BIOAVAILABILITAS

OBAT
Oleh :
Lusiani Tjandra, S.Si, Apt, M.Kes
 PRETEST
Kerjakan pada selembar kertas resep lengkap
seandainya saudara sudah menjadi dokter.

Px : anak 5 th, BB = 20 kg
Diagnosis : Dermatosis
Terapi : Acidum Boricum 2% - 4 %

Acidum Salicylicum 4 % - 6 %
Adeps lanae 2%
BSO : setengah padat
Latar belakang
Banyaknya produk obat yang kandungan zat
berkhasiatnya sama atau setara ternyata mempunyai
efek terapeutik yang berbeda.
Contoh :
Asam mefenamat ponstan, mefinal, benostan,

efek terapeutik berbeda

perbedaan jumlah zat berkhasiat dalam darah

Perlindungan konsumen (menjaga mutu obat yang

beredar)
Sebagai ringkasan studi klinis berguna menetapkan
keamanan dan efikasi produk obat
Efek terapeutik berbeda krn :
1. Sifat fisiko-kimia obat
kelarutan, ukuran partikel, garam, asam, basa.
2. Bentuk sediaan obat
larutan, suspensi, puyer, tablet, kapsul
3. Cara/ rute pemberian obat
Intravaskuler, ekstravaskuler
4. Formulasi obat
proses pembuatan, kekerasan tablet.
Suatu obat dapat bekerja apabila zat aktifnya
dapat mencapai bagian tubuh tempat obat
bekerja dan dalam jumlah yang cukup untuk
memberikan respons farmakologik.
Bila
jumlah zat aktif kurang kegagalan terapi
Definisi Bioavailabilitas
Jumlah relatif obat atau zat aktif suatu
produk obat yang diabsorpsi serta kecepatan
obat itu masuk ke dalam peredaran sistemik.

Ketersediaan biologis produk obat.

Efek terapeutik suatu obat sangat bergantung

pada kadar obat dalam darah atau plasma.

Sangat menentukan respon penderita

menentukan keberhasilan terapi.

Ekivalensi Obat

Dua obat dengan zat berkhasiat yang sama

tetapi dari pabrik yang berbeda belum tentu
akan memberikan efek terapeutik yang sama.

Bioavailabilitas berbeda
Ekivalensi secara kimiawi

Dua produk obat mengandung zat

berkhasiat yang identik dengan jumlah
(dosis) dan dalam bentuk sediaan yang sama
serta memenuhi syarat standart farmakope.

Studi ini dilakukan secara in vitro

Ekivalensi secara biologis
Dua obat yang ekivalensi secara kimiawi
diberikan dalam dosis yang sama akan
menghasilkan ketersediaan biologis dan
fisiologis yang sama terbukti dgn kadar obat
dalam darah.

Dilihat dari :
kurva dosis respons sama atau identik
Studi ini dilakukan secara in vivo
Ekivalensi terapeutik

Dua produks obat ekivalen secara biologis

bila diberikan dengan dosis dan kondisi yang
sama kepada penderita akan memberikan
efek terapeutik yang sama.
Ekivalensi secara klinis

Dua produk obat yang secara kimiawi

diberikan dalam dosis yang sama kepada
penderita, bila memberikan efek klinis yang
sama pula dan dapat diobservasi dengan
melihat gejala penyakit penderita dinyatakan
ekivalen secara klinis.
Contoh :
Dua obat dari pabrik X dan pabrik Y
yang mempunyai isi Tetracyclin HCl

Obat Pabrik X Pabrik Y

Isi obat Tetracyclin HCl Tetracyclin HCl
Bentuk sediaan Kapsul Kapsul
Dosis / satuan 250 mg 250 mg
Syarat fisiko-kimia Memenuhi syarat Memenuhi syarat
Farmakope/ buku resmi Farmakope/ buku resmi
Syarat biologis -Kurva dosis-respons -Kurva dosis-respons
sama sama
-AUC sama -AUC sama
Contoh obat yang sering terjadi perbedaan
bioavailabilitas
Kelompok farmakologis Bahan obat
Obat jantung - Digoxin
Anti konvulsan - Phenytoin
- Diphenylhydantion
Anti koagulan - Dicoumarol
- Warfarin
Kemoterapeutik - Sulfisoxazole
Anti biotik - Chloramphenicol
- Erythromycin
Analgesik - Antalgin ( Methampyron)
Parameter penentu Bioavailabilitas
1. Waktu yang diperlukan sampai ke
puncak ( t max)
2. Kadar puncak / tertinggi dalam darah
( Cp max )
3. Area under the curve ( AUC )
 t max

t max adalah waktu konsentrasi plasma

mencapai puncak dapat disamakan dengan
waktu yang diperlukan untuk mencapai
konsentrasi obat maksimum setelah
pemberian obat.
Pada t max absorpsi obat maksimum
setelah pemberian obat
Harga t max menjadi lebih kecil,
berarti
- sedikit waktu diperlukan untuk mencapai
konsentrasi plasma puncak,
- bila laju absorpsi menjadi lebih besar
 Cp max
Cpmax adalah konsentrasi plasma puncak
menunjukkan konsentrasi obat maksimum
dalam plasma setelah pemberian obat

Cpmaks menggambarkan hubungan antara

efek farmakologi suatu obat dan tingkat
konsentrasi obat pada plasma
memberikan petunjuk, bahwa obat cukup
diabsorpsi secara sistematik untuk
memberikan respon terapetik
 AUC
Adalah area di bawah kurva yang
mencerminkan jumlah total obat aktif yang
mencapai sirkulasi sistemik
AUC dapat dihitung secara matematis.

