302

FARM AKOTERAPI PADA

PEHGEXDALIAN GLIKEMIA DIABETES
PíELITUS TÍPE 2
Sidartnwan Soegondo

PENDAHULUAN saudara kandung DM tipe 2 yang normoglikemik. Selain

genetik, faktor lingkungan )uga mempengaruhi kondisi
Kegag aIan peng end alian glikemia pa da diabetes resistensi
mel itu s (DM) setela h melaku kan per ubah an gaya
hidup memerlukan intervensi /armakoterapi agar dapat
menCegah terjadinya komplikasi diabetes atau paling
sedikit dapat menghambatnya. Untuk mencapai tujuan
tersebut sangat diperfukan peran serta para pengelola
kesehatan di ti ngk0t pelayanan kesehatan primer.
Pedoman pengelolaan diabetes sudah ada dan
disepakati bersama oleh para pa1ar diabetes di
lndonesia dan dituangkan dalam suatu Konsensus
Pengelolaan Diabetes Melitus tipe 2 di lndonesia yan9
mulai disebarluaskan seiak tahun 1994 dan beberapa
kali mengalami revisi dan yang terakhir pada tahun
2006.
Kasus diabetes yang terbanyak dijumpai adalah
diabetes melitus tipe 2, yang ditandai adanya gangguan
sekresi insulin ataupun gangguan kerja insulin
(resistensi insulin) pada organ target terutama hati dan
otot. Awalnya resistensi insulin masih belum
menyebabkan diabetes secara klinis. Pada saat
tersebut sel beta pankreas masih dapat
mengkompensasi keadaan ini dan terjadi suatu
hiperinsulinemia dan glukosa darah masih normal atau
baru sedikit meningkat. Kemudian setelah terjadi
ketidak sanggupan sel beta pankreas, baru akan terjadi
diabetes melitus secara klinis, yang ditandai dengan
terjadinya peningkatan kadar gl ukosa darah yang
memenuhi
kriteria diagnosis diabetes melitus. Otot adalah pengguna
glukosa yang paling banyak sehingga resistensi insulin
mengakibatkan kegagalan ambilan glukosa oleh otot.
Fenomena resistensi insulin ini terjadi beberapa
dekade sebelum onset DM dan telah dibuktikan pada

Scanned by CamScanner

ínsulín. Pada awalnya, kondisi resi5tensi insulin in¡
dikompensasi oleln peningkatan sek.res› insulin oleh
set beta pankreas. Seíring dengan progresifitas penyal.it
maF produksi insulin ini berangsur menurun
menimóu1kan klinis híperglikemía yaf›g nyata.
Hiperqlikemia aWalnya terjadipada fase setelah makan
saat otot gagal melakukan ambilan glukosa dengan
optimal. Pada fàS•. b=riüutnya dimana produksi insulin
semaI:in menurun, mara
terjadi produksi glukosa hati yang òerfebihan dan
mengakibatkan meníngkatnya glukosa darah pada sa
fit puasa. Hiperglikemia yang terjadi memperberat
gangguan sekresi insulin yang sudah ada dan diseóut
dengan fenomena glukotoksísítas.
Selain pada otot, resistensi insulin juga terjaJi
pada jaringan adiposa sehínçga merangsang proses
lipolisis dan meningkatkan asam Jemak bebas. Hal ini
— ——
Scanned by CamScanner
juga mengakibatkan gangguan proses ambilan gluf:osa
oleh sel otot dan mengganggu s°kresi insulin olefi
sel beta pankreas. Fenomena inï yang disebut dengan
lipotoksisitas.
Dengan dasar pengetahuan ini maka dapatlah
diperkirakan bahwa dalam mengelola diabetes tip° 2,
pemilihan penggunaan intervensi farmekologik sangat
tergdntvng pada fase mana diagnosis óiabetes ditegakL-
zn yaitu sesuai dengan kelainan dasar yang ter adi pada
sa3t tersebut seperti (Gambar 1):
• Resistensi insulin pada jaringan len ak, otot dan ’hati
• Kenaikan produksi glul‹osa olel hati.
• Kekurangan sekresi insufin oleh pankreas.
Pilar penatalaksanaan OM dimulaidengan pendekzte0
non farmakologi , yaitu berupa pemberian cdukasi, pcLP+
canaan makan/terapi nutrisi medik, kegiat4n jasmani d
penurunan berat Radar Oilü did8|3at berat badan lebïl1 9 Ï2u
obesitas. Bila dengan la°9 kal1 langkali pendcks tzn nom
2328
 ypRM@KOTERAPl PADA PENGENDALia er
!’* !A DIABETES MELITUS
2
TIPE 2329
farmdkolo gi tersebut belum
pengendalian DM belum terca pai, maka terapi ‹nsulin. Keadaan
SaSaran seperti ini memerlukan perawatan

dengan penggunaan perlufarm

penambahan dilanjutk an
mentosa atau intervensi di £Umah sakit.
terapi medika-
d kolOgi d ÏS äM ping tetap

