TUGAS INTERAKSI OBAT DAN MAKANAN

Resume Jurnal “ Drug-Induced Disorders of Glucose Metabolism”

Disusun Oleh :
Kelompok 6
1. G2B020053 Shavira Puspitasari
2. G2B020058 Annisa Hilmun Haibah
3. G2B020061 Fathia Rahmadita
4. G2B020060 Hanif Ramadhani
5. G2B020066 Muhammad Surya
6. G2B020081 Farisha Arum Cendhani
7. G2B020096 Ayu Hapsari Setyaning Saputri
8. G2B020104 Savyla Noor Zelycha
9. G2B020102 Mayli Diya Amalia
10. G2B020114 Rizqa Navik Velayati
11. G2B020139 Deswita Egi Tri Yuniar

PROGRAM STUDI S1 GIZI

FAKULTAS ILMU KEPERAWATAN DAN KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SEMARANG
2021 / 2022
 Gangguan Metabolisme Glukosa yang Diinduksi Obat

1. Defisiensi Insulin dan Resistensi Insulin

Kadar glukosa darah adalah salah satu parameter yang paling diatur secara ketat
pada manusia untuk menjaga keseimbangan antara pelepasan dan kerja insulin dan respon
kontra regulasi. insulin melepaskan glukosa darah dengan menekankan produksi glukosa hati
dan lipolisis. Insulin meningkatkan penyerapan glukosa untuk pemanfaatan energi produksi
atau penyimpanan sebagai glikogen atau trigleseride di hati, otot, dan jaringan adiposa. Insulin
disintesis dan disimpan dalam butiran di pankreas sel beta. Berkurangnya sensitivitas terhadap
kerja insulin dapat terjadi akibat penurunan regulasi reseptor, penurunan aliran jaringan darah,
gangguan transpor glukosa seluler atau cacat metabolisme intraseluler di berbagai lokasi
jaringan utama, dan otot rangka. Toksisitas glukosa karena hiperglikemia kronis dapat
mengganggu sekresi insulin dan menginduksi kerja insulin. oleh karena itu, setelah
terbentuknya hiperglikemia, peran relatif antara resistensi insulin dan defisiensi insulin pada
saat terjadinya hiperglikemia sulit dibedakan.

2. Hormon Kontra regulasi

Penurunan kadar glukosa plasma dalam rentang fisiologis (>4.6 mmollL)

menurunkan insulin sekresi. Hormon kontra regulasi termasuk glukagon, adrenalin (epinefrin),
kortisol dan hormon pertumbuhan. Hormon se memiliki efek antagonis sulin baik di hati
maupun di jaringan perifer. Efek antagonis insulin dari glukagon dan adrenalin terjadi dengan
cepat sedangkan kortisol dan hormon pertumbuhan adalah hanya diamati setelah periode jeda
beberapa jam. Glukagon adalah hormon yang paling penting untuk penyakit akut kontra
regulasi glukosa. Glukagon memiliki efek stimulasi yang kuat pada glukoneogenesis dan
glikogenolisis. Itu katekolamin, noradrenalin (norepinefrin) dan, terutama, adrenalin
meningkatkan sekresi glukagon, menghambat aktivitas glikogen sintase serta merangsang
lipolisis, glikogenolisis dan glukoneogenesis

3. Hipoglikemia yang Diinduksi Obat

Hipoglikemia yang diinduksi obat dapat terjadi dengan penggunaan obat terapeutik
pada pasien dengan diabetes melitus, overdosis yang disengaja atau tidak disengaja, interaksi
obat, pengeluaran obat yang tidak tepat dan hepatotoksisitas dan nefrotoksisitas yang diinduksi
obat. Karenanya, risiko kedua spontan dan obat-induced hipoglikemia secara nyata meningkat
pada adanya penyakit hati dan ginjal yang sering diperparah dengan gizi buruk. Insulin dan
sulfonilurea merupakan mayoritas kasus hipoglikemia yang diinduksi obat. Gabungan
konsumsi agen hipoglikemik (termasuk sulfonilurea atau insulin) dan alkohol (etanol)
menjelaskan sebagian besar kematian hipoglikemik.

