LO 1

MM Klasifikasi Hemolitik
 Klasifikasi anemia hemolitik
Herediter
• Membran •Metabolisme •Hemoglobin
• Sferositosis herediter • Defisiensi G6PD • Abnormal (HbS,
• Eliptositosis herediter • Defisiensi piruvat kinase HbC, tak stabil)

Didapat
• Imun • Mikroangiopati
• Autoimun • Purpura trombositopenik trombotik
• Antibodi tipe hangat • Sindrom hemolitik uremik
• Sepsis menigokokal
• Antibodi tipe dingin • Pre-eklampsia
• Aloimun • Koagulasi intravaskuler diseminata
• Hemoglobinuria Mars
• Reaksi transfusi hemolitik • Infeksi
• Penyakit hemolitik neonatus • Malaria
• Clostridium
• Alograft, transplantasi sumsum tulang • Zat kimia dan fisik
• Terkait obat • Khususnya obat, zat industri/rumah tangga,
luka bakar
• Sindrom fragmentasi ertrosit • Sekunder
• ‘cangkok (graft), arteri katup jantung • Penyyakit hati dan ginjal
• Hemoglobinuria nokturnal paroksimal
ANEMIA HEMOLITIK HEREDITER
 SFEROSITOSIS HEREDITER
Gambaran klinis
1. Diwariskan secara dominan autosomal
(kadang dapat bersifat resesif
autosomal)
2. Ikterus berfluktuasi
3. Terjadi splenomegali.
 ELIPTOSITOSIS HEREDITER
Eliptositosis homozigot atau heterozigot
ganda bermanifestasi dengan:
• Anemia hemolitik berat disertai
mikrosferosit, poikilosit, serta
splenomegali.
 DEFISIENSI GLUKOSA-6-FOSFAT
DEHIDROGENASE
Gambaran Klinis
• Gambaran hemolisis intravaskuler
• hemoglobinuria.

Faktor pencetus yaitu infeksi dan penyakit

akut lain.
 DEFISIENSI PIRUVAT KINASE
• Diwariskan secara resesif autosomal.
• Eritrosit menjadi kaku karena
berkurangnya pembentukan adenosin
trifosfat (ATP)
• Sediaan darah apus menunjukkan
poikilositosis dan prickle cell yang
terdistorsi, terutama splenektomi
• Pada Pemeriksaan laboratorium didapati
autohemolisis yang meningkat tapi tidak
terkoreksi dengan glukosa.
ANEMIA HEMOLITIK DIDAPAT
 ANEMIA HEMOLITIK IMUN
• Anemia hemolitik autoimun
Disebabkan oleh produksi antibodi oleh
tubuh terhadap eritrosit sendiri.

Kelainan ini ditandai oleh hasil yang

positif pada uji antiglobulin langsung
(direct antiglobulin test- DAT-Coomb test)
 ANEMIA HEMOLITIK IMUN
ANEMIA HEMOLITIK AUTOIMUN TIPE HANGAT
• Eritrosit biasanya di lapisi oleh imunoglobulin (Ig),
yaitu umumnya imunoglobulin G (Ig G) saja atau
dengan komplemen.
• Dikatakan tipe hangat karena menurut reaksi
antibodi yang lebih kuat pada eritrosit yang
dilakukan pada suhu 37◦
• Bagian dari membran terlapis hilang sehingga sel
menjadi semakin sferis secara progresif untuk
mempertahankan volume yang sama dan
akhirnya di hancurkan secara prematur, terutama
di limpa.
 ANEMIA HEMOLITIK IMUN
ANEMIA HEMOLITIK AUTOIMUN TIPE HANGAT
Gambaran klinis
Limpa yang membesar. Cenderung mengalami remisi
dan relaps

