GLIKOGEN SEBAGAI ENERGI CADANGAN KEDUA

MARCH 21, 2014 ANSARIKIMIA LEAVE A COMMENT

Glikogen polisakarida bercabang banyak dari glukosa yang menyajikan sebagai satu bentuk
simpanan energi pada hewan dan jamur. Struktur polisakarida menyatakan bentuk glukosa
simpanan utama dalam tubuh.

Pada manusia, glikogen dibuat dan disimpan terutama dalam sel hati dan otot, dan berfungsi
sebagai simpanan energi jangka-panjang sekunder (dengan simpanan energi primer sebagai
lemak yang dibuat dalam jaringan adipsa). Glikogen otot diubah menjadi glukosa oleh sel-sel
otot, dan glikogen hati diubah menjadi glukosa untuk digunakan seluruh tubuh termasuk
sistem saraf pusat.

Glikogen adalah analog dari kanji, suatu polimer glukosa pada tanaman, yang memiliki
struktur serupa dengan amilopektin (komponen kanji), tetapi bercabang lebih luas dan
kompak dibandingkan kanji. Glkoogen dijumpai dalam bentuk granula dalam
sitosol/sitoplasma pada banyak jenis sel, dan memainkan peranan penting dalam siklus
glukosa. Glikogen membentuk cadangan energi yang dapat dengan cepat dimobilisasi untuk
memenuhi kebutuhan mendadak untuk glukosa, tapi satu yang kurang kompak dibandingkan
dengan cadangan energi dari trigliserida (lipid).

Dalam sel hati (hepatosit), glikogen dapat menyusun sampai 8% dari berat segar (100–120 gr
pada orang dewasa) segera setelah makan. Hanya glikogen disimpan dalam hati dapat dibuat
yang dapat diakses untuk organ lain. Dalam otot, glikogen dijumpai dalam konsentrasi rendah
(1-2% dari massa otot). Jumlah glikogen yang disimpan dalam tubuh—terutama dalam otot,
hati, dan sel-sel darah merah—kebanyakan bergantung pada latihan fisik, laju metabolik
basal, dan kebiasaan makan seperti puasa berselang. Sejumlah kecil glikogen ditemukan
dalam ginjal, dan jumlah yang lebih kecil dalam sel glialtertentu di otak dan sel darah putih.
Rahim juga menyimpan glikogen selama kehamilan untuk memberi makan embrio.

Struktur Glikogen

Glikogen ialah biopolimer bercabang yang terdiri dari rantai residu glukosa dengan rantai
selanjutnya tidak bercabang setiap 10 glukosa atau lebih. Glukosa terikat bersama secara
linier dengan ikatan glikosida α(1→4) dari satu glukosa ke glukosa berikutnya. Cabang
terkait dengan rantai dari mana mereka tidak bercabang oleh ikatan glikosida α (1 → 6)
antara glukosa pertama dari cabang baru dan sebuah glukosa pada rantang rantai induk.

Karena cara glikogen disintesis, setiap granula glikogen pada intinya protein glikogenin.

Fungsi Glikogen

Hati

Sebagai makanan yang mengandung karbohidrat yang dimakan dan dicerna, kadar glukosa
darah meningkat, dan pankreas mengeluarkan insulin. Glukosa darah dari vena portal
memasuki sel-sel hati (hepatosit). Insulin bekerja pada hepatosit untuk merangsang aksi dari
beberapa enzim, termasuk glikogen sintase.

Molekul glukosa ditambahkan ke rantai glikogen selama keduanya insulin dan glukosa tetap
berlimpah. Dalam keadaan “postprandial” atau “makan” , hati mengambil dengan lebih
banyak glukosa dari darah daripada melepaskannya.

