BIOKIMIA HORMON

Retno Sintowati, dr. M.Sc.

KEPENTINGAN BIOMEDIS
 Kelangsungan hidup organisme multiseluler  adaptasi lingkungan 
komunikasi antar sel scr terintegrasi
 Ada 4 system komunikasi :
1. Sistem saraf
2. Sistem endokrin
3. Sistem parakrin/autokrin
4. Sistem imun
 Ke4 sistem tsb bekerjasama saling bergantung 1 sama lain.
 Misal : Zat neurokimia yg dihslkan system saraf bekerja sbg
neurosinyal local/NT, tp sebag jg dpt masuk ke sirkulasi dan
mencapai sel target yg lain
 Bbrp hormon yg beredar dlm darah jg mpy kemampuan mengatur SSP
 peran penting hormone  adanya ikatan hormone –reseptor
 Karakteristik pembeda pd sist endokrin  adanya feed back
homeostatic yg ikut menentukan kecepatan sintesis hormon
 Komunikasi antarsel di seluruh tubuh  melalui system saraf
(perantara yg terfiksasi/menetap) dan system endokrin
(perantara yg bergerak bebas/mobile)
 SS + SE  fungsi regulatorik yg terkonvergensi
 Byk NT menyerupai hormone dlm sintesis, transportasi &
mekanisme kerja.
 Byk hormone disintesis di system syaraf
 Hormon (Yunani) = membangkitkan aktivitas
 Hormon : suatu zat yg disintesis di satu organ untuk bekerja
di jaringan lain (endokrin), pd sel sekitarnya (kerja
parakrin), pd sel tempat hormone tsb berasal (kerja
autokrin)
KONSEP SEL TARGET
 PD MANUSIA ADA  SEKITAR 200 JENIS SEL  TOTAL 75
TRILYUN SEL  MJD TARGET DARI SATU ATAU LEBIH
HORMON, hanya sebag kecil yg menghasilkan hormon
 Ada 50 hormone yg telah diketahui
 Satu hormone dpt pengaruhi bbrp jenis sel
 >1 hormone dpt pengaruhi 1 jenis sel
 Hormon dpt menimbulkan berbagai efek pd 1 sel atau sel
yg lain.
 Kunci : adanya reseptor hormone spesifik (baik intrasel
maupun di permukaan sel.
RESEPTOR HORMON BERPERAN SENTRAL
 RESEPTOR MELAKUKAN DISKRIMINASI SECARA TEPAT
 Konsentrasi hormon dlm CES sgt rendah (10-15 sp 10-9 mol/L)
 Konsentrasi molekul lain yg mirip (10-5 sp 10-3 mol/L  sterol,
asam amino, peptide, protein)
 Sel target harus bias membedakan  derajat diskriminasi yg
tinggi krn adanya mol reseptor
 DI RESEPTOR TERDAPAT DOMAIN PENGENAL DAN DOMAIN
PENGGABUNG
 RESEPTOR ADALAH PROTEIN
 Mechanism of Hormone Action
Hormones are carried by the blood, yet they affect only certain cells.
The specific cells that respond to a given hormone have receptor
sites for that hormone.
Receptor sites may be located on the surface of the cell membrane or
in the interior of the cell.
FAKTOR YG MENENTUKAN RESPONS SEL
TARGET THD SUATU HORMON
 ADA 2 :
A. FAKTOR YG MEMPENGARUHI KONSENTRASI HORMON DI SEL
TARGET
B. FAKTOR YG MEMPENGARUHI RESPONS SEL TARGET THD
HORMON
PENENTU RESPONS SEL TARGET THD HORMON
1. Jml, aktivitas relative dan ditempati/tdknya reseptor
spesifik di membrane plasma/sitoplasma/nucleus.
2. Metabolisme hormone (aktivasi/inaktivasi) di sel target
3. Adanya factor lain di dlm sel yg diperlukan utk respons
hormone
4. Peningkatan (up-regulation) atau penekanan (down-
regulation) reseptor sbg konsekuensi interaksinya dg ligan
5. Desensitisasi sel stlh pengikatan hormone dg reseptornya,
termsk down-regulation reseptor
PENENTU KONSENTRASI HORMON DI SEL TARGET

