Anda di halaman 1dari 23

KEGIATAN PENDIDIKAN BERKELANJUTAN ONLINE

Ikuti kuis online gratis di acsjournals.com/ ce

JUDUL ARTIKEL: Kemajuan dan Kontroversi: Terapi Radiasi untuk Kanker Prostat CME CNE
AKREDITASI DAN PERNYATAAN PENUNJUKAN PENDIDIKAN KEDOKTERAN BERKELANJUTAN:
Blackwell Futura Media Services diakreditasi oleh Dewan Akreditasi untuk Pendidikan Kedokteran Berkelanjutan untuk menyediakan pendidikan kedokteran
berkelanjutan (CME) bagi dokter.
Blackwell Futura Media Services menunjuk CME berbasis jurnal ini untuk maksimum 1 Kredit™ AMA PRA Kategori 1. Dokter hanya boleh mengklaim kredit
yang sepadan dengan tingkat partisipasi mereka dalam kegiatan tersebut.
AKREDITASI PENDIDIKAN KEPERAWATAN BERKELANJUTAN DANPERNYATAAN DESAIN ATION:
American Cancer Society (ACS) diakreditasi sebagai penyedia pendidikan keperawatan berkelanjutan (CNE) oleh Komisi Akreditasi Pusat Kredensial Perawat
Amerika.
Status terakreditasi tidak menyiratkan dukungan oleh ACS atauPusat Kredensial Perawat A merican dari produk komersial apa pun yang ditampilkan atau
didiskusikan sehubungan dengan kegiatan pendidikan. ACS dengan penuh syukur mengakui sponsor yang diberikan oleh Wiley untuk menyelenggarakan
kegiatan CNE ini.

TUJUAN PENDIDIKAN:
Setelah membaca artikel "Kemajuan dan Kontroversi: Terapi Radiasi untuk Kanker Prostat" peserta didik harus dapat 1.
Diskusikan manfaat dan batasan berbagai pilihan terapi radiasi untuk pengelolaan kanker prostat.
2. Mengidentifikasind mengelola efek samping dan komplikasi terapi radiasi kanker prostat yang umumnya ditangani oleh dokter perawatan primer.

PENGUNGKAPAN AKTIVITAS
Tidak ada dukungan komersial yang diterima terkait dengan pengembangan atau publikasi kegiatan iniy.

PENGUNGKAPAN KOMITE PENDIDIKAN PROFESIONAL BERKELANJUTAN ACS


Editor, Direktur Pendidikan Profesional Berkelanjutan, dan Direktur Konten Medis ACS Ted
Gansler, MD, MBA, MPH, tidak memiliki hubungan keuangan atau kepentingan untuk
diungkapkan.
Wakil Editor dan Direktur ACS untuk Kanker Prostat dan Kolorektal
Durado Brooks, MD, MPH, tidak memiliki hubungan keuangan atau kepentingan untuk diungkapkan.
Perencana Perawat Utama dan Editor Asosiasi
Marcia Grant, RN, PhD, FAAN, tidak memiliki hubungan keuangan atau kepentingan
untuk diungkapkan. Perwakilan American Academy of Family Physicians dan Associate
Editor Richard C. Wender, MD, tidak memiliki hubungan keuangan atau kepentingan
untuk diungkapkan.

PENULISDISCLOSUR ES
Dr. Martin menerima dana hibah aktif dari National Institutes of Health dan Departemen Pertahanan yang tidak terkait dengan kegiatan
tersebut. Dr. D'Amico tidak mengungkapkan apa pun.

PENILAIAN
Skor 70% atau lebih baik diperlukan untuk lulus kuis yang berisi 10 pertanyaan (7 jawaban benar), atau 80% atau lebih baik untuk 5 pertanyaan (4 jawaban
benar).

INSTRUKSI CME TENTANG MENERIMA KREDIT CME


Kegiatan ini ditujukan untuk dokter. Untuk informasimengenai penerapan dan penerimaan kredit CME untuk kegiatan ini, silakan berkonsultasi dengan
dewan lisensi profesional Anda.
Kegiatan ini dirancang untuk diselesaikan dalam waktu 1 jam; Dokter harus mengklaim hanya kredit yang mencerminkan waktu yang benar-benar dihabiskan
dalam kegiatan tersebut.
Agar berhasil mendapatkan kredit, peserta harus menyelesaikan kegiatan selama periode kredit yang valid, yaitu hingga 2 tahun sejak saat publikasi awal.
INSTRUKSI CNE UNTUK MENERIMA KREDIT CNE
Kegiatan ini diperuntukkan bagi perawat. Untuk informasi mengenai penerapan dan penerimaan kredit CNE untuk kegiatan ini, silakan berkonsultasi dengan
dewan lisensi profesional Anda.
Kegiatan ini dirancang untuk dipatuhi dalam waktu1,5 jam; perawat harus mengklaim hanya kredit yang mencerminkan waktu yang sebenarnya dihabiskan
dalam kegiatan tersebut.
Agar berhasil mendapatkan kredit, peserta harus menyelesaikan kegiatan selama periode kredit yang valid, yaitu hingga 2 tahun sejak saat publikasi awal.
IKUTI LANGKAH-LANGKAH INI UNTUK MENDAPATKAN KREDIT
• Baca target audiens, tujuan pendidikan, dan pengungkapan aktivitas.
• Baca konten aktivitas dalam format cetak atau online.
• Renungkan isi kegiatan.
• Akses ujian, dan pilihjawaban terbaik untuk setiap pertanyaan.
• Lengkapi komponen evaluasi yang diperlukan dari kegiatan.
• Klaim sertifikat Anda.
Kegiatan ini akan tersedia untuk kredit CME/CNE selama 1 tahun setelah tanggal peluncurannya. Pada saat itu, itu akan ditinjau dan berpotensi diperbarui dan
diperpanjang selama 12 bulan tambahan.
Semua kuis CME / CNE ditawarkan secara online GRATIS. Silakan log in di acsjournals.com/ ce. Pengguna baru dapat mendaftar untuk akun GRATIS.
Pendaftaran akan memungkinkan Anda untuk melacak aktivitas Anda di masa lalu dan yang sedang berlangsung. Setelah berhasil menyelesaikan setiap
kuis, Anda dapat langsung mencetak sertifikat, dan catatan online Anda tentang c ourses yang telah selesaiakan diperbarui secara otomatis.

DISPONSORI OLEH AMERICAN CANCER SOCIETY, INC.volume 64 | NOMOR 6 | NOVEMBER/DESEMBER 2014 389
Radiasi untuk Kanker Prostat

Kemajuan dan Kontroversi: Terapi Radiasi untuk


Kanker Prostat
Neil E. Martin, MD, MPH1 *; Anthony V. D'Amico, MD, PhD2

Terapi radiasi tetap menjadi pilihan pengobatan standar untuk pria dengan kanker prostat lokal. Sendiri atau dalam kombinasi
denganterapi androgen-de privation, itu mewakili pengobatan kuratif dan telah terbukti memperpanjang kelangsungan hidup
pada populasi yang dipilih. Dalam artikel ini, penulis meninjau kemajuan terbaru dalam radiasi prostat — teknik perawatan,
radiasi foton versus proton, modificati pada fraksinasi pengobatan, dan brachytherapy — semuanya berfokus pada
pengendalian penyakit dan dampaknya pada morbiditas. Juga dibahas adalah penyempurnaan dalam stratifikasi risiko pria
dengan kanker prostat dan bagaimana ini lebih baik untuk mencocokkan pasien dengan pengobatan appropriate, terutama di
sekitar terapi androgen-deprivasi kombinasi. Banyak dari kemajuan ini memiliki implikasi biaya dan beban perawatan, yang
memiliki dampak signifikan mengingat prevalensi kanker prostat. Diskusi ini mencakup pendekatan untuk meningkatkan nilai
dan arah masa depan untuk penelitian. CA Kanker J Clin 2014;64:389-407. VC 2014 Masyarakat Kanker Amerika.

Kata kunci: kanker prostat, terapi radiasi, terapi radiasi termodulasi intensitas, hipofraksinasi, radiasi sinar proton, radiasi
adjuvant, radiasi penyelamatan.

Untuk mendapatkan kredit CME gratis atau jam kontak keperawatan karena berhasil menyelesaikan kuis online berdasarkanartikel ini, buka

acsjournals.com/ ce.

Perkenalan
Kebijakan seputar diagnosis dan manajemen kanker prostat saat ini sedang mengalami perdebatan yang tak tertandingi
sejakpengembangan pengujian antigen spesifik prostat (PSA) lebih dari 20 tahun yang lalu. Meskipun ada kemajuan dalam
stratifikasi risiko berdasarkan faktor klinis seperti persentase biopsi positif, kecepatan PSA, persentase keterlibatan inti,
invasi perineural, dan skor Gleason pada biopsi, masih ada variabilitas signifikan yang tidak dapat dijelaskan dalam
agresivitas kanker prostat yang baru didiagnosis yang merupakan subjek penelitian menggunakan determinan genetik
perkembangan. 1
Terapi radiasi adalah operasi kuratif yang mapan untukpria dengan kanker prostat lokal 2,3; tetapi, dalam menghadapi
perawatan yang semakin canggih dan mahal,4,5 telah ada pengawasan yang berkembang terhadap biaya radiasi dan
permintaan yang masuk akal untuk bukti peningkatan kemanjuran untuk membuktikan biaya ini. 6-8 Agen sistemik baru
juga telah disetujui berdasarkan hasil yang lebih baik pada pria dengan kanker prostat yang resisten terhadap
pengebirian,9-11 dan integrasi agen-agen ini dengan radiasi tetap menjadi area penyelidikan aktif. Dalam konteks
mengidentifikasi pria yang tepat untuk diobati, persenjataan teknis yang berkembang, dan meningkatkan terapi sistemik,
kami menyajikan pembaruan dan kontroversi dalam penggunaan terapi radiasi untuk pengobatan kanker prostat.

Tinjauan Radiasi untuk Kanker Prostat


Radiasi dalam berbagai bentuknya digunakan sebagai pengobatan definitif untuk pria dengan kanker prostat. Modalitas
lain yang sering digunakan termasuk prostatektomi radikal, pengawasan aktif, dan kekurangan androgen primer,
sementara teknik ablatif fokal, sepertiyoterapi cr dan ultrasound yang sangat terfokus, kurang umum digunakan. 12
Meskipun ada banyak variabilitas antara pusat perawatan dan kelompok risiko, sekitar 50% pria dengan kanker prostat
lokal menjalani prostatektomi radikal, dan 25% menerima radiasi sinar eksternal dan brachytherapy. 12 Uji coba acak yang
membandingkan operasi dengan radiasi

1
Asisten Profesor, Departemen Onkologi Radiasi, Brigham and Women's Hospital/Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA;
Profesor, Departemen Onkologi Radiasi, Brigham and Women's Hospital/Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA.
2

Penulis terkait: Neil E Martin, MD, PhD, Departemen Onkologi Radiasi, 75 Francis Street, ASB-I L2, Boston MA 02115; (617) 264-5242; nmartin@lroc.harvard.edu

390 CA: Jurnal Kanker untuk Dokter


CA KANKER J CLIN 2014;64:389–407

Kami berterima kasih kepada Drs. Clare Tempany dan Neha Vapiwala atas kontribusinyadalam memberikan angka-angka tersebut.

PENGUNGKAPAN: Dr. Martin menerima dana hibah aktif dari National Institutes of Health dan Departemen Pertahanan yang tidak terkait dengan kegiatan
tersebut. Dr. D'Amico tidak mengungkapkan apa pun.

doi: 10.3322/caac.21250. Tersedia online di cacancerjournal.com

entah belum dilaporkan atau telah ditinggalkan karena kanker prostat dipentaskan menurut sistem American Joint
akrual yang buruk. Pendekatan lain digunakan tetapi Committee on Cancer (AJCC),25 yang memperhitungkan
memiliki data hasil jangka panjang yang lebih terbatas. tingkat penyakit dalam prostat secara klinis atau radiografi
Interpretasi dari berbagai perbandingan nonrandomized (kategori tumor [T]) dan apakah ada keterlibatan kelenjar
antara operasi dan radiasi menantang mengingat getah bening regional atau metastasis jauh (kategori N dan
ketidakseimbangan dalam faktor risiko penyakit dan M, masing-masing). Penanda prognostik tambahan yang
komorbiditas meskipun ada kontrol statistik. 13-16 Selain itu, mapan kini telah ditambahkan ke sistem pementasan AJCC
kemajuan dalam teknik radiasi dan langkah menuju terbaru, termasuk skor Gleason26 dan tingkat PSA
pemberian dosis yang lebih tinggi berarti bahwa studi pretreatment. 27 Dalam praktiknya, dokter biasanya
dengan tindak lanjut terpanjang harus ditafsirkan dengan menggunakan kelompok risiko berdasarkan informasi klinis
hati-hati. Sebagian besar, langkah-langkah pengendalian dan patologis yang diketahui pada saat diagnosis untuk
penyakit tampaknya serupa di antara pendekatan. 17 memandu keputusan pengobatan. Untuk 90% pria yang
Saat ini, kebanyakan pria dengan kanker prostat lokal memiliki kanker prostat lokal saat diagnosis setelah skrining
didorong untuk membuat keputusan pengobatan PSA,28 kelompok risiko biasanya ditentukan oleh klasifikasi
berdasarkan preferensi pribadi dan profil efek samping dari tumor (T), skor Gleason, dan tingkat PSA pada diagnosis
treatments daripada pada dugaan perbedaan dalam s.17,29,30 Secara klasik,17 ini didefinisikan sebagai risiko
pengendalian penyakit. Efek akut radiasi, biasanya rendah (Gleason 6, dan PSA < 10 ng/mL, dan T1-T2a), risiko
didefinisikan sebagai terjadi hingga 6 bulan setelah menengah (Gleason 7, atau PSA 10-20 ng/ mL, atau T2b),
pengobatan, termasuk18: 1) gejala obstruktif urin yang dan risiko tinggi (Gleason 8-10, atau penyakit PSA >20 ng/
mengganggu, seperti frekuensi, urgensi, nokturia, dan mL, atau T2c), tetapi penyempurnaan menjadi 5 strata
aliran lemah; 2) gejala usus, seperti frekuensi, tinja longgar, sekarang diwakili dalam pedoman National Comprehensive
dan iritasi wasir yang mendasarinya; dan 3) kelelahan. Cancer Network (NCCN). 31
Tingkat keparahan gejala-gejala ini sebagian besar didorong Pria dengan kanker prostat berisiko rendah dapat
oleh fungsi kemih dan usus dasar. 19 Toksisitas terlambat disubklasifikasi menjadi kelompok berisiko rendah dan
termasuk disf unction seksual; masalah usus persisten, sangat berisiko rendah yang ditandai dengan kepadatan
seperti perdarahan intermiten, tenesmus, tinja longgar, dan PSA (konsentrasi PSA dibagi dengan ukuran prostat), jumlah
urgensi; dan gejala obstruktif urin. Sementara operasi juga inti biopsi yang terlibat, dan persentase keterlibatan
menyebabkan disfungsi seksual,20 itu berbeda dari radiasi maksimal dari setiap inti. 32 Di Amerika Serikat, hampir 33%
dalam menyebabkan sesekali urin dalam kontinensia tetapi pria dengan kanker prostat yang baru didiagnosis termasuk
gejala obstruktif urin jarang atau gejala usus. 21 Peningkatan dalam kelompok risiko menengah,33 dan orang-orang ini
risiko keganasan sekunder yang melibatkan area iradiasi dapat dikelompokkan lebih lanjut menjadi kelompok
(kandung kemih, usus besar, dan rektum) juga telah berisiko menguntungkan dan tidak menguntungkan. 34-36
dilaporkan setelah terapi radiasi prostat. Tingkat keganasan Perbedaan ini dibuat berdasarkan jumlah fitur risiko
kedua fradiasi rom sulit untuk diukur secara akurat tetapi menengah yang ada, keberadaan pola Gleason primer 4,
tampaknya kurang dari 1 pada tahun 200. 22-24 dan persentase inti biopsi positif. Akhirnya, kanker prostat
berisiko tinggi telah dibagi menjadi penyakit berisiko tinggi
dan sangat berisiko tinggi dalam klasifikasi NCCN
Stratifikasi Risiko berdasarkan penyakit lanjut lokal (T3b atau T4). Strata
Pemahaman tentang perkembangan dan kontroversi dalam risiko ini digambarkan pada Tabel 1. Sistem stratifikasi risiko
terapi radiasi untuk kanker prostat membutuhkan kanker prostat lainnya menggunakan variabilitas serupajuga
pemahaman tentang bagaimana pasien berisiko currently telah dikembangkan. 37
bertingkat untuk rekomendasi pengobatan. Manajemen Meskipun ada kemajuan penting menggunakan faktor
kanker prostat yang optimal dipandu oleh karakteristik klinis, peningkatan stratifikasi risiko pada saat diagnosis
pasien dan tumor. Mirip dengan tumor padat lainnya, tetap menjadi kebutuhan mendesak dalam manajemen pria

VOLUME 64 _ NUMBER 6 _ NOVEMBER/DESEMBER 2014 391


Radiasi untuk Kanker Prostat

dengan kanker prostat yang baru didiagnosis. 38 Penilaian menguntungkan


sejauh39 and agresivitas40 kanker prostat telah meningkat l
Gleason 7, atau l
T2b-T2c, atau
dengan penggunaan pencitraan resonansi magnetik l
PSA 10-20 ng/mL, atau l
Gleason 7, atau
multiparametrik (MRI) prostat. Membantu dalam l
T2b l
PSA 10-20 ng/mL
standardisasi interpretasi MRI pada kanker prostat adalah
Risiko menengah yang tidak
pengembangan sistem reporti ng terstruktur yang disebut
menguntungkan (Zumsteg 201335)
Prostate Imaging-Reporting and Data System (PI-RADS),
l
Gleason Dasar kelas 4, atau
yang mirip dengan Breast Imaging-Reporting and Data
System (BI-RADS) yang digunakan secara luas pada kanker l
50% Core positif, atau
payudara. 41 Dalam sistem ini, baik pencitraan berbobot
difusi dan kontras dinamis imaging ditambahkan ke l
Beberapa faktor risiko menengah
pencitraan berbobot T2 klasik (Gbr. 1). Pengalaman awal
menerapkan paradigma penilaian telah menunjukkan Risiko tinggi Risiko tinggi
kelayakan dan akurasi,42,43 meskipun belum banyak l
Gleason 8-10, atau l
T3a, atau
digunakan. Peran MRI dalam pementasan dan keputusan l
PSA >20 ng/mL, atau l
Gleason 8-10, atau
pengobatan tetap belum teruji dalam studi acak tetapi
l
T2c l
PSA >20 ng/mL
dapat membantu dalam mengidentifikasi ekstensi
ekstrakapsular dan, dengan demikian, potensi kebutuhan Risiko sangat tinggi
radiasi ajuvan jika pasien memilih untuk menjalani operasi.
Beberapa kelompok juga secara rutin menggunakan MRI
l
T3b

dalam membantu merencanakan radiasi be am PSA menunjukkan antigen spesifik prostat.


eksternalmengingat kesulitan dalam mendefinisikan
kelenjar prostat (khususnya, puncak) menggunakan Kemajuan signifikan juga telah dibuat dalam penggunaan
pemindaian computed tomography. 44 tanda tangan genetik dari jaringan tumor dalam
memberikan informasi prognostik tambahan. Tanda tangan
TABEL 1. Evolusi Strata Risiko untuk Prostat Terlokalisasi 31 gen dari perkembangan siklus sel telah terbukti
Kanker Didefinisikan oleh Informasi Klinis dan memberikan informasi prognostik tambahan independen
Patologis Dasar dalam pengaturan prostatektomi,1,45 pengamatan,46 dan
D'AMICO (D'AMICO 1998 17) ARUS radiasi sinar eksternal. 47 Produk ini sekarang dipasarkan
secara komersial, meskipun tidak ada data prospektif
Risiko rendah Risiko sangat rendah (Epstein 199432)
tentang bagaimana seharusnya mengubah keputusan
l
Gleason 6, dan l
T1c, dan
perawatan. Pengklasifikasi genomik lainnya saat ini sedang
l
PSA <10 ng/mL, dan l
Gleason 6, dan
dievaluasi dalam beberapa situasi, termasuk setelah
l
T2a l
PSA <10 ng/mL, dan prostatektomi48 dan pada saat diagnosis. Seperti pada
l
Kepadatan PSA < 0,15 ng / mL / mL, kanker payudara, di mana hasil dari studi acak
dan menggunakan pendekatan serupa untuk memandu
l
2 Core positif, dan pengobatan hampir melaporkan (National Clinical Trials
[NCT] identifier NCT00310180), studi prospektif besar akan
l
50% Kanker di setiap inti diperlukan pada kanker prostat untuk membantu
menjelaskan apakah keputusan pengobatan dapat dibuat
Risiko rendah
berdasarkan tes yang muncul ini.

T2a, dan
Radiasi Sinar Eksternal
l

Radiasi, biasanya dalam bentuk sinar-x, elektron, atau


l
Gleason 6, dan
proton, berinteraksi dengan jaringan normal dan ganas,
menyebabkan kerusakan DNA. Kerusakan ini secara
l
PSA <10 ng/mL
istimewa diperbaiki dalam jaringan normal relatif terhadap
Risiko menengah Risiko menengah yang
tumor, menciptakan rasio terapeutik. Dipasangkan dengan
teknik yang sangat konformal untuk membatasi jaringan

392 CA: Jurnal Kanker untuk Dokter


CA KANKER J CLIN 2014;64:389–407

normal yang terpapar radiasi, dosis kumulatif besar — tingkat PSA yang telah meningkat 2 ng / mL di atas PSA
diukur dalam satuan abu-abu (Gy)— dapat diberikan terendah yang dicapai. 49 Tindakan pengendalian penyakit
melalui fraksi harian kecil yang tersebar selama beberapa lainnya termasuk freedom dari perkembangan penyakit
minggu pengobatan. Setelah perawatan ke prostat dengan metastasis, kelangsungan hidup khusus kanker, dan
radiasi, PSA biasanya menurun ke tingkat rendah selama kelangsungan hidup secara keseluruhan. Biasanya, rebiopsi
beberapa bulan hingga bertahun-tahun. Dalam literatur prostat tidak diperlukan setelah radiasi selama PSA tidak
radiasi, kekambuhan "biokimia" didefinisikan sebagai mulai meningkat.

GAMBAR 1. Multiparametric, endorectal koil magnetic resonance image (MRI) prostat dari pasien dengan riwayat Gleason 313 dalam satu inti di sebelah kiri.
MRI mengungkapkan: (a) lesi hipointens pada pencitraan tertimbang T2 di zona periferal kiri (kotak) with (b) pencitraan berbobot difusi yang menunjukkan
peningkatan sinyal dan (c) peta koefisien difus yang jelas menunjukkan lesi yang sama dengan nilai 680. Pola ini mencurigakan untuk penyakit Gleason yang lebih
tinggi; dan, pada biopsi berulang, pasien memiliki Gleason 415 disease diidentifikasi pada 60% dan 90% dari dua inti dari dasar kiri prostat. Tokoh milik Clare
Tempany, MD.

TABEL 2. Uji coba acak eskalasi dosis pada kanker prostat


BELAJAR TAHUN TIDAK. KELOMPOK RISIKO DOSIS, Gy HASIL

74
MGH 1982-1992 202 Tinggi vs sangat 67.2 vs 75.6 5-y Kelangsungan hidup bebas tumor, 59% vs 73%
tinggi
MDACC53 1993-1998 301 Rendah vs tinggi 70 vs 78 8–y Kebebasan dari kegagalan, 59% vs 78%
PROG 95-09 54
1996-1999 393 Rendah vs tinggi 70.2 vs 79.2 Tingkat kontrol biokimia 10-y, 68% vs 83%
Belanda CKVO96-10 55
1997-2003 664 Rendah vs tinggi 68 vs 78 5-y Bebas dari kegagalan, 54% vs 64%
MRC RT01 56
1998-2002 843 Rendah vs tinggi 64 vs 74 5-y Kelangsungan hidup bebas perkembangan
biokimia, 60% vs 71%
MDACC menunjukkan Pusat Kanker MD Anderson Universitas Texas; MGH, Rumah Sakit Umum Massachusetts; MRC, Dewan Penelitian Medis; PROG, Kelompok
Onkologi Radiasi Proton.

Responsivitas dosis kanker prostat ditunjukkan pengendalian penyakit dengan mengorbankan peningkatan
dalampenelitian s, membangun peningkatan pengendalian toksisitas telah menjadi kekuatan pendorong bagi
penyakit dengan eskalasi dosis menjadi lebih dari 80 Gy. 50,51 kemajuan teknologic dalam meningkatkan konformalitas
Studi acak berikutnya yang menyelidiki dosis dari 64 Gy pengobatan dalam radiasi sinar eksternal untuk kanker
hingga 70 Gy versus 74 Gy hingga 79,2 Gy menunjukkan prostat.
peningkatan yang signifikan secara statistik dalam contr ol
penyakittetapi tanpa perbaikan dalam kelangsungan hidup Radiasi Konformal Tiga Dimensi ke IMRT
secara keseluruhan dalam dosis yang lebih tinggi, seperti Selama beberapa dekade terakhir, telah terjadi kemajuan
yang ditunjukkan pada Tabel 2. 53,54 Perbaikan ini datang teknologi yang cepat dalam pengobatan kanker prostat e
dengan biaya peningkatan toksisitas; misalnya, sebuah dengan radiasi sinar eksternal. Standar sebelumnya adalah
studi dari The University of Texas MD Anderson Cancer terapi radiasi konformal 3dimensi (3D) (CRT), di mana
Center menunjukkan bahwa tingkat toksisitas beberapa sinar radiasi berbentuk digunakan untuk
gastrointestinal (GI) kelas 3 10 tahun meningkat dari 1% membatasi dosis pada struktur selain prostat 57 (Gbr. 2a).
menjadi 7% (P 5,018) di lengan dosis rendah dibandingkan Meskipun pendekatan ini memungkinkan peningkatan
dengan lengan dosis tinggi. 53 Pengakuan atas peningkatan konformalitas, penggunaan pencitraan yang lebih maju, dan
eskalasi dosis radiasi, ada keterbatasan dalam

VOLUME 64 _ NUMBER 6 _ NOVEMBER/DESEMBER 2014 393


Radiasi untuk Kanker Prostat

kemampuannya untuk membatasi radiasi dosis tinggi ke untuk adopsi luas IMRT untukkanker prostat, dengan
kandung kemih dan rektum yang berdekatan. Mengingat peningkatan dari <5% menjadi >95% dari sinar eksternal
pengalaman dengantingkat toksisitas yang lebih tinggi kasus antara tahun 2000 dan 2008 pada pria yang lebih tua
dalam uji coba acak eskalasi dosis menggunakan 3DCRT, dari 65 tahun. 4,5
ada minat yang signifikan dalam pendekatan pemberian Meskipun kami tidak memiliki perbandingan uji coba
pengobatan baru. terkontrol secara acak dari IMRT dan 3DCRT, beberapa
Kelayakan menggunakan terapi radiasi termodulasi penelitian telah menyelidiki secara langsung apakah IMRT
intensitas (IMRT) yang direncanakan secara terbalik untuk menghasilkan toksisitas yang lebih sedikit daripada 3DCRT.
kanker prostat ditunjukkan pada pertengahan 1990-an. 58 5,61,64,65
Protokol Kelompok Onkologi Terapi Radiasi (RTOG)
IMRT berevolusi dari 3DCRT tetapi, alih-alih menggunakan 0126 adalah uji coba acak yang membandingkan terapi
portal radiasi tetap, perencanaan perawatan dilakukan radiasi dosis standar (70,2 Gy) versus terapi radiasi yang
melalui pengoptimalan berulang berbasis komputer untuk ditingkatkan dosisnya (79,2 Gy) untuk kanker prostat
menciptakan bidang dinamis yang bervariasi dalam berisiko menengah. Studi ini dikelompokkan pada IMRT (n 5
intensitas di seluruh penampangnya. Hasilnya adalah 257) versus 3DCRT (n 5 491), di lengan dosis tinggi, dan
volume dosis 3D yang lebih sesuai dengan anatomi pasien pengurangan risiko 38,5% diamati pada komposit toksisitas
tertentu dengan gradien dosis curam antara target dan akut GI atau genitourinari (GU) kelas 2 atau lebih tinggi
struktur normal terdekat (Gbr. 2b). dengan penggunaan IMRT 61; tidak ada perbedaan yang
Diukur dengan distribusi dosis ke target dan jaringan signifikan dalam toksisiti akut atau terlambat grade 3 yang
normal, IMRT dapat meningkatkan cakupan target dan lebih jarang atau lebih tinggi es ditemukan. Dalam seri yang
mengurangi dosis ke organ yang berisiko relatif terhadap lebih besar, institusi tunggal, nonrandomized dari 1571
3DCRT. 59-61 Hubungan antara dosis ke rektum dan pria, kemungkinan 10 tahun mengembangkan toksisitas GI
perkembangan selanjutnya dari efek samping akut atau kelas 2 atau lebih tinggi berkurang dari 13% menjadi 5%
terlambat telah diselidiki secara ekstensif, dengan dosis dengan penggunaan IMRT dibandingkan dengan 3DCRT
yang lebih tinggi ke rektum yang lebih konsisten terkait meskipun mengobati dosis yang lebih tinggi dengan IMRT.
dengan toksisitas akhir yang lebih tinggi. 62 Hubungan 64
Berbeda dengan pengamatan bahwa IMRT mengurangi
serupa antara dosis dengan kandung kemih dan toksisitas risiko toksisitas GI akhir meskipun ada peningkatan dosis,
adalah less konsisten, meskipun minimalisasi radiasi ke pengurangan toksisitas GU akut dan akhir belum
organ ini tetap menjadi tujuan dari teknik radiasi apa pun. 63 diidentifikasi dalam penelitian ini. Pendekatan lain untuk
Peningkatan dosimetris dalam konformalitas radiasi ke menyelidiki efek terlambat setelahpengobatan kanker pros
target ini kemungkinan merupakan kontributor utama tate

394 CA: Jurnal Kanker untuk Dokter


CA KANKER J CLIN 2014;64:389–407

GAMBAR 2. Perbandingan radiasi konformal 3 dimensi (3DCRT), radiasi termodulasi intensitas (IMRT), dan rencana radiasi sinar proton menjadi 79,2 abu-abu
untuk kanker prostat. Gambar mengilustrasikan evolusi dari (a) rencana 3DCRT 6-bidang dengan area berbentuk berlian radiasi dosis tinggi yang tumpang tindih

VOLUME 64 _ NUMBER 6 _ NOVEMBER/DESEMBER 2014 395


Radiasi untuk Kanker Prostat

dengan rektum anterior untuk menutupi prostat (garis merah muda) dan volume target klinis (garis ungu) menjadi (b) rencana IMRT di mana wilayah dosis tinggi
lebih dekat terbatas pada volume target klinis. (c) Rencana menggunakan radiasi sinar proton menunjukkan konformalitas terhadap volume target klinis dengan
tidak ada radiasi dosis rendah untuk struktur anterior dan posterior yang terlihat dengan 3DCRT atau IMRT. cGy menunjukkan centigrays. Tokohko-urtesy dari Dr.
Neha Vapiwala, MD.
adalah untuk menyelidiki data klaim. Satu studi dalam ini mewakili pendekatan radiasi yang paling sering diambil
populasi Medicare menemukan bahwa pengobatan dengan di Amerika Serikat. 71 Data observasional menunjukkan
IMRT dikaitkan dengan lebih sedikit diagnosis GI bahwa IMRT reduces risiko toksisitas akhir yang penting,
berikutnya, patah tulang pinggul, dan terapi kanker jika sederhana, lebih dari 3DCRT, meskipun transisi ke IMRT
tambahan relatif terhadap 3DCRT. 5 Pengurangan 22% sebagai pendekatan standar telah dikaitkan dengan
dalam risiko proktitis atau perdarahan diamati dengan peningkatan biaya yang diperkirakan lebih dari $280 juta
penggunaan IMRT dalam studi berbasis klaim Medicare per tahun. 4 Peningkatan biaya ini telah menyebabkan
lainnya, meskipun tingkat toksisitas absolut rendah pada seruan untukpenelitian efektivitas komparatif er besar
3,5% dan 4,5% untuk IMRT dan 3DCRT, masing-masing. 65 dalam kanker prostat dalam pengaturan banyak pilihan
Seperti dalamdata yang dikutip sebelumnya, peningkatan yang lebih murah. 8,72
signifikan dalam toksisitas GU akhir tidak diidentifikasi Terapi Radiasi Proton
dalam 2 studi ini. Lebih lanjut mendorong dorongan ke arah perlunya
Pendekatan lain untuk meningkatkan konformalitas penelitian komparatifefektivitas untuk pengelolaan kanker
radiasi sinar eksternal adalah lokalisasi target yang lebih prostat telah mendorongpeningkatan adopsi radiasi sinar
baik. Karena prostat tidak dapat dilihat pada pencitraanx- proton yang bahkan lebih mahal. 73 Proton berbeda dari
ray kilovo ltage yang biasanya digunakan dalam pencitraan sinar-x highintensity yang biasanya digunakan dalam
diagnostik dan untuk pengaturan radiasi harian, telah ada perawatan radiasi dalam cara mereka berinteraksi dengan
pergerakan ke arah penggunaan logam implan atau suar jaringan untuk menyimpan dosis radiasi. Meskipun mereka
frekuensi radio di dalam prostat. Data yang mendukung tidak lebih efektif secara biologically daripada sinar-x yang
pendekatan yang dipandu gambar tersebut melalui IMRT digunakan dalam radiasi sinar eksternal yang khas, sifat fisik
saja telah dibatasi pada pengurangan yang diamati pada proton menghasilkan kemampuan untuk mengatur
toksisitas GU kelas 2 akhir atau lebih tinggi dari 20% jangkauan yang mereka tembus di dalam tubuh.
menjadi 10% dalam studi observasional nonrandomized. 66 Penghematan yang dihasilkan dari kerusakan jaringan
Studi acak terbaru telah menyelidiki apakah penambahan sebelum dan di luar target tidakdapat dicapai dengan
inhibitor phosophodiesterase-5 selama radiatipada dapat pendekatan berbasis x-ray tradisional dan membuat radiasi
meningkatkan fungsi seksual jangka panjang. 67,68 Atas dasar sinar proton menarik secara dosimetris. 52 Digunakan
keberhasilan penggunaan inhibitor fosfofirdiesterase-5 selama beberapa dekade di pusat-pusat tertentu untuk
setelah radiasi69 dan uji coba acak penggunaannya untuk indikasi terbatas, seperti tumor mata dan pangkal
rehabilitasi penis setelah prostatektomi,70 studi dilakukan tengkorak, proton pada awalnya dipandang pada kanker
untuk mengeksplorasi potensi penggunaan obat-obatan ini prostate sebagai cara untuk meningkatkan dosis radiasi. 74
untuk mencegah disfungsi ereksi jangka panjang. Di antara Dalam uji coba acak radiasi konvensional hingga 67,2 Gy
279 pria yang diacak untuk sildenafil sitrat 50 mg sehari versus 50,4 Gy radiasi sinar-x konvensional ke prostat
versus plasebo, tidak ada perbedaan signifikan yang diikuti oleh tambahan 25,2 Gy radiasi proton (total 75,6
terdeteksi dalam tingkat 24 bulan ereksi berfungsi seperti Gy), tidak ada peningkatan keseluruhan dalam kontrol lokal
yang diukur by Indeks Internasional Fungsi Ereksi. 67 Dalam yang diidentifikasi dengan peningkatan proton, tetapi ada
studi kedua yang dijalankan melalui RTOG, 221 pria diacak tingkat perdarahan yang jauh lebih tinggi di lengan dosis
untuk 24 Minggu tadalafil 5 mg sehari versus plasebo, tinggi menggunakan proton. 74 Uji coba acak berikutnya
dimulai dengan radiasi. 68 Tidak ada perbedaan yang dari eskalasi dosis dibandingkan 70,2 Gy versus 79,2 Gy
signifikan dalam titik akhir utama fungsi ereksi setelah menggunakan radiasi sinar proton untuk peningkatan di
penarikan obat yang diidentifikasi dalam penelitian itu. kedua lengan dan melaporkan tingkat toksisitas GI kelas 3
Data ini menunjukkan bahwa penggunaan rutin inhibitor di lengan dosis tinggi. 54 Ini dan data lain tentang keamanan
phosophdiesterase-5 selama radiasi untuk pencegahan radiasi sinar proton dalam eskalasi dosis,75 dipasangkan
disfungsi ereksi jangka panjang tidak dijamin. dengan perbandingan dosimetri dengan IMRT,76 telah
Bukti tingkat I supports penggunaan dosis yang lebih mendukung pengembangan banyak pusat di seluruh
tinggi dalam kisaran 75.6-Gy hingga 79.2-Gy sebagai Amerika Serikat. 73
pengobatan standar kanker prostat lokal,53-56 dan ini saat

396 CA: Jurnal Kanker untuk Dokter


CA KANKER J CLIN 2014;64:389–407

Gambar 2c menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan terapeutik yang lebih baik dibandingkan dengan IMRT.
IMRT dan 3DCRT, ada dosis integral yang lebih rendah Untuk lebih langsung menjawab pertanyaan ini,
untuk struktur anterior dan posterior, termasuk rektum dan pendaftaran sedang berlangsung untuk uji coba andomized
kandung kemih, dengan adiasi sinar protonr dengan biaya r (NCT01617161) yang membandingkan IMRT versus terapi
dosis yang lebih tinggi ke kepala femoralis. 76 Apakah faktor- radiasi proton untuk pria dengan penyakit berisiko rendah
faktor tersebut mengakibatkan perbedaan yang berarti dan berisiko menengah. Hasil utama dari penelitian itu
dalam toksisitas atau pengendalian penyakit telah adalah toksisitas GI pada 2 tahun.
diperdebatkan secara luas, terutama mengingat investasi $ Ada upaya berkelanjutan baik untuk mengurangi
100 hingga $ 200 juta yang diperlukan untuk biayaproton f acilities secara dramatis dan untuk
mengembangkan protpada pusat perawatan. 77 meningkatkan teknologi pengiriman dengan cara yang
Seri prospektif dari pusat-pusat dengan fasilitas proton analog dengan langkah dari 3DCRT ke IMRT. 52 Saat ini,
umumnya melaporkan tingkat pengendalian kanker yang sebagian besar fasilitas proton memerlukan perangkat yang
sangat baik dan tingkat toksisitas akhir yang rendah untuk mahal dan rumit secara teknis yang disebut siklotron untuk
pria dengan kanker prostat lokal. Misalnya, data 5 tahun mempercepat proton untuk perawatan. Setiap bidang
pada 211 pasien dari University of Florida menunjukkan perawatan kemudian secara historis membutuhkan
tingkat s 5% untuk toksisitas GU kelas 3dan 1% untuk perangkat yang disesuaikan untuk membentuk radiasi.
toksisitas GI kelas 3. 75 Tingkat yang sangat rendah (1% atau Dengan 13 pusat AS yang ada dan biaya konstruksi melebihi
kurang) dari toksisitas GI dan GU kelas 3 akhir diamati di $ 160 juta untuk setiap pusat baru, pertanyaan telah
antara 1255 pria yang dirawat di Pusat Medis Universitas diajukan mengenai perlunya lebih dari 30 pusat yang
Loma Linda dan diikuti untuk media 5 ytelinga. 78 sedang dikembangkan. 73 Relatif terhadap situs penyakit lain
Membandingkan hasil yang dilaporkan pasien di antara pria di mana proton memiliki rasio terapi yang menguntungkan
yang menerima perawatan dengan radiasi sinar proton, yang lebih mapan, seperti tumor otak anak dan tumor
IMRT, dan 3DCRT, memburuknya gejala usus yang mata, kanker prostat biasanya lebih sedikit memakan
bermakna secara klinis diamati pada 12 dan 24 bulan waktu untuk diobati, resulting di throughput yang lebih
terlepas dari modalitas pengobatan. 79 Pada kelompok IMRT tinggi untuk pusat perawatan. Dipasangkan dengan
dan 3DCRT, ada perburukan awal gejala usus yang tidak penggantian yang lebih tinggi, ini telah menjadi kekuatan
diidentifikasi pada pria yang dirawat proton. pendorong yang diduga dalam perluasan pusat perawatan
Penyelidik juga menggunakan data klaim Medicare untuk proton, di mana pasien prostat biasanya mewakili proporsi
membandingkan hasil pria yang menerima perawatan relatif yang lebih tinggi dari pasien than di pusat perawatan
dengan IMRT danterapi adiasi proton r. 5,80 Analisis berbasis konvensional. Bagaimana ini pada akhirnya akan terjadi
klaim dari 684 pria yang menerima radiasi proton antara tidak pasti, karena perusahaan asuransi semakin menolak
tahun 2002 dan 2007 memiliki tingkat toksisitas GI akhir untuk membayar perawatan proton kanker prostat lokal. 73
40% lebih rendah pada pria yang cocok yang diobati dengan Teknologi baru yang tidak memerlukan investasi mahaldari
IMRT tanpa perbedaan yang dapat dideteksi antara siklotron yang berdiri sendiri dapat mengurangi biaya awal
kelompok dalam tingkat toksisitas GU or disfungsi seksual. 5 menjadi $ 40 juta untuk fasilitas proton satu kamar,
Dalam penelitian lain, populasi Medicare dari 4645 pria meskipun bahkan ini tetap jauh lebih mahal daripada pusat
yang menerima IMRT dibandingkan dengan 337 pria yang perawatan tradisional. Dalam evaluasi akhir, setiap manfaat
menerima radiasi sinar proton, dan 70% pengurangan potensial dari radiasi sinar pro ton untuk kanker prostat
toksisitas GI diamati pada kelompok IMRT dibandingkan lokal perlu dievaluasi mengingat biaya tambahan relatif
dengan kelompok proton. 80 Kritik terhadap analisis terhadap praktik terbaik saat ini menggunakan terapi
semacam itu menyoroti bahwa klaim secara kasar radiasi konvensional.
mengukur tingkat toksisitas dan dapat dikacaukan oleh
kovariat yang tidak terukur, terutama mengingat data Radiasi Hipofraksi
lengan tunggal prospektif yang sangat baik dari seri proton. Memberikan radiasi dalam dosis kecil, atau fraksi s,selama
Studi yang menghasilkan hipotesis semacam itu beberapa minggu didirikan beberapa dekade yang lalu
membuktikanwawasan tentang kemanjuran relatif dan sebagai cara untuk menyelamatkan jaringan normal relatif
tolerabilitas radiasi proton tetapi tidak secara definitif terhadap tumor, sehingga meningkatkan rasio terapeutik.
menetapkan apakah modalitas ini menawarkan rasio Hipofraksi adalah pengiriman fraksi yang lebih sedikit dan
lebih besar. Dasar-dasar biologis dari pentingnyafr aksiasi

VOLUME 64 _ NUMBER 6 _ NOVEMBER/DESEMBER 2014 397


Radiasi untuk Kanker Prostat

berhubungan dengan mekanisme perbaikan DNA relatif Tiga dari 6 studi hipofraksi yang lebih modern dan
terhadap kerusakan sublethal dalam berbagai jenis sel. moderat telah menerbitkan hasil; 2 menyelidiki apakah
Diringkas oleh rasio alfa-beta (a/b), umumnya telah diyakini hipofraksi dapat memfasilitasi eskalasi dosis,86,88 dan yang
bahwa sensitivitas terhadap fraksinasi ini tinggi untuk ketiga berusaha meminimalkan toksisitas terlambat sambil
tumor (10 Gy) dan rendah (3 Gy) untuk efek akhir pada mempertahankan contr ol penyakit serupa. 89 3 studi
jaringan normal. Hasilnya adalah, jika tumor memiliki a/b tersebut menggunakan 75,6 hingga 80 Gy dalam fraksi 1,8-
yang lebih rendah daripada jaringan normal terdekat, maka Gy hingga 2-Gy di lengan standar dan membandingkannya
hipofraksi dapat meningkatkan hasil. 81 dengan 62 hingga 72 Gy dalam fraksi 2,4-Gy hingga 3,1 Gy,
Sebuah literatur yang berkembang berasal dari meninjau sehingga mengurangi waktu perawatan dari hampir 8
hasil secara retrospektif pada pria yang diobatisug gests minggu menjadi 4 hingga 6 minggu. Dengan sekitar 5 tahun
bahwa a/b untuk kanker prostat mungkin sebenarnya tindak lanjut, tidak satu pun dari 3 studi ini mengidentifikasi
cukup rendah, meskipun perkiraan bervariasi. 82,83 Data ini perbedaan yang signifikan dalam pengendalian penyakit
telah mendukung penyelidikan 2 jenis hipofraksi umum: atau toksisitas GU atau GI antara 2 lengan. Dalam studi dari
sedang, di mana fraksi 2,4Gy hingga 4-Gy digunakan, dan Fox Chase Cancer Center, misalnya, 307 pria diacak antara
ekstrem, di mana ukuran fraksi fberkisar antara 6,5 hingga 2002 dan 2006 untuk menerima 76 Gy dalam fraksi 2-Gy
10 Gy. atau 70,2 Gy dalam fraksi 2,7-Gy . 88 Ini adalah pria dengan
kanker prostat berisiko menengah dan berisiko tinggi,
Hipofraksi sedang
sebagian di antaranya menerima terapi kekurangan
Setidaknya 8 uji coba acak telah membandingkan hipofraksi androgen bersamaan (ADT), dan tingkat bebas penyakit
sedang dengan fraksinasi standar pada kanker prostat lokal, biokimia 5 tahun adalah 21,4% (interval kepercayaan 95%
dan 5 dari uji coba tersebut telah melaporkan data (Tabel [CI], 14,8%-28,7%) di lengan konvensional versus 23,3%
3). 84 Sebuah uji coba tient 936-pa yang membandingkan 66 (95% CI, 16,4% -31,0%) di lengan hipofraksi. Insiden
Gy dalam fraksi 2-Gy versus 52,5 Gy dalam fraksi 2,625-Gy keseluruhan toksisitas GI akhir grade 2 atau lebih tinggi
menemukan tingkat kegagalan biokimia 5 tahun sebesar adalah 22,5% berbanding 18,1% pada lengan standar dan
53% di lengan standar dan 60% di lengan hipofraksi, yang hipofraksi, secara re spektif; dan, untuk toksisitas GU akhir,
mengakibatkan kegagalan untuk menetapkan insiden keseluruhan masing-masing adalah 13,4% dan
noninferioritas dari pengobatan yang lebih pendek. 85 21,5%. Semua 3 studi didukung untuk mendeteksi
Sebuah studi yang lebih kecil yang mengacak pria menjadi keunggulan hipofraksi dibandingkan pengobatan standar
64 Gy dalam fraksi 2-Gy atau 55 Gy dalam fraksi 2,75-Gy dan, dengan demikian, memiliki ukuran sampel yang
menunjukkan peningkatan pengendalian penyakit pada 7,5 sederhana, sehingga sulit untuk menyimpulkan bahwa 2
tahun di lengan hipofraksi tanpa terkait toksisitas akhir pendekatan benar-benar setara.
yang lebih besar. 87 Dalam kedua studies, toksisitas akut Untuk menjawab pertanyaan ini, Dewan Penelitian Medis
lebih buruk pada lengan hipofraksi. Meskipun 2 studi ini (NCT00392535), RTOG (NCT00331773), dan Ontario Clinical
memiliki tindak lanjut terpanjang, tidak ada yang Oncology Group (NCT00304759) menjalankanuji coba
menggunakan perkiraan a/b dalam desainnya, dan teknik multi-institusional, acak, noninferio rity yang
pengiriman radiasi yang digunakan kurang canggih daripada membandingkan radiasi standar selama sekitar 8 minggu
yang digunakan saat ini. versus radiasi hipofraksinasi dengan dosis 57 hingga 70 Gy

TMAMPU 3. Uji coba acak hipofraksi sedang


BELAJAR TIDAK. MEDIAN TINDAK LANJUT, REJIMEN HASIL, %
y

NCIC PR585 936 5.7 52,5 Gy dalam 20 fx vs 66 Gy 5-y Kebebasan dari kegagalan biokimia, 40 vs
43
dalam 33 fx
Rumah Sakit Royal 217 7.5 55 Gy dalam 20 fx vs 64 Gy 7.5-y Kebebasan dari kegagalan biokimia, 53
Adelaide87 vs 34
dalam 32 fx
Regina Elena 89
168 5.8 62 Gy dalam 20 fx vs 80 Gy 5-y Kebebasan dari kegagalan biokimia, 85 vs
dalam 40 fx 79

FCCC88 303 5.5 70.2 Gy dalam 26 fx vs 76 Gy 5-y Kelangsungan hidup bebas penyakit
dalam 36 fx biokimia, 77 vs 79