3.1. Agen Hipoglikemik

Mengingat efek menguntungkan jangka panjang yang didokumentasikan dari

optimal kontrol glikemik, hipoglikemia yang diinduksi obat pasti akan menjadi lebih umum
masalah di masa depan. Namun, pemahaman yang baik tentang mekanisme yang mendasari
episode hipoglikemik iatrogenik ini akan membantu dokter mencapai euglikemia berkelanjutan
dengan lebih aman. pada sebagian besar penderita diabetes melitus.

3.1.1 Insulin

Dalam Kontrol Diabetes dan Complications Trial (OCCT), insiden rata-rata

episode hipoglikemik berat yang membutuhkan bantuan dilaporkan menjadi 19 dan 62 episode
per 100 pasien-tahun masing-masing pada kelompok konvensional dan kelompok yang dirawat
secara intensif.' 15] Jadi, Insiden hipoglikemia berat yang melumpuhkan sementara, seringkali
dengan koma atau kejang, dapat diperkirakan terjadi sekali setiap 1,6 tahun secara intensif.
merawat pasien dibandingkan dengan setiap 5 tahun sekali pada pasien yang dirawat secara
konvensional.

3.1.2 Ketidaksadaran Hipoglikemik dan peraturan "Counte Cacat"

Gejala hipoglikemik berkeringat, lapar, kesemutan, gemetar, 'hati' berdebar' dan

kecemasan terutama disebabkan oleh aktivasi sistem kontra-regulasi dan servis sebagai gejala
peringatan penting untuk tindakan korektif. Gejala neu roglikopeni langsung termasuk
perasaan panas, lemah atau pingsan, sulit berpikir atau berbicara, penglihatan kabur, confusion
dan mengantuk. Peningkatan frekuensi hipoglikemia pada IDOM sering terlihat dengan
meningkatnya durasi diabetes melitus.

3.1.3 Ketidaksadaran Hipoglikemik dan Perawatan Insulin Intensif

Selain kontrareg ulatio yang rusak, ada sejumlah besar bukti yang menunjukkan
bahwa iatrogenic hipoglikemia dan terapi insulin intensif erat terkait dengan ketidaksadaran
hipoglikemik. Pemulihan dari hipoglikemia akibatnya tidak memadai karena respon glukagon
tumpul, pelepasan jalur adrenalin tertunda dan glukoneogenesis ditekan

3.1.4 Ketidaksadaran Hipoglikemik dan insulin manusia

Sekarang ada banyak literatur menunjukkan bahwa jumlah episode hipoglikemik

dan tanggapan kontra regulasi terkait serupa apakah disebabkan oleh manusia atau hewan
insulin. Juga tidak ada perbedaan dalam plasma tingkat ambang glukosa (rata-rata antara 2 dan
3 mmol/L) di mana respons ini dipicu. Bukti untuk ini berasal dari keduanya pasien dengan
IDOM.

3.1.5 Sulfonilurea

Selain insulin, sulfonilurea juga poten faktor usia hipoglikemia yang dapat
menghambat produksi glukosa hepatik, bahkan dalam keadaan puasa, karena sekresi insulin
tak terkendali pada kadar glukosa rendah. Sulph onylureas merangsang penutupan saluran
kalium dari P-ceJl pankreas yang mengarah ke pelepasan insulin akut. Namun, jangka panjang
usc obat ini dikaitkan dengan peningkatan insulin sensitivitas.
3.1.6 Interaksi Obat dengan Agen hipoglikemik

Obat yang berinteraksi dapat mengubah farmakokinetik agen hipoglikemik dengan

meningkatkan atau mengurangi penyerapan obat, dengan mempercepat atau menghambat obat
metabolisme dan eliminasi, atau jarang, dengan mempengaruhi keseimbangan antara sirkulasi
bebas dan terikat obat. Interaksi farmakodinamik dapat terjadi melibatkan efek langsung obat
pada homeostasis glukosa termasuk fungsi sel β pankreas, resistensi insulin dan sekresi hormon
kontra regulasi. Selain alkohol yang menghambat glukoneogenesis, β-blocker, salisilat,
fenilbutazon, inhibitor monoamine oksidase, sulfonamid, kotrimoksazol (trimetoprim-
sulfametoksazol), Agen penghambat reseptor H2 dan antidepresan trisiklik juga telah
dilaporkan mempotensiasi efek agen hipoglikemik.

