TUGAS INTERAKSI OBAT DAN MAKANAN

“RESUME JURNAL : IMPACT OF MEDICATION ON PROTEIN AND AMINO

ACID METABOLISM IN THE ELDERLY: THE SULFUR AMINO ACID AND
PARACETAMOL CASE”

Dosen Pengampu :

Kartika Nugraheni, S.Gz, M.Gz, Ph.D

Disusun Oleh :

Kelompok 8

Anggota :

1. Sella Luthfiyyah G2B020078

2. Hilya Athiya G2B020090

3. Zahro' Zainabi G2B020091

4. Chilsa Enggi Pramesti G2B020120

5. Nesya Putri A G2B020036

6. Mutiara Hilmiati G2B020031

7. Anissa Purwanti G2B020015

8. Siti Hajar Ibroniyah G2B020137

9. Marshaa Feryandretta G2B020039

PROGRAM STUDI S1 ILMU GIZI

FAKULTAS ILMU KEPERAWATAN DAN KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SEMARANG
TAHUN 2022
 Sindrom geriatri ini adalah terkait dengan perubahan dalam beberapa fungsi
fisiologis
dan penurunan cadangan fungsional, di mana sarkopenia, hilangnya massa dan
kekuatan otot rangka terkait usia, dianggap sebagai komponen kunci dari kelemahan.
Menurunnya status gizi, kemampuan fungsional dan peningkatan resiko jatuh orang
dewasa yang lebih tua telah dikaitkan dengan terjadinya polifarmasi yang meningkat
dengan usia. Namun, kausal hubungan belum ditetapkan dengan jelas, sebagian karena
beberapa penyakit dengan sendirinya menyebabkan kekurangan gizi dan anoreksia
terkait usia juga bisa menjadi perancufaktor.
APAP adalah analgesik yang paling sering digunakan pada orang dewasa yang
lebih tua dan merupakan pengobatan lini pertama dari berbagai macam rasa sakit
seperti: sakit kepala, nyeri otot dan nyeri kronis seperti punggung bawah nyeri dan
radang sendi. APAP biasanya dianggap aman ketika diberikan dalam kisaran
terapeutik, tetapi dalam overdosis dapat menyebabkan toksisitas parah di hati dan lebih
jarang di ginjal. detoksifikasi APAP membutuhkan Cys, asam amino yang sangat
diperlukan (IAA). Kekurangan Cys sudah terbukti ikut bertanggung jawab atas
penurunan kesehatan dan kualitas hidup dengan penuaan. Memang, kekurangan Cys
dapat menguras dan mengoksidasi kumpulan Cys dan glutathione (GSH), yang
mempromosikan peningkatan progresif dalam stres oksidatif terkait penuaan terkait
dengan berbagai penyakit kronis dan sarkopenia. Begitulah relevan untuk
mempertanyakan apakah pengobatan APAP dapat menurunkan Cys ketersediaan yang
diperlukan untuk mempertahankan cadangan protein, terutama di otot rangka, dan
akibatnya memperburuk sarkopenia dan kelemahan dalam orang tua.

● Sarcopenia: definition, prevalence and mechanisms

Definisi sarcopenia adalah hilangnya massa otot, kekuatan otot dan kualitas otot.
Sarkopenia adalah peristiwa multifaktorial yang dipengaruhi oleh faktor intrinsik
(misalnya, usia, perubahan hormonal) dan ekstrinsik (misalnya, penyakit, nutrisi). Saat
ini, 25-50% dari orang tua berusia 65 tahun dan lebih tua mungkin sarkopenia.
Kehilangan otot timbul dari ketidakseimbangan antara proteolisis dan sintesis
protein. Berbagai mekanisme terlibat dalam sarkopenia terkait dengan penurunan
ketersediaan asam amino (AA) untuk otot atau gangguan intrinsik metabolisme protein
otot. Detoksifikasi APAP terjadi di hati dan menggunakan Cys,
artinya ketersediaan Cys ke otot dapat terpengaruh dan menghasilkan efek pro-
sarcopenic. APAP adalah obat analgesik yang banyak digunakan untuk menghilangkan
rasa sakit terutama pada individu yang lebih tua, populasi yang berisiko asupan protein
rendah. Dosis terapi maksimum APAP adalah 4 g/hari (empat dosis masing-masing 1
g dengan jarak minimal 4 jam) untuk orang dewasa, berapa pun usianya, dan tanpa
insufisiensi hati atau ginjal. Pada dosis terapeutik APAP biasanya dianggap aman
bahkan dalam pengobatan jangka panjang. Khususnya, tidak ada tanda-tanda
hepatotoksisitas yang dilaporkan ketika 4 g/d APAP diberikan hingga 12 bulan untuk
pasien dewasa dengan nyeri osteoartritis

