen DAA yang berbeda.9,10 10 mg setiap hari secara bersamaan ditambahkan ke rejimen 7 hari setelah pasien
Karena keterbatasan ini, ada kepentingan untuk disingkat indeks mengalami penularan virus HCV dalam protokol 7 hari.

rejimen yang dapat menghilangkan kebutuhan akan persetujuan asuransi dan

penundaan terapi, serta memberikan penghematan biaya yang besar pada sistem kesehatan. Gambar 1 menggambarkan desain penelitian pasien yang terdaftar dalam

Dalam sebuah penelitian terhadap 35 transplantasi jantung/paru-paru, Woolley dkk. protokol profilaksis 7 hari setelah selesainya uji coba awal.

melaporkan tingkat kesembuhan 100% dengan rejimen DAA 4 minggu.17 Dalam uji Pasien didaftarkan antara Mei 2019 dan Februari 2020.

coba yang mencakup 30 transplantasi organ padat (10 ginjal), Feld dkk. menggunakan Dari 355 pasien yang memenuhi syarat, 42% memberikan persetujuan untuk ginjal

rejimen gle-capravir/pibrentasvir (G/P; Mavyret; Abbvie) selama 8 hari + ezetimibe.18 HCV NAT+. Pada akhir bulan Februari 2020, proporsi pasien yang telah meninggal

Masuknya HCV ke dalam hepatosit difasilitasi oleh reseptor kolesterol-terol transporter (57%; p = 0,007) yang memberikan persetujuan telah menerima transplantasi ginjal

1 (NPC1) intraseluler. Karena ezetimibe (ligan NPC1), obat penurun kolesterol yang donor yang telah meninggal (HCV NAT+, HCV Ab+, atau non-HCV) lebih tinggi

disetujui, telah terbukti membatasi masuknya HCV pada model tikus yang dibandingkan dengan pasien yang menolak untuk menyetujui (43%).

dimanusiakan, mereka berhipotesis bahwa obat tersebut dapat memberikan

kemanjuran tambahan pada rejimen profilaksis.19 Semua pasien menerima imunosupresi perawatan standar dengan induksi

Kami sebelumnya melaporkan pengalaman awal kami dengan rejimen DAA globulin antitimosit kelinci (rATG; thymoglob-ulin; Sanofi) diikuti dengan imunosupresi

profilaksis perioperatif ultrashort selama 2 atau 4 hari yang menghasilkan tingkat pemeliharaan tiga kali lipat dengan inhibitor kalsineurin, mikofenolat, dan steroid dosis

penularan keseluruhan yang rendah sebesar 12% (6/50), meskipun resistensi obat rendah.

tercatat pada sebagian pasien dengan HCV. penularan virus.20 Di sini, kami Rincian lebih lanjut disediakan dalam Lampiran S1. Skrining DSA dilakukan pada

melaporkan data baru dengan rejimen profilaksis 7 hari, hasil jangka panjang, Minggu ke-2 dan kemudian Bulan ke-3, 6, dan 12 pascatransplantasi. DSA

dibandingkan dengan kelompok kontrol saat ini yang menerima ginjal HCV Dÿ. Tujuan didefinisikan sebagai positif pada intensitas fluoresens rata-rata (MFI) > 500.

utamanya adalah untuk menunjukkan keamanan dan kemanjuran profilaksis 7 hari

dengan sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL). Tujuan kedua adalah untuk menilai apakah Semua pasien (dan pasangannya) disarankan untuk menggunakan dua jenis

hal tersebut mungkin merupakan dampak dari NKT D+ donor kontrasepsi selama 3 bulan pertama transplantasi, hingga NAT HCV 90 hari dilaporkan

negatif, yaitu ketika mereka memenuhi hasil utama dari NAT HCV negatif. .

status hasil transplantasi ginjal.

Machine Translated by Google
GUPTA dkk.
ÿÿ | 3
AJT

GAMBAR 1 Diagram alur perekrutan pasien, pendaftaran, dan tindak lanjut untuk kelompok profilaksis 7 hari. HCV, virus hepatitis C; HBV, virus hepatitis B; HIV, virus
imunodefisiensi manusia; HCV NAT+, tes asam nukleat hepatitis C positif; HCV Ab+, antibodi HCV positif; cPRA, menghitung antibodi reaktif panel (%). * Cangkok ulang
(1 transplantasi gagal sebelumnya) diperbolehkan pada Tahap II.

2.2 | Tes virologi dan hasilnya pada saat konsepsi penelitian kami, kami memilihnya sebagai obat profilaksis
pilihan. Semua pasien menerima satu dosis SOF/VEL tidak lebih cepat dari 6 jam

Pengujian virus dilakukan dengan menggunakan tes yang tersedia secara komersial sebelum transplantasi ginjal. Untuk pasien yang menerima ezetimibe, diberikan
dan dijelaskan lebih lanjut dalam Lampiran S1. Transplantasi D+/Rÿ pada kelompok bersamaan dengan SOF/VEL. Penggunaan PPI perioperatif tidak disarankan dan
profilaksis 7 hari menjalani pengujian NAT HCV perawatan standar pada Hari ke 7, bila benar-benar terindikasi, diberikan jarak 4 jam
14, 21, dan 90 pascatransplantasi. Kami tidak mengulangi tes virus donor untuk Administrasi SOF/VEL.

