Machine Translated by Google

Jurnal Anestesi Inggris 1996; 76: 481–483

REDAKSI II

Rocuronium: obat penghambat neuromuskular aminosteroid terbaru

Namun obat penghambat neuromuskular non-depolarisasi Kecepatan timbulnya dipengaruhi oleh teknik anestesi: jika
lainnya mungkin tampak tidak diperlukan, terutama bagi ahli penghambat neuromuskular diberikan segera setelah agen
anestesi generasi tua. Ini tidak benar. Kami memerlukan agen induksi, maka waktu timbulnya adalah beberapa detik lebih
non-depolarisasi dengan onset kerja yang cepat, sama seperti lama dibandingkan dalam penelitian, ketika anestesi kondisi
suxamethonium, namun dengan durasi klinis 10-12 menit. tunak telah dicapai dengan agen yang mudah menguap. Pada
Agen tersebut tidak akan mempunyai efek samping yang dosis ini, blok yang dihasilkan oleh rocuronium tidak dapat
berhubungan dengan obat depolarisasi (misalnya hiperkalemia, diprediksi seperti suxamethonium: rentang efeknya lebih besar
peningkatan tekanan intraokular, nyeri otot) dan idealnya, [9].
pembuangannya tidak tergantung pada fungsi organ. Jika dosisnya digandakan menjadi 1,2 mg kg1 , kondisi
intubasi yang sangat mirip dengan yang dihasilkan oleh suxa
Mungkin telah dilupakan bahwa ketika atra curium dan methonium 1,0 mg kg1 dapat dicapai dengan andal [9], namun
vecuronium tersedia pada tahun 1982, kedua agen tersebut dosis rocuronium (4ED95) ini memiliki durasi yang sebanding
ditemukan memiliki onset kerja yang lebih singkat dibandingkan dengan pancuronium 0,1 mg kg1 .
obat non-depolarisasi yang sudah ada sebelumnya. Bahkan dengan dosis kecil rocuronium (0,45 mg/kg1 ), waktu
Blok maksimum setelah atracurium 0,5 mg kg1 dicapai dalam rata-rata untuk efek maksimum selama anestesi halotan telah
waktu 2,0 menit, dan setelah vecuronium 0,1 mg kg1 , dalam dilaporkan adalah 72 detik, meskipun dengan SD hampir 20
waktu 3 menit [1]. Waktu awitan ini lebih pendek dibandingkan detik [10].
setelah tubocurarine 0,6 mg kg1 yaitu hampir 4,0 menit [1], Seperti obat penghambat neuromuskular non-depolarisasi
namun masih lebih lama dibandingkan setelah suxamethonium lainnya, otot adduktor laring lebih resisten terhadap rocuronium
1,0 mg kg1 . Agen depolarisasi dapat dibandingkan otot adduktor pollicis (di mana blok neuromuskular
diandalkan untuk menghasilkan blok maksimum dalam waktu sering disebutkan). Setelah rocuronium 0,8 mg kg1 , efek
1 menit dan, yang paling penting, terdapat sedikit variasi puncak pada otot laring lebih lambat, lebih bervariasi dan
dalam efek antar individu: SD respon tersebut hanya 12 detik kurang mendalam dibandingkan setelah suxamethonium 1,0
[2]. mg kg1 [11]. Diafragma juga lebih tahan terhadap rocuronium
Pada tahun 1994, obat baru tersedia yang mempersempit dibandingkan adduktor pollicis: dosis intubasi rocuronium 0,6
kesenjangan antara permulaan kerja suxamethonium dan obat mg kg1 memiliki efek pada diafragma yang sebanding dengan
penghambat neuromuskuler non-depolarisasi. Rocuronium 0,5 mg kg1
memiliki struktur yang mirip dengan pancuronium dan
vecuronium (gbr. 1). Sama halnya dengan vecuronium, dalam polisis adduktor [12]. Neuromuskuler lengkap
rocuronium adalah aminosteroid monoquaternary, namun
kurang manjur, dengan ED95 ( dosis yang diperlukan untuk
menghasilkan 95% depresi respon kedutan) sebesar 0,3 mg/
kg1 [3]. Kurangnya potensi ini dianggap sebagai faktor penting
dalam menentukan timbulnya blok neuromuskuler [4]. Apapun
obat penghambat neuromuskular yang digunakan, hampir
semua molekul pada sambungan neuromuskular terikat pada
reseptor nikotinik pasca sinaptik. Mayoritas reseptor ini harus
ditempati untuk menghasilkan blok neuromuskuler [5]; dengan
demikian jumlah molekul obat penghambat neuromuskular
yang harus memasuki sambungan neuromuskular untuk
menghasilkan derajat penghambatan tertentu adalah konstan.
