GENETIKA DASAR

MARDAN GINTING,S.Si,M.Kes
 SEJARAH PERKEMBANGAN
ILMU GENETIKA
ERA PERKEMBANGAN

1. ERA PRA-MENDEL
2. ERA MENDEL
3. ERA POST-MENDEL
 ERA PERKEMBANGAN
PRA-MENDEL
Identifikasi sifat/karakter/penyakit/
cacat yang disangkakan herediter :
tahyul, legenda, cacat lahir, dan
turunan.
Asal-usul kehidupan, turunan.
Dikenalinya beberapa sifat, karakter,
penyakit, dan cacat herediter
 ERA MENDEL
Tumbuhan percobaan Mendel.
Hipotesa Mendel.
Penurunan sifat-sifat Mendel :
Monohibrid, dihibrid, trihibrid dan
multihibrid.
Kaidah-kaidah Mendel.
Test-cross / back-cross sifat-sifat Mendel.
 ERA POST-MENDEL
Penemuan kembali Mendel.
Sifat, karakter, dan cacat yang
diturunkan Non-Mendel.
Penurunan sifat tingkat sel (Sitogenetika)
Penurunan sifat tingkat molekular
(Genetika Molekuler)
 INHERITANSI MENDEL :
1. Monohibrid
P = Marmut Hitam X Putih
BB bb
G1 = B b
F1 = Bb
Hitam
G2 = B b Bb
Ratio = Hitam : Putih
F2 = = 3 : 1
B BB Bb
b Bb bb
 INHERITANSI MENDEL :
2. Dihibrid
P = h-k x p-l F2 =
hitam-keriting Putih-lurus
BBRR bbrr
BR Br bR Br

G1 = BR br BR BBRR BBRr BbRR BBRr

h-k h-k h-k h-k
F1 = BbRr Br BBRr BBrr BbRr BBrr
h-k h-l h-k h-l
htm-krtg
bR BbRR BbRr bbRR Bbrr
G2 = BR Br bR br h-k h-k p-k p-k
-------------------------------------
Ratio F2 = h-k : h-l : p-k : p-l BbRr Bbrr bbRr bbrr
= 9 : 3 : 3 : 1 br h-k h-l p-k p-l
 BACK - CROSS DAN
TEST CROSS
P = Hitam x Putih
BB Bb
G1 = B b

F1 = BB X Bb X bb

Hitam B Hitam B Putih b
G2 = B B BB B-bb Bb b bb
F2 = bRatio = Hitam
Bb : Putih Ratio = Hitam : Putih
= 2 : 0
 INHERITANSI Non-MENDEL
1. Inheritansi Dominansi inkomplit.
2. Inheritansi intermedier.
3. Inheritansi Epistasis.
4. Inheritansi Gen-berganda (Multiple genes).
5. Inheritansi Alel-berganda (multiple alleles).
6. Inheritansi sehubungan dengan sex :
a. Dipengaruhi sex (sex influenced),
b. Dibatasi sex (sex limited),
c. Terangkai sex (sex linked)
1.Dominansi Inkomplit,dan
2.Inheritansi Intermedier

P = Merah X
Putih
RR WW
G1 = R W
F1 = RW
Rose
R W
G2 = R-W
F2 = RR = Merah
R RR RW
RW = Rose
Ratio F2
WW= merah : rose : putih
= Putih W RW WW
 3. Inheritansi Epistasis.
Contoh : deaf-mutism

P = Normal-het x Normal-het
Genotip :
DdMm DdMm
DDmm, Ddmm,
G1 = DM-Dm-dM-dm
= ddMM, ddMm,
F1 = deaf-mutism
DM Dm dM dm
DM DDMM DDMm DdMM DdMm
Dm DDMm DDmm DdMm Ddmm DDMM,DdMM,

dM DdMM DdMm ddMM ddMm = DdMm, Normal

dm DdMm Ddmm ddMm ddmm

Ratio = Normal : Deaf mute = 9 : 7

4. INHERITANSI GEN BERGANDA
Sejumlah pasangan gen bermanifestasi
untuk satu fenotip.
Contoh : 1. Warna kulit pada manusia.
2.Tinggi badan.
3.Penyakit Hipertensi herediter.
4. Penyakit Diabetes-mellitus.
Faktor lingkungan sangat berpengaruh ter-
hadap penetrasi/nonpenetrasi sifat.
5. INHERITANSI ALEL BERGANDA