kelompok ini berdasarkan pengalaman kami sebelumnya. Untuk uji coba DAPPeR, Penularan HCV setelah 7 hari profilaksis diobati dengan G/P selama 12 minggu.
kami menekankan jaminan sampel plasma donor, untuk pengujian NAT kuantitatif Rejimen pengobatan untuk pasien dengan penularan HCV pada kelompok
(qNAT) berulang dan genotipe. profilaksis 2 hingga 4 hari telah dijelaskan sebelumnya.20
Dengan pembatasan ini, kami mengamati bahwa jumlah donor yang tersedia

terbatas. Oleh karena itu, kami mengubah protokol untuk tidak lagi mewajibkan
ketersediaan sampel donor. Hal ini mengakibatkan bertambahnya jumlah donor
secara signifikan namun mengakibatkan berkurangnya ketersediaan sampel donor. 2.4 | Perbandingan dengan kontrol
Hasil utamanya adalah tingkat penularan HCV dari donor ke penerima yang
didefinisikan sebagai qNAT positif pada 90 hari pascatransplantasi. Hasil Kami berhipotesis bahwa hasil dari penerima HCV D+/Rÿ tidak akan berbeda secara

sekundernya mencakup tanggapan virologi berkelanjutan pada 12 minggu (SVR-12) signifikan dengan penerima HCV Dÿ/Rÿ yang sesuai dengan usia dan
setelah selesainya terapi HCV, efek samping yang berkaitan dengan infeksi dan komorbiditasnya. Pasien transplantasi Dÿ/Rÿ di pusat kami (kontrol) dicocokkan

terapi HCV, dan fungsi allograft dibandingkan dengan kohort kontemporer dengan kasus (D+/Rÿ) dalam distribusi 1:1

transplantasi HCV Dÿ/Rÿ (seperti de -ditulis di bawah). Definisi pengukuran berdasarkan kriteria berikut: (a) jangka waktu transplantasi pada era sistem alokasi
perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR; ml/min/1,73 m2 ), skrining antibodi, pasca ginjal (KAS) (Januari 2015 dan seterusnya), (b) transplantasi “khusus ginjal”

penolakan akut, infeksi virus polioma BK, infeksi CMV, kehilangan cangkok, dan dengan ÿ1 transplantasi organ padat sebelumnya, (c) diabetes pratransplantasi, (d)
sebagainya telah diberikan dalam Lampiran S1. Karena kalkulator indeks profil kategori skor perkiraan kelangsungan hidup pascatransplantasi (EPTS) yang diukur
donor ginjal (KDPI) memasukkan HCV sebagai faktor prognostik yang merugikan, dalam kuintil (0%–20%, 21%–40%, 41%–
kami juga menghitung ulang KDPI setelah mengecualikan HCV.21 60%, 61%–80%, dan 81%–100%),21 (e) cPRA saat transplantasi (antibodi reaktif

panel yang dihitung) <50%, (f) pencocokan silang sitometri aliran negatif saat
transplantasi, dan (g) total DSA saat transplantasi ÿ 3000 MFI. Kami menyertakan
EPTS untuk pencocokan karena merupakan ukuran kelangsungan hidup pasca
transplantasi sebelum transplantasi, telah divalidasi, 22 dan diadopsi oleh sistem

2.3 | Profilaksis antivirus kerja langsung dan alokasi ginjal AS. Kami berteori bahwa pasien dengan skor EPTS yang sama akan

protokol pengobatan memenuhi syarat untuk mendapatkan penawaran ginjal donor yang meninggal
dengan kualitas yang sama sehingga menghilangkan bias rujukan.
Karena hanya satu obat pangenotipik dosis tetap (400 mg Hubungan independen antara status HCV NAT+ donor dan fungsi ginjal

SOF/100 mg VEL; Epklasa; Gilead) tersedia secara komersial di penerima pascatransplantasi (yang diukur dengan eGFR)
Machine Translated by Google
GUPTA dkk.
4 |ÿÿ
AJT

pada bulan 3 dan 6 pasca transplantasi dinilai menggunakan model regresi linier yang vs.10/93; 11%; p = 0,05). Pasien dengan penularan lebih besar kemungkinannya

tidak disesuaikan dan disesuaikan. Kami menyesuaikan usia penerima, jenis kelamin, untuk menjalani transplantasi ulang (2/9; 22%) dibandingkan mereka yang tidak (0/93;

ras, EPTS, DSA saat transplantasi, penyakit penyerta, serostatus CMV, kualitas 0%; p = 0,007).

donor (yang diukur dengan KDPI), penolakan pasca transplantasi, virus BK, dan

infeksi CMV. Analisis dilakukan dengan menggunakan

SPSS v27.0 dan SAS v9.4. 3.3 | Perbandingan dengan kontrol

Tabel 2 menjelaskan perbandingan antara kontrol Dÿ/Rÿ versus kasus (D+/Rÿ).

3 | HASIL Secara keseluruhan, pasien sudah cocok dalam hal usia penerima, penyakit penyerta,

dan kriteria kecocokan lainnya yang disebutkan di atas. Dibandingkan dengan kasus,

3.1 | Transplantasi NKT D+/Rÿ: Demografi kontrol lebih cenderung merupakan orang Amerika keturunan Afrika (73% vs. 59%; p

= .04) dan memiliki DSA tingkat rendah (didefinisikan sebagai MFI ÿ3000) saat

Sebanyak 102 transplantasi (dari 84 donor yang meninggal) telah dilakukan. transplantasi (13% vs. 3%; p = 0,02). Berkenaan dengan faktor donor, kelompok

Dari jumlah tersebut, 52 pasien menerima profilaksis selama 2 atau 4 hari dan telah kontrol cenderung memiliki KDPI yang lebih rendah dibandingkan kasus (rata-rata: 56

dilaporkan sebelumnya.20 Karakteristik demografi dari 52 pasien ini dimasukkan vs. 66; p = 0,001) yang diharapkan membaik (rata-rata: 56 vs. 45; p = 0,001) setelah

(bersama dengan hasil jangka panjang) dalam Lampiran S1. Lima puluh pasien HCV koreksi untuk KDPI.

menerima profilaksis 7 hari. Dari jumlah tersebut, 32 hanya menerima SOF/VEL, dan Yang menggembirakan, waktu tunggu sebelum transplantasi secara signifikan lebih

18 menerima SOF/VEL + Ezetimibe. singkat pada kasus dibandingkan dengan kontrol (rata-rata: 1,8 vs. 4,4 tahun; p <0,001).

