KELOMPOK

5
1.
2.
3.
GOUT
LINDA APRIL LIANI/2013017017
GHEA AYU RAMADHAN/2013017018
HALIMATUSYA’DIAH/2013017019
4. ADZIMAHTINUR PRADAWAHYUNING TYAS/2013017020
5. SELPI BUNGIN/2013017049
 01
DEFINISI GOUT,
PATOFISIOLOGI
dan MANIFESTASI
KLINIK
 Definisi GOUT
GOUT (asam urat) merupakan penyakit yang disebabkan oleh
tumpukan kristal asam urat monosodium urat (MSU) dalam
leukosit cairan sinovial, endapan kristal monosodium urat (tophi)
pada jaringan, terutama pada jaringan sendi.

Gangguan metabolik yang mendasari gout adalah hiperurisemia,

yang secara fisiokimia didefinisikan sebagai serum yang disaturasi
dengan monosodium urat. konsentrasi urat serum di atas (atau
sekitar) 7 mg / dL (416 μmol / L) untuk pria dan 6 mg / dL (357
μmol / L) untuk wanita.

hiperurisemia itu sendiri sering kali merupakan kondisi

asimtomatik (Tanpa Gejala )
 PATOFISIOLOGIS
Jalur asam urat dan target kerja obat. (HGPRT,
hipoksantin-guanin fosforibosiltransferase; PRPP,
fosforibosil pirofosfat.)

Secara umum terjadi ketika penurunan pembersihan

ginjal (Clearance) atau kelebihan produksi asam urat,
menyebabkan hiperurisemia

Terdapat 2 enzim yang dapat meningkatkan asam urat :

1. peningkatan aktivitas fosforibosil pirofosfat (PRPP)

sintetase berfungsi adalah penentu utama sintesis
purin dan produksi asam urat
2. Defisiensi hypoxanthine - guanine phosphoribosyl
transferase (HGPRT) berfungsi konversi guanin
menjadi asam guanylic dan hipoksantin menjadi
asam inosinat, yang membutuhkan PRPP sebagai
ko-substrat.

Kekurangan enzim HGPRT menyebabkan peningkatan

metabolisme guanin dan hipoksantin menjadi asam
urat dan lebih banyak PRPP untuk berinteraksi
dengan glutamin pada langkah pertama jalur purin
 N
PATOFISIOL
OGI
Pendekatan patofisiologis untuk evaluasi hiperurisemia
membutuhkan penentuan apakah pasien memproduksi asam
urat berlebih atau kurang. Ini dapat dilakukan dengan
menempatkan pasien pada diet bebas purin selama 3 sampai 5
hari dan kemudian mengukur jumlah asam urat yang
dikeluarkan dalam urin dalam 24 jam.
MANIFESTASI KLINIK
Artritis monoartikular Sering menyerang
sendi metatasorphageal pertama, walaupun
sendi lain pada ekstremitas bawah juga
sering terkena sendi yang terkena bengkak,
eritematosa, dan nyeri tekan

Periode asimtomatik antar serangan

Endapan kristal monosodium urat di jaringan

lunak Komplikasi termasuk kerusakan
jaringan lunak. Deformitas, kerusakan sendi,
dan sindrom kompresi saraf seperti sindrom
terowongan karpal

Poliartritis yang menyerang sendi, ekstremitas

atas atau bawah.Mungkin bingung dengan
rheumatoid arthritis atau osteoartritis

Nephrolithiasis
penyakit ginjal akut dan kronis (CKD)
 PRESENTASI KLINIS

Artritis Gout Akut Umum • Gout secara klasik muncul sebagai

monoartritis inflamasi akut. Sendi metatarsophalangeal pertama
sering terkena ("podagra"), tetapi setiap sendi dari ekstremitas
bawah dapat terpengaruh dan kadang-kadang gout akan muncul
sebagai monoartritis pada pergelangan tangan atau jari. Spektrum
gout juga mencakup nefrolitiasis, nefropati gout, dan kumpulan
natrium urat (tophi) di tulang rawan, tendon, membran sinovial,
dan tempat lain.

