REVIEW JURNAL:

PROFIL DISOLUSI TERBANDING (UDT)

OBAT GENERIK BERLOGO DAