Metabolisme Karbohidrat

Tinjauan Umum Metabolisme dan Penyediaan Bahan Bakar Metabolik

Produk-produk pencernaan menyediakan jaringan dengan membangun blok
untuk biosintesis molekul kompleks dan juga dengan bahan bakar untuk proses
metabolisme. Hampir semua produk pencernaan karbohidrat, lemak, dan protein
dimetabolisme menjadi metabolit umum, asetil-KoA, sebelum dioksidasi menjadi
CO2 dalam siklus asam sitrat. Asetil-KoA juga merupakan prekursor untuk sintesis
asam lemak rantai panjang dan steroid (termasuk kolesterol) dan tubuh keton.
Glukosa menyediakan kerangka karbon untuk gliserol triasilgliserol dan asam
amino nonesensial. Produk pencernaan yang larut dalam air diangkut langsung ke
hati melalui vena portal hepatik. Hati mengatur konsentrasi glukosa dan asam
amino yang tersedia untuk jaringan lain. Lipid dan produk pencernaan yang larut
dalam lemak memasuki aliran darah dari sistem limfatik, dan hati membersihkan
sisa-sisa setelah jaringan ekstra-hati mengambil asam lemak.
Alur kompartemen dalam sel meliputi, Glikolisis, glikogenesis,
glikogenolisis, jalur pentosa fosfat, dan lipogenesis terjadi dalam sitosol.
Mitokondria mengandung enzim dari siklus asam sitrat dan untuk β-oksidasi asam
lemak, serta rantai pernapasan dan ATP sintase. Selaput retikulum endoplasma
mengandung enzim untuk sejumlah proses lain, termasuk sintesis triasilgliserol dan
metabolisme obat. Jalur metabolisme diatur oleh mekanisme cepat yang
memengaruhi aktivitas enzim yang ada, yaitu modifikasi alosterik dan kovalen
(sering sebagai respons terhadap aksi hormon) dan mekanisme lambat yang
memengaruhi sintesis enzim. Karbohidrat diet dan asam amino yang melebihi
persyaratan dapat digunakan untuk asam lemak dan karenanya sintesis
triasilgliserol. Dalam keadaan puasa dan kelaparan, glukosa harus disediakan untuk
otak dan sel darah merah; dalam keadaan puasa awal, glukosa dipasok dari
cadangan glikogen. Agar cadangan glukosa, otot dan jaringan lain tidak mengambil
glukosa ketika sekresi insulin rendah; mereka menggunakan asam lemak (dan
kemudian tubuh keton) sebagai bahan bakar pilihan mereka.
Jaringan adiposa melepaskan asam lemak nonesterifikasi dalam keadaan
puasa. Dalam puasa dan kelaparan yang berkepanjangan ini digunakan oleh hati
untuk sintesis tubuh keton, yang diekspor untuk menyediakan bahan bakar utama
untuk otot. Sebagian besar asam amino, yang timbul dari makanan atau dari
pergantian protein jaringan, dapat digunakan untuk glukoneogenesis, seperti halnya
gliserol dari triasilgliserol. Baik asam lemak, yang timbul dari makanan atau dari
lipolisis triacylglycerol jaringan adiposa, atau badan keton, yang terbentuk dari
asam lemak dalam keadaan puasa, dapat menyediakan substrat untuk
glukoneogenesis.