Tanda dan gejala

• Demam, nyeri hebat, eritema, rasa hangat, bengkak, dan radang
sendi yang terlibat.
 PEMERIKSAAN PENUNJANG
Peningkatan konsentrasi asam urat serum;
leukositosis.

Tes
laboratorium
• Pengamatan kristal MSU dalam cairan sinovial atau tophus.

• Untuk pasien dengan gout yang sudah berlangsung lama,

radiografi mungkin menunjukkan pembengkakan asimetris di
Tes Diagnostik dalam sendi atau kista subkortikal tanpa erosi

Lainnya
 02
Terapi Farmakologi
dan Regimen obat
Terapi Farmakologi Berdasarkan Algoritma

Acute Gout
-Modifikasi diet untuk
mencegah urisemia
-Mengedukasi pasien tentang
peran kelebiha asam urat
dalam serangan gout
-Mengembangkan rencana
bagi pasien untuk segera
menangani sendiri setiap
serangan yang akan datang
-Mulai terapi penurunan asa
urat jika diindikasikan.

- Adanya thopus
- Serangan Gout ≥ 2 kali/tahun
- Penyakit ginjal
- Past urolithiasis
- Diagnosis pertama gout umur <
40tahun
- Asam Urat >8,0 mg/dL
- Penyakit penyerta (HT, HF, Ischemic
heart desease)
Hyperuricemia in gout.
- Adanya thopus
- Serangan Gout ≥ 2 kali/tahun
- Penyakit ginjal
- Past urolithiasis
- Diagnosis pertama gout umur < 40tahun
- Asam Urat >8,0 mg/dL
- Penyakit penyerta (HT, HF, Ischemic heart
desease)
Regimen Obat Dengan Mekanisme Singkat

Acute Gout
Terapi Obat Mekanisme
NSAIDs Etodolac, Fenoprofen, Menghambat sintesis prostaglandin dalam jaringan tubuh dengan menghambat
Ibuprofen, Indomethacin, setidaknya 2 isoenzim siklooksigenase, yaitu COX-1 dan COx-2.
Ketoprofen, Naproxen, Menghambat Kemotaksis, dapat mengubah aktivitas sitokin proinflamasi, dan
Piroxicam, Sulindac, Meloxicam, dapat menghambat agregasi neutrofil. Efek ini dapat berkontribusi pada
Celecoxib. aktivitas anti-inflamasi.
Oral Gangguan fungsi sitoskeletal melalui penghambatan polimerisasi β-tubulin
Colchicine menjadi mikrotubulus, yang mencegah aktivasi, degranulasi, dan migrasi
neutrofil.
Kortikosteroid Prednisone (Oral), Glukokortikosteroid; memunculkan aktivitas mineralokortikoid ringan dan efek
Triamcinolone (IM), antiinflamasi sedang; mengontrol atau mencegah peradangan dengan
Triamcinolone (Intra-articular). mengendalikan laju sintesis protein, menekan migrasi leukosit polimorfonuklear
(PMN) dan fibroblas, membalikkan permeabilitas kapiler, dan menstabilkan
lisosom pada tingkat sel; dalam dosis fisiologis, kortikosteroid diberikan untuk
menggantikan kekurangan hormon endogen; dalam dosis yang lebih besar
(farmakologis), obat ini mengurangi peradangan.
Interleukin-1 Rilonacept Memblokir interleukin-1beta (IL-1beta) pensinyalan dengan bertindak sebagai
inhibitor Canakinumab reseptor umpan larut yang mengikat IL-1beta dan mencegah interaksinya
dengan reseptor permukaan sel
 Hiperurisemia in gout
Terapi Obat Mekanisme

Xhantine Allopurinol, Fubuxostat Inhibitor xantin oksidase mengurangi asam urat dengan merusak
Oxidase kemampuan xantin oksidase untuk mengubah hipoksantin menjadi xantin
Inhibitors dan xantin menjadi asam urat
Uricosurics Probenecid, Lesinurad Obat urikosurik meningkatkan pembersihan ginjal asam urat dengan
menghambat reabsorpsi asam urat tubulus proksimal ginjal pasca-
sekretorik.
Terapi Kombinasi Lesinurad+Allopurinol -