Pemeriksaan laboratorium
• Anemia hemolitik ekstravaskular dengan sferositosis
yang menonjol dalam darah tepi.
• DAT positif akibat IgG, IgG dan komplemen atau IgA
pada sel, autoantibodi memperlihatkan spesifitas dalam
sistem rhesus.
• Antibodi dipermukaan sel dan yang bebas dalam serum
paling baik di deteksi pada suhu 37◦
 ANEMIA HEMOLITIK IMUN
ANEMIA HEMOLITIK AUTOIMUN TIPE HANGAT
• Pengobatan
– Hilangkan penyebab yang mendasari
– Kortikosteroid. Prednisolon adalah pengobatan
lini pertama, 60 mg per hari lalu di kurangi
sedikit demi sedikit dosisnya.
– Splenektomi, pada pasien yang tidak berespon
baik atau gagal mempertahankan kadar
hemoglobin yang memuaskan.
– Imunosupresi jika cara lain kurang efektif
– Asam folat dan transfusi pada kasus yang berat
 ANEMIA HEMOLITIK IMUN
ANEMIA HEMOLITIK AUTOIMUN TIPE
DINGIN
• Autoantibodi , baik monoklonal maupun
poliklonal melekat pada eritrosit
terutama pada sirkulasi perifer dengan
suhu darah yang mendingin
• Antibodi biasanya adalah IgM dan paling
baik berikatan dengan eritrosit pada suhu
4◦c
 ANEMIA HEMOLITIK IMUN
ANEMIA HEMOLITIK AUTOIMUN TIPE DINGIN
• Gambaran klinis
– Dapat terjadi splenomegali dan ikterus ringan
– Dapat menderita akrosianosis disebabkan oleh
aglutinasi eritrosit (suhu dingin) dalam
pembuluh darah kecil.
• Pengobatan
– Mempertahankan pasien tetap hangatdan
mengobati penyebab yang mendasari
– Splenektomi dapat membantu pada
splenomegali masif
 ANEMIA HEMOLITIK ALOIMUN
• Antibodi yang dihasilkan oleh satu
individu bereaksi dengan eritrosit individu
lain.
 LO 2
MM Mekanisme Terjadinya
Ikterus (Metabolisme Bilirubin)
 PATOFISIOLOGI
• Pada keadaan normal, sel darah merah mempunyai waktu
hidup 120 hari
• Sel darah yang menjadi tua  diketahui dan dirusak oleh
sel pemakan dalam sumsum tulang, limpa, dan hati
• Jika terjadi hemolisis (hancur sebelum waktunya) 
sumsum tulang berusaha menggantinya dengan
mempercepat pembentukan sel darah merah yang baru
(sampai 10 kali kecepatan normal)
• Jika penghancuran sel darah merah melebihi
pembentukannya  anemia hemolitik
•
 Ekstravaskular Intravaskular

Makrofag
RBC RBC

Globin Zat besi Protoporfirin

Hb

Berkaitan dg Bilirubin tdk

Asam amino transferin Hb-dimer Met-Hb Hb-haptoglobin
berkonjungga
si
Feri-heme + globin

Hati
Heme-hemopexin

Bilirubin Methem-albumin
glukuronida

Usus Ginjal Hemoglobinuria

Sterkobilinogen Urobilinogen (urin) Hemosiderinuria

(feces)
Urobilinogenuria
 LO 3
MM Hemolitik Ekstravaskuler
& Intravaskuler
 PATOFISIOLOGI Anemia Hemolitik

Hemolisis*

Intravaskuler Ekstravaskuler

Destruksi eritrosit terjadi langsung Sel eritrosit yang telah mengalami

di sirkulasi darah perubahan membran tidak dapat melintasi
sis retikuloendotelial

• Trauma mekanik
• Fiksasi komplemen Difagositosis dan dihancurkan oleh
• Aktivisasi komplemen permukaan makrofag
• Infeksi yang langsung mendegradasi dan
mendestruksi
Destruksi eritrosit dilakukan oleh
*lisis eritrosit dengan
sis. retikuloendotelial
pelepasan hemoglobin
 LO 4
MM Pemeriksaan Lab yang
Mendukung Anemia Hemolitik
 Anemia hemolitik
Pemeriksaan laboratorium Pemerikasaan khusus
Hb turun Gambaran darah tepi
a.Anisositosis
b.Poikilositosis
c.Polikromasi
d.Bentuk lain : fragmented

