Journal Reading

The Immunopathogenesis of Oral

Lichen Planus – Is there a role for
mucosal associated invariant T cells ?
Lara M. DeAngelis, Nicola Cirillo, Michael J. McCullough.
Journal of Oral Pathology & Medicine, 2019

Andari Sarasati – 21/486360/PKG/01530

Pendahuluan
Oral Lichen Planus (OLP)
OLP merupakan kondisi inflamasi kronis pada mukosa rongga mulut yang dimediasi sistem imun
dengan berbagai gambaran klinis.

 
Retikuler Papular Ulseratif

1-2% dari populasi

Plak Atrofi
2,64 visit dengan $US 579.53 (Rp 8.247.668) / tahun

1,4-3,1 juta $US / tahun

 Tujuan
Mengeksplorasi berbagai teori imunopatogenesis OLP dan menunjukkan hipotesis baru
mengenai peran mikrobiota rongga mulut sebagai faktor pemicu imunopatogenesis OLP.
Karakteristik Histologis

1. Degenerasi likuefaksi
2. Infiltrasi sel limfosit T
3. Hiperkeratosis
4. Rete ridge sawtooth
Imunopatogenesis OLP
Sistem Imun Seluler

Sel Mast Sel Langerhans

Makrofag Sel T Regulator

Sel Mast

- Sel mast menyebabkan kerusakan

membran basalis dan peningkatan
migrasi sel T sitotoksik
- Degranulasi sel mast pada OLP 60%,
sedangkan pada kontrol 20%

Degranulasi Migrasi
Sel T lokal RANTE TNF-α Apoptosis
sel mast sel T
S
Sel Langerhans

- Mengaktivasi sistem imun adaptif melalui

presentasi autoantigen

Autoantigen

Presentasi
antigen

CD4 CD8
Makrofag

- Fagositosis autoantigen dan sel epitel

- 60% sel terdapat pada perbatasan epitel dan
subepitel

Fagositosis

Makrofag Apoptosis sel

Presentasi
antigen
Sel T Regulator (Treg)

- Sel FoxP3+ ditemukan dalam jumlah tinggi

- FoxP3 lebih tinggi pada tipe atrofi dan
retikuler daripada erosif
- Terjadi kegagalan supresi pada Treg OLP
- Treg OLP mengekspresikan T-bet

Granzim
TNF-a
Gangguan
Apoptosis sel
transkripsi
IFN-y Perforin
 Rangkuman Imunitas Seluler

Sel Mast TNF-a

CD8+ (CTL)
Sel
Autoantigen
Langerhans
Presentasi
CD4+ (Th) Apoptosis
antigen
Makrofag
CD4+ CD25+
(Treg)

Fagositosis
Disregulasi Mediator Inflamasi

MMP Kemokin

Interleukin CD40 & CD86

 Matrix Metalloproteinase (MMP)

MMP-2 MMP-7 MMP-9

MMP-3 MMP-10

- Merusak kolagen tipe IV dan laminin

Migrasi sel T
MMP Apoptosis
sitotoksik
Kemokin
Memfasilitasi migrasi sel secara kemotaksis

DC CCR6 CCL20 Infiltrasi DC

CXCL
9
CXCR CXCL1
3 0
Th1 CXCL Infiltrasi sel
11 T
CCR5 CCL5
Interleukin
Ketidakseimbangan Th1/Th2
Diduga berperan dalam persistensi dan
IL-2 IL-10 staging dari OLP

CD40 & CD86

CD40/CD154
CD40 & CD86 diekspresikan oleh
keratinosit dan APC
IFN-γ Aktivasi sel T
Ditemukan dalam jumlah tinggi pada
penderita OLP CD86/CD28
Mucosal-associated Invariant T cells
MAIT merupakan innate-like T cell yang mempunyai invariant αTCR (Vα7.2‐Jα33) dan mengenali
antigen dari presentasi MR-1.

MAIT mengekspresikan CD8 dan CD161 marker Th17

CD161, Th17 & Th0 pada tipe erosif

Th2 pada tipe retikuler

2% di mukosa oral, 5%
di darah, 35% di liver
MR-1 berikatan dengan metabolit riboflavin (B2)

C albicans & C glabrata meningkatkan respon MAIT melalui MR-1-

dependen pada BMDCs (Le Bourhis dkk., 2020)
Candida sp.

Flora normal berpotensi merangsang respon sel T pada inisiasi dan

kronisitas pada OLP
 IFN-γ
Cenderung di
darah
TNF-
Gibbs dkk., 2017
α
Mikroorganisme Sel
MAIT
IL-17

Cenderung di
mukosa
IL-22
Gibbs dkk., 2017

Sel MAIT berperan dalam homeostasis dan integritas epitel mukosa

IL-22 pada subepitel, dan IL-23 pada epitel
OLP lebih tinggi daripada CLP (Chen dkk.,
OLP merangsang MAIT meningkatkan produksi IL-22,
2013)
menyebabkan kegagalan integritas pertahanan terhadap mikroba
Co-staining antibodi anti-TCRVα dan CD161 (Hiejima dkk., 2015)

Co-staining antibodi anti-IL-18Rα dan CD3 (Dusseaux dkk., 2012; Li dkk.,

2017)

Level IL-18 serum dan saliva pasien OLP erosif lebih tinggi dari non-erosive maupun kontrol (Zhang dkk., 2012)

Aktivitas sitotoksik sel MAIT rendah pada keadaan non-aktif (Kurioka dkk., 2015)
Granzyme B

Mikroorganism Aktivasi MAIT/MR- Apoptosis sel

e 1-dependen

Perforin
 Mekanisme Interaksi C. albicans
dan sel MAIT pada OLP

Invasi C. albicans melalui interaksi dengan sel MAIT

diperkirakan berkaitan dengan inisiasi dan sifat kronis dari
OLP
 Kesimpulan
Mekanisme inisiasi kronisitas OLP masih belum diketahui dengan pasti. OLP dapat diinisiasi oleh
gabungan factor mikrobial, environmental dan genetik.

Sel MAIT diperkirakan berperan dalam inisiasi dan kronisitas OLP yang juga dipengaruhi keterlibatan
flora komensal rongga mulut dalam aktivasi sel.
Terima Kasih