Pegloticase Pegloticase adalah pegylated recombinant uricase yang bekerja untuk

menurunkan serum asam urat dengan cara mengubah asam urat menjadi
allantoin, zat yang larut dalam air dan mudah dikeluarkan.
 03
KONDISI KHUSUS
DAN EFEK
SAMPING
 PENGGUNAAN
OBAT PADA
KONDISI KHUSUS
NSAID
• Perhatian harus dilakukan saat menggunakan NSAID untuk individu dengan riwayat penyakit ulkus peptikum, gagal jantung kongestif,
hipertensi tidak terkontrol, gangguan fungsi ginjal, penyakit arteri koroner, atau yang sedang secara bersamaan menerima antikoagulan
atau antiplatelet. Penderita peptik aktif penyakit maag, gagal jantung kongestif tanpa kompensasi, penyakit ginjal kronis, atau riwayat
hipersensitivitas terhadap aspirin atau NSAID lain tidak boleh diresepkan sebuah NSAID.
• Tiga agen (indometasin, naproxen, dan sulindac) telah disetujui FDA untuk pengobatan asam urat.
 Indometasin
• Pada gangguan ginjal
Oral / rektal: Tidak ada penyesuaian dosis yang diberikan dalam label pabrik; tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit ginjal
lanjut.
Injeksi: Jika ditandai dengan anuria atau oliguria (keluaran urin <0,6 mL / kg / jam), tahan dosis sampai fungsi ginjal kembali
normal. Penggunaan dikontraindikasikan pada neonatus dengan gangguan ginjal yang signifikan.
Pedoman KDIGO 2012 memberikan rekomendasi berikut untuk NSAID:
eGFR 30 hingga <60 mL / menit / 1,73 m2: Hentikan sementara pada pasien dengan penyakit kambuhan yang meningkatkan risiko
cedera ginjal akut.
eGFR <30 mL / menit / 1,73 m2: Hindari penggunaan.
• Pada gangguan hati
Tidak ada penyesuaian dosis yang diberikan dalam label produsen; gunakan dengan hati-hati.
 Naproxen
• Pada gangguan ginjal
CrCl ≥30 mL / menit: Tidak ada penyesuaian dosis khusus yang diberikan dalam label produsen; gunakan dengan hati-hati dan
pertimbangkan untuk menggunakan dosis yang dikurangi.
CrCl <30 mL / menit: Penggunaan tidak dianjurkan; hindari penggunaan pada pasien dengan penyakit ginjal lanjut.
Pedoman KDIGO 2012 memberikan rekomendasi berikut untuk NSAID:
eGFR 30 hingga <60 mL / menit / 1,73 m2: Hentikan sementara pada pasien dengan penyakit kambuhan yang meningkatkan
risiko cedera ginjal akut.
eGFR <30 mL / menit / 1,73 m2: Hindari penggunaan.
 Sulindac
• gangguan ginjal pada anak-anak dan dewasa
Tidak penyesuaian dosis
eGFR 30 hingga <60 mL / menit / 1,73 m2: Hentikan sementara pada pasien dengan penyakit kambuhan yang meningkatkan risiko
cedera ginjal akut.
eGFR <30 mL / menit / 1,73 m2: Hindari penggunaan.
• Gangguan hati pada anak-anak dan dewasa
Tidak ada penyesuaian dosis yang diberikan; namun, pengurangan dosis mungkin diperlukan karena metabolisme hati yang ekstensif;
gunakan dengan hati-hati dan pantau dengan cermat.

