Chapter 11

Neuromuscular Blocking Agents

PENDAHULUAN

Depolarisasi Muscle Relaksan bertindak sebagai agonis reseptor asetilkolin

(ACh), sedangkan Nondepolarisasi Muscle rlaksan berfungsi sebagai antagonis
kompetitif. Karena relaksan otot depolarisasi tidak dimetabolisme oleh
asetilkolinesterase, mereka berdifusi menjauh dari sambungan neuromuskuler
dan dihidrolisis dalam plasma dan hati oleh enzim lain, pseudocholinesterase
(cholinesterase nonspesifik, cholinesterase plasma, atau
butyrylcholinesterase)
Transmisi Neuromuskular
Hubungan antara neuron motorik dan sel otot terjadi di persimpangan
neuromuskuler. Selaput sel neuron dan serat otot dipisahkan oleh celah sempit (20
nm), yaitu celah sinaptik. Saat aksi potensial saraf mendepolarisasi terminalnya,
masuknya ion kalsium melalui saluran kalsium yang diberi tegangan ke dalam
sitoplasma saraf memungkinkan vesikel penyimpanan berfusi dengan membran
plasma terminal dan melepaskan isinya (asetilkolin [ACh])
Agen penghambat neuromuskuler dibagi menjadi dua kelas: depolarisasi dan
nondepolarisasi
 Mekanisme Kerja
Mirip dengan ACh, semua agen penghambat neuromuskuler adalah senyawa amonium kuaterner
yang nitrogen bermuatan positif menanamkan afinitas untuk reseptor ACh nikotinik. Sementara
sebagian besar agen memiliki dua atom amonium kuaterner, beberapa memiliki satu kation
amonium kuaterner dan satu amina tersier yang terprotonasi pada pH fisiologis. Relaksan otot
depolarisasi sangat mirip ACh dan mudah mengikat reseptor ACh, menghasilkan potensi aksi otot.
Tidak seperti ACh, bagaimanapun, obat-obatan ini tidak dimetabolisme oleh asetilkolinesterase, dan
konsentrasinya dalam celah sinaptik tidak turun dengan cepat, menghasilkan depolarisasi yang
berkepanjangan dari ujung otot. Depolarisasi end-plate kontinu menyebabkan relaksasi otot karena
pembukaan saluran natrium perijunctional terbatas waktu (saluran natrium dengan cepat "tidak
aktif" dengan depolarisasi berkelanjutan; Gambar 11-3). Setelah eksitasi dan pembukaan awal
(Gambar 11-3B), saluran natrium ini tidak aktif (Gambar 11-3C) dan tidak dapat dibuka kembali
sampai pelat akhir repolarisasi.
 MEKANISME LAIN BLOKADE NEUROMUSCULAR
Beberapa obat dapat mengganggu fungsi reseptor ACh tanpa bertindak sebagai agonis atau
antagonis. Mereka mengganggu fungsi normal situs pengikatan reseptor ACh atau dengan
pembukaan dan penutupan saluran reseptor. Ini mungkin termasuk agen anestesi inhalasi,
anestesi lokal, dan ketamin. Antarmuka membran reseptor-lipid ACh dapat menjadi tempat
aksi yang penting. Obat-obatan juga dapat menyebabkan blokade saluran tertutup atau
terbuka

REVERSAL NEUROMUSCULAR BLOCKADE

Beberapa obat dapat mengganggu fungsi reseptor ACh tanpa bertindak sebagai agonis atau
antagonis. Mereka mengganggu fungsi normal situs pengikatan reseptor ACh atau dengan
pembukaan dan penutupan saluran reseptor. Ini mungkin termasuk agen anestesi inhalasi,
anestesi lokal, dan ketamin. Antarmuka membran reseptor-lipid ACh dapat menjadi tempat
aksi yang penting. Obat-obatan juga dapat menyebabkan blokade saluran tertutup atau
terbuka
SUCCINYLCHOLINE
Onset aksi yang cepat (30-60 detik) dan durasi aksi yang pendek (biasanya kurang dari 10
menit). Onset kerjanya yang cepat relatif terhadap penghambat neuromuskuler.

Dosis:
Dosis suksinilkolin dewasa untuk intubasi adalah 1 - 1,5 mg / kg intravena. Dosis 0,5 mg / kg
biasanya memberikan kondisi intubasi yang dapat diterima jika dosis defosikulasi agen
nondepolarisasi tidak digunakan. Bolus kecil berulang (5-10 mg) atau tetesan suksinilkolin (1 g
dalam 500 atau 1000 mL, dititrasi untuk efek) dapat digunakan selama prosedur bedah yang
membutuhkan kelumpuhan yang singkat tetapi intens (misalnya, endoskopi otolaringologis).
Jika suksinilkolin diberikan secara intramuskuler kepada anak-anak, dosis setinggi 4 hingga 5
mg / kg tidak selalu menghasilkan kelumpuhan total. Suksinilkolin harus disimpan di bawah
pendinginan (2-8 ° C), dan umumnya harus digunakan dalam waktu 14 hari setelah
dikeluarkan dari pendingin dan terpapar suhu kamar.
 EFEK SAMPING

Peningkatan Kelumpuhan
Kardiovaskular tekanan berkepanjanga
Intraokular n

Tekanan
Fasikulasi Histamin Rilis
Intrakranial

Hiperkalemia Kontraksi Malignant

umum Hyperthermia

Peningkatan
Kekakuan otot
Nyeri Otot Tekanan
Masseter
Intragastrik
Nondepolarisasi
 ATRAKURIUM
Atracurium dimetabolisme secara luas sehingga farmakokinetiknya tidak bergantung pada fungsi
ginjal dan hati, dan kurang dari 10% diekskresikan tidak berubah oleh rute ginjal dan bilier.

