PRINSIP PENGOBATAN ANTIBIOTIK

Kata Kunci
Aminoglikosida dan
fluoroquinolones
memperlihatkan
concentration-dependent
killing sehingga dosis lebih
tinggi berhubungan dengan
keberhasilan yang lebih besar.
-Lactam, eritromisin,
klindamisin, dan linezolid
memperlihatkan timedependent killing dengan
demikian durasi di atas
konsentrasi hambat
minimum yang lebih penting.
Buruknya akurasi dari alergi
obat yang dilaporkan sendiri,
harus dinilai secara kritis.
Keberhasilan penggunaan
antibiotik profilaksis
tergantung pada pasien yang
berisiko tinggi infeksi,
organisme yang
kemungkinan menginfeksi
dan sensitivitas organisme
harus diketahui, dan
profilaksis seharusnya hanya
diberikan pada saat berisiko.
Empat faktor utama
mendorong resistensi
mikroba, yaitu kelebihan
penggunaan antibiotik,
penggunaan yang salah dari
antibiotik spektrum luas,
dosis yang tidak benar, dan
ketidakpatuhan.

AJ Varley BSc MB BS MRCS FRCA

Jumoke Sule MB ChB MRCP FRCPath
AR Absalom MB ChB FRCA MD

Sudut Pandang Sejarah

Mikroskop
Meskipun penggunaan kaca pembesar tercatat pada
abad pertama oleh Pliny yang tertua, pelopor dari
mikroskop modern dikembangkan tahun 1590 ketika
sepasang penonton bola Belanda, Zacharias Janssen
dan putranya, menemukan bahwa sepasang lensa
memungkinkan objek untuk diperbesar. Galileo,
yang mendengar penemuan ini, bereksperimen dan
menguraikan ilmu lensa dan menghasilkan kaca
pembesar yang fokus. Orang Belanda lain, Antonie
van Leeuwenhoek (1632-1723), yang menghasilkan
mikroskop sampai dengan pembesaran 270x dan
sebagai hasilnya adalah orang pertama yang melihat
dan menggambarkan tentang bakteri.
Bakteri
Abu Ali Ibnu Sina, seorang cendekiawan Persia,
adalah orang pertama yang mengajukan adanya
bakteri pada tahun 1020, ketika dia menggambarkan
adanya

benda

asing

pembusuk.

Cendekiawan

muslim lainnya, Ibnu Khatima dan Ibnu Al-Khotib,

juga mengajukan bahwa penyakit infeksi disebabkan

oleh entitas menular, setelah peristiwa Black Death di al-Andalus (sekarang

Andalucia) pada abad keempat belas.
Setelah van Leeuwenhoek, Louis Pasteur menunjukkan bahwa fermentasi
terjadi karena adanya mikroorganisme, dan dengan Robert Koch mengusulkan
germ theory of disease. Koch (1843-1910) dapat dianggap sebagai bapak
mikrobiologi modern. Hasil kerjanya dengan tuberkulosis membuktikan germ
theory dan untuk itu ia menerima hadiah Nobel. Kriterianya untuk menguji
patogenesis penyakit infeksi, Postulat Koch, masih digunakan sampai saat ini.
Pewarnaan Gram dikembangkan oleh Hans Christian Gram pada tahun
1884 dan pertama kali digunakan untuk membedakan antara pneumococcus, dan
klebsiella.
Antibiotik
Cina, Yunani, dan Mesir kuno diketahui telah menggunakan jamur dan tumbuhan
untuk mengobati infeksi. Sepanjang sejarah, penyakit menular telah diobati
dengan berbagai obat herbal, seperti kina, yang telah lama digunakan sebagai obat
untuk malaria.
Di

zaman

modern,

penemuan

pertama

oleh

Ernest

Duchesne,

menggambarkan sifat antibakteri dari Penicillium spp. pada tahun 1897.Hal ini
diikuti oleh penemuan Fleming pada tahun 1928. Antibiotik pertama adalah
salvarsan, pengobatan untuk Sifilis, ditemukan oleh Paul Ehrlich setelah karyanya
pada arsenik dan senyawa logam lainnya di Jerman, tahun 1909. Ide-idenya
mengeksploitasi afinitas dari pewarnaan tertentu untuk bakteri yang mengarah
pada pengembangan antibiotik spektrum luas komersial pertama yang sukses,
sulfonamid. Gerhard Domagk, ahli patologi, menemukan hal tersebut di
laboratorium Bayer pada tahun 1932.

