FORMASI GRANTULOMA

Pada granuloma dewasa pada manusia, imunostaining untuk dendritik sel

menunjukkan banyak sel S1001, sel CD1a1 diselingi di antara sel-sel epiteloid dan
menampilkan filopodia panjang. Sel T CD41 menonjol di lapisan limfosit sekitar granuloma
dan sel T CD81 juga dicatat. Apoptosis menonjol pada sel epiteloid seperti yang ditunjukkan
dengan kromatin kental dilihat dengan mikroskop cahaya atau dengan teknik TUNEL.
Proliferasi mikobakteri in situ terjadi pada limfosit dan turunan makrofag sel dalam
granuloma. Heterotypic dan homotypic adhesi sel pada granuloma yang sedang berkembang
diperantarai oleh molekul adhesi antar sel ICAM-1, molekul permukaan yang diregulasi oleh
M. tuberculosis atau LAM. Mycobacteria juga mampu menginduksi nekrosis kaseasi di
tengah granuloma. Meskipun TNF-a dapat berkontribusi untuk proses ini, nekrosis kaseasi
terjadi pada hewan model yang tidak memiliki reseptor TNF 55-kD.

PERAN LIMPOSIT T DALAM PERTAHANAN HOST TERHADAP MYCOBACTERIA

Sel T CD41 mengekspresikan reseptor sel T a/b, dan mereka terlibat sebagai
pengenalan antigen yang telah diproses secara fagosom dan disajikan sebagai fragmen peptida
kecil di konteks molekul MHC kelas II pada permukaan antigenpresenting sel seperti monosit,
makrofag, atau dendritik sel. Sel T CD81 mengenali antigen yang telah diproses di sitosol dan
yang disajikan dalam konteks molekul MHC Kelas I pada permukaan sel. Secara umum, sel
CD41 membantu memperkuat respons imun inang dengan mengaktifkan sel efektor dan
merekrut tambahan sel imun ke tempat penyakit, sedangkan sel CD81 lebih mungkin secara
langsung sitotoksik ke sel target. Mikobakteri produk dinding sel, terutama komponen
dinding sel LAM, adalah kemotaktik untuk sel-T ke tempat infeksi.

Gambar 2. Sel T penolong (limfosit T CD41)

dapat dipisahkan menjadi dua fenotipe tergantung
pada sitokin yang mereka keluarkan. Sel CD41
dengan fenotipe Th1 mengeluarkan interferon gamma,
sebuah sitokin yang mampu mengaktifkan makrofag
dan monosit. Sel CD41 dengan fenotipe Th2
mensekresi interleukin-4 dan interleukin-5, sitokin yang terlibat dalam perekrutan eosinfil dan
produksi IgE. Meskipun kedua tanggapan tersebut adalah reaksi inflamasi, reaksi Th1
biasanya mencirikan protektif kekebalan (misalnya, penolakan transplantasi organ), dan reaksi
Th2 sering mewakili gangguan kekebalan (misalnya, kusta lepromatosa).
 Secara histologis, granuloma nonkaseosa ditemukan pada lesi tuberkuloid dan jarang
pada basil. Dengan menggunakan RT-PCR untuk mengevaluasi ekspresi gen sitokin, Modlin
dan rekan menentukan bahwa lesi kusta lepromatosa terkandung sel mengekspresikan gen
dari IL-4, IL-5, dan IL-10, sedangkan lesi tuberkuloid resisten mengandung sel-sel yang
mengekspresikan gen sitokin IFN-g dan IL-2. Dengan demikian, pola ekspresi gen sitokin
oleh sel T pembantu tampaknya terkait dengan berbagai manifestasi penyakit pada manusia,
dan Th1/Th2 dapat dipertahankan pada penyakit manusia.