me lakukan pengatura n m dkan daFl

d Ï¢tIVItäS fisik yang
sesuai. Dalam melakukan pemiiih M ACAM-M ACAM OBAT ANTï HIPERGLIKEMIK
intervensi farmako-
¡ogis perlu diperhatikari t{ tik kerja Obat sesuai dengan ORAL
madam- macam penyebab terjadinya hipergl
sesuai dengan gambar 2. ia ikem
< !•»ganInsulin Sensitizing
Pada beberapa pond isi sa at keb utu
sangat meningkat akibat adanya infeksi, han in sulin
stres akut iguonid
jantung, iskemi jantung akut), tanda- tand d
(pagai a
ËäFMa Ïfokinetik dan Farmakodinamik
efisiensi
¡ptulin yang berat (penuruna n berat badan yang Saat ini golongan biguanid yang banyak
cepat, metformin. Metformin dipakai adalah
ketosis, ketoasidosis)
glikemiknya atau pada kehamilao yang kendali
tidak terkontrol dengan perencanaan makan, tinggi didalam terdapat dalam konsentrasi yang
maya pengelolaan f armakolog is UfTjumnya u5us dan hati, tidak dimetabolisme tetapi
secara cepat dikeï uarkan melalui ginjal. Proses tersebut
memerlukan

Cause of hyperglycemia in NIDDM

Sel perifer (otot)

