TM 15 Produk Rekombinasi Dan Aplikasi Biomol Kesehatan

BIOLOGI SELULER DAN
MOLEKULER
KODE MK : 04015061
JUMLAH SKS : 2 SKS
SEMESTER : III (TIGA)
Edisi Revisi 2020

Produk Rekombinasi dan
Aplikasi Biologi Molekuler
di Bidang Kesehatan
Tatap Muka ke-15
Disusun oleh: Tim Dosen Biologi Sel Molekuler

Pokok Bahasan Utama
• Pengenalan produk-produk rekombinan
pada bidang Farmasi
• Pengenalan aplikasi biologi molekuler

pada bidang kesehatan
www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

Ingat Kembali Teknik Rekombinasi
DNA

Ingat Kembali Teknik PCR

Produk-produk rekombinan pada
bidang Farmasi
Pokok Bahasan Pertama

Teknologi Rekombinasi DNA 
Produk Rekombinan
Produk rekombinan
?

Beberapa Produk Rekombinan di
Bidang Farmasi
• Rekombinan Protein Pengganti (Human Protein
Replacement)
• Protein Terapeutik
• Vaksin Rekombinan

Human Protein Replacement
• Dikenal sebagai terapi protein pengganti:
Pengobatan yang dilakukan dengan mangganti atau menambah
protein pada pasien yang mengalami kekurangan atau defisiensi
protein tersebut.
• Pertama kali dikenal pada 1922: penambahan insulin pada

pasien diabetes melitus.
• Contoh:
Insulin
hGH

Insulin
• Diproduksi oleh sel Langerhans Pankreas
• Terdiri dari 51 asam amino yang dipecah menjadi 2 rantai
polipeptida:
• Rantai A  21 asam amino
• Rantai B  30 asam amino
• Digunakan untuk terapi Diabetes Melitus

• Terapi awal:
Insulin diisolasi dari sel pankreas babi dan sapi  insulin babi/sapi
berbeda 3 asam amino dari human insulin  reaksi alergi
• Produk insulin rekombinan sebagai alternatifnya

Tahap Produksi Insulin
Rekombinan
• Insulin dari DNA rekombinan mulai
dibuat pada 1970
• Terapi mulai diujicobakan pada 17

relawan di Guy Hospital, London,
pada tahun 1980
• Tahun 1982 menadapatkan approval
• Tahun 1986 mulai dipasarkan secara

komersil oleh Eli Lilly company

Human Growth Hormone (hGH)
• Human Growth Hormone (hGH)
diproduksi oleh Kelenjar Pituitari
• hGH terdiri dari 26 asam amino
• Kekurangan hGH dapat

menyebabkan kekerdilan
(Dwarfism)
• Pasien yang mengalami kekerdilan

dapat diterapi dengan
penambahan hGH

Fungsi hGH

Produksi hGH Rekombinan

Protein Faktor Koagulasi VIII
• Digunakan untuk proses
menutup luka
• Terapi protein faktor koagulasi

VIII digunakan untuk pengobatan
Haemophilia A
• Produksi rekombinan faktor

koagulasi VIII:
Menyelipkan gen pengkode faktor
koagulasi VIII yang memiliki ukuran
186 kb ke plasmid E. coli

Contoh Terapi Protein Rekombinan
Pengganti Lainnya
Jenis Protein Merk Dagang Fungsi Contoh Penggunaan
Klinis
Meregulasi
Insulin Humilin, Novolin kandungan glukosa di Diabetes melitus
darah
Factor VIII Bioclate, ReFacto Faktor koagulasi Haemophilia A
darah
Factor IX Benefix Faktor koagulasi Haemophilia B
darah
Diare dikarenakan
Lactase Lactaid Mencerna laktosa tidak dapat mencerna
laktosa

Protein Terapeutik
• Merupakan molekul protein yang memiliki aktivitas sebagai
obat sehingga dapat digunakan untuk keperluan klinis
• Pada tahun 2017*, sebanyak 239 protein atau peptide yang

telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk
digunakan dalam kepentingan klinis. Beberapa diantaranya
diproduksi menggunakan teknologi DNA rekombinan

Klasifikasi Protein Terapeutik

Produksi Protein Terapeutik
Rekombinan
• Beberapa faktor yang harus diperhatikan dalam
melakukan produksi protein rekombinan:
• Pengetahuan pemilihan sistem ekspresi untuk memperoleh
protein terapeutik dengan sifat dan aktivitas sesuai harapan,
• Penyesuaian dengan regulasi dari badan berwenang untuk
tujuan komersialisasi,
• Penguasaan berbagai metode untuk karakterisasi dan purifikasi
protein,
• Pengetahuan mengenai status permasalahan terkini dari
protein terapuetik dan pemecahannya untuk melakukan
pengembangan melalui modifikasi protein