3.2 Obat Antihiperglikemik

Obat antihiperglikemik menurunkan glukosa darah tingkat selama hiperglikemia

tetapi mereka tidak mengurangi kadar glukosa selama euglikemia. berlebihan penurunan kadar
glukosa darah dicegah karena agen ini tidak menghambat glukosa hati produksi dan memiliki
sedikit efek, jika ada, pada kontra-regulasi mekanisme. Metformin biguanida adalah contoh
utama, dan memiliki anti gluconeogenic ringan efek tetapi mempertahankan output glukosa
hepatik melalui peningkatan pasokan glukoneogenik substrat berupa laktat dari usus. Meskipun
obat antihiperglikemik ini, bila diberikan sendiri, tidak membawa risiko klinis hipoglikemia
dan neuroglikopenia, mereka mungkin mempotensiasi aksi hipoglikemik insulin atau
sulfonilurea.

3.3 Alkohol (Etanol)

Efek penghambatan alkohol pada glukoneogenesis sangat penting pada pasien

dengan cadangan glikogen yang tidak mencukupi seperti mereka yang sedang berpuasa atau
kurang gizi. Pada kedua pasien dengan IDDM dan sehat individu, selama hipoglikemia yang
diinduksi insulin asupan alkohol dikaitkan dengan penekanan lipolisis dan penurunan kadar
asam lemak bebas plasma, keduanya dapat berkontribusi pada pemulihan yang tertunda dari
hipoglikemia. Namun, pada NIDDM, konsumsi alkohol dalam jumlah sedang dengan makanan
ringan tidak berhubungan dengan signifikan perubahan glukosa, insulin, asam lemak bebas
atau respon triasilgliserol.

3.4 Aspirin (Asam asetilsalisilat)

Aspirin (asam asetilsalisilat) jarang menghasilkan hipoglikemia pada individu sehat

tetapi dapat memperkuat efek perawatan hipoglikemik pada Penderita diabetes melitus,
terutama di adanya gangguan hati atau ginjal. guci arefek juga telah dilaporkan dengan obat
antiinflamasi non steroid lainnya seperti indo methacinl'vl dan piroxicam sering dalam
percobaan setting.Pf Mekanisme glukosa darah menurunkan efek aspirin masih belum pasti.

Hiperinsulinemia yang diinduksi aspirin dengan penurunan glukoneogenesis dapat diperbaiki

dengan infus prostaglandin. Peneliti lain menyarankanbahwa hiperinsulinemia yang diinduksi
aspirin mungkin akibat dari resistensi insulin dan berkurangnya pembersihan insulin karena
tidak ada perubahan terkait dalam kadar plasma C-peptida

3.5 Obat Kardiovaskular

Diabetes mellitus, resistensi insulin dan hipertensi sangat erat kaitannya meskipun
sifatnya asosiasi masih harus didirikan.P-l A sejumlah besar obat kardiovaskular memiliki efek
pada metabolisme perantara dan penggunaan ini agen kadang-kadang dapat memicu diabetes
mellitus atau menginduksi hipoglikemia pada individu yang rentan.

3.5.1 -Blocker

Karena beragam efek katekolamin pada metabolisme perantara dan sekresi insulin,
p blocker sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain dapat menyebabkan hiperglikemia
dan hipoglikemia pada beberapa pengaturan klinis. 30mg dosis labetalol intravena, diberikan
20 menit sebelum persalinan sesar pada usia kehamilan 35 minggu untuk hipertensi berat yang
diinduksi kehamilan, dikaitkan dengan hipotensi, hipoglikemia, dan bradikardia pada kembar
prematur. Meskipun ada laporan hipoglikemia yang terjadi pada individu sehat yang diobati
dengan P-blocker selama latihan, efek dari kelas obat ini pada kontraregulasi belum telah
dinilai secara kritis.

3.5.2 ACE Inhibitor dan a-Blocker

ACE inhibitor meningkatkan resistensi insulin dan kontrol glikemik pada pasien
dengan atau tanpa di kontrol diabetes mellitus dan dapat menyebabkan hipoglikemik Gangguan
Metabolisme Glukosa yang Diinduksi Obat episode yang membutuhkan pengurangan dosis
agen hipoglikemik. Penggunaan penghambat ACE telah dilaporkan terkait dengan peningkatan
risiko masuk rumah sakit untuk hipoglikemia dengan rasio odds 2,8 di antara pengguna insulin
dan 4,I di antara pengguna hipoglikemik oralagent. Namun, dalam studi kasus terkontrol ini,
74% pasien kasus tetapi hanya 42% pasien trol s menggunakan insulin. Selanjutnya, kelompok-
kelompok tidak sepenuhnya cocok untuk frekuensi hipoglikemia sebelumnya, durasi terapi
atau derajat dari kontrol glikemik.

