TIAZOLIDINDIO DISUSUN OLEH

KHARINA ANISYA
N DAN K11018R087
PEROXISOME
PROLIFERATOR
ACTIVATED
RECEPTORS
(PPARS)
Dosen Pengampu:
Zakky Cholisoh, Ph.D., Apt
 PPAR
PEROKSISOM  Organel yang
terdapat dalam sitoplasma yang
terlibat dalam oksidasi lemak

PPARα PPARβ PPARγ

γ1 γ2 γ3

gamma-2 adiposa
Gamma-1&3makrofag, usus besar dan jaringan adiposa
1
AKTIVASI PPAR
2

YOUR TITLE

MEKANISME AKSI MOLEKULER PPAR

 3
Mekanisme kerja • Insulin Receptor adalah
insulin ke suatu tyrosine kinase
Jaringan berikatan dengan molekul
protein substrat reseptor
insulin, IRS atau protein Shc.
• Interaksi molekul substrat
reseptor insulin dengan
molekul P85 subunit
Phosphatidylinositol 3-
kinase (PI 3-Kinase)
• memberi signal pada GLUT-4
dan ambilan glukosa
meningkat
IRS • Menstimulasi pembentukan
glycogen, lemak dan
p85
protein.
 • Kadar asam lemak yang meningkat dan
4 adipositokine, yaitu TNF-α yang dapat
menghambat insulin signaling. Peningkatan kadar
FFA plasma(free fatty acids) pada obesitas dan DM
tipe 2 menyebabkan resistensi insulin.
• FFA yang tinggi dalam sirkulasiberkompetisi
dengan glukosa untuk metabolisme oksidatif di
otot rangka.

• OTOT Peningkatan ambilan asam lemak bebas

menghambat oksidasi glukosa pada tingkat
pyruvat dehidrogenase (PDH) dan glikolisis pada
tingkat phosphofructokinase; keadaan ini
berakibat kadar glucose-6-phosphate intraselular
meningkat sehingga menghambat fosoforilasi
glukosa yang masuk oleh heksokinase
menyebabkan ambilan glukose berkurang.

• HATIPeningkatan distribusi kadar asam lemak

bebas ke hati melalui sirkulasi portal memacu
oksidasi asam lemak menjadi acetyl coenzyme A
(CoA) sehingga memacu pyruvate carboxilase dan
produksi glukosa dari pyruvate
Mekanisme asam lemak bebasresistensi
5

Mekanisme Resistensi Insulin

(Kahn et al, 2000).
6 MEKANISME AKSI TIAZOLIDINION DENGAN PPAR-
gamma

Shalini Muralidaran et al /J. Pharm. Sci. & Res. Vol. 8(8), 2016, 864-866
 7

TRANSACTIVATION
Mekanisme ini yaitu PPAR yang
mengikat TZD membentuk
heterodimer dengan RXR
mengikat elemen respons
proliferator (PPRE) pada banyak
sasaran utama gen yang terlibat
dalam homeostastis insulin dan
glukosan serta metabolisme lipid. TRANSREPRESSION
Tujuan utama dari ekspresi TDZ menekan ekspresi gen leptin dan
TNF alpha yang berperan dalam
spesifik gen adalah untuk
timbulnya resistensi insulin, serta NFB
megurangi penyimpanan asam yang berperan dalam proses keradangan
lemak dalam jaringan adiposa dalam patogenesis atherosklerosis.
dan mengurangi sirkulasi asam
lemak di sistemik.
8 Mekanisme lain TZD dengan PPAR
Aktivasi reseptor ini dalam adiposit meningkatkan
sintesis dan sekresi adiponektin dari
jaringan adiposity- meningkatkan kepekaan insulin (sensitivitas
insulin)
9 PENGGUNAAN ROSIGLITAZONE

Rosiglitazone terbukti 2
1 Rosiglitazone mening­katkan sensitivitas
mempunyai kemampuan insulin, meningkatkan
menurunkan glukosa kontrol glikemik, tidak
darah bila digunakan menyebabkan efek
sebagai monoterapi atau samping hipoglikemia,
sebagai terapi kombinasi dan meningkatkan profil
lipid sehingga cocok bagi
penderita DM dengan
obesitas dan resistensi
insulin.
Rosiglitazone 3
Waktu paruh berkisar
antara 3 –4 jam . 4 Dosis
2-4 mg 1-2 kali sehari.
10
TOKSISITAS ROSIGLITAZONE

• Pioglitazone dapat menyebabkan retensi

cairan, yang dapat muncul sebagai anemia dan
edema ringan serta dapat meningkatkan risiko
gagal jantung.
• Pasien wanita yang menggunakan Pioglitazone
tampaknya memiliki risiko fraktur tulang yang
meningkat.
• Pioglitazone menginduksi aktivitas sitokrom
P450 (terutama isozim CYP3A4) dan dapat
mengurangi konsentrasi serum obat yang
dimetabolisme oleh enzim-enzim ini (misalnya,
kontrasepsi oral, siklosporin).(Katzung
et.al,2015)
 
11
DAFTAR PUSTAKA
Berger J, David EM, 2002, The Mechanisms of Action of PPARs, Annual Review of Medicine,
53: 409-435. DOI: 10.1146/annurev.med.53.082901.104018.

Kota BP, Huang TH, Roufogalis BD, 2005, An overview on biological mechanisms of PPARs,
Pharmacol Res. 51:85-94.

Motojima K, Passilly P, Peters JM, et al, 1998, Expression of putative fatty acid transporter
genes are regulated by peroxisome proliferator-activated receptor alpha and gamma activators in a
tissue- and inducer-specific manner, J. Biol. Chem, 273:16710–14.

Muralidaran S, Anitha Roy, 2016, The Role of PPAR Agonists in Diabetes Mellitus, J. Pharm.
Sci. & Res, 8(8) : 864-866

Trevor JA, Katzung BG, Hall MK, 2015, Pharmacology Examination and Board Review 11th
Edition. Mc Graw Hill Education. ISBN: 978-0-07-182639-6
Vamecq J, Latruffe N, 1999, Medical significance of peroxisome proliferator-activated receptors.
Lancet. 354:141-148.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/rosiglitazone#section=Computed-Properties