Tabel 1 mencantumkan karakteristik dari 50 pasien ini. Empat puluh tiga donor Meskipun rata-rata tindak lanjut pascatransplantasi lebih singkat untuk kasus

berkontribusi pada 50 transplantasi yang dilakukan pada kelompok profilaksis 7 hari. dibandingkan kontrol (rata-rata: 1,3 vs. 4,5 tahun; p <0,001), tidak ada perbedaan

Semua donor ini positif berdasarkan tes HCV NAT kualitatif dan antibodi HCV pada dalam infeksi utama, penolakan, perkembangan DSA de novo, atau hasil transplantasi

saat penerimaan tawaran transplantasi ginjal. antara kontrol versus kasus hingga 6 bulan transplantasi. Gambar 2 menggambarkan

tren fungsi ginjal dan hati antara kedua kelompok. Pada akhir masa tindak lanjut 6

bulan, masing-masing dua pasien dalam kelompok Dÿ/Rÿ dan D+/Rÿ kehilangan

transplantasi mereka. Demikian pula, dua pasien meninggal pada kedua kelompok

3.2 | Hasil penerima dan pengobatan pada 6 bulan pasca tindak lanjut. Untuk kelompok D+/Rÿ, tidak ada pasien yang

kehilangan cangkokan atau meninggal yang mengalami penularan HCV. Dalam model

Satu pasien mengalami penularan HCV pada SOF/VEL selama 7 hari (1/32; 3%) dan regresi linier yang disesuaikan dengan kovariat, status HCV donor tidak berhubungan

satu pasien (1/18; 5%) pada SOF/VEL dengan ezetimibe selama 7 hari. secara signifikan dengan perkiraan GFR pada 3 dan 6 bulan pasca tanam (Tabel 3).

Tabel 1 mencantumkan data hasil utama untuk kedua kelompok. Tren fungsi ginjal

dan fungsi hati pasca transplantasi untuk semua pasien digambarkan pada Gambar

S1. Secara keseluruhan dari 102 transplantasi, sembilan pasien (9/102; 9%; 95% CI:

5%–16%) mencapai outcome utama berupa perkembangan penularan HCV pada 90

hari pascatransplantasi dengan penurunan tiga kali lipat pada kedua kelompok. : 4 | DISKUSI
profilaksis 2-4 hari (7/52; 13%; 95% CI: 5% –25%) dibandingkan kelompok profilaksis

7 hari kumulatif (2/50; 4%; 95% CI: 0% –13%). Munculnya terapi DAA telah membuka jalan bagi penggunaan organ donor HCV NAT+

kepada penerima yang negatif HCV.4,7,11,23 Salah satu keterbatasan dari beberapa

Tabel S2 mencantumkan rincian virologi donor dan penerima dari masing-masing uji coba ini adalah ukuran sampel yang kecil dan perlunya biaya yang mahal dan

pasien. Rincian kursus virologi juga disediakan (Gambar S2). berkepanjangan. Terapi DAA untuk semua transplantasi. Baru-baru ini, rejimen

Kedua pasien dengan penularan HCV pada kelompok profilaksis 7 hari profilaksis selama 4 minggu juga terbukti efektif dalam uji klinis kecil.17,24 Kami
diobati dengan G/P × 12 minggu dengan pencapaian SVR-12. Dia sebelumnya melaporkan hasil awal kami dengan strategi ultrashort 2-4 hari dengan

membutuhkan waktu rata-rata 4 minggu (kisaran = 2–7 minggu) untuk otorisasi tingkat penularan 12%.20

asuransi cakupan DAA terapeutik untuk pasien yang memerlukan perawatan. Sayangnya, resistensi obat DAA pada beberapa pasien tercatat dalam penelitian

Regimen pengobatan untuk Pasien 1–6 telah kami jelaskan sebelumnya.19 Pasien 9, tersebut. Oleh karena itu kami menyesuaikan strategi kami dengan protokol profilaksis

yang tidak memberikan tanggapan pada uji coba sebelumnya, diobati kembali dengan 7 hari. Kami sekarang melaporkan dalam penelitian besar di satu pusat bahwa strategi

SOF/VEL/voxilaprevir (VOX) profilaksis perioperatif 7 hari mampu secara signifikan mengurangi tingkat penularan

(Vosevi; Gilead) + Ribavirin × 12 minggu dan mencapai SVR-12. Dia HCV hingga 4%. Selain itu, kami melaporkan bahwa semua pasien dengan penularan

adalah satu-satunya pasien dalam kelompok pengobatan yang mengalami transaminitis HCV mencapai SVR-12 dengan terapi penuh berikutnya tanpa adanya gejala sisa

sementara yang dapat diatasi dengan terapi. Tidak ada pasien lain yang memiliki infeksi jangka panjang.

fungsi hati abnormal pada masa tindak lanjut. Kami memutuskan pilihan rejimen profilaksis jangka pendek sebagai strategi

Analisis terhadap pasien yang mengalami penularan HCV versus pasien yang awal kami karena beberapa alasan. Kami mempertimbangkan farmakokinetik

tidak menunjukkan bahwa terdapat insiden penggunaan PPI perioperatif yang lebih sofosbuvir, yang memiliki peningkatan area di bawah kurva (AUC), pada pasien

tinggi di antara mereka yang mengalami penularan (3/9; 33% dengan penyakit ginjal stadium akhir.
Machine Translated by Google
GUPTA dkk.
ÿÿ | 5
AJT
TABEL 1 Karakteristik penerima dan donor untuk pasien yang diobati dengan profilaksis 7 hari

Karakteristik penerima SOF/VEL 7 hari SOF/VEL 7 hari + ezetimibe Nilai-P

N 32 18

Usia rata-rata (±SD) 54 ± 13 59 ± 13 .25

Jenis kelamin laki-laki 26 (81%) 9 (50%) .03

Ras Afrika-Amerika 21 (66%) 12 (67%) 1.0

Diabetes 16 (50%) 12 (67%) .37

Perkiraan kelangsungan hidup pasca transplantasi (%) 49 ± 27 60 ± 31 .18

Transplantasi sebelumnya 1 (3%) 1 (5%) .17

CPRA median saat transplantasi (kisaran) % 0 (0–50) 0 (0–20) .46

DSA yang telah terbentuk sebelumnya saat transplantasi 1 (3%) 0 (0%) .5

Golongan darah

A 7 (22%) 8 (44%) .15

B 6 (19%) 2 (11%)