Namun dalam serangkaian senyawa, obat yang kurang manjur
diberikan dalam dosis yang lebih tinggi; sejumlah besar
molekul tersedia untuk berdifusi ke sambungan neuromuskular
dibandingkan sejumlah kecil molekul obat kuat. Permulaan
tindakan yang cepat lebih mungkin dicapai dengan obat yang
kurang manjur.

Onset blok
Vecuronium memiliki ED95 sebesar 0,056 mg kg1 [6] dan
pancuronium memiliki ED95 sebesar 0,064 mg kg1 [6]. Oleh
karena itu diharapkan rocuronium, dengan ED95
sebesar 0,3 mg kg1 , seharusnya mempunyai onset kerja yang
lebih cepat dibandingkan aminosteroid yang lebih tua. Laporan
klinis awal mengkonfirmasi hal ini. Rokuronium 0,6 mg kg1
(2ED95) ditemukan memiliki permulaan kerja 60-90 detik pada
otot adduktor pollicis [7, 8]. Itu
Gambar 1 Aminosteroid monoquaternary, vecuronium, memiliki
gugus asetil (AcO) pada posisi 3-karbon. Deasetilasi vecuronium
di hati menghasilkan metabolit 3-hidroksi yang memiliki sekitar
50% potensi penghambatan neuromuskular vecuronium [23].
Rocuronium memiliki gugus hidroksil pada posisi 3-karbon; tidak
seperti vecuronium, ia tidak akan mengalami deasetilasi
untuk menghasilkan metabolit 3-OH dengan aktivitas
penghambatan neuromuskular.
Machine Translated by Google
482
Blok utama otot adduktor polisis tidak berarti bahwa otot
laring dan diafragma juga lumpuh total.
Jika diinginkan untuk mencapai blok neuromuskuler
dengan onset yang cepat dan suxamethonium merupakan
kontraindikasi, misalnya pada prosedur darurat pada pasien
dengan hiperkalemia, atau pasien dengan cedera tembus
mata, maka rocuronium, dengan dosis minimal 2ED95 ( 0,6
mg kg1 ), memiliki keunggulan tersendiri dibandingkan obat
penghambat neuromuskular non-depolarisasi lainnya. Hal ini
juga lebih baik daripada dosis “priming” kecil dari obat
penghambat neuromuskular non-depolarisasi lainnya,
sebelum dosis yang melumpuhkan, dalam upaya untuk
mempersingkat waktu timbulnya blok maksimum [13]; tidak
ada risiko kurarisasi pada pasien yang sadar.
Jika diperkirakan akan terjadi kesulitan intubasi, kecepatan
tindakan tidak menjadi hal yang terpenting: diperlukan blok
yang dalam, sehingga pemulihan dapat diperoleh dengan
cepat, jika semua upaya intubasi gagal. Dalam kasus seperti
ini, suxamethonium masih merupakan obat yang ideal untuk
digunakan, karena rocuronium bukanlah obat short-acting.