STEROID
 Prednisone
• gangguan ginjal dan gangguan hati
Tidak penyesuaian dosis
 Triamcinolone Acetonide
• gangguan ginjal dan hati pada orang dewasa dan anak-anak
Tidak ada penyesuaian dosis
• Pada pediatric
Sesuaikan dosis tergantung pada kondisi yang dirawat dan respon pasien. Dosis serendah mungkin harus digunakan untuk mengontrol
kondisi; bila pengurangan dosis memungkinkan, dosis harus dikurangi secara bertahap.
 Methylprednisolone
• penggunaan pada pedriatik
Sesuaikan dosis tergantung pada kondisi yang dirawat dan respon pasien. Dosis serendah mungkin harus digunakan untuk mengontrol
kondisi; bila pengurangan dosis memungkinkan, dosis harus dikurangi secara bertahap. Dalam situasi yang mengancam jiwa, dosis
parenteral yang lebih besar dari dosis oral mungkin diperlukan. Hanya garam natrium suksinat yang dapat diberikan IV.
• Pada gangguan ginjal dan hati
Tidak ada penyesuaian dosis
 Colchicine
 gangguan ginjal pada pediatric
Gangguan ginjal telah terbukti menjadi faktor risiko yang signifikan
untuk pengembangan miotoksisitas yang diinduksi kolkisin pada
orang dewasa, bahkan dengan penggunaan jangka pendek.
Penyesuaian Dosis Colchicine pada Perubahan Fungsi Ginjal
• Gangguan ginjal pada pasien dewasa
• Gangguan hati pada pediatric
Tidak ada penyesuaian dosis tetapi
efek samping harus sangan
diperhatikan
Pengobatan gout flare pada Remaja
>16 tidak dianjurkan pada pasien
dengan gangguan hati yang menerima
kolkisin untuk profilaksis.
• Gangguan ginjal pada pasien dewasa
Pengobatan gout flare:
Pengobatan gout flare tidak dianjurkan
pada pasien dengan gangguan hati yang
menerima kolkisin untuk profilaksis.
Kerusakan ringan hingga sedang:
Penyesuaian dosis tidak diperlukan;
pantau dengan cermat
dampak buruk. Kerusakan parah:
Pengurangan dosis tidak diperlukan
tetapi mungkin dipertimbangkan;
pengobatan tidak boleh diulang lebih
sering dari setiap 14 hari.
• Pada anak-anak
FMF: Colcrys:
• Anak-anak 4 sampai 6 tahun: Oral: 0,3 sampai 1,8 mg / hari dalam 1 sampai 2
dosis terbagi; titrasi dengan meningkatkan atau menurunkan dosis dalam
peningkatan 0,3 mg / hari berdasarkan kemanjuran atau efek samping; dosis
maksimum: 2,4 mg / hari; beberapa pedoman merekomendasikan dosis harian
maksimum yang lebih rendah (2 mg / hari)
• Anak-anak> 6 sampai 12 tahun: Oral: 0,9 sampai 1,8 mg / hari dalam 1 sampai 2
dosis terbagi; titrasi dengan meningkatkan atau menurunkan dosis dalam
peningkatan 0,3 mg / hari berdasarkan kemanjuran atau efek samping; dosis
maksimum: 2,4 mg / hari; beberapa pedoman merekomendasikan dosis harian
maksimum yang lebih rendah (2 mg / hari)
• Anak-anak> 12 tahun dan Remaja: Oral: 1,2 sampai 2,4 mg / hari dalam 1 sampai
2 dosis terbagi; titrasi dengan meningkatkan atau menurunkan dosis dalam
peningkatan 0,3 mg / hari berdasarkan kemanjuran atau efek samping; dosis
maksimum: 2,4 mg / hari; beberapa pedoman merekomendasikan dosis harian
maksimum yang lebih rendah (2 mg / hari)
Gout: Colcrys: Remaja> 16 tahun:
• Pengobatan flare: Awal: Oral: 1,2 mg pada tanda awal flare, diikuti dalam 1 jam
dengan dosis tunggal 0,6 mg (dosis maksimum: 1,8 mg selama 1 jam). Pasien
yang menerima pengobatan profilaksis mungkin menerima dosis pengobatan;
tunggu 12 jam sebelum melanjutkan dosis profilaksis; tunggu minimal 3 hari
sebelum mengulangi dosis pengobatan.
Interleukin-1 Inhibitor
 Pediatrik
FMF:
Anak-anak ≥2 tahun dan Remaja: digunakan sebagai terapi tunggal dan dikombinasikan
dengan kolkisin harian. Berat badan pasien:
7,5 sampai 40 kg: SubQ: Awal: 2 mg / kg / dosis setiap 4 minggu; jika respon yang tidak
adekuat setelah 7 hari dapat mengulang dosis (2 mg / kg) dan meningkatkan dosis
pemeliharaan menjadi 4 mg / kg / dosis setiap 4 minggu jika respon pengobatan penuh
40 kg: SubQ: Awal: 150 mg setiap 4 minggu; jika respon yang tidak adekuat setelah 7 hari
dapat mengulang dosis (150 mg) dan meningkatkan dosis pemeliharaan menjadi 300 mg setiap
4 minggu jika respon pengobatan penuh
 Gangguan ginjal dan hati pada pediatric
Tidak ada penyesuaian dosis
 Gangguan ginjal dan hati pada dewasa
Tidak penyesuaian dosis
EFEK SAMPING
 Efek samping

