Anda di halaman 1dari 51

DIFINISI HORMON

SEJARAH HORMON
KLASIFIKASI HORMON
MEKANISME KERJA HORMON
HORMON-HORMON REPRODUKSI

ANATOMI HIPOFISIS DAN HIPOTHALAMUS


POROS HIPOTALAMUS-HIPOFISIS-GONAD
HORMON-HORMON YANG BERASAL DARI GONAD, UTERUS, PLASENTA
PENERAAN KADAR HORMON
Definisi klasik Hormon

• zat kimia organik


• diproduksi sel-sel khusus
• tanpa saluran
• dirembeskan melalui aliran darah
• dengan jumlah sangat kecil
• hambat/rangsang aktivitas fungsional
• target organ spesifik
● Endokrinologi : cabang ilmu biologi yang
mempelajari hormon dan reseptornya
endon = di dalam
krinein = terpisah

● Hormon dari bahasa Yunani kuno hormaein


artinya “yang menimbulkan gairah”
SEJARAH
● Berthold (1849):ayam di kastrasi, jengger
atropi; testes di implantasikan ke usus
menunjukkan aktivitas jantan normal.
Kesimpulannya : testes melepaskan sesuatu
kedalam darah untuk perilaku kejantanan
● Thomas Addison (1855): penyakit Addison yang
merupakan cacat klinis kelenjar endokrin
(korteks adrenal)
● Brown Sequard (1889):dokter Perancis,
mempermuda diri dengan menyuntik secara
subkutan ekstrak air testes anjing
● von Merling dan Minkowski (1889) terjadinya
diabetes militus, lewat pengambilan pankreas
● Murray dan Gley (1891): terapi dengan emulsi gliserin
kelenjar tiroid domba untuk hipotiroidism. Fungsi
terpisah antara tiroid dan paratiroid

● Bauman (1895) melihat kadar yodium yang tinggi pada


kelenjar tiroid

● Magnus Levy (1896):difisiensi tiroid berlanjut pada


menurunnya laju metabolisme basal
AWAL ABAD 20

● Hormon dipopulerkan oleh Bayliss dan Sterling


(1902)
● Isolasi, identifikasi struktur hormon
● Isolasi insulin (Banting dan Best,1921)
● Abel (1926) membuat insulin dalam bentuk kristal
FISIOLOGI REPRODUKSI

● Stockard dan Papanicolaou (1917); siklus estrus


marmut
● Allen (1922) : siklus estrus mencit
● Long & Evans (1922): siklus estrus tikus
● Allen & Doisy (1922) cairan folikel besar babi
menimbulkan perubahan siklus mencit yang
dikastrasi
● Ascheim & Zondek :urine primata bunting
mengandung hCG
● Doisy & Butenandt (1929) mengkristalkan zat
estrogenik dari urin wanita hamil => estron
● Doisy (1935) ; isolasi estrogen dari ovary
● Mc Corquodale (1936) isolasi estradiol 17 beta dari
ovary babi
KELENJAR HIPOFISIS DAN
HIPOTALAMUS
● VISALIUS (BANGSA YUNANI) : MENEMUKAN
BENDA BULAT OVAL DIBAWAH DASAR OTAK
YANG MENGHASILKAN LENDIR KENTAL
(PITU) PITUITA / PITUITARY
● RATUSAN TAHUN PITUITA DIGUNAKAN
ORANG SEBAGAI PUSAT KECERDASAN;
PUSAT EMOSI,ALAT YANG MENGHASILKAN
CAIRAN OTAK DAN SUMSUM
● LORAIN (1871); MENGHUBUNGKAN DENGAN ADANYA
GANGGUAN PERTUMBUHAN  HIPOPHYSIS
(HIPO = HYPON = DI BAWAH DAN PHYEIN = TUMBUH)
● OLIVER & SHAFER 1895 MENGEKSTRAK HIPOPHYSIS DAN
MELIHAT GEJALA PADA HEWAN SETELAH PENYUNTIKAN
GEJALA ; VASOKONSTRIKSI; HYPERTENSI
● HARVEY & CUSHING 1905 ; HYPOPHYSECTOMY PADA
ANJING UMUR 3 BLN DAN TERJADI GANGGUAN
PERTUMBUHAN
● SMITH 1926 : HYPOPHYSECTOMY PADA TIKUS,
GANGGUAN PERTUMBUHAN; ATROPI KELENJAR
ADRENAL; TIROID;GONAD DAN KELENJAR ALAT
KELAMIN
TX/ EKSTRAK HIPOFISIS  SEMBUH
● KARENA PERANNYA : MASTER GLAND
ANTI HORMON
● SUNTIKAN HORMON YANG TERUS MENERUS AKAN
MENIMBULKAN RESPON YANG BERBEDA
● TAHUN 1920 ORANG MULAI MENELITI ADANYA ZAT
ANTIHORMON
● TAHUN 1935, COLLIP et.al ADANYA ANTIHORMON MAKIN
JELAS
● TAHUN 1960, WIDE & GEMZELL MENCIPTAKAN METODA
KEHAMILAN SECARA IMUNOLOGIS
● 1962, YALOW & BERSON MENCIPTAKAN METODE
PENGUKURAN INSULIN
● 1963, WOLSTENHOLME, SEMUA HORMON DAPAT DITERA
SECARA IMUNOLOGIS
● KINI METODA IMUNOLOGIS DIKOMBINASIKAN DENGAN
TEKNIK RADIO ISOTOP MERUPAKAN METODA TERBAIK
UNTUK MENGUKUR KADAR HORMON DALAM DARAH
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI KERJA
HORMON PADA TARGET ORGAN

