FARMAKOLOGI GOUT

Prodi Farmasi - Fakultas Sains dan Teknologi

Universitas Binawan
Tujuan Perkuliahan

Mahasiswa mampu mengetahui definisi dan patofisiologi gout

Mahasiswa mampu mengetahui dan menjelaskan

penggolongan obat serta mekanisme obat gout dan
hiperurisemia
Gout

• Gout merupakan kondisi hiperurisemia

• Serangan berulang artritis akut dengan
kristal monosodium urate (MSU) dalam
leukosit cairan sinovial,
• Deposit kristal MSU dalam jaringan di dalam
dan sekitar sendi (tophi), penyakit ginjal
interstitial, dan nefrolitiasis asam urat.
• Hiperurisemia adalah kadar asam urat
serum lebih dari 7 mg/dl pada laki-laki
dan lebih dari 6 mg/dl pada wanita.
Manifestasi Klinik

• Serangan gout akut ditandai dengan onset cepat, nyeri hebat dan terjadinya
Inflamasi
• Mempengaruhi sendi pertama monoartikular dan kemudian, dalam urutan frekuensi,
punggung kaki, pergelangan kaki, tumit, lutut, pergelangan tangan, jari, dan siku.
• Serangan pada malam hari
• Organ yang terserang terasa hangat dan membengkak
• 3 – 14 hari kemudian sembuh spontan
Faktor Resiko

Serangan dapat ditimbulkan oleh:

• Stress
• Trauma
• Konsumsi alkohol
• Infeksi
• Operasi
• Obat
• Diet yang ekstrim
NSAID

Kortikosteroid

Kolkisin

Xanthine Oxidase Inhibitor

Urikosurik

Plegoticase
 NSAID

NSAID memiliki khasiat yang sangat baik dan toksisitas minimal dengan penggunaan
jangka pendek. Mulai terapi dalam 24 jam setelah serangan dan lanjutkan sampai
resolusi sempurna (biasanya 5-8 hari)

Inhibitor selektif siklooksigenase-2 (COX-2) (misalnya, celecoxib) dapat menjadi pilihan

bagi pasien yang tidak dapat menggunakan OAINS nonselektif, tetapi rasio risiko
terhadap manfaat pada gout akut tidak jelas, dan risiko kardiovaskular harus
dipertimbangkan.

Efek samping yang paling umum adalah saluran GI (gastritis, perdarahan, perforasi),
ginjal (nekrosis papiler ginjal, penurunan klirens kreatinin [CLcr]), sistem kardiovaskular
(peningkatan tekanan darah, retensi natrium dan cairan), dan sistem saraf pusat (CNS)
(gangguan fungsi kognitif, sakit kepala, pusing).
Nama Generik Dosis dan Frekuensi

Fenoprofen 400-600 mg setiap 3-4 kali sehari

Etodolac 300-500 mg 2 kali sehari
Ibuprofen 400-800 mg 3-4 kali sehari
Ketoprofen 50 mg 4 kali sehari atau 75 mg 3 kali sehari
Indomethacin 50 mg 3 kali sehari
Naproxen 750 mg pada awalnya, kemudian 250 mg setiap 8 jam
Piroxicam 20 mg/hari
Sulindac 150-200 mg 2 kali sehari selama 7-10 hari
Celecoxib 800 mg awalnya, lalu 400 mg pada hari berikutnya, dan
400 mg 2 kali sehari selama 1 minggu
 Kortikosteroid

Kortikosteroid setara dengan NSAID; mereka dapat

digunakan secara sistemik atau dengan injeksi
intra-artikular (IA). Terapi sistemik diperlukan
jika serangan bersifat polyarticular.

Prednison, 0,5 mg / kg setiap hari selama 5 hingga

10 hari diikuti dengan penghentian tiba-tiba;
atau 0,5 mg / kg setiap hari selama 2 hingga 5
hari diikuti dengan pengikisan selama 7 hingga
10 hari. Serangan rebound dihindari dengan
penurunan dosis secara bertahap.

Metilprednisolon, regimen 6 hari dimulai dengan 24

mg pada hari 1 dan menurun sebesar 4 mg
setiap hari.
 Kortikosteroid

Triamcinolone acetonide 20–40 mg yang diberikan

dengan injeksi IA dapat digunakan jika gout
terbatas pada satu atau dua sendi.
Kortikosteroid IA umumnya harus digunakan
dengan oral NSAID, colchicine, atau terapi
kortikosteroid.

Adrenocorticotropic hormone (ACTH) gel, 40

hingga 80 unit USP dapat diberikan secara
intramuskular setiap 6 hingga 8 jam selama 2–
3 hari dan kemudian dikurangi dengan cara
yang bijak dan dihentikan.
 Kolkisin

Kolkisin sangat efektif dalam meredakan serangan

gout akut; ketika dimulai dalam 24 jam pertama,
sekitar dua pertiga pasien merespons dalam
beberapa jam. Gunakan hanya dalam waktu 36
jam setelah serangan karena kemungkinan
keberhasilan berkurang secara substansial jika
pengobatan ditunda.

