Cholinesterase Inhibitors & Other

Pharmacological
Antagonists to Neuromuscular
Blocking Agents
 Penggunaan klinis utama dari
cholinesterase inhibitors, juga disebut anti
cholinesterases, adalah untuk
membalikkan blok neuromuscular yang
tidak terdepolarisasi.
Asetilkolin adalah neurotransmitter untuk
seluruh sistem saraf parasimpatis
(ganglion parasimpatis dan sel efektor),
bagian dari sistem saraf simpatis
(ganglion simpatis, medula adrenal,
kelenjar keringat), beberapa neuron di
sistem saraf pusat, dan saraf somatik
yang menggerakkan otot
rangka skeletal.
Specifific Cholinesterase Inhibitors

NEOSTIGMINE

Struktur fisik

Neostigmin terdiri dari gugus karbamat dan gugus

amonium kuaterner Yang pertama
memberikan ikatan kovalen dengan asetilkolinesterase-
Yang terakhir membuat molekul lipid tidak larut,
sehingga tidak bisa melewati sawar darah-otak.
Dosis & Kemasan

Dosis maksimum neostigmin yang

direkomendasikan adalah 0,08 mg / kg (hingga
5 mg pada orang dewasa), tetapi jumlah yang
lebih kecil sering cukup dan dosis yang lebih
besar juga telah diberikan dengan aman
Neostigmin biasanya dikemas sebagai 10 mL
larutan 1 mg / mL, walaupun konsentrasi 0,5
mg / mL dan 0,25 mg / mL juga tersedia.
Pertimbangan Klinis

 Efek neostigmin (0,04 mg / kg) biasanya jelas dalam 5 menit, puncak

pada 10 menit, dan bertahan lebih dari 1 jam.
 Dosis 0,04 mg / kg (atau 2,5 mg) jika blokade yang sudah ada
sebelumnya ringan hingga sedang dan dosis 0,08 mg / kg (atau 5 mg)
 Durasi tindakan diperpanjang pada pasien geriatri.
 Efek samping muskarinik diminimalkan dengan pemberian agen
 antikolinergik sebelumnya atau bersamaan.
 Permulaan aksi glikopirrolat (0,2 mg glikopirrolat per 1 mg
 neostigmin) mirip dengan neostigmin dan dikaitkan dengan lebih sedikit
takikardia daripada yang dialami dengan atropin (0,4 mg atropin per 1 mg
neostigmin).
 Telah dilaporkan bahwa neostigmine melintasi plasenta, menghasilkan
bradikardia janin, tetapi tidak ada bukti bahwa pilihan atropin versus
glikopirrolat membuat perbedaan dalam hasil bayi baru lahir.
 Neostigmin juga digunakan untuk mengobati miastenia
 gravis, atonia kandung kemih, dan ileus paralitik.
 PYRIDOSTIGMINE
Struktur Fisik

Pyridostigmine struktural mirip neostigminePyridostigmine berbagi

ikatan kovalen neostigmine dengan asetilkolinesterase dan
ketidaklarutan lemaknya.

Dosis & Kemasan

Pyridostigmine 20% lebih kuat dari neostigmine dan dapat diberikan

dalam dosis hingga 0,25 mg / kg (total 20 mg pada orang dewasa).
Klinis Permulaan aksi piridostigmin lebih lambat (10-15 menit)
dibandingkan neostigmin, dan durasinya sedikit lebih lama (> 2 jam).
Glikopirrolat (0,05 mg per 1 mg pyridostigmine) atau atropin (0,1 mg
per 1 mg pyridostigmine) juga harus diberikan untuk mencegah
bradikardia. Glikopirrolat lebih disukai karena onset kerjanya yang
lebih lambat lebih cocok dengan piridostigmin, lagi-lagi menghasilkan
lebih sedikit takikardia.
 EDROPHONIUM
Struktur Fisik
Karena tidak memiliki gugus karbamat, edrophonium harus mengandalkan
ikatan nonkovalen dengan
enzim asetilkolinesterase. Kelompok amonium kuaterner membatasi
kelarutan lemak.