1. KECEPATAN SINTESIS HORMON DAN SEKRESI


HORMON
2. SISTEM TRANSPOR HORMON DALAM PLASMA
3. KECEPATAN DEGRADASI HORMON
4. KECEPATAN PERUBAHAN HORMON (INAKTIF 
AKTIF)
5. PERBEDAAN LETAK RESEPTOR SPESIFIK
PEMBAGIAN HORMON

1. MENURUT CARA KERJA


A. HORMON REPRODUKSI PRIMER
B. HORMON METABOLIK

2. STRUKTUR KIMIA
● PROTEIN/GLIKOPROTEIN/POLIPEPTIDA
● STEROID
● DERIVAT ASAM LEMAK
● DERIVAT AMINE
● HORMON REPRODUKSI PRIMER
● HIPOTHALAMUS ● UTERUS
- GnRH - PGF
- PIH
- OKSITOSIN
● PLASENTA
● HIPOFISIS - PLASENTAL LACTOGEN
- FSH - P4;PROTEIN B
- LH/ICSH
- PRL - PMSG; hCG

● GONAD
- E2;P4;T4;INHIBIN;RELAKSIN;AKTIVIN
HORMON METABOLIK

● TIROKSIN
● GH; CORTISON
● ACTH
● TSH
STRUKTUR KIMIA

● PROTEIN
BERAT MOLEKUL 300 – 70.000 DALTON
TIDAK BOLEH DIBERIKAN SECARA ORAL
TIDAK TAHAN TERHADAP TEMPERATUR TINGGI
RESEPTOR BERADA PADA MEMBRAN SEL
- HORMON-HORMON YANG BERASAL DARI
HIPOTHALAMUS DAN HIPOFISIS ANTERIOR
- HORMON YANG BERASAL DARI GONAD
(INHIBIN; RELAKSIN; AKTIVIN)
- HORMON YANG BERASAL DARI PLASENTA
STEROID

BM 300 – 400 DALTON


STABIL THD TEMPERATUR, TAHAN THD ASAM
& ENZIM LAMBUNG

STEROID ALAMI TIDAK EFEKTIF JIKA DIBERIKAN SECARA ORAL

STEROID SINTETIK DAN ASAL TANAMAN DIBERIKAN SECARA


ORAL DAN INJEKSI

RESEPTOR ADA PADA SITOPLASMA : P4,E2;T4


DERIVAT ASAM LEMAK

● BERAT MOLEKUL 400 DALTON


● DIBERIKAN MELALUI SUNTIKAN
- PROSTAGLANDI (PG)
(PGA;PGB;PGE;PGF)
-- PGF2 Alfa
DERIVAT AMINE
(BIASANYA SEJUMLAH ASAM
AMINO BERYODIUM)

