Tugas Farmasi klinis

HERMILA NOPIANTI
21340053
KASUS 1

Seorang pasien masuk rumah sakit dengan diagnosis

Febril Neutropenia, dokter memberikan terapi cefoprazon
sulbactam dengan amikasin.

Kebetulan stok di instalasi farmasi rumah sakit sedang

kosong, yang ada adalah cefepim.

Apakah cefepim dapat menggantikan cefoprazom

sulbactam + amikasin tersebut? Buktikan dengan bukti
ilmiah!
 CEPEFIME

adalah antibiotik sefalosporin generasi keempat dengan spektrum aktivitas

yang lebih luas terhadap gram negative bakteri (GNB) termasuk
Pseudomonas, bakteri gram positif (GPB)dibandingkan sefalosporin
generasi ketiga lainnya; waktu paruh eliminasi yang lama dan efek samping
yang lebih sedikit menjadikannya terapi antibiotik empiris yang cocok untuk
pasien FN (Febril Neutropenia). Obat ini bekerja dengan cara mengganggu
pembentukan dinding sel bakteri. Dengan begitu, bakteri tidak dapat
bertahan hidup dan infeksi bisa teratasi. Ada beberapa penelitian yang
berhubungan dengan cefoprazom sulbactam empiris untuk FN yang
melaporkan tingkat keberhasilan 60-90% tanpa modifikasi antibiotik.
 CEFOPRAZONE SULBACTAM

Cefoprazone Sulbactam adalah kombinasi 2 antibiotik yang digunakan untuk membantu mengobati
infeksi yang disebabkan oleh bakteri. Infeksi yang dapat diatasi dengan antibiotik ini, antara lain
infeksi saluran napas (atas dan bawah), infeksi saluran kemih (atas dan bawah), peritonitis
(peradangan pada lapisan tipis dinding dalam perut yang berfungsi melindungi organ di dalam
rongga perut), kolesistitis (peradangan yang terjadi pada kantong empedu), kolangitis (kondisi di
mana terjadinya peradangan pada saluran empedu, yaitu saluran yang mengedarkan cairan empedu
dari hati ke usus dan kandung empedu) dan infeksi intra abdominal lainnya. Defisiensi vitamin K
atau kekurangan vitamin K dapat terjadi saat penggunaan Cefoperazone/Sulbactam.
Cefoprazone sulbactam merupakan salah satu pilihan terapi empiris utama menurut pedoman
demam neutropenia Turki Tidak ada penelitian acak untuk membandingkan monoterapi cefepime
dengan cefoprazone sulbactam plus amikasin pada FN meskipun kedua agen ini, secara individual,
telah dibandingkan dengan antibiotik lain yang disetujui dan telah menunjukkan hasil yang setara.
Cefepime belum digunakan pada pola sensitivitas, jadi bisa dikatakan bahwa cefepime umumnya
memiliki pola resistensi yang rendah dan akan memberikan keuntungan monoterapi.
Pada penelitian sebelumnya dengan menggunakan ceftazidime +
amikasin sebagai terapi empiris lini pertama untuk FN. Dapat dianalisis
data kultur darah secara retrospektif selama periode 1 tahun dan
menemukan insiden resistensi yang tinggi (80%) terhadap ceftazidime
(data tidak dipublikasikan).
Data tersebut mendorong peneliti untuk beralih ke
cefoperazonesulbactam, yang memiliki resistensi lebih rendah secara
keseluruhan sekitar 40%. Aminoglikosida juga memiliki insiden
