Reseptor Inti sebagai

Target Aksi Obat

• Transduksi sinyal  modifikasi faktor transkripsi  mengubah ekspresi
gen  sintesis protein tertentu
• Neurotransmiter, hormon, obat, growth factor  mengubah ekspresi gen
• Sifat: BM kecil (<1.000 Dalton), lipofilik  menembus membran sel
• Contoh: glukokortikoid, vitamin D, asam retinoat, hormon estrogen
• Regulasi transkripsi DNA dilakukan oleh reseptor inti atau nuclear
receptor atau reseptor intraseluler
• Reseptor ini memiliki 2 tempat ikatan yaitu, hormon/ligan dan tempat
ikatan dengan bagian spesifik DNA
• Ikatan dengan agonis  reseptor translokasi ke nukleus  regulasi
ekspresi gen tertentu dengan mengikat HRE (Hormone Response
Element)
 Jenis Kelompok Ligan Contoh Ligan Nama Reseptor
Hormon Hormon tiroid Thyroid hormone receptor (TR)
Estrogen Estrogen receptor (ER)
Androgen Androgen receptor (AR)
Glukokortikoid Glucocorticoid receptor (GR)
Vitamin Vitamin D Vitamin D receptor (VDR)
Trans-retinoic acid Retinoic acid receptor
9-cis-retinoic acid Retinoid X receptor (RXR)
Produk antara dan produk Bile acid Bile acid receptor (BAR)
metabolisme
Asam lemak Peroxisome proliferators
activated receptor (PPAR)
Oxysterol Liver X receptor (LXR)
Xenobiotic Pregnan X receptor (PXR)
Constitutive androstane receptor
(CAR)
Reseptor Glukokortikoid
• Senyawa steroid memiliki 3 cincin sikloheksana dan 1 siklopentana
• Steroid dihasilkan secara alami oleh korteks adrenal disebut
kortikosteroid
• Kortikosteroid dibagi menjadi 2 yaitu, glukokortikoid (metabolisme
glukosa) dan mineralokortikoid (regulasi elektrolit)
• Pada manusia, glukokortikoid adalah kortisol atau hidrokortison,
mineralokortikoid adalah aldosteron
• Aksi glukokortikoid:
1. Stimulasi glukoneogenesis
2. Efek katabolisme protein
3. Memicu apoptosis
4. Efek antiinflamasi
• Efek tersebut diperantarai oleh ikatan senyawa steroid dengan
reseptornya (reseptor steroid atau reseptor glukokortikoid atau GR)
• 2 jalur mekanisme aksi glukokortikoid:
1. Jalur genomik: glukokortikoid berikatan dengan reseptor di dalam
sel  modulasi trankripsi gen  sintesis protein
2. Jalur nongenomik: aktivitas tidak di nukleus tetapi di sitosol
melibatkan protein intraseluler
• Reseptor glukokortikoid sebagian besar di sitoplasma dan dapat
berikatan dengan hormone atau ligan yang bersifat lipofilik
• Pada kondisi basal, GR di sitoplasma membentuk kompleks dengan
protein chaperone (heat schok protein Hsp90)
• Jika glukokortikoid berikatan dengan reseptor inti, GR terdisosiasi
dari chaperone dan translokasi ke nukleus  trankripsi gen dengan
mengikat glucocorticoid response elements (GRE)
• Ikatan GR-GRE  regulasi transkripsi gen  sintesis protein
tertentu respon biologis
• Mekanisme ini meningketkan sintesis protein antiinflamasi seperti
lipocortin, IL-1, protein regulator lain disebut transaktivasi
• Aksi glukokortikoid pada reseptornya juga bersifat transrepresi
• Kompleks glukokortikoid-reseptor menghambat transkripsi gen 
berikatan langsung dengan GRE negatif (pro-opio-melanocortin)
• Aktivitas transrepresi juga dijumpai pada penghambatan fungsi
transaktivasi berbagai faktor transkripsi (activator protein 1 dan
NFkB)  regulasi ekspresi gen pro-inflamasi
Peroxisome Proliferators-Activated Receptors
(PPAR)
Reseptor Estrogen
Terimakasih