Defek reseptor dan post rtor

Hati (Produksi Glukosa meningkat) Glukosa†

Pankreas sekresi insulin berkurang

Gambar f. Sebab hiperglikemia pada DM

Masukan Makanan
Diet
lnsulin malam hari
Alfa glukosidase inhibitor

Produksi Pool giukosa

Glukosa ekstraselular
Hati†
Defisiensi SUlfonylureas
lnsulin

Insulin
Transpor glUkOSü

Resistensi
lnsulin Metformin
Troglitazone

Pemakaia n glukosa
sel

t t lk k €' rja obat untuk

pengenda liün kädar
c mbar 2 Sarana farmakol ogis d £l ’! i
gl'ukOSa ddrah
233O
berjalan dongan rspat sehlnggя m¢tformln hisanya
diberikan dua sampai tiga kali sehúri kc¢uall dalam
bentuk gAlended rr)rnse. Setelah› diberikan :ec‹Jra oral,
metforn›in akan meii c apal kadar terlinggi dalam Jarati
setelah 2 jam dan dlekskiesl l9wat ufln dalam
keadann utuh dengen waktu paruh 2 S jam.
yggy)yqgyyt
Metformin menur‹Jnkan gluLosa darah melalui
pengaruhnya terhadap keг)a Insulin pada tlngkat selular,
dlstal respptof Insulin don menur ›rJkan procJuksi
glukoso haii. Motformín mcningkatkan pcniaLaian
glukosa oleh sel usus sehingga menurunkan glukosa
darah dan juga d duga monghcmbat absorpsi çlukosa
dl usus sesudah asupan makan.
Penelitian terakl Ir melaporkan halзwa efek met(ormin
di atas diduga terjadi melalui peningkaten penggunaan
glukosa oleh jaringan perifer yang dipengaruhl AMP
actlcated protein kinase (AMPK), yang merupakan
regulator yeluląr utama bagi metabolisme lipid dan
glukoss. Aktiva5l AMPK pada hepatosit akan
mengurangi aktivitas Acetyl Co•A karboLsilase (ACC)
dengan induksi oksidasi asam lemak dan menekan
ekspresi enzim llpogeník,
Metforminjuga dapat menstimulasi produksi
Glucagon like Peptide-1 (GLP• 1) darl ga$trointeStínal
yang dapat menekan (ungsi sel alfa pankrcas sehingga
menurunkan glukagon serum dan mengurangi
hiperglikemía saat puasa.
DJ samping berpengaruh pada glukosa dara h,
metformin juga berpengaruh pada komponen lain
resistensl insulin yaitu pada lipid, tekanan darah
danjuga
pada plasminogen activator inhibitor (PAI-1).
Penggunaan Dalam Klinik dan Efek Hipoglikemla
Metformln tldak memeíliki efek stimulasi pada sel
beta pankreas sehingga tidak mengakibatkan
hïpoglikemia dan penambahan berat badan. Pemberian
metformin dapat menurunka n berat badan ringan
hingga sedang penekanan na(su makan dan
menurunkan hipgrinsulínemia akibst reslstensl Jnsulin.
sehingga tidak dianggap sebagei obat hipoglikemik,
tetapl obat antíhiperglikemik.
Metformin dapat dlgunakan Sebagai monoterapi
dan sebagai terapi kOmbİßîł5i t4engan Sub fOnylUfOB
(SU), repaglínid, nate inid, penghambat al(a
9!
gliko4idase dan glitazo ne. Pada pemakaían tunggal
metformin dapat menurunkan glukosa darah sam|З6í
20P• dan konsentrasí Insulin plasma pada kea daan
basal juga turun. Penelitian klinik memberikan hasil
rnonoterapi yang bermakna dglam
penurun0n
HbAlc glUkosa darah puala (60-70 mg/dL) dAn
(1•2%) díbandíngkan deflgÖß placebo pada pasien
yang
tidak dapat terkenJali hanya dengaß diet. Pada pemakalan
kombinasi dengan SU, hlpoglikemia dapat terjadi akiba(
’"MN’^
fiłcktivitai m«tform/» ^* ørunkan gIul‹oтy erJh
/iada orang grm•*
țaslțtensi insulin, me++sqeh p+namhatțafl
°”’*’
badco rbagei
monoterapl pilihan utJm• P ^ *’ F”**
grmuk denț an dił lipidemia dan resistenti gila dengsn mo0 •
dlabetík íaln
Kombína:I sul/ +l!<***
merupakan kombin^s!
Y^’9 rational k«r+n^ ^Œ1• cara kerja slnergis
sehí r!g1* tomb inx sl ini dapJt
menurunke« glukosa darah łehlh banyak darip4da
pengobatan pada door
Kombins sl dengan dosis /7ł4kS* Jpat menurunkan
glukosa darsh yang łebih bsrty4*.
Pemakaian kombinasi denpan SU sudah dapat
ąian urkan sejak awal penge|olaan diabełes,
bsrdasarMn
hasil peneIıłian United Kingdom Protpecżrre Dukes
Study (UKPDS) nan hanya S0’У• pJSi€'ł2 ËłfiØ tips 2
yaГ¥g kemudian dapaț diLendalikan dengan penqob0tJn
tanggal metformín stau SU sampdi dOS's ma*c'O!
Kombinasi mei formin dan in$uIin juga dapat
dipertimhangŁan pada pațirn gemuk dengan
qłíkemia yang sukar dikendaliksn. Kombinsú nзuł‹n
deт›gan MJ lebih baik daripaJa kombínasi in.ulin
drngen metfonzúrг Pcnefiti lain ada yang mendapatkan
Fombirtesi rnetfomзín dan insulin lebih baik dibanding
dengdh ifisułin says.
Efek Samp)ng dзn Kontrelndłkaзl
Efek samping gaSțroin(estinal tidвk jarang (• SOA)
didapatkan pada pemakaian awal mmfo‹mín dan irv
dapst dikurangi dengan memberikan obat dimułai dengan
doses rendah dan dibeńkan brrsemaan drngan
makanan.
Efek camping Iain yang dapat terjadi sdałah
csidoøs łaktat, meskí kejadiannya cukup jaranq
(0,03 prr 100C pasien) namun dapat beraLibat fatal
pada 30 50% kcius. Pada gangguan (ungcł ginjal yang
beraÇ metformin docit tinggi akan berakumi lasi di
mitokondrła dan mengñarnbat
prises f o sf orilasí oŁsidatif sehinęg« mengakib«tksn
asidosls laktat (yang dapat diperberat drngan
allïofийJ Untuk menghindeńnya seoaiknya tțdak
d,œr›yan p•da g6SíeП dengan qengquan f‹Jngsi ginjat
‹¥reat›nin › 1.3 mg/dL pada perempuвn çlg• › I.S
mg/dL pad« let›-Iakí) Metformin juga díko •
t‹J‹f\dik4słkanpada gangguan fuяgú
hati, infeksi bdrat, penggun•z• alkohol berlяbihan sertz
penyandang 9ă s*! J• *l t« f! q yang memerlukan tømpi
pengaruh SUnya. Pengoba țan terapi kDłTlbinasi dengan
obat anti diabetes ysng ląin dapat menurunkaп HbAlC
3-496. Pemberian me tformin p¢rt\j pøfTÏdfÏ tauan
lanjut (> 80 tahun) dímana MaSaa otot bebas
Icmak^y^ sudah b0rkUf6ßg. Pada pas‹en yang akan
mcnggungka+ radiokontr• r d Sar ankan ttntuL meng
t¡yøp ÊDøt/øттrйn 24jam sebelum dan 48 )ajyț
5<sudah tindakan
 , * ‹ ;, Gl‹tazon dapat aedikit menurun kan t_°ka020 ***+*
t menurunkan
mekanisme kOnsentre
ą deng
ra an ya g belu w• d• t« Tłi0 912 meningkatkan fibrinolisis dan memp erbaik í lungs›
yy¿øț•ø. Pada ikEta endotel.
ńu‹ ah4 uj kJinik d›dapZtkd n
sU Qenggunae anemia 'n dan kondiG ›n;g;¿ e Penggunaan Dalam Klinik dan Eefek Hipog!ik•
Rosiglitazsn dan p‹oglitazon saat ini dapat dio гinaLaП
qøkaø untuk melakukan mcnito r hemato)qg j ”Pad{ łsien. RoS‹glitazon meningkatkan kolesierol LDL ¢ïg^
*** UП tidak pada trigliserida. SedangkaП 0” O9!*'!õ ! ”