Setelah makanan telah dicerna dan kadar glukosa mulai merosot, sekresi insulin berkurang,
dan sintesis glikogen berhenti. Ketika dibutuhkan untuk energi, glikogen diurai dan diubah
lagi menjadi glukosa. Glikogen fosforilase merupakan enzim utama yang mengurai glikogen.
Untuk 8–12 jam selanjutnya, glukosa berasal dari glikogen merupakan sumber utama glukosa
darah yang digunakan oleh tubuh istirahat untuk bahan bakar.

Glukagon, hormon lain yang diproduksi oleh pankreas, dalam banyak hal berfungsi
sebagai countersignal terhadap insulin. Menanggapi tingkat insulin berada di atas normal
(bila kadar glukosa mulai jatuh di bawah kisaran normal), glukagon disekresi dalam jumlah
yang meningkat dan menstimulasi glikogenolisis (pemecahan glikogen) dan glukoneogenesis
(pembentukan glukosa dari non-karbohidrat seperti asam lemak).

Otot

Glikogen sel otot tampil untuk berfungsi sebagai sumber cadangan glukosa segera tersedia
untuk sel-sel otot. Sel-sel lain yang mengandung sejumlah kecil menggunakannya secara
lokal, juga. Seperti sel-sel otot kekurangan glukosa-6-fosfatase, yang diperlukan untuk
melewatkan glukosa ke dalam darah, glikogennya mereka menyimpan yang tersedia hanya
untuk penggunaan internal dan tidak dibagi dengan sel lain (Hal ini berbeda dengan sel-sel
hati, yang, pada permintaan, mudah memecah glikogen yang tersimpan menjadi glukosa dan
mengirimkannya melalui aliran darah sebagai bahan bakar untuk otak atau otot). Glikogen
juga merupakan zat penyimpanan yang sesuai karena tidak dapat larut dalam air, yang berarti
tidak mempengaruhi tekanan osmotik sel.

Sejarah Penemuan

Glikogen ditemukan oleh Claude Bernard. Eksperimen menunjukkan bahwa hati

mengandung zat yang dapat menimbulkan kekurangan gula oleh aksi dari “peragian” di hati.
Pada 1857, ia menggambarkan isolasi zat yang disebut “zat pembentuk- gula”. Segera setelah
penemuan glikogen di hati, A. Sanson menemukan bahwa jaringan otot juga mengandung
glikogen. Rumus empiris untuk glukogen (C6H10O5)n ditetapkan oleh Kekule pada tahun
1858.
Metabolisme

Sintesis

Sintesis glikogen, tidak seperti penguraiannya, endergonik—memerlukan masukan energi.

Energi untuk sintesis glikogen berasal dari UTP, yang bereaksi dengan glukosa-1-fosfat,
membentuk UDP-glukosa, dalam sebuah reaksi yang dikatalisis oleh UDP-glukosa
pirofosforilase.

Glikogen disintesis dari monomer UDP-glukosa oleh enzim glikogen sintase, yang
pemanjangan secara progresif rantai glikogen dengan (α1→4) glukosa terikat. Karena
glikogen sintase hanya dapat memanjangkan satu rantai yang ada, maka protein glikogenin
dibutuhkan untuk mengawali sintesis glikogen.

Enzim glikogen-bercabang, amilo (α1 → 4) dengan (α1 → 6) transglikosilase, mengkatalisis

transfer fragmen terminal dari enam atau tujuh residu glukosa dari ujung non-reduksi ke
gugus hidroksil C-6 dari residu glukosa lebih dalam ke dalam interior molekul glikogen.
Enzim percabangan dapat bertindak hanya atas cabang yang memiliki sedikitnya 11 residu,
dan enzim ini dapat mentransfer ke rantai glukosa yang sama atau rantai glukosa yang
berdekatan.