Farmakologi Antibiotik
Antibiotik dapat didefinisikan sebagai agen farmakologis yang selektif membunuh
atau menghambat pertumbuhan sel bakteri, sementara sedikit berpengaruh atau
tidak berpengaruh pada host mamalia. Antibiotik bakteriostatik mencegah

replikasi lebih lanjut dari bakteri, dan bergantung pada sistem kekebalan tubuh
untuk membersihkan infeksi, sedangkan antibiotik bakterisida membunuh bakteri.
Penggunaan agen bakterisida diwajibkan ketika mengobati endokarditis infektif
karena bakteri dilindungi dari fungsi imunitas host dalam vegetasi katup. Aktifitas
cidal kadang-kadang dapat dicapai dengan kombinasi antibiotik. Sebuah contoh
yang baik adalah dalam pengobatan endokarditis enterococcus dengan
penggunaan

kombinasi

penisilin

dan

aminoglikosida.

Penisilin

adalah

bakteriostatik terhadap enterococcus dan aminoglikosida tidak aktif.

Farmakokinetik dan Farmakodinamik
Hubungan antara farmakokinetik (FK), farmakodinamik (FD), dan parameter
mikrobiologi semakin banyak digunakan untuk memprediksi hasil mikrobiologi
dan klinis. PK mengacu pada absorbsi, metabolisme, distribusi, dan eliminasi,
sedangkan PD mengacu pada efek obat pada tubuh atau organisme.
Setelah bolus atau infus yang cepat, konsentrasi puncak agen tergantung
pada dosis dan volume awal distribusi (kompartemen sentral dalam model multi
kompartemen). Tingkat penurunan konsentrasi obat setelah itu tergantung pada
tingkat distribusi, metabolisme, dan bersihan ginjal. Kebanyakan antibiotik
dieliminasi melalui ginjal, baik oleh filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus
sehingga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi
ginjal untuk mencegah akumulasi.
Kehati-hatian khusus diperlukan dengan aminoglikosida, seperti efek
toksik berhubungan erat dengan konsentrasi intraseluler. Eliminasi sejajar dengan
bersihan kreatinin, dan dengan demikian belakangan telah berhasil dimasukkan ke
dalam nomogram yang digunakan untuk menentukan interval pemberian dosis.
Parameter PK-PD paling sering diukur meliputi konsentrasi puncak
(konsentrasi tertinggi di kompartemen acuan, biasanya serum), konsentrasi
hambat minimum (MIC), dan daerah di bawah konsentrasi, kurva waktu pada
kondisi stabil lebih dari 24 jam (AUC). Parameter lainnya termasuk ikatan protein
dan efek pasca-antibiotik juga harus dipertimbangkan. Menggunakan PK-PD
indeks dari puncak/MIC, waktu/MIC, dan AUC/MIC, antibiotik dapat dibagi

menjadi tiga kelompok, dengan beberapa tumpang-tindih. Indeks ini memiliki

dampak penting bagi strategi dosis optimal dan berkorelasi dengan hasil klinis
pada percobaan manusia dan hewan.
Aminoglikosida dan fluoroquinolones menghambat concentrationdependent killing