Hematokrit menurun Aspirasi sumsum tulang

Retikulositosis Tes Coombs positif
Bilirubin indirek Splenektomi : dianjurkan pada pasien
anemia hemolitik sedang dan berat
Meningkat (bilirubin total sampai 4 gr %) Kelainan ini ditandai oleh hasil yang
positif pada uji antiglobulin langsung
(direct antiglobulin test- DAT-Coomb test)
Normositik normokrom
Hemoglobinuria
 Temuan Laboratorium anemia hemolitik
Gambaran peningkatan
pemecahan
Gambaran peningkatan
produksi eritrosit
Eritrosit yang rusak
Bilirubin serum meningkat ; tidak terkonjugasi dan
terikat albumin
Urobilinogen urine meningkat
Sterkobilinogen feses meningkat
Haptoglobin serum tidak ada karena haptoglobin
menjadi jenuh oleh hemoglobin dan kompleks ini
dikeluarkan oleh sel RE
Retikulositosis
Hiperplasia eritroid sumsum tulang ; rasio mieloid :
sumsum tulang normal sebesar 2:1 sampai 12:1
menurun menjadi 1:1 atau sebaliknya
Morfologi– mikrosferosit, eliptosit, fragmentosit, dll
Fragilitas osmotik, autohemolisis, dll;
Ketahanan eritrosit memendek
 Pemeriksaan laboratorium anemia hemolitik auto imun hangat

Hb dibawah 7 g/dL

Anemia hemolitik ekstravaskular dengan sferositosis yang menonjol dalam darah tepi

DAT positif akibat IgG, IgG dan komplemen atau IgA pada sel, autoantibodi
memperlihatkan spesifitas dalam sistem rhesus

Antibodi dipermukaan sel dan yang bebas dalam serum paling baik di deteksi pada
suhu 37◦
 LO 5
MM Gambaran Klinik yang
Menyertai Keadaan pada Anemia
Hemolitik
 Gambaran Klinis Anemia Makrositik
• Jaundice
• Splenomegali
• Ulkus pergelangan kaki
• Ekspansi sumsumtulang
• Hypersegmentasi Leukosit
• Gangguan syaraf (Kesemutan , Baal , Sulit
Berjalan)
• Glossitis
 LO 6
MM Penatalaksanaan
( farmako & non farmakologi )
 Penatalaksanaan

Pada dasarnya terapi anemia hemolitik dapat

dibagi menjadi 3 golongan besar, yaitu :
• Terapi gawat darurat
• Terapi suportif-simtomatik
• Terapi kausal
 Terapi gawat darurat
• Pada hemolisis akut terutama hemolisis intravaskuler, dimana terjadi
syok dan gagal ginjal akut maka harus diambil tindakan darurat untuk
mengatasi syok, mempertahankan keseimbangan cairan dan
elektrolit, serta memperbaiki fungsi ginjal. Jika terjadi anemia berat,
pertimbangan transfusi darah harus dilakukan secara sangat hati-
hati.jika syok berat maka tiada pilihan selain transfusi.
• Pada AHA yang disertai hemolisis berat kadang-kadang diperlukan
tindakan darurat karena anemia berat yang terjadi tiba-tiba dapat
membahayakan fungsi jantung sehingga terjadi gagal jantung dalam
keadaan demikian transfusi terpaksa harus dilakukan. Sebaiknya
diberikan darah merah yang dicuci untuk mengurangi beban
antibodi.
• Pada saat yang sama dapat diberikan steroid parenteral dosis tinggi
untuk menekan fungsi makrofag atau pemberian hiperimun globin
dengan fungsi yang sama.
 Terapi suportif-simtomatik
• Terapi ini diberikan untuk menekan proses hemolisis
terutama di limpa(lien).
• Pada anemia hemolitik kronik familier-herediter
sering diberikan transfusi darah teratur untuk
mempertahankan kadar Hb. Bahkan pada thalasemia
mayor dipakai hipertransfusi untuk mempertahankan
keadaan umum dan pertumbuhan pasien. Keaadan
ini dianjurkan pemberian asam folat 0,15-0,3
mg/hari untuk mencegah krisis megaloblastik.
 Terapi kausal
• Sebagian besar kasus bersifat idiopatik, atau
disebabkan oleh penyebab herediter-familier yang
belum dapat dikoreksi. Tetapi bagi kasus yang
etiologi jelas maka terapi kausalnya harus segera
dilaksanakan.
• Transplantasi sumsum tulang memberikan harapan
penyembuhan pada kasus anemia hemolitik
herediter-familier terutama thalasemia.
 LO 7

