Junaidi Khotib, Ph.

D
Departemen Farmasi Klinis
Fakultas Farmasi
Universitas Airlangga

INTRACELLULA
R
SIGNALING
Jalur penghantaran
signal intraselular

- Molekul pembawa signal

(ligand)/first messenger
- Reseptor
- Second messenger
- Intracellular signal
- Protein target
- Respon

Figure 6-3: Signal pathways

Receptor
Reseptor

- Tempat pengikatan first messenger secara

spesifik
- Umumnya terdapat pada membran sel, beberapa
reseptor ada yang tersimpan dalam sitosol atau
inti (contoh: reseptor untuk hormon
pertumbuhan)
- Terdapat 3 jenis tipe (seperti kuliah sebelumnya)
1. Ion channel-linked receptor
2. G protein-coupled receptor
3. Enzyme-linked receptor
Tipe receptor yang terdapat pada
permukaan membran
Lokasi receptor
Sitosol atau nukleus
- Untuk ligand yang bersifat Lipophilic dan
mampu menembus membran sel
- Bersifat mengaktifkan gene
- Respon lambat
Membran sel
- Ligand yang bersifat Lipophobic dan tidak
mampu menembus membran sel
- Terletak dipermukaan membran sel
- Respon cepat
Lokasi receptor
(steroid receptor)
Lokasi receptor hormon steroid
Ligand
Ligand
- Dapat berikatan secara spesifik pada reseptor
- Molekul yang bersifat endogen atau eksogen
　　 Endogen : Hormon pertumbuhan
Insulin
Interleukin
Eksogen : Molekul obat
- Terdapat 3 tipe :
- Agonis (selektif / non selektif)-- aktivasi
- Antagonis (selektif / non selektif)--
menghambat
aktivasi
- Partial agonis / antagonis
Second messenger
Second messenger
- Molekul pembawa signal yang terdapat didalam sel
sebagai penerus informasi / signal
- Konsentasinya dapat meningkat atau menurun
tergantung aktivasi ekstraselular
- Berupa :
1. Ion (Ca2+)
2. Molekul protein (ATP, IP3, protein G, PKA, PKC)
3. Enzim (kinase, posfatase, posforilase)
Second messenger pada
ion channel-linked receptor

Calcium as
an
intracellular
messenger
Second messenger pada
G protein-coupled receptor
Second messenger pada
enzyme-linked receptor

Example: Tyrosine kinase

Cell signaling
Cell signaling
- Bagaimana sel menerima, mengolah dan
merespon signal dari lingkungannya.
- Dalam organisme multiselular terdapat
berbagai molekul signal yang dilepaskan atau
diekspresikan pada permukaan sel
- Molekul akan berintegrasi dan berkoordinasi
membentuk fungsi yang utuh dalam
kehidupan organism.
- Prokariotik dan uniseluler eukariotik bersifat
independent dan autonomous
Jenis hantaran signal

1.Signal transduction
2.Signal amplification
3.Relay signal
1. Signal
transduction
- Merubah energi signal
- Protein kinase
- Melalui aktivasi second
messenger
1. Phosporilasi
2. Ikatan dengan Ca
- Menghasilkan respon
2. Signal
amplification
- Signal yang kecil
menghasilkan respon
yang besar
- Amplification enzyme
- Cascade (rangkaian
proses)
 3. Relay signals
- Signals yang diterima oleh reseptor pada permukaan
membran (G-protein-linked atau enzyme-linked
receptor)direlay ke dalam sel
----> untuk molekul yang berukuan kecil dan besar

- Menghasilkan rangkaian intracellular signaling

dengan mengubah protein target
Relay signals
- Mediator intraseluler yang berukuran kecil disebut
second messengers (first messenger selalu berada
diluar sel)
e.g. Ca2+ dan cyclic AMP, yang water-soluble dan
dapat berdifusi kedalam sitosol

- Mediator intraseluler yang besar disebut protein

intracellular signaling
---> meneruskan signal dengan mengaktifkan
protein target selanjtnya atau menghasilkan
mediator lain didalam sel
Relay signals
Relay signals
Peran protein pada signaling pathway
Relay proteins: pass the message to
the next signaling component

Adaptor proteins: link one signaling

protein to another without themselves
participating in the signaling event

Bifurcation proteins: spread the signal

from one signaling pathway to
another
Amplifier proteins: usually either
enzymes or ion channels that enhance
the signal they receive

Transducer proteins: convert the

signal to a different form e.g. adenyl
cyclase
Peran protein pada signaling pathway
Latent gene regulatory proteins:
activated at the cell surface by
activated receptors & migrate to the
nucleus to stimulate gene expression

Integrator proteins: receive signals

from 2 or more pathways and integrate
them
before relaying a signal onwards
Anchoring proteins: maintain specific
signaling proteins at a specific
location by tethering them to a
membrane
Modulator proteins: modify the activity
of intracellular signaling proteins &
regulate the strength of signaling
along the pathway
Peran protein pada signaling pathway

Scaffold proteins: adaptor &/or

anchoring proteins that bind multiple
signaling proteins together in a
functional complex
Mekanisme
aktivasi protein
signal
Protein intracellular
signaling
sebagai molecular switch
- Beberapa protein intracellular signaling bersifat
sebagaimolecular switches
----> Pada saat menerima signal, mereka merubah
dari keadaan inactive menjadi active
- Terdapat 2 kelompok molecular switches
1. Phosphorylation switches
2. GTP-binding protein switches
----> keberadaan gugus posfat menunjukkan
apakan protein tersebut dalam keadaan aktif
atau inaktif.
Protein intracellular
signaling
sebagai molecular switch

Switch is turned on by a protein kinase, Switch is turned on by exchange of GDP

which adds a phosphate, and turned off by for GTP, and turned off by GTP hydrolysis
a protein phosphatase, which removes the (ie GTPase activity)
phosphate group
Respon cell
signaling
Respon dari sel
signaling
1. Signalling pathway

STIMULUS
3. Genetic
network

2. Metabolic pathway
Contoh : (1) hormon steroid

- Hormon steroid akan berdifusi menembus membran

sel dan berikatan dengan reseptornya yang terdapat
dalam sitoplasma atau nukleus.
- Termasuk:
1. Hormon seks (estrogen, progesterone, testosterone)
2. Corticosteroids (glucocorticoids +
mineralcorticoids)
3. Hormon thyroid , vitamin D3 dan asam retinoat
- Berpengaruh terhadap pembentukan faktor transkripsi
yang dapat berfungsi sebagai :
1. Aktivator
2. Inhibitor
(2)Respons penurunan kadar
glukosa darah oleh insulin
Respon dari sel signal