Dosis & Kemasan

Edrophonium kurang dari 10% sekuat neostigmin. Dosis yang dianjurkan

adalah 0,5 hingga 1 mg / kg.
Pertimbangan Klinis Edrophonium memiliki onset aksi paling cepat (1-2
menit) dan durasi efek terpendek dari semua penghambat cholinesterase.
Onset cepat Edrophonium sangat cocok dengan atropin (0,014 mg
atropin per 1 mg edrophonium). Meskipun glikopirrolat (0,007 mg per 1
mg edrophonium) juga dapat digunakan, itu harus diberikan beberapa menit
sebelum edrophonium untuk menghindari kemungkinan bradikardia.
 FISOSTIGMIN
Struktur Fisik
Physostigmine, amina tersier, memiliki gugus karbamat tetapi
tidak mengandung amonium kuaterner.
 Larut dalam lemak
 Satu satunya inhibitor cholinesterase tersedia secara klinis yang
secara bebas melewati sawar darah-otak.

Dosis & Kemasan Dosis

- 0,01-0,03 mg / kg kemasan cair 1mg/ml
kegunaannya sebagai agen pembalikan untuk blokade
nondepolarisasi, tetapi membuatnya efektif dalam pengobatan
aksi antikolinergik skopolamin atau overdosis atropin.
PERTIMBANGAN LAINNYA

Pemulihan dari blokade neuromuskuler

dipengaruhi oleh kedalaman blok pada saat
antagonisme, pembersihan dan waktu
paruh relaksan yang digunakan, dan faktor-
faktor lain yang memengaruhi neublokade
neuromuskuler, seperti obat-obatan dan
gangguan elektrolit.
AGEN REVERSAL NONCLASSIC

Selain inhibitor cholinesterase, obat tambahan

(calabadion dan L-sistein) saat ini sedang diselidiki,
dan sugammadex baru saja diperkenalkan di Amerika
Serikat. Agen-agen ini bertindak sebagai antagonis
selektif dari blokade neuromuskuler nondepolarisasi.
Sugammadex mampu membalikkan blokade
neuromuskuler yang diinduksi aminosteroid,
sedangkan sistein telah terbukti membalikkan efek
blokade neuromuskuler gantacurium dan fumarat
lainnya.
Calabadion mencegah pengikatan pada reseptor
nikotinik baik benzylisoquinolinium dan relaksan otot
nondepolarisasi steroid.
 SUGAMMADEX

 Sugammadex adalah novel selektif binding agent

yang saat ini tersedia untuk penggunaan klinis di
eropa
 Sugammadex di modifikasi gammcyclodextrin
(gla dan gammadex menjadi struktur molekul
gamma cyclodextrin
 Struktur Fisik
Struktur tiga dimensi menyerupai kerucut terpotong berongga
atau donat dengan rongga hidrofobik dan eksterior hidrofilik.
Ini menghentikan aksi penghambatan neuromuskuler dan
menahan obat dalam cairan ekstraseluler di mana obat ini
tidak dapat berinteraksi dengan nicotinic acetylcholine
reseptor.
Sugammadex pada dasarnya dihilangkan tidak berubah
melalui ginjal. Sugammadex tidak memerlukan pemberian
bersama agen antimuskarinik.
 Pertimbangan Klinis
Sugammadex telah diberikan dalam dosis 4 hingga
8 mg / kg. Dengan injeksi 8 mg / kg, diberikan 3
menit setelah pemberian 0,6 mg / kg rocuronium,
pemulihan rasio train-of-four menjadi 0,9 diamati
dalam 2 menit.

Ini menghasilkan pembalikan cepat dan efektif dari

kedua blokade neuromuskuler rocuronium yang
diinduksi dan pendek secara konsisten.
 L-CYSTEINE

 L-sistein adalah asam amino endogen yang sering ditambahkan

ke rejimen nutrisi parenteral untuk meningkatkan kelarutan
kalsium dan fosfat.
Blocker neuromuskuler yang bekerja dengan ultrashort,
gantacurium, dan fumarat lainnya dengan cepat bergabung
dengan L-sistein secara in vitro untuk membentuk produk
degradasi yang kurang aktif (tambahan).
Pemberian L-sistein eksogen (10-50 mg / kg intravena)
diberikan kepada monyet yang dianestesi 1 menit setelah agen
penghambat neuromuskuler ini menghapuskan blok dalam waktu
2 hingga 3 menit antagonisme ini ditemukan lebih
ungguldaripada yang diproduksi oleh antikolinesterase.
Metode antagonisme yang unik ini dengan pembentukan dan
inaktivasi adduksi masih dalam tahap investigasi, terutama
dalam hal keamanan dan kemanjurannya pada manusia
TERIMA KASIH