HAI 17 (53%) 5 (28%)

AB 2 (6%) 3 (17%)

serostatus CMV

Risiko tinggi (D+/Rÿ) 3 (9%) 4 (22%) .34

Risiko menengah (R+) 22 (69%) 12 (67%)

Risiko rendah (Dÿ/Rÿ) 7 (22%) 2 (11%)

Median waktu tunggu prapendaftaran (tahun, rentang) 0,2 (0,0–4,1) 0,8 (0–4,9) .04

Median waktu tunggu pascapendaftaran (hari, rentang) 129 (2–550) 189 (68–848) .1

Total waktu tunggu rata-rata (tahun, rentang) 0,74 (0,1–4,2) 1.8 (0.4–5.2) .004

Waktu iskemia dingin (jam, rata-rata ± SD) 22 ± 9 22 ± 8 .93

Karakteristik pendonor

Asal nonlokal 28 (87%) 18 (100%) .28

KDPI Donor (%, mean ± SD) 69 ± 24 76 ± 21 .33

KDPIA yang dikoreksi donor (%, rata-rata ± SD) 50 ± 29 57 ± 27 .39

Kreatinin terminal donor (mg/dl, rata-rata ± SD) 2,9 ± 2,0 2,0 ± 1,7 .12

Hasil pasca transplantasi yang dipilih

Fungsi cangkok tertunda 18 (56%) 4 (22%) .06

Rata-rata tindak lanjut pasca transplantasi (± SD, bulan) 10 ± 2,8 5,9 ± 1,4 <.001

eGFR pada 6 bulan pasca transplantasi 57 ± 19 58 ± 32 .89

Viremia HCV 1 (3%) 1 (5%) .17

CMV 5 (16%) 1 (6%) .39

Viremia BK 7 (22%) 2 (11%) .46

Kelangsungan hidup korupsi yang disensor kematian selama 6 bulan 31 (97%) 18 (100%) .9

kelangsungan hidup pasien selama 6 bulan 32 (100%) 18 (100%) 1.0

Singkatan: CMV, sitomegalovirus; cPRA, antibodi reaktif panel terhitung (%); GFR, perkiraan laju filtrasi glomerulus (ml/menit/1,73 m2 ); HCV, virus hepatitis C; KDPI, indeks profil donor
ginjal; SD, standar deviasi.
A
KDPI dihitung ulang setelah mengecualikan HCV sebagai faktor prognostik yang merugikan.

penyakit.25,26 Kedua, kami mempertimbangkan efektivitas biaya dan
kelayakan dunia nyata dalam pendekatan kami untuk menghindari kekhawatiran
penolakan asuransi atau keterlambatan dalam mendapatkan terapi. Hal ini
dikuatkan oleh data “dunia nyata” dimana terdapat penundaan selama 8-12
minggu dalam memperoleh cakupan DAA untuk pasien dengan transplantasi
D+/Rÿ.10,11 Kami memilih SOF/VEL karena ini adalah satu-satunya dosis
tetap agen antiviral pangenotypic yang tersedia secara komersial pada saat
konsepsi penelitian kami.
Keterlambatan dalam terapi dapat menimbulkan konsekuensi terhadap
fungsi hati yang tidak normal, berkembangnya hepatitis kolestatik fibrosing,
dan berkembangnya DSA yang mungkin disebabkan oleh allo-stimulasi terkait
HCV.10,11,23 Baik uji coba THINKER maupun penelitian dari Molnar dkk.
menunjukkan bahwa ~20% pasien mengembangkan DSA. Selain itu, Molnar
melaporkan insiden infeksi BKV dan CMV yang lebih tinggi pada transplantasi
HCV D+/Rÿ. Dalam penelitian kami, kami juga melaporkan risiko pembentukan
DSA yang setara dibandingkan dengan transplantasi Dÿ/Rÿ
Machine Translated by Google
GUPTA dkk.
6 |ÿÿ
AJT
TABEL 2 Perbandingan demografi kontrol (HCV Dÿ/Rÿ) dan kasus (HCV D+/ TABEL 2 (Lanjutan)
Rÿ)
Mengontrol Kasus Nilai-P
Mengontrol Kasus Nilai-P
Perlombaan donor 29 (28%) 10 (10%) .001
N 102 102 50 .004
Hipertensi donor 43 (42%) 23 (22%)
Usia rata-rata (±SD, tahun) 56 ± 11 58 ± 11 .35 diabetes pendonor .1
8 (8%) 2 (2%)
Jenis kelamin laki-laki 64 (63%) 69 (68%) .56
Hasil pasca transplantasi yang dipilih
Ras Afrika-Amerika 75 (73%) 60 (59%) .04 .21
Fungsi cangkok tertunda 44 (43%) 54 (53%)
Penyebab penyakit ginjal stadium akhir Lama rawat inap perioperatif (hari, 4,7 ± 2,2 5,1 ± 4,4 .43
Diabetes 51 (51%) 49 (49%) .18 rata-rata ± SD)

Hipertensi 23 (23%) 22 (22%) GFR (rata-rata ± SD) pada 3 bulan 57 ± 23 56 ± 22 .84

pasca transplantasi
Penyakit ginjal polikistik 7 (7%) 8 (8%)
GFR (rata-rata ± SD) pada 6 bulan 57 ± 23 56 ± 22 .84
Glomerulonefritis 11 (11%) 4 (4%)
pasca transplantasi
Lainnya 10 (10%) 19% (19%)
ALT (rata-rata ± SD) pada 3 bulan 30 ± 35 24 ± 18 .12
Penyakit penyerta yang dipilih
pasca transplantasi
Diabetes 58 (57%) 61 (60%) .78 De novo DSA pada 2 minggu .007
20 (20%) 5 (5%)
Penyakit arteri koroner 22 (22%) 23 (22%) 1 pasca transplantasi