● Prevalence of Paracetamol treatment in older individuals

 APAP adalah obat yang direkomendasikan pertama untuk pengobatan nyeri kronis
terutama pada individu yang lebih tua ganda. Nyeri kronis didefinisikan sebagai nyeri harian
yang berlangsung selama 3 bulan berturut-turut . Prevalensi nyeri bervariasi dari 25–40%
untuk rumah tinggal hingga 28-93% untuk institusi lansia .Di lembaga- individu lanjut usia
yang dinasionalisasi, prevalensi ini mencapai 49–84% . Penyebab paling umum dari nyeri
kronis adalah arthritis yang prevalensinya mencapai 35–57 % dan low back nyeri dengan
prevalensi 49%. Non-manajemen nyeri kronis pada orang tua dapat memiliki dampak yang
besar dalam kesehatan dan kesejahteraan dengan risiko tinggi depresi, perubahan aktivitas
fisik, hasil jatuh yang lebih tinggi dan malnutrisi, dan perubahan kualitas hidup . APAP adalah
kelebihan obat bebas, yang telah direkomendasikan oleh organisasi rujukan seperti WHO, Food
and Drug Administrasi, American Geriatrics Society , the OsteoArthritis Research Society
International , Eropa Liga Melawan Rematik dan Institut Nasional untuk Keunggulan
Kesehatan dan Klinis untuk mengobati rasa sakit kecil hingga intensitas sedang. Dosis terapi
maksimum APAP adalah 4 g/hari (empat dosis) dari 1 g masing-masing berjarak setidaknya 4
jam) untuk orang dewasa, berapa pun usia mereka, dan tanpa insufisiensi hati atau ginjal. Di
terapi dosis APAP biasanya dianggap aman bahkan dalam jangka panjang perlakuan.
Khususnya, tidak ada tanda-tanda hepatotoksisitas yang dilaporkan ketika 4 g/d APAP
diberikan hingga 12 bulan hingga dewasa pasien dengan nyeri osteoarthritis. Namun, meta-
analisis termasuk delapan studi observasional mengungkapkan peningkatan dalam gangguan
kardiovaskular dan gastrointestinal, dan kematian dengan asupan teratur dosis terapi tinggi.
● Paracetamol detoxification induces an irreversible loss of cyseine
APAP mengalami metabolisme hati yang intens diikuti oleh eliminasi ginjal. Detoksifikasi
APAP terutama terjadi di hati melalui reaksi fase I dan II. Koenzim wajib dari reaksi
sulfotransferase yang bertanggung jawab untuk sulfasi adalah bentuk teraktivasi dari sulfat
anorganik endogen yang diberi nama PAPS. Sintesis PAPS tergantung pada ketersediaan sulfat
dan aktivitas sulfotransferase. Pada fase ini, APAP diubah oleh sitokrom P450 menjadi
senyawa yang sangat reaktif.
Sulfasi menjadi proses dengan kapasitas terbatas, glukuronidasi dan, yang lebih signifikan,
oksidasi menjadi NAPQI meningkat pada dosis APAP supraterapeutik. NAPQI adalah
senyawa yang bertanggung jawab atas potensi toksisitas hati dari APAP. Setelah overdosis
APAP, i. Overdosis APAP telah diobati dengan N-acetylcysteine selama 40 tahun.
Peneliti dan yang lainnya baru-baru ini menunjukkan bahwa pembentukan APAP-protein
adduct hepatik terjadi juga pada dosis di bawah tingkat toksik dan bahkan pada dosis terapeutik.
Produk tambahan APAP-protein juga hadir di hati 1 jam setelah injeksi tunggal APAP dosis
sangat rendah pada tikus puasa semalam. Seperti yang baru-baru ini dipertanyakan, tampaknya
NAPQI secara bersamaan mengikat GSH dan protein. Peneliti menunjukkan pada model tikus
bahwa diet APAP 0,5 atau 1%, masing-masing setara dengan 2 dan 4 g/hari untuk manusia,
selama 17 hari menyebabkan pembentukan adisi protein-APAP.
Setelah metabolisme hati, semua produk akhir detoksifikasi APAP diekskresikan dalam urin,
55-60% sebagai glukuronida, 20-30% sebagai konjugat sulfat dan hingga 10% sebagai
konjugat yang bergantung pada GSH. Berdasarkan proporsi masing-masing metabolit APAP,
tampak bahwa 30-40% dari dosis dimetabolisme menggunakan senyawa Cysderived. Cys
tersedot di bawah pengobatan APAP sangat signifikan karena mewakili 20% dari asupan sulfur
AA pada orang tua yang diobati dengan 3 g/d APAP. Persyaratan dalam AAS tidak dapat
dicapai karena rendahnya jumlah makanan yang dicerna pada individu lanjut usia yang diobati
secara kronis dengan APAP.