MDACC86 204 4.7 72 Gy dalam 30 fx vs 75,6 Gy 5-y Kebebasan dari kegagalan biokimia 96 vs
92
dalam 42 fx
398 CA: Jurnal Kanker untuk Dokter
FCCC menunjukkan Fox Chase Cancer Center; fx, pecahan; Gy, abu-abu; MDACC, Universitas Texas MD Anderson Cancer Center; NCIC, Institut Kanker Nasional
Kanada.
CA KANKER J CLIN 2014;64:389–407

dalam fraksi 2,5-Gy hingga 3-Gy. Studi-studi ini termasuk kelas 4 akhir diidentifikasi. 95 Data hasil gabungan pada 1100
pria dengan penyakit berisiko rendah dan berisiko pria dengan risiko rendah (58%), risiko menengah (30%),
menengah dan, dengan hampir 5500 pasien yang diperoleh dan risiko tinggi (11%) kanker prostat yang menerima
di 3 uji coba, akan memberikan lebih banyak informasi hipofraksi ekstrem hingga 35 hingga 40 Gy dalam 5 fraksi
tentang efektivitas relatif dan tolerabilitas dari program dan diikuti selama median 36 bulan menunjukkan tingkat
radiasi yang dipersingkat ini di tahun-tahun mendatang. kelangsungan hidup bebas kambuh masing-masing 95%,
Data yang tersedia telah menunjukkan bahwa radiati 84%, dan 81%. 96 Data kualitas hidup yang dilaporkan sendiri
hipofraksi sedang pada dapat diberikan dengan efek dari subset 864 pria tersebut menunjukkan bahwa
samping akut yang dapat diterima dan bahwa pengendalian memburuknya skor urin, usus, dan domain seksual akut
penyakit dan toksisitas akhir tampak sebanding dengan sebagian besar telah pulih pada 6 bulan, meskipun skor
fraksinasi standar pada titik waktu yang relatif awal. seksual turun selama tahun-tahun berikutnya. Data hese 97
Mengingat daya tarik pendekatan tersebut sehubungan Tsebagian besar paralel dengan data yang ditetapkan dari
dengan kenyamanan pasien dan pengurangan biaya dan pria yang menerima radiasi sinar eksternal yang lebih
keberhasilan pengobatan hipofraksi pada kanker konvensional. 21 Menggunakan data klaim dari populasi
payudara,90 ada harapan yang berkembang bahwa, Medicare, 1335 pria yang menerima hipofraksi ekstrem
terlepas dari teknologi yang digunakan untuk mengobati dicocokkan dengan 2670 pria yang menerima
kanker prostat, peningkatan nilai dapat didorong oleh IMRT. 98 Statisecara statis signifikan peningkatan toksisitas
hipofraksi. Namun,hasil effi cacy jangka panjang dari uji GU diidentifikasi pada pria yang menerima hipofraksi
coba noninferioritas diperlukan sebelum hipofraksi dapat ekstrim pada titik waktu 6 bulan, 12 bulan, dan 24 bulan
diadopsi secara luas. dengan rasio peluang 1,29 (95% CI, 1,05-1,53), 1,23 (95% CI,
1,03-1,43), dan 1,38 (95% CI, 1,12-1. 63), masing-masing.
Hipofraksi ekstrim Tidak ada perbedaan signifikan dalam toksisitas GI yang
Memperluas dari pengalaman pertama dalam radiasi diidentifikasi. Biaya untuk Medicare untuk hipofraksi
intrakranial dan, baru-baru ini, dengan radioterapi tubuh ekstrem adalah 35% lebih rendah daripada biaya untuk
stereotaktik (SBRT) untuk kanker paru-paru, kemajuan IMRT penuh, meskipun beberapa perbedaan ini diimbangi
teknologi dalam IMRT dan pencitraan pretreatment oleh ion nonradiat berikutnya yang lebih tinggi, perawatan
sekarang memungkinkan pengiriman fraksi radiasi harian terkait kanker.
yang sangat besar untuk kanker prostat. Tidak diketahui Data-data ini menyoroti janji dan potensi bahaya
seberapa baik efek biologis dari terapi tersebut dimodelkan hipofraksi ekstrem. Perawatan noninvasif yang lebih murah,
oleh ukuran such sebagai a/b, karena proses yang berbeda lebih nyaman, dan berkhasiat untuk kanker prostat sangat
dari yang terlibat dalam radiasi fraksinasi yang lebih menarik, tetapi pertanyaan tetap mengenaikeamanan dan
konvensional dapat mendorong respons tumor. Beberapa pengendalian penyakit jangka panjang. Sebuah studi fase 2
studi fase 1/2 telah diterbitkan melaporkan data acak saat ini sedang berlangsung melalui RTOG
pengendalian penyakit dan toksisitas awal. 91-95 (NCT01434290) membandingkan lima fraksi 7,25-Gy
Pria dengan kanker prostat berisiko rendah, dengan dua belas fraksi 4,3-Gy. Sebuah studi fase 3 terbuka
berisikointerme diate, dan berisiko tinggi telah diobati pada di Swedia yang berusaha mengacak 592 pria dengan kanker
studi hipofraksi ekstrem yang diterbitkan dengan ukuran prostat int ermediate-risk menjadi 78 Gy dalam fraksi 2-Gy
fraksi mulai dari 6,7 hingga 10 Gy. Dalam 1 studi awal, 40 versus 7 fraksi 6,1 Gy dengan dosis total 42,7 Gy
pria dengan penyakit berisiko rendah menerima lima fraksi (International Standard Randomized Controlled Trial
6,7-Gy dengan dosis total 3 3,5 Gy. 91 Dengan 41 bulan Number 45905321).
tindak lanjut, hanya 10% pasien yang memiliki bukti Tindak lanjut jangka panjang dari uji coba acak besar
kekambuhan penyakit, dan 20% dan 7,5% masing-masing pada kanker payudara telah l ed untukmeningkatkan
memiliki toksisitas GU dan GI akhir grade 2 atau lebih tinggi. penerimaan hipofraksi untuk wanita dengan tumor awal.
90,99,100
Hasil serupa dilaporkan oleh kelompok lain dalam seri Adopsi luas hipofraksi sedang untuk kanker prostat
institusional tunggal92,94 dan dalam studi multisenter. 93,95 belum dimulai karena kami menunggu hasil dari uji coba
Dalam protokol RTOG, eskalasi dosis dari 45 Gy dalam noninferioritas besar. Untuk tionasi hipofrak ekstrim, studi
fraksi 9-Gy menjadi 50 Gy dalam fraksi 10-Gy diuji; dan, lengan tunggal menunjukkan bahwa toksisitas akut dari
dengan tindak lanjut kurang dari 3 tahun, 1 toksisitas GI pendekatan ini tampaknya lebih signifikan daripada radiasi
sinar eksternal standar tetapi berpotensi sejalan dengan

VOLUME 64 _ NUMBER 6 _ NOVEMBER/DESEMBER 2014 399


Radiasi untuk Kanker Prostat

yang dilaporkan untuk brachytherapy; data jangka panjang 10 fraksi, beberapa seri institusional tunggal telah
tentang kemanjuran dan toksiksiy masih dipertanyakan. menunjukkan contr ol penyakit yang sangat baikdan efek
Kenyamanan dan pengurangan biaya pendekatan ini akan samping GU dan GI akut yang sederhana. 107 Dalam teknik
membantu mendorong adopsi jika data acak menunjukkan ini, kateter ditempatkan secara transperineal ke dalam
noninferioritas atau superioritas dibandingkan dengan prostat, dan sumber radioaktif pada kawat secara
fraksinasi standar. berurutan diulir ke bawah setiap kateter dan ditarik pada
tingkat yang sesuai untuk membentuk radiation ke prostat;
Prosedur ini diulang untuk setiap fraksi. Brachytherapy
Brachytherapy
tingkat tinggi juga telah digunakan sebagai pendekatan
Brachytherapy tetap menjadi teknik radiasi yang paling dorongan yang dikombinasikan dengan sinar eksternal
konformal dan tampaknya menjadi pengobatan awal yang untuk pria dengan penyakit berisiko menengah dan berisiko
paling hemat biaya untuk kanker prostat lokal. 72 Biasanya tinggi, termasuk dalam studi fase 2 dari RTOG.108 Di antara
Iodline-125 atau Palladium-103 digunakan sebagai isotop, 129 pria yang diobati dengan 45 Gy radiasi sinar eksternal
dan sumber ditempatkan transperineally dengan panduan diikuti oleh 19 Gy dalam 2 fraksi, 3 mengembangkan efek
ultrasound. Sekitar 100 dari sumber 4 mm hingga 5 mm ini samping akut kelas 3, dan 4 memiliki toksisitas kelas 3
digunakan untuk mengobati seluruh prostat. Di tangan yang akhir. Pertanyaan tetap mengenai fraksinasi ideal dan
berpengalaman,101 brachytherapy tingkat lowdose pemilihan pasien untuk brachytherapy tingkat tinggi, tetapi
memiliki hasil yang sangat baik, dengan seri semakin diakui sebagai pilihan pengobatan yang layak
singleinstitution melaporkan tingkat urvival spesifik untuk kanker prostat lokal.
penyakit 10 tahunlebih besar dari 95%. 102 Penggunaannya
di Amerika Serikat saat ini bervariasi berdasarkan lokasi dan
risiko penyakit, dan sekitar 15% hingga 20% pria dengan Peran ADT dalam kombinasi dengan radiasi
penyakit berisiko lebih rendah memilih modalitas ini Kanker prostat diidentifikasi pada 1940-an sebagai tumor
dibandingkan dengan kurang dari 5% dari mereka yang yang didorong oleh sumbu androgen. 109 Meskipun awalnya
memiliki cance prostat highrisk r.12 Didefinisikan 15 tahun digunakan untuk pria dengan penyakit metastasis, data in
yang lalu, penentu penting pengendalian penyakit adalah vivo menunjukkan bahwa kombinasi ADT sebelum radiasi
dosis untuk 90% prostat (D90). 103
Dalam analisis menghasilkan pemberantasan tumor yang lebih baik
retrospektif dari data uji coba acak, parameter dosimetri daripada radiasi saja. 110 Serangkaian studi acak berikutnya
seperti itu tampaknya lebih penting daripada isotop yang telah membangun kasus yang menarik untuk manfaat dari
digunakan. 104 penambahan ADT ke radiasi untuk pria dengan kanker
Mengingat konformalitas brachytherapy dan prostat berisiko menengah dan berisiko tinggi, meskipun
kekhawatiran mengenai kontrol lokal dengan radiasi sinar pertanyaan tetap tentang durasi ADT dan toksisitas terkait.
eksternal saja,105
upaya telah dilakukan untuk Uji coba telah berfokus baik pada radiasi saja versus radiasi
menggabungkan modalitas. Salah satu contohnya adalah dalam kombinasi dengan penekanan androgen serta durasi
RTOG 00-19, di mana 45 Gy dikirim dengan radiatio sinar optimal terapi hormon dengan radiasi. Ini umumnya
eksternaln diikuti oleh brachytherapy ke tambahan 108 Gy. mendukung penggunaan ADT dan radiasi dalam kombinasi.
106
Dengan 4 tahun tindak lanjut, 15% pasien memiliki Sebuah meta-analisis uji coba prospektif kekurangan
toksisitas GU atau GI grade 3 atau lebih tinggi, dan kontrol androgen pada kanker prostat nonmetastatik
biokimia mirip dengan yang dilaporkan menggunakan menunjukkan pengurangan 30% dalam risiko relatif
radiasi sinar eksternal saja. kematian spesifik kanker prostat dan pengurangan 14%
Brachyther apy dosis rendah dengan yodium atau dalam risiko relatif semua karena kematian dengan
paladium tetap menjadi pendekatan yang paling umum penggunaan ADT. 111
untuk kanker prostat, tetapi brachytherapy dosis tinggi
semakin banyak digunakan. Teknik ini menggunakan Toksisitas ADT
iridium-192 sebagai sumber, dan, secara radiobiologis, Penekanansumbu andr ogen biasanya mengakibatkan
pendekatan ini lebih sesuai dengan pengobatan hipofra. pembilasan vasomotor, kelelahan, gangguan fungsi seksual,
Pendekatan yang terakhir memungkinkan untuk anemia, kehilangan kepadatan tulang, dan gangguan
pengobatan fitur risiko yang lebih tinggi, seperti ekstensi metabolisme. 112 Pada tahun 2006, sebuah penelitian
ekstrakapsular. Biasanya disampaikan lebih dari kurang dari melaporkan peningkatan risiko penyakit jantung koroner

400 CA: Jurnal Kanker untuk Dokter


CA KANKER J CLIN 2014;64:389–407

sebesar 16% dan peningkatan 11% risikoinfark dial miocar penyakit komorbid. Studi RTOG 94-08 mengacak pria 1979
pada pria yang menerima pengobatan dengan agonis dengan penyakit intermediaterisk yang dominan terhadap
hormon gonadotropinreleasing hormon. 113 Analisis radiasi saja versus radiasi dengan 4 bulan blokade androgen
selanjutnya menunjukkan peningkatan serupa dalam gabungan. 105 Tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 10
kematian jantung di antara pria pada ADT,114,115 terutama tahun dalam penelitian itu adalah 62% dalam penekanan
di antara pria dengan komorbiditas jantung tertentu. 116 androgen rmdibandingkan dengan 57% dalam radiasi saja
Data onal observati ini tidak ditampilkan dalam analisis lengan. Dalam analisis pasca-hoc, 54% pria dengan penyakit
post-hoc uji coba acak ADT: meta-analisis dari 8 uji coba berisiko menengah memperoleh manfaat terbesar, dan
ADT acak menunjukkan bahwa tidak ada peningkatan 35% pada kelompok lowrisk tidak menunjukkan manfaat
kematian jantung di antara pria pada ADT. Mungkin masih yang signifikan dari penambahan terapi hormon.
ada subkelompok yang risikonya meningkat, be karena
ADTa nd penyakit lanjut lokal
tidak ada uji coba yang dikelompokkan pada faktor dasar
risiko yang lebih tinggi, seperti penyakit arteri koroner. 111 Untuk pria yang memiliki penyakit yang lebih luas di dalam
Mengoptimalkan komorbiditas jantung sebelum prostat, peran terapi hormon telah ditetapkan selama
penggunaan ADT tetap menjadi rekomendasi kelompok beberapa dekade. Studi RTOG 86-10 mengacak 456 pria
seperti American Heart Association. 117 Toxic ities ini telah dengan besar (25 cm3), stadium T2b hingga T4, tumor Nx
menjadi kekuatan pendorong dalam mengidentifikasi lebih untuk either 4 bulan penekanan androgen total dengan
tepat durasi ADT yang diperlukan dalam setiap strata risiko. radiasi yang diberikan setelah 2 bulan pertama atau radiasi
saja. 120 Mereka yang menerima ADT bersamaan telah
ADT dan penyakit lokal meningkatkan kontrol lokal, kelangsungan hidup bebas
Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 4, beberapa penelitian penyakit, dan kebebasan dari metastasis dibandingkan
acak telah menyelidiki peran ADT dengan radiasi untuk pria dengan pasien yang menerima radiasi 65 hingga 70 Gy saja.
denganrisiko int ermediate hingga kanker prostat lokal Dengan tindak lanjut rata-rata 12 tahun, tingkat
berisiko tinggi relatif terhadap radiasi dosis standar saja. kelangsungan hidup keseluruhan 10 tahun tidak berbeda
105,115,118,119
Studi-studi ini telah menggunakan antara 3 dan 8 antara 2 lengan, tetapi ada peningkatan yang signifikan
bulan kekurangan androgen dan telah menunjukkan dalam kematian spesifik penyakit di lengan ADT bersamaan
keuntungan untuk penambahan terapi hormon in (36% vs 23%; Hal5 .01). Sebuah uji coba acak dari
kelangsungan hidup spesifik kanker secara keseluruhan dan Organisasi Eropa untuk Penelitian dalam Pengobatan
prostat. Kanker (EORTC) menunjukkan keuntungan kelangsungan
Trans Tasman Radiation Oncology Group (TROG) hidup secara keseluruhan bagi pasien yang menerima 3
melakukan uji coba radiasi acak 3 lengan saja, radiasi tahun goserelin dimulai dengan radiasi versus radiasi
ditambah 3 bulan penekanan androgen, atau radiasi hingga 70 Gy saja. 121 Grpemakan dari 90% dari 415 pasien
ditambah 6 bulan penekanan androgenn untuk 818 pria memiliki penyakit T3 atau T4, dan pasien yang tersisa
dengan penyakit T2b hingga T4. 119 Pada tindak lanjut rata- memenuhi syarat untuk berpartisipasi karena tumor
rata 10,6 tahun, pria di lengan 6 bulan memiliki bermutu tinggi. Dengan 9,1 tahun tindak lanjut,
peningkatan yang signifikan dalam bebas penyakit, bebas penambahan ADT dikaitkan dengan peningkatan yang
metastasis, spesifik kanker prostat, dan kelangsungan hidup signifikan baik dalam semua kelangsungan hidup dan
secara keseluruhan relatif terhadap mereka yang diobati kelangsungan hidup khusus penyebab.
dengan radiasi saja. Dalam sebuah studi dari Dana-Farber Penting untuk pertanyaan apakah pengendalian penyakit
Cancer Institute, 206 pria dengan penyakit T1/T2 klinis lokal penting, 2 uji coba acak menyelidiki pertanyaan
diacak menjadi radiasi saja versus radiasi dan 6 bulan apakah penambahan radiasi meningkatkan hasil untuk pria
blokade androgen gabungan. 115 Tingkat PSA median dalam dengan dise ase lokal yang maju dan terlokalisasimenerima
uji coba itu adalah 11 ng / mL, dan 73% pria memiliki skor penekanan androgen seumur hidup. 2,3 Dalam penelitian
Gleason 7 atau penyakit yang lebih tinggi. Dengan rata-rata dari Skandinavia, 875 pria dengan tingkat PSA <70 ng/mL
7,6 tahun tindak lanjut, pria di lengan blokade androgen dan N0, M0,
gabungan memiliki kelangsungan hidup yang lebih lama
secara keseluruhan dan kanker. Dalam analisis post-hoc,
tampak bahwa manfaat bertahan hidup terbatas hanya
pada orang-orang yang tidak memiliki atau minimal

