TUGAS

FARMASI
KLINIS
SARAH KHISBIYAH
21344035
TUJUAN
Beta laktam adalah terapi empiris standar untuk neutropenia demam
(FN). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efikasi dan
keamanan monoterapi cefepime dibandingkan dengan
cefoperazone/sulbactam plus amikasin (CS + A) untuk pengobatan
empiris FN risiko tinggi. 
METODE

Seratus tujuh puluh lima pasien dengan 336 episode FN diacak untuk
menerima cefepime (2 g q8h untuk dewasa dan 50 mg/kg q8h untuk anak-
anak) atau CS (2 g q8h untuk dewasa dan 50 mg/kg q8h untuk anak-anak)
ditambah amikasin (15 mg/kg sekali sehari). Respon positif didefinisikan
sebagai afebris dalam 72 jam setelah memulai antibiotik, status afebris
persisten lebih dari 48 jam dan tidak memerlukan antibiotik lini kedua dan
agen antijamur. 
PENGACAKAN UNTUK
MEMPELAJARI ANTIBIOTIK 
Pasien dapat dimasukkan lebih dari sekali ke dalam penelitian jika mereka telah
menyelesaikan pengobatan sebelumnya setidaknya 10 hari yang lalu. Pasien
dalam kelompok A (kelompok eksperimen) menerima cefepime intravena (2 g
setiap 8 jam untuk dewasa dan 50 mg/kg setiap 8 jam untuk anak-anak) dan
pada kelompok B (lengan standar) menerima cefoperazone/sulbaktam (2 g
setiap 8 jam untuk dewasa dan 50 mg/kg setiap 8 jam untuk anak-anak)
ditambah amikasin 15 mg/kg sekali sehari. Antibiotik glikopeptida (van
comycin atau linezolid) ditambahkan jika diindikasikan secara klinis. 
 KLASIFIKASI
NEUTROPENIA DEMAM 
Jika pasien memiliki bukti klinis infeksi pada presentasi atau selama episode FN
itu, itu didefinisikan sebagai infeksi yang didokumentasikan secara klinis (CDI).
Pasien yang memiliki kultur positif baik dari vena sentral atau perifer atau
keduanya atau sumber lain (urin, nanah, cairan tubuh, tinja, dahak) didefinisikan
sebagai infeksi yang terdokumentasi secara mikrobiologis (MDI). Beberapa
episode FN telah mendokumentasikan CDI + MDI. Pasien yang tidak memiliki
bukti klinis infeksi dan dengan kultur negatif didefinisikan sebagai fever of
unknown origin (FUO). Semua isolat bakteri diuji kerentanannya secara in vitro
terhadap cefepime, CS, amikasin, selain antibiotik lain yang direncanakan untuk
penggunaan lini kedua. MDR didefinisikan sebagai resistensi terhadap
setidaknya tiga kelompok dari lima kelompok antibiotik berikut (sefalosporin,
aminoglikosida, anti pseudomonal pen icillin, carbepenem, dan
fluoroquinolone). 
 HASIL KLINIS
Secara keseluruhan, respon positif terjadi pada sekitar setengah dari episode
demam, dengan tingkat keberhasilan yang sama pada kedua kelompok perlakuan,
53% pada kelompok A dan 53% pada kelompok B (Tabel 4). Di CDI, tingkat
respons positif adalah 43% secara keseluruhan. Kelompok A memiliki respon
positif yang lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok B di CDI tetapi tidak
signifikan secara statistik (50 vs 35% p = 0,259). MDI memiliki tingkat respon
positif sebesar 43%. Kelompok A memiliki respon positif yang lebih tinggi
dibandingkan dengan kelompok B di MDI tetapi tidak signifikan secara statistik
(50 vs 35% p = 0,248). Tingkat respons sangat rendah dengan hanya 20% respons
positif di kedua CDI + MDI. Cefepime memiliki tingkat respon positif yang lebih
tinggi dibandingkan dengan CS + A pada infeksi gabungan tetapi tidak mencapai
signifikansi statistik (25 vs 15%, p = 0,40). FUO memiliki tingkat respons positif
maksimum dengan 70% secara keseluruhan. Tidak ada perbedaan signifikan
dalam tingkat respon yang diamati antara dua kelompok perlakuan di FUO (68
dan 72%, masing-masing, p = 0,57). Penghentian antibiotik empiris dicoba pada
112 dari 170 episode FUO. Secara keseluruhan, 60% FUO memiliki respon positif
terhadap antibiotik lini pertama serta pendekatan penghentian tetapi tidak ada
perbedaan yang terlihat antara kedua kelompok (60 vs 59%, p = 0,544). 
SOAL
1. seorang pasien masuk rumah sakit dengan diagnosis febrin
neutropenia, dokter memberika terapi cefoprazon sulbactam dengan
amikasin.