MM Malaria
 Malaria
• Definisi
penyakit infeksi parasit menular yang disebabkan
oleh plasmodium yang menyerang eritrosit dan
ditandai dengan ditemukannya bentuk aseksual
di dalam darah melalui gigitan vektor.
• Vektor
yang berperan dalam penularan penyakit ini
adalah nyamuk Anopheles
 HUBUNGAN MALARIA - ANEMIA
Perkembangan parasit
di dlm SDM

(P. falciparum) meningkat Lisis dr sel yg t’infeksi

Perubahan pada Pembentukan

permukaan SDM pigmen malaria Sisa-sisa sel Hemoglobin antigen

Aglutinasi Koagulasi Penurunan Fe Splenomegali Hemoglobinemia Antibodi

dr SDM yg iv
mgd parasit diseminata
Destruksi Hemoglobinuria Sindrom
SDM normal nefrotik
Me↓ sirkulasi ANEMIA
kapiler

ANOKSIA
 EPIDEMIOLOGI MALARIA
• Lebih dari 1,6 triliun manusia terpapar oleh malaria
dengan dugaan morbiditas 200-300 juta dan
mortalitas lebih dari 1 juta/tahun
• Di Indonesia kawasan Timur mulai dari Kalimantan,
Sulawesi Tengah sampai ke Utara, Maluku, Irian Jaya
dan dari Lombok sampai NTT merupakan daerah
endemis malaria.
• Beberapa daerah di Sumatera mulai dari Lampung,
Riau, Jambi, dan Batam kasus malaria cenderung
meningkat.
MORFOLOGI PLASMODIUM VIVAX
• Hospes : nyamuk Anopheles betina
• Nama penyakit : Malaria vivax / tertiana
• Distribusi geografik : daerah subtropik, dapat
juga daerah dingin (Rusia), di seluruh
kepulauan Indonesia dan pada umumnya di
daerah endemi mempunyai frekuensi
tertinggi.
PLASMODIUM VIVAX
 Plasmodium vivax
• Trofozoit muda :
– Ukuran 1/3 eritrosit
– Sitoplasma berwarna biru
– Vbcn Inti merah
• Trofozoit lanjut :
– Sitoplasma berbentuk ameboid
– Ukuran kurang dari ½ eritrosit
– Pigmen parasit makin nyata
• Trofozoit tua :
– Sitoplasma lebih dari ½ eritrosit
• Schizon muda :
– Inti membelah < 12
– Pigmen nyata tersebar
• Schizon tua :
– Inti 12-18 buah
– Sitoplasma masih menjadi satu
• Schizon matang :
– Inti dikelilingi sitoplasma
– Pigmen berkumpul di pinggir/ di
tengah
 Plasmodium vivax

• Makrogametosit :
– Sitoplasma biru
– Inti kompak, bewarna merah, eksentris

• Mikrogametosit :
– Sitoplasma lebih pucat, biru kelabu
– Inti difus, terletak di tengah
 PLASMODIUM MALARIAE
• Hospes : nyamuk Anopheles
• Nama penyakit : Malaria malariae / kuartana
• Distribusi geografik : daerah tropik maupun
daerah subtropik, di Indonesia frekuensinya
sangat rendah.
PLASMODIUM MALARIAE
 PLASMODIUM MALARIAE

• Gbr 1: Normal red cell

• Gbr 2-5: trofozoit muda stadium ring
• Gbr. 6-13: Trofozoit
• Gbr. 14-22: Schizon
• Gbr23 : Gametosit
• Gbr 24: Makrogametosis (♀)
• Fig. 25: Mikrogametosis (♂)
 Plasmodium malariae
• Trofozoit muda :
– Sitoplasma lebih tebal dan
lebih gelap daripada P.vivax
• Trofozoit lanjut :
– Sitoplasma berbentuk
pita/bulat seperti cincin
tetapi lebih tebal
– Butir pigmen jumlahnya lebih
besar, kasar, dan berwarna
gelap
• Trofozoit tua :
– Sitoplosma > ½ eritrosit
• Schizon muda :
– Inti kurang dari 8
• Schizon tua :
– Inti rata-rata 8 buah merozoit
sitoplasma masih menjadi
satu
• Schizon matang :
– Sitoplasma mengelilingi inti
– Inti mempunyai susunan yang
teratur
– Pigmen kasar mengumpul di
tengah menyerupai bunga
serunai
Plasmodium malariae