Akumulasi bradikinin daripada langsung penghambatan pembentukan angiotensin

II. Dalam studi eksperimental, bradikinin meningkatkan sensitivitas insulin perifer dan
mengurangi glukosa hepatik production. Namun, dari dekat interaksi antara sistem renin-
angiotensin dan sistem simpatoadrenal, tetap ada masuk akal bahwa penghambatan ACE
mungkin memiliki efek tidak langsung efek pada metabolisme glukosa. Dalam hal ini,
giotensin II serta kortisol telah terbukti meningkatkan pelepasan adrenalin dari adrenal medulla
dan meningkatkan pelepasan katekol amina pra-sinaptik dan efeknya pasca sinaptik. Dalam
penelitian pada hewan dan manusia, pelepasan adrenalin adrenalin dapat dilemahkan dengan
pra-perawatan dengan ACE inhibitor terutama, pengobatan dengan a-blocker juga telah
terbukti meningkatkan sensitivitas insulin, glikemik kontrol dan metabolisme lipid meskipun
klinis dampak dari efek menguntungkan ini masih harus ditetapkan

3.5.3 Antiarrhythmic Drugs

 Disopyramide adalah obat antiaritmia kelas seperti quinidine, Hipoglikemia tanpa
penekanan sekresi insulin dan dengan respons kontra regulasi yang tidak memadai dapat
berkembang selama pengobatan dengan disopyramide saja atau dalam kombinasi dengan agen
hipoglikemik lainnya. Gangguan fungsi ginjal, usia tua dan kekurangan gizi adalah faktor
risiko utama untuk hipoglikemia yang diinduksi disopyramide. Cibenzoline, obat antiaritmia
kelas I yang baru juga telah dilaporkan menyebabkan hipoglikemia tanpa menekan kadar

3.5.4 Upid-Lowering Drugs

Metabolisme lemak yang menyimpang mungkin berhubungan secara kausal

dengan perkembangan resistensi insulin . Peningkatan lipolisis dan oksidasi asam lemak bebas
meningkatkan glukoneogenesis dan menginduksi resistensi insulin dengan menghambat
pengambilan glukosa perifer. Akumulasi trigliserida dan asam lemak bebas rantai panjang
menghambat ekspresi glikogen sintase dan reseptor insulin di otot dan hati. Dalam pengaturan
eksperimental, agen penurun lipid dan obat-obatan yang menghambat pembentukan asam
lemak bebas seperti acipimox telah terbukti meningkatkan sensitivitas insulin.

3.6 Sympathomimetic Drugs

Penggunaan simpatomimetik, seperti ritodrin, untuk menghentikan persalinan

prematur dikaitkan dengan peningkatan insiden hipoglikemia hiperinsulinemia neonatus
karena efek stimulasi B-adrenergik pada sekresi insulin. Hipoglikemia hiperinsulinemia terjadi
pada ibu dengan kehamilan kembar tiga yang diobati dengan ritodrin untuk persalinan prematur
. Diusulkan bahwa efek insulinotropik ritodrin meningkatkan keadaan hiperinsulinemia pada
kehamilan kembar tiga. Hipoglikemia simtomatik juga telah dilaporkan pada anak 16 jam
setelah overdosis sabutamol akut.

3.7 Hormones(Other Than Insulin)

Octreotide, analog kerja panjang dari somatostatin, menekan pelepasan insulin dan
C-peptida di kedua keadaan basal dan terstimulasi. Dalam pengobatan akromegali dengan
octreotide, penekanan sekresi insulin dapat menyebabkan hiperglikemia. Ini mungkin karena
efek penghambatan somatostatin pada pelepasan hormon kontraregulasi dan pada polipeptida
usus dengan konsekuensi penurunan penyerapan glukosa.

Banyak efek pertumbuhan hormon pertumbuhan dimediasi oleh IGF-I yang juga
memiliki afinitas lemah untuk reseptor insulin. IGF-I manusia rekombinan telah terbukti
mengurangi glukosa plasma dan kadar insulin pada individu sehat tanpa menyebabkan
hipoglikemia yang signifikan secara klinis . AKU P! Studi awal pada sejumlah kecil pasien
hiperinsulinemia termasuk mereka dengan NIDDM menunjukkan bahwa pengobatan jangka
pendek dengan rhIGF-I dalam dosis yang tepat meningkatkan profil glikemik, meningkatkan
sensitivitas insulin dan menurunkan kadar insulin dan hormon pertumbuhan. Namun,
mengingat efek IGF-I pada proliferasi sel, studi jangka panjang jelas diperlukan untuk
mengkonfirmasi keamanan jangka panjang dan kemanjuran penggunaannya

3.8 Obat Lain

 Hipoglikemia yang terjadi pada pasien yang menggunakan obat tertentu, seringkali
dikaitkan dengan obat lain atau keadaan penyakit, terutama gagal ginjal dan hati. Mekanisme
yang mendasarinya hanya ditetapkan untuk beberapa obat ini, seperti pentamidin dan kina.
Namun, dalam banyak kasus, seringkali sulit untuk menentukan apakah hipoglikemia
disebabkan oleh obat, atau interaksi obat dengan obat lain atau kondisi penyakit yang
mendasarinya atau sama sekali tidak terkait dengan penggunaan obat.

3.8. 1 Obat antimalaria

Pada pasien yang diobati dengan kina yang memiliki kehidupan yang parah hingga
mengancam hipoglikemia, kadar insulin plasma tetap tidak tepat tinggi pada glukosa plasma
kadar serendah 1,2 mmol/L. Tahan panas hipoglikemia dengan hiperinsulinemia yang
diinduksi kina dapat berhasil diobati dengan analog somatostatin longacting seperti octreotide,
yang menghambat pelepasan insulin dan mengurangi kebutuhan untuk volume besar dekstrosa
intravena.

Hipoglikemia telah dilaporkan terutama dengan terapi kina. Namun, jarang yang
diinduksi klorokuin hipoglikemia dapat terjadi dan dapat menyebabkan kematian dalam dosis
berlebihan se.t'Pl Quinine sulfat dengan dosis standar 600mg dua kali sehari dapat mengurangi
plasma kadar glukosa rata-rata 1,0 mmol/L dari 3 hingga 5 jam postdosis pada individu dan
pasien yang sehat dengan NIDDM.

3.8.2 Pentamidine

Mirip dengan streptozotocin dan aloksan, pentamidin beracun bagian sel yaitu
pankreas dapat menyebabkan pankreatitis hemoragik dan menghasilkan efek multifasik pada
kadar glukosa darah. Disglikemia yang diinduksi pentamidin dapat terjadi pada hingga 50%
pasien dengan AIDS yang diobati dengan obat ini untuk P. carinii pneumonia. Faktor risiko
untuk disglikemia yang diinduksi pentamidin adalah akumulasi obat karena dosis yang
berlebihan, gangguan ginjal, dan kondisi klinis yang parah dengan syok dan anoksia.

3.8.3 Kotrimoksasol (Trimetoprim-Sulfametoksazol)

Kotrimoksasol dosis tinggi diberikan untuk pengobatan P. Pneumonia carinii juga

telah dilaporkan menginduksi hipoglikemia dengan kadar peptida C plasma yang tidak tertekan
pada pasien dengan AIDS dan pada penerima transplantasi ginjal. Temuan ini menunjukkan
bahwa kotrimoksazol dapat meniru sulfonilurea dan merangsang sel pankreas untuk
mensekresi insulin.

3.8.4 Miscellaneous

Kasus hipoglikemia telah dilaporkan setelah pengobatan dengan lithium pada

pasien dengan NIDDM. Dihipotesiskan bahwa efek penghambatan lithium pada aktivitas
adenil siklase dapat menyebabkan penurunan produksi cAMP yang memediasi aksi banyak
hormon kontraregulasi. Chloroquinoxaline sulphonamide (CQS) adalah sulfanilamide
heterosiklik terhalogenasi yang aktif melawan berbagai tumor padat manusia. Pengobatan
dengan selegiline (deprenyl) menghasilkan hipoglikemia berat disertai hiperinsulinemia pada
wanita lanjut usia dengan penyakit Parkinson. Seorang wanita dengan rheumatoid arthritis
mengembangkan hipoglikemia berulang karena antibodi insulin yang berhubungan dengan
granuloma tioglukosa emas. Setelah reseksi granuloma, frekuensi serangan hipoglikemik
menurun seperti halnya kadar antibodi insulinAgen lain yang telah dilaporkan menyebabkan
hipoglikemia termasuk aluminium fosfida. maprotiline.kalsium hopantenat dan propoksifen