Karbohidrat yang Penting Secara Fisiologis

Glise adalah seluruh pelengkap gula dari suatu organisme, yang bebas
maupun ada dalam molekul yang lebih kompleks. Glycomics adalah studi tentang
pendapatan, termasuk aspek genetik, fisiologis, patologis, dan lainnya. Karbohidrat
adalah unsur utama makanan hewan dan jaringan hewan. Digolongkan berdasarkan
jenis dan jumlah residu monosakarida dalam molekulnya. Glukosa adalah
karbohidrat paling penting dalam biokimia mamalia karena hampir semua
karbohidrat dalam makanan dikonversi menjadi glukosa untuk metabolisme.
Gula memiliki sejumlah besar stereoisomer karena mengandung beberapa
atom karbon asimetris. Monosakarida yang penting secara fisiologis meliputi
glukosa, "gula darah", dan ribosa, unsur penting nukleotida dan asam nukleat.
Disakarida penting termasuk maltosa (glukosilglukosa), perantara dalam
pencernaan pati; sukrosa (glukosil-fruktosa), penting sebagai konstituen diet yang
mengandung fruktosa; dan laktosa (galaktosil-glukosa), dalam susu. Pati dan
glikogen adalah masing-masing polimer yang menyimpan glukosa pada tumbuhan
dan hewan. Pati adalah bahan bakar metabolisme utama dalam makanan.
Karbohidrat kompleks mengandung turunan gula lain seperti gula amino,
asam uronat, dan asam sialat. Mereka termasuk proteoglikan dan
glikosaminoglikan, yang berhubungan dengan elemen struktural jaringan, dan
glikoprotein yang merupakan protein yang mengandung rantai oligosakarida;
mereka ditemukan dalam banyak situasi termasuk membran sel. Rantai
Oligosakarida mengkodekan informasi biologis, tergantung pada gula penyusunnya
dan urutan serta hubungannya.
Siklus Asam Sitrat: Jalur Utama Metabolisme Karbohidrat, Lipid, dan Asam
Amino
Siklus asam sitrat adalah jalur akhir untuk oksidasi karbohidrat, lipid, dan
protein. Metabolit akhir umumnya, asetil-KoA bereaksi dengan oksaloasetat untuk
membentuk sitrat. Dengan serangkaian dehidrogenasi dan dekarboksilasi, sitrat
terdegradasi mengurangi koenzim, melepaskan dua CO2, dan regenerasi
oksaloasetat. Koenzim yang berkurang dioksidasi oleh rantai pernapasan yang
terkait dengan pembentukan ATP. Dengan demikian, siklus adalah jalur utama
untuk pembentukan ATP dan terletak dalam matriks mitokondria yang berdekatan
dengan enzim rantai pernapasan dan fosforilasi oksidatif. Siklus asam sitrat adalah
amphibolik, karena selain oksidasi juga penting dalam penyediaan kerangka karbon
untuk glukoneogenesis, asetil-KoA untuk sintesis asam lemak, dan interkonversi
asam amino.

Glikolisis & Oksidasi Piruvat

Glikolisis adalah jalur sitosolik dari semua sel mamalia untuk metabolisme
glukosa (atau glikogen) menjadi piruvat dan laktat. Ini dapat berfungsi secara
anaerob dengan meregenerasi NAD+ teroksidasi (diperlukan dalam reaksi
dehidrogenase gliseraldehida-3-fosfat), dengan mengurangi piruvat menjadi laktat.
Laktat adalah produk akhir glikolisis dalam kondisi anaerob (misalnya, dalam
melatih otot) dan eritrosit, di mana tidak ada mitokondria yang memungkinkan
oksidasi piruvat lebih lanjut. Glikolisis diatur oleh tiga enzim yang mengkatalisasi
reaksi non-kalibrium: heksokinase, fosfofruktokinase, dan piruvat kinase.
Dalam eritrosit, situs pertama dalam glikolisis untuk generasi ATP dapat
dilewati, yang mengarah pada pembentukan 2,3-bisfosfogliserat yang penting
dalam mengurangi afinitas hemoglobin untuk O2. Piruvat dioksidasi menjadi asetil-
KoA oleh multienzim yang kompleks, piruvat dehidrogenase yang bergantung pada
kofaktor turunan tiamin difosfat.. Kondisi yang melibatkan gangguan metabolisme
piruvat sering menyebabkan asidosis laktat.
Metabolisme Glikogen
Glikogen merupakan karbohidrat penyimpanan utama dalam tubuh, terutama
di hati dan otot. Di hati, fungsi utamanya adalah menyediakan glukosa untuk
jaringan ekstrahepatik. Dalam otot, ini berfungsi terutama sebagai sumber bahan
bakar metabolik yang siap untuk digunakan dalam otot. Otot kekurangan glukosa-
6-fosfatase dan tidak dapat melepaskan glukosa bebas dari glikogen.
Glikogen disintesis dari glukosa melalui jalur glikogenesis. Dipecah oleh
jalur terpisah, glikogenolisis. Cyclic AMP mengintegrasikan regulasi
glikogenolisis dan glikogenesis dengan mempromosikan aktivasi simultan
fosforilase dan penghambatan glikogen sintase. Insulin bekerja secara timbal balik
dengan menghambat glikogenolisis dan merangsang glikogenesis. Kekurangan
enzim bawaan dari metabolisme glikogen di hati dan otot menyebabkan penyakit
penyimpanan glikogen.