VOLUME 64 _ NUMBER 6 _ NOVEMBER/DESEMBER 2014 401


Radiasi untuk Kanker Prostat

TABEL 4. Uji coba acak terapi kekurangan androgen dengan radiasi


MEDIAN KESELURUHAN PROSTAT
SKOR GLEASON TINDAK LENGAN KELANGSUNGAN SPESIFIK KANKER
PERTANYAAN BELAJAR TAHAP PENYAKIT (%) (%) TIDAK. LANJUT, y PERAWATAN HIDUP, % KEMATIAN, %

Penyakit lokal: TROG 96,01 119


T2b (26), T2C (34), 6 (44), 7 (38), 8 818 10.6 RT 66 Gy 10 thn, 57,5 10 thn, 22
RT vs RT 1 ADT T3,T4 (40), N0M0 (17)

RT 1 3 bln ADT 10 thn, 63,3a 10 thn, 18,9a

RT 1 6 bln ADT 10 thn, 70,8 10 thn, 11,4

DFCI 95-096115 T1b (2), T1c (46), 6 (28), 7 (58), 8 206 7.6 RT 67 Gy 8 thn, 61 8 thn, 12
T2a (23), T2b (30), (15)
N0M0

RT 1 6 bln ADT 8 thn, 74 8 thn, 3

RTOG 94-08105 T1 (49), T2 (51), 6 (62), 7 (28), 8 1979 9.1 RT 66.6 Gy 10 thn, 57 10 thn, 8
N0M0 (9)

RT 1 4 bln ADT 10 thn, 62 10 thn, 4

Penyakit lanjut RTOG 86-10120 T2 (30), T3,T 4 6 (30), 7 (70) 471 12.6 RT 65-70 Gy 10 thn, 34 10 thn, 36
lokal: RT vs
RT 1 ADT (70), N0 (92), N1 RT 1 4 bln ADT 10 thn, 43a 10 thn, 23
(8), M0

EORTC 22863121 T1 (1), T2 (10), T3 6 (62), 7 (28), 8 415 9.1 RT 70 Gy 10 thn, 39,8 10 thn, 30,4
(80), T4 (9) N0 (89), (9)
M0

RT 1 36 bln ADT 10 thn, 58,1 10 thn, 10,3

Penyakit lanjut SPCG-72 T1 (2), T2 (19), NA 875 7.6 ADT 10 thn, 61 10 thn, 24
lokal: ADT vs T3 (78), N0M0
RT 1 ADT
ADT 1 RT 70 Gy 10 thn, 70 10 thn, 12

Humas.3/PRO73 T2 (13), T3 (83), 7 (81), 1205 6 ADT 7 thn, 66 7 thn, 19


T4 (4), NXM0 8-10 (18)

ADT 1 RT 65-69 Gy 7 thn, 74 7 thn, 9

Durasi ADT RTOG 92-02123 T2 (45), T3 (51), 6 (38), 7 (31), 8 1554 11.3 RT 1 4 bln ADT 10 thn, 51,6 10 thn, 16.1
T4 (4), N0 (97), M0 (24)

RT 1 28 bln ADT 10 thn, 53,9a 10 thn, 11,3

EORTC 22961124 T2c (19), T3 (73), 6 (47), 7 (30), 8 970 6.4 RT 1 6 bln ADT 5 thn, 81 5 thn, 4,7
T4 (4), N1 (3), M0 (18)

RT 1 36 bln ADT 5 thn, 85 5 thn, 3.2

PCS IV125 T1c (24), T2a (20), NA 630 6.5 RT 1 18 bln ADT 5 thn, 86 5 thn, 4,7
T2b (31), T3 (24)

RT 1 36 bln ADT 5 thn, 91a 5 thn, 3,4a

RTOG 99-10118 T1b-T4, N0M0 7 (90) 1490 8.7 RT 70.2 Gy 1 10 thn, 66 10 thn, 5
4 bln ADT

RT 1 8 bln ADT 10 thn, 67a 10 thn, 4a

ADT menunjukkan terapi kekurangan androgen; DFCI, Institut Kanker Dana-Farber; EORTC, Organisasi Eropa untuk Penelitian dan Pengobatan Kanker; Gy, abu-
402 abu; NA, tidak tersedia;
CA: Jurnal KankerPCS,
untukStudi
DokterKanker Prostat; RT, terapi radiasi; RTOG, Terapi Radiasi Oncology Group; SPCG, Kelompok Kanker Prostat Skandinavia; TROG,
Kelompok Onkologi Radiasi Trans Tasman. aTidak signifikan secara statistik.
CA KANKER J CLIN 2014;64:389–407

dan sebagian besar penyakit T3 diacak menjadi 3 bulan tambahan 2 tahun of goserelin. 123 Pada pasien yang
blokade androgen gabungan diikuti oleh flutamide seumur memiliki tumor dengan skor Gleason dari 8 hingga 10, ada
hidup dengan atau tanpa radiasi 70 Gy. 2 Dengan median peningkatan yang signifikan dalam kelangsungan hidup
7,6 tahun tindak lanjut, risiko relatif kematian spesifik secara keseluruhan dan kelangsungan hidup khusus
kanker adalah 0,44 (95% CI, 0,30-0,66; P< .001) penyakit dengan penambahan ADT kursus yang lebih lama.
mendukung penambahan radiasi. Serupa dalam desain, Dalam studi serupa, EORTC mengacak 970 pria dengan
studi kedua mengacak 1205 pria dengan sebagian besar sebagian besar tumor T3 hingga 6 bulan blokade androgen
penyakit T3 dan T4 untuk penekanan androgen seumur gabungan dan radiasi untuk tidak menerima ADT lebih
hidup dengan atau tanpa 65 hingga 69 Gy lanjut versus 30 bulan analog hormon pelepas hormon
radiasi. 3 Dengan median 6 tahun tindak lanjut, rasio bahaya pelutein. 124 Penelitian itu didukung sebagai studi
adalah 0,54 (95% CI, 0,27-0,78) untuk kelangsungan hidup noninferioritas; tetapi, pada 6,4 tahun tindak lanjut, tingkat
spesifik penyebab, dan tingkat kelangsungan hidup kematian spesifik penyebab 5 tahun adalah 4,7% (95% CI,
keseluruhan 7 tahun adalah 74% untuk lengan gabungan 2,7%-6,7%) versus 3,2% (95% CI, 1,6%-4,8%) mendukung
versus 66% untuk lengan ADT saja. ADT 36 bulan.
Sebuah studi dari Quebec menyelidiki radiasi yang
Durasi ADT dikombinasikan dengan 18 bulan goserelin relatif terhadap
Ada perdebatan lanjutan mengenai tipe optimal, waktu, radiasi dengan 36 bulan goserelin untuk pria dengan
dandur ation ADT dalam kombinasi dengan radiasi. penyakit berisiko tinggi. 125 Dengan 6,5 tahun tindak lanjut
Studi RTOG 99-10 mendaftarkan 1489 pria dengan penyakit dan hanya 147 kematian, tingkat kelangsungan hidup
berisiko menengah ke ADT dengan radiasi setelah 8 minggu keseluruhan dan penyebab spesifik 5 tahun tidak berbeda
atau 28 minggu ADT neoadjuvant. 118 Dengan sekitar 9 secara statistik antara 2 lengan. Sementara gagasan untuk
tahun tindak lanjut, tingkat kekambuhan biokimiance-free, menggunakan kursus yang lebih pendek menarik given
spesifik penyakit, dan kelangsungan hidup secara morbiditas ADT dan ujung atas 95% CI 1,59 pada perkiraan
keseluruhan tidak berbeda antara 2 lengan. Data ini titik kematian (1,15), tindak lanjut tambahan akan
menunjukkan bahwa, untuk penyakit risiko menengah, 4 diperlukan untuk menentukan apakah 18 bulan tidak dapat
bulan ADT sudah cukup, meskipun penelitian ini tidak digunakan untuk 36 bulan.
didukung untuk menunjukkan noninferioritas untuk pria Sementara penambahan ADT bersamaan dengan radiasi
dengan penyakit risiko menengah NCCN. Mengingat data telah dikaitkan dengan peningkatan pengendalian penyakit
retrospektif yang menunjukkan bahwa pria dengan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan untuk pria
penyakit risiko menengah yang menguntungkan mungkin dengan penyakit berisiko menengah dan berisiko tinggi,
tidak mendapat manfaat dari ADT sama sekali 35,36 dan meta- banyak pertanyaan tetap mengenai durasi terapi. Dengan
analisis122 yang menunjukkan potensi keuntungan 6 bulan munculnya agen baru yang menargetkan sumbu
selama 4 bulan untuk pria dengan penyakit e-risk androgen,9,10 saat ini ada uji coba acak yang menyelidiki
menengah, ada pekerjaan lanjutan untuk mendefinisikan integrasi terapi ini dengan terapi radiasi untuk penyakit
subkelompok di mana lebih dari 4 bulan ADT akan lokal, termasuk RTOG 11-15 (NCT01546987) dan studi
diperlukan. Meskipun saat ini kami kekurangan data acak Internasional (Australian New Zealand Clinical Trials
yang menunjukkan keuntungan untuk apa pun yang lebih Registry [ACTRN] 12614000126617). Pada akhirnya, studi
dari 4 bulan ADT untuk pria dengan penyakit berisiko ini dapat mengarah pada penggunaan agen-agen ini secara
menengah, berdasarkan bukti tingkat I dari uji coba acak, optimal, menghasilkan hasil yang lebih baik dan penurunan
baik 4 bulan dan 6 bulan ADT harus tetap menjadi pilihan morbiditas terkait ADT.
bagi pria dengan
penyakit menengah-risiko yang tidak menguntungkan. 105.115 Pengobatan kelenjar getah bening panggul
Studi tambahan telah menyelidiki durasi optimal ADT di Area perdebatan lain dalam manajemen kanker prostat
antara pria dengan penyakit berisiko lebih tinggi. Dalam lokal saat ini dengan radiasi sinar eksternal adalah
RTOG 92-02, 1521 pasien dengan stadium T2c ke T4, N0 pertanyaan apakah kelenjar getah bening regional yang
atau N1, penyakit M0 secara acak ditugaskan untuk 4 bulan berisiko harus diobati. Beberapa uji coba telah menyelidiki
penekanan androgen total dengan radiasi yang diberikan pertanyaan ini dimulai dengan RTOG 77-06, yang mengacak
setelah 2 bulan atau rejimen yang sama diikuti oleh pria denganrisiko rendah, kanker prostat negatif kelenjar

VOLUME 64 _ NUMBER 6 _ NOVEMBER/DESEMBER 2014 403


Radiasi untuk Kanker Prostat

getah bening hingga radiasi prostat dan panggul versus 02 Jerman mengacak 385 pria132; dan, dengan setidaknya 10
prostat saja. 126 Setelah tindak lanjut rata-rata 7 tahun, tahun tindak lanjut, semua 3 menunjukkan halvi ng risiko
penelitian itu gagal mengidentifikasi keuntungan apa pun kegagalan biokimia dengan penambahan radiasi adjuvant.
terhadap penambahan bidang panggul untuk pria berisiko Pada pembaruan terbaru, studi SWOG menunjukkan
rendah ini. RTOG 94-13 menyelidiki pertanyaan ini lagi peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan
dalam studi 4-lengan yang membandingkan seluruh sebesar 48% versus 57% (P5 .02) dan penurunan risiko 29%
panggul versus radiasi medan kecil dengan 4 bulan terkena penyakit metastasis. Tidak adametast asis atau
penekanan androgen total neoadjuvant atau adjuvant. keuntungan kelangsungan hidup secara keseluruhan untuk
Pasien yang memenuhi syarat memiliki faktor risiko yang penambahan terapi ajuvan yang ditunjukkan oleh 2
merugikan, seperti bijih sc Gleason yang tinggiatau percobaan lainnya. Tidak segera jelas mengapa hanya 1 dari
peningkatan kadar PSA, dengan perkiraan risiko penyakit 3 yang menemukan keuntungan bertahan hidup dan bebas
kelenjar getah beningpositif lebih besar dari 15%. Awalnya, metastasis. Perbedaan dalam tindak lanjut antara studi
perbedaan diamati dalam kelangsungan hidup bebas SWOG dan EORTC mungkin telah menyebabkan bias
perkembangan pada 4 tahun (54% vs 47% untuk seluruh kepastian, meskipun median PSA pada saat radiasi
panggul vs radiasi prostat saja, masing-masing; P5 .022), penyelamatan dalam studi SWOG lebih rendah daripada
tetapi tidak ada perbedaan yang diamati dalam dalam uji coba EORTC. 131 Penjelasan lain mungkin adalah
kelangsungan hidup secara keseluruhan. 127 Pembaruan bahwa pria di lengan observasi studi SWOG, pada usia
penelitian ini menemukan bahwa manfaat ini dalam aver,lebih tua dan tampaknya memiliki tingkat penyakit
kelangsungan hidup bebas perkembangan tidak bertahan Gleason 8 hingga 10 yang lebih tinggi.
berdasarkan definisi protokol atau definisi nadir plus 2 Mengingat pengamatan potensi manfaat untuk memulai
ng/mL yang lebih modern. 128 Sebuah studi Prancis radiasi penyelamatan pada PSA <0,5 ng / mL dari berbagai
(European Urogenital Tumor Study Group [GETUG]-01) studi retrospektif,133 sekarang ada beberapa uji coba acak
mengacak 444 pria untuk menerima radiasi baik ke prostat yang menyelidiki peran radiasi ajuvan versus penyelamatan
atau ke prostat dan panggul; dan, dengan rata-rata tindak dini, termasuk Terapi Radiasi dan Terapi Perampasan
lanjut 3,5 tahun, tidak ada peningkatan yang signifikan Androgen dalam Merawat Pasien yang Telah Menjalani
dalam pengendalian penyakit yang dibuktikan dengan Operasi untuk Kanker Prostat (RADIKAL) (NCT00541047)
penambahan pengobatan ke panggul. 129 Mengingat hasil percobaan dan Radiothera py Adjuvant Versus Early Salvage
dari 3 uji coba acak ini, peran radiasi panggul pada kanker (RAVES) (NCT00860652) percobaan. Dalam studi ini, radiasi
prostat masih belum pasti. Studi yang sedang berlangsung penyelamatan dini didefinisikan sebagai inisiasi pengobatan
membahas apakah subkelompok dalam intermedia te yang dalam waktu 2 hingga 4 bulan setelah kegagalan PSA.
tidak menguntungkanatau risiko tinggi dapat bermanfaat. Sementara kami menunggu hasil dari penelitian ini,
American Society for Radiation Therapy dan American
Radiasi Postprostatektomi Urologic Association telah mengeluarkan rekomendasi
Area penyelidikan aktif dalam manajemen kanker prostat bersama bahwa radiasi ajuvan harus ditawarkan kepada
adalah peran radiasi postprostatektomi, termasuk radiasi pria dengan fitur berisiko tinggi setelah prostatektomi. 134
ke tempat tidur prostat tanpa bukti peningkatan PSA, Sebelum dikeluarkannya pedoman ini, penggunaan
radiasi ajuvan, dan pengobatan hanya setelah bukti bahwa adjuvant radiation untuk pria dengan fitur risiko yang lebih
PSA meningkat (radiasi "penyelamatan"). Sekarang ada tinggi sangat rendah. 135 Meskipun perlu divalidasi,
hasil 10 tahun dari 3 uji coba acak yang menyelidiki peran pendekatan yang disesuaikan dengan risiko dapat
radiasi ajuvan pada pria yang berisiko tinggi untuk kambuh dipertimbangkan di mana radiasi akan disediakan bagi
setelah prostatektomi radikal. 130-132 Kriteria inklusi serupa mereka yang berisiko tertinggi untuk kekambuhan PSA. 136
untuk semua 3 percobaan: pria yang memiliki 1 atau lebih Peran ADT dalam pengaturan penyelamatan juga sedang
fitur berisiko tinggi dari kekambuhan penyakit setelah dievaluasi. Studi RTOG 96-01 telah melaporkan hasil awal
prostatektomi (ekstensi ekstrakapsular, invasi vesikel yang menunjukkan tingkat penyakit metastasis yang lebih
seminalis, atau margin positif) diacak untuk radiasi ajuvan rendah di antara pria dengan peningkatan PSA
to tempat tidur prostat atau pengamatan. Southwest postprostatektomi yang diacak untuk menerima 2 tahun
Oncology Group (SWOG) mengacak 473 pria,130 uji coba bicalutamide 150 mg setiap hari ditambah ion radiatrelatif
EORTC 22911 mengacak 1005 pria,131 dan uji coba ARO 96- terhadap mereka yang menerima radiasi saja. 137 Morbiditas

