Antibiotika Golongan

Betalaktam (Penghambat
Peptidoglikan)
Tujuan Pembelajaran
Mampu menjelaskan mekanisme kerja,efek samping,
farmakokinetika, dan toksisitas antibiotik golongan inhibitor
sintesis peptidoglikan
 Subkelas Antibiotik Beta
laktam

Penisilin Sefalosporin Karbapenem Monobaktam Glikopeptida Lipopeptida

•Penisilin •Imipenem •Vankomisi

•Penisilin •Generasi 1 •Meropen •Aztr sn •Dap
antistafil •Generasi 2 em •Telkoplani
okokus
•Penisilin
•Generasi 3
•Generasi 4
•Doripene
m
eon n
•Dalbavan
tom
spectrum
luas
•Generasi 5 •Ertapene
m am sin
•telavansin isin
PENISILIN
Mekanisme Kerja
• Dinding sel terdiri atas suatu ikatan-ikatan silang kompleks polimer
polisakarida dan polipeptida (disebut peptidoglikan). Peptidoglikan
mengandung gula amino N asetilglukosamin (NAG) dan asam N asetil
muramat (NAM). NAM kemudian dihubungkan oleh sebuah peptida 5
asam amino ke peptida 5 asam amino di dekatnya dengan bentuk ikatan
silang. Peptida 5 asam amino ini berakhir pada protein d-alanil d-alanin
sehingga kemudian diikat oleh enzim transpeptidase (protein pengikat
penisilin/PBP) yang mengeluarkan alanin terminal untuk membentuk
ikatan silang dengan peptida 5 asam amino di dekatnya. Reaksi ini disebut
juga dengan reaksi transpeptidasi. Pembentukan ikatan silang memberi
dinding sel rigiditas strukturalnya.

• Antibiotik beta lactam merupakan analog D-alanil-D-alanin alami secara

kovalen mengikat tempat aktif enzim transpeptidase sehingga
menghambat reaksi transpeptidasi, menghentikan sintesis peptidoglikan
dan menyebabkan kematian sel.
The mechanism of antibacterial action

ß-lactam 
Amino sugar analog
(N- Transpeptidas struktur D-
acetyglucosa e ala-D-ala,
mine ,N- menyebabkan terikat
acetylmurami cross-links kovalen
c acid) rantai peptida dengan
dihubungkan  reaksi tempat aktif
rantai transpeptidasi transpeptidas
peptida.
Mekanisme Resistensi Antibiotik ß-lactam
1. Inaktivasi antibiotik oleh β-lactamase
• Class A  penicillin, cephalosporin
• Class B  Zn 2+ dependent enzyme
• Class C  Cephalosporin
• Class D  Cloxacillin
Class A,D : dapat dicegah dg penambahan clavulanate, tazobactam
2. Perubahan target PBPs menurunkan afinitas terhadap ß-
lactam contoh: Streptococcus sanguis, S.pneumoniae. metisilin
pada stafilokokus. penisilin pada pneumokokus dan
enterokokus. Umumnya PBP punya afinitas rendah terhadap
antibiotik beta laktam, kecuali kosentrasi obat relatif tinggi
3. Gangguan penetrasi obat ke PBP sasaran, biasanya pada gram
– karena membran dinding sel luar impermeabel. Antibiotik
masuk lewat porin  jika porin <<  hambat masuk antibiotik
4. Antibiotics efflux  penurunan jumlah AB yg sampai ke
target , ex: P.aeruginosa, E.coli, Neisseria gonorrhoeae
• Bakteri penghasil betalaktamase: Staphylococcus aureus,
Haemophilus influenzae, and Escherichia coli
Resistensi Penisilin
 Classification of Penicillins
1. Penicillin G

• Aktif terhadap : gram +, gram – cocci, anaerobs

• Sensitif betalaktamase

2. Antistaphylococcal penicillins (ex: nafsilin)

• Tahan thd betalaktamase

• Aktif thd: staphylococci, streptococci, anaerob, gram - cocci

3. Extended-spectrum penicillins (ex: aminopenicillins,

antipseudomonal penicillins)

• Aktivitas lebih luas thd gram-

• Tahan thd betalaktamase
Penisilin G
Diisolasi dari : Penicillium
notatum, P.chrysogenum

Inti penisilin : asam 6-

aminopenisilinat (6-APA)

Sebagai bahan dasar penisilin

semisintetik

Kestabilan dipengaruhi
• Asam lambung
• Enzim penisilinase (beta laktamase)
Kristal Na Penisilin G

• mengandung sekitar 1600 unit per mg (1 unit = 0,6 mcg)

 Farmakokinetik Penisilin

Absorbsi

•Rusak dalam suasana asam (pH 2).

•Garam Na penisilin G diabsorpsi di duodenum dgn cepat : 1/3 bg dosis oral, 2/3 ke kolon, dipecah bakteri, sbg kecil keluar dg feses.
•Makanan dlm sal cerna menghambat absorpsi.
•Kadar max dlm darah 30 – 60 menit.
•Penisilin G tdk dianjurkan per oral.
•IM cepat diabsorpsi, kadar max 15 – 30 menit.
•ex : penisilin G benzatin, penisilin G prokain sbg suspensi air/minyak
•Absorpsi ampisilin oral tdk lbh baik dr penisilin V.
•Makanan menghambat absorpsi obat.
•Absorpsi Amoksisilin lebih baik. Tdk dipengaruhi makanan.
 Farmakokinetik Penisilin