Pemulihan dari blok
Pemulihan sepuluh persen dari kedutan pertama dari
rangkaian empat respons (T1/T0) setelah rocuronium 0,45
mg kg-1 terjadi dalam waktu rata-rata 27 menit selama
anestesi halotan [10]. Selama isofluran dan anestesi, 10%
pemulihan T1/T0 setelah rocuronium 0,6 mg kg1 terjadi
dalam 34 menit dan 25% pemulihan dalam 42 menit [14].
Setelah vecuronium 0,1 mg kg1 pada pasien yang menerima
neuroleptanaesthesia, pemulihan 10% juga terjadi dalam
waktu rata-rata 27 menit [1], dan pemulihan 25% dalam 44
menit [15]. Seperti obat penghambat neuromuskular
aminosteroid lainnya, potensiasi rocuronium lebih besar
selama anestesi enfluran atau isofluran dibandingkan selama
neuroleptana thesia [16], dan neostigmin lebih efektif
dibandingkan edrophonium dalam melawan memudarnya
empat respons pada akhir operasi [ 17].
Jadi rocuronium tidak mempunyai durasi kerja yang
singkat. Selain itu, pemulihan dari blok neuromuskular terjadi
selama redistribusi obat, namun waktu paruh eliminasi
rocuronium adalah 86 menit [10] lebih lama dibandingkan
dengan vecuronium (53 menit) [18].
Pasien gagal ginjal
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa rocuronium
dimetabolisme di hati dan diekskresikan melalui empedu;
pada kucing, kurang dari 10% dosis bolus terdeteksi dalam
urin dalam 24 jam [19]. Pada manusia, terdapat bukti bahwa
ekskresi ginjal mungkin lebih besar: 30% dalam 24 jam dalam
sebuah penelitian [20]. Penggunaan rocuronium pada pasien
dengan disfungsi ginjal telah dilaporkan; hasilnya
bertentangan. Dalam penelitian rocuronium 0,6 mg kg1 pada
pasien yang menjalani transplantasi ginjal, onset dan waktu
pemulihan serupa dengan pasien sehat [21]. Pembersihan
plasma serupa pada kedua kelompok, namun volume
distribusi pada kondisi tunak lebih besar pada pasien ginjal
(264 vs 207 ml kg1 pada pasien sehat). Hal ini diperkirakan
menjelaskan waktu paruh eliminasi rocuronium yang lebih
lama pada pasien ginjal: 97 menit dibandingkan dengan 71
menit pada pasien sehat.
Jurnal Anestesi Inggris
pasien. Cooper dan rekannya menemukan rata-rata waktu
pemulihan yang lebih lama setelah rocuronium 0,6 mg kg1
pada pasien ginjal yang menjalani pembuatan fistula
arteriovenosa, dibandingkan pada pasien sehat, namun
perbedaan ini tidak signifikan [22]. Rocuro nium tidak
mungkin menghasilkan efek yang dapat diandalkan dan
dapat diprediksi seperti atracurium pada pasien gagal ginjal.
Misalnya, 25% T1/T0 setelah rocuronium 0,6 mg kg1 pada
pasien ginjal bervariasi dari 35 hingga 115 menit; pada
pasien sehat kisarannya adalah 32-60 menit [22].
Berbeda dengan vecuronium [23], metabolit rocuro nium
tidak memiliki aktivitas penghambatan neuromuskular [24]
(gbr. 1). Rocuronium mungkin tidak memiliki efek vecuronium
yang tidak dapat diprediksi jika digunakan untuk infus jangka
panjang pada pasien sakit kritis yang menjalani terapi intensif:
diperlukan studi farmakokinetik rocuronium dan metabolitnya
pada pasien tersebut.