Contoh 1 :
P = Gol.darah
Gol-darah ABO
A x B
Genotip Fenotip het het
I AI O IBIO
IAIA-IAIO A
G = IA-IO IB-IO
IBIB-IBIO B F1 =
I A
I O

IAIB AB
IB IA IB IB IO
IOIO O
IO IA IO IO IO
 5. INHERITANSI ALEL BERGANDA

Contoh 2 : Aturan Wiener :

Golongan darah Faktor Antigen
Rhesus
r -
P = Rh(+) x Rh(-
) Ro Ro
Rr rr R R
G = Rr r R R
R r R1 Ro & R
F1 =
R2 Ro & R
r Rr rr
Ratio = Rh(+) : Rh(-) = 1 : 1 Rx Ro, R&
 6. INHERITANSI SEHUBUNGAN
DENGAN PERBEDAAN SEX.

Inheritansi sehubungan
dengan perbedaan sex :
Kromosom manusia
a. Dipengaruhi sex.
2n = 46 = 23 pasang.
b. Terbatas sex. yi :
c. Terangkai krom-sex. 22 ps Autosom + XX krom-sex
a dan b autosomal, dan wanita.
c sex-chromosomal.. + XY krom-sex
pria.
6b. INHERITANSI TERBATAS SEX

P = Bald x Normal Genotip Sex Fenotip

G = B - b Lk Bald
BB
F1 = Pr Bald
Bb
Lk Bald
Bb Normal
Pr
Lk Normal
bb Pr Normal
6c. INHERITANSI TERANGKAI SEX