404 CA: Jurnal Kanker untuk Dokter


CA KANKER J CLIN 2014;64:389–407

bicalutamide signifikan, dengan 89% pria mengembangkan secara luas. 21.150 Upaya untuk mengintegrasikan kedua
ginekomastia kelas 1 atau 2. Beberapa studi adjuvant tindakan pengendalian penyakit yang ditetapkan danhasil
versus penyelamatan awal, termasuk RADICALS, sedang pasien lainnya sedang berlangsung dalam daftar,151,152
menyelidiki peran ADT dalam stetting postprostatektomi. tetapi kami belum memiliki standar global tentang tindakan
Terlepas dari kemajuan ini, saat ini ada ketidakpastian mana yang harus dimasukkan.
mengenai siapa yang harus diobati dan apakah akan Pengumpulan data hasil secara sistematis telah terbukti
memasukkan ADT dalam pengaturan penyelamatan dan meningkatkan hasil dalam suatu institusi. Untuk examp le,
ajuvan. Hasil studi acak, baik yang sekarang sedang sebelum memulai studi brachytherapy yang dipanduMRI, 2
berlangsung maupun yang telah selesai, harus memberikan institusi mengumpulkan hasil yang dilaporkan pasien untuk
panduan tambahan untuk situasi umum ini. pasien yang diobati dengan brachytherapy yang dipandu
ultrasound standar. 153 Pasien dari 1 pusat melaporkan
fungsi kemih yang lebih buruk setelahpr ocedure daripada
Perawatan Kesehatan Berbasis Nilai dan Kanker
pasien dari pusat lainnya. Setelah penerapan praktik
Prostat terbaik, ada perbaikan pada gejala kemih setelah
Sementara uji coba acak telah menunjukkan keuntungan brachytherapy. Mengumpulkan hasil standar juga dapat
pengobatan dibandingkan pengamatan untuk beberapa menginformasikan dengan lebih baik parameter dosimetri
pria dengan kanker prostat,138,139 masih ada variatio n yang mana yang terkait dengan kota Toxi. 62,63 Pendekatan ini
luasdalam bagaimana pria dengan kanker prostat lokal tidak akan pernah menggantikan uji coba acak, tetapi dapat
diobati. 12 Variasi ini tampaknya sama tergantung pada dengan cepat menyebarkan peningkatan dalam praktik,
pusat perawatan seperti pada kelompok risiko penyakit dan membantu pengambilan keputusan bersama, dan
kemungkinan mencerminkan rekomendasi pengobatan berpotensi mendorong peningkatan nilai.
yang berpotensi berbeda dari para ahli140 dan strategi
kecemasan around seperti pengawasan aktif. 141.142 Pasien Kesimpulan dan Arah Penelitian Masa Depan
diminta untuk memutuskan antara pilihan pengobatan Beberapa tahun terakhir telah melihat kemajuan dramatis
tanpa adanya uji coba acak yang membandingkan dalam pengobatan kanker prostat dengan radiasi. Kami
modalitas pengobatan atau ukuran kualitas yang ditetapkan tidak hanya sekarang dapat mencocokkan pasien dengan
antara pusat perawatan. 143 perawatan yang tepat lebih baik daripada sebelumnya,
Dalam context inilah perawatan baru yang mahal dapat tetapi kami juga telah menyempurnakan pilihan
menjadi populer. 4.144 Dalam menghadapi kenaikan biaya pengobatan, khususnya seputar penggunaan dan durasi
perawatan yang tidak berkelanjutan, ada pengakuan bahwa terapi hormon bersamaan. Untuk pria dengan kanker
menyelaraskan pasien, penyedia, dan pembayar di sekitar prostat intermediaterisk berisiko rendah dan
nilai dapat berdampak besar pada bagaimana perawatan menguntungkan yang lebih menyukai pengobatan
diberikan danbantuan p untuk. 145 Didefinisikan sebagai daripada pengawasan aktif dan ingin menerima radiasi, baik
hasil pasien dibagi dengan biaya untuk mencapai hasil brachytherapy dan radiasi sinar eksternal adalah pilihan.
tersebut, nilai telah diusulkan sebagai kekuatan pemersatu Keputusan antara 2 harus dibuat berdasarkan faktor pasien
untuk meningkatkan kualitas perawatan. 146 Untuk kanker dan perbedaan yang diantisipasi dalam toksisitas jangka
prostat, ditetapkan bahwa pengendalian penyakit, pendek dan jangka panjang (yaitu, pria dengan gejala
komplikasi treatment, dan kualitas hidup jangka panjang obstruktif urin dasar yang signifikan cenderung lebih tahan
penting dalam pengambilan keputusan individu. 147 Hasil terhadap radiasi sinar eksternal). Untuk pria dengankanker
yang relevan telah ditetapkan untuk berbagai pendekatan prostat berisiko menengah yang tidak disukai yang memilih
pengobatan21; tetapi, dengan pengecualian seri institusional untuk memiliki radiasi, bukti menunjukkan bahwa 4 hingga
terpilih,64,75 mereka jarang dikumpulkan 6 bulan ADT harus ditambahkan. Untuk pria dengan
ataudisebarluaskan kepada pasien. Masalah ini sangat penyakit berisiko tinggi, durasi ADT yang tepat belum
signifikan di bidang tindakan hasil yang dilaporkan pasien, ditetapkan tetapi dapat berkisar antara 28 hingga 36 bulan
di mana banyak instrumen yang divalidasi tersedia dalam dan mungkin can menjadi hanya 18 bulan.
domain inkontinensia urin, obstruksi urin, iritasi usus, dan Teknologi untuk pemberian pengobatan juga telah
dysfunction seksual. 21,148 Karena dokter sering meremehkan berkembang pesat, menghasilkan perawatan yang lebih
kualitas hidup terkait kesehatan pada pasien dengan kanker konformal secara dramatis dan waktu perawatan yang
prostat,149 pasien melaporkan hasil telah diterapkan semakin singkat. Selain evaluasi pengendalian penyakit dan

VOLUME 64 _ NUMBER 6 _ NOVEMBER/DESEMBER 2014 405


Radiasi untuk Kanker Prostat

tindakan hasil pasien , implikasi dari kemajuan ini semakin diuntungkan dari radiasi dengan atau tanpa terapi hormon
dinilai melalui lensa biaya. Tahun-tahun mendatang harus dalam pengaturan ini.
membawa hasil dari uji hipofraksi untuk memandu adopsi Masa depan radiasi prostat dapat dibayangi oleh cara di
luas dari pendekatan pengobatan yang berpotensi lebih mana kanker payudara didekati hari ini: semakindituntun
nyaman ini. Dengan ketersediaan tes molekuler dan genetik oleh prediktor genetik kekambuhan dan diobati dengan
yang baru-baru ini diperluas dari kanker prostat lokal dan radiasi hipofraksi yang lebih pendek . Bahwa pengobatan 2
reseksi, harus ada penyempurnaan signifikan lebih lanjut kanker umum ini sebagian besar mengikuti jalur yang sama
dalam memprediksi agresivitas penyakit dalam waktu mungkin tidak mengejutkan, tetapi radiasi prostat terus
dekat. Ada harapan bahwa tes ts iniakan lebih akurat menghadapipertanyaan signif icant mengenai pendekatan
mengidentifikasi pria yang dapat diikuti dengan aman optimal untuk memutuskan antara berbagai pilihan yang
dengan pengawasan aktif serta mereka yang paling cocok efektif. Tidak ada uji coba acak yang besar dan mahal,
untuk terapi modalitas gabungan yang lebih agresif. pengumpulan rutin dan pelaporan hasil pasien yang penting
Mengingat ketidakpastian mengenai radiasi adjuvant dan melalui registri kualitas lokal atau nasional untukmembantu
penyelamatan setelah prostatektomi, adakebutuhan pasien kami membuat keputusan yang tepat.
mendesak untuk mengidentifikasi orang-orang yang paling
Referensi prostat cancer setelah kemoterapi. N Engl J 17. D'Amico AV, Whittington R, MalkowiczSB, et
1. Cuzick J, Swanson GP, Fisher G, dkk. Nilai Med. 2012;367:1187-1197. prostatektomi
al. Hasil biokimia setelah
prognostik dari tanda tangan ekspresi 10. de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, dkk. radikal, terapi radiasi sinar eksternal,
RNA yang berasal dari gen proliferasi siklus Abirateron dan peningkatan kelangsungan atau terapi radiasi interstitial untuk kanker
sel pada pasien dengan kanker prostat: prostat yang terlokalisasi secara klinis.
hidup pada kanker prostat metastasis. N
sebuah studi retrospektif. Lancet Oncol. JAMA. 1998;280:969-974.
Engl J Med. 2011;364:1995-2005.
2011; 12:245-255. 18. Chen RC, Zhang Y, Chen M-H, dkk.
11. Tannock IF, de Wit R, Berry WR, dkk. Kualitas hidup yang dilaporkan pasien selama
2. Widmark A, Klepp O, Solberg A, dkk .
Pengobatan endokrin, dengan atau tanpa
Docetaxel plus prednisone atau perawatan radiasi untuk kanker prostat lokal:
mitoxantrone plus prednison untuk pro hasil dari uji coba fase II yang prospektif. BJU
radioterapi, pada kanker prostat stadium tingkat lanjut- Int. 2012;110:1690-1695.
lanjut lokal (SPCG-7/SFUO-3): uji coba fase III
acak terbuka. Lanset. 2009;373: 301-308. kanker tate. N Engl J Med. 19. Chen RC, Clark JA, Talcott JA. Individualisasi
2004;351:15021512. kualitas hidup hasil pelaporan: how
3. Warde P, Mason M, Ding K, et al. Kombinasi perawatan kanker prostat lokal
terapi kekurangan androgen ddan terapi 12. Cooperberg MR, Broering JM, Carroll PR. mempengaruhi pasien dengan berbagai
radiasi untuk kanker prostat stadium lanjut Tren waktu dan variasi lokal dalam tingkat dasar kemih, usus, dan fungsi seksual.
lokal: acak, uji coba fase 3. Lanset. J Clin Oncol. 2009;27:3916-3922.
pengobatan utama kanker prostat lokal. J
2011;378:2104-2111. Clin Oncol. 2010;28:1117-1123. 20. Alemozaffar M, Regan MM, CooperbergMR,
4. Nguyen PL, Gu X, Lipsitz SR, dkk. et al. Prediksi fungsi ereksi setelah
13. Cooperberg MR, Vickers AJ, Broering JM, pengobatan untuk kanker prostat. JAMA.
Costimplications dari adopsi cepat teknologi
yang lebih baru untuk mengobati prostat Carroll PR. Hasil kematian yang 2011;306:1205-1214.
cancer. J Clin Oncol. 2011;29:1517-1524. disesuaikan dengan risiko komparatif setelah
operasi primer, radioterapi, atau terapi 21. Sanda MG, Dunn RL, Michalski J, dkk. Kualitas
5. Lembar NC, Goldin GH, Meyer AM, dkk. kekurangan androgen untuk kanker prostat hidup dan kepuasan dengan hasil di antara
Terapi radiasi termodulasi lokal. Kanker. 2010;116:5226-5234. para penyintas kanker prostat. N Engl J Med.
2008;358:1250-1261.
intensitas, terapi proton, atau terapi
radiasi konformal dan morbiditas dan 14. Kibel AS, Ciezki JP, Klein EA, dkk. 22. Acar T, Phillips N. Risiko keganasan kedua
pengendalian penyakit pada kanker prostat Kelangsungan hidup di antara pria dengan dalam diri sayan dengan kanker prostat yang
lokal. JAMA. 2012; 307:1611-1620. kanker prostat yang terlokalisasi secara klinis diobati dengan atau tanpa radiasi di British
diobati dengan prostatektomi radikal atau Columbia, 1984-2000. Radiother Oncol.
6. Alhassani A, Chandra A, Chernew ME. terapi radiasi di era antigen spesifik prostat. 2002;65:145-151.
J Urol. 2012;187: 1259-1265.
Sumber "lubang" SGR. N Engl J Med. 23. Brenner DJ, Curtis RE, Hall EJ, Ron E.
2012;366:289-291. 15. Zelefsky MJ, Eastham JA, Cronin AM, dkk. Keganasan kedua pada pasien karsinoma
7. Mitchell JM. Penggunaan terapi radiasi Metastasis setelahprostatektomi adical atau prostat setelah radioterapi dibandingkan
intensitasmodulasi oleh ahli urologi untuk radioterapi sinar eksternal untuk pasien dengan operasi. Cancer. 2000;88:398-406.
kanker prostat. N Engl J Med. dengan kanker prostat yang terlokalisasi
secara klinis: perbandingan kohort klinis yang 24. Davis EJ, Beebe-Dimmer JL, Yee CL, Cooney
2013;369:1629-1637. KA. Risiko tumor primer kedua pada pria
disesuaikan untuk campuran kasus. J Clin yang didiagnosis dengan kanker prostat:
8. Institut Kedokteran (AS). Committee Oncol. 2010; 28:1508-1513.
onComparative Effectiveness Research studi kohort berbasis populasi. Kanker
2014;120:2735–2741.
Prioritization. Prioritas Nasional Awal 16. Sooriakumaran P, Nyberg T, Akre O, dkk.
Penelitian Efektivitas Komparatif. Iveness efekkomparatif prostatektomi radikal 25. Edge SB, Byrd DR, Compton CC, Fritz
Washington, DC:Akademi Nasional Press; dan radioterapi pada kanker prostat: studi AG,Greene FL, Tritti A, eds. AJCC Cancer
2009. observasional hasil kematian [serial online]. Staging Manual. Edisi ke-7. Jakarta:
BMJ. 2014;348: G1502. Springer; 2010.
9. Scher HI, Fizazi K, Saad F, dkk. Peningkatan
kelangsungan hidup dengan enzalutamide di

406 CA: Jurnal Kanker untuk Dokter


CA KANKER J CLIN 2014;64:389–407

26. Gleason DF, Mellinger GT. Prediksiprognosis 38. Welch HG, WC Hitam. Overdiagnosis incan 49. Roach M ke-3, Hanks G, Thames H Jr, dkk.
untuk adenokarsinoma prostat dengan cer. J Natl Kanker Inst. 2010;102:605613. Mendefinisikan kegagalan biokimia setelah
menggabungkan penilaian histologis dan radioterapi dengan atau tanpa terapi hormon
pementasan klinis. J Urol. 1974;111:58-64. 39. Hegde JV, Chen MH, Mulkern RV , Fennessy pada pria dengan kanker prostat yang
FM, D'Amico AV, Tempany CM. Temuan terlokalisasi secara klinis: rekomendasi dari
27. Duchesne GM, Bloomfield D, Wall P. pencitraan resonansi magnetik endorektal RTOG-ASTRO Phoenix Consensus
Identifikasipasien kanker prostat berisiko multiparametrik pra operasi 3-Tesla dan Conference. Int J Radiat Oncol Biol Phys.
menengah yang diobati dengan radioterapi kemungkinan peningkatan dan peningkatan 2006; 65:965-974.
yang cocok untuk studi hormon neoadjuvant. prostatektoradikal pada pria dengan kanker
Radiother Oncol. 1996;38:7-12. prostat yang terlokalisasi secara klinis [serial 50. Michalski J, Winter K, Roach M, dkk. Hasil
klinis pasien yang diobati dengan terapi
online]. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013; radiasi konformal 3D (3D-CRT) untuk kanker
28. Andriole GL, Crawford ED, Grubb RL 3rd, dkk.
85:e101-e107.
Kematian dihasilkan dari uji coba skrining prostat pada RTOG 9406 [serial online]. Int J
kanker prostat acak. N Engl J Med. 40. Hambrock T, Somford DM, Huisman HJ, dkk. Radiat Oncol Biol Phys. 2012; 83:e363-e370.
2009;360:1310-1319. Hubungan antara koefisien difusi nyata pada
pencitraan MR 3.0-T dan kelas Gleason 51. Spratt DE, Pei X, Yamada J, KollmeierMA , Cox
29. Pisansky TM, Kahn MJ, Rasp GM, Cha SS, padakanker prostat zona ripheral PE. B, Zelefsky MJ. Kelangsungan hidup jangka
Haddock MG, Bostwick DG. Indeks Radiologi. 2011;259:453-461. panjang dan toksisitas pada pasien yang
prognostik berganda memprediksi hasil diobati dengan terapi radiasi termodulasi
penyakit setelah iradiasi untuk karsinoma 41. Barentsz JO, Richenberg J, Clements R, dkk. intensitas dosis tinggi untuk kanker prostat
prostat yang terlokalisasi secara klinis. lokal. Int J Radiat Oncol Biol Phys.
ESUR pedoman MR prostat 2012. Eur Radiol.
Kanker. 1997;79: 337-344. 2012;22:746-757. 2013;85:686-692.