/makokinetik dan Г•ar makodinamik

II tazoo e diз bsor bs i deng an c epa t dan ment apai
-, trзsi tertinç*i terjadi set eía h 1-2 jam. ł / akanзn
øi mernpengØ hi f z rmakokinetiL hat ini. tYaJrtu
paruh kisa antăra 3- jam bagi rosiglitazone dam 3
-7 jaw
gp¡ pioglitazon.
j,jøyønisme Kerja
ci:t z • (Thia z ol i din edio nes), merupak an a gonist
u me proliferator-acti 'ated receptor gamma
tPPAR/)
gnp s2nzat se!ektif den poten Resep tCr PPAR}
terdapat di pt‹ngan target keȘa insulin seperti jзгingan
adiposa, otot next dan hati. G!ïxazon merupakan
regulatDr homeostasis lipid. d‹ferens‹asi adiposiŁ dan
teğa insuI:n. Sama seperti rxdomin. g!ttazon cd2k
menstimuiasi proJuksi insulin oleh se! beta pзnkreas
bahkan menurunkan konsentrasi insulin tțÕ!fł besar
daripada metfoгmin. f•1eng ingat efeknya da!зm
mefabclisme glukosa dan lipid, glitazon dapat
mer.ioQkatkan efisiensi dan respons eel beta pankreas
dengan menurunkan glukotoksisitas dan lipo1oksisîtas.
Glitazon dapat meran gs ang ekspresi beberapa
pr0trin yang dapat memperba iki sensi tìvit a s in sulin
čan memyerba'ki gI‹kemia, seperti glucose transporter-
T!бLUT-1), GLUT 4, p85áPI -3K dan uncoupling
protein-2 fUCP-2). $ęlain itu juga dapat mempengзruhi
ekspresi
dan pefepasan mediator гesistenst insulin, seperti TNF-
a
¿øø ¡øpçø
Glïta¿On dapat meningkatkan berat badan dan
edema cada 3-5% pasien akibat beberapa
mekanisme antara