Dosis : 0,5 mg / kg diberikan intravena untuk intubasi.

Efek samping :
1. Hipotensi dan takikardi : penurunan sementara resistensi vaskuler sistemik dan peningkatan
indeks jantung yang terlepas dari pelepasan histamin
2. Atracurium harus dihindari pada pasien asma
3. Toksisitas Laudanosine
4. Sensitifitas suhu dan pH : durasi kerja atracurium dapat secara nyata diperpanjang oleh
hipotermia dan pada tingkat lebih rendah oleh asidosis.
5. Atracurium akan mengendap sebagai asam bebas jika dimasukkan ke dalam jalur intravena
yang mengandung larutan alkali seperti thiopental
6. Reaksi antibodi yang dimediasi imunoglobulin E yang diarahkan terhadap senyawa amonium
tersubstitusi
 CISATRACURIUM
cisatracurium mengalami degradasi dalam plasma pada pH dan suhu fisiologis dan temperature
oleh eliminasi Hofmann organ-independen
Dosis : 0,1 - 0,15 mg / kg dalam 2 menit . Laju infus pemeliharaan tipikal berkisar antara 1,0 hingga
2,0 mcg / kg / mnt

MIVACURIUM
Mivacurium, seperti suksinilkolin, dimetabolisme oleh pseudocholinesterase. Akibatnya, pasien dengan
konsentrasi atau aktivitas pseudocholinesterase rendah dapat mengalami blokade neuromuskuler yang
berkepanjangan setelah pemberian mivakurium

Dosis : 0,15 - 0,2 mg / kg Waktu awal mivacurium adalah sekitar 2 hingga 3 menit. Keuntungan utama
mivacurium dibandingkan dengan atracurium adalah durasinya yang relatif singkat (20-30 menit).
 PANCURONIUM
Produk metaboliknya memiliki aktivitas memblokir neuromuskuler. Ekskresi terutama ginjal
(40%), meskipun beberapa obat dibersihkan oleh empedu (10%).
Dosis : 0,08 - 0,12 mg / kg pancuronium memberikan relaksasi yang cukup untuk intubasi dalam 2 hingga 3
menit. Relaksasi intraoperatif dicapai dengan pemberian 0,04 mg / kg awalnya diikuti setiap 20 sampai 40
menit dengan 0,01 mg / kg.

VECURONIUM
Vecuronium dimetabolisme oleh hati. Ini tergantung terutama pada ekskresi empedu dan yang kedua (25%)
pada ekskresi ginjal. Meskipun merupakan obat yang memuaskan untuk pasien dengan gagal ginjal, durasi
kerjanya akan cukup lama

Dosis : dosis intubasi adalah 0,08 hingga 0,12 mg / kg. Dosis 0,04 mg / kg awalnya diikuti dengan peningkatan
0,01 mg / kg setiap 15 sampai 20 menit memberikan relaksasi intraoperatif. Atau, infus 1 hingga 2 mcg / kg /
menit menghasilkan pemeliharaan relaksasi yang baik.
ROCURONIUM
Rocuronium tidak mengalami metabolisme dan dieliminasi terutama oleh hati dan sedikit oleh ginjal.
Durasi kerjanya tidak dipengaruhi secara signifikan oleh penyakit ginjal, tetapi sedikit diperpanjang
oleh gagal hati dan kehamilan
Dosis : Dibutuhkan 0,45 hingga 0,9 mg / kg intravena untuk intubasi dan 0,15 mg / kg bolus untuk
pemeliharaan. Intramuskular rocuronium (1 mg / kg untuk bayi; 2 mg / kg untuk anak-anak)

Efek samping :
Rocuronium (dengan dosis 0,9-1,2 mg / kg) memiliki onset aksi yang mendekati suksinilkolin
(60-90 detik), menjadikannya alternatif yang cocok untuk induksi dengan tindakan cepat,
tetapi dengan biaya yang lebih lama durasi aksi. Durasi kerja menengah ini sebanding
dengan vecuronium atau atracurium. Sugammadex memungkinkan pembalikan cepat
blokade neuromuskuler padat yang diinduksi rocuronium. Rocuronium (0,1 mg / kg) telah
terbukti sebagai agen cepat (90 detik) dan efektif (penurunan fasikulasi dan mialgia pasca
operasi) untuk prekurarisasi sebelum pemberian suksinilkolin. Ia memiliki kecenderungan
vagolitik ringan.
Gantacurium
kelas baru dari blocker neuromuskuler nondepolarisasi yang disebut chlorofumarates. Dalam uji
praklinis, gantacurium menunjukkan durasi kerja yang sangat singkat, mirip dengan suksinilkolin
Dosis : Digunakan untuk intubasi 0,2 mg/kgbb
Terimakasih