Pasien sirosis
Bukti terbatas mengenai efek rocuronium pada pasien sirosis
hati juga masih bertentangan [25, 26]. Rocuronium 0,6 mg
kg1 telah terbukti memiliki efek yang lebih bervariasi dan
berkepanjangan pada kondisi penyakit ini. Dalam salah satu
dari dua penelitian yang dilaporkan [25], penurunan
pembersihan ditunjukkan pada pasien sirosis, namun hal ini
tidak signifikan secara statistik. Namun dalam penelitian yang
lebih besar, terdapat bukti yang lebih meyakinkan mengenai
berkurangnya pembersihan dan pemulihan yang
berkepanjangan setelah rocuronium 0,6 mg kg1 pada pasien
sirosis [JM Hunter, komunikasi pribadi].
Efek kardiovaskular
Atracurium dan vecuronium dikembangkan sebagian untuk
mengatasi efek kardiovaskular dari agen non-depolarisasi
yang lebih tua (walaupun ahli anestesi sering memanfaatkan
efek ini, misalnya hipotensi yang dihasilkan oleh tubocurarine
ketika diinginkan untuk mengurangi tekanan arteri atau
simpatomimetik. efek pancuronium pada pasien hipovolemik).
Obat-obatan ini bebas dari efek kardiovaskular langsung,
namun hal ini memungkinkan agen lain yang digunakan
selama anestesi memiliki efek yang tidak tanggung-tanggung,
misalnya bradikardia yang disebabkan oleh analgesik opioid
atau halotan. Dalam prosedur oftalmik atau ginekologi, refleks
bradikardia sering terdeteksi jika atracurium atau vecuronium
digunakan.
Dalam beberapa, meskipun tidak semua, penelitian yang
memberikan rocuro nium, terdapat bukti adanya sedikit efek
vagolitik [27, 28]. Hal ini tidak ditandai dengan pancuronium,
namun dokter akan menyadari bahwa mereka berurusan
dengan agen yang berbeda dari vecuronium dalam hal ini.
Memang benar, fitur rocuro nium ini mungkin menarik,
terutama untuk digunakan pada pasien sehat selama
prosedur di mana stimulasi vagal biasanya terjadi, misalnya
kolesistektomi. Seperti obat penghambat neuromuskular
aminosteroid lainnya, tidak ada bukti pelepasan histamin
setelah penggunaan rocuronium [28].
Dengan demikian rocuronium mungkin merupakan
tambahan yang berguna bagi dokter di bidang praktik tertentu. Itu
Machine Translated by Google

Redaksi II 483

permulaan blok lebih cepat dibandingkan dengan obat 14. Boyd AH, van Miert MM, Eastwood NB, Parker CJR, Hunter JM.
penghambat neuromuskular non depolarisasi lainnya, Farmakodinamik rocuronium pada pasien sirosis hati. Jurnal
namun rocu ronium memiliki durasi kerja yang setidaknya Anestesi Inggris 1994; 73: 262P.

sama lamanya dengan vecuronium. Hal ini mungkin 15. Agoston S, Crul P, Newton D, Bencini A, Boomsma P, Erdmann
berguna pada saat kejadian yang jarang terjadi—anestesi W. Efek penghambatan neuromuskular dari Org NC 45, turunan
umum untuk operasi caesar [29]. Namun rocuronium pancuronium baru, pada pasien yang dibius: studi percontohan.
Jurnal Anestesi Inggris 1980; 52: 53S–59S.
masih belum ideal: akankah Org 9487 suatu hari nanti
dapat memenuhi keinginan ahli anestesi untuk 16. Shanks CA, Fragen RJ, Ling D. Infus rocuronium intravena terus
mendapatkan obat penghambat neuromuskuler non- menerus (ORG 9426) pada pasien yang menerima anestesi
depolarisasi dengan onset cepat, offset cepat, dan non- seimbang, enflurane atau isoflurane. Anestesiologi
1993; 78: 649–651.
depolarisasi [30]? Aminosteroid ini, yang sedang menjalani
17. Naguib M, Abdulatif M, Al-Ghamdi A. Hubungan dosis-respons
uji klinis, bahkan lebih lemah dibandingkan rocuronium untuk edrophonium dan antagonisme neostigmin dari blokade
(ED90 1,15 mg kg1 ). Selain permulaan yang cepat, ada neuromuskular yang diinduksi rocuronium bromide (Org 9426).