Penguraian

Glikogen dipecah dari ujung rantai non-reduksi oleh enzim glikogen fosfolilase untuk
menghasilkan monomer glukosa-1-fosfat, yang kemudian diubah menjadi glukosa 6-fosfat
oleh fosfoglukomutase. Satu enzim khusus penghilang-cabang (debranching enzime)
diperlukan untuk menghilangkan cabang α(1-6) dalam glikogen bercabang dan membentu
ulang rantai menjadi polimer linier. Monomer G6P dihasilkan memiliki tiga kemungkinan
nasib:

 G6P dapat berlanjut pada jalur glikolisis dan digunakan sebagai bahan bakar.
 G6P dapat masuk ke jalur pentosa fosfat melalui enzim glukosa-6-fosfat
dehidrogenase yang menghasilkan NADPH dan gula 5-karbon.
 Dalam hati dan ginjal, G6P dapat mengalami defosforilasi kembali menjadi glukosa oleh
enzim glukosa 6-fosfatase. Ini adalah tahap akhir dalam jalur glukoneogenesis.
Relevansi Klinis

Gangguan Metabolisme Glikogen

Penyakit yang paling umum di mana metabolisme glikogen menjadi abnormal adalah
diabetes, di mana, karena jumlah insulin abnormal, glikogen hati dapat berakumulasi secara
normal atau habis. Restorasi metabolisme glukosa normal biasanya menormalkan
metabolisme glikogen, juga.

Pada hipoglikemia yang disebabkan oleh insulin berlebih, tingkat glikogen hati tinggi, tetapi
kadar insulin tinggi mencegah glikogenolisis yang perlu untuk mempertahankan kadar gula
darah normal. Glukagon adalah pengobatan biasa untuk jenis hipo-glikemia ini.

Berbagai kesalahan metabolisme bawaan disebabkan oleh kekurangan enzim yang diperlukan
untuk sintesis atau penguraian glikogen. Ini secara kolektif disebut sebagai penyakit penyim-
panan glikogen.

Kehabisan Glikogen dan Latihan Ketahanan

Atlet jarak-jauh, seperti pelari maraton, pemain ski cross-country, dan pengendara sepeda,
sering mengalami penipisan glikogen, di mana hampir semua simpanan glikogen atlet habis
setelah jangka waktu yang lama tanpa konsumsi energi yang cukup. Fenomena ini disebut
sebagai “memukul dinding” (“hitting the wall“).

Penipisan glikogen dapat dicegah dalam tiga cara yang mungkin. Pertama, selama latihan,
karbohidrat dengan tingkat tertinggi dari konversi glukosa darah (indeks glikemik tinggi)
dimakan terus menerus. Yang terbaik mungkin hasil dari strategi menggantikan ini sekitar
35% dari glukosa yang dikonsumsi pada denyut jantung di atas sekitar 80% dari maksimum.

Kedua, melalui adaptasi pelatihan ketahanan dan regimen khusus (misalnya berpuasa
intensitas rendah melatih daya tahan), tubuh dapat mengkondisikan serat otot tipe I untuk
meningkatkan efisiensi penggunaan bahan bakar dan kapasitas beban kerja untuk
meningkatkan persentase asam lemak yang digunakan sebagai bahan bakar, hemat
penggunaan karbohidrat dari semua sumber.

Ketiga, dengan mengkonsumsi sejumlah besar karbohidrat setelah menipisnya cadangan

glikogen sebagai hasil dari latihan atau diet, tubuh dapat meningkatkan kapasitas
penyimpanan cadangan glikogen dalam otot. [Proses ini dikenal sebagai pengisian
karbohidrat. Secara umum, indeks glikemik dari sumber karbohidrat tidak masalah karena
sensitivitas insulin otot meningkat sebagai akibat dari penipisan glikogen sementara.

Ketika mengalami kekurangan glikogen, atlet sering mengalami kelelahan ekstrim sampai
titik yang sulit untuk bergerak. Sebagai referensi, yang terbaik pebalap sepeda profesional di
dunia biasanya akan menyelesaikan 4 sampai 5 jam tahap balapan tepat di batas penipisan
glikogen menggunakan tiga strategi pertama.***