Kromosom-sex Krom-X = metacentric

Krom-Y = acrocentric
Faktor-faktor di homoloog
portion diturunkan Incom-
pletely sex-linked.
Non-homoloog
portion Faktor-faktor di non-homo-
Y loog portion diturunkan Sex-
Homoloog linked
portion
X
 SEX-LINKED RECESIF
PADA MANUSIA
Red-green color-blind Sex-linked recesif pada
XY Xx
manusia
1. Red-green color blind
X-Y X-x 2. Hemofilia.
XX XY Xx xY 3. G-6-P.D (Glucose 6
phosphate diesterase
normal carier CB deficiency)
4. D.M.P. (Dystrophia
musculorum progressiva)
5. Adontia.
 KROMOSOM MANUSIA.
Kromosom manusia normal :
= somatik ( 2n ) = 46.
= gametik ( n ) = 23.
46 krom. 44 Autosom + 2 krom-sex.
22 ps. A + XX-krom-sex
+ XY-krom-sex
 KROMATIN-SEX.
Kromatin-sex penentuan jenis kelamin se
cara sitogenetik.
Kromatin-sex (+) pd wanita dan (-) pd pria.
Penentuan jenis kelamin secara sitogene
tika :
1. Buccal-smear Krom-sex / Barr-body
2. Blood-smear Drumb-stick.
 HIPOTESA LYON.
Ttg. terbentuknya kromatin-sex / barr-body :
1. Bila dlm sebuah sel terdpt lbh dr satu krom-X,
kelebihan krom-X tsb akan mengalami piknotik.
2. Kromosom-X yg piknotik inaktif secara genetik.
3. Kromosom-X inaktif mencegah dosis berganda,
4. Jumlah kromatin-sex = Jlh kromosom-X 1 .
5. Kromosom-X yg piknotik terjadi random
(ayah atau ibu).
6. Kromosom-X yg piknotik bersifat klon.
 INDIKASI PEMERIKSAAN
KROMATIN-SEX
1. Pre-natal :
a. Usia ibu hamil > 35 thn.
b. Ibu muda, Anak I cacat multipel.
c. Ayah atau ibu dg krom.abnormal.
2. Natal :
a. Abn. Fisik yg multipel. b. Ambiquous genitalis.
3. Undetermined.
a. Ibu & ayah muda dgn anak dg cacat multipel.
b. Abnormal organ gentalia.
c. Azoo- &Oligozoospermia.
d. Asthenozoospermia berat. e. Amenorrhoe primer.
 ANALISA KROMOSOM.
I. Bahan :
a. Sel limfosit darah perifer.
b. Sel fibroblast.
c. Sel-sel Bone-marrow.
d. Sel amnion (embrional)
e. Sel trophoblast.
 Analisa kromosom.
Kultur Limfosit.
1. Darah perifer diteteskan kedlm botol kultur yg telah diisi :
a. media (Ham F-10/ TC-199), b. Antibiotika & anti jamur, c.
Anti- gen non-spesifik (PHA/Concovalin-A).
2. Inkubasi 72 jam di inkubator suhu=37 0C, 95% CO2
3. Cuci dg buffer fosfat. 4. Hentikan mitosis dg cholchicine 1
%.
5. Sel-sel dimasukkan kedlm larutan KCl 1%.
6. Fiksasi dg Metanol : as.acetat glacial = 3:1.
7. Teteskan sel-sel diatas gelas objek.
8. Pewarnaan : a. Giemsa biasa.
b. Banding :
1. Trypsin Giemsa banding, 2. Fluorescent banding.
Human
Karyotype
Patau
karyogram
Chromosome
banding
 CHROMOSOME NON-
DISJUNCTION.
1. Sex-chromosomal. 1. Sex-chromosomal.
2. Autosomal. 22ps.A 22ps.A
+XY. +XX.
X Y XX -
1a. Triplo-X female sy.
1b. Klinefelter sy.
1c. Turner sy.
1d. 1a. 1b. 1c. 1d.
X XX XXY X- Y-
1. Triplo-X female syndrome.
1. Jenis kelamin wanita.
2. Inteligensi variatif.
3. Umumnya menikah.
4. Haid tidak teratur.
5. Fertilitas subnormal.
6. Sex-chromatin = 2 atau lebih.
7. Chromosom : 47;XXX, 48;XXXX atau
49;XXXXX
1b. Klinefelter syndrome.
1. Jenis kelamin pria.
2. Tinggi badan disproporsional.
3. Retardasi mental + / - .
4. Dapat menikah.
5. Hypogonad-hypergonadotropin.
6. Sex-chromatin : (+) satu atau lebih.
7. Chromosome : 47;XXY; 48;XXYY;
49;XXYYY.
 1c. Turner syndrome.
1. Jenis kelamin dapat wanita atau pria.
Terbanyak wanita.
2. Tubuh pendek, khas dg webbing-neck.
3. Insuffisiency mental.
4. Disgenesis gonad.
5. Sex-chromatin : negatif .
6. Karyotip : 45;XO, 46;XX/XY;45;XO.
Turner
syndrom
e
 2. Autosomal non-dysjunction.
2.1. Syndrome Down.
= Sinonim : Mongolisme, Mongoloid idiocy,
Trisomy-21.
= Tanda-tanda : Tubuh pendek, wajah : kecil,
bulat dan rata, hidung pesek, telinga : letak
rendah, kecil dan hipoplastis, mata: epicanthic-
fold, Brushfield spot, tangan dan jari : pendek,
simian crease, hipoplasia tlg kelingking, otot-otot
hipotonik.
 2.1. Down syndrome.
= Retardasi mental : IQ= 25-50 (imbecil).
= Berat-badan lahir rendah, sering disertai CHD
(40%), atresia duodenum,annular pancreas,
Hirschprung disease, anus imperforata,
tracheoesophageal fistula, leukemi limfoblastik
akut, dll.
= Frekwensi : 1 dlm 600-800 kelahiran hidup.
= Sitogenetika : 1. Klasik : 47;XX/XY;21+,
2. Translokasi : 46,XX/XY; D/G trans. / G/G trans.
3. Mosaik : 46;XX/XY-47;XX/XY;21+.
SINDROM DOWN.
 2.2. Trisomy-18.
Tanda-tanda :
= Kepala panjang, wajah : kecil, bulat, micronathia,
telinga letak rendah, cutis laxa, horse-shoe kidney,
syndactyly, hipertelorisme,, ptosis, dll.
= Retardasi mental yang hebat,
=Sitogenetika : trisomy kromosom no.18.
Sindrom trisomy-18.
 2.3. Trisomy-13.
Tanda-tanda :
= Microcephaly,Labiopalatoschizis, abnormal struktur
CNS (arrhinencephaly), anophthalmia/ micropthalmia,
coloboma-iris, CHD, cystic kidney, Meckel
diverticulum, cryptorchismus, uterus bicornis, dll.
= BB-lahir rendah, sering apnoe dan cyanosis, Frank-
seizure (myoclonic attack) dan umumnya penderita
meninggal hari-I atau sebulan.
= Sitogenetika : Trisomi kromosom no.13. Dapat pula
bentuk translokasi, atau mosaik.
Sindrom trisomy-13.
2.4. Trisomy-8.
Tanda-tanda :
= Sulit didiagnose sebab tanda-tandanya variatif,
= Tubuh pendek, kepala relatif besar, bersudut
dan cenderung bagian depan menonjol, telinga
lebar dan malformasi, micronathia, ptosis,
strabismus, cryptorchismus, hypospadia,
hydronephrosis, atrio-ventricular septal defect,
= IQ rendah, kurang dari 30, speech problem, dll.
=Sitogenetik : sering dlm bentuk mosaik.
Trisomy-8.
MUTASI KROMOSOM
Kausa : A. Spontan, B. Agen
mutagenik
A. Spontan
B. Agen mutagenik :
1. Radiasi, 2. Fisik,
3. Kimia, 4. Infeksi.
KROMOSOM ABERRASI
a
b DELESI inversion
a b
CHROMOSOME
b
DEFICIENT
b a
Translocation
a
heteroloog