1. Laju sintesis dan sekresi hormone

2. Kedekatan letak sel target dengan sumber hormone (efek
pengenceran )
3. Konstanta disosiasi hormone dg protein pengangkut
spesifik di plasma (jk ada)
4. Perubahan bentuk inaktif / aktif suboptimal hormone mjd
btk aktif penuh
5. Laju bersihan hormone dr plasma oleh jaringan lain /
melalui proses pencernaan, metabolisme, ekskresi.
Spesifisitas dan sensitivitas reseptor hormon
Hormon mengatur beberapa proses

 Pertumbuhan dan diferensiasi sel, jaringan dan organ

 Mengatur alur metabolisme
 Mengatur proses pencernaan makanan
 Mengatur homeostasis antara lain dengan cara
mempertahankan konsentrasi ion, tekanan darah, dll.
System hormon berhubungan satu
dengan lainnya
 Padakeadaan tertentu peningkatan suatu hormon
menurut suatu hierargi, menyebabkan
peningkatan dan penurunan hormon tertentu
 Contoh: Axis Pituitari-Hipothalamik yang
dikontrol oleh CNS
Kerja Beberapa Hormon Pengatur
Metabolisme
 BeberapaHormon mempengaruhi metabolisme
termasuk :
 Pengatur nafsu makan dan absobsinya
 Transport
 Oksidasi makanan
Hormon yang mempengaruhi
metabolisme makanan
 Terutama bekerja pada :
 Otot
 Hati
 Jaringan adiposa

 Contoh:
Insulin, Glukagon, Epinephrin,
Norepinephrin, cortisol, somatostatin, GH, thyroid
Reseptor Hormon = protein
Ada dua macam reseptor hormon:
1.Reseptor yang mengikat hormon di luar sel.
Hormon polipeptida, protein, glikoprotein dan
katekolamin terikat reseptor pada membran
plasma → menyalur fungsi ke intrasel melalui
aktivitas enzim (messenger intrasel)→ cAMP,
cGMP, dll
2.Reseptor yang mengikat hormon intraselluler 
Hormon Steroid dan Tiroid
 Mechanism of Hormone Action
Protein hormones, in general, are water soluble and are
unable to diffuse through the cell membrane and react with
receptor sites on the surface of the cell.
Steroids are fat soluble and can diffuse through the cell
membrane and react with receptors inside the cell.
Mechanism of Hormone Action
Mechanism of Hormone Action
Mechanism of Hormone Action
Mechanism of Hormone Action
 HORMON RESEPTOR MEMBRAN;
- ACTH
- ADH
- FSH
- hcG
- LIPOPROTEIN = LPH
- LUTEINISASI = LH
- TSH
- PARATIROID (PTH)
- GLUKAGON
- INSULIN
 HORMON RESEPTOR INTRASEL:

- ESTROGEN
- GLUKOKORTIKOID
- MINERALOKORTIKOID
- PROGESTIN
- KALSITRIOL
- ANDROGEN
- ASAM RETINOAT
- TIROID = T4;T3
HORMON RESEPTOR INTRASEL
 Bersifat lipofilik
 Berasal dari kolesterol, kecuali T3, T4
 Berikatan dg protein pengangkut, agar bisa
terlarut dalam darah dan memperpanjang usia
paruh dalam plasma
 Mempunyaireseptor intrasel dan
mempengaruhi ekspresi gen
 Ingatteori dogma sentral : produk gen adalah
protein
Relationship of Hypothalamus and Pituitary
Gland
 Relationship
of
Hypothalamus
and
Pituitary
Gland
H. Hipotalamus H. Hipofise H. Kelenjar
CRH ACTH: (LPH, MSH) HIDROKORTISON