● Cysteine, a conditionally indispensable amino acid

Cys dan methionine (Met) adalah dua SAA yang digunakan untuk sintesis protein tetapi
hanya Met yang sangat diperlukan. Cys menjadi sangat diperlukan ketika sintesis endogennya
tidak dapat mencukupi untuk memenuhi semua kebutuhan metabolik.
Sulfat adalah salah satu produk akhir dari jalur katabolisme Cys yang bergantung pada sistein
sulfinat, yang langkah pertamanya dikatalisis oleh sistein dioksigenase. Sulfat dapat disintesis
oleh dua jalur yang berbeda dari Cys. Biosintesis GSH, yang diatur secara ketat, terjadi dalam
dua langkah yang dikatalisis oleh glutamat-Cys ligase dan GSH synthetase.
Penyediaan langsung Cys dan pasokan tidak langsung melalui GSH sangat diperlukan untuk
otot karena Cys tidak dapat disintesis di dalam otot karena kurangnya enzim yang diperlukan
untuk mensintesis Cys dari Met. Pada tingkat seluruh tubuh, Cys dapat disintesis dari Met.
Oleh karena itu, total kebutuhan SAA didefinisikan sebagai asupan Met, dengan tidak adanya
Cys, yang diperlukan untuk mendukung semua kebutuhan metabolik dari Met dan Cys. Studi
lain menunjukkan bahwa sulfat juga dapat bertindak sebagai agen hemat pada Cys.
Persyaratan rata-rata SAA total adalah 12–15 mg/kg per hari (108) dan asupan yang aman bagi
populasi adalah 21–27 mg/kg per hari. Kisaran asupan harian SAA telah diperkirakan dari 6,8
g/hari dalam kasus diet tinggi protein menjadi hanya 1,8 g/hari pada individu lanjut usia dengan
asupan energi rendah. oksidasi Cys dan GSH meningkat seiring bertambahnya usia seperti yang
ditunjukkan dalam plasma manusia dan eritrosit dan pada hati dan ginjal tikus dan suplementasi
Cys meningkatkan fungsi otot rangka. Mengingat bahwa pengobatan APAP menyebabkan
hilangnya ireversibel yang signifikan dari Cys, pengobatan kronis lebih lanjut dapat merusak
homeostasis GSH dan Cys dan massa otot pada orang tua.
● Effects of long-term paracetamol treatment on glutathione and cysteine homeostasis
Telah diketahui dengan baik bahwa pemberian APAP akut menginduksi penurunan
konsentrasi GSH hati yang bergantung pada waktu dan dosis pada mencit atau mencit.
Penurunan konsentrasi hati Cys dan matematis, serta dalam serum sulfat, juga. Sebuah PAPS
terjadi model dinamika perubahan seluler dalam homeostasis GSH yang diinduksi oleh APAP
baru-baru ini dibuat dan diuji secara in vitro menggunakan sel yang diturunkan dari hati
manusia. Memang, karena rata-rata makanan kering harian yang dicerna oleh manusia adalah
sekitar 400 g/hari, 4 g APAP mewakili 1% dari DM yang dicerna setiap hari. Penambahan
0.5% Cys atau Met ke diet 1% APAP atau 1% Met dalam air minum memulihkan pertumbuhan
tetapi penambahan 1% natrium sulfat ke air minum tidak efektif. Baru-baru ini, sebuah
penelitian yang dilakukan pada orang dewasa muda menunjukkan bahwa dosis terapeutik
APAP menginduksi oksidasi GSH plasma ketika diet kekurangan SAA. Selain itu, penuaan
cenderung memperkuat penipisan GSH darah dan memodifikasi pola konjugat APAP urin yang
mendukung peningkatan kehilangan Cys pada pasien pasca operasi di bawah pengobatan
APAP intravena.
● Effects of long-term paracetamol treatment on skeletal muscle
Hubungan antara pengobatan APAP kronis dan status otot telah diselidiki pada hewan
dan subjek manusia. Pada hewan, Wu et al. mempelajari tikus yang sangat tua yang dirawat
setiap hari dengan APAP selama 6 bulan. Studi ini menunjukkan peningkatan status glikemik
dan jalur pensinyalan otot protein karena efek antioksidan APAP. Ini efek positif dicatat dengan
dosis yang sangat rendah, 30 mg/kg per hari, sedangkan dosis minimal yang diminta untuk efek
analgesik pada tikus adalah 200 mg/kg per hari. Jadi, dosis rendah, APAP dapat memiliki efek
menguntungkan pada otot tetapi jumlah ini jauh di bawah resep APAP kronis untuknya efek
analgesik pada manusia. Kami baru-baru ini melaporkan bahwa konsumsi, selama 14 hari, dari