CONTOH:
-MIT (MONO IODO TIRONIN)
-DIT (DIIODO TIRONIN)
-TETRA IODO TIRONIN (TIROKSIN)
MEKANISME KERJA HORMON

● PROTEIN
HORMON BERIKATAN DENGAN RESEPTOR YANG
TERDAPAT PADA PERMUKAAN MEMBRAN SEL

● STEROID
HORMON BERIKATAN DENGAN RESEPTOR YANG
TERDAPAT DALAM SITOPLASMA
Gambar Mekanisme kerja hormon protein
Gambar Mekanisme kerja hormon steroid
SUMBER HORMON REPRODUKSI
● HIPOTHALAMUS
GnRH; TRH; PIH; Oksitosin
● HIPOFISIS ANTERIOR
FSH; LH; PRL
● GONAD
E2; P4; T4; RELAKSIN; INHIBIN
● UTERUS
RELAKSIN; PGF
● PLASENTA
hCG; PMSG; PL; PROTEIN B
TEKNIK DALAM ENDOKRINOLOGI
Ablation
MEMBUANG KELENJAR ENDOKRIN UNTUK MEMPELAJARI GEJALA YANG
TIMBUL AKIBAT KEKURANGAN SESUATU HORMON

Replacement therapy
SINDROMA YANG TERJADI AKIBAT ABLASI KEMUDIAN DILAKUKAN
IMPLANTASI KEMBALI ATAU MENYUNTIKKAN EKSTRAK KASAR HORMON

Isolasi hormon
PEMISAHAN HORMON DARI SUBSTANSI LAINNYA UNTUK MENGUKUR
KADAR SUATU HORMON ATAU BUAT SINTETIKNYA

Regulasi kelenjar endokrin


PERUBAHAN SINTESIS DAN SEKRESI HORMON DAPAT DIPELAJARI
PADA KONDISI FISIOLOGIS DENGAN TEKNIK ASSAY
ENDOKRIN 2
HIPOTHALAMUS

● Letak pada dasar otak


● Bagian anterior berbatas dengan optic
chiasma
● Bagian posterior berbatas dgn
mammilary bodies
● Bagian dorsal dengan thalamus
● Bagian ventral tulang sphenoid
ANATOMI HIPOTALAMUS - HIPOFISIS
BERDASARKAN UKURAN AXON ADA DUA
NEURON DALAM HIPOTALAMUS
1. PARVICELLULER:
- HASILKAN releasing hormon (GnRH;ACTHRH;GHRH;TRH)
- inhibiting hormon (GHIH; PIH)

2. MAGNOCELLULER HASILKAN 2 NUKLEUS


1. PARAVENTRIKULARIS
2. SUPRAOPTIKUS
YANG MENGHASILKAN HORMON OKSITOSIN DAN
VASOPRESIN
PERINTAH DARI
PEMELIHARAAN HIPOTALAMUS
HOMEOSTASIS MELALUI

1.Menerima rangsangan 1.LISTRIK (autonomic nervous


internal dan eksternal system)
2.Mengintegrasi informasi 2.KIMIA (endokrin)
3.Meneruskan perintah ke
target organ
4.Memelihara / mencapai
keseimbangan
HIPOFISIS
● Letak di dasar otak
● Dihubungkan oleh tangkai infundibulum
● Didalam lekukan os sphenoid => sela tursica =
fossa hipofisa
● Embriologis : bagian anterior merupakan
perkembangan ektoderm usus dari langit mulut,
sedangkan bagian posterior merupakan
perkembangan dari neural ektoderm
● Hipofisis anterior terdiri dari pars distalis, pars
tuberalis dan pars intermedia
● Vaskularisasi hipotalamus – hipofisis : a. hipofisis
superior dan inferior (lingkaran kapiler dalam
median eminence dan sistem portal)
Hipofisis anterior = Adenohipofisis
● PARS DISTALIS SEKRESIKAN LH; FSH; LTH; ACTH; TSH;
GH