Obat Efek samping monitoring

NSAID gangguan fungsi ginjal (akut dan kronis), • Perbaikan nyeri
gastritis (lebih buruk bersamaandengan • Asam urat juka digunakan untuk
aspirin), retensi cairan, peningkatan profilaksis
tekanan darah • Tekanan darah
• Fungsi ginjal

Kortikosteroid gangguan gastrointestinal, nafsu makan,
gugup / gelisah, retensi cairan,
peningkatan tekanan darah
Colchicine Gejala GI, Diare, mual, muntah
Kadar gula pada pasien diabetes
• CBC dengan tes fungsi diferensial,
urinalisis, dan ginjal dan hati
• FMF: CRP, serum amyloid A (SAA)
protein (setiap 3 bulan selama
peningkatan dosis),kreatinin
fosfokinase (CPK), proteinuria, GFR

Interleukin-1 Reaksi pada tempat injeksi, neutropenia, • Neutophil count

inhibitor reaksi hipersensitivitas imun, infeksi, • Suhu tubuh (secara berkala untuk
maglinancy mendetekasi infeksi)
 04
DOSIS DAN
KONTRAINDIKASI
No. Golongan obat Nama Obat Dosis Kontraindikasi
1. NSAIDs Etodolac 300 mg 2 x sehari AINS dikontraindikasikan bagi pasien dengan
riwayat hipersensitivitas terhadap asetosal atau AINS
Fenoprofen 400 mg 3 x sehari lainnya termasuk mereka yang mengalami serangan asma,
Ibuprofen 400 mg 3 x sehari angioedema, urtikaria atau rinitisnya karena dipicu oleh
asetosal dan AINS lainnya), selama kehamilan dan
Indomethacin 50 mg 3 x sehari menyusui, serta pada gangguan koagulasi. Penggunaan
jangka panjang AINS dikaitkan dengan kemungkinan
Ketoprofen 75 mg 3 x sehari
penurunan kesuburan wanita yang bersifat sementara dan
Naproxen 250 mg 3 x sehari akan berhenti dengan penghentian obat. Pada pasien gagal
ginjal, gagal jantung, atau gagal hati, dibutuhkan kehati-
Piroxicam 20 mg 1 x sehari hatian, sebab penggunaan AINS dapat mengakibatkan
Sulindac 200 mg 2 x sehari memburuknya fungsi ginjal; pada gagal ginjal ringan sampai
sedang, dosis sebaiknya dijaga serendah mungkin dan
Meloxicam 5 mg 1 x sehari fungsi ginjal sebaiknya dipantau. Pada gagal ginjal berat,
sebaiknya dihindarkan jika mungkin. AINS sebaiknya tidak
Celecoxib 800 mg kemudian diikuti 400 diberikan kepada pasien yang mengidap atau mempunyai
mg pada hari pertama, riwayat tukak lambung aktif
kemudian 400 mg 2 x sehari
selama 1 minggu
2. Kostikosteroid Prednisone 0,5 mg/kg perhari selama 5- infeksi sistemik (kecuali kalau diberikan pengobatan
oral 10 hari. microbial spesifik), hindari pemberian vaksin virus hidup
pada pemberian dosis imunosupresif (respon serum
3. Intramuskular Triamcinolone acetonide; 60 mg IM sekali sehari; antibodi berkurang).
Methylprednisolone
100 mg IM sekali sehari
4. Intra-articular Triamcinolone acetonide 10 mg sekali sehari
5. Oral Colchicine Colchicine 1,2 mg kemudian diikuti 0,6 Kehamilan
mg 1 jam setelahnya.
No Golongan Obat Nama Obat Dosis Kontraindikasi
.
1. Xanthine oxidase Allopurinol 100 mg per hari Hipersensitivitas
inhibitors
Febuxostat 40 mg perhari
2. Uricosurics Probenecid 250 mg 2 x sehari selama riwayat gangguan
1 minggu darah, nefrolitiasis,
porfiria, pada gout akut;
hindari asetosal dan
salisilat.