Beberapa Contoh Protein
Terapeutik
• Erythropoietin
• Interferon
• Albumin serum manusia
• Aktivator plasminogen jaringan
• Antithrombin
• Limfokin
• Faktor Nekrosis Tumor (TNF(
• Dismutase superoksida
• Gonadotropin manusia

Erythropoietin (EPO)
• Disintesis di ginjal
• Digunakan untuk terapi
anemia CKD (Chronic
Kidney Disease)
• Pertama kali diproduksi
oleh Amgen tahun 1989
• Tahun 1997 Ortho-Biotech
memproduksi rekombinan
EPO
• Rekombinan EPO disebut
Epogen
Interferon (IFN)
• Interferon: substansi antiviral
• IFN-α
• IFN-β
• IFN-γ
Gen pengkode IFN diselipkan ke

dalam plasmid E. coli

Tissue Plasminogen Activator (tPA)
• Digunakan untuk terapi thrombosis

Dnase I
• Berfungsi untuk menghidrolisis DNA yang panjang
menjadi oligonukleotida
• Dnase I biasa digunakan untuk terapi Cystic Fibrosis (CF)
• Pasien CF biasanya mengalami infeksi bakteri pada paru-
paru yang mengakibatkan akumulasi mucus sehingga
menghalangi pernafasan
• Gen pengkode Dnase I diisolasi kemudian diekspresikan
pada E.coli  Produk rekombinan Dnase I

Contoh Protein Terapeutik Lainnya
Terapeutik Klinis
Anemia dikarenakan
Erythropoietin Epogen Menstimulasi kegagalan renal
erythropoiesis
(ginjal)
Type I alpha- Infergen Immunoregulator Infeksi Hepatitis C
interferon kronis
Tissue Plasminogen Meningkatkan Serangan jantung
Activator (tPA) Activase fibrinolysis (mycocardial
infarction), Stroke
Serangan jantung
Mengubah (mycocardial
Streptokinase Streptase plasminogen menjadi infarction),
plasmin thrombosis

Contoh Protein Terapeutik Lainnya
Terapeutik Klinis
Mehancurkan
Collagenase Collagenase kolagen pada Kulit yang
luka/terbakar
nekrosis luka
Mendegradasi DNA
Dnase I Pulmozyme pada sekresi paru- Cystic fibrosis
paru

Vaksin Rekombinan
• Merupakan salah satu jenis vaksin yang diproduksi melalui
proses teknologi DNA rekombinan
• Vaksin Rekombinan dikembangkan dengan memasukkan gen

pengkode antigen (seperti protein permukaaan bakteri) yang
dapat menstimulasi respon imun

Jenis-Jenis Vaksin

Produksi Vaksin Rekombinan

Aplikasi biologi molekuler pada
bidang kesehatan
Pokok Bahasan Kedua

Beberapa Aplikasi Molekuler
di Bidang Kesehatan
• Pengembangan produk Biosimilar
• Forensik DNA
• Diagnostik Penyakit
• Farmakogenomik & Farmakogenetik
• Terapi Gen
• Stem Cell
• Diagnosa penyakit dengan metode Biomarker

Produk Biosimilar
• Produk Biosimilar adalah produk biologi medis yang
bentuk molekulnya sangat menyerupai dengan obat
biologis.

Beberapa Contoh Produk
Biosimilar

Forensik DNA
• Untuk kasus-kasus forensik, sperma, daging, tulang, kulit,
air liur atau sampel biologis apa saja yang ditemukan di
Tempat Kejadian Perkara (TKP) dapat dijadikan sampel
tes DNA Fingerprint
• DNA Fingerprint merupakan teknik untuk
mengidentifikasi seseorang berdasarkan pada profil DNA
nya memanfaatkan penanda genetik

Paternity Testing

Ilustrasi DNA Fingerprint pada TKP

Diagnostik Penyakit
• Dapat diaplikasikan untuk diagnostik penyakit genetik
maupun penyakit yang disebabkan oleh pathogen
• Implementasinya memanfaatkan teknik PCR

Diagnostik Penyakit

Diagnostik Patogen Penyebab
Penyakit

Farmakogenomik -
Farmakogenetik
Mari mengenal perbedaan keduanya
1. Farmakogenetik
 Ilmu yang mempelajari bagaimana pewarisan sifat (genetika)
mempengaruhi respon tubuh terhadap obat
 Studi gen tunggal dan pengaruhnya terhadap interindividual
2. Farmakogenomik
 Ilmu yang mempelajari bagaimana pengaruh genom manusia dan
variasi antar individu dalam ekspresi dan fungsinya terhadap respon
obat/metabolism
 Studi interaksi antar gen pada genom manusia

Farmako - Genomik vs Genetik

Manfaat Farmakogenetik

Peranan Farmakogenomik
1. Dapat mengembangkan obat yang lebih spesifik dan
mengurangi kerusakan sel sehat karena obat yang
diberikan;
2. Dapat mengembangkan obat yang lebih akurat dengan
dosis yanag lebih tepat;
3. Membuat pengembangan obat menjadi lebih mudah,
cepat, dan murah;
4. Dapat mengurangi waktu uji coba obat dan proses uji
coba lebih singkat.