4. Pencegahan dan Pengobatan Hipoglikemia

Hipoglikemia iatrogenik dan pengobatan insulin intensif dapat mengakibatkan

ketidaksadaran hipoglikemia yang berhubungan dengan peningkatan risiko hipoglikemia berat.
Pengobatan rasional dengan hati-hati menghindari hipoglikemia dapat mengembalikan gejala
otonom tanpa merugikan kontrol glikemik. mengelola insulin dengan cara yang jauh lebih
fisiologis, mengidentifikasi penyebab pencetus hipoglikemia (tabel I), pendidikan pasien
dengan penekanan khusus pada perawatan diri dan pemantauan di rumah, dan menghindari
kontrol glikemik yang berlebihan mungkin merupakan cara yang paling efektif untuk
mencegah hipoglikemia iatrogenik. Pengobatan episode ringan hipoglikemia adalah dengan
asupan 20g glukosa yang diserap cepat diikuti dengan bentuk karbohidrat yang lebih kompleks
untuk mencegah kekambuhan. Glukosa yang diberikan secara oral tampaknya bertindak lebih
cepat daripada sakarosa dalam situasi ini. hipoglikemik berat dengan penurunan tingkat
kesadaran harus diobati dengan dekstrosa intravena (0,2 hingga 5 g/kg) atau glukagon (0,5
hingga l mg) disuntikkan secara intramuskular atau intravena.

Pemberian teofilin pada ilator bronkus dosis meningkatkan pemulihan glukosa sangat setelah
hipoglikemia pada individu yang sehat dan pada pasien dengan IDDM dalam pengaturan
eksperimental. Teofilin adalah penghambat fosfodiesterase dan meniru kerja hormon
kontraregulasi dengan menghambat dekomposisi cAMP. Hipoglikemia berat dan berulang
dapat terjadi dengan sulfonilurea yang memerlukan pemberian dekstrose intravena yang lama.
Pada hipoglikemia refrakter karena hiperinsulinemia seperti kasus overdosis sulfonilurea yang
tidak responsif terhadap glukosa intravena dosis besar, octreotide dapat menghambat pelepasan
insulin dan memulihkan euglikemia

5. Hiperglikemia yang Diinduksi Obat

Meskipun banyak obat memiliki potensi efek samping pada glukoregulasi,

euglikemia biasanya dipertahankan oleh peningkatan kompensasi sekresi insulin endogen.

5.1 Hormon

5.1.1 Kortikosteroid

Dalam sebuah studi kasus-terkontrol yang melibatkan 11.855 pasien yang baru
memulai dengan agen hipoglikemia, dalam subkelompok pasien yang menggunakan
glukokortikoid oral, perkiraan risiko relatif untuk pengembangan tersebut hiperglikemia yang
membutuhkan pengobatan adalah 2:2 dibandingkan dengan non-pengguna. Risiko meningkat
dengan peningkatan rata-rata kortikosteroid harian dosis.
5.1.2 Sex Steroids

Data prospektif telah menunjukkan bahwa kontrasepsi oral (OC) pengguna pil
memiliki insiden yang lebih tinggi gangguan toleransi glukosa (16%) dibandingkan individu
tidak menggunakan OC (8%). Dampak buruknya efeknya terutama karena progestogen dalam
jenis kombinasi pil kontrasepsi oral, dengan norethisterone (norethidrone) memiliki paling
sedikit dan norgestrel efek hiperglikemik terbesar. Estrogen dan progestogen diresepkan secara
farmakologis dosis dapat menyebabkan resistensi insulin dan anemia hiperinsulin pada wanita
reproduktif usia, Namun, wanita pascamenopause diketahui memiliki profil lipid aterogenik
dan hiperinsulin anemia yang keduanya dapat dibalik dengan terapi penggantian hormon
pascamenopause. Namun demikian, data jangka panjang masih kurang mengenai efek
perlindungannya pada intoleransi glukosa dan kejadian klinis terkait. Temuan ini lebih lanjut
menekankan efek diferensial dari hormon seks, diberikan sebagai pengganti versus
farmakologis dosis, pada metabolisme perantara.