TRH TSH (PRL) T3 & T4

GnRH ( LHRH, LH, FSH ANDROGEN, ESTR,

FSHRH) PROGGS
GHRH atau GRH GH IGF- I

GHRIH atau GRIH GH ( FSH, TSH, IGF- I, T3 & T4

ACTH)
PRIH atau PIH PRL NEURON

HIPOFISE ANTERIOR:
GH; PRL; CS = LAKTOGEN PLASENTA; GLIKOPROTEIN
ACTH = ADRENOCORTIKOTROPIK HORMON
PEMBAGIAN HORMON
a.    Luas Efek
1.    Local Hormone
2.    General Hormone
b.    Susunan Kimia
1.  Steroid (= Cholesterol)
        Cortex Adrenal : Cortisol dan Aldosteron
        Ovarium : Estrogen dan Progesteron
       Testis : Testosteron
2.    Derivat Asam Amino Tyrosin
        Tiroid : Thyroxine dan Triiodothyronine
        Medula Adrenal : Epinephrine dan Nor-
Epinephrine
3. Peptida/Protein
 
      
C. Mekanisme Kerja  Kelarutan
1.    Hidrofilik (larut air) : Sebagian besar hormon
2.    Hidrofobik (tidak larut air) : Hormon Steroid dan
Hormon Tiroid
 
FUNGSI HORMON :
Mengontrol Tingkat Aktivitas dari Jaringan Target dengan Jalan :
1.    Mengubah Reaksi Kimia dalam Sel
2.  Mengubah Permiabilitas Membran Sel terhadap bahan
spesifik
 
HOMEOSTASIS
MEKANISMA KERJA HORMON
1.    Melalui Cyclic AMP  Sebagian besar hormon
 
Membran Cytoplasma
R ATP
HORMON E Adenylcyclase

C
E Cyclic AMP (cAMP)
P = Second Messenger

T Aktivasi Enzim

O
R EFEK FISIOLOGIS
 

·        Reaksinya Cepat

 
2. Mengaktifasi gen dari sel sehingga mempengaruhi
pembentukan protein spesifik
 
Hormon Steroid
Cytoplasma

Hormon Steroid Terikat Receptor

(Receptor Spesifik dalam Sel) 
Nucleus

Aktivasi Gen Spesifik 

Membentuk m-RNA
Cytoplasma 

Ribosom 

Membentuk Protein Baru

·        Reaksi Lama
 ATP

Adenylcyclase

Cyclic AMP (Aktif)

Fosfodiesterase Caffein

5-AMP (Non Aktif)

PENGUKURAN HORMON
1.   Bioassay
2.   RIA (Radio Immuno Assay)
3.   ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay)
 
HIPOTHALAMUS
 
HIPOFISIS
 
 

H. Anterior Pars Intermedia H. Posterior

= Adenohypofisis Rudimenter = Neurohypofisis

Kecuali Hewan
 HIPOTHALAMUS
 

Sekresi Hormon Sekresi

RH (Releasing Hormone)
IH (Inhibitory Hormone)
 
Tractus Hypothalamico Hypothalamic Hypophyseal
Hypophysialis Portal Vessels
 

Hipofisis Posterior Hipofisis Anterior

 

Hormon Disimpan Produksi Hormon

 
 NEGATIVE FEEDBECK MECHANISM

Hipotalamus
IH RH

Adenohipofisis
_ Tropic Hormone +

Target Gland
 
Target Gland Hormone
 

POSITIF FEEDBACK MECHANISM

Estrogen  LH 
SEKRESI HORMON
 
a. Hipofisis Posterior
1.    Antidiuretic Hormone (ADH)
2.    Oxcytocin

b. Hipofisis Anterior
1.    Growth Hormone (GH)
2.    Adrenocorticotropic Hormone (ACTH, Adrenocorticotropin)
3.    Tyroid Stimulating Hormone (TSH, Thyrotropin)
4.    Prolactin (LTH = Luteotropic Hormone)
5.    Follicle Stimulating Hormone (FSH)
6.    Luteinizing Hormone (LH) Gonadotropic Hormone 
c.   Pars Intermedia
·        Melanocyte Stimulating Hormone (MSH)
 Pada Ikan, Reptil dan Amfibi
·        Manusia Tidak ada MSH
 ANTIDIURETIC HORMONE
(ADH, VASOPRESIN)
 