● PARS TUBERALIS TIDAK ADA FUNGSI ENDOKRIN;


PERTUMBUHAN EPITELIUM KELUAR DARI PARS
DISTALIS; SEDIKIT SEL KELENJAR

● PARS INTERMEDIA
- PADA SAPI DAN KUDA FUNGSI TIDAK JELAS
- PADA BURUNG DAN IKAN PAUS TIDAK ADA
- PADA KATAK DAN REPTIL HASILKAN MSH(MELANOCYTE
STIMULATING HORMONE = MELANOTROPIN)
Neurohipofisis

 Sinonim : hipofisis posterior


 Terdapat ujung axon sel saraf magnoseluler
 Axon-axon ini sebagian besar dari nukleus
supraopticus dan paraventrikularis
 Material neurosekretori dalam axon terdapat
dalam kantong-kantong kecil membentuk bintik-
bintik koloid disebut Herring Bodies (ditemukan
oleh Herring)
Hipotalamus

GnRH PRL-RH/PRL-IH

Hipofisis
anterior
+
FSH LH -
PRL/LTH

Inhibin Ovari

Kel. Mamae
Folikel Ovulasi

Estrogen Korpus luteum

Progesteron

Poros Hipotalamus-hipofisis-gonad
HORMON PLASENTA
● PMSG
ditemukan pada serum bangsa kuda yang bunting, merupakan hormon
glikoprotein dengan kandungan karbohidrat yang tinggi (asam sialat)
sehingga waktu paruh jadi panjang. Fungsi mirip FSH

● hCG
merupakan hormon glikoprotein, disintesis dari sel syncitiotropoblast
plasenta golongan primata. Fungsi mirip LH

● Placental lactogen
merupakan hormon protein, diisolasi dari jaringan plasenta hewan. Fungsi
ada kaitan dengan produksi susu

● Protein B
diisolasi dari jaringan plasenta sapi dan domba tapi tidak ditemukan pada
babi dan kuda. Fungsi diduga sebagai pengiriman pesan dari plasenta ke
induk agar mencegah perusakan korpus luteum
HORMON HORMON GONAD

● RELAKSIN
● INHIBIN
● STEROID
1. ANDROGEN
2. ESTROGEN
3. PROGESTERON

HORMON UTERUS : PGF2


KOLESTEROL PREGNANOLON PROGESTERON

17-OH – PREGNANOLON 17-OH – PROGESTERON

DEHIDROEPIANDROSTERON ANDROSTERON TESTOSTERON

19-OH-ANDROSTENEDION 19-OH-TESTOSTERON

ESTRON ESTRADIOL 17β

Mekanisme Steroidogenesis
Counter-Current Transfer Mechanism
TESTOSTERON

CYCLOPENTANO
PERHIDROPENANTHRENE

ESTRADIOL

Rumus Bangun Hormon Steroid


(Sumber : Partodihardjo, 1995)
A. Estrogen alami
Contoh : estradiol, estriol dan estron.

B. Estrogen non steroid (Estrogen sintetik)


Contoh : benzestrol, dienestrol, dietilstilbestrol, heksestrol,

C. Estrogen asal tanaman /fitoestrogen


Contoh : Isoflavon, coumestrol, genistein, zeranol

Bioassay hormon estrogen dengan :


1. Cuboni test

- pada kuda dan babi bunting trimester ke-2

- Urine + HCl + H2SO4 pekat Fluoresen hijau (+)