dengan konsentrasi puncak/MIC dan AUC/MIC menjadi

parameter yang berkorelasi terbaik dengan keberhasilan. Antibiotik ini juga

menunjukkan efek antibiotik berkepanjangan setelah tingkat serum menurun di
bawah MIC untuk organisme tertentu. Dosis yang lebih tinggi menghasilkan
keberhasilan yang lebih besar dan dosis satu kali sehari untuk aminoglikosida
memaksimalkan konsentrasi puncak/MIC. Rasio yang berbeda telah ditemukan
efektif untuk kombinasi obat berbeda. Misalnya, untuk fluoroquinolon, rasio
AUC/MIC optimal untuk keberhasilan pengobatan Streptococcus pneumoniae
adalah 25-35, sebaliknya rasio. 100 mungkin diperlukan untuk keberhasilan
pengobatan basil Gram negatif. Rasio AUC/MIC yang lebih tinggi juga mungkin
berhubungan dengan perkembangan resistensi.
-Lactam, eritromisin, klindamisin, dan linezolid menunjukkan timedependent killing dengan waktu/MIC menjadi indeks yang paling penting untuk
keberhasilan. Dengan demikian, untuk agen ini, proporsi waktu di atas MIC
adalah parameter yang paling penting.
AUC/MIC berkorelasi terbaik dengan keberhasilan azitromisin, tetrasiklin,
glikopeptida, dan quinupristin-dalfopristin.

Efek Samping
Disfungsi hati, disfungsi ginjal
Kebanyakan efek samping terhadap antibiotik (seperti ruam, diare, mual dan
muntah, dan sakit kepala) adalah relatif kecil. Antibiotik carbapenem dapat
dihubungkan dengan peningkatan sementara transaminase hati, yang diatasi
setelah penghentian terapi. Aminoglikosida dapat menyebabkan nefrotoksisitas
permanen (kerusakan tubular) dan ototoksisitas jika akumulasi intraseluler terjadi.
Nefrotoksisitas juga telah dijelaskan pada tingkat yang dianggap aman.
Aminoglikosida biasa digunakan pada pasien dengan sepsis dan hipoperfusi

ginjal, yang keduanya merupakan faktor risiko independen untuk disfungsi ginjal,
sehingga menjadi sulit untuk menentukan penyebab utama keracunan. Regimen
dosis satu kali sehari telah diusulkan untuk mengurangi efek samping.
Reaksi Alergi
Pada antibiotik, reaksi alergi paling sering terjadi pada -laktam. Hal ini penting
diingat bahwa keakuratan alergi obat yang dilaporkan sendiri kurang, karena
pasien sering bingung mengenali efek samping [seperti efek gastrointestinal(GI)],
ruam obat non imunologi, atau gangguan penampakan asli, untuk alergi. Juga,
reaksi alergi terhadap antibiotik di tahun 1950-an dan 1960-an yang umumnya
disebabkan oleh kontaminan tidak ada dalam formulasi modern.
Ketergantungan pada laporan yang tidak akurat dapat menyebabkan
penggunaan regimen antibiotik yang suboptimal terhadap infeksi yang
mengancam jiwa. Riwayat alergi obat kritis juga penting.
Dengan peningkatan resistensi antibiotik, hal ini sekarang lebih penting
daripada dapat menggunakan armamentarium penuh. Penelitian saat ini telah
mencoba mendefinisikan tingkat alergi sebenarnya dan kejadian reaktifitas silang.
Pada suatu penelitian, tingkat alergi sebenarnya adalah 33% jika sebuah alergi
terdokumentasi pada catatan medis, sedangkan hanya 7% bila berdasarkan laporan
individu. Pada pasien alergi penisilin, kejadian reaktivitas silang ke agen -laktam
lainnya (termasuk sefalosporin dan karbapenem) adalah 10%.

Resistensi
Resistensi antibiotik bukanlah suatu masalah baru, contoh klinis pertama
digambarkan secara singkat setelah pengenalan sulfonamid pada tahun 1935 dan
penisilin pada tahun 1946, 14% dari kultur Staphylococcus aureus yang resisten,
tetapi dari 1948 hanya 20% dari Neisseria gonorrhoeae yang terisolasi yang
sensitif terhadap sulfonamid.
Konsep resistensi sering dipertimbangkan pada semua atau istilah apa pun,
tetapi beberapa bakteri mungkin tidak cukup dihambat oleh konsentrasi obat yang
aman dicapai pada lokasi tubuh yang terpengaruh. Misalnya, penisilin tetap efektif