• Makrogametosit :
– Mempunyai inti padat
– Sitoplasma berwarna biru

• Mikrogametosit :
– Inti difus
– Sitoplasma biru pucat
 PLASMODIUM OVALE
• Hospes : nyamuk Anopheles
• Nama penyakit : Malaria ovale
• Distribusi geografik : daerah tropik Afrika
bagian barat, daerah Pasifik barat. Di
Indonesia terdapat di Pulau Owi sebelah
selatan Biak di Irian Jaya dan di Pulau Timor.
• Prognosis : penyakitnya ringan dan dapat
sembuh sendiri tanpa pengobatan
PLASMODIUM OVALE
 PLASMODIUM OVALE

• Gbr 1 : Normal red cell

• Gbr 2-5: Trofozoit muda stadium ring
• Gbr 6-15: Trofozoit
• Gbr 16-23: Schizon
• Gbr 24: Makrogametosis (♀)
• Fig. 25: Mikrogametosis (♂)
 PLASMODIUM FALCIPARUM
• Hospes : nyamuk Anopheles
• Nama penyakit : Malaria falciparum
• Distribusi geografik : daerah tropik, terutama
di Afrika & Asia Tenggara. Di Indonesia
tersebar di seluruh kepulauan.
PLASMODIUM FALCIPARUM
 Plasmodium falciparum
• Trofozoit muda :
– Ditemukan bentuk cincin
dengan 2 kromatin
– Ada pula bentuk acole
– Tidak ada pigmen pada
stadium ini
– Ukuran + 1/6 diameter
eritrosit
• Trofozoit tua :
– Sitoplasma mengandung 1
atau 2 pigmen yang
menggumpal kasar
– Ukuran 1/4 - 1/2 eritrosit
• Makrogametosit :
– Bentuk seperti pisang
– Sitoplasma lebih biru
– Inti lebih kompak bewarna
merah tua
– Butir pigmen tersebar di
sekitar inti
• Mikrogametosit :
– Lebih besar dan berbentuk
seperti sosis
– Sitoplasma biru pucat atau
agak kemerah-merahan
– Inti berwarna merah muda
lebih besar dan difus
– Butir pigmen tesebar di
sitoplasma sekitar inti
Plasmodi Masa Tipe relaps recruden Manifestasi klinik
um inkubasi panas si
(hari) (jam)

falciparum 12 (9-14) 24, 36, 48 -- + Gejala gastrointestinal;

hemolisis;
anemia;ikterus;hemoglobi
nuria; syok; gejala
serebral; edema paru;
hipoglikemi; gangguan
kehamilan; kelainan
retina; kematian;
splenomegali
Vivax 13 (12- 48 ++ -- Anemia kronik ;
17) splenomegali ruptur limpa
12
bulan
Ovale 17 (16- 48 ++ -- Sama dengan vivax
18)

malariae 28 (18 – 72 -- + Rekrudensi sampai 50

40) tahun; splenomegali
menetap; limpa jarang
ruptur; sindroma nefrotik
 SIKLUS HIDUP
Manusia Nyamuk Anopheles betina

Dalam hati Dalam kelenjar liur

sprozoit
Hipnozoit skizon

Skizon
Ookista
Merozoit

Dalam darah Dalam lambung

Trofozoit

Skizon
Merozoit
Makrogametosit Makrogametosit
Zigot = ookinet
Mikrogametosit Mikrogametosit
 PATOFISIOLOGI TERJADI ANEMIA
• Penghancuran Eritrosit
– Tidak hanya memfagositosis eritrosit yang mengandung parasit tetapi
juga yang tidak mengandung parasit, sehingga menyebabkan anemia
hemolitik (ekstravaskular dan intravaskular) dan anoksia jaringan.