Urine + HCl + H2SO4 pekat Coklat muda (-)
2. Penyuntikan pada tikus infantil/prapuber
● PREPARAT DAGANG PROSTAGLANDIN:
■ GLANDIN F
■ LUTALYSE
■ PROSOLVIN
■ PROSTAVET
● PREPARAT DAGANG PMSG :
- FOLLIGON
● PREPARAT DAGANG HCG :
- CHORULON
● PREPARAT DAGANG GnRH :
- GONADORELIN
1. PHYSICOCHEMICAL ASSAY/ METODA KIMIA
2. BIOASSAY / UJI BIOLOGIS
- UJI GALIMAININI
- PENENTUAN E2, T4, PMSG
3. BINDING ASSAY
- UJI PENENTUAN RESEPTOR
PENERAAN
IRMA (Immuno Radiometric KADAR HORMON
Assay)
IEMA (Immuno Enzymometric Assay)
- UJI PENENTUAN LIGAND
RIA (Radio Immuno Assay)
EIA (Enzyme Immuno Assay)
ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay)
METODE KIMIA
 Analisis hormon dengan spektrofotometri
 Kurang peka hanya dapat menera sampai
mikrogram
 Prinsip spektrofotometri :
- zat kimia/hormon yang mampu menyerap sinar
infra merah/UV
- energi cahaya dari zat kimia ditangkap
spektrofotometer dan dibaca pada panjang
gelombang tertentu
UJI BIOLOGIS / BIOASSAY
 Bersifat kualitatif, hanya diketahui respon
biologisnya, kadar hormon tidak dapat dideteksi
 Kelemahan :
- waktu lebih lama untuk mengamati respon
- butuh hewan coba
 Prinsip :
cairan diduga mengandung hormon disuntikkan ke
hewan coba, dilihat respon biologisnya
GALLIMAININI TEST
-Tes kehamilan pada wanita
-Prinsip : urine wanita hamil disuntikkan ke katak
jantan dewasa
positif, jika ditemukan sperma di kloaka
PENENTUAN ESTROGEN
-untuk tes kebuntingan pada kuda dan babi
-Prinsip : urine disuntikkan ke tikus prapuber
jika terdapat sel kornifikasi pada
pemeriksaan vaginal smear
PENENTUAN PMSG
-Uji kebuntingan pada bangsa kuda
-Prinsip menyuntikkan serum kuda betina setelah 40- 120
hari kawin
-Hasil pertumbuhan folikel dan ovulasi, 3-4 hari setelah
disuntikkan ke tikus prapuber
PENENTUAN TESTOSTERON
-menyuntikkan spesimen diduga mengandung testosteron
pada ayam jantan muda
-hasil pertumbuhan jengger, BB meningkat
BINDING ASSAY
 Terdiri dari 2 bagian :
1. uji penentuan reseptor
misalnya : IRMA (Immuno Radiometricassay)
IEMA (Immuno Enzymometricassay)
Prinsip : yang dilabel adalah antibodinya
Ag + Ab* + Ab AgAb* + Ab*
2. uji penentuan ligan
yang dilabel adalah antigen/ligandnya
misalnya : RIA dan ELISA
Prinsip :
Ag + Ab + Ag* Ag Ab + Ag + Ag*
Ag*Ab
penentuan hormon secara kuantitatif
 dapat menera hormon nanogram(10 -3 mikrogr),
picogram (10-6mikrogr), fentogram (10-9mkr gr)
 jenis molekul label (tracer) : substansi fluoresen,
enzim, radioaktif
3. Uji Ligand dengan Radioaktif = Radio ligand assay

A. Competitive Protein Binding Assay


- tidak digunakan karena sensitivity dan
spesificity kurang

B. Radioreseptor Assay (RRA)


- tujuan untuk menentukan reseptor pada target organ
- reseptor dilabel dengan radioaktif (125I, 131I, 129I)
- Accuracy dan Sensitivity rendah, tidak digunakan

C. Radio Immuno Assay (RIA)


- yang dilabel dengan radioaktif adalah antigen/hormon
- ada 2 macam : RIA fase cair dan fase padat
RADIO IMMUNO ASSAY (RIA)

FASE CAIR
FASE PADAT
RADIOAKTIF 3H
RADIOAKTIF 125I / 131I
MEMANCARKAN SINAR 
MEMANCARKAN SINAR 
RADIASI TIDAK BAHAYA
RADIASI LEBIH BAHAYA
LIMBAH BANYAK &
MUDAH TERBAKAR MENYEBABKAN KERUSAKAN
JARINGAN LEBIH LUAS
PELARUT & ALAT
PENERA MAHAL

PERLU WAKTU LAMA


Prinsip dasar RIA fase padat
(sumber : Mahaputra, 1990)
`

Terima Kasih

Anda mungkin juga menyukai