Alida Harahap

Departemen Patologi Klinik

FKUI/RSCM

1
 benda asing
= antigen

sistem
imun
Respons imun

nonspesifik
(innate)
spesifik
(adaptive)

selular homural 2
Sistem imun normal
membedakan self dari nonself

self tissue/ Non-self tissue/

antigen antigen

tolerance immune
response

SISTEM IMUN

TOLERANSI Tidak adanya respons

imun terhadap Ag 3
 Kanker

Timbul dari proliferasi dan penyebaran

klon sel yang mengalami transformasi

Pertumbuhan tumor ganas ditentukan oleh:

kapasitas proliferasi sel tumor
kemampuan sel tumor menginvasi jaringan
kemampuan sel tumor bermetastasis

4
 IMMUNE SURVEILLANCE

Mengenal dan menghancurkan klon sel

yang bertransformasi sebelum tumbuh
menjadi tumor.

Membunuh tumor bila telah terbentuk.

5
 Sel

transformasi

Klon sel
IMMUNE
SURVEILLANCE proliferasi

Kanker

6
Telah terbukti bahwa
sistem imun bereaksi
terhadap tumor

Histopatologi
Infiltrat
Limfosit T
Sel NK
Makrofag Kelenjar limfe
regional
Limfosit dan
makrofag
teraktivasi 7
Bukti bahwa sistem imun
bereaksi terhadap tumor

8
RESPONS IMUN TERHADAP TUMOR

Innate Adaptive
Sel NK Sel T CD8+
Makrofag Antibodi (sel B)

9
 mutasi
jaringan/ dll. jaringan/
sel normal sel tumor

Ekspresi Ag
RESPONS
IMUN

SISTEM IMUN

Walaupun tumor berasal dari sel host,

tumor dapat merangsang respons imun.
10
11
12
 TUMOR

Antibodi
Opsonisasi

Sel NK Makrofag

ADCC (antibody dependent

cell mediated
cytotoxicity)
Lisis sel Fagositosis
13
Opsonisasi oleh antibodi

14
ADCC (antibody dependent
cell mediated cytotoxicity)

15
MEKANISME KILLING SEL NK

16
Salah satu faktor pertumbuhan keganasan
adalah kemampuan kanker untuk
menghindari dan mengatasi
pertahanan tubuh.

17
 Sel

transformasi
Editing
Escape
Klon sel
IMMUNE
SURVEILLANCE proliferasi

Kanker

18
19
 Respons imun sering gagal mencegah
pertumbuhan tumor.
1. Sel tumor berasal Tumor dengan
imunogen kuat:
dari sel host
~
~
Tumor yg diinduksi
oleh virus onkogenik
Sel normal
Protein virus
Ag asing
Sedikit Ag non-self
Tumor yg diinduksi
dg karsinogen poten,
Imunogen lemah mutasi gen 20
 Respons imun sering gagal mencegah
pertumbuhan tumor.
2. Pertumbuhan dan penyebaran
yg cepat dari tumor

melampaui kapasitas sistem imun

untuk membasmi sel tumor,

Kontrol dari tumor:

memerlukan eliminasi
menyeluruh dari sel tumor.
21
3.
Beberapa tumor mempunyai
mekanisme khusus untuk
menghindari sistem imun.

22
KEGAGALAN IMUNITAS TERHADAP TUMOR

Penurunan ekspresi molekul

MHC kelas I oleh sel tumor

Hilangnya antigenisitas

Mediator imunosupresif

Induksi toleransi imunologik

Ag masking
23
24
ANTIGEN TUMOR
Tumor-Specific
Klasifikasi lama Antigens (TSAs)
Berdasarkan
pola ekspresi Ag Ekspresi hanya pada sel tumor
Tidak terdapat pada sel normal.
Ada yang unik untuk
sel tumor tertentu,
ada yang ditemukan pada
Tumor-Associated beberapa jenis tumor.
Antigens (TAAs)
Terdapat baik pada sel tumor
maupun sel normal.
Pada sel normal ekspresinya sedikit
Pada sel tumor ekspresinya
berlebihan. 25
Klasifikasi baru
Berdasarkan
struktur molekul
sumber Ag

26
27
ANTIGEN TUMOR CONTOH

Produk onkogen mutasi Ras

p210 (produk Bcr/Abl rearrangement; CML)

Produk tumor suppressor gene mutated p53

Produk gen yang tidak berperan pada berbagai mutated protein pada melanoma
tumorigenesis

Produk gen yang tidak diekspresikan protein MAGE, BAGE, GAGE (melanoma)
pada sel normal

Produk overexpressed gene tirosinase, gp100 (melanoma)

Produk onkogen virus protein E6 dan E7 (papillomavirus; ca serviks)

protein EBNA-1 (EBV; ca nasofaring)

Antigen onkofetal CEA (ca. Kolon)

AFP (hepatoma)

Perubahan glikolipid dan glikoprotein GM2, GD2 (melanoma)

Differentiation Antigens prostate-specific antigen

CD10, CD20 (limfoma sel B)

28
Sistem imun dapat diaktivasi dengan
stimulus eksterna untuk dapat membunuh
dan meng-eradikasi sel tumor dg efektif.

Sifat ini dapat dimanfaatkan dalam imunoterapi.

29
 IMUNOTERAPI TUMOR

1. Stimulasi aktif respos imun host terhadap tumor.

2. Imunoterapi pasif dengan sel T dan Ab

30
 IMUNOTERAPI

AKTIF: PASIF:
Imunisasi: sel tumor Adoptive Cellular
Ag tumor Therapy
Sitokin/kostimulator Antibodi
Stimulasi sistem
imun nonspesifik

31
SEL Natural Killer

5-15% dari total limfosit darah tepi

Komponen sistem imun natural
Reseptor permukaan: inhibisi
stimulasi

32
33
Tumor Infiltrating
Lymphocytes
(TIL)

Daerah inflamasi
sekitar tumor solid

Terdiri dari
* sel T sitotoksik
* sel NK 34
Lymphokine Activated Killer Cells
= sel LAK

Prekursor:
sel NK
sel T sitotoksik

35
 NK NK

IL-2

Target: K562 Fresh Target: K562 Fresh

tumor tumor
Lysis : + - Lysis : +++ ++

36
37