5.1.3 Hormon Pertumbuhan

Orang dewasa yang kekurangan hormon pertumbuhan meningkat risiko

mengembangkan gangguan kardiovaskular. Ini disebabkan oleh peningkatan lemak tubuh,
resistensi insulin dan indeks metabolik abnormal terlihat pada pasien tersebut. Namun, semua
faktor risiko ini dapat menjadi dibalikkan dengan terapi sulih hormon pertumbuhan. Efek
menguntungkan dari hormon pertumbuhan terapi pada komposisi lemak tubuh juga telah telah
ditunjukkan pada individu lanjut usia yang sehat dengan penurunan kadar hormon
pertumbuhan.

Perawatan hormon pertumbuhan memiliki jarang dikaitkan dengan hiperglikemia

berat selama terapi penggantian atau dukungan nutrisi pada pasien katabolik.Oleh karena itu,
sementara pertumbuhan terapi penggantian hormon pada defisiensi hormon pertumbuhan
orang dewasa sekarang diterima secara luas, terapi semacam itu tetap kontroversial pada pasien
usia lanjut.

5.2 Sympathomimetics

5.2.1 Adrenoceptor Agonisfs

Obat simpatomimetik, sering diberikan sebagai terapi tokolitik untuk menghentikan

persalinan prematur, dapat terkait dengan perkembangan hiperglikemia terutama ketika
diberikan bersama dengan betametason. Seorang individu tanpa diabetes mellitus, pasien
dengan kondisi ini mengembangkan kadar glukosa plasma, asam lemak bebas, keton dan
gliserol yang lebih tinggi ketika diberikan secara intravena infus salbutamol. Efek samping ini
dapat diperbaiki dengan pengurangan dosis simpatomimetik dan biasanya reversibel pada
penghentian pengobatan. Ketika rendah Dosis salbutamol intravena yang diberikan untuk
orang sehat, tidak ada peningkatan kadar glukosa plasma. Namun, dengan dosis yang lebih
tinggi, aksi hiperglikemiknya mendominasi sehingga menghasilkan insulinopenia dan
hiperglikemia.
5.2.2 Teofilin

Teofilin memiliki aktivitas simpatomimetik karena kemampuannya untuk

meningkatkan kadar cAMP. Overmedication teofilin yang tidak disengaja atau overdosis yang
disengaja. Beberapa dari efek ini mungkin disebabkan untuk meningkatkan aktivitas
adrenergik dan respon jaringan, Pola gangguan glukosa dan kalium sering paralel dengan
perubahan kadar adrenalin plasma.

5.3 Obat Kardiovaskular

Pengobatan dengan agen antihipertensi dikaitkan dengan peningkatan risiko

intoleransi glukosa. Ini mungkin sebagian karena tautan yang dekat antara diabetes mellitus,
hipertensi dan resistensi insulin. Dengan demikian, penggunaan antihipertensi agen, terutama
diuretik dan blocker, yang memiliki efek buruk pada metabolisme perantara, dapat membuka
kedok diabetes mellitus pada individu yang memiliki kecenderungan atau memperburuk
kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes mellitus

5.3.1 Diuretik

Efek merugikan dari diuretik pada metabolisme glukosa telah diklaim terkait dengan
pengurangan kalium tubuh total yang berkorelasi dengan penurunan sekresi insulin.
Hipokalemia terjadi pada 30% pasien yang diobati dengan diuretik dan intoleransi glukosa
berkembang pada 3%. Ini merugikan efeknya tergantung dosis, dapat dihindari dengan
memberikan dosis yang lebih rendah. Resistensi insulin berhubungan dengan pengobatan
diuretik mungkin juga terkait dengan efek sampingnya pada metabolisme lipid terlepas dari
peristiwa klinis yang membuat stres seperti:stroke dan infark miokard, hiperglikemia ckoma
non-ketotik hiperosmolar pada lansia mungkin juga diendapkan oleh diuretik termasuk indapa
mide,chlorthalidone.t-E' metolazone,bu metanide dan furosemide.

5.3.2 Blocker

Meskipun ada bukti in vitro untuk menunjukkan bahwa baik sekresi dan kerja insulin
mungkin terganggu oleh blocke in vivo data kurang meyakinkan. efek samping dari blocker
pada metabolisme glukosa terutama dalam kombinasi dengan agen antihipertensi lain blocker
rem ain kelas obat yang penting dalam pengobatan hipertensi meskipun harus digunakan
dengan hati-hati pada pasien dengan diabetes mellitus seperti individu yang mengalami
obesitas.