a.     Sekresi : Hipotalamus
Hipofisis Posterior  Tempat Penyimpanan
 
b.    Efek :
·   Menurunkan Volume Urine
·   ADH Menghemat Air dan Mengatur Tekanan Osmotik Cairan
Tubuh
·  ADH pada Konsentasi Sedang dan Tinggi Mempunyai
Pressor Effect  VASOPRESIN

 
 Cairan Ekstrasel Hipertonik
 
Air Keluar dari Supraoptic Nuclei
(OSMORECEPTOR)
 
Mengkerut & Terangsang 

Merangsang Hipofisis Posterior 

Sekresi ADH 

Meningkatkan Permiabilitas Distal Tubule, Collecting Tubule dan Collecting

Ductus terhadap Air 

Reabsorbsi Air 

Urine 
 
 Tekanan Darah Rendah (Perdarahan)
 

Tekanan Atrium Rendah Baroreceptor

- Sinus Caroticus
Stretch Receptor - Aorta
Di Atrium Relaksasi - Sekitar Pulmonal
 
 

Sekresi ADH 
 

Vasokontriksi
 
Tekanan Darah 
 
Faktor Perangsang Dan Penghambat Sekresi ADH :
·        Trauma
·        Rasa Sakit
·        Cemas ADH 
·        Obat ( Morphin, Nicotine, Tranquilizer)
 
·        Alkohol  ADH 
Alkohol
 
Sekresi ADH  Dilatasi Afferen Arteriol
 
GFR (glomerulo filtration rate) 

Diuresis
DIABETES (Diuresis : 15 kali/hari)
 
 OXYTOCIN
 
 
FUNGSI : 1. Pengeluaran ASI (Milk Ejection = Milk Letdown)
2. Kontraksi Uterus * Partus
* Fertilisasi Ovum
 
Alveoli Kelenjar Mamae  Myoepithelial 
 
Kontraksi

 
Oxytocin
 
 RANGSANGAN/HISAPAN BAYI PADA PAPILA/AEROLA MAMAE

Medula Spinalis
  

HIPOTHALAMUS Emosi
  
Hipofisis Posterior Hipofisis Anterior
 

Oxytocin  Prolaktin  Produksi ASI 

 
 
Myooepithelial Cells GnRH 
Kontraksi
 
MILK EJECTION FSH & LH 
 
0,5-1 menit setelah rangsangan OVULASI
 1,5 l/hari

KB
 GRAVIDITAS
 
·        Uterus : Receptor Oxytocin   Lebih Peka
·        Akhir Gravit : Sekresi Oxytocin 

·     Rangsangan/Iritasi/Stretching pada Cervic Uteri, Uterus

dan Vagina  Oxytocin   PARTUS LANCAR

·     Hipofisektomi  PARTUS LAMA

 RANGSANGAN/IRITASI/STRETCHING
(CERVIC UTERI, UTERUS, VAGINA) 

Medula Spinalis
 
  Hipotalamus Emosi
 

Hipofisis Posterior
  
Oxytosin 
  
PARTUS POMPA HISAP
1.    Bayi
2.      Placenta SPERMATOZOA LEBIH
3.    Stop Bleeding CEPAT SAMPAI DI TUBAFALLOPII

 
FERTILISASI 
 
 
 GROWTH HORMONE (GH)
 
NAMA LAIN = Somatotropic Hormone
= Somatotropin

DISEKRESI :
Anterior pituitary sel somatotropes/sel acidophil
30-40 %
STRUKTUR :
GH : Polypeptida, 191 asam amino
IGF-I : Polypeptida, 70 asam amino

