Gout & Hiperurisemia

SRI SUSANTI
821416044
A-S1 FARMASI 2016
UNIVERSITAS NEGERI GORONTALO
Gout ?
Gout merupakan kondisi hiperurisemia
Serangan berulang artritis akut dengan
kristal monosodium urate (MSU) dalam
leukosit cairan sinovial,
Deposit kristal MSU dalam jaringan di
dalam dan sekitar sendi (tophi),
penyakit ginjal interstitial, dan
nefrolitiasis asam urat.
Hiperurisemia adalah kadar asam urat
serum lebih dari 7 mg/dl pada laki-laki
dan lebih dari 6 mg/dl pada wanita.
 Patofisiologi
 Asam urat : produk akhir dari  Terjadi nyeri hebat
degradasi purin akibat overproduksi  Pemerahan, rasa hangat & bengkak
atau underexcretion asam urat
 Fagositosis asam urat oleh leukosit
 Sumber: makanan (diet purin),
konversi asam nukleat & sintesis de  Tophi (deposit urat) adalah komplikasi
novo basa purin hiperurisemia yang lambat pada:
 Peningkatan fosforibosil pirofosfat pangkal jari, bursa olecranon, aspek
(PRPP) sintetase ulnar lengan bawah, tendon Achilles,
 Defisiensi hipoxantin-guanin lutut, pergelangan tangan, dan tangan.
fosforibosil transferase (HGPRT)
 Obat-obat menurunkan bersihan
ginjal asam urat (Golongan diuretik,
Salisilat, Obat TB (pirazinamid,
etambutol), Asam nikotinat, Alkohol,
Siklosporin dan Obat-obat sitotoksik)
 Deposit kristal urat pada cairan
 Manifestasi Klinis
 Serangan gout akut ditandai dengan onset cepat, nyeri hebat dan terjadinya
Inflamasi

 Mempengaruhi sendi pertama monoartikular dan kemudian, dalam urutan

frekuensi, punggung kaki, pergelangan kaki, tumit, lutut, pergelangan
tangan, jari, dan siku.

 Serangan pada malam hari

 Organ yang terserang terasa hangat dan membengkak

 3 – 14 hari kemudian sembuh spontan

Faktor Resiko
DIAGNOSIS
Serangan dapat ditimbulkan oleh:
 Stress  Aspirasi cairan sinovial dari sendi yang

 Trauma bengkak, lalu identifikasi kristal urat

 Konsumsi alkohol intraseluler pada cairan sinovial tersebut
 Infeksi
 Operasi  Bila aspirasi sendi tidak memungkinkan
 Obat
maka diagnosis didasarkan pada gejala
 Diet yang ekstrim
dan tanda yang tampak serta respons
terhadap pengobatan.
Terapi
Artritis Gout Akut
Tujuan Terapi:
Terapi Non-farmakologi:
 Menghentikan serang akut
 Kompres es pada daerah yang
 Mencegah kambuhnya serangan
bengkak
 Mencegah komplikasi yang
 Suplemen makanan (misalnya,
berkaitan dengan deposisi kronis
biji rami, akar seledri) tidak
asam urat (tophi)
dianjurkan.
1. NSAID Terapi Farmakologi
Artritis Gout Akut

 NSAID memiliki khasiat yang sangat baik dan toksisitas minimal dengan penggunaan jangka pendek

 Mulai terapi dalam 24 jam setelah serangan dan lanjutkan sampai resolusi sempurna (biasanya 5-8 hari)

 Inhibitor selektif siklooksigenase-2 (COX-2) (misalnya, celecoxib) dapat menjadi pilihan bagi pasien yang

tidak dapat menggunakan OAINS nonselektif, tetapi rasio risiko terhadap manfaat pada gout akut tidak

jelas, dan risiko kardiovaskular harus dipertimbangkan.

 Efek samping yang paling umum adalah saluran GI (gastritis, perdarahan, perforasi), ginjal (nekrosis

papiler ginjal, penurunan klirens kreatinin [CLcr]), sistem kardiovaskular (peningkatan tekanan darah,

retensi natrium dan cairan), dan sistem saraf pusat ( CNS) (gangguan fungsi kognitif, sakit kepala, pusing).
1. NSAID Terapi Farmakologi
Artritis Gout Akut