penumpukan lemak subkutan di perifer dengan

pengurangan lemaŁ viseral
° ‹»gnfngkatnya volume plasma akibat •1 vasi
reseptor
A’s di ginjal
° edema dapat disebabkan penurunan ekskresi
natrium
*' g'»jaI sehingga terjadi peningkatan natrï»m dan
retensi ¢aíran.
*'O*iȘlłtaggn dan pio9fit° *qn memiltki • f Î?k pada p 0 *!
sEbdga moncterapi dØn juga ehaQa *
komb'nП5' 8!e^?^^ metformin dan sekretзgot
ir‘zc/lin kemasan rosiglitazcn terd ri dan 4
dan ô mo sedangkan p›og litazon 1S Öan 30
^9 >i °'= akaian bersama dc gan instJ|iq tioak
denrankan k3rena dapat mengaLfbatkan
peningćat arł berat badah
yang berlebih dзn retensi cairan. SeCara klin
FCSiglnazon dengan dasis 4 dan З mç/hari
(dosis tunggaI afaU dosis terbagi 2 kali
sehatiì memp°rbaiki î onsentrasi glukosa
puasa sampзi SS mg/dL dan HbA1c samEli
1,5Sà dibandingka n dengan plasebo.
S•dзng ping łiț6zO0
)u ça mempunyai k=mampuan
menurunkan glukosa dsrah bil3 digunakan
sebagni monoterapi atau sehagai terapi
kombinasi dengan dosis ma1sim• ! * ^
9/dL dosis tunggal. Monoterapi dengan
glitazon dapзt memperbaîki
konsentrзsì glukosз darah puasa hingga 5:2-
80 mg/dL clan HbAlc 1,4-2,69d diband”ing kan
dengan pfasebo (ekuivalen dengan met
formin dan SU).
Efek Camping dan Kontraindikasi
G lit a zon dapat me nyebabkan penamb a
hon berat badan y’ang bermakna sama
"^ !'kJ efek netrøï pada to lesterol menuruftkan
UL
0"**+‹da dan meningkatkan HOL. gaik rosi maupun
*Æ"!*+0n dapat menurun1an small dense LDL.
atau bahkan lebih dari SU serta edema. KeTuhan
infeLsi saluran nafas atзs ł16°4). sakit kepala (7,1%) dan
anemia dilusionat (pcnurunan hemoglobin (Hb) sekitar 1
gr/dL)juga ditaporkan. InsiJen fraktur ekstremitas distal
pзda wanita pasca m=nopause dllaporkan menìngkat.
Pemakaian gl‹tazon dihentikan bila terdapat
í:enaikan enzim hati (ALT dan ASTj lebih dari‹ 9ó kзIì
batzs Btăs normal. Pemakaiannya harus hati-hati pada
pasien dengan
riиrзyat penyakit hati sebełumnya. gagal jaпtung kelas
3 den 4 (klasifíkasi New york Heart Association. N'\’HA›
dan pada edema. Meski pada hasil meta analysis
dìlaporkaгi rlsiko kematian akibat kardiovasL:ular
meninдkat 43% dan infark lTiiCikard 43eó, belum ada
sìmpulan yang jelzs mengenai hal tersebut.
Golongan Sekretagok ïnsuïin
Sekretagok insulin mempunyai efek hipoglikemìk
denQan cara st›muIasi sekr°si insulin Oleh Srl betз
panLтeaк. gglongan inf meïíput‹ SU dan non SU
tgIinid)
Sulfonilurea
Sulf onilureз telah digunakan untuk pengsbataп DM
tipe 2 sejak tahuП ï 9Sß-an. Obat ini digunakan
sebagai terzpi fa‹makolo gis pada awal pengobatan
diabetes dimulai
terutama bila kons.°ntrasi głukosa tinğm rJan sudah
terj3di gangguan p2d2 sekresi insulin. SuIfoni(urPa sc-iag
digunakan sebagзiter.зpikombinasi karena Lemamn:›anny'.з
 untuk menlngkatkan atau mempertąh4nkan sckгesi i fł &U lİ mampu
łJ. Mempunyai sejarah peng9•• aan y0ng panjang
dipakąl Ș8 d dl ada lah de Ê›q «n
dengan sedikit efek samping (termasuk hipoglikcmla) Eur hipog
dan Cčl4ti(
merangs‹з g
murah. Berbagai n›acam obat galongałl Itтi Un1UMßÿ4
but r ankrcas.
mempunyai sífat farmakolpgis yang serupa, ten ikian akan terjadi penutupan. Xeada«n
channel ters0bUt // ka erjadinya p«hĘjrțJnari permeabii u
juga efek klinis dan mekanisme kcrjanya. l
t
Farmakoldnetik dan Farmakodinamłk ini a kan menye Úabka n
terjadi depolarisa s * * Mbran
Pad› m• mbran sel
^b0tã,
Efek akut obat golongan sulfonilureз berbeda dengan dan mem bu k a c )ianno ł tergantu ng voltase, da»
Cä
efek pada pemakaian jangka lama. Glibenklamid menyebabt an Ion Ca akan teri@
mísalnÿa mempunyai masa paruh 4jam pada pada eksoSitOSİS granul
pemakaían akut, tetapí pada pemakaianjangka lama dan me ny0 bab kan
Calmodulin,
>12 minggu, masa paruhnya memanjang sampai 12jam. yang mengandU0g ins u| n.
(Bahkan s0mpai >20jam pada
pemakaian kroník dengan dosis maksimal). Karena Penggunaan D0łüfft K!!+!‘
itu
dianjurkan untuk memakai glibenklamid sehari sekali.
berapa obat golongan SU yang ada di Indonesia
Be
dapat
dilihatpada tabci 1. seinUanya łTi cmpunyai
Mekanisme I erja cara kнqg yang serupa. berbeda d Um hal masa
Golongan obat ini bekerja dengan merangsang sel kerja, degradзsi
beta p6nkreas untuk me(epaskan insulin yang dat aktivitas metab olitnya. Berdasarkan lama kerjany ,
tersimpan, sehingga hanya bermanfaat pada posien SU dihagi menjadi tiga golongan yaitu gencrasi pertamø
yang masíh

=
Genqrlk Nama dsgeng
Blguanid Metformín Glucophage 500.850 250.3000 6.B A-3
Glumin 500 500•3000 6-B 2•3
Metformin XR Głucophвqe-XR S00•750 1
Glumłn•XR sO0 'î00 000 2
:Tíazołidindìon/ Rosiglitazon Av‹ndia
glitazone Pioglitazon Attos
D9čulİrl
Klorpropamicl Diabenese
Glibentlamid Daóпil Euqlukoi
Glipizid Mïnldiab 8-10 8 20 10.16 •}
CIucoïrol-XL
Gliklazi4 Diamitron
ÖiamicrDn-MR
Glikuidon Glurenofm
Glimeplrid Amaryl
Gluvas ,
Amadiah
Metiix 24
Rtğäg(inid NovoNorm 0.ã , ],j l,š o
Nateglinid Słarlíx 1Z0 g@
Penghambat Atarbose Glutohзy SOi0U 0OśOO
Glukosidase
lx
Obat ł¢ombinast Tetap Metformlri ‹Glucovzn‹e
Glibènklamid
PADA PENGENDALIAN GUKkføi A
șğRMA* DIABETES M£MTUS TIPE 2