• Mediator endotoksin-makrofag :
– Saat skizogoni, eritrosit yang mengandung parasit memicu makrofag
yang sensitif endotoksin untuk melepaskan berbagai mediator yang
menyebabkan perubahan patofisiologi yang berhubungan dengan
malaria. TNF dan sitokin lain yang berhubungan, menimbulkan
demam, hipoglikemia dan sindrom penyakit pernapasan pada orang
dewasa dengan sekuestrasi sel netrofil dalam pembuluh darah paru.
 Patofisiologi Terjadi Anemia
• Sekuestrasi eritrosit yang terinfeksi
– Eritrosit yang terinfeksi dengan stadium lanjut P.falciparum
dapat membentuk tonjolan-tonjolan pada permukaannya.
Tonjolan tersebut mengandung antigen malaria dan
bereaksi dengan antibodi malaria dan berhubungan
dengan afinitas eritrosit yang mengandung P.falciparum
terhadap endotelium kapiler darah dalam, sehingga
skizogoni berlangsung di sirkulasi alat dalam, bukan di
sirkulasi perifer. Eritrosit yang terinfeksi menempel di
endotelium kapiler darah dan membentuk gumpalan yang
membendung kapiler.
 MANIFESTASI KLINIS MALARIA
• Anemia
– merupakan gejala yang sering dijumpai pada infeksi
malaria.
– Beberapa manifestasi klinis malaria ialah pengrusakan
eritrosit oleh parasit, hambatan eritropoesis sementara,
hemolisis oleh proses complement mediatid immune
complex, eritrofagositosis, penghambatan pegeluaran
retikulosit, dan pengaruh sitokin.
 Manifestasi Klinis Malaria

• Mempunyai gambaran karakteristik demam periodik,

anemia, dan splenomegali.
• Keluhan prodormal dapat terjadi sebelum terjadinya
demam berupa kelesuan, malaise, sakit kepala, sakit
belakang, merasa dingin di punggung, nyeri sendi
dan tulang, demam ringan, anoreksia, perut tidak
enak, diare ringan dan kadang-kadang dingin. (sering
terjadi pada P.vivax dan ovale)
 Manifestasi Klinis Malaria
• Pembesaran limpa (splenomegali)
– Sering dijumpai pada penderita malaria, limpa
akan teraba setelah 3 hari dari serangan infeksi
akut, limpa menjadi bengkak, nyeri dan hiperemis.
 TERAPI : PREVENTIF
Pencegahan dilakukan dengan :
• Dengan obat kemoprofilaksis
• Perlindungan terhadap gigitan nyamuk
menggunakan kasa/ kelambu/ repelen
• Vaksinasi
 TERAPI : KURATIF
 Obat antimalaria ada 5 jenis, yaitu :
◦ Skizontosit jaringan primer :
• Pengobatan kausal
• yang membasmi parasit praeritrosit, yaitu proguanil,
pirimetamin.

◦ Skizontosit jaringan sekunder :

• Anti relaps
• Hipnozoid : pengobatan radikal untuk P.vivax dan P.ovale
• membasmi parasit eksoeritrosit, yaitu primakuin

◦ Skizontosid darah :
• yang membasmi parasit eksoeritrosit, yaitu kina,
klorokuin, dan amodiakuin.
• Pengobatan klinis supresif
 TERAPI : KURATIF
– Gametosid : menghancurkan bentuk seksual.
• Primakuin adalah gametosid ampuh bagi keempat
spesies.
• Gametosit untuk P.vivax, P.malarie, P.ovale adalah
kina, klorokuin,amodiakuin

– Sporontosid : mencegah gametosit dalam darah

untuk membentuk ookista dan sporozoit dalam
nyamuk Anopheles, yaitu primakuin dan
proguanil.
 Daftar Pustaka
• Sherwood L. Darah. In: Fisiologi manusia dari sel ke
sistem. Jakarta: EGC. 2001. pp. 363-5
• Staf pengajar parasitologi FKUI. Parasit malaria. In:
Parasitologi kedokteran. 4th ed. Jakarta: Balai
penerbit FKUI. 2008. pp. 198
• Davey P. Penyakit infeksi. In: At A Glance Medicine.
Jakarta: Erlangga. 2006. p.150
• Handayani W. Malaria. In: buku ajar asuhan
keperawatan dengan gangguan sistem hematologi.
Jakarta: Salemba medika. 2008