IMUNOLOGI

SITOKIN”INTERLEUKIN
6”
Nama:Meilin Nofita Sari
Nim:2018.01.00.02.025
Pengertian Sitokin
 Sitokin adalah mediator yang dihasilkan oleh sel dalam reaksi
radang atau imunologi yang berfungsi sebagai isyarat antara sel
sel untuk mengatur respon setempat dan kadang” juga secara
sitemik
 Sitokin Adalah polipedtida yang diproduksi sebagai respon
terhadap mikroba dan antigen lain yang memperantarai dan
mengatur reaksi imunologi dan inflamasi.

 Sitokin terlibat dalam komunikasi sel-sel yang bertindak

sebagai mediator untuk meningkatkan respon imun melalui
interaksi dengan reseptor permukaan sel tertentu pada leukosit .
 Macam2 sitokin yaitu interleukin-1,IL-2,IL-3,IL-
4,IL-5,IL-6,IL-7,IL-8,IL-9,IL-10,IL-12,IL-
15,Tumor Necrosis Factor(TNF),
 Interleukin
adalah kelompok sitokin (disekresikan hormon)
yang pertama kali diekspresikan oleh sel darah
putih (leukosit).
Interleukin 6 (IL-6) / IFN-ß2
 Merupakan sitokin yang berfungsi pada imunitas bawaan .IL-6
dibentuk oleh banyak sel dan mempengaruhi banyak sasaran. IL-6
diproduksi oleh makrofag dan monosit sebagai reaksi terhadap
sitokin inflamasi lainnya yang mengandung tumor necrosis factor
(TNF) -beta dan interleukin-11. Pada fase istirahat reseptor IL-6 hadir
pada sel-B yang teraktivasi normal, sel dalam garis sel hepatik dan
myeloid dan limfosit T normal. Dalam pertahanan inang ekspresi akut
IL-6 memainkan peran utama dengan mengaktifkan populasi sel yang
berbeda. IL-6 menginisiasi berbagai protein fase akut seperti serum
amiloid A (SAA), fibrinogen, hatoglobin, protein reaktif C, hepcidin
dan antichymotrypsin ketika bekerja pada hepatosit dan mengurangi
sitokrom P450, transferrin, fibronektin dan albumin, itu struktur
mengandung IL-6R, Sil-6R dan gp130.it memiliki peran dalam
banyak penyakit tetapi peran utama hadir dalam caner. 
IL-6
 Sumber utama dari IL-6 adalah makrofag dan
limfosit di daerah inflamasi. IL-6 dapat juga
diproduksi oleh sel tulang bawaan pengaruh hormon(
PTH,1,25- dihidroksi Vitamin D3) interleukin.
 Selain berperan dalam proses imunologi dan
inflamasi,IL-6 juga berperan penting dalam
metabolisme tulang melalui induksi
esteoklastogenesis dan merangsang aktifitas
osteoklas.
IL-6
 IL-6 meningkatkan pembentukan sel
osteoklas ,terutama apabila kadar hormon estrogen
menurun.IL-6 menstimulasikan pembentukan
prekursor osteoklas dan unit pembekoloni granulosit
makrofag dan meningkatkan jumlah osteoklas in
vivo,yang menyebabkan peningkatan resopsi
tulang,yang berkontribusi pada perubahan
spondiloarthrosis dan degenerasi diskus
intervebralis.Sehingga diduga IL-6 merupakan
sitokin yang memegang peranan penting dalam
proses penyerapan tulang,melalui pengaruh aktivitas
sel osteoklas,termasuk pada tulang subkondral.
IL-6
 IL-6 dianggap sebagai sitokin kunci ,yang menyebabkan
perubahan pada lapisan tulang subkondral.Efeknya sebagian
besar didasarkan pada pembentukan osteoklas sehingga terjadi
resorpsi tulang dan juga menunjukan sinergisme dg IL-1ß dan
TNT.
IL-6