” ”ĂVïÎnóäńiét
 si kedua dan ketiga. SU generasì pertama
adalah
to[butamidG dan
chlorpropamide. SU
gene fasi kedua adalah glìbenclamid e, qli plzide dan
t/:‹uzid•. SU generasì ketiga adÂlah glimepiride.
Glibenklamid menurunkan glukosa darąh puasa lebih
b‹s‹r daripada qlukosa sesudah makan, Masing masing
çşmpai 36% dãO 2ï %. Bila diperlukan, dc sis terbagi
dapat dï 9fikan dengan dosis sore yang lebih
rendah. Pada peMäka/ an jangka lama, efektivit as
obat golongan ini dapat berkurang. Pemberian SU
sebagai terapi tunggal dapat menurunkan HbAlc
1,5-2%.
Pada pemakaian sulfonilurea5 U, umumnya selalu
¿¡mulai dengan d asis rendah, Untuk menghindari
kemungkinan hipoglikemia. Pada keadaan tertentu di
mana kadar glukosa darah sangat tinggi, dapat diberikan
su dengan dosìs yang lebih besar dengan
perhatían khusus bahwa dalam beberapa hari sudah
dapat diperoleh
efek klinis yang jelas dan dalam 1 minggu sudah
terjadi penurunan kadar glukosa darah yang cukup
bermakna. Segeralah perìksa kadar glukosa darsh
dan sesuaìkan dosisnya.
Dosis permulaan sunfonilurea tergantun 9 bd da
beratnya hiperglìkemia. Bila konsentrasi glukosa puasa
200 mg/dL SU sebaiknya dimulai dengan pemberian
dosis kecil dan titrasi secara bertahap setelah 1-2 minggu
sehingga ter¢apai glukosa darah puasa 90-130 mg/dL
Bila glukosa darah puasa >200 mg/dL dapat diberikan
dosis awal yang lebih besar. Obat sebaiknya diberiŸaĞ
setengah jam sebelum makan karena di5erap dengзn
lebih baik. Pada obat yang diberikan satu kali sehari,
seba îknya diberikan pada waktu makan pagi atau pada
M člkan
makanan porsi terbesar.
K ombinasi SU dengan insulin diberikan berdasarkaП
er d ta kadar glu kosa dara h sepanjang hari terutčt ä puasa. Sehinga keduanya merupakan sekretnaok y • •s
ditentukan oleh kadar glukosa darah puasanya. Umumnya
Lenaikan kadar glukosa darah sesudah makan kurang
lebih
Uma, tidak tergantung dari kadar glukosa darah pada
Keadaan puasa. Dengan memberikan dosis insulin keqa
Sedan g atau insulin glargin pada malam hari,
produksi glUkosa hati matam hari dapat dikurangî
sehingga kadar gluko sa darah puasa dapat turun. S
elanjut nya kadar glUkOsa darah siang hari dapat diatur
dengan pemberłan SU seperti biasanya.
Kombinasi suI(onilurea dan insulin ini temyata lebih
*üik dari pada insulin sendiri, dosis insulin yang
dìperlukan EUQ t9ŁFj yata lebih Kendall dat CQr a komb
nasi ini lehilз dapat diterima pasien daripada penggunaa
n insulin fTtUlti ìnjt/¡
Efgk Samplng dan KontraiTl di ÏtB5›
*'P 9likemi merupakan e(ek sa aping terpenling dad
terutam a bila asupan pasien tìdak adekuat Untuk
meng• angi kemungkinan hipoglikemİo, apalagi pada
orang tua dipilih obat y si›g ‹nasa Г.e‹j‹ f1}•¿i gcIinr¡
singkat. Obat SU dengan masa kerja pan ar›q sehai!.‹
Y• tidak dipakai pada usia lanjut. Se)ain pads •!!!î! !“"
hipoglikemia juga lehih ser if›g terjudi pada pasien dengan
gagal ginjal, g+ ^9 U člÜ fUf1gs‹ I ati berat dan paSlelJ dŁ’!
lÇü+ masukan mak an yang Ł.urang da** yka ț ȘttÇ | / £!
8Ùá f Õ obat sulfą. Obat yang mempunyai rrï etabCil(t al:III
tentu akan lebih munakin menyebabka ï hipocjlikemi*›
yang
berkepanjangan jikв diberiŁ.an pada pasien deng an g a? č!ł
ginjal atau gagal hati.
Selain itu terjadi Ł.enaikan berat üadari sekita 4-/ !9
gang9Uan pencernaan, fotosensitifitas, gangguan enzirri
hati dan fł ushin9
Pemakaiannya dikontraindikasikan padz DIS tipe 1.
hïpersensitìf terhadap sulfa, hamil dan menytisui
Glinid
Farmakokinetik dan Farmakodinamik
Mekanisme kerja glinid juga melalui reseptor
sulfonilurea (SUR) dan mempunyai struktur yang mirip
dengan sulfonilurea, perbedaannya dengan SU adaîah
pada masa kerjanya yang lebih penJek. Mengingat
lama kerjanya
yang pendek maka glinid digunakan sebaaai obat prandial.
Repaglinìd clan nateglinid Ledua-duanya .dìabsorbsî
dengan cepat setelah pemberian secaгa oral dan cepat
dikeluarkan melalui metabolisme dalam hati sehingga
diberikan dua sampai tiga kali sehari. Repaglinicl dapat
menurunkan glukosa darah puasa walaupun mempun•/ai
masa paruh yang singkat karena lama menempel pnda
kompleks SUR sehingga oapat menurunkan ekuivalen
HbAl c pada SU.
Sedang Nate 9!inìd mempuny a i masa tin ganl
lebih singkal dan tuak menurunkan gl‹łkosa darah
khusus menurunkan gl ikosa postpranJiaJ den9an ¢? feL
hipoglikemik }•ang mìnimnl MengingaI ełeknya terhadap
glukosa puasa tidak begitu baik maka s!' nid tid. k heqit‹i
kuat menurunkan HbAlc.
Pengñambat Al(a Glukosidase
Farтtsakokinetik dan Taтmakodïnamik
Acarbose lзampir t›dak diah5oFbsi dan bekerja ' lokńl
øaóa salurai› pencernaan. Acarbose mengaIam‹
w«abnii‹vø didalam saluran pencernaan, metaboIisme ‘т e
rutamнȚ jî?h flora mikrobiologis, hidrolisłs intest ìnat clan
aft s•itas rnтim pencernaai›. ïУaklti paruh ełiminasi
plasma kin -d›ra ü¡a, pàda oraпq sefiat dan tebaQian
besa dieг*rresi m# Alt
łeses. Obat ioi bekerja secata kornQetìtif meaqha fit ke›j»
Oh
 2334
d I L mukosa usus
usus 1 dir ksprcs /!++
hipoglikemiз dan juga tidзk bcrpeng aruh pada kadar dan halus. GLP•