1% diet APAP oleh tikus dewasa yang mengarah ke dosis harian yang setara dengan posology
terapeutik maksimum untuk manusia, penurunan otot massa. Itu menunjukkan kompetisi antar-
organ untuk penggunaan Cys di bawah pengobatan APAP demi hati dan dengan mengorbankan
otot. Studi klinis menguji efek pemberian APAP berulang pada otot dalam kombinasi dengan
latihan fisik. Hal ini dilakukan karena APAP merupakan penghambat siklooksigenase yang
dapat berdampak pada prostaglandin, mediator potensial dari protein otot respons sintesis
terhadap latihan. Studi pertama dilakukan setelah latihan eksentrik intensitas tinggi pada orang
dewasa muda menerima 4 g/d APAP, dosis pertama diambil pada awal latihan. Pada 24 jam
pasca latihan, hasil menunjukkan peningkatan peningkatan laju sintesis fraksional otot yang
terkait dengan peningkatan prostaglandin. APAP melemahkan efek positif latihan, tetapi tidak
berpengaruh pada nyeri otot selama setelah 9 hari. Diketahui bahwa protein Asupan sebagian
besar bertanggung jawab untuk metabolisme protein otot dan dalam penelitian sebelumnya
kami menunjukkan bahwa pengobatan APAP kronis pada orang tua menyebabkan peningkatan
spontan pola makan asupan protein. Dengan demikian, tidak diketahui apakah menguntungkan
efek yang diamati pada otot yang dilatih hanya disebabkan oleh efek gabungan dari latihan dan
APAP atau juga perubahan dalam asupan protein makanan. Dalam studi ketiga, APAP
diberikan dengan dosis yang lebih rendah dan hanya pada hari-hari latihan . beberapa latihan
tubuh bagian atas dan bawah, kecuali kekuatan fleksi lutut, yang meningkat. Secara
keseluruhan, ini studi klinis dilakukan pada sukarelawan sehat, yang asupan protein makanan
mungkin jauh di atas nilai yang secara teoritis menempatkan individu yang lebih tua pada risiko
SAA yang tidak ditemukan kebutuhan setelah detoksifikasi APAP. Oleh karena itu, GSH dan
homeostasis Cys, yang tidak diselidiki, mungkin—tidak terganggu dalam kondisi
eksperimental ini. Kami menyadari tidak ada penelitian pada pasien yang menderita
myodystrophies atau otot kelainan selain sarkopenia.
● Nutritional implications of paracetamol treatment
Detoksifikasi APAP membutuhkan sulfat dan GSH, keduanya berasal dari Cys. Cys
berasal dari protein makanan, dan endogennya sintesis dari Met. Secara teoritis, persyaratan
SAA diperbesar dengan pengobatan APAP. dalam pengobatan dengan dosis terapi maksimum
APAP (4 gram/hari). Teknik oksidasi indikator AA 24 jam, berdasarkan titik henti laju oksidasi
seluruh tubuh dari suatu indikator AA ketika asupan tes AA meningkat, bisa digunakan (108).
Sebagai alternatif, kumpulan GSH atau adisi protein APAP bisa menjadi indikator yang
membantu untuk menentukan persyaratan SAA yang aman di bawah dosis maksimum APAP.
Memang, plasma APAP-protein adukan diharapkan tinggi ketika asupan SAA tidak mencukupi
efisien dan semakin menurun dengan meningkatnya asupan SAA sampai breakpoint yang
sesuai dengan persyaratan untuk mini-efek samping ibu dari APAP. Namun, dari sudut etika
pandang, studi semacam itu mungkin tidak dapat direalisasikan karena efek toksik potensial
dari dosis terapi maksimum APAP di bawah asupan SAA rendah. Kompromi bisa untuk
mengatur asupan tes terendah SAA pada persyaratan rata-rata yang ditetapkan.
 Sementara itu, bijaksana untuk merekomendasikan bahwa nutrisi klinis tionists
mempertimbangkan pengobatan APAP, ketika kronis dan tinggi dosis, sebagai penentu
potensial sarkopenia, terutama ketika hati dan kumpulan otot GSH terganggu. Mereka harus
memperhatikan jumlah dan asal protein untuk mengevaluasi asupan SAA. Protein hewani
mengandung lebih banyak SAA dari protein nabati (125). Jika asupan SAA lebih rendah dari
rekomendasi aman populasi 21-27 mg/kg per hari, potensi obat/strategi alternatif pengobatan
kronis dengan APAP dosis tinggi harus didiskusikan dalam multi- tim medis disiplin untuk
mengevaluasi manfaat/risiko semua komponen perawatan pasien, kasus per kasus.

APAP adalah pengobatan pertama untuk nyeri kronis dengan intensitas kecil hingga
sedang dan tersebar luas pada orang tua. Detoksifikasi APAP terjadi di hati dan memanfaatkan
sulfat dan GSH, yang keduanya dikeluarkan dari Cys, suatu IAA bersyarat. Penyedotan Cys
yang diinduksi detoksifikasi, yang terjadi pada pengobatan kronis dengan APAP pada kisaran
dosis terapeutik yang lebih tinggi, dapat mengurangi ketersediaan Cys untuk otot rangka.
Karena kurangnya satu IAA menyebabkan sintesis protein yang lebih rendah terutama di otot,
penurunan ketersediaan Cys yang diinduksi APAP dapat memberikan efek pro-sarcopenic.
Potensi interaksi obat-nutrisi yang negatif ini perlu mendapat perhatian karena sarkopenia
merupakan komponen penting dari sindrom kelemahan dan dapat menyebabkan
ketergantungan. Ini sangat penting dalam pencegahan sarcopenia.
Studi praklinis dan klinis yang dikumpulkan di sini memberikan bukti bahwa pengobatan
APAP dapat mempengaruhi otot rangka. Mengenai lansia, disarankan bahwa kebutuhan SAA
tidak dapat dipenuhi ketika pengobatan kronis dengan dosis terapi maksimum. APAP
kronis/berulang pada orang tua dengan asupan protein rendah.