Dua produk obat disebut BIOEKIVALEN bila

AUC sama + serupa (Identik)
Bila nilai AUC sama tetapi Tidak serupa maka
tidak identik belum bioekivalen akibatnya
terjadi perbedaan pada :-kecepatan absorpsi,
- onset, - duration, - intensitas obat
perbedaan bioavabilitas.
Gambar 1 : kurva kadar obat vs
waktu
Gambar 2: kurva kadar obat vs waktu
Gambar 3 : kurva kadar obat vs
waktu
Keterangan gambar 3
AUC obat A = AUC obat B
Tetapi
Kecepatan absorpsi dan onset of action tidak

sama.
Duration of action tidak sama
Puncak intensitas tidak sama

Akibatnya :
Mula kerja obat tidak sama
Lamanya bekerja tidak sama
Bioavaibilitas obat sangat ber
gantung pada :
1. Faktor Obat
2. Faktor Penderita

Obat yang sama diberikan pada penderita yang

sama tetapi dalam keadaan yang berbeda
dapat memberikan kurva dosis respons
yang berbeda.
Faktor obat yang mempengaruhi
Bioavaibilitas obat :
1. Dosis Obat
Dosis 100mg Cp maks = 5ug/ml
Dosis 200mg Cp maks = 10 ug/ml

2. Kelarutan obat dan ukuran partikel obat

Ascal dan Asetosal Ascal lebih larut
bioavailabilitas lebih besar

3. Obat dalam bentuk asam, basa, garam

Erytromycin base dan Erytromycin Ethyl Succinat
EES libih larut air Bioavailabilitasnya lebih besar
4. Bentuk sediaan
urutan kecepatan absorpsi :
inj >sol>susp>pulv>caps>tabl>Drege>Pil
5. Perbedaan formulasi
I II
R/Ergotamine 1mg R/ Ergotamine 1mg
Lactosa qs Coffeine 100mg
mf da in caps td no:x mf da in caps td no:x
s dcform S dcform

Bioavailabilitas R/I < R/ II

6. Zat tambahan dalam bentuk sediaan
I II
R/ Aspirin 500mg R/ Aspirin 500mg
f da in caps td no:C Mg hydrox 500mg
S dcform mf tab dtd No: C
S dcform
Bioavailabilitas R/I > R/ II
Faktor penderita yang
mempengaruhi bioavailabilitas :
1. Umur, berat badan, LPT px dosis
berbeda

2. Waktu dan cara obat diberikan.

PPI ( omeprozole )
H2 bloker (Ranitidine, Cimetidine )
Bioavabilitas meningkat bila diminum perut
kosong.
. Obat yang larut lemak + makanan lemak
kelarutan Bioavabilitas griseofulvin
3. Adanya makanan dalam lambung dan
kecepatan pengosongan lambung

4.Aktivitas enzim dalam saluran cerna dan

hepar

5.Penyakit lain yang diderita terutama hepar

dan ginjal

6.Obat lain yang diminum

7.Adanya First pass effect obat

Perbedaan Bioavailabilitas
menyebabkan :
Perbedaan
1. Kecepatan obat diabsorpsi ke peredaran
sistemik.
2. Mula kerja obat ( On set)
3. Intensitas krn beda kadar obat tertinggi yang
dicapai dalam darah.
4. Lamanya efek farmakologis dan efek klinis
dari obat.
Pengaruh makanan terhadap
Bioavailabilitas obat :
Adanya makanan dapat berpengaruh pada Absorpsi
Bioavailabilitas efek terapeutik.
Absorpsi berkurang : Penicillin V Aspirin
Ampilicilin Levodopa
Tetracyclin Rifampicin
Erytromycin Isoniazide
Absorpsi diperlambat : Amoxycillin Digoxin
Cephradine Furusemide
Cephalexin Aspirin
Sulfadiazine Paracetamol
Absorpsi ditingkatkan : Griseofulvin Propanolol
Riboflavin Hydrochlorothiazide
Studi bioavailabilitas obat perlu dilakukan untuk obat
obat :

1. Yang besar pengaruhnya terhadap hidup matinya seseorang

(life saving drugs) antara lain :
Antibiotik - Chemoterapeutik
Cytostatika - Antikoagulan
Antidiabetika - Kardiotanika
2.Obat dgn Indeks terapeutik sempit
3. Mengalami first pass effect
4. Sustained release
5. Obat baru
6. Obat sukar larut
 HALF LIFE OBAT
Turunnya Cp dan lama efek obat tergantung pada
kecepatan metabolisme dan ekskresinya.

Menentukan eliminasi obat
(plasma half life obat)
T

Half life pada manusia manusia beda (Variasi individual)

Half life pada manusia hewan beda
Half life= waktu paruh = t
1. Shelf half life industri t dalam tahun.
2. Biological half life klinik t dalam jam

= Blood half life = Plasma half life
= Elimination half life

T Biologis =
Waktu yang diperlukan sehingga kadar obat

dalam darah tinggal separuhnya ( 50 % ).

 Half life
Asetosal = aspirin 4 jam
Glibenclamide 6 jam
Insulin 40 menit
Minocyclin 14 jam
Trimetropim 10 jam
Sulfametoxazol 10 jam
Piroxicam 75 jam
SELAMAT BELAJAR
TERIMA KASIH