UJI DISOLUSI

TERBANDING (UDT)
TABLET FLU
PARACETAMOL,
CTM, PP)
 1. PENDAHULUAN
2. KETENTUAN DISOLUSI
TERBANDING
3. PROSEDUR DISOLUSI
TERBANDING
4. INTERPRETASI HASIL
INTRODUCTION

(Amidon et al.,2013; FDA, 1997; Siewert et al., 2003)

BIOEQUIVALENCE 4

STUDY
DISSOLUTION PROFILE
COMPARATION

BIOEQUIVALANCE
STUDY
 KENAPA SIH DILAKUKAN
UJI IN VITRO?

1 2 3 4
Persyaratan- Perbandingan sifat-sifat
persyaratan untuk Penunjukkan in vivo pelepasan dari perputaran
Untuk pemilihan
data disolusi bioekivalensi dari satu batch
formula pada fase
komparatif untuk atau lebih Finished
pengembangan
bio-batch dan Pharmaceutical
innovator batch Products (FPP) Pemilihan spesifikasi disolusi
untuk tujuan pelepasan dan
stabilitas produk
 6

“UJI DISOLUSI TERBANDING DILAKUKAN SEBAGAI

UJI PENDAHULUAN UNTUK MENGETAHUI
PENGARUH DARI PROSES FORMULASI DAN
FABRIKASI TERHADAP PROFIL DISOLUSI
DALAM MEMPERKIRAKAN BIOAVAILABILITAS DAN
BIOEKIVALENSI ANTARA PRODUK UJI DAN
PEMBANDING”
(Shargel et.al, 2005; BPOM RI, 2004).
 PRINSIP DISOLUSI TERBANDING
• DUA ATAU LEBIH PRODUK ATAU
BATCH YANG MENGANDUNG ACTIVE
PHARMACEUTICAL INGREDIENT (API)
BAHAN AKTIF FARMASI (BAF) YANG
SAMA DIBANDING
• KEKUATAN PRODUK/BATCH BISA
SAMA ATAU BISA TIDAK SAMA
(TERGANTUNG TUJUAN PENGUJIAN)
• KONDISI DISOLUSI HARUS SAMA , SEPERTI ;
(ALAT, MEDIA, VOLUME, KECEPATAN
PUTARAN & SUHU, PERKECIL KEMUNGKINAN
PERBEDAAN KONDISI PERCOBAAN)
• PENGAMBILAN SAMPEL PADA TITIK WAKTU
YANG SAMA DAN (DATA PROFIL DISOLUSI)
DIBANDINGKAN
KRITERIA OBAT PEMBANDING

PRODUK
PRIMARY PEMBANDING
PRODUK MARKET
LEADER DI MARKET DI YANG DIGUNAKAN
INOVATOR NEGARA LAIN HARUS
INDONESIA
ATAU MENDAPATKAN
PERSETUJUAN
DARI BPOM
 MONOGRAFI

Paracetamol
• Pemerian = Serbuk hablur
putih, tidak berbau, rasa sedikit
pahit, pH 5,3-6,5
• Kelarutan = Larut dalam 70
bagian air dingin dalam 20
bagian air panas, 7 bagian
etanol, 13 bagian aseton 40
bagian gliserol, 9 bagian
propilenglikol, larut dalam
metanol, dimethyl formamida,
etilen klorida, etil asetat,
larutan alkali hidroksida, agak
sukar larut dalam eter dan
kloroform
 KETENTUAN
UJI DISOLUSI TERBANDING

PH
WAKTU SAMPEL PRODUK
 pH 1,2 (Larutan asam/ PENGAMBILAN
Simulated Gastric Fluid
SAMPEL Sampel produk obat
without enzym) minimal 12 unit dosis
 pH 4,5 (Buffer acetate)
 pH 6,8 (Buffer fosfat/ 10, 15, 30, 45, 60 menit
Simulated Intestinal Fluid
without enzym)
 PROSEDUR PENGUJIAN
1
• Metode basket pada 100 rpm
• Metode paddle pada 50 rpm
2
• 3 pH yang berbeda • Pengujian dilakukan dengan menggunakan 900
• Waktu-waktu pengambilan sampel yang mL Simulated Gastric Fluid (Without Enzymes)
dianjurkan untuk obat lepas cepat yang dijaga pada suhu 37,0 ± 0,5 ºC,
• Sampel obat yang digunakan minimal 12 unit
dosis.