Glukoneogenesis dan Kontrol Glukosa Darah

Glukoneogenesis adalah proses mensintesis glukosa atau glikogen dari
prekursor non-karbohidrat. Ini sangat penting ketika karbohidrat tidak tersedia dari
makanan. Substrat yang signifikan adalah asam amino, laktat, gliserol, dan
propionat. Jalur glukoneogenesis di hati dan ginjal memanfaatkan reaksi-reaksi
tersebut dalam glikolisis yang bersifat reversibel plus empat reaksi tambahan yang
menghindari reaksi nonequilibrium yang ireversibel. Karena glikolisis dan
glukoneogenesis memiliki jalur yang sama tetapi beroperasi dalam arah yang
berlawanan, aktivitasnya harus diatur secara timbal balik.
Hati mengatur konsentrasi glukosa darah setelah makan karena mengandung
glukokinase ber-Km tinggi yang mendorong peningkatan pemanfaatan glukosa oleh
hati. Insulin disekresi sebagai respons langsung terhadap hiperglikemia; itu
merangsang hati untuk menyimpan glukosa sebagai glikogen dan memfasilitasi
penyerapan glukosa ke dalam jaringan ekstrahepatik. Glukagon disekresikan
sebagai respons terhadap hipoglikemia dan mengaktifkan glikogenolisis dan
glukoneogenesis di hati menyebabkan pelepasan glukosa ke dalam darah.
Lintasan Pentosa Fosfat dan Lintasan Lain Metabolisme Heksosa
Lintasan pentosa fosfat terdapat dalam sitosol dapat menjelaskan oksidasi
lengkap glukosa, menghasilkan NADPH dan CO2 tetapi tidak ATP. Lintasan ini
memiliki fase oksidatif yang bersifat ireversibel dan menghasilkan NADPH, dan
fase nonoksidatif yang bersifat reversibel dan menyediakan prekursor ribosa untuk
sintesis nukleotida. Lintasan lengkap terdapat terutama di jaringan-jaringan yang
memiliki persyaratan untuk NADPH untuk sintesis reduktif, misalnya lipogenesis
atau steroidogenesis, sedangkan fase nonoksidatif hadir di semua sel yang
membutuhkan ribosa. Pada eritrosit, lintasan memiliki fungsi utama dalam
mencegah hemolisis dengan menyediakan NADPH untuk mempertahankan
glutathione dalam keadaan tereduksi sebagai substrat glutathione peroksidase.
Lintasan asam uronat adalah sumber asam glukuronat untuk konjugasi
banyak zat endogen dan eksogen sebelum ekskresi sebagai glukuronida dalam urin
dan empedu. Fruktosa melewati langkah pengaturan utama dalam glikolisis,
dikatalisis oleh fosfofruktokinase, dan merangsang sintesis asam lemak dan sekresi
triasilgliserol hepatik. Galaktosa disintesis dari glukosa di kelenjar susu menyusui
dan di jaringan lain di mana diperlukan untuk sintesis glikolipid, proteoglikan, dan
glikoprotein.