Lesinurad 200 mg 1 x sehari Hipersensitivitas,

dikombinasi dengan salah gangguan ginjal yang
satu Xanthine Oxidase parah,
Inhibitor sindrom Lesch-Nyhan,
sindrom lisis tumor.
 05
Cara penggunaan dan
Terapi non
farmakologi
10. Cara Penggunaan (untuk obat-obatan dengan alat khusus
atau cara pakai/ minum khusus
Obat-obat Gout dapat digunakan secara Oral, Intramuskular, Subkutan, Intraarticular, dan
Intravena. Sehingga alat khusus yang digunakan yaitu Spoid dan Jarum suntik.
Intramuskular digunakan dengan menyuntikkan obat pada otot dengan derajat penyuntikan yaitu
90O, contoh Triamcinolone dan Corticotopin
Subkutan digunakan dengan menyuntikkan obat ke dalam hipodermis, yaitu lapisan kulit yang
berada dibawah dermis dengan derajat penyuntikan yaitu 45 O, contoh Canakunumab, Rilonacept,
Anakinra, dan Corticotopin
Intraarticular digunakan dengan menyuntikkan obat pada sendi, contoh Triamcinolone
Intravena digunakan dengan menyuntikkan obat pada pembuuluh darah dengan derajat
penyuntikan yaitu 25O , contoh Pegloticase
 11. Terapi Non Farmakologi
Artritis Gout Akut
Pemberian es lokal ke sendi yang terkena adalah yang paling efektif. Pemberian es tambahan
menghasilkan pengurangan nyeri yang lebih besar secara signifikan pada mereka yang menerima
terapi dibandingkan dengan mereka yang tidak diobati dengan es.
Hiperurisemia pada Gout
Penurunan berat badan melalui pembatasan kalori dan olahraga harus ditingkatkan pada semua
pasien dengan gout dan hiperurisemia, karena hal ini dapat meningkatkan ekskresi urat oleh ginjal.
Diet sayuran, buah-buahan, biji-bijian, produk susu rendah lemak, daging tanpa lemak, kacang-
kacangan, dan kacang-kacangan bersama dengan menghindari makanan tinggi lemak jenuh dan
minuman / makanan manis. Studi telah menunjukkan efek penurunan asam urat serum ~ 1,0 mg /
dL pada pasien dengan hiperurisemia pada awal yang mematuhi diet.
Rekomendasi diet termasuk membatasi konsumsi sirup jagung tinggi fruktosa dan makanan kaya
purin (daging dan beberapa makanan laut) dan mendorong konsumsi sayuran dan produk susu
rendah lemak.
Pembatasan asupan alkohol juga sangat penting, karena ini berkorelasi erat dengan serangan
asam urat.
 DAFTAR
PUSTAKA
DAFTAR PUSTAKA

Joseph T. DiPiro, Gary C. Yee, L. Michael Posey, Stuart T. Haines, Thomas

D. Nolin, Vicki Ellingrod. 2020. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic
Approach, edisi 11. MC GROW HILL.

http://pionas.pom.go.id/

Dipiro J.T., Wells B.G., Schwinghammer T.L. and DiPiro C. V. 2017.

Pharmacotherapy Handbook. Tenth Edition. McGraw-Hill Education
Companies. Inggris.

Lexicomp. 2020. Lexicomp: https://online.lexi.com/ [online]. Diaks-es

pada Desember 2020.
SEKIAN DAN
TERIMAKASIH