untuk pengobatan pneumonia, tetapi tidak meningitis, yang disebabkan oleh

pneumococcus dengan kepekaan intermediet terhadap penisilin.
Resistensi antibiotik dapat secara intrinsik atau didapat. Resistensi
intrinsik timbul jika target obat tidak ada di dalam jalur metabolisme bakteri atau
jika antibiotik tidak bisa memasuki bakteri karena permeabilitasnya. Oleh karena
itu, agen -laktam dengan aktivitas terhadap dinding sel bakteri tidak berpengaruh
terhadap mycoplasma, bakteri kecil yang tidak memiliki dinding sel. Perlawanan
dapat diperoleh baik oleh mutasi atau transfer materi genetik dari organisme yang
resisten sampai yang rentan. Mutasi sering terjadi pada rifampisin dan asam
fusidat; karenanya, agen ini harus digunakan bersama dengan antibiotik lain untuk
pengobatan infeksi. Transfer materi genetik terjadi melalui plasmid dan
transposon (molekul kecil DNA yang berbeda dari kromosom bakteri),
bakteriofag, atau konjugasi langsung antara sel-sel bakteri.
Apapun penyebab sehingga terjadi resistensi, penyebaran yang sukses dari
klon bakteri resisten terus menimbulkan masalah klinis. Contohnya termasuk
penyebaran strain epidemi resisten metisilin S. aureus di rumah sakit dan
tuberkulosis resisten (TB) di masyarakat.
Niederman telah menetapkan empat faktor utama yang mendorong
resistensi mikroba, yaitu kelebihan penggunaan antibiotik, penggunaan yang salah
dari antibiotik spektrum luas, dosis yang tidak benar, dan ketidakpatuhan.

Prinsip Pemberian Resep

Profilaksis
Penggunaan antibiotik profilaksis yang berhasil tergantung pada tiga prinsip.
Pasien secara individu seharusnya berada pada risiko tinggi terhadap infeksi,
organisme yang kemungkinan menginfeksi dan kerentanan mereka harus
diketahui, dan profilaksis seharusnya hanya diberikan pada waktu berisiko.
Contohnya

adalah

pengelolaan

dari

kontak

dengan

kasus

meningitis

meningococcus, yang harus diberikan kemoprofilaksis pada saat risiko tertinggi

berkembangnya infeksi (rifampisin dan siprofloxacin umumnya digunakan).

Resep yang panjang, seperti sebelum dan setelah operasi, tidak memberikan
perlindungan tambahan dan mungkin mendorong organisme-organisme resisten.
Kemoprofilaksis bedah
Kemoprofilaksis bedah tergantung pada jenis prosedur yang akan dilakukan dan
telah dibagi sebagai berikut:
(i)

bersih: orang-orang yang rongga tubuh tidak terbuka dan tidak berhubungan

(ii)

dengan jaringan yang inflamasi;

bersih-terkontaminasi: melibatkan pembukaan rongga tubuh, misalnya,

(iii)

traktus GI atau GU;

terkontaminasi: prosedur yang melibatkan inflamasi akut atau kontaminasi

(iv)

luka yang terlihat;

kotor: operasi yang dilakukan dan terdapat nanah, sebuah viskus yang
sebelumnya perforasi atau luka terbuka yang >4 jam.

Terjadi peningkatan yang berhubungan pada risiko kontaminasi bakteri dan

infeksi berikutnya melalui tingkatan. Untuk operasi bersih, seperti tiroidektomi,
profilaksis umumnya tidak dianjurkan karena infeksi dalam kelompok ini harus
dicegah dengan memperhatikan asepsis ketat dan teknik bedah yang baik.
Sebaliknya, operasi usus besar dikaitkan dengan tingkat berat kontaminasi bakteri
dan tingkat infeksi pasca operasi yang jauh lebih tinggi. Strategi alternatif
profilaksis seperti sterilisasi usus dengan menggunakan antibiotik oral yang sukar
diserap telah ditinggalkan. Oleh karena itu, profilaksis tergantung pada penurunan
jumlah bakteri di feses secara mekanik dan pemberian antibiotik sistemik yang
aktif terhadap organisme aerobik dan anaerobik. Hal ini harus diberikan pada saat
induksi untuk memastikan tingkat antibiotik yang memadai pada awal operasi,
sesuai dengan pedoman lokal atau nasional.
Pasien yang memiliki benda asing yang diimplantasi memiliki risiko tinggi
infeksi dan mungkin memerlukan kemoprofilaksis. Dalam prosedur ortopedi,
komensal kulit biasanya terlibat dalam infeksi peri-prostetik.
Endokarditis infektif terjadi pada individuyang berisiko mengalami
vegetasi endokardial yang disebabkan oleh kelainan anatomi, katup buatan, atau