Nama Generik Dosis dan Frekuensi

Fenoprofen 400-600 mg setiap 3-4 kali sehari
Etodolac 300-500 mg 2 kali sehari
Ibuprofen 400-800 mg 3-4 kali sehari
Ketoprofen 50 mg 4 kali sehari atau 75 mg 3 kali sehari
Indomethacin 50 mg 3 kali sehari
Naproxen 750 mg pada awalnya, kemudian 250 mg setiap 8 jam
Piroxicam 20 mg/hari
Sulindac 150-200 mg 2 kali sehari selama 7-10 hari
Celecoxib 800 mg awalnya, lalu 400 mg pada hari berikutnya, dan 400
mg 2 kali sehari selama 1 minggu
2. Kortikosteroid
 Kortikosteroid setara dengan NSAID; mereka
dapat digunakan secara sistemik atau dengan
injeksi intra-artikular (IA). Terapi sistemik
diperlukan jika serangan bersifat polyarticular.
 Prednison, 0,5 mg / kg setiap hari selama 5
hingga 10 hari diikuti dengan penghentian tiba-
tiba; atau 0,5 mg / kg setiap hari selama 2
hingga 5 hari diikuti dengan pengikisan selama
7 hingga 10 hari. Serangan rebound dihindari
dengan penurunan dosis secara bertahap.
 Metilprednisolon, regimen 6 hari dimulai
dengan 24 mg pada hari 1 dan menurun sebesar
4 mg setiap hari.
Terapi Farmakologi
Artritis Gout Akut
 Triamcinolone acetonide 20–40 mg yang
diberikan dengan injeksi IA dapat digunakan
jika gout terbatas pada satu atau dua sendi.
Kortikosteroid IA umumnya harus digunakan
dengan oral NSAID, colchicine, atau terapi
kortikosteroid.
 Adrenocorticotropic hormone (ACTH) gel, 40
hingga 80 unit USP dapat diberikan secara
intramuskular setiap 6 hingga 8 jam selama 2–
3 hari dan kemudian dikurangi dengan cara
yang bijak dan dihentikan.
3. Kolkisin
 Kolkisin sangat efektif dalam meredakan
serangan gout akut; ketika dimulai dalam 24
jam pertama, sekitar dua pertiga pasien
merespons dalam beberapa jam. Gunakan
hanya dalam waktu 36 jam setelah serangan
karena kemungkinan keberhasilan berkurang
secara substansial jika pengobatan ditunda.
 Kolkisin menyebabkan efek samping GI yang
tergantung pada dosis (mual, muntah, dan
diare). Efek non-GI termasuk neutropenia dan
neuromiopati aksonal, yang mungkin
memburuk pada pasien yang menggunakan
obat miopatik lainnya (misalnya, statin) atau
pada insufisiensi ginjal.
Terapi Farmakologi
Artritis Gout Akut
 Jangan gunakan bersamaan dengan P-
glikoprotein atau penghambat CYP450 3A4
yang kuat (misalnya, klaritromisin) karena
berkurangnya ekskresi bilier dapat
menyebabkan peningkatan kadar colchicine
plasma dan toksisitas. Gunakan dengan
hati-hati pada insufisiensi ginjal atau hati.
 pedoman perawatan asam urat American
College of Rheumatology (ACR)
menyarankan bahwa colchicine 0,6 mg
sekali atau dua kali sehari dapat dimulai 12
jam setelah dosis awal 1,2 mg dan
dilanjutkan sampai serangannya sembuh
Guideline Therapy (Serangan Akut)
Terapi
 Hiperurisemia
Serangan gout berulangpada GOUT
dapat dicegah dengan mempertahankan kadar asam urat yang
rendah

Terapi Non-Farmakologis:
o Edukasi pasien

o Mengurangi konsumsi makanan yang tinggi purin

o Menghindari Alkohol

o Menjaga berat badan ideal

o Mengevaluasi daftar obat untuk obat-obatan yang mungkin tidak perlu yang dapat

meningkatkan kadar asam urat

 Terapi Farmakologi
Hiperurisemia pada GOUT
o Setelah serangan pertama gout akut, terapi profilaksis direkomendasikan jika pasien
mengalami dua atau lebih serangan per tahun, bahkan jika serum asam urat normal atau
hanya sedikit meningkat.

o Terapi penurun urat dapat dimulai selama serangan akut jika profilaksis anti-inflamasi
telah dimulai.

o Tujuan terapi penurun urat adalah untuk mencapai dan mempertahankan serum asam
urat kurang dari 6 mg / dL (357 µmol / L), dan lebih kurang dari 5 mg / dL (297 µmol /
L) jika tanda dan gejala gout tetap ada.

o Penurun urat harus diresepkan untuk penggunaan jangka panjang. Serum urat dapat
dikurangi dengan menurunkan sintesis asam urat (xanthine oxidase inhibitor) atau
dengan meningkatkan ekskresi asam urat ginjal (urikosurik).
1. Xanthine Oxidase Inhibitor Terapi Farmakologi
Hiperurisemia pada GOUT
 Inhibitor xanthine oksidase mengurangi asam urat dengan mengganggu konversi
hipoksantin menjadi xantin dan xantin menjadi asam urat.