resistensi yang lebih rendah (sekitar 40%) tetapi nefrotoksisitas yang
diinduksi obat menjadi perhatian utama
Pasien secara acak ditugaskan ke salah satu kelompok pengobatan
sesuai dengan pengacakan blok yang dihasilkan computer.
Pasien dapat dimasukkan lebih dari sekali ke dalam penelitian jika
mereka telah menyelesaikan pengobatan sebelumnya setidaknya 10 hari
yang lalu.
Pasien dalam kelompok A (kelompok eksperimen) menerima cefepime
intravena (2 g setiap 8 jam untuk dewasa dan 50 mg/kg setiap 8 jam
untuk anak-anak)
pada kelompok B (lengan standar) menerima cefoperazone/ sulbaktam
(2 g setiap 8 jam untuk dewasa dan 50 mg/kg setiap 8 jam untuk anak-
anak) ditambah amikasin 15 mg/kg sekali sehari. Antibiotik glikopeptida
(vankomisin atau linezolid) ditambahkan jika diindikasikan secara
klinis.
Untuk pasien yang memiliki respon negatif (perburukan klinis dalam
48-72 jam mulai dari antibiotik lini pertama, dilanjutkan pada
kebutuhan antibiotik lini kedua, seperti obat antijamur, kultur baru
positif untuk organisme yang berbeda), antibiotik diubah menjadi
meropenem, piperacillintazobactam, colistin, atau tigecycline
berdasarkan pola sensitivitas dan status klinis atau secara empiris
berdasarkan kebijaksanaan dokter.
Sebanyak 336 episode FN
berisiko tinggi pada 175
pasien diacak antara Januari
2015 dan Desember 2016 .
(Gbr. 1, diagram pasangan).
Respon terhadap terapi dievaluasi dalam 336 episode (168 di grup A,
168 di grup B). Meja 1 menunjukkan bahwa sebagian besar karakteristik
awal pasien dan episode FN serupa pada kedua kelompok perlakuan.
Secara keseluruhan, 84% dari episode FN memiliki keganasan
hematologi dan 16% memiliki tumor padat. Leukemia akut
berkontribusi 68% dari semua episode FN tanpa perbedaan antara kedua
kelompok (71 vs 64%p = 0,75). Meja2 menggambarkan fitur klinis dari
episode FN dalam dua kelompok.
Hasil penelitian jurnal tersebut menemukan bahwa monoterapi cefepime
memiliki kemanjuran yang sama dengan terapi kombinasi CS + A.
Respon positif terhadap antibiotik lini pertama serupa pada kedua
kelompok (53%). Namun, secara keseluruhan, respon positifnya rendah
dibandingkan dengan penelitian lain (60-90%).
Hal ini mungkin dapat dijelaskan dengan kriteria inklusi yang berbeda
(dalam penelitian kami dua pertiga dari episode FN terjadi pada pasien
leukemia akut selama fase intensif kemoterapi), dan perbedaan dalam
definisi respon positif dalam berbagai penelitian tentang FN risiko
tinggi.
 Hasil penelitian ini mengkonfirmasi bahwa
monoterapi cefepime memiliki efikasi yang
sama dan lebih aman daripada terapi antibiotik
kombinasi cefoperazone/sulbactam plus
KESIMPULAN
amikasin untuk pengobatan empiris FN risiko
tinggi. Penghentian antibiotik empiris adalah
pendekatan yang aman dan layak pada pasien
FN dengan FUO.
 Seorang dokter sedang berdiskusi dengan apoteker tentang antibiotik
profilaksis ISK yang sesuai untuk pasien gagal ginjal yang akan
menjalani transplantasi ginjal.