insulin.
juga di Sø| EIÏa pancreas. S^! mbantu menin5katka l l
ä
*’
resp on
sekrrsi insul!0 l*h makan a n, G LP 1 juga
s d0! mensekresí glukagon,
Mekanisme Kerja nienek bn se( alfa pankrea
3
OFat inì mcmperlambзt dan pemecзh3n d3n penyerapan g dan memiliki efek
mcmperlam
U
ł atp Ø f j go Son g an laM
b
menurunkan hip•‹ s ikemia
La‹bohirat komplcks dengзn menghambat enzim anoreksia SOЯ! ^! schi• 9s•
alpha
qluk osidasc yang terd4p3t padз dinding enterosit Ø GL 1 din respons GLP-1
s‹udi nзelcporkan penurun8
yan9 terlctak pada bзgian proksimal usus halus. Secзm
sebagai respo ns t erhad3
klinis akan
terjadi h3mbatan pembentukan monosakarid.з intrd]uminзI,
(PeFl@hÂTzżğą t
mrnghзmbat dan memperpanjang pen‹ngkatan glukos
p g
h
j t Di pept idyl pep tidase IV
a darзh postprandial, dan inc< p•• 9• ruhi res pons ba İlİki w‹ ktu pzl fUh ya ng sang at
insulin
plasma. Hasil akhirnya adalah pcnurunan glukosa darah GLP - 1 endogcn mem
post prandial SebJg3ì monoter3pi tid»k aî:an pendek (<I menit) akib« l pscs inaktiVäSi oleh enzim
merangsang
sek res i insulin sehingga tidak dOpat me nyeba bkan Dpp- iV. Penghambatd!1 ł2» m mGLP-1
DPP-IV d‹harapk0n dapat
!^!P 9!'*<fTłia. m€'mperp•зnjaFìg masз kerja sehingga memblntu
menurun ka ii hiper glikemia. Terdз pnt dua ‹nac em
Penggunaan dalam klinik Golongan lncretin
Acarbose dapat digunakan sebagai monoterapi atau Terdapat 2 hormon incretiii yang rlikeluзikarт oleh
sebaqai kcmbtnasi dengan insulin. mPtformi», salufan cerna yaitu glucose ¢łependent ins ilinotropic
glitazone atau sulfonilureз. Untuk mcrtdзpat efek polypeptide tGlP) da!19lUcago n-like peptide-1 (GLP-1).
m3ksima I, obat ini h3rus diberik aп segera pada saat Kedua hnm on ini dikeluarkan sebagai respon terllarlap
maka waп utama. Hal ini perlu karcnз merupakan asup3n mзL anзn sehingga meningkutkan sekresi insulin.
penghan›bat koinpetîtif dan sudah Icat us ada pada GIP diekspiesikan oleh sel K yang banyзk terdapat di
seat kerja ei zimatik pada saat yang sama k зrbohidrat
duodenum dan mukosa
beradd di usus I aIris. Dengan membcrik enny.3 1 S
menit sebelum 3tflu Ses гidAlmy 3 makan Jkan
rnrngurangi dampak pPngobataiз terhadap glukosa
post prandiзl
Monatercpi dengan acarbose dapзt nзenurunkni\
rata-rata glukosa post prandial sebesar 40-G0 i1зg/dL
dan glukosa puasa rata- rata 10 - 20 ^ 9/d Ł dale HbA)
C 0 S-1 %. Dengan terapi kombinasi bersama SU, гпct(or
min dan insulin maka ac arbose da pat menuruilk an
lebih banyak terhadap AIC sebesar 0,3 0,S°,ú гłan
rata-rata glukosa post prandi.зl sebesar 20-30 mg/dL
dari keadaan
sebelumnya.

