INSULIN

SENSITIZER
Oleh : Elizabeth Fajar PP
 Resistensi
Insulin
 Keadaan patologis di mana
sel target di hati, otot rangka,
dan jaringan adiposa gagal
merespons insulin dengan
baik, mengakibatkan
ketidakmampuan mengambil
dan memetabolisme glukosa
secara efisien

Fisiologi mekanisme aksi

insulin pada sel target

Samuel VT, Shulman GI. The Pathogenesis Of Insulin Resistance: Integrating Signaling Pathways And Substrate Flux. J Clin Invest. 2016 Jan;126(1):1–11.
 Resistensi
Insulin
 Keadaan patologis di mana
sel target di hati, otot rangka,
dan jaringan adiposa gagal
merespons insulin dengan
baik, mengakibatkan
ketidakmampuan mengambil
dan memetabolisme glukosa
secara efisien

Patofisiologi resistensi insulin

pada sel target

Samuel VT, Shulman GI. The Pathogenesis Of Insulin Resistance: Integrating Signaling Pathways And Substrate Flux. J Clin Invest. 2016 Jan;126(1):1–11.
Samuel VT, Shulman GI. The Pathogenesis Of Insulin Resistance: Integrating Signaling Pathways And Substrate Flux. J Clin
Invest. 2016 Jan;126(1):1–11.
 Resistensi
Insulin
hiperinsulinemia

hiperglikemia

hiperlipidemia
DIABETES MELITUS
peningkatan kadar
TIPE 2
penanda inflamasi yang
bersirkulasi
penurunan kadar
adiponektin plasma

Patofisiologi Diabetes Melitus Tipe 2 – Ominous

octet
Padhi S, Nayak AK, Behera A. Type II Diabetes Mellitus: A Review On Recent Drug Based Therapeutics. Biomed Pharmacother. 2020 Nov 1;131:1–23.
Resistensi
Insulin Insulin Sensitizer
• Secara spesifik menargetkan resistensi
insulin
• Memberikan efek positif pada jaringan
target insulin dan pankreas
• Mencegah perkembangan komplikasi
diabetes.
 Insulin Sensitizer
superfamili reseptor inti
hormon
Peroxisome Proliferator
pengatur protein dan metabolisme
Activated Receptor karbohidrat serta menjaga homeostasis
agonists (PPARs) glukosa

PPARα PPARδ PPARγ

 Insulin Sensitizer
superfamili reseptor
hormon khusus untuk
Peroxisome Proliferator homeostasis
pengatur protein dan metabolismeglukosa
Activated Receptor karbohidrat serta menjaga homeostasis
agonists (PPARs) glukosa

PPARα PPARδ PPARγ

 Agonis PPARγ
umumnya adalah thiazolidinedione
dan dikenal sebagai “glitazones”

Meningkatkan sensitivitas sel terhadap insulin

Menurunkan produksi asam lemak sistemik

dan serapannya

Aktivasinya meningkatkan pengambilan

glukosa oleh otot rangka dan menurunkan
produksi glukosa dengan memperlambat
glukoneogenesis Skema Mekanisme aksi agonis Peroxisome Proliferator
Activated Receptor (PPAR)

Padhi S, Nayak AK, Behera A. Type II Diabetes Mellitus: A Review On Recent Drug Based Therapeutics. Biomed Pharmacother. 2020 Nov 1;131:1–23.
 Pioglitazone

Molekul Generasi Rosiglitazone

Pertama
Ciglitazone
 Pioglitazone
efek samping umum

Molekul Generasi edema, penambahan berat badan, edema

makula dan gagal jantung
Rosiglitazone
Pertama menyebabkan hipoglikemia bila
dikombinasikan dengan obat anti-diabetes
lainnya
Ciglitazone
menurunkan hematokrit

menurunkan kadar hemoglobin

meningkatkan risiko patah tulang

 Tesaglitazar
Molekul Generasi Kedua
Aleglitazar
Terapi ganda agonis reseptor PPARα dan
PPARγ
Ragaglitizar
Terapi ganda mengurangi efek samping
PPARγ agonis Naveglitazar
Menghasilkan aksi sinergis dan menjaga Saroglitazar
metabolisme lipid, sensitivitas insulin,
dan kontrol inflamasi Muraglitizar
ditarik dari uji klinis
karena kardiotoksisitas
Insulin Sensitizer
meningkatkan respons tubuh terhadap insulin
alami

Biguanides meningkatkan pensinyalan insulin dengan

meningkatkan aktivitas reseptor insulin

mengurangi output glukosa hati dengan

menurunkan glukoneogenesis dan merangsang
glikolisis
menurunkan penyerapan glukosa dari usus dan
mengurangi jumlah glukosa yang diproduksi
oleh hati.
 Insulin Sensitizer

Biguanides

Rena G, Pearson ER, Sakamoto K. Molecular Mechanism Of Action Of Metformin: Old Or New Insights? Diabetologia. 2013;56:1898–906.
 Phenformin
dan Buformin
ditarik dari Molekul
penggunaan • risiko asidosis
klinis karena laktat yang jauh
tingginya lebih rendah
insiden asidosis • banyak digunakan
laktat
 + -
Tidak menyebabkan hipoglikemia
Tidak menyebabkan penambahan berat
badan
Menunjukkan efek anti-
hipertrigliseridemia
Sifat vasoprotektif
Efek samping gangguan gastrointestinal,
termasuk diare, kram, mual, muntah, dan
peningkatan perut kembung.
Penggunaan jangka panjangnya dikaitkan
dengan penurunan penyerapan vitamin B12
Tidak boleh diberikan pada : (1) LFG
<30ML/menit/1,73m2, (2) gangguan hati berat,
(3) hipoksemia ( penyakit serebrovaskular,
sepsi, syok, PPOK, CHF NYHA III-IV)
Terimakasih