3
• Aliquot media disolusi ditarik setelah 1, 2, 4, 8 4
dan 12 jam pelarutan. • Profil disolusi dibandingkan dengan
• Sampel disaring menggunakan spuit filter 0,45 menggunakan faktor kemiripan f2
mm, kandungan oksikodonnya kemudian
dianalisis dengan kromatografi cair.

(USP 35, 2012)

 Jika obat generik dan obat
Jika Nilai f2 = 50 atau lebih Ketidak miripian profil disolusi
komparator memiliki disolusi
besar (50-100) menunjukkan antar produk dapat disebabkan
yang sangat cepat (>85%
ekivalensi kedua kurva, yang karena adanya perbedaan
melarut dalam waktu ≤15
Berarti kemiripan profil bahan tambahan yang
menit dalam medium dengan
disolusi kedua produk. digunakan, sifat fisiko kimia
metode uji yang dianjurkan),
obat, dan proses produksi yang
pada medium tersebut maka f2
dilakukan masing2 pabrik.
tidak perlu dihitung.
 OBAT YANG CUKUP DILAKUKAN UJI EKIVALENSI
IN VITRO (UJI DISOLUSI TERBANDING)

Obat dengan zat aktif memiliki permeabilitas

Obat dengan zat aktif memiliki Obat dengan zat aktif memiliki
dalam usus yang tinggi tetapi kelarutan
kelarutan dalam air yang tinggi dan kelarutan dalam air yang tinggi
dalam air yang rendah (kelarutan dalam air
permeabilitas dalam usus yang tetapi permeabilitas dalam usus yang
tinggi hanya pada pH 6,8, BCS kelas 2 asam
tinggi (BCS kelas 1) rendah (BCS kelas 3)
lemah)

Obat memiliki zat aktif

Obat memiliki zat aktif dengan disolusi
Obat memiliki zat aktif dengan dengan disolusi yang sangat
yang sangat cepat pada 3 media disolusi
disolusi yang cepat pada ph 6,8 dan cepat pada ph 1,2; 4,5 dan 6,8
dengan pH yang berbeda, atau
dan

Obat memiliki zat aktif dengan disolusi
yang cepat dan profil disolusinya mirip
dengan obat komparator pada 3 media
disolusi dengan pH yang berbeda (f2 ≥
50).
Obat memiliki zat aktif dengan profil
Obat tidak mengandung
disolusi yang mirip dengan obat
eksipien yang diketahui
komparator pada ph 1,2; 4,5 dan 6,8.
mengubah motilitas dan/atau
Juga berlaku jika disolusi <10% pada
permeabilitas saluran cerna.
salah satu ph.
 KETENTUAN TERSEBUT DIATAS
TIDAK BERLAKU UNTUK

SEDIAAN OBAT
YANG
MENGANDUNG
EKSIPIEN YANG
SEDIAAN OBAT BENTUK SEDIAAN DAPAT
YANG YANG DIRANCANG MEMPENGARUHI
MENGANDUNG UNTUK ABSORPSI ZAT
. .
ZAT AKTIF DIABSORBSI DARI AKTIF, MISAL:
DENGAN INDEKS RONGGA MULUT SORBITOL,
TERAPI SEMPIT (ORAL CAVITY) MANITOL,
NATRIUM LAURIL
SULFAT DAN
SURFAKTAN
LAINNYA
 INTERPRETASI HASIL UJI
KOMPARATOR PCT pH 1,2
Conc.
t (min) Rata-rata
tab 1 tab 2 tab 3 tab 4 tab 5 tab 6 tab 7 tab 8 tab 9 tab 10 tab 11 tab 12
10 33.19 33.13 33.35 48.19 48.01 48.09 47.58 33.35 36.31 36.07 36.99 36.4 39.22
15 53.2 53.24 53.23 53.24 53.31 58.4 48.94 48.95 58.23 55.57 55.32 58.63 54.19
20 70.11 73.18 69.73 69.72 72.95 63.15 73.16 65.28 78.04 63.13 73.07 69.66 70.10
30 75.6 70.91 70.9 71.46 75.6 75.64 75.64 71.48 75.24 70.89 70.8 71.39 72.96
45 79.1 85.39 79.28 81.07 81.85 81.36 80.84 85.2 81.28 79.34 85.3 79.27 81.61
60 88.28 88.7 88.15 88.22 84.74 84.96 84.6 84.73 92.37 92.28 92.44 92.36 88.49