30. Pisansky TM, Cha SS, Earle JD, dkk. Antigen 42. Kuru TH, Roethke MC, Rieker P, dkk. Histologi 52. Efstathiou JA, Trofimov AV, Zietman AL.Life,
spesifik prostat sebagai faktor prognostik evaluasi inti-spesifik dari European Society of kebebasan, dan pengejaran proton: tinjauan
praterapi pada pasien yang diobati dengan Urogenital Radiology (ESUR) sistem berbasis bukti tentang peran terapi partikel
terapi radiasi untuk kanker prostat yang
penilaian standar pencitraan resonansi dalam pengobatan kanker prostat. Kanker J.
terlokalisasi secara klinis. J Clin Oncol. 2009;15:312-318.
1993;11: magnetik multiparametrik (mpMRI) prostat.
2158-2166. BJU Int. 2013;112:1080-1087. 53. Kuban DA, Tucker SL, Dong L, dkk. Res ults
31. Jaringan Kanker Komprehensif Nasional 43. Thompson JE, Musa D, Shnier R, dkk. jangka panjang dari MD Anderson uji coba
(NCCN). NCCN Guidelines: Kanker Prostat. Pencitraan resonansi magnetik eskalasi dosis acak untuk kanker prostat. Int
multiparametrik yang memandu biopsi
nccn.org/professionals/ physician_gls/pdf/ diagnostik mendeteksi kanker prostat yang J Radiat Oncol Biol Phys. 2008;70: 67-74.
prostat.pdf. Diakses 2 September 2014. signifikan dan dapat mengurangi biopsi yang 54. Zietman AL, Bae K, Slater JD, dkk.
32. Epstein JI, Walsh PC, Carmichael M, Brendler tidak perlu dan deteksi berlebihan: sebuah
Uji coba acak membandingkan
CB. Temuan patologis dan klinis untuk studi prospektif [diterbitkan secara online
konvensionaldose dengan terapi radiasi
memprediksi tingkat tumor kanker prostat sebelum cetak February 8, 2014]. J Urol. konformal dosis tinggi pada adenokarsinoma
yang tidak dapat diraba (stadium T1c). prostat tahap awal: hasil jangka panjang dari
JAMA. 1994;271:368-374. 44. Hentschel B, Oehler W, Strauss D, UlrichA, Proton Radiation Oncology Group / American
Malich A. Definisi prostat CTV dalam CT dan
33. Shao YH, Demissie K, Shih W, dkk. Profil risiko College of Radiology 95-09. J Clin Oncol. 2010;
MRI dengan menggunakan fusi gambar CT-
kontemporer kanker prostat di Amerika 28:1106-11 11.
MRI dalam perencanaan IMRT untuk kanker
Serikat. J Natl Kanker Inst. 2009;101:1280- prostat. Strahlenther Onkol. 2011;187: 55. Peeters ST, Heemsbergen WD, Koper PC,
1283. 183-190. dkk. Dosis-respon dalam radioterapi untuk
34. Nguyen PL, Chen MH, Catalona WJ, MoulJW, 45. Cooperberg MR, Simko JP, Cowan JE, dkk. kanker prostat lokal: hasil uji coba fase III
Sun L, D'Amico AV. Memprediksi kematian acak multicenter Belanda membandingkan
Validasi panel gen perkembangan siklus sel
akibat kanker prostat di antara pria dengan untuk meningkatkan stratifikasi risiko dalam 68 Gy radioterapi dengan 78 Gy. J Clin
penyakitberisiko tinggi dan beberapa faktor Oncol. 2006;24:1990-1996.
kohort prostatektomi kontemporer. J Clin
risiko yang tidak menguntungkan. Int J
Oncol. 2013;31:1428-1434. 56. Dearnaley DP, Sydes MR, Graham JD, dkk.
Radiat Oncol Biol Phys. 2009;73:659-664.
46. Cuzick J, Berney DM, Fisher G, dkk. Nilai Dosis eskalasi versus radioterapi konformal
35. Zumsteg ZS, Spratt DE, Pei I, dkk. Sistem dosis standar pada kanker prostat: hasil
prognostik dari perkembangan siklus sel
klasifikasi newrisk untuk pengambilan menandakanture untuk kematian kanker pertama dari uji coba terkontrol acak MRC
keputusan terapeutik dengan pasien canc er prostat dalam kelompok biopsi jarum yang RT01. Lancet Oncol. 2007; 8:475-487.
prostat risiko menengahyang menjalani dikelola secara konservatif. Br J Kanker.
terapi radiasi sinar eksternal doseescalated . 57. Soffen EM, Hanks GE, Perburuan MA,
2012;106:1095-1099.
EpsteinBE. Pengobatanterapi radiasi
Eur Urol. 2013;64:895-902. 47. Freedland SJ, Gerber L, Reid J, dkk. Utilitas lapangan sta tic konformal kanker prostat
36. Castle KO, Hoffman KE, Levy LB, dkk. Terapi prognostik skor perkembangan siklus sel dini versus teknik non-konformal:
perampasan isandrogen diperlukan pada pada pria dengan kanker prostat pengurangan morbiditas akut. Int J Radiat
semua pasien kanker prostat berisiko setelahterapi radiasi b eam eksternal Oncol Biol Phys. 1992;24:485-488.
menengah yang dirawat di era dosis primer. Int J Radiat Oncol Biol Phys.
escalation? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 58. Ling CC, Burman C, Chui CS, dkk. Perawatan
2013;86:848-853.
radiasi konformal canc er prostat
2013;85:693699.
48. Erho N, Crisan A, Vergara IA, dkk. Penemuan menggunakan intensitas yangdirencanakan
37. Cooperberg MR, Broering JM, Carroll PR. dan validasi pengklasifikasi genomik kanker terbalik Sinar foton termodulasi yang
Penilaian risiko untuk metastasis kanker prostat yang memprediksi metastasis awal diproduksi dengan kolimasi multileaf
setelah prostatektomi radikal [serial online].
prostat dan kematian pada saat diagnosis. J dinamis. Int J Radiat Oncol Biol Phys.
Natl Kanker Inst. 2009;101:878-887. Plos Satu. 2013; 8:e66855. 1996;35:721-730.

VOLUME 64 _ NUMBER 6 _ NOVEMBER/DESEMBER 2014 407


Radiasi untuk Kanker Prostat

59. Nutting CM, Convery DJ, Cosgrove VP, dkk. untukkanker prostat. J Seks Med. 2009;6: menentukan rasio alpha / beta kanker
Pengurangan iradiasi usus kecil dan besar 1135-1140. prostat. Int J Radiat Oncol Biol Phys.
menggunakan teknik radioterapi 70. Montorsi F, Brock G, Lee J, et al. Efek dari
2007;68:24-33.
panggul optimi zed intensitymodulated vardenafil versus sesuai permintaan pada 83. Miralbell R, Roberts SA , Zubizarreta E,
pada pasien dengan kanker prostat. Int J pemulihan fungsi ereksi pada pria setelah Hendry JH. Sensitivitas frelasi-dosis kanker
prostatektomi radikal hemat saraf bilateral. prostat disimpulkan dari hasil radioterapi
Radiat Oncol Biol Phys. 2000;48:649-656.
Eur Urol. 2008;54:924-931. 5.969 pasien dalam tujuhset data insti
60. Luxton G, Hancock SL, Boyer AL. Dosimetri tutional internasional: a/ b51.4 (0.9-2.2) Gy
dan perbandingan model radiobiologis IMRT 71. Swisher-McClure S, Mitra N, Woo K,
[serial online]. Int J Radiat Oncol Biol Phys.
dan radioterapi konformal 3D dalam Smaldone M, Uzzo R, Bekelman JE.
Meningkatkan penggunaan terapi radiasi sinar 2012; 82:e17-e24.
treatment karsinoma prostat. Int J Radiat
eksternal dosis-eskalasi untuk pria dengan 84. Cabrera AR, Lee WR. Hipofraksinasiuntuk
Oncol Biol Phys. 2004;59:267284.
kanker prostat nonmetastatik. Int J kanker prostat yang terlokalisasi secara klinis.
61. Michalski JM, Yan Y, Watkins-Bruner D, dkk. Radiat Oncol Biol Phys. 2014;89:103-112. Semin Radiat Oncol. 2013;23:191-197.
Analisis toksisitas awal terapi radiasi
konformal 3dimensi versus terapi radiasi 72. Hayes JH, Ollendorf DA, Pearson S D,dkk. 85. Lukka H, Hayter C, Julian JA, dkk. Uji coba
termodulasi intensitas padalengan hig h-dose Pengamatan versus pengobatan awal untuk acak membandingkan dua jadwal fraksinasi
dari kelompok onkologi terapi radiasi 0126 pria dengan kanker prostat lokal dan berisiko untuk pasien dengan kanker prostat lokal. J
uji coba kanker prostat. Int J Radiat Oncol rendah: analisis efektivitas biaya. Ann Intern Clin Oncol. 2005; 23:6132-6138.
Med. 2013;158:853-860.
Biol Phys. 2013;87:932-938. 86. Kuban DA, Nogueras-Gonzalez GM, Hamblin
73. Kerstiens J, Johnstone PA. Terapi L, et al. Laporan awaluji coba eskalasi d ose
62. Michalski JM, Gay H, Jackson A, TuckerSL, protonekspansi di bawah penggantian acak untuk kanker prostat menggunakan
Deasy JO. Efek dosis radiasi-volume pada
amerika serikat saat ini models. Int J Radiat hipofraksi [abstrak]. Int J Radiat Oncol Biol
cedera yang diinduksi radiasi. Int J Radiat
Oncol Biol Phys. 2010; 76(suppl):S123-S129. Oncol Biol Phys. 2014;89:235-240. Phys. 2010;78(suppl):S58-S59.

63. Viswanathan AN, Yorke ED, Tanda LB, Eifel 74. Shipley WU, Verhey LJ, Munzenrider JE, dkk. 87. Yeoh EE, Botten RJ, Mentega J, Di
PJ, Shipley WU. Efek dosis radiasi dari Kanker prostat stadium lanjut: hasil uji coba MatteoAC, Holloway RH, Fowler J.
komparatif acak peningkatan iradiasi dosis
kandung kemih. Int J Radiat Oncol Biol Phys. tinggi dengan proton konformal Hipofraksinasi versus herapy radiot
2010;76(suppl): S116-S122. dibandingkan dengan iradiasi do se fraksinasi konvensionaluntuk karsinoma
64. Zelefsky MJ, Levin EJ, Hunt M, dkk. Insiden konvensionalmenggunakan foton saja. Int J prostat: hasil akhir dari uji acak fase III. Int J
toksisitas dan urin akhir setelah radioterapi Radiat Oncol Biol Phys. 1995;32:3-12. Radiat Oncol Biol Phys. 2011;81:12711278.
konformal tiga dimensi dan radioterapi
intensitas-modulasi untuk kanker prostat 88. Pollack A, Walker G, Horwitz EM, dkk. Uji
75. Mendenhall NP, Hoppe BS, Nichols RC, dkk.
lokal. Int J Radiat Oncol Biol Phys. Hasil lima tahun dari 3 uji coba prospektif coba acak radioterapi sinar
2008;70:11241129. terapi proton yang dipandu gambar untuk eksternal hipofraksi untuk kanker prostat.
kanker prostat. Int J Radiat Oncol Biol Phys. J Clin Oncol. 2013;31:3860-3868.
65. Bekelman JE, Mitra N, Efstathiou J, dkk. Hasil
setelah intensitas-termodulasi versus 2014;8 8:596-602.
89. Arcangeli G, Saracino B, Gomellini S, dkk. Uji
konformal radioterapi pada pria yang lebih 76. Trofimov A, Nguyen PL, Coen JJ, dkk. coba acak fase III prospektif hipofraksi versus
tua dengan kanker prostat nonmetastatik Pengobatan radioterapi kanker prostat fraksinasi konvensional pada pasien dengan
[serial online]. Int J Radiat Oncol Biol Phys. stadium awal dengan IMRT dan proton: kanker prostat berisiko tinggi. Int J Radiat
2011; 81:E325-E334. perbandingan perencanaan pengobatan. Int
Oncol Biol Phys. 2010;78:11-18.
J Radiat Oncol Biol Phys. 2007;69:444-453.
66. Zelefsky MJ, Kollmeier M, Cox B, dkk. 90. Whelan TJ, Pignol JP, Levine MN, dkk. Hasil
Sayamembuktikan hasil klinis dengan 77. Tepper JE. Proton dan parasut. J Clin Oncol.
2008;26:2436-2437. jangka panjang dari terapi radiasi
radioterapi terpandu gambar highdose
dibandingkan dengan non-IGRT untuk hipofraksinasi untuk kanker payudara. N
78. Slater JD, Rossi CJ Jr, Yonemoto LT, dkk.
pengobatan kanker prostat yang terlokalisasi Terapi proton untuk kanker prostat: Engl J Med. 2010;362:513-520.
secara klinis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. pengalaman awal Universitas Loma Linda.
91. Madsen BL, Hsi RA, Pham HT, Fowler JF,
2012;84:125-129. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59:348- Esagui L, Corman J. Stereotactic
352. hypofractionated akurat radioterapi prostat
67. Zelefsky MJ, Shasha D, Branco RD, dkk.
(SHARP), 33.5 Gy dalam lima fraksi untuk
Sildenafi profilaksis l sitrat meningkatkan 79. Gray PJ, Paly JJ, Yeap BY, dkk. Hasil yang
penyakit lokal: hasil uji klinis pertama. Int J
aspek fungsi seksual tertentu pada pria yang dilaporkan pasien setelah radioterapi
diobati dengan radioterapi untuk kanker konformal, intensitas-modulasi, atau sinar Radiat Oncol Biol Phys. 2007;67: 109 9-1105.
prostat [diterbitkan secara online menjelang proton 3 dimensi untuk kanker prostat lokal.
92. Raja CR, Brooks JD, Insang H, Presti JC. Hasil
cetak 3 Maret 2014]. J Urol. Kanker. 2013;119:1729-1735.
jangka panjang dari uji coba prospektif
80. Kim S, Shen S, Moore DF, dkk. Toksisitas radioterapi tubuh stereotaktik untuk kanker
68. Pisansky TM, Pugh SL, Greenberg RE, dkk. gastrointestinal yang terlambat setelah prostat berisiko rendah. Int J Radiat Oncol
Tadalafil untuk pencegahan disfungsi ereksi terapi radiasi untuk kanker prostat. Eur Urol.
after radioterapi untuk kanker prostat: Biol Phys. 2012;82:877-882.
2011;60:908-916.
Kelompok Onkologi Terapi Radiasi [0831] uji
93. McBride SM, Wong DS, Dombrowski JJ, dkk.
klinis acak. JAMA. 2014;311:1300-1307. 81. Fowler JF. Formula linier-kuadratdan Hipofraksited radioterapi tubuh stereotaktik
kemajuan dalam radioterapi fraksinasi. Br J pada adenokarsinoma prostat berisiko
69. Teloken PE, Parker M, Mohideen N,
Radiol. 1989;62:679-694. rendah: hasil awal dari uji kelayakan fase 1
Mulhall JP. Prediktor respons terhadap
multiinstitusional. Kanker. 2012;118:3681-
sildenafil sitrat setelah terapi radiasi 82. Williams SG, Taylor JM, Liu N, dkk.
Penggunaan data ukuran fraksi individu dari 3690.
3756 pasien untuk secara langsung