5.3.3 Antagonis Kalium

Metabolisme kalsium intraseluler terlibat dalam pengaturan sekresi insulin.

Namun, efek antagonis kalsium pada glukoregulasi tetap kontroversial antara obat yang
berbeda. Antara obat yang berbeda. penggunaan kalsium antagonis dalam standar dosages
dikaitkan dengan efek netral pada metabolisme glukosa di kedua individu sehat dan pasien
diabetes melIitus Namun, perlu dicatat bahwa hiperglikemia berat telah dilaporkan sebagai
berikut: baik dosis terapeutik maupun overdosis pinus nicardi, nifedipine dan verapamil.
5.3.4 Agen antihipertensi lainnya

Efek hiperglikemik dari diazoksida disebabkan oleh kemampuannya untuk

mengurangi sekresi insulin. ini agen sebelumnya telah digunakan untuk mengobati refraktori
hipoglikemia karena insulinoma atau overdosis sulfonil urea. Data terbatas pada agen
antihipertensi yang bekerja sentral dan vasodilator lainnya menyarankan netral efek obat se
pada toleransi glukosa.

5.3.5 Agen Antiaritmia

Meskipun telah ada laporan hiperglikemia dan hipertrigliseridemia setelah

penggunaan amiodaron. Tidak ada efek samping pada metabolisme karbohidrat yang diamati
pada 10 pasien tanpa diabetes mellitus diobati dengan amiodarone selama 10 bulan.

5.4 Obat Psikotropika

Meskipun sejumlah obat psikotropika telah dilaporkan menyebabkan hiperglikemia

termasuk chlordiazepoxide. loksapin, amoksapin. fenotiazin. clozapine dan mianserin, efek ini
mungkin tidak terlalu penting mengingat penggunaan umum obat ini di masyarakat. Penyebab
morfin intraventrikular hiperglikemia dan meningkatkan prolaktin plasma dan kadar hormon
pertumbuhan pada pasien dengan nyeri kanker.

Kokain meningkatkan pelepasan adrenalin dengan hiperglikemia berikutnya.

Overdosis kafein dapat menyebabkan hipokalemia, hiperglikemia dan tekanan darah tinggi.
Meskipun mekanisme yang mendasari perubahan metabolik ini belum sepenuhnya dinilai,
temuan ini menunjukkan kemungkinan interaksi antara opiat endogen, katekolamin, dan amina
otak dalam regulasi metabolisme glukosa dan insulin. Selain hipoglikemia, hiperglikemia juga
dapat berkembang selama pengobatan lithium terutama di hadapan diabetes insipidus
nefrogenik yang diinduksi lithium.

5.5 Imunosupresif dan Obat Imunomodulasi

Penggunaan kortikosteroid yang sering dalam terapi imunosupresif telah

mengacaukan interpretasi efek hiperglikemik dari agen imunosupresif lainnya. Namun
demikian, signifikan penurunan toleransi glukosa yang memerlukan pengobatan insulin dapat
berkembang selama pengobatan dengan agen seperti asparaginase, siklosporin dan
homoharringtonine. Hal yang sama juga telah diamati dengan agen yang lebih baru seperti
interleukin tacrolimus dan pibenzimol

5.6 Obat Lain

Selain hipoglikemia, hiperglikemia juga dapat berkembang selama pengobatan

lithium terutama di hadapan diabetes insipidus nefrogenik yang diinduksi lithium deplesi
volume ekstraseluler dengan reabsorpsi berlebihan glukosa dari tubulus ginjal telah diusulkan
sebagai mekanisme yang mungkin. Selain pentamadine, kasus parah hiperglikemia dan
pankreatitis fatal telah terjadi pada pasien dengan AIDS yang diobati dengan didanosinep Obat
lain yang telah dilaporkan menyebabkan hiperglikemia termasuk thiopentone. fenitoin, niasin,
endosulfan, gliserol, isoniazid, asam nalidiksat dan rifampisin (rifampisin).

Meskipun sejumlah besar laporan kasus tunggal intoleransi glukosa terkait obat,
dalam sebagian besar kasus mekanisme yang mendasari didalilkan belum diuji secara formal.
Pada pasien yang mengalami hiperglikemia saat menggunakan obat tertentu, toleransi glukosa
mereka harus diuji secara formal setelah penghentian obat penyebab.