Efek Samping dan KontraindikaSl

Efek samping akibat nтaldigesti kAfbOhidrзl akan
herupa gejala gastrointestinal seperti: meteorisnlus,
fl3tulence dan diarc. Flзtulence merupakan elek yang
tcrsыing terjadi padn hampir 50î4 r•‹ ss unз obat ini.
Penghaltlhat alfa
glukosidase dapзt nsengliambat bioavailabilitas metfoгmin
jika dibcrikan bersamaan pada orang normal.
Acarbose dikontraindìka sikan pada kondisi
irrltable bowel syndrome, obstruksi sal iran гerna,
sirosis hati dan gangguan fungsiginjal.
 pengh3+nhGt DPP lV yang Jda s. at ini y’зİtU Sİtngliptİf\ Hal-hal yang Perlгl Diperhatikaiз Dalam hten llih
гI3n vilcłagliptin. Obat Hipoglikentlk Oral
DP P- IV
Pada terз pi tune 9•^!• F^!*5 Î1Ü ł»bet
dзpat

DPP- IV dat,t cliq ii,‹›k.u, s U Lai empi alterI›atif bile

tuin, ț›ikii kon

d.

diten nk9n.

.'. E " .° ' =' !•°'..'••..•u..„,.

sas•‹an penqelolaan cliabetes rnełitus huka fÏ
hзnya

2335
gtøyosa darah saja, tetapijuga *rttws A t„ fi»víd«m lift. Iírmylorra jn łhc tr‹øtmmł cf \yp•’.
pit berat badan, t/ ÕnÑQ dä fÂh, dan profil
!İ id, SQ
pcrii
#ianjuт’кan dalam Knnsensus
han
0M Tipe 2 di Indonesia ta hun
End kгinologi Indonesia).

Oengan berbagai maCam usaha tersebut, diharap !a*'Ct‹'s Mr‘liłi1s' T’cw łala k.mana an ”Fcrrp‹J‹lu. hafal I’ -n*'rL'iI
kan
s scan pengendalian glikemia pağ z cliabetet UK I FCrs{Hv Iİvt' fžiakrtrw Słuily (UKr’f S¡ Grou p, łn!tmsivi• 1.'Iix«l-
rnelitus
seperti yang dianjuf kan oleh pat ar diabet es di ( kLanan) darah < î30/80 >140/90
130-140/80-90
Indonesia dapat dicapai, sehingga pada gilirannya
nanti k•• ri‹r ›i kronïk diabetes meiitus iuga dapat
dícegáh dan pasien diabetes melitus dapat hídLJ p
berbahag ía bersama dabetesyanq REFERENSI
disandangnya.
meanrлaгet As a›im:Clinical fract'ceR*ornmœd°ti '

puasa 80-100 100-125 26

• 2 jam posf- 80- J44 145-179 >180 ”
prзndial
ATc (°ă) <6.5 6.5-8 >8
Sof.totaî (mg/dL) <2O0 200-239 >240
Kol”LOL (mg/dL) <100 100-129 >130
”Kół.H0Ł (mg/dL) > 4S

<150 150-199 >20O

19.5-23 23 -25
 gluctr'› ‹xmtrril with sulț›lviny]øtvJs rir instiÎ in Wíd‹w E, .rnup l.. IłigwanIrJ m‹ łahelic cJ/‹xta and •Jcw•›•›) us
riwn(rarcil with Co/w••nlinriaj trtafmcvł anJ risk in If C frtJtmclt oíinsulin midfanrt +}"n‹łrorrJc. Ïfir• UiaA let
ref c omĘlicałî‹›n.s in Ęa!ítWt9 wilŁi fyp‹' 2 cłia1- AnnuJ1 IL Eds. ‹'Vfa rsÏ›.all Ü1 anJ ł lom•• í’f7, A m fc-rd•*m.
t‹•• fLlK f1G З*).Lan‹:c1 łJW: 352:P37.

meтiran ftabełes Arsc›cïafîon: Medical UÎ hetes, /›fth edition. 2fO4

ley CJ. éiguanide in the trea tmCf'if Of U P*
Undcw rînoloand Di*^”
Hft . I n te rIS l VC
r pa tienłs with

MrÆulatirm r›f islrt f,nrm**e ’”!”””

z« , 2ß7 (3).