1. ALLOPURINOL
 Allopurinol menurunkan kadar asam urat dengan cara yang tergantung dosis.
 Pedoman ACR merekomendasikan dosis awal tidak lebih dari 100 mg setiap hari dan
kemudian secara bertahap titrasi setiap 2 hingga 5 minggu hingga dosis maksimum
800 mg / hari sampai target serum asam urat tercapai.
 Pasien dengan penyakit ginjal kronis (stadium 4 atau lebih buruk) harus mulai
dengan dosis tidak lebih dari 50 mg per hari.
 Dosis konservatif dimaksudkan untuk menghindari sindrom hipersensitivitas
allopurinol dan mencegah serangan gout akut yang umum selama inisiasi terapi
penurun urat.
1. Xanthine Oxidase Inhibitor Terapi Farmakologi
Hiperurisemia pada GOUT

2. FEBUXOSTAT
 Febuxostat (Ulorik) juga menurunkan asam urat serum dengan cara yang tergantung
dosis.
 Dosis awal yang disarankan adalah 40 mg sekali sehari. Tingkatkan dosis hingga 80
mg sekali sehari untuk pasien yang tidak mencapai target konsentrasi asam urat
serum setelah 2 minggu terapi.
 Febuxostat dapat ditoleransi dengan baik, dengan efek samping mual, artralgia, dan
peningkatan transaminase hepatik minor.
 Febuxostat tidak memerlukan penyesuaian dosis pada disfungsi hati atau ginjal
ringan sampai sedang. Karena mobilisasi deposit urat yang cepat selama inisiasi,
berikan terapi bersamaan dengan colchicine atau NSAID untuk setidaknya 8 minggu
pertama terapi untuk mencegah flare gout akut.
2. Obat Urikosurik Terapi Farmakologi
Hiperurisemia pada GOUT
 Probenecid meningkatkan pembersihan asam urat ginjal dengan menghambat reabsorpsi
tubulus proksimal tubulus ginjal proksimal ginjal. Terapi dengan obat urikosuria harus
diawali dengan dosis rendah untuk menghindari marked urikosuria dan pembentukan
batu yang mungkin terjadi. Pemeliharaan aliran urin dan pembasaan urin dengan
natrium bikarbonat selama beberapa hari pertama terapi urikosuria akan mengurangi
kemungkinan pembentukan batu asam urat.
 Dosis probenesid awal adalah 250 mg dua kali sehari selama 1 hingga 2 minggu,
kemudian 500 mg dua kali sehari selama 2 minggu. Tingkatkan dosis harian setelah itu
dengan penambahan 500 mg setiap 1 hingga 2 minggu sampai kontrol yang memuaskan
atau dosis maksimum 2 g / hari tercapai.
 Efek samping utama dari probenesid meliputi iritasi GI, ruam dan hipersensitivitas,
pengendapan artritis gout akut, dan pembentukan batu. Kontraindikasi meliputi
gangguan fungsi ginjal (CLcr <50 mL / mnt atau <0,84 mL / s) dan kelebihan produksi
asam urat.
3. Obat Plegoticase Terapi Farmakologi
Hiperurisemia pada GOUT
 Pegloticase (Krystexxa) adalah uricase rekombinan pegilasi yang mengurangi asam urat
serum dengan mengubah asam urat menjadi allantoin, yang larut dalam air. Pegloticase
diindikasikan untuk terapi antihyperuricemic pada orang dewasa yang refrakter terhadap
terapi konvensional.
 Dosisnya adalah 8 mg dengan infus IV selama minimal 2 jam setiap 2 minggu. Karena
potensi reaksi alergi yang berhubungan dengan infus, pasien harus diobati dengan
antihistamin dan kortikosteroid. Pegloticase jauh lebih mahal daripada terapi penurun
urat lini pertama.
 Durasi ideal terapi pegloticase tidak diketahui. Pengembangan antibodi pegloticase yang
mengakibatkan hilangnya kemanjuran dapat membatasi durasi terapi yang efektif.
 Karena keterbatasannya, cadangan pegloticase untuk pasien dengan gout refrakter yang
tidak dapat memakai atau gagal semua terapi penurun urat lainnya.
Guideline Therapy (Hiperurisemia pada GOUT)
 Evaluasi Terapeutik
 Kesembuhan simptomatik sakit persendian pada pasien harus diawasi sama seperti
halnya pengawasan terhadap efek samping dan interaksi obat yang berkaitan dengan
terapi obat.

 Rasa sakit akut serangan awal pada gout arthritis seharusnya berkurang dalam waktu
sekitar 8 jam inisiasi pengobatan.

 Resolusi lengkap rasa sakit, eritema, dan inflamasi biasanya terjadi dalam 48 hingga
72 jam.

 Selama titrasi terapi penurun urat, pantau asam urat serum setiap 2 hingga 5 minggu;
Setelah target urat tercapai, pantau asam urat setiap 6 bulan.
Terima Kasih 