KASUS 2 Dokter berencana menggunakan contrimoxasol, apoteker

merekomendasikan untuk menambahkan ciprofloxacin pada
cotrimoxasol sebagai profilaksis ISK pada pasien tersebut.

Buktikan bahwa penambahan ciprofloxacin lebih efektif

dibandingkan dengan cotrimoxasol saja dengan bukti ilmiah!
Ciprofloxacin adalah obat yang digunakan untuk membantu mengobati
infeksi yang disebabkan oleh bakteri. Infeksi yang dapat ditangani oleh
Ciprofloxacin diantaranya infeksi saluran kemih termasuk prostatitis
(peradangan yang terjadi pada kelenjar prostat, yaitu kelenjar yang
memproduksi cairan mani yang berfungsi untuk memberi makan dan
membawa sperma), uretritis (peradangan atau pembengkakan yang
terjadi pada uretra, yaitu saluran yang membawa urine dari kandung
kemih ke luar tubuh) dan servisitis gonnorhea (peradangan yang terjadi
pada serviks atau leher rahim), infeksi tulang dan sendi. Ciprofloxacin
harus ditelan dengan air secukupnya untuk mencegah kristaluria (adanya
kristal pada urin).
Mengingat fakta di atas, evaluasi yang tepat dan profilaksis
tampaknya mengurangi risiko kematian. Namun, resistensi bakteri
terhadap antibiotik sedang meningkat, namun ada beragam pedoman
tentang profilaksis. Diantaranya obat, kotrimoksazol dipilih sebagai
obat pilihan karena dapat efektif secara simultan Pneumocystis
jiroveci pneumonia.
Infeksi saluran kemih (ISK) sebagai infeksi umum setelah
transplantasi ginjal tetap menjadi masalah utama, tarif ini bervariasi
mulai dari 30% hingga 79% antara penelitian yang berbeda, 60%
bakterimia timbul dari zona transplantasi yang bebrbeda . Ini sering
terjadi pada tahap awal setelah operasi.
Dalam studi uji klinis, 50 pasien dimasukkan dan dibagi menjadi 2
kelompok dimana 25 menggunakan pengacakan blok. Pasien di Grup I
menerima SMZ/TMP profilaksis dan pasien di Grup II menerima
ciprofloxacin + SMZ/TMP.
Namun, diagnosis menjadi lebih sulit Ketika ISK terjadi setelah di
cangkok, bisa saja diagnose tertunda dan berpotensi menyebabkan
bakterimia atau pielonefritis.
Sejumlah peneliti sebelumnya melaporkan peningkatan resistensi
mikroba terhadap obat ini (kotrimoksazol). Obat ini merupakan bagian
penting dari protocol profilaksis dalam transplantasi pasien. Karena
terbatasnya informasi untuk pemilihan antibiotic yang tepat serta
berbagai laporan tentang resistensi yang lebih tinggi dari E.coli dan
organisme penyebab ISK terhadap kotrimoksazol.
Dari 61 pasien yang lebih tua dan pasien dengan umur 18 tahun pada
waktu transplantasi, 50 pasien dimasukkan dandibagi secara acak
menjadi dua kelompok yang terdiri dari 25 pasien.Pasien di Grup I
menerima profilaksis sulfametoksazol, trimetoprim (SMZ/TMP) dan
lainnya, di Grup II menerima ciprofloxacin + SMZ/TMP.
Di dalam Kelompok I, SMZ/TMP diberikan dengan dosis harian 160/800
mg selama 6 bulan seperti pada protokol standar.Di Grup II, SMZ/TMP
diberikan setiap hari selama 6 bulan bersama dengan 250 mg
ciprofloxacin setiap 12 jam untuk 1 bulan pertama. Pemberian diikuti
pada 1, 3, dan 6 bulan setelah transplantasi ginjal dan dirawat dalam
kasus ISK berdasarkan organisme penyebabkan infeksi.
 Masing-masing dari dua kelompok
HASIL
Grup I: Co‑trimoxazole;
Kelompok II: Termasuk kotrimoksazol + ciprofloksasin)
Grup I 25 pasien. Ada (36%) 9 perempuan dan (64%) 16 laki-laki
peserta di Grup I, 40,32 ± 1,21 tahun,
Grup II (32%) 8 perempuan dan (68%) 17 laki-laki di Grup II, dengan
usia rata-rata Kelompok II, masing-masing 41,08 ± 1,31 tahun [Tabel 1].
Insidennya diperkirakan 25% sampai 25%. SMZ/TMP (kotrimoksazol)
untuk profilaksis disarankan setidaknya selama 6 bulan. Ada beberapa
pedoman yangmenunjukan pentingnya profilaksis terhadap ISK pada
pasien ini, data yang memadai juga terbatas dan masalah ini
membutuhkan penyelidikan lebih lanjut.
Agen terisolasi yang dominan adalah E.coli (75% kelompok I dan
66,7% kelompok II)
Telah terbukti bahwa SMZ/TMP atau ciprofloxacin efektif untuk
profilaksis meskipun persentasenya tinggi dan resisten terhadap yang
pertama.
 Uji klinis ini menunjukkan bahwa penambahan
ciprofloxacin 1‑bulan dengan rejimen saat ini,
SMZ/TMP, untuk profilaksis ISK pada pasien
transplantasi ginjal adalah terkait dengan pengurangan
KESIMPULAN risiko itu.
Sebagai perlawanan terhadap rejimen profilaksis
antibiotik saat ini meningkat dan menurut prevalensi ISK
yang signifikan di antara pasien transplantasi ginjal dan
juga data yang terbatas tentang rofilaksis infeksi saluran
kemih pada kelompok berisiko tinggi ini pasien tentang
membandingkan efek antibiotik yang berbeda rejimen
profilaksis, penyelidikan lebih lanjut diperlukan.
Terima kasih