Translocation homoloog
(duplication)
 Sindrom Delesi.
1. Sindrom- 4p-.
= Mental retardasi, hypotonic.
= BB-lahir rendah, bone-age, TB, BB dan
pertumbuhan motor kurang berkembang.
= Hypertelorisme, mata antimongoloid,
epicantic fold, ptosis, strabismus.
= Hypospadia, cryptorchismus.
= CHD, dll.
Sindrom- p4 -
Syndrome delesi.
2. Sindrom Le Cri-du-Chat (Sindrom-
5p-).
= Hipoplasia larynx tangisan anak kucing
= Retardasi mental (IQ<20).
= Microcephaly, hypotonic,
= Wajah bulat atau moon-face, antimongoloid,
mulut lebar tak proportional, telinga lebar,
= CHD dan abnormalitas metacarpalia dan
ibu-jari.
Syndrome Le Cri du
Chat
Sindrom delesi.
3. Sindrom 13q-.
= Fenotip bervariasi sesuai gen yang
hilang.
= Klasik : - Hypoplasia jari jempol,
retardasi mental, abnormalitas otak,
telinga lebar dan malformasi,
hypospadia, scrotum bifida, dll.
Syndrome 13q-
 Sindrom delesi.
4. Sindrom 18q-.
= Retardasi mental (IQ<30).
= Mulut seperti mulut ikan,
= Labio-palatoschizis, telinga lebar,letak rendah,
dan malformasi.
= BB rendah, hypotonia, hipoplastik genitalia
(cryptorchismus, hypospadia, microphallus).
=CHD, dll.
 GENETIKA
MOLEKULER
STRUKTUR BIOKIMIA KROMOSOM
ASAM NUKLEAT : DNA DAN RNA

REPLIKASI : MITOTIK DAN

SINTESA
DOGMA CENTRAL

TEORI OPERON JACOB & MONOD.

 STRUKTUR BIOKIMIA
KROMOSOM.
Kromosom terdiri dari :
1. Komplex protein
1.1. Histon dan 1.2. Non-Histon
2. Asam nukleat : DNA atau RNA.
 KROMOSOM.
Kromosom terdiri dari untaian Nukleosom.
= Nukleosom berbentuk manik-manik,
= Terdiri dari inti Histon dengan dua
putaran DNA,
= Ujung-ujung Histon (ikatan Nitrogen ber
muatan positif) menonjol keluar berikat-
an dg gugusan Phosphate-DNA (bermuatan
negatif),
= Dapat dicerna oleh DNA-ase atau
Endonuklease.
 NUKLEOSOM.
Nukleosom dapat dicerna oleh
DNA-ase atau Endonuklease.

Polynucleosome Tri- Di-

Mononucleosome
10 nm 100 bp
DNA-ase / Endonuclease

Inti 145
nucleosome
bp Kromatoosome
165 bp
1. KOMPLEX PROTEIN ROMOSOM.
1.1. HISTON.