kemungkinan untuk memusuhi tindakan Org 9487 dalam Anestesiologi 1993; 79: 739–745.
beberapa menit setelah pemberian. Akankah Org 9487 18. Lynam DP, Cronnelly R, Castagnoli KP, Canfell PC, Caldwell J,
Arden J, Miller RD. Farmakodinamik dan farmakokinetik
menjadi pengganti suxamethonium? Baca jurnal ini untuk
vecuronium pada pasien yang dibius dengan isofluran dengan
mengetahui perkembangan lebih lanjut di bidang farmakologi neuromuskuler!
fungsi ginjal normal atau dengan gagal ginjal.
JM PEMBURU Anestesiologi 1988; 69: 227–231.
Departemen Anestesi Universitas 19. Kheunl-Brady K, Castagnoli KP, Canfell PC, Caldwell JE,
Rumah Sakit Universitas Royal Agoston S, Miller RD. Efek pemblokiran neuromuskular dan
farmakokinetik Org 9426 dan Org 9616 pada kucing.
Liverpool Liverpool L69 3BX Anestesiologi 1990; 72: 669–674.
20. Wierda JMKH, Kleef UW, Lambalk LM, Kloppenburg WD,
Agoston S. Farmakodinamik dan kinetika farmako Org 9426,
Referensi agen penghambat neuromuskular non-depolarisasi baru, pada
1. Hunter JM, Jones RS, Utting JE. Perbandingan vecuro nium, pasien yang dibius dengan nitro oksida, halotan, dan fentanil.
atracurium dan tubocurarine pada pasien normal dan pasien Jurnal Anestesi Kanada
tanpa fungsi ginjal. Jurnal Anestesi Inggris 1991; 38: 430–435.
1984; 56: 941–950. 21. Szenohradszky J, Fisher DM, Segredo V, Caldwell JE, Bragg P,
2. Hunter JM, Jones RS, Utting JE. Penggunaan atracurium selama Sharma ML, Gruenke LD, Miller RD. Farmakokinetik rocuronium
operasi umum dipantau oleh empat rangsangan. bromide (ORG 9426) pada pasien dengan fungsi ginjal normal
Jurnal Anestesi Inggris 1982; 54: 1243–1250. atau pasien yang menjalani transplantasi ginjal kadaver.
3. Lipat FF, Nagashima H, Nguyen HD, Schiller WS, Mason MM, Anestesiologi 1992; 77: 899–904.
Ohta Y. Efek neuromuskular Org 9426 pada pasien yang 22. Cooper RA, Maddineni VR, Mirakhur RK, Wierda JMKH, Brady
menerima anestesi seimbang. Anestesiologi 1991; 75: 191–196. M, Fitz patrick KTJ. Perjalanan waktu efek neuromuskular dan
farmakokinetik rocuronium bromide (Org 9426) selama anestesi
4. Bowman WC, Rodger IW, Houston J, Marshall RJ, McIndewar I. isofluran pada pasien dengan dan tanpa gagal ginjal. Jurnal
Struktur: hubungan aksi antara beberapa analog desacetoxy Anestesi Inggris 1993; 71: 222–226.
pancuronium dan vecuronium pada kucing yang dianestesi.
Anestesiologi 1988; 69: 57–62. 23. Segredo V, Caldwell JE, Matthay MA, Sharma ML, Gruenke LD,
5. Paton WDM, Waud DR. Batas keamanan transmisi Miller RD. Kelumpuhan persisten pada pasien sakit kritis setelah
neuromuskuler. Jurnal Fisiologi (London) 1967; 191: 59–90. pemberian vecuronium jangka panjang. Jurnal Kedokteran New
England 1992; 327: 524–528.