Pembuluh darah perifer 13 (13%) 12 (12%) 1 De novo DSA pada 3- hingga 6- 7 (7%) 9 (9%) .54
penyakit bulan pasca transplantasi

Stroke 9 (9%) 7 (7%) 0,79 Viremia BK 12 (12%) 18 (18%) .32

Transplantasi organ padat 3 (3%) 4 (4%) 1 Viremia CMV 16 (16%) 14 (14%) .84

sebelumnya Penolakan akut <1 tahun 8 (8%) 5 (7%)b 0,92

CPRA median saat transplantasi 0 (0–44) 0 (0–50) .25 pasca transplantasi

(kisaran, %) ABMR 5 (5%) 2 (3%)
Perkiraan kategori skor kelangsungan hidup pasca transplantasi (EPTS). TCMR 1 (1%) 1 (1%)
0%–20% 13 (13%) 13 (13%) 1.0
Penolakan yang beragam 2 (2%) 2 (3%)
21%–40% 17 (17%) 17 (17%) <.001
Rata-rata tindak lanjut 4,5 ± 0,5 1,3 ± 0,6
41%–60% 21 (21%) 21 (21%) pasca transplantasi (± SD, tahun)

61%–80% 29 (29%) 29 (29%) Disensor kematian selama 6 bulan 99 (98%) 100 (98%) 1.0
kelangsungan hidup cangkok
81%–100% 22 (22%) 22 (22%)
kelangsungan hidup pasien selama 6 bulan 100 100 (98%) .65
DSA yang terbentuk sebelumnya saat transplantasi 13 (13%) 3 (3%) .02
(98%)
Golongan darah
Korupsi yang disensor kematian selama 1 tahun 99 (98%) 69/71 (97%)b .71
A 27 (27%) 30 (29%) .1 bertahan hidup

B 26 (25%) 13 (13%) 100 67/71 .38

kelangsungan hidup pasien selama 1 tahun

HAI 42 (41%) 54 (53%) (98%) (94%)b

AB 7 (7%) 5 (5%) Singkatan: ALT, alanine transaminase (U/L); CMV, sitomegalovirus; cPRA, antibodi reaktif

Transplantasi preventif 9 (9%) 3 (3%) .07 panel terhitung (%); DSA, antibodi spesifik donor; GFR, perkiraan laju filtrasi
glomerulus (ml/menit/1,73 m2 ); HCV, virus hepatitis C; KDPI, indeks profil donor ginjal;
Waktu tunggu sebelum 4,4 ± 3,0 1,8 ± 1,4 <.001
SD, standar deviasi.
transplantasi (tahun, rata-rata ± SD)

Waktu iskemia dingin (jam, 20 ± 6 22±7 .03 A

KDPI dihitung ulang setelah mengecualikan HCV sebagai faktor prognostik yang
rata-rata ± SD) merugikan.
serostatus CMV B
Tiga puluh satu pasien memiliki masa tindak lanjut pasca transplantasi kurang dari 1 tahun.

Risiko tinggi (D+/Rÿ) 27 (26%) 16 (16%) .04

Risiko menengah (R+) 66 (65%) 67 (66%) sebagai komplikasi infeksi seperti BKV dan CMV. Kami juga melaporkan tidak
Risiko rendah (Dÿ/Rÿ) 9 (9%) 19 (18%) ada dampak independen status HCV D+ pada fungsi ginjal hingga usia 6-6 tahun.
Karakteristik pendonor bulan pasca transplantasi. Selain itu, tidak ada pasien kami dalam kelompok
KDPI Donor (%, mean ± SD) 56 ± 24 66 ± 21 .001 profilaksis 7 hari yang memiliki bukti fungsi hati abnormal pasca transplantasi.

KDPIA yang dikoreksi donor (%, 56 ± 24 45 ± 24 .001 Yang terakhir, yang menggembirakan adalah kami menemukan peningkatan
rata-rata ± SD) tingkat transplantasi pada pasien yang bersedia menerima ginjal HCV+ (Gambar
Kreatinin terminal donor (mg/dl, 2,5 ± 2,0 2,5 ± 1,9 .84 1) dan penurunan waktu tunggu yang signifikan (Tabel 2) pada transplantasi
rata-rata ± SD) HCV D+/Rÿ dibandingkan dengan kontrol (Dÿ/Rÿ) dari kelompok sezaman yang
(Berlanjut) cocok. Kami juga mengamati adanya lonjakan yang signifikan
Machine Translated by Google
GUPTA dkk.
ÿÿ | 7
AJT
GAMBAR 2 Perbandingan tren fungsi hati
dan ginjal pascatransplantasi antara
transplantasi HCV D+/Rÿ versus
transplantasi NKT Dÿ/Rÿ

TABEL 3 Model regresi linier yang disesuaikan untuk menilai dampak status donor HCV terhadap fungsi ginjal pascatransplantasi (N = 204; 102 kontrol dan 102
kasus)

GFR pada 3 bulan pasca transplantasi GFR pada 6 bulan pasca transplantasi

Perkiraan
Memperkirakan kepercayaan diri 95%. (perubahan
Parameter (perubahan GFR) batas Nilai-P GFR) Batas kepercayaan 95%. Nilai-P

Status donor HCV (ya) ÿ0.10 ÿ6.65 6.45 0,97 0,94 ÿ4.85 6.73 .74

— — — NS ÿ0,43 ÿ0,71 ÿ0,15 .002

Usia saat transplantasi (meningkat
1 tahun)
— — NS ÿ7.02 ÿ12.81 ÿ1.236 .017
Fungsi cangkok tertunda (ya) —