gejala sisa dari demam rematik. Prosedur yang menyebabkan bakteremia transien,
biasanya dibersihkan oleh sistem retikuloendotelial, dapat mengakibatkan
endokarditis pada pasien yang berisiko. UK National Institute of Clinical
Excellence baru-baru ini telah membuat pedoman evidence-based untuk
profilaksis terhadap infeksi endokarditis. Profilaksis tidak dianjurkan untuk
prosedur gigi atau prosedur GI atas dan bawah, genitourinari (GU), dan saluran
pernafasan bila tidak ada bukti infeksi di lokasi prosedur.
Pada keadaan tertentu, profilaksis jangka panjang dapat diberikan. Pasien
dengan infeksi saluran kemih berulang, sering kali merupakan akibat kelainan
anatomi, dapat diberikan program permanen trimetoprim atau nitrofurantoin yang
berhasil karena obat-obat tersebut dikeluarkan pada konsentrasi tinggi melalui
saluran kemih. Penggunaan profilaksis terhadap ventilator-associated pneumonia
lebih kontroversial. Meskipun ada bukti kuat dari manfaat bagi dekontaminasi
selektif saluran pencernaan, hal ini tidak banyak dilakukan karena kekhawatiran
berkembangnya organisme resisten.

Pengobatan Infeksi yang Telah Ada

Pilihan terapi empiris
Penilaian

klinis

awal

memungkinkan

patologi

untuk

menentukan

dan

memperkiraan organisme yang kemungkinan menginfeksi. Sebagai contoh,

community acquired pneumonia pada host yang imunokompeten biasanya
disebabkan oleh jumlah yang relatif kecil dari organisme yang meliputi S.
pneumoniae. Faktor klinis penting lainnya termasuk tingkat keparahan penyakit,
status imunitas pasien dan komorbiditas lainnya, dan implan prostetik yang
terinfeksi seperti penggantian sendi atau katup buatan. Infeksi yang terkait dengan
bahan prostetik lebih sulit untuk diberantas tanpa terlebih dahulu menghapus
perangkatnya. Sebelum memulai terapi antibiotik, sangat penting untuk
mendapatkan sampel yang sesuai untuk kultur. Setelah antibiotik telah diberikan,
kultur dan informasi sensitivitas sulit diperoleh, sebagai organisme yang
bertanggung jawab mungkin tidak berkembang biak di laboratorium. Kasus
dugaan meningitis merupakan pengecualian untuk aturan ini. Dosis pertama

antibiotik harus diberikan segera setelah diagnosis dipertimbangkan, telah

diperlihatkan bahwa penundaan sebelum pemberian antibiotik meningkatkan
risiko kematian.
Spektrum Luas vs Spektrum Sempit
Antibiotik spektrum luas seperti kombinasi -laktam/ -laktamase inhibitor (coamoxiclav dan piperacillin-Tazobactam), sefalosporin generasi ketiga, kuinolon,
dan carbapenem berguna untuk terapi empiris awal pada pasien kondisi kritis.
Obat-obatan tersebut memungkinkan cakupan yang lebih besar dari patogen,
tetapi harus diubah menjadi terapi yang lebih terarah setelah kultur dan laporan
resistensi telah tersedia. Antibiotik spectrum luas lebih cenderung menyebabkan
pemilihan organisme yang resisten, termasuk jamur, dan beberapa obat,
khususnya sefalosporin generasi ketiga dan kuinolon memiliki kecenderungan
untuk menyebabkan antibiotic-associated diarrhoea. Antibiotik spektrum sempit
(misalnya penisilin, trimethoprim dan flukloksasilin) lebih dipilih, apabila
memungkinkan, karena antibiotik tersebut lebih kecil kemungkinannya untuk
memicu perkembangan resistensi dan kecil kemungkinan dikaitkan dengan
Clostridium difficile.

