KIMIA MEDISINAL

KELAS C

NINI KHAERINI G 701 17 153

CHRISTIN LUMELING G 701 17 178

HUBUNGAN PERUBAHAN STRUKTUR DENGAN AKTIVITAS

PADA PROSES METABOLISME OBAT
 Secara umum tujuan metabolisme obat adalah
mengubah obat menjadi metabolit tidak aktif dan
tidak toksik ( bioinaktivasi atau detoksifikasi), mudah
larut dalam air dan kemudian di eksresikan dari
tubuh.

Hasil metabolisme beberapa obat bersifat lebih toksik

dibanding dengan senyawa induk (biotoksifikasi), dan ada
pula hasil metabolit obat yang mempunyai efek farmakologis
berbeda dengan senyawa induk.
Metabolisme obat adalah proses
pengubahan senyawa yang relatif non
polar, menjadi senyawa yang lebih polar
sehingga mudah dikeluarkan dari tubuh.
Banyak molekul senyawa organik mudah
larut dalam lemak dan diserap oleh
saluran cerna dan masuk ke peredaran
darah. Molekul tersebut kemudian
menembus membran biologis secara
difusi pasif, mencapai organ sasaran dan
menimbulkan efek farmakologis.

Gambar 4. Skema metabolisme obat (reaksi fasa I dan II)

• Faktor-faktor yang mempengaruhi metabolisme obat

Faktor genetik atau keturunan

Perbedaan spesies dan galur
Perbedan jenis kelamin
Perbedaan umur
Penghambatan enzim metabolisme
Induksi enzim metabolisme
Faktor lain
 BIOAKTIVITAS, BIOINAKTIVASI DAN BIOTOKSIFIKASI
• Bioaktivasi
Bioaktivasi merupakan pengaktifan
atau khasiat farmakologi suatu obat
menjadi diperkuat, karena reaksi-
reaksi metabolism dalam hati dan
beberapa organ lain. Pra-Obat setelah
masuk keperedaran darah mengalami
proses metabolism menjadi obat aktif,
berinteraksi dengan reseptor dan
menimbulkan respon biologis. Respon
biologis merupakan akibat interaksi
molekul obat dengan gugus fungsional
molekul reseptor. Interaksi ini dapat
berlangsung karena kekuatan ikatan
kimia tertentu.
• Bioinaktivasi
Bioinaktivasi atau disebut juga detoksifikasi karena
obat mengalami perubahan kimiawi secara enzimatis
dan pada umumnya hasil perubahannya tidak atau
kurang aktif lagi
• Biotoksifikasi
Biotoksifikasi merupakan hasil metabolit beberapa
obat bersifat lebih toksik dibanding dengan senyawa
induk. Dan ada pula hasil metabolit obat yang
mempunyai efek farmakologis berbeda dengan
senyawa induk.
• Hubungan struktur, proses metabolisme dengan
aktivitas biologis akibat reaksi fase i

Reaksi fasa I atau reaksi fungsionalisme yang meliputi:

1. Reaksi Oksidasi 2. Reaksi Reduksi

• Oksidasi ikatan rangkap alifatik (olefin) • Reduksi gugus karbonil (aldehida dan keton)
• Oksidasi atom C-Benzilik • Reduksi gugus nitro dan azo
• Oksidasi atom C-Alilik • Reaksi reduksi lain-lain
• Oksidasi atom Cα-Karbonil dan Imin
• Oksidasi atom C Alifatik dan alisiklik
3. Reaksi Hidrolisis
• Oksidasi sistem C-N, C-O dan C-S • Hidrolisis ester dan amida
• Oksidasi alkohol dan aldehida
• Reaksi oksidasi lain-lain
Tempat Metabolisme Obat

Perubahan kimia obat dalam tubuh Hati adalah organ tubuh yang merupakan
terutama terjadi pada jaringan dan tempat utama metabolisme obat oleh
organ-organ seperti hati, ginjal, paru karena mengandung lebih banyak enzim-
dan saluran cerna. enzim metabolisme dibanding organ lain.

Setelah pemberian secara oral, obat

diserap oleh saluran cerna, masuk
keperedaran darah dan kemudian ke
hati melalui efek lintas pertama.
Aliran darah yang membawa obat atau
senyawa organik asing melewati sel-sel hati
secara perlahan-lahan dan termetabolisis
menjadi senyawa yang mudah larut dalam air
kemudian diekskresikan melalui urin.
 Jalur umum metabolisme obat dan senyawa organik asing

reaksi metabolisme obat dan senyawa organik asing ada 2 tahap, yaitu :

Reaksi fasa 1 atau reaksi

fungsional, terdiri dari :

 Reaksi oksidasi Reaksi fasa 2 atau reaksi

 Reaksi reduksi konjugasi, terdiri dari :
 Reaksi hidrolisis  Reaksi konjugasi
 Rekasi asetilasi
 Reaksi metilasi
Thank You