Skor KDPI (meningkat 1%) ÿ0,24 ÿ0,40 ÿ0,08 0,003 ÿ0,26 ÿ0,40 ÿ0.11 .005

ÿ9.39 ÿ17.21 ÿ1.5 0,018 — — — NS

Hipertensi donor (ya)

ÿ1.19 ÿ2.04 ÿ0,34 0,005 — — — NS

Lama rawat inap di rumah
sakit (bertambah 1 hari)

Infeksi CMV (ya) ÿ10.03 ÿ18.44 ÿ1.62 0,019 ÿ13.00 ÿ21.04 ÿ4,95 .001

Singkatan: GFR, laju filtrasi glomerulus (ml/mnt/1,73 m2 ); NS, tidak signifikan.

dalam jumlah pasien yang disetujui dan terdaftar untuk HCV+ 7d SOF/VEL dan 0,8 tahun untuk 7d SOF/VEL + ezetimibe). Hal ini mungkin
ginjal. Median waktu tunggu prapendaftaran untuk kelompok 2 hingga 4 hari mencerminkan peningkatan kesediaan pasien yang waktu tunggunya lebih
adalah 1,9 tahun (Tabel S1). Angka ini telah menyusut secara signifikan menjadi singkat untuk menerima ginjal HCV+, serta kesediaan dan keyakinan dokter
median 0,4 tahun untuk kelompok kumulatif 7 hari (0,2 tahun untuk kelompok 7 hari). dalam menyetujui pasien untuk menerima ginjal tersebut.
Machine Translated by Google
8 |ÿÿ
AJT
Feld dkk. baru-baru ini menerbitkan data tentang strategi profilaksis
berbasis G/P selama 8 hari yang memberikan validitas eksternal pada data
kami.18 Pada 30 penerima transplantasi, di antaranya 10 pasien menerima
transplantasi ginjal, mereka menggunakan G/P + ezetimibe, segera dimulai
pra-transplantasi, dan dilanjutkan selama 7 hari pascatransplantasi. Mereka
melaporkan tingkat penularan 0% pada Hari ke 14 setelah transplantasi.
Dalam penelitian kami, kami tidak dapat menunjukkan bahwa penambahan
ezetimibe mencegah infeksi pada semua pasien meskipun tingkat penularan
HCV untuk kelompok 7 hari (dengan [3%] atau tanpa ezetimibe [5%]) berada
dalam interval kepercayaan dari keseluruhan kelompok 7 hari (0% –13%).
Selain ukuran sampel penelitian Feld yang relatif kecil, beberapa faktor lain
mungkin menjelaskan tingkat penularan (4%) yang terlihat dalam penelitian
kami. Pertama, mereka menggunakan G/P × 8 hari, bukan SOF/VEL ×7 hari
seperti dalam kasus kami. Sofosbuvir, suatu obat analog nukleotida, diubah
di dalam tubuh menjadi trifosfat aktif.27 Hal ini secara teoritis dapat menunda
timbulnya kerja sehingga memungkinkan terjadinya replikasi HCV secara dini.
Kedua, dalam penelitian kami, jumlah pasien penularan HCV yang lebih
banyak (3/9; 33%) menerima PPI perioperatif dan menjalani transplantasi ulang.
Penelitian menunjukkan bahwa glecapravir dan sofusbuvir mempunyai
interaksi dengan PPI, meskipun ada kemungkinan bahwa efek ini lebih nyata
pada sofusbuvir.15,16,27,28
Ada keterbatasan dalam penelitian kami. Kami tidak mengacak strategi
pengobatan yang berbeda. Kami mengamati kegagalan pengobatan DAA
awal dalam uji coba DAPPeR meskipun hal ini tidak terlihat dalam kohort 7
hari. Karena kami tidak dapat menguji sampel donor,
masih terdapat ketidakpastian mengenai viral load HCV donor dan resistensi DAA.
sikap. Kedua, meskipun kontrol (Dÿ/Rÿ) dipilih berdasarkan kriteria yang telah
ditentukan, terdapat beberapa perbedaan antara kedua kelompok. Kami
memilih pengendalian internal untuk mendapatkan rincian terperinci yang
tidak tersedia melalui database nasional. Kami menggunakan kategori EPTS
yang menggunakan waktu dialisis sebagai salah satu faktor untuk memperoleh
perkiraan, sebagai salah satu kriteria pencocokan.29
Menariknya, meskipun demikian, waktu tunggu secara signifikan lebih baik
bagi kelompok D+/Rÿ. Hal ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa penghitungan
kuintil EPTS tidak berubah secara signifikan dengan perubahan kecil pada
waktu tunggu. Misalnya, pada laki-laki penderita diabetes berusia 50 tahun
dengan waktu dialisis 4,4 tahun (rata-rata untuk kontrol) menghasilkan skor
EPTS sebesar 64%, dibandingkan dengan waktu tunggu 1,8 tahun (rata-rata
untuk kasus) dengan EPTS sebesar 54%.
Keterbatasan lain dalam penerapan data ini di dunia nyata adalah
persyaratan bagi pusat transplantasi, untuk memiliki akses (dan protokol)
untuk administrasi DAA yang tepat waktu pada saat transplantasi, karena
tidak adanya asuransi “carve-out” cakupan terpisah dari indeks rawat inap
transplantasi ginjal donor meninggal. Di Amerika Serikat, pembayaran
kelompok terkait diagnosis rawat inap (DRG) Medicare untuk indeks rawat
inap ini adalah ~US$30.000,30 Biaya SOF/VEL generik saat ini per dosis di
pusat kami dengan harga diskon 340 miliar adalah ~US$200/ dosis. Dengan
demikian, biaya profilaksis 7 hari adalah ~US$1400/pasien. Perawatan penuh
untuk minoritas kecil yang mengalami penularan adalah melalui persetujuan
asuransi. Oleh karena itu, penerapan protokol profilaksis akan memerlukan