Rute Pemberian
Cara pemberian obat yang akan digunakan ditentukan oleh lokasi dan beratnya
infeksi. Misalnya, impetigo ringan mempengaruhi sedikit area kulit dapat diobati
dengan persiapan antibiotik topikal jangka pendek. Pemilihan terapi oral atau i.v.
tergantung pada kadar obat yang dibutuhkan di lokasi infeksi, potensi penyerapan
dari saluran GI, dan tingkat keparahan dari proses penyakit. Terapi I.M. jarang
digunakan. Ciprofloxacin memiliki bioavailabilitas yang baik bila diminum
enteral, dan menghasilkan kadar darah yang sama dan nilai-nilai AUC
dibandingkan dengan pemberian i.v. (penyerapan dapat dikurangi dengan
antasida). Pemberian parenteral mungkin diperlukan untuk infeksi parah yang
mengancam jiwa, atau di mana rute oral tidak tersedia.

Lama Pengobatan
Antibiotik harus dilanjutkan hingga resolusi infeksi tercapai. Hal ini dapat dinilai
dengan cara penilaian klinis, misalnya, perbaikan dalam pertukaran gas,
penurunan demam, penurunan sekresi, dan resolusi infiltrat pada X-ray dada pada
ventilator-associated pneumonias. Informasi klinis ini sering disertai dengan data
laboratorium seperti menurunnya jumlah sel darah putih dan C-reaktif protein.
Durasi terapi yang dibutuhkan sangat bervariasi antara lokasi anatomi yang
berbeda dan organisme. Infeksi saluran kemih bawah tanpa komplikasi akan
sembuh setelah 3 hari terapi antibiotik, sedangkan pasien dengan endokarditis
infektif akan membutuhkan beberapa minggu pengobatan. Rekomendasi untuk TB
paru selama 6 bulan dari terapi empat kali lipat.

Mikroskopik dan Kultur

Informasi mikrobiologi awal dapat diperoleh dengan mikroskop dari sampel
cairan tubuh yang tepat, misalnya, darah, urin, atau cairan serebrospinal. Jumlah
sel darah putih, sel darah merah, atau sel-sel epitel yang sesuai dengan jenis
sampel memungkinkan penilaian inflamasi dan kualitas sampel, sedangkan
pewarnaan Gram memungkinkan pembagian cepat bakteri menjadi dua kelompok
besar, Gram-positif dan Gram-negatif, berdasarkan pada sifat-sifat dinding sel
mereka. Pembagian lebih lanjut ke coccus dan basil dalam hubungannya dengan
pengetahuan tentang kondisi klinis dapat memberikan dugaan yang beralasan dari
kemungkinan jenis organisme, sehingga memberikan kesempatan lebih awal
untuk pemilihan terapi antibiotik empiris. Misalnya, isolasi diplococcus Grampositif dari kultur darah pasien dengan pneumonia lobaris mengarah ke dugaan
bahwa kemungkinan organisme penyebabnya adalah S. pneumoniae.
Kultur bakteri adalah bagian yang tak terpisahkan dari praktik
mikrobiologi, karena memungkinkan terapi empiris dapat disempurnakan menjadi
terapi yang mungkin kurang toksik, lebih murah, atau lebih efektif. Kultur juga
memungkinkan flora mikrobiologi lokal untuk digambarkan dan dilakukan tes
sensitivitas antibiotik, hal ini selanjutnya dapat meningkatkan akurasi dari
regimen empiris atau regimen profilaksis karena bakteri yang menyebabkan

infeksi tertentu dan sensitivitasnya bervariasi antara masing-masing daerah dan

rumah sakit. Teknik non-kultur, termasuk tes amplifikasi asam nukleat, semakin
sering dilakukan untuk mengidentifikasi bakteri dan gen resistensi mereka.
Hasilnya lebih cepat dibandingkan kultur tetapi lebih mahal dan memerlukan
keahlian teknis.