 IL-6 diproduksi dibeberapa jenis sel limfoid maupun non

limfoid,antara lain sel T,sel B,monosit,fibroblast,keratinosit,sel
endotel ,sel mesangial dan beberapa sel sel tumor artinya
sitokin ini tidak spesifik untuk menunjukan parameter penyakit
tertentu.
  Dalam fase istirahat reseptor IL-6 hadir pada sel B-diaktifkan
normal, sel dalam garis sel hepatik dan myeloid dan limfosit T
normal. Dalam sel-B yang dimodifikasi oleh virus Epstrin-Barr
IL-6 juga ada. Reaksi inflamasi dihasilkan oleh IL-6 dengan
menginisiasi faktor transkripsi yang ada pada beberapa jalur
inflamasi. Asalnya terjadi dengan protein kinase C, cAMP /
protein kinase A dan pelepasan kalsium. IL-6 memiliki
berbagai fungsi dan bentuk atas dasar produksinya dan juga
memiliki aktivitas pleiotropik. 
IL-6
 Dalam pertahanan tuan rumah ekspresi IL-6 akut
memainkan peran utama dengan mengaktifkan
populasi sel yang berbeda. IL-6 menginisiasi
berbagai protein fase akut seperti serum amiloid A
(SAA), fibrinogen, hatoglobin, protein reaktif C,
hepcidin dan antichymotrypsin ketika bekerja pada
hepatosit dan mengurangi sitokrom P450,
transferrin, fibronektin dan albumin.
STRUKTUR IL-6
 STRUKTUR IL-6 
 Pemberian sinyal IL-6 dimulai oleh hubungan IL-6 dan IL-6R
(IL6RA, CD126) dengan induksi dimerisasi gp130 dan protein
gp130 (IL6RB, CD130) yang menghasilkan kompleks struktur
hexameric yang mampu memberi sinyal. Dalam cairan tubuh
IL-6R hadir dalam bentuk terlarut dan memiliki kemampuan
untuk mengikat dengan IL-6 yang mengarah pada proses
pensinyalan trans-IL-6 sehingga ekspresi gp130 terjadi .
 Pemberian sinyal IL-6 mengaktifkan jalur Ras-Raf, P3K /
AKT dan JAK / STAT. Dengan aktivasi berbagai jalur regulasi
aktivitas pro-tumorigenik dan anti-apoptosis terjadi
RESEPTOR DAN PENANDAAN IL-6 

 Reseptor IL-6 termasuk dalam keluarga reseptor sitokin

kelas I. Di reseptor kelas I terdapat transduksi sinyal afinitas
yang lebih besar dan komponen pengikat ligan. IL-6R
memiliki dua konstituen yang terpisah. Ini memiliki bagian
pengikatan ligan yang memiliki berat molekul 80-kDa dan
terkait dengan IL-6. Ini dapat hadir dalam dua bentuk seperti
bentuk terlarut dan terikat membran.Disisi lain tranduksi
sinyal bagian IL-6R terdiri dari glikoprotein 130 dan dapat
dikenal sebagai rantai IL-6Rb. GP130 memiliki kemampuan
transduksi sinyal IL-6 dan pembentukan situs pengikatan.
Gp130 adalah molekul penting dalam seluruh keluarga
sitokin IL-6 untuk pensinyalan .
RESEPTOR DAN PENANDAAN IL-6

 Kompleks yang bersirkulasi terbentuk ketika IL-

6Ra yang larut membentuk ikatan dengan IL-6.
Sekarang pengikatan bentuk larut ini terjadi dengan
sel-sel yang akan mengekspresikan gp130 dan
ekspresi gen serta transduksi sinyal terjadi. Untuk
mediasi respon proinflamasi, kompleks ini sangat
penting yang mengarah pada ekspresi gp130 dan
dikenal sebagai trans-pensinyalan.
TINDAKAN IL-6 PADA B- DAN T-LYMPHOCYTES DAN PLASMACYTOMA 

 IL-6 meningkatkan produksi imunoglobulin A, G dan M dengan secara

langsung mengaktifkan sel B dan meningkatkan produksi IL-5 dan IL-4. Ini
memainkan peran terminal penting diferensiasi sel B menjadi sekresi
imunoglobulin . Pada sel B yang normal, IL-6 tidak memiliki efek karena
sel-sel ini tidak menunjukkan lokasi reseptor untuk IL-6 sementara
reseptor untuk IL-6 ditunjukkan oleh sel B yang diaktifkan dan merespons
sekresi dan produksi antibodi IL-6. Dengan virus Epstein-Barr, sel B telah
diucapkan untuk bereaksi terhadap IL-6 dengan propagasi secara
paracrine
 Pada plasmacytoma (tumor sel ganas dalam jaringan lunak atau
exoskeleton aksial) fungsi sel IL-6 adalah faktor kuat untuk pertumbuhan.
IL-3 dan IL-6 meningkatkan diferensiasi dan perbanyakan prekursor sel
plasma ganas di berbagai myeloma. IL-6 juga penting untuk proliferasi
dan aktivasi sel T yang tergantung reseptor antigen. Untuk aktivasi sel T
aksi IL-6 digabungkan dengan IL-1. IL-6 memulai mekanisme pertahanan
sel humoral dan seluler serta respons ledakan oksidatif monosit dan
neutrofil
PERAN PATOLOGI IL-6 DALAM PENGEMBANGAN PENYAKIT 

 Ketika sintesis IL-6 terjadi sesaat kemudian terlibat dalam

pertahanan organisme dari tekanan lingkungan seperti cedera
dan infeksi secara kolektif. Ini juga menyediakan sinyal untuk
peristiwa biologis. Ketika stres berkurang maka produksi IL-6
juga lenyap dengan bantuan sistem yang diatur secara negatif
yang mengandung kadar CRP dan serum IL-6. 
 Jika disregulasi IL-6 terus berlanjut maka akan mengarah pada
kanker, berbagai penyakit radang kronis dan autoimun.
Diketahui bahwa semua pasien HIV-positif juga mengandung
virus herpes terkait sarkoma Kaposi yang bertahan dalam
produksi IL-6 yaitu virus yang berasal yang mengaktifkan gp130
yang mengarah pada penyakit
Thankyou