Sampel PCT pH 1,2

Conc.
t (min) Rata-rata
tab 1 tab 2 tab 3 tab 4 tab 5 tab 6 tab 7 tab 8 tab 9 tab 10 tab 11 tab 12
10 41.69 62.69 62.64 42.17 70.31 41.86 54.63 62.5 54.31 54.21 54.17 41.79 53.58
15 55.38 66.17 65.52 65.65 66.16 65.97 66.23 65.62 65.64 55.29 65.98 66.04 64.14
20 62.98 66.48 75.09 66.39 76.45 66.49 77.57 75.16 66.24 77.63 77.62 77.61 77.63
30 68.53 68.52 68.6 68.51 79.79 79.79 79.81 79.82 79.32 79.36 79.24 79.28 75.88
45 83.87 83.84 83.74 84.03 84.08 83.85 78.16 78.17 78.15 78.27 78.19 78.19 81.05
60 87.6 87.46 87.76 87.32 87.39 87.31 87.4 87.39 87.67 87.54 87.46 87.58 87.49
 INTERPRETASI HASIL UJI
KOMPARATOR PCT pH 4,5
Conc.
t (min) Rata-rata
tab 1 tab 2 tab 3 tab 4 tab 5 tab 6 tab 7 tab 8 tab 9 tab 10 tab 11 tab 12
10 31,99 33,89 32,36 34,19 30,02 33,83 29,93 35,45 34,94 35,62 35,01 35,51 33,56
15 55,46 55,72 49,54 49,84 49,49 55,51 56,42 49,88 56,68 56,41 56,57 56,7 54,02
20 72,02 64,98 64,25 64,55 65,12 65,45 64,87 71,49 65,5 65,48 72,17 71,49 67,28
30 82,77 82,04 82,67 83,67 81,91 83,19 77,74 77,51 82,3 82,21 77,44 77,63 80,92
45 87,48 84,15 91,13 93,1 85,18 90,77 84,25 88,8 84,42 92,01 90,19 90,8 88,52
60 87,91 87,72 91,98 91,75 91,83 91,66 91,92 87,88 91,8 87,78 91,87 91,92 90,50

Sampel PCT pH 4,5

Conc.
t (min) Rata-rata
tab 1 tab 2 tab 3 tab 4 tab 5 tab 6 tab 7 tab 8 tab 9 tab 10 tab 11 tab 12
10 55,93 61,49 60,42 63,25 62,15 55,97 53,93 59,31 61,61 59,18 61,45 59,37 59,51
15 84,67 84,48 70,84 73,3 83,92 69,3 69,29 83,74 70,98 71,67 70,09 70,9 75,27
20 76 76,15 77,09 76,99 90,27 90,67 92,73 86,85 70,03 79,29 79,36 79,32 81,23
30 80,8 88,51 80,89 80,9 93,72 93,2 93,17 92,26 92,29 92,24 93,67 94,33 89,67
45 97,62 96,57 90,01 95,49 88,9 96,43 96,56 95,2 95,19 90,11 89,98 95,37 93,95
60 97,47 97,8 95,01 94,65 95,35 94,39 97,81 97,74 96,26 98,02 96,67 95,74 96,41
 PCT pH 1.2
PCT pH 4.5
100.00
120.00
90.00

80.00 100.00

70.00
80.00
60.00 Komparator
Sampel Komparator
50.00 Sampel
60.00

40.00
40.00
30.00

20.00
20.00
10.00

0.00 0.00
10 15 20 30 45 60 10 15 20 30 45 60
THANK YOU