Kuliah Farmakologi :

Gout dan Hiperurisemia

Ari Y
RUBI Farmakologi
Sekolah Tinggi Farmasi Bandung
2018
Farmakologi_Gout & 1
Hiperurisemia
 Definisi
• Gout adalah Spektrum penyakit yang ditandai dengan :
- Hiperurisemia
- Serangan akut (mendadak) dan berulang
- Kristal Monosodium Urat pada cairan sinovial
- Deposit kristal urat dalam jaringan (tophi)
- Nefrolitiasis as. Urat

• Hiperurisemia : kondisi asimtomatik dgn  konsentrasi as. urat darah >

7.0 mg/dl   resiko gout

Farmakologi_Gout & 2
Hiperurisemia
Farmakologi_Gout & 3
Hiperurisemia
 Patofisiologi
• As. urat : produk buangan/akhir
degradasi purin.
• Sumber purin : diet , tubuh
(konversi as. nukleat 
nukleotida purin, sintesis basa
purin).
• Proses akumulasi : overproduksi
(degradasi purin) – undereskresi
as. Urat.

Farmakologi_Gout & 4
Hiperurisemia
• Overproduksi : abnormalitas enzim ( PRPP (phosporibosyl
pirophospate),  HGPRT (hipoxanthin-guanin phosporibosyl
transferase))
•  PRPP   purin   as. Urat
•  HGPRT  hipoxanthin & guanin diubah menjadi as. Urat.
Guanin  as. guanilat
Hipoxanthin  as. inosinat

• Produksi as. urat (kondisi normal) : 600-800 mg/hari

• Eskresi melalui urin < 600 mg/hari ; sisanya dieskresikan melalui feses

Farmakologi_Gout & 5
Hiperurisemia
Farmakologi_Gout & 6
Hiperurisemia
Farmakologi_Gout & 7
Hiperurisemia
Farmakologi_Gout & 8
Hiperurisemia
• Deposit kristal as. urat di sinovial  inflamasi
• Inflamasi : - vasodilatasi
-  permeabilitas kapiler
- aktivitas kemotaktik leukosit PMN
• Fagositosis kristal as. urat  lisis sel secara cepat  rilis enzim
proteolitik ke sitoplasma  reaksi inflamasi :
- nyeri pada sendi
- eritema
- panas , bengkak
• Nefrolitiasis : - terjadi pada px gout (10-15%)
- faktor predisposisi : eskresi as. urat berlebih, urin
asam, kadar as. urat >>>

Farmakologi_Gout & 9
Hiperurisemia
• Deposit kristal as. urat (akut &
kronik)  Nefropati
- Akut : deposit di collecting
ductus & ureter
- Kronis : deposit jangka lama di
parenkim ginjal
• Tempat penyimpanan as. urat
pada gout artritis akut : jari
kaki, lutut, pergelangan
tangan, helix telinga, tendon
achilles

Farmakologi_Gout & 10
Hiperurisemia
• Obat-obat yang  klirens as. urat :
• Diuretik (thiazid, furosemid)
• As. Salisilat
• As. Nikotinat
• Pirazinamid
• INH
• Etambutol
• Siklosporin
• Etanol
• Levodopa
• Obat-obat Sitotoksik

Farmakologi_Gout & 11
Hiperurisemia
 Gambaran Klinik
• Inflamasi  nyeri, bengkak
Mulai sendi metatarsophalangeal  pergelangan kaki, tumit, lutut,
pergelangan tangan, jari tangan & siku
• Serangan malam hari (px terbangun dari tidur)  nyeri
• Sendi  eritema, panas, bengkak
• Demam, leukositosis

Farmakologi_Gout & 12
Hiperurisemia
 Tujuan Terapi
• Mengurangi serangan akut
• Mencegah serangan berulang
• Mencegah komplikasi karena deposit kristal as. urat di jaringan

Farmakologi_Gout & 13
Hiperurisemia
 Terapi Non Farmakologi
• Mengurangi makanan dengan kand. Purin tinggi
• Hindari konsumsi alkohol
• Minum dalam jumlah cukup
• Mengurangi stress

Farmakologi_Gout & 14
Hiperurisemia
 Terapi Farmakologi
• NSAIDs • Kolkisin
Mx : • Mx :
• Analgesik  inhibisi - ikatan dengan tubulin (leukosit)
pembentukan & mencegah polimerisasi dalam
mikrotubul
prostaglandin
- menghambat aktivitas fagositosis
• Anti-inflamasi & migrasi leukosit ke area
• Anti-piretik  inhibisi IL-1 penyimpanan as. urat  
(pirogen endogen) ke respons nyeri
hipotalamus • Dosis awal 1 mg & diikuti 0,5 mg
tiap 2 jam sampai nyeri hilang

Farmakologi_Gout & 15
Hiperurisemia
 Terapi Farmakologi
• Kortikosteroid
• Untuk kasus yang resisten NSAID & kolkisin
• Dosis prednison : 30-60 mg/hari bila ingin dihentikan
 tapering 5 mg 10-14 hari
• Triamnisolon heksasetonida 20-40 mg (intra-artikular)

Farmakologi_Gout & 16
Hiperurisemia
 Terapi Profilaksis
Obat Urikosuria
• Probenesid, sulfinpirazon
 klirens asam urat
dengan menghambat
reabsorpsi asam urat pada
tubulus ginjal.
• Terapi harus diawali
dengan dosis rendah untuk
menghindari marked
urikosuria & pembentukan
batu yang mungkin terjadi.
• Pemeliharaan aliran urin &
pembasaan urin dengan
natrium bikarbonat
• Probenesid : 250 mg 2 kali
sehari selama1-2 minggu,
lalu 500 mg 2 kali sehari
selama 2 minggu
• Sulfinpirazon: 50 mg 2 kali
sehari selama 3-4 hari, lalu
100 mg 2 kali sehari
• Efek samping : iritasi GIT,
rash, hipersensitivitas,
pembentukan batu
(lithiasis)

Farmakologi_Gout & 17
Hiperurisemia
 Terapi Profilaksis
Xanthine Oxidase Inhibitor
• Allopurinol dan oksipurinol (metabolit utama)
• Inhibisi konversi hipoxanthin  xanthin  as. urat
•  konsentrasi intraselular PRPP.
• Dosis : 300 mg/hari, 600-800 mg/hari
• Allopurinol merupakan obat antihiperurisemia pilihan untuk pasien
dengan sejarah batu pada urin atau kelainan fungsi ginjal
• Efek samping : rash pada kulit, leukopenia, toksisitas saluran
pencernaan

Farmakologi_Gout & 18
Hiperurisemia
Farmakologi_Gout & 19
Hiperurisemia
Farmakologi_Gout & 20
Hiperurisemia
Farmakologi_Gout & 21
Hiperurisemia
Farmakologi_Gout & 22
Hiperurisemia