Kolkisin menyebabkan efek samping GI yang

tergantung pada dosis (mual, muntah, dan
diare). Efek non-GI termasuk neutropenia dan
neuromiopati aksonal, yang mungkin memburuk
pada pasien yang menggunakan obat miopatik
lainnya (misalnya, statin) atau pada insufisiensi
ginjal.
 Kolkisin

Jangan gunakan bersamaan dengan P-glikoprotein

atau penghambat CYP450 3A4 yang kuat
(misalnya, klaritromisin) karena berkurangnya
ekskresi bilier dapat menyebabkan
peningkatan kadar colchicine plasma dan
toksisitas. Gunakan dengan hati-hati pada
insufisiensi ginjal atau hati.

pedoman perawatan asam urat American College

of Rheumatology (ACR) menyarankan bahwa
colchicine 0,6 mg sekali atau dua kali sehari
dapat dimulai 12 jam setelah dosis awal 1,2
mg dan dilanjutkan sampai serangannya
sembuh
 Xanthine Oxidase Inhibitor

Inhibitor xanthine oksidase mengurangi asam urat dengan

mengganggu konversi hipoksantin menjadi xantin dan xantin menjadi
asam urat.

1. ALLOPURINOL
Allopurinol menurunkan kadar asam urat dengan cara yang
tergantung dosis.
Pedoman ACR merekomendasikan dosis awal tidak lebih dari
100 mg setiap hari dan kemudian secara bertahap titrasi
setiap 2 hingga 5 minggu hingga dosis maksimum 800 mg /
hari sampai target serum asam urat tercapai.
Pasien dengan penyakit ginjal kronis (stadium 4 atau lebih buruk)
harus mulai dengan dosis tidak lebih dari 50 mg per hari.
Dosis konservatif dimaksudkan untuk menghindari sindrom
hipersensitivitas allopurinol dan mencegah serangan gout
akut yang umum selama inisiasi terapi penurun urat.
Xanthine Oxidase Inhibitor
 Xanthine Oxidase Inhibitor

2. FEBUXOSTAT
 Febuxostat (Ulorik) juga menurunkan asam urat serum dengan
cara yang tergantung dosis.
 Dosis awal yang disarankan adalah 40 mg sekali sehari.
Tingkatkan dosis hingga 80 mg sekali sehari untuk pasien yang
tidak mencapai target konsentrasi asam urat serum setelah 2
minggu terapi.
 Febuxostat dapat ditoleransi dengan baik, dengan efek samping
mual, artralgia, dan peningkatan transaminase hepatik minor.
 Febuxostat tidak memerlukan penyesuaian dosis pada disfungsi
hati atau ginjal ringan sampai sedang. Karena mobilisasi
deposit urat yang cepat selama inisiasi, berikan terapi
bersamaan dengan colchicine atau NSAID untuk setidaknya 8
minggu pertama terapi untuk mencegah flare gout akut.
 Urikosurik

Probenecid meningkatkan pembersihan asam urat

ginjal dengan menghambat reabsorpsi tubulus
proksimal tubulus ginjal proksimal ginjal. Terapi dengan
obat urikosuria harus diawali dengan dosis rendah
untuk menghindari marked urikosuria dan pembentukan
batu yang mungkin terjadi. Pemeliharaan aliran urin dan
pembasaan urin dengan natrium bikarbonat selama
beberapa hari pertama terapi urikosuria akan
mengurangi kemungkinan pembentukan batu asam
urat.
 Urikosurik

 Dosis probenesid awal adalah 250 mg dua kali sehari selama 1 hingga 2 minggu, kemudian 500
mg dua kali sehari selama 2 minggu. Tingkatkan dosis harian setelah itu dengan penambahan
500 mg setiap 1 hingga 2 minggu sampai kontrol yang memuaskan atau dosis maksimum 2 g /
hari tercapai.

 Efek samping utama dari probenesid meliputi iritasi GI, ruam dan hipersensitivitas, pengendapan
artritis gout akut, dan pembentukan batu. Kontraindikasi meliputi gangguan fungsi ginjal (CLcr
<50 mL / mnt atau <0,84 mL / s) dan kelebihan produksi asam urat.
 Plegoticase

 Pegloticase (Krystexxa) adalah uricase rekombinan pegilasi yang mengurangi

asam urat serum dengan mengubah asam urat menjadi allantoin, yang larut
dalam air. Pegloticase diindikasikan untuk terapi antihyperuricemic pada orang
dewasa yang refrakter terhadap terapi konvensional.

 Dosisnya adalah 8 mg dengan infus IV selama minimal 2 jam setiap 2 minggu.

Karena potensi reaksi alergi yang berhubungan dengan infus, pasien harus
diobati dengan antihistamin dan kortikosteroid. Pegloticase jauh lebih mahal
daripada terapi penurun urat lini pertama.
Plegoticase
TERIMA KASIH