FUNGSI : Merangsang pertumbuhan seluruh jaringan tubuh

Jumlah Sel = Hiperplasia
Ukuran Sel = Hipertropi
Pada awal pertumbuhan : Seluruh organ tubuh
 
Dewasa : * Setelah epiphise menutup

Tulang berhenti tumbuh

* Soft tissues terus tumbuh

HORMON YANG MEMPENGARUHI PERTUMBUHAN :

1.    Growth hormone/Hormon pertumbuhan
2.   Hormon tiroid Thyroxin
3.    Hormon sex Androgen : Testosteron
Estrogen
4.    Insulin
5.    Glukokortikoid Kortisol
Genetik dan Gizi
PERIODE PERTUMBUHAN CEPAT :

Bayi : Growth hormone

Thyroxin

Remaja : Androgen 1. Testis

2. Ovarium
3.  Cortex Adrenal
: Estrogen
Perangsang Sekresi GH : Hipoglikemia
Asam Amino (Arginine, Lecithen)
Exercise
Puasa
Tidur

Penghambat Sekresi GH : Glukosa darah meningkat

Somatostatin
Kortisol

Sekresi GH : Anak-anak s/d Dewasa

Naik turun sekresinya tergantung :
Nutrisi,Hipoglikemia, exercise dll
PENGATURAN SEKRESI GH :

Perangsang Penghambat
 
* Glukosa menurun * Somatostatin
* Asam lemak bebas menurun * Glukosa meningkat
* Asam amino meningkat * Asam lemak bebas meningkat
(arginin)
* Puasa* Somatomedin
* Kehilangan kalori dalam * GH
waktu lama
* Tidur * -Adrenergic agonists
* Exercise * Kortisol
* Puberty * Senescence
* Estrogen
* Androgen * Kegemukan
* Dopamine
* Acetylcholin * Pregnancy
* Serotonin
* -Adrenergic agonists
* -Amino butyric acid
* Enkephalin

 
JALUR PENGATURAN SEKRESI GH :
 
Stimulus/Inhibisi
 
HYPOTHALAMUS
GHRH  Somatostatin 
+
ANTERIOR PITUITARY
GH 
_
Hepar dan Jaringan Lain
 

IGF-I/Somatomedin 
 
 

* Pertumbuhan  * Sintesis Protein  * Glukoneogenesis 

* Lipolisis 
SOMATOMEDIN C /Insulin-Like Growth Factor I (IGF-I)
 
GH  Pertumbuhan tulang dan tulang rawan
 
Tidak Langsung

 
GH
 
Hepar/Ginjal
 
IGF-I/Somatomedin C
 
Pertumbuhan Tulang dan Cartilago

Epiphyse menutup (Pubertas) : - Tulang berhenti memanjang

- Penebalan tulang terus berjalan
EFEK METABOLIK GH :
1. Sintesis protein meningkat
2. Penggunaan karbohidrat sebagai sumber energi menurun
3. Mobilisasi lemak meningkat

Metabolisme Protein :
 
Transport a.a melalui membran sel ke dalam sel 
            Ribosom di dalam sel lebih aktif
Pembentukan RNA dalam nukleus 
 
Sintesis protein meningkat
Katabolisme protein dan aa menurun
Metabolisme Lemak
Mobilisasi lemak meningkat (sumber energi)
Jaringan Lemak----- Pelepasan asam lemak meningkat
 
Acetyl Co A meningkat

Energi

Mobilisasi Lemak
 
Terbentuk banyak acetoacetic acid dalam hepar
 
Ketosis
Metabolisme Karbohidrat
 
1.    Penggunaan glukosa untuk energi menurun
Mekanisme tidak jelas, mungkin :

Mobilisasi asam lemak meningkat

 
Asam lemak meningkat Sumber energi
 
Feedback
 
Hambat Glikolisis
 2.    Deposisi glikogen meningkat
Glukosa dan glikogen kurang dipakai sebagai sumber
energi
 