Terapi Gen
• Merupakan suatu metode terapi pada individu yang mengalami
kegagalan DNA dengan cara mentransfer materi genetik untuk
memperbaiki gen yang cacat/tidak berfungsi sehingga dapat
memperbaiki/mengontrol ekspresi gen yang tidak diinginkan
• Terapi gen ditujukan untuk:
• Penggantian gen abnormal
• Mengendalikan regulasi gen abnormal
• Melenyapkan gen abnormal dengan rekombinasi homolog
• Beberapa penyakit yang dapat ditangani dengan terapi gen:
Parkinson, Hemofilia, Diabetes Melitus, Sistik Fibrosis, Kanker, dll.

Illustrasi Terapi Gen

Strategi Terapi Gen
Ada 2 Strategi dalam Terapi Gen:
1. Terapi Gen secara In vivo, dimana vector gen dikirim ke dalam

suatu tipe sel yang selektif tingkatannya. Seperti proses injeksi
jaringan secara langsung atau melalui proses reseptor
termediasi
2. Terapi Gen secara Ex vivo, yang dilakukan degan mengambil
jaringan pasien, transfeksi (atau transfeksi virus) sel dalam
suatu kultur dan penempatan kembali selnya yang telah
diperbaiki secara genetic ke pasiesn
Terapi Gen In Vivo

Terapi Gen Ex Vivo

Aplikasi Terapi Gen

Stem Cell / Sel Punca
• Merupakan sel yang berasal dari embryo yang nantinya akan
membentuk sel somatik dan sel germinal
• Dalam proses reproduksi, perkembangan zygot yang
membentuk bola kecil yang terdiri dari sekumpulan sel (sel
pluripotent). Bentukan ini yang dinamakan Stem Cell

Stem Cell / Sel Punca
Stem Cell memiliki 2 sifat/karakter:
1. Kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi sel lain yang
lebih spesifik (sel saraf, sel otot, sel epitel, dsb) -
Differentiate
2. Kemampuan untuk memperbaharui atau meregenerasi
dirinya sendiri – Self-regenerate/Self-renew

Bagan Perkembangan Stem Cell

Melakukan Kultivasi Stem Cell

Pemanfaatan Terapi Stem Cell
Beberapa penyakit yang potensial dapat diterapi
dengan Stem Cell:
• Parkinson dan Alzheimer • Osteoporosis
• Cidera medula spinalis • Sirosis hepatis
• Stroke • Leukimia
• Luka bakar • Anemia sel sabit
• Penyakit jantung (sickle cell anemia)
• Diabetes • Osteoarthritis
• Distrofi otot • Kanker
Diagnosa Penyakit dengan
Biomarker
• Biomarker merupakan suatu penanda/indikator yang
dapat terukur keberadaannya dan dapat mengindikasikan
keberadaan atau kondisi suatu penyakit.
• Prinsip diagnosa dengan teknik hibridisasi yang dapat
digunakan untuk diagnosa penyakit genetik
• Beberapa teknik yang dapat digunakan adalah:
• FISH
• PCR (realtime/digital)
• Sekuensing (NGS)

Fluorescence In Situ Hybridization

Digital Polymerase Chain Reaction

Next Generation Sequencing


TM 15 Produk Rekombinasi Dan Aplikasi Biomol Kesehatan

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

TM 15 Produk Rekombinasi Dan Aplikasi Biomol Kesehatan

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

BIOLOGI SELULER DAN

Edisi Revisi 2020

Disusun oleh: Tim Dosen Biologi Sel Molekuler

• Pengenalan aplikasi biologi molekuler

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

Pokok Bahasan Pertama

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

• Pertama kali dikenal pada 1922: penambahan insulin pada

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

• Digunakan untuk terapi Diabetes Melitus

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

• Terapi mulai diujicobakan pada 17

• Tahun 1982 menadapatkan approval

• Tahun 1986 mulai dipasarkan secara

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

• hGH terdiri dari 26 asam amino

• Kekurangan hGH dapat

• Pasien yang mengalami kekerdilan

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

• Terapi protein faktor koagulasi

• Produksi rekombinan faktor

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

• Pada tahun 2017*, sebanyak 239 protein atau peptide yang

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

Gen pengkode IFN diselipkan ke

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

• Vaksin Rekombinan dikembangkan dengan memasukkan gen

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

Pokok Bahasan Kedua

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

1. Terapi Gen secara In vivo, dimana vector gen dikirim ke dalam

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID

www.uhamka.ac.id info@uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamka @UhamkaID