keputusan program yang spesifik pada masing-masing pusat terkait dengan
biaya-
rasio manfaat.
GUPTA dkk.
Sebagai kesimpulan, penelitian kami menunjukkan bahwa DAA profilaksis
selama 7 hari secara signifikan mengurangi penularan HCV dari donor ginjal
yang HCV positif ke penerima HCV negatif pada sebagian besar (96%) pasien.
UCAPAN TERIMA KASIH
DAPPeR sebagian didukung oleh Dana VCU President Research Quest for
Excellence (PeRQ) dan dukungan obat dari VCU Health Pharmacy Services
dan Gilead Pharmaceuticals (CA, USA).
Co-PI (GG dan RS) merancang penelitian, melaksanakan protokol, dan
menulis naskah tanpa keterlibatan Gilead atau
sumber lain.
Dewan Pemantau Keamanan Data: Dr. Daniel Carl, Dr. Hannah Lee, dan
Dr. Daniel Tang.
PENYINGKAPAN
Penulis naskah ini memiliki konflik kepentingan untuk diungkapkan
sebagaimana dijelaskan oleh American Journal of Transplantation. GG telah
menerima honor konsultasi dari Alexion, Bristol Myers Squibb, CareDx,
Mallinckrodt, Relypsa, dan Veloxis dan menjabat di Dewan Penasihat Ilmiah
CareDx.
KONTRIBUSI PENULIS
GG dan RKS berpartisipasi dalam desain penelitian, pengumpulan data, dan
penulisan serta revisi naskah. IY dan YZ berpartisipasi dalam menganalisis
data dan menulis serta merevisi naskah. LK berpartisipasi dalam analisis
data. PK, LK, KM, SI, NC, JP, MS, DK, IM, LK, AK, CB, ML, AC, AS, dan AK
ikut serta dalam penyuntingan naskah.
PERNYATAAN KETERSEDIAAN DATA
Data yang mendukung temuan penelitian ini tersedia dari penulis terkait
berdasarkan permintaan yang masuk akal.
ORCID
Gaurav Gupta https://orcid.org/0000-0003-1919-1970
Dhiren Kumar https://orcid.org/0000-0002-6816-9297
Irfan Moinuddin https://orcid.org/0000-0002-0154-2261
Chandra Bhati https://orcid.org/0000-0002-4333-5551
Retribusi Marlon https://orcid.org/0000-0002-3320-0493
REFERENSI
1. Durand CM, Bowring MG, Thomas AG, dkk. Epidemi overdosis obat dan
transplantasi donor yang meninggal di Amerika Serikat: studi registrasi
nasional. Ann Magang Med. 2018;168(10):702-711.
2. Anderson ES, Russell C, Basham K, dkk. Tingginya prevalensi penggunaan
narkoba suntikan dan infeksi virus yang ditularkan melalui darah di antara
pasien di unit gawat darurat perkotaan. PLoS SATU. 2020;15(6):e0233927.
3. Karimi SE, Bayani A, Higgs P, dkk. Prevalensi dan perilaku berisiko tinggi
terkait dengan tes HCV di kalangan pengguna narkoba suntik: tinjauan
sistematis dan meta-analisis. Perawatan, Pencegahan, Kebijakan
Penyalahgunaan Zat. 2020;15(1):64.
4. Goldberg DS, Abt PL, Blumberg EA, dkk. Uji coba transplantasi ginjal yang
terinfeksi HCV ke penerima yang tidak terinfeksi. Bahasa Inggris Baru J
Med. 2017;376(24):2394-2395.
Machine Translated by Google
GUPTA dkk.
5. Durand CM, Bowring MG, Brown DM, dkk. Profilaksis antiviral kerja langsung dalam
transplantasi ginjal dari donor yang terinfeksi virus hepatitis C ke penerima yang
tidak terinfeksi: uji coba non-acak label terbuka. Ann Magang Med.
2018;168(8):533-540.
6. Franco A, Moreso F, Merino E, dkk. Transplantasi ginjal dari donor virus hepatitis C
seropositif ke penerima seronegatif di Spanyol: sebuah studi prospektif. Transpl Int.
2019;32(7):710-716.
7. Sise SAYA, Goldberg DS, Kort JJ, dkk. Studi multisenter untuk transplantasi ginjal
yang terinfeksi hepatitis C (MYTHIC): studi label terbuka tentang kombinasi
glecaprevir dan pibrentasvir untuk mengobati penerima transplantasi ginjal dari
donor yang meninggal dengan infeksi virus hepatitis C. J Am Soc Nefrol.
2020;31(11):2678-2687.
8. Chute DF, Chung RT, Sise SAYA. Terapi antivirus kerja langsung untuk infeksi virus
hepatitis C pada penerima transplantasi ginjal. Ginjal Int. 2018;93(3):560-567.
9. Kapila N, Al-Khalloufi K, Bejarano PA, Vanatta JM, Zervos XB.
Hepatitis kolestatik fibrosing setelah transplantasi ginjal dari donor HCV-viremik ke
penerima HCV-negatif: komplikasi unik di era DAA. Apakah J Transplantasi.
2020;20(2):600-605.
10. Kapila N, Menon KVN, Al-Khalloufi K, dkk. Allograft organ padat positif NAT virus
hepatitis C ditransplantasikan ke penerima negatif virus hepatitis C: pengalaman
dunia nyata. hepatol. 2020;72(1):32-41.
11. Molnar MZ, Nair S, Cseprekal O, dkk. Transplantasi ginjal dari donor yang terinfeksi
hepatitis C ke penerima yang negatif hepatitis C: pengalaman pusat tunggal.
Apakah J Transplantasi. 2019;19(11):3046-3057.
12. Gowda C, Lott S, Grigorian M, dkk. Penolakan mutlak perusahaan asuransi terhadap
terapi antivirus kerja langsung untuk hepatitis C: studi kohort farmasi khusus
nasional. Buka Forum Infeksi Dis. 2018;5(6):ofy076.