Tes Sensitivitas
Tes disk difusi dilakukan dengan menggunakan inokulasi plate agar standar
dengan bakteri target berada pada konsentrasi untuk

mencapai pertumbuhan

semikonfluen bakteri pada agar. Plate dengan konsentrasi antibiotik yang telah
diketahui diaplikasikan pada plate agar dan diinkubasi dalam kondisi standar
selama 18-24 jam. Interpretasi sensitivitas ditentukan dengan membandingkan
diameter zona inhibisi di sekitar disk antibiotik dengan data yang telah ada untuk
organisme sensitif dan resisten. Broth dan metode pengenceran agar
menggunakan sejumlah standar organisme yang diinkubasi pada pengenceran
ganda dari media kultur pada kondisi standar selama 18-24 jam. Konsentrasi
terendah di mana tidak terjadi pertumbuhan disebut sebagai MIC. Mesin tes
sensitivitas otomatis dan semi-otomatis menggunakan teknik dilusi Broth untuk
menentukan sensitivitas. Gradien atau teknik E-test menggunakan gradien yang
telah ditentukan dari antibiotik dalam strip plastik. Hal ini diaplikasikan pada
sebuah plate agar terinokulasi dengan organisme uji dan kemudian diinkubasi. Tes
ini memberikan MIC akurat dibandingkan dengan agar atau tes pengenceran
Broth dan secara teknis tes ini kurang menuntut. Hal ini adalah sebuah alternatif
untuk MIC agar atau pengenceran Broth dan digunakan di laboratorium untuk
menentukan MIC dari organisme resisten yang ditentukan oleh difusi disk atau
untuk menentukan MIC ketika mengobati infeksi yang sulit, misalnya,
endokarditis atau meningitis pneumococcus.

Tes Antibiotik
Pengukuran kadar serum antibiotik dilakukan karena beberapa alasan. Hal ini
dapat dilakukan untuk mencegah perkembangan kadar toksik, untuk memastikan

bahwa kadar terapeutik tercapai, atau untuk menilai kepatuhan terhadap regimen
obat (terutama program pengobatan TB). Pengujian dapat secara 'kimia',
pengukuran

sederhana dari konsentrasi

obat dalam plasma,

menjamin

keberhasilan dan menghindari toksisitas. Hal ini biasa dilakukan selama terapi
aminoglikosida. Alternatif lain, dapat lebih kompleks dengan 'pengujian
mikrobiologi' atau 'back-assays' di mana sampel plasma pasien yang mengandung
antibiotik digabungkan dengan konsentrasi standar dari organisme penyebab
infeksi. Meskipun ini memungkinkan penilaian langsung dari keberhasilan dosis
antibiotik, tes ini jarang dilakukan karena hasilnya tidak konsisten dan sulit
diinterpretasikan.

Kesimpulan
Sebuah pemahaman yang lebih baik dari peranan parameter PK dan PD
memungkinkan untuk keberhasilan yang lebih besar dalam penggunaan antibiotik
saat ini dan dapat mengurangi perkembangan resistensi. Penurunan jumlah
penggunaan antibiotik secara keseluruhan, penggunaan lebih besar antibiotik
spektrum sempit, dan memastikan kepatuhan dengan terapi juga dapat
mengurangi perkembangan resistensi.
Akurasi dari alergi yang dilaporkan sendiri rendah dan anamnesis alergi
kritis penting untuk memilih penggunaan antibiotik yang paling tepat.
Penggunaan kemoprofilaksis rutin harus dipertimbangkan secara hati-hati dengan
mengacu pada pedoman yang diakui. Penggunaan yang tepat dari laboratorium
mikrobiologi adalah pusat memperbaiki pemakaian antibiotik dan panduan
penggunaan obat yang benar dan dosis untuk memastikan keberhasilan dan
menghindari toksisitas.