Histon :
= 20 30 % protein kromatin.
= Mengandung asam-amino : Lysin & Arginine
= 5 bentuk Histon : H1, H2 berbeda kandungan
Lysisn dan Arginine.
= Bobot Histon dan DNA kromatin umumnya
proporsional kecuali pada sperma, tanpa H1.
1. KOMPLEX PROTEIN KROMOSOM.
1.2. NON-HISTON

Protein Non-Histon dalam sel terbanyak

adalah Non-Histon mobilitas tinggi (HMG)
karena berberat molekul rendah .
Kadar Non-Histon khas untuk setiap sel
jaringan dan berbeda untuk setiap jenis hewan.
Diperkirakan fungsi Non-Histon sehubungan
dengan expresi gen.
2. ASAM NUKLEAT.
= DNA DAN RNA.
Struktur DNA dan RNA.
Gula Basa nitrogen
= Deoxyribose + = Adenine, Guanine, Nucleoside.
= Ribose Cytosine,Thymine,Uracyl

+ Gugusan Phosphate Nucleotide

Nucleotide+Nucleotide+Nucleotide+ - Asam Nukleat

( DNA dan RNA )
 DNA DAN RNA
DNA. (F.Crick & J.Watson) RNA.
= Struktur Double helix. = Struktur single helix.
(Wilkins,Stokes & Wilson, 1953)
= Gula pentosa : Ribose.
= Gula pentosa : Deoxyribose.
= Basa Nitrogen :
= Basa nitogen :
1. Purine : Adenine (A) &
1. Purine : Adenine (A), dan
Guanine (G).
Guanione (G). 2. Pyrimidine :
2. Pyrimidine : Cytosine (C),
Cytosine (C) &
Thymine (T). Uracyl (U)
 ASAM
DEOKSIRIBONUKLEAT
( DNA )
D------ AT -------D D = Deoxyribose
P P P = Phosphate
D-------T---A-------D A = Adenine
P P T = Thymine
D-------C---G-------D C = Cytosine
P P G = Guanine.
D-------G---C-------D
P P
 ASAM RIBONUCLEAT
( RNA )
R------A R = Ribose
P P = Phosphate
R------U
A = Adenine
P
U = Uracyl
R------C
C = Cytosine
P
G = Guanine.
R------G
SIKLUS SEL.

G1

FASE FASE
SINTESA MITOSIS

G2
 REPLIKASI DNA
1. Replikasi Reproduksi.
a. Terjadi pada fase mitosis.
b. Pada keseluruhan panjang DNA
c. Di transkripsi oleh DNA
d. Transkripsi seluruh rantai DNA
e. Berahir dengan terbentuknya
duplikasi DNA Anak sel.
 REPLIKASI DNA.
2. Replikasi sintesa.
= Terjadi pada fase Sintesa sel.
= Hanya pada titik-titik replicon
= Transkripsi DNA-RNA
= Transkripsi hanya disatu sisi DNA.
= Hasil ahir terbentuk m-RNA yang
membawa informasi genetika ke
ribosom.
 Replikasi Reproduksi.
Replicon-points

DNA Replication

A hn-RNA
T
C EXON RECON EXON RECON EXON RECON

G
m-RNA
U A-A-A-A-A-A-A- CH3-CH3-CH3-CH3-CH3
Central Dogma

DNA replication
DNA-RNA transcription
m-RNA

m-RNA

m-RNA-r-RNA transcription
Ribosome
r-RNA - t-RNA translation.

Enzyme
 U C A G
UUU PHENILALANIN UCU UAU TYROSIN UGU CISTEIN U
UUC (PHE) UCC SERINE UAC (TYR) UGC (CIS) C
U UUA LEUCINE UCA (SER) UAA STOP UGA STOP A
UUG G
(LEU) UCG UAG STOP UGG
TRIPTOPHAN
(TRIP)

CUU CCU CAU HISTIDINE CGU U

CUC ISOLEUSIN CCC PROLIN CAC (HIS) CGC ARGININE C
C CUA (ISOLEU) CCA (PRO) CAA GLUTAMIN CGA (ARG) A
G
CUG CCG CAG (GLU) CGG
AUU ACU AAU ASPARGIN AGU SERINE U
AUC ISOLEUSIN ACC AAC (ASP) AGC (SER) C
A AUA (ISOLEU) THREONINE AAA LYSINE AGA ARGININE A
G
AUG ACA (THRE) AAG (LYS) AGG (ARG)
METHIONIN/STOP ACG
GUU GCU GAU ASPARTIC GGU U
GUC VALINE GCC ALANINE ACID GGC GLYSINE C
G GUA (VAL) GCA (ALA) GAC (ASP) GGA (GLY) A
GAA GLUTAMIC G
GUG GCG GGG
ACID
GAG (GLU)
 TEORI OPERON
(JACOB & MONOD)
R O a b c d
Gen
e

repressor
Messenger-RNA

Transfer-RNA

Repressi / induksi

Protein ( enzyme
Metabolism )
e
THE END