13. Marshall AD, Pawlotsky JM, Lazarus JV, Aghemo A, Dore GJ, Grebely J. Penghapusan
pembatasan DAA di Eropa – satu langkah lebih dekat untuk menghilangkan HCV
sebagai ancaman utama kesehatan masyarakat. J Hepatol. 2018;69(5):1188-1196.
14. Anggota Parlemen Kosloski, Zhao W, Li H, dkk. Interaksi obat-obat tacro-limus atau
siklosporin dengan glecaprevir dan pibrentasvir pada subyek sehat. Obat Clin
Pharmacol Berkembang. 2019;8(6):779-789.
15. Wijarnpreecha K, Chesdachai S, Thongprayoon C, Jaruvongvanich V, Ungprasert P,
Cheungpasitporn W. Khasiat dan keamanan antivirus kerja langsung pada pasien
terinfeksi virus hepatitis C yang memakai inhibitor pompa proton. J Clin Terjemahan
Hepatol. 2017;5(4):327-334.
16. Ortiz GA, Trivedi HD, Nader C. Farmakokinetik dan interaksi obat dari obat yang
digunakan untuk mengobati infeksi virus hepatitis C pada penyakit ginjal kronis dan
transplantasi ginjal.
Hemodial Internat. 2018;22(Tambahan 1):S22-S35.
17. Woolley AE, Singh SK, Goldberg HJ, dkk. Trans-
tanaman dari donor yang terinfeksi HCV ke penerima yang tidak terinfeksi. Bahasa
Inggris Baru J Med. 2019;380(17):1606-1617.
18. Feld JJ, Cypel M, Kumar D, dkk. Antivirus dan ezetimibe jangka pendek yang bekerja
langsung untuk mencegah infeksi HCV pada penerima organ dari donor yang
terinfeksi HCV: studi fase 3, pusat tunggal, label terbuka. Lancet Gastroenterol
Hepatol. 2020;5(7):649-657.
19. Sainz B, Barretto N, Martin DN, dkk. Identifikasi Niemann-
Pilih reseptor penyerapan kolesterol mirip C1 sebagai faktor masuknya virus
hepatitis C baru. Nat Med. 2012;18(2):281-285.
Lihat statistik publikasi
ÿÿ | 9
AJT
20. Gupta G, Yakubu I, Bhati CS, dkk. Profilaksis antivirus aksi langsung berdurasi sangat
singkat untuk mencegah penularan virus dari donor viremik hepatitis C ke penerima
transplantasi ginjal negatif hepatitis C.
Apakah J Transplantasi. 2020;20(3):739-751.
21. Sibulesky L, Kling CE, Limaye AP, Johnson CK. Apakah indeks profil donor ginjal
(KDPI) valid untuk ginjal aviremik hepatitis C? Transplantasi Sejarah.
2017;22:663-664.
22. Clayton PA, McDonald SP, Snyder JJ, Salkowski N, Chadban SJ.
Validasi eksternal dari perkiraan skor kelangsungan hidup pascatransplantasi untuk
alokasi ginjal donor yang meninggal di Amerika Serikat. Apakah J Transplantasi.
2014;14(8):1922-1926.
23. Reese PP, Abt PL, Blumberg EA, dkk. Hasil dua belas bulan setelah transplantasi
ginjal yang terinfeksi hepatitis C ke penerima yang tidak terinfeksi: uji coba
kelompok tunggal. Ann Magang Med. 2018;169(5):273-281.
24. Durand CM, Barnaba B, Yu S, dkk. Profilaksis antivirus kerja langsung selama empat
minggu untuk transplantasi ginjal dari donor viremik hepatitis C ke penerima
hepatitis C negatif: studi label terbuka non-acak. Ann Magang Med.
2020;174(1):137-138.
25. P Jerman, Mathias A, Brainard D, Kearney BP. Farmakokinetik klinis dan
farmakodinamik ledipasvir/sofosbuvir, tablet kombinasi dosis tetap untuk
pengobatan hepatitis C. Clin Pharmacokinet. 2016;55(11):1337-1351.
26. Smolders EJ, Jansen AME, Ter Horst PGJ, Rockstroh J, Back DJ, Burger DM. Terapi
virus hepatitis C: pertimbangan farmakokinetik dan farmakodinamik: pembaruan
tahun 2019. Farmakokin Klinik. 2019;58(10):1237-1263.
27. Garrison KL, German P, Mogalian E, Mathias A. Potensi interaksi obat-obat dari
agen antivirus untuk pengobatan infeksi hepatitis C kronis. Metabolisme dan
disposisi obat: nasib biologis bahan kimia. 2018;46(8):1212-1225.
28. Flamm S, Reddy KR, Zadeikis N, dkk. Khasiat dan farmak-
kinetika glecaprevir dan pibrentasvir dengan penggunaan obat pereduksi asam
secara bersamaan pada pasien dengan infeksi HCV kronis. Klinik Gastroenterol
Hepatol. 2019;17(3):527-535.e526.
29. Panduan penghitungan dan interpretasi skor Estimasi Kelangsungan Hidup Pasca
Transplantasi (EPTS) yang digunakan dalam Sistem Alokasi Ginjal (KAS). https://
optn.transplant.hrsa.gov/media/1511/guide_to_calculat-ing_interpreting_epts.pdf .
2020. Diakses 1 September 2020.
30. Schwantes IR, Schnitzler MA, Lentine KL, Blakrishnan R, Reed AI, Axelrod DA. Sistem
penggantian biaya sederhana berbasis risiko untuk transplantasi ginjal. Transplantasi
Klinik. 2020;35:e14068.
INFORMASI PENDUKUNG
Informasi pendukung tambahan dapat ditemukan online di bagian
Informasi Pendukung.
Cara mengutip artikel ini : Gupta G, Yakubu I, Zhang Y, dkk.
Hasil dari profilaksis antivirus jangka pendek untuk
transplantasi ginjal donor positif hepatitis C. Apakah J
Transplantasi. 2021;00:1–9. https://doi.org/10.1111/ajt.16747