Distribusi
•Penisilin G didistribusi luas dlm tubuh.
•Ikatan protein 65 %.
•Kadar obat yg memadai tercapai dlm organ tubuh, kecuali dlm CSS.
•Perbedaan nyata dlm hal ikatan protein plasma. Tertinggi Penisilin isoksazolil.
•Ampisilin didistribusi luas dlm tubuh, ikatan protein plasma 20 %. Dpt mencapai CSS
•Amoksisilin didistribusi sama dgn ampisilin
Farmakokinetik Penisilin

Biotransformasi &
Ekskresi
•Biotransformasi penisilin oleh mikroba dengan enzim penisilinase & amidase.
•Penisilinase : Pemecahan Cincin Beta Laktam, shg hilang aktivitas antimikrobanya.
•Amidase : memecah rantai samping, shg potensi antimikroba menurun.
•Yg tahan penisilinase : penisilin isoksazolil, metisilin, nafsilin.
•Tdk ada yg tahan amidase.
Farmakokinetik Penisilin

Ekskresi
•Penisilin diekskresi melalui sekresi di tubulus ginjal, dpt dihambat probenesid.
•T1/2 eliminasi penisilin dlm darah diperpanjang probenesid 2-3 kali lbh lama.
•Obat yg meningkatkan T1/2 penisilin : fenilbutazon, sulfinpirazon, asetosal, indometasin.
•Kegagalan ginjal menghambat sekresi penisilin.
Aturan penggunaan
• Kecuali amoksisilin oral, penisilin sebaiknya diberikan 1-2 jam
sebelum atau sesudah makan.
• Kadar darah penisilin dapat ditingkatkan dengan penggunaan
bersama probenesid
• Jangan digunakan untuk infeksi virus
Efek samping
• Hipersensitivitas
• Pasien gagal ginjal dosis tinggi  kejang
• Nafsilin  neutropenia
• Oksasilin  hepatitis
• Metisilin  nefritis intersisialis
• Ampisilin dan amoksisilin  ruam kulit non alergik
 Jenis Penisilin Cara pemberian Dosis rata2 harian pada orang
dewasa
I. Penisilin G
Penisilin G IM 1-4 Mega U.I.
II. Penisilin oral yang tidak stabil atau kecil stabilitasnya thd penisilinase

Penisilin V oral 1,2-3,6 Mega U.I

Propisilin oral 3 Mega U.I
III. Penisilin yang stabil terhadap penisilinase
Oksasilin Oral 2-4 g
Diklosasilin Oral 2g
Flukloksasilin Oral 1,5 g
Kloksasilin* Oral 15-25mg/kgBB/hari untuk anak-
anak
Metisilin (nefrotoksik) IM 1g

IV. Penisilin dengan spektrum kerja diperluas

Ampisilin Oral 2-4 g
Hetasilin* Oral 0,45 g
Pivampisilin* Oral 0,5 g
Amoksisilin Oral 3-6 g
Karbenisilin IM 4-12 g
Sulbenisilin IV 2-4 g
Tikarsilin IM 15-30 g
Azlosilin IV 6-15 g
Mezlosilin IM 6-15 g
SEFALOSPORIN
PENDAHULUAN
• Sefalosporin adalah antibiotik ß-laktam semisintetik. Antibiotik ini
dibagi dlm 5 generasi berdasarkan spektrum kerjanya thd bakteri.
• Golongan sefalosporin serupa dengan penisilin, tapi lebih
stabil terhadap banyak beta lactamase bakteri sehingga
spektrumnya lebih luas
Sefalosporin generasi pertama

Contoh Aktivitas penggunaan klinis

antimikroba
• Obat oral dapat
digunakan untuk
infeksi saluran
kemih Infeksi
• sefaleksin,Sefad • Gram positif streptokokus
roksil (Peroral) coccus: dan stafilokokus
• sefazolin, Streptococci, serta infeksi
sefradin S.aureus jaringan lunak
(Parenteral)
• Sefazolin adalah
obat pilihan
untuk Profilaksis
bedah
Sefalosporin generasi kedua

Contoh Aktivitas antimikroba Penggunaan klinis

• Aktif terhadap • Infeksi saluran

• POSefaklor, organisme generasi nafas:
sefuroksim I tapi juga gram - S.pneumoniae
aksetil , sefprozil • Haemophilus • Infeksi gram-: intra-
influenzae abdominal inf., dm
• Parenteral  • E.Coli foot inf
sefoksitin,sefuroksi • Klebsiella • Sefroksim efektif
m natrium • Proteus untuk hemofilus
• Moraxella catarralis influenza
 Sefalosporin generasi ketiga

Aktivitas Penggunaan
Contoh antimikroba klinis
•Sefdinir, sefditoren, •Citobacter, S.
Marcescens,
•Gonorrhea
sefiksim,
sefoperazon, Enterobacter, Serratia, •Lyme disease
sefotaksim, P.aeruginosa, Neisseria, •Meningitis 
S.aureus, S.pneumonia,
sefpodoksim, providencia penetrasi Cerebro
seftazidim, •Beta lactamase Spinal Fluid
seftibuten, producing strain of •Infeksi
seftizoksim, haemophilus dan
seftriakson. neisseria nosokomial
Sefalosporin generasi keempat

Penggunaan
Contoh Klinis
•Cefepime
•More resistant to hydrolysis by •Pseudomonas,
chromosomal beta lactamases •pneumokokal
•Cefepime has good activity •Kasus resistensi antibiotik
against most penicillin non •Enterobacter, Citrobacter,
suspectible strain of
Serratia spp. (SPACE)
streptococco
Sefalosporin generasi kelima

Contoh Aktivitas

• Stafilokokus resisten
• Seftarolin metisilin (mrsa), aktivitas
gram negative luas
THE END