6. Gramstad L, Lilleaasen P. Hubungan dosis-respons untuk 24. Muir AW, Houston J, Green KL, Marshall RJ, Bowman WC,
atracurium, Org NC45 dan pancuronium. Jurnal Anestesi Inggris Marshall IG. Efek dari agen penghambat neuromuskular baru
1982; 54: 647–651. (Org 9426) pada kucing dan babi yang dianestesi dan pada
7. Puhringer FK, Khuenl-Brady KS, Koller J, Mitterschiff thaler G. sediaan saraf-otot yang terisolasi. Jurnal Anestesi Inggris
Evaluasi kondisi intubasi endotrakeal rocuronium (Org 9426) 1989; 63: 400–410.
dan suksinilkolin pada bedah rawat jalan. Anestesi dan Analgesia 25. Khalil M, D'Honneur G, Duvaldestin P, Slavov V, De Hys C,
1992; 75: 37–40. Gomeni R. Farmakokinetik dan farmakodinamik rocuronium
8. Cooper R, Mirakhur RK, Clarke RSJ, Boules Z. Perbandingan pada pasien sirosis. Anestesiologi 1994; 80: 1241–1247.
kondisi intubasi setelah pemberian Org 9426 (rocuronium) dan
suxamethonium. Jurnal Estetika Inggris 1992; 69: 269–273. 26. Magorian T, Wood P, Caldwell J, Fisher D, Segredo V,
Szenohradszky J, Sharma M, Gruenke L, Miller R. Farmakokinetik
9. Magorian T, Flannery KB, Miller RD. Perbandingan rocuronium, dan efek neuromuskular rocuronium bromide pada pasien
succinylcholine, dan vecuronium untuk induksi anestesi secara dengan penyakit hati. Anestesi dan Analgesia 1995; 80: 754–
cepat pada pasien dewasa. Siologi anestesi 1993; 79: 913–918. 759.
27. Mellinghoff H, Diefenbach Ch, Buzello W. Sifat neuromuskular
10. McCoy EP, Mirakhur RK, Maddineni VR, Wierda JMKH, Proost dan kardiovaskular dari Org 9426. Anestesiologi
JH. Farmakokinetik rocuronium bromida setelah bolus dan infus 1991; 75: A807.
kontinu selama halotan dan estetika. Jurnal Anestesi Inggris 28. Levy JH, Davis GK, Duggan J, Szlam F. Penentuan hemodinamik
1996; 76: 29–33. dan pelepasan histamin rocuronium (Org 9426) bila diberikan
11. Wright PMC, Caldwell JE, Miller RD. Onset dan durasi rocuronium dalam dosis yang ditingkatkan dengan anestesi N2O/O2–
dan suksinilkolin pada otot adduktor pollicis dan otot adduktor sufentanil. Anestesi dan Analgesia 1994; 78: 318–321.
laring pada manusia yang dianestesi. Siologi anestesi 1994;
81: 1110–1115. 29. Abouleish E, Abboud T, Lechevalier T, Zhu J, Chalian A, Alford
12. Cantineau JP, Porte F, d'Honneur G, Duvaldestin P. K. Rocuronium (Org 9426) untuk operasi caesar.
Efek neuromuskular rocuronium pada diafragma dan otot Jurnal Anestesi Inggris 1994; 73: 336–341.
adduktor pollicis pada pasien yang dianestesi. Ilmu anestesi 30. Wierda JMKH, van den Broek L, Proost JH, Verbaan BW, Hennis
1994; 81: 585–590. PJ. Waktu tindakan dan kondisi intubasi endotrakeal dari Org
13. Lipatan F. Intubasi trakea cepat dengan obat penghambat 9487, pelemas otot steroid kerja pendek yang baru; dibandingkan
neuromuskular non-depolarisasi: prinsip priming. Jurnal Anestesi dengan suksinilkolin. Anestesi dan Analgesia 1993; 77: 579–584.
Inggris 1984; 56: 663.