Hemofilia A (Faktor VIII)

• Kondisi dimana tubuh tidak dapat

menggumpalkan darah karena kekurangan
faktor VIII (protein pembeku darah)
• Penyebab :
• Kesalahan gen yang diturunkan
• Mutasi gen
 ADYNOVATE
• Adynovate adalah Faktor VIII rekombinan yang
lengkap
• Pengobatan suntik profilaksis pada hemofilia A
(defisiensi faktor VIII) yang dapat mengurangi
perdarahan bila diberikan secara teratur
 Sintesis adynovate
• Dibuat dengan teknologi DNA rekombinan
dari sel Chinese Hamster Ovary (CHO) yang
merupkan kelompok sel epitelial yang
turunan dari Ovarum Hamster china .
 Mengapa dipilih CHO?
• CHO sering digunakan dalam bidang biologi
dan penelitian medis serta digunakan secara
komersial pada produksi protein terapeutik.
• Digunakan secara luas pada studi genetik
,pemantauan toksisitas dan nutrisi dan
ekspresi gen khususnya untuk ekpresi protein
rekombinan .
• Sel CHO merupakan sel dengan host
mammalia dalam industri protein rekombinan
 Mengapa dipilih CHO?
• CHO menadi pilihan yang baik karena
pertumbuhan yang cepat pdalam suspensi kultur
• CHO menadi pilihan yang baik karena mampu
memproduksi banyak protein

• Mempunyai jumlah kromosom yang sedikit

(2N=22) (peta genom diketahui)
• Model yang baik untuk radiasi sitogenetik dan
kultur jaringan
 Sintesis adynovate
• Dibuat dari sel cho RENDAH DHFR YANG TELAH DI TRANSFEKSI oleh
antibodi monoklonal yang antagonis terhadap faktor VIII
• Adynovate dimurnikan dengan cara kromatografi kolom
• Termasuk kromatografi immunoafinitas dari antibodi monoklonal
yang antagonis terhadap faktor VIII , yang secara selektif di isolasi
• Didalamnya terdapat inaktifasi virus dengan solvent detergent (tri-
n-butyl fosfat 0,3%)
• Molekul adynovate berkonjugasi (membentuk ikatan kovalen selang
seling) dengan propilen glikol yg utamanya mentarget residu lysine
dalam tubuh
• Sel kultur , proses pemurnian ADYNOVATE TIDAK MENGUNAKAN
SEL ASLI DARIBINATANG AAU MANUSIA
• Contoh produk :
• ADVATE®
 KEKURANGAN ADYNOVATE
• TIDAK DAPAT DIGUNAKAN UNTUK
MENGOBATI HEMOFILIA AKIBAT
KEKURANGAN FAKTOR VAN WILBARD
• TIDAK DAPAT DIGUNAKAN PADA PENDERITA
HEMOFILIA YANG MEMILIKI ANTIBODI
ANTAGONIS FAKTOR VIII (genetik)
• Tidak bisa digunakan untuk penderita yang
allergi terhadap protein hamster
 Kriopresipitat AHF dan Konsentrat
faktor VII
• Dibuat dari Fresh Frozen plasma ,yaitu pemisahan
plasma dari darah segar dan langsung didinginkan
pada 60°C
• Kriopresipitat erupakan plasma yang tidak
terlarut pada suhu dingin saat dicairkan pada
suhu 4- 6°C
• 1 unit Kriopresipitat mengandung 80-100 IU
faktor VIII faktor , fibrinogen , Von Willebrand
factor,faktor XIII dan fibronektin
 Pembuatan Kriopresipitat
1 unit Kriopresipitat dibuat dari 1 unit FFP yang
dibekukan pada -18°C sampai 8 jam dari waktu
pengambilan jika diambil di dalam antikoagulan
• Citrate –phospate –dextrose (CPD)
• Citrate –phospate –double dextrose (CP2D)
• Citrate –phospate –dextrose- adenin (CPDA-I)
Atau 6 jam jika diambil di dalam antikoagulan
Acid Citrate Dextrose
 Pembuatan Kriopresipitat
• Kriopresipitat beku dicairkan pada 30-37°C
selama 10-15 menit lalu diendapkan dalam
15-30 menit
• Kriopresipitat yang telah dicairkan dan
diendapkan dipertahankan suhunya antara 20-
24°C .
• 1 unit Kriopresipitat selesai dalam 6 jam
 Syarat Kriopresipitat
• 1 unit Kriopresipitat harus berisi minimal
150mg fibrinogen ,minimum 80 IU faktor
VIII,40-60mg faktor XIII,DAN 80 IU VWF
 FAKTOR VIII
• Dikenal sebagai AHF (anti Haemophyllia
Factor)
• Beredar dalam bentuk inaktif yang berikatan
dengan VWF dalam darah
• VWF sebagai molekul pembawa dan
melindungi Faktor VIII dari glikoproteolisis
• VWF berperan dalam adhesi trombosit
 Lanjutan

• Faktor VIII berfungsi berfungsi pada jalur

• intrinsik sistem koagulasi yaitu sbg kofaktor
F IXa dalam proses aktivasi F X
• Pada orang normal aktivitas Faktor VIII
berkisar 50-150%
• Pada penderita haemofilia aktivitas Faktor VIII
rendah
 Terapi Kriopresipitat
• Pengobatan Kriopresipitat pada perdarahan
ringan memerlukan Kadar 30% untuk
menghentikan perdarahan
• Pengobatan Kriopresipitat pada perdarahan
sedang memerlukan Kadar 50% untuk
menghentikan perdarahan
• Pengobatan Kriopresipitat pada perdarahan
ringan memerlukan Kadar 100% untuk
menghentikan perdarahan
• Setiap kantong Kriopresipitat mengandung 150 IU
Faktor VIII
 DOSIS Kriopresipitat Secara IV
• Perdarahan ringan: 15 IU/kgBB tiap 12 jam
selama 2-4 hari
• Perdarahan sedang : dosis mula 30IU/kgBB
dilanjut 10-15IU/kgBB tiap 8 jam selama 1-2
hari
• Perdarahan Berat : dosis mula 40IU/kgBB
dilanjut 10-15IU/kgBB tiap 8 jam selama 1-2
hari
 keuntungan
• Satu –satunya sediaan IV yang mengandung
VWF Yang tidak dimiliki obat anti hemofilia
lain sehingga efektif untuk Haemofilia akibat
defisiensi VWF
 KERUGIAN
• Meningkatkan proses trombosis sehingga
meningkatkan resiko Penyumbatan pembuluh
darah