408 CA: Jurnal Kanker untuk Dokter


CA KANKER J CLIN 2014;64:389–407

94. Katz AJ, Santoro M, Ashley R, Diblasio F, radioterapi sinar eksternal dikombinasikan coba fase 3 untuk mengevaluasi durasi
Witten M. Radioterapi tubuh stereotaktik dengan brachytherapy prostat sumber penekanan androgen total neoadjuvant
untuk kanker prostat terbatas organ [serial permanen: analisis studi Kelompok Onkologi (NEO) (TAS) dan radiati pada terapi (RT)
online]. BMC Urol. 2010;10:1. Terapi Radiasi 0019. Kanker. pada kanker prostat risiko menengah (PCa)
2007;109:1506-1512. [abstrak]. Int J Radiat Oncol Biol Phys .
95. Boike TP, Lotan Y, Cho LC, dkk . Studi eskalasi
107. Grills IS, Martinez AA, Hollander M, dkk. 2013;87(suppl):S1.
Idose fase terapi radiasi tubuh stereotaktik
untuk kanker prostat berisiko rendah dan Brachytherapy tingkat dosis tinggi sebagai 119. Denham JW, Steigler A, Lamb DS, dkk.
monoterapi kanker prostat mengurangi
menengah. J Clin Oncol. 2011;29:2020-2026. toksisitas dibandingkan dengan biji paladium Kekurangan androgen neoadjuvant
jangka pendek dan radioterapi untuk kanker
96. King CR, Freeman D, Kaplan I, dkk. tingkat dosis rendah. J Urol. 2004;171:1098- prostat stadium lanjut lokal: data 10 tahun
Radioterapi tubuh stereotaktik untuk kanker 1104.
prostat lokal: analisis gabungan dari dari uji coba acak TROG 96.01. Lancet
konsorsium multi-institusional calon uji coba 108. Hsu IC, Bae K, Shinohara K, dkk. Fase IItrial Oncol. 2011;12:451-459.
fase II. Radiother Oncol. 2013; 109:217-221. kombinasi brachytherapy dosis tinggi dan 120. Roach M, Bae K, Speight J, et al. Terapi
radioterapi sinar eksternal untuk kekurangan androgen neoadjuvant jangka
97. King CR, Collins S, Fuller D, dkk. Healthrelated adenokarsinoma prostat: hasil awal RTOG pendek dan radioterapi sinar eksternal untuk
kualitas hidup setelah terapi radiasi tubuh 0321. Int J Radiat Oncol Biol Phys.
stereotaktik untuk kanker prostat lokal: hasil kanker prostat stadium lanjut lokal: hasil
2010;78:751-758.
dari konsorsium multiinstitusional uji jangka panjang RTOG 8610. J Clin Oncol.
109. Huggins C, Stevens R, Hodges C. Studi 2008;26:585-591.
coba prospektif. Int J Radiat Oncol Biol Phys .
tentang kanker prostat. II. Efek castration
2013;87: 939-945. pada karsinoma lanjut kelenjar prostat. 121. Bolla M, Van Tienhoven G, Warde P, dkk.
Lengkungan Surg. 1941;43:209-233. Iradiasi eksternal dengan atau tanpa
98. Yu JB, Cramer LD, Herrin J, Soulos PR,
Potosky AL, Gross CP. Terapi radiasi tubuh penekanan androgen jangka panjang
110. Zietman AL, Nakfoor BM, Pangeran EA, untuk kanker prostat dengan risiko
stereotaktik versus intensitasterapi radiasi Gerweck LE. Efek kekurangan androgen dan
termodulasi untuk kanker prostat: metastasis tinggi: hasil 10 tahun dari studi
terapi radiasi pada tumor murine yang
perbandingan toksisitas. J Clin Oncol. sensitif terhadap androgen: studi in vitro dan acak EORTC . Lancet Oncol. 2010;11:1066-
2014;32:1195-1201. 1073.
in vivo. Kanker J Sci Am. 1997;3:31-36.
99. Mulai Kelompok Trialists, Bentzen SM, 122. D'Amico AV, Chen MH, Crook J, dkk. Durasi
111. Nguyen PL, Je Y, Schutz FAB, dkk. terapi penekanan androgen jangka pendek
Agrawal RK, dkk. Inggris Standardisation dari Asosiasiterapi kekurangan ndrogen dengan
Breast Radiotherapy (START) Trial B kematian kardiovaskular pada pasien dengan dan risiko kematian akibat kanker prostat. J
hipofraksi radioterapi untuk pengobatan kanker prostat: meta-analisis uji coba acak. Clin Oncol. 2011;29:4682-4687.
kanker payudara dini: uji coba acak . Lanset. JAMA. 2011;306:2359-2366. 123. Horwitz EM, Bae K, Hanks GE, et al. Tenyear
2008;371:1098-1107. tindak lanjut dari Radiation Therapy
112. Ahmadi H, Daneshmand S. Terapi
100. MULAI Kelompok Trialists, Bentzen SM, androgendeprivation: manajemen efek Oncology Group Protocol 92-02: uji coba fase
Agrawal RK, dkk. Inggris Standardisasi Breast III dari durasi kekurangan androgen elektif
samping berbasis bukti. BJU Int. 2013;111:
Radiotherapy (START) Trial A dari hipofraksi 543-548. pada kanker prostat stadium lanjut lokal. J
radioterapi untuk pengobatan kanker Clin Oncol. 2008;26:24972504.
payudara dini: uji coba acak. Lancet Oncol. 113. Keating NL, O'Malley AJ, Smith MR. Diabetes
2008;9:331-341. dan penyakit kardiovaskular selama terapi 124. Bolla M, de Reijke TM, Van Tienhoven G, dkk.
kekurangan androgen untuk kanker prostat. J Durasi androgen suppression dalam
101. Chen AB, D'Amico AV, Neville BA, EarleCC. Clin Oncol. 2006;24:4448-4456. pengobatan kanker prostat. N Engl J Med.
Faktor pasien dan pengobatan yang terkait 2009;360:2516-2527.
dengan komplikasi setelah sujudmakan 114. Tsai HK, D'Amico AV, Sadetsky N, ChenMH,
brachytherapy. J Clin Oncol. 2006;24:5298- Carroll PR. Kekurangan androgen therapy 125. Nabid A, Pembawa N, Martin A-G, dkk.
5304. untuk kanker prostat lokal dan risiko Durasi terapi kekurangan androgen pada
kematian kardiovaskular. J Natl Kanker Inst. kanker prostat berisiko tinggi: uji coba acak
102. Saham RG, Cesaretti JA, Batu NN. 2007;99:1516-1524. [abstrak]. J Clin Oncol. 2013; 31(suppl).
Penyakitkelangsungan hidup spesifik Abstract LBA4510.
mengikuti manajemen brachytherapy kanker 115. D'Amico AV, Chen M-H, Renshaw AA,
prostat. Int J Radiat Oncol Biol Phys. Loffredo M, Kantoff PW. Androgen 126. Asbell SO, Krall JM, Pilepich MV, dkk. Iradiasi
2006;64:810-816. penindasan dan radiasi vs radiasi saja untuk panggul elektif pada tahap A2, karsinoma B
kanker prostat: randdihilangkan percobaan. prostat: analisis RTOG 77-06. Int J Radiat
103. Saham RG, Batu NN, Tabert A , Iannuzzi C, JAMA. 2008;299:289-295.
Oncol Biol Phys. 1988;15:1307-1316.
DeWyngaert JK. Sebuah studi dosis-respon 116. Nanda A, Chen M-H, Braccioforte MH,Moran
untuk implan prostat I-125. Int J Radiat Oncol BJ, D'Amico AV. Penggunaan terapi hormon 127. Kecoak M, DeSilvio M, Lawton C, dkk.
Biol Phys. 1998;41:101-108. untuk kanker prostat dan kematian pada pria Uji coba fase III membandingkang radioterapi
dengan penyakit arteri koronermenyebabkan seluruh panggul versus prostat saja dan
104. Herstein A, Wallner K, Merrick G, dkk. Ada gagal jantung kongestif atau infark miokard. neoadjuvant versus penekanan androgen
berbagai faktor dosimetri prediktif JAMA. 2009;302:866873. gabungan adjuvant: Kelompok Onkologi
untuk brachytherapy prostat I-125 dan pd- Terapi Radiasi 9413. J Clin Oncol. 2003;
117. Levine GN, D'Amico AV, Berger P, dkk. Terapi
103. Am J Clin Oncol. 21:1904-1911.
kekurangan androgen pada kanker prostat
2008;31:6-10. dan risiko kardiovaskular: penasihat sains 128. Lawton CA, DeSilvio M, Roach M, dkk.
105. Jones CU, Hunt D, McGowan DG, dkk. dari American Heart Association, American Pembaruan uji coba fase III yang
Radioterapi dan kekurangan androgen jangka Cancer Society, dan American Urological
membandingkan seluruh panggul dengan
Association: didukung oleh American Society
pendek untuk kanker prostat lokal. N Engl J prostat hanya radioterapi dan neoadjuvant
for Radiation Oncology. Sirkulasi. 2010; untuk penekanan androgen total adjuvant:
Med. 2011;365:107-118.
121:833-840. analisis terbaru rtog 94-13, dengan
106. Lee WR, Bae K, Lawton C, dkk. Toksisitas penekanan pada interaksi hormon/radiasi
118. Pisansky TM, Perburuan D, Gomella LG, dkk.
terlambat dan kekambuhan biokimia setelah Kelompok Onkologi Terapi Radiasi 9910: uji

VOLUME 64 _ NUMBER 6 _ NOVEMBER/DESEMBER 2014 409


Radiasi untuk Kanker Prostat

yang tidak terduga. Int J Radiat Oncol Biol 139. Wilt TJ, Brawer MK, Jones KM, dkk. 152. Womble PR, Dixon MW, Linsell SM, dkk.
Prostatektomi radikal versus pengamatan Rawat inap terkait infeksi setelah biopsi
Phys. 2007;69:646655. prostat dalam kolaborasi peningkatan
untuk kanker prostat lokal. N Engl J Med.
kualitas di seluruh negara bagian [diterbitkan
129. Pommier P, Chabaud S, Lagrange JL, dkk. 2012;367:203-213.
Apakah ada peran untuk iradiasi panggul secara online menjelang cetak 2013]. J Urol.
140. Fowler FJ,McNaughton
pada adenokarsinoma prostat lokal? Hasil Collins M, 153. Talcott JA, Manola J, Chen RC, dkk.
awal GETUG-01. J Clin Oncol. 2007;25:5366-
Albertsen PC, Zietman A, Elliott DB, Barry MJ. Menggunakan hasil ed yang dilaporkan
5373.
Perbandingan rekomendasi oleh ahli urologi pasienuntuk menilai dan meningkatkan
130. Thompson IM, Tangen CM, Paradelo J, dkk. dan radiation ahli onkologi untuk brachytherapy kanker prostat [diterbitkan
pengobatan kanker prostat yang terlokalisasi
Ioterapi rad ajuvanuntuk kanker prostat secara online sebelum cetak 2013]. BJU Int.
T3N0M0 patologis secara signifikan secara klinis. JAMA. 2000;283:3217-3222.
mengurangi risiko metastasis dan
141. Dale W, Bilir P, Han M, Meltzer D. Therole
meningkatkan kelangsungan hidup: tindak
kecemasan pada karsinoma prostat: tinjauan
lanjut jangka panjang dari uji klinis
terstruktur dari literatur. Kanker.
acak. J Urol. 2009;181:956-962. 2005;104:467-478.

131. Bolla M, van Poppel H, Tombal B, dkk. 142. Aizer AA, Paly JJ, Zietman AL, dkk. Perawatan
Radioterapi pasca operasi setelah multidisiplin dan pengejaran pengawasan
prostatektomi radikal untuk kanker prostat aktif pada kanker prostat berisiko rendah. J
berisiko tinggi: hasil jangka panjang dari uji Clin Oncol. 2012;30:3071-3076.
coba terkontrol secara acak (uji coba
143. Schroeck FR, Kaufman SR, Jacobs BL, dkk.
EORTC 22911). Lanset. 2012;380:2018-2027.
Kepatuhan terhadap ukuran kinerja dan hasil
di antara pria yang dirawat karena kanker
132. Wiegel T, Bartkowiak D, Bottke D, dkk .
prostate [diterbitkan secara online
Radioterapi ajuvan versus menunggu-
menjelang cetak 2014]. J Urol.
dansee setelah prostatektomi radikal: 10
tahun tindak lanjut dari ARO 96-02 / AUO AP 144. Zietman AL. Titanic dan Gunung Es: terapi
09 / 95 Trial [diterbitkan online menjelang proton prostat dan ekonomi perawatan
cetak 2014]. Eur Urol. kesehatan. J Clin Oncol. 2007;25:3565-3566.
133. Raja CR. Waktu penyelamatan radiotherapy 145. Porter Saya. Strategi untuk perawatan
setelah prostatektomi radikal: tinjauan
kesehatan—menuju sistem berbasis nilai.
sistematis. Int J Radiat Oncol Biol Phys.
2012;84:104-111. N Engl J Med. 2009;361:109-112.
146. Porter ME, Teisberg EO. Mendefinisikan
134. Valicenti RK, Thompson I, Jr , Albertsen P,dkk.
Ulang Perawatan Kesehatan: Menciptakan
Terapi radiasi adjuvant dan penyelamatan Persaingan Berbasis Nilai pada Hasil. Boston,
setelah prostatektomi: American Society for Misa: Harvard Business School Press; 2006.
Radiation Oncology/American Urological
Association guidelines. Int J Radiat Oncol 147. Zeliadt SB, Ramsey SD, Penson DF, dkk.
Mengapa pria memilih satu perawatan
Biol Phys. 2013;86:822-828.
daripada anotdia? Tinjauan pengambilan
135. Hoffman KE, Nguyen PL, Chen MH, dkk. keputusan pasien untuk kanker prostat lokal.
Rekomendasi untuk terapi radiasi pasca- Kanker. 2006;106:1865-1874.
prostatektomi di Amerika Serikat sebelum
dan sesudah presentasi uji coba acak. J Urol. 148. Clark JA, Talcott JA. Indeks gejala untuk
menilai hasil pengobatan untuk kanker
2011;185:116120.
prostat dini. Perawatan Med.
136. D'Amico AV, Chen MH, Sun L, dkk. Terapi 2001;39:11181130.
radiasi adjuvant versus penyelamatan untuk
kanker prostat dan risiko kematian. BJU Int. 149. Litwin MS, Lubeck DP, Henning JM, Carroll
2010;106:1618-1622. PR. Perbedaan dalam penilaian ahli urologi
dan pasien tentang kualitas hidup terkait
137. Shipley WU, Hunt D, Lukka H, et al. Laporan kesehatan pada pria dengan kanker prostat:
awal RTOG 9601: uji coba fase III pada hasil database CaPSURE. J Urol.
kanker prostat: terapi anti-androgen (AAT)
dengan bicalutamide selama dan setelah 1998;159:1988-1992.
terapi radiasi (RT) meningkatkan kebebasan
dari perkembangan dan mengurangi kejadian 150. Talcott JA, Rossi C, Shipley WU, dkk. Hasil
penyakit metastasis pada pasien setelah jangka panjang yang dilaporkan pasien
prostatektomi radikal (RP) dengan pT2-3, N0 setelah radiasi proton dan foton kombinasi
disease, dan peningkatan kadar PSA konvensional dan dosis tinggi untuk kanker
[abstrak]. Int J Radiat Oncol Biol Phys . prostat dini. JAMA. 2010;303:10461053.
2010;78(suppl):S27.
151. Ashley L, Jones H, Thomas J, dkk.
138. Bill-Axelson A, Holmberg L, Garmo H, dkk. Mengintegrasikan hasil yang dilaporkan
Prostatektomi radikal atau menunggu di awal pasien dengan data registri kanker klinis:
kanker prostat. N Engl J Med. studi kelayakan sistem elektronik Patient-
Reported Outcomes From Cancer Survivors
2014;370:932-942.
(ePOCS) [serial online]. J Med Internet Res.
2013; 15:e230.

410 CA: Jurnal Kanker untuk Dokter

Anda mungkin juga menyukai