Glukosa Glikogen
Masuk sel

 
3. Uptake glukosa oleh sel menurun, glukosa darah 

Awalnya glukosa masuk sel meningkat Glikogen 

Lama-lama glikogen jenuh dalam sel
 
Uptake glukosa menurun
 
Kadar glukosa darah meningkat (50-100% dari normal
 GH menyebabkan menurunnya penggunaan glukosa sebagai energi sehingga GH mempunyai
efek DIABETOGENIK
 
GH
 

Glukosa masuk sel Glikogen

 
Sel jenuh oleh glikogen
 
Uptake glukosa oleh sel menurun
 
Kadar glukosa darah meningkat
 
Memacu sel beta pilau Langerhans/pancreas
 
Sekresi insulin meningkat
 
Meningkatkan uptake glukosa ke dalam sel
 
 Akibatnya sel beta rusak
 
Kemampuan membuat insulin menurun
 
Diabetes mellitus
EFEK PERTUMBUHAN GH :
Perlu : - Karbohidrat
- Insulin
Insulin ----- Transport a.a & kh ke dalam sel
Karbohidrat
Diperlukan untuk Energy of growth
 
Bila pancreas diambil
Diet tanpa karbohidrat GH gagal memberi efek
Pertumbuhan
HORMON HYPOPHYSE ANTERIOR
Meningkatkan kadar glukosa darah :
-         GH
-         ACTH
-         TSH Punya Diabetogenic Effect
-         Prolactin PITUITARY DIABETES
 
KONSENTRASI GH
Dulu dikira GH hilang setelah pubertas---- salah
Fakta : Sekresi GH anak-dewasa hampir sama
Sekresi GH bersifat pulsatil

Anak : 5 milimikrogram/milimeter
Dewasa : 3 milimikrogram/milimeter
Konsentrasi GH dapat naik menjadi 50 mmcg/ml pada
kekurangan : - Protein
- Karbohidrat
 Pada keadaan akut : hipoglikemia
Pada keadan kronis : defesiensi protein

Perangsang kuat sekresi GH

ABNORMALITAS SEKRESI GH
I. Panhypopituitarsm
Berkurangnya sekresi semua hormon dari hypophise anterior
Dapat terjadi : - Conginental
- Mendadak/pelan-pelan
1.    DWARFISM/KRETINISM
       * masa anak-anak
     * pertumbuhan proposional, tapi derajatnya
* anak usia 10 th seperti anak 4-5 th
* anak usia 20 th seperti anak 7-10 th
 * Teoritis akan didapatkan juga :
- Thyroid deficiency
- Adrenocortical deficiency
Tapi tubuh kecil---- kebutuhan kecil
Jadi gejala deficiency tidak tampak

         * Setelah dewasa perkembangan sex terhambat

        Hanya 1/3 nya ---- ada sexual function

2.    PANHYPOPITUITARISM PADA DEWASA

Sebab : - Tumor --- tekan hypo. Anterior--- fungsi 
- Thrombosis pada hypophise (sering pada
shock post partus)
Efek :
- Hypothyoidism
       - Sekresi cortex adrenal 
-  Sekresi gonadotropic hormone --- fungsi sex 
- Terapi : memuaskan dengan substitusi hormon
Misalnya : H. kelenjar tiroid
H. Adrenocortical
 II.  Sekresi GH meningkat
1.    GIANTISM/GIGANTISME pada anak
Sebab : aktivitas sel acidophil  atau karena tumor
Efek : Hiperglikemia
Sel  pulau Langerhans
Stimulasi GH  degenerasi
 
Diabetes Mellitus
 
Tinggi ok Epiphyse belum menutup

Bila tumor menghebat----Hypo. Ant. Rusak---

Panhypopituitarism
 
 2.    ACROMEGALI pada dewasa
Sebab : tumor sel acidophil timbul setelah dewasa
(epiphyse sudah menutup)
 
Efek : Tidak tinggi tetapi tulang menebal :
* Tulang kecil pada tangan dan kaki
* Tulang membranous
* soft tissue tumbuh terus
organ tubuh menjadi besar :
·        Lidah
·         Hepar
·         Ginjal
·         dll