Kebetulan stok di instalasi farmasi rumah sakit sedang kosong, yang

ada adalah cefepim.

Apakah cefepim dapat menggantikan cefoprazom sulbactam +

amikasin tesebut? Buktikan dengan bukti ilmiah!
FEBRILE NEUTROPENIA

adalah keadaan darurat onkologis yang

menyebabkan 10-15% mortalitas dan
morbiditas yang signifikan pada pasien
kanker .
Neutropenia akan meningkatkan risiko
seseorang terkena infeksi dan
meningkatkan derajat keparahan
infeksi tersebut.
Neutropenia demam didefinisikan sebagai berikut: (i) suhu oral
tunggal > 38,3 °C atau suhu > 38 °C selama > 1 jam, dan (ii) jumlah
neutrofil absolut (ANC) <500 sel/ml atau jumlah > 1000 sel/ml
dengan perkiraan penurunan menjadi <500 sel/ml. FN risiko tinggi
didefinisikan sebagai—FN pada semua pasien dengan keganasan
hematologi, dan pada keganasan padat dengan salah satu dari ciri-ciri
berikut: usia > 60 tahun, sakit kritis (hemodinamik tidak stabil), bukti
klinis infeksi, neutropenia berat dengan ANC < 100 sel/ml dan adanya
penyakit penyerta [10]. Sebagai profilaksi kebijakan departemen,
antibiotik laktat tidak digunakan untuk pasien mana pun.
. SEORANG PASIEN MASUK RUMAH SAKIT
DENGAN DIAGNOSIS FEBRIN NEUTROPENIA,
DOKTER MEMBERIKA TERAPI CEFOPRAZON
SULBACTAM DENGAN AMIKASIN.
cefoperazone/sulbactam (CS) sebagai yang pertama terapi antibiotik
empiris lini pada pasien FN risiko tinggi [3, 4]. Namun, sefalosporin
generasi ketiga dan aminoglikos samping yang paling umum digunakan
kombinasi antibiotik regi laki-laki dalam pengaturan lini pertama di
sebagian besar negara berkembang seperti India [5]. Penambahan
aminoglikosida pada sefalosporin generasi ketiga diduga memiliki
aktivitas bakterisidal yang lebih besar, efek sinergis dan cakupan
spektrum luas yang lebih baik. Namun demikian, data sensitivitas lokal
penting untuk merumuskan pedoman kelembagaan untuk menggunakan
antibiotik yang tepat
amikasin sebagai terapi empiris lini pertama untuk
FN. Kami telah menganalisis data kultur darah
kami secara retrospektif selama periode 1 tahun
dan menemukan insiden resistensi yang tinggi
(80%) terhadap ceftazidime (data tidak
dipublikasikan). Ini mendorong kami untuk
beralih ke cefoperazone sulbactam, yang memiliki
resistensi lebih rendah secara keseluruhan sekitar
40%. Aminoglikosida juga memiliki insiden
resistensi yang lebih rendah (sekitar 40%) tetapi
nefrotoksisitas yang diinduksi obat menjadi
perhatian utama.
KEBETULAN STOK DI INSTALASI
FARMASI RUMAH SAKIT SEDANG
KOSONG, YANG ADA ADALAH
CEFEPIM.
Cefepime memiliki tingkat respon positif
yang lebih tinggi dibandingkan dengan CS +
A pada infeksi gabungan tetapi tidak
mencapai signifikansi statistik (25 vs 15%, p
= 0,40).
KESIMPULAN SECARA
ILMIAH
Hasil penelitian ini mengkonfirmasi bahwa monoterapi cefepime
memiliki efikasi yang sama dan lebih aman daripada terapi antibiotik
kombinasi cefoperazone/sulbactam plus amikasin untuk pengobatan
empiris FN risiko tinggi. Penghentian antibiotik empiris adalah
pendekatan yang aman dan layak pada pasien FN dengan FUO.
LITERATUR
Daftar pustaka I nyoman, G.B, Melinda F, (2017). Febrile Neutropenia pada Pasien
Pasca Kemoterapi. Indonesian Journal of Cancer Vol.11 No.2.
https://bit.ly/2Z14eQF
Natalia, C.M, Jerónimo, P.D, Eliza, C.M. (2017) Urinary tract infection in kidney
transplant recipients. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2017; 35(4):255-259.
https://bit.ly/3phgGXd
Sheena. P, Paul.K.E , Elmoheen.(2021). Febrile Neutropenia. NCBI.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541102/
Shao-Huan.L, Shen-Phen.C, Chih-Cheng.L, Li-chin.L , hung-Jen.T.(2020. Efficacy
and safety cefoperazone-sulbactam in Empiric therapy for febrile neutropenia.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7034635/
Terimaksih