ISTILAH PENTING

• Ekivalensi
berhubungan dengan istilah bioavailibilitas, respon terapetik
atau standar yg ditetapkan dari suatu produk obat terhadap
produk obat yg lain.
• Bioekivalensi produk obat
suatu sediaan yang laju dan jumlah absorpsinya tidak
berbeda secara bermakna bila diberikan dalam dosis dan
kondisi percobaan yang sama.
• Ekivalen farmasetik
produk obat yg mengandung jumlah yg sama dari bahan
obat aktif yg sama, tetapi mengandung bahan inaktif yg
berbeda. Identik dalam hal kekuatan,kualitas, dan
kemurnian, homogenitas isi, disintegrasi dan laju pelarutan.
• Ekivalen terapetik
produk obat yg mengandung obat aktif terapetik yg sama
dan memberi efek in vivo yg sama
 PENDAHULUAN
• Produk-produk obat yg bioekivalen harus
mempunyai bioavailibilitas sistemik yg sama,
sehingga respon obat yg sama dapat diprakirakan.

• Perbedaan dari respon klinik dapat disebabkan oleh

perbedaan farmakokinetik atau farmakodinamik
obat antar individu.

• Perbedaan farmakodinamik yg menyangkut

hubungan antara obat dan reseptor mungkin
disebabkan perbedaan kepekaan reseptor terhadap
obat
• Standar pembanding
dalam studi bioekivalensi, satu formulasi obat dipilih
sebagai standar pembanding dari formulasi obat yg lain.

Suatu standar pembanding itu ;

 Hendaknya mengandung obat aktif terapetik dalam
formulasi yg paling banyak berda dalam sistemik
(larutan/suspensi) dan dalam jumlah yg sama seperti
formulasi lain yg dibandingkan
 Diberikan dg rute sama seperti formulasi yg dibandingkan
 Merupakan produk obat yg diterinma oleh profesi
kesehatan dan mempunyai sejarah penggunaan klinik yg
panjang.
 Biasanya produk “inovator” atau produk dari pabrik yg
pertama memproduksi obat tersebut.
• Gambaran umum studi bioekivalensi

 Suatu obat disiapkan pada dosis yg sama dalam tiga

formulasi (A,B,C). Diberikan kepada suatu kelompok
sukarelawan dg “three way randomized crossover”.

 Dari tiap subjek diperoleh data kadar obat dalam

plasma (tmaks, Cpmaks, AUC) dan data eksresi obat lewat
urin (t∞, dDu/dtmaks, Du∞).

 Dari data ini diamati hubungan antara parameter-

plasma dan parameter eksresi urin, serta
bioavailibilitas obat
• Hubungan konsentrasi dalam
plasma dan eksresi dalam urin
 semakin pendek tmaks, laju availabilitas
lebih cepat
 Cpmaks lebih tinggi bila, laju absorpsi
obat lebih cepat dan tingkat
bioavailibilitas obat lebih besar.
 KRITERIA MENETAPKAN SUATU PERSYARATAN
BIOEKIVALENSI
Persyaratan bioekivalensi diberlakukan oleh FDA atas
dasar sbb:
1. Adanya fakta dari percobaan klinik pada penderita yg
menyatakan bahwa berbagai produk obat tidak memberi
efek terapetik yg sebanding.
2. Adanya fakta dari studi bioekivalensi yg menyatakan
produk-produk tersebut bukan produk obat yg ekivalen.
3. Adanya fakta bahwa produk-produk obat memperlihatkan
rasio terapetik yg sempit dan konsentrasi efektif
minimum dalam darah, serta penggunaanya secara aman
dan efektif memerlukan titrasi dosis yg cermat.
4.Sifat fisikokimia
 Bahan obat aktif mempunyai kelarutan rendah dalam air,ex < 5mg/ml
 Laju pelarutan dari satu atau lebih produk rendah.
 Ukuran partikel
 Bentuk struktur dari bahan obat aktif melarut sangat kecil sehingga
mempengaruhi absorpsi,dll.

5. Sifat farmakokinetik
 Bahan obat aktif atau prekusornya diabsorpsi dalam jumlah besar pada
bagian tertentu saluran cerna atau diabsorpsi pada tempat terbatas.
 Derajat absorpsi bahan aktif atau prekursornya kecil.
 Bagian terapetik dimetabolisme atau dieksresi secara cepat sehingga
pelarutannya dan absorpsinya yg cepat diperlukan untuk
keefektifannya.
 Bahan obat aktif tidak stabil dalam bagian tertentu saluran cerna dan
memerlukan penyalutan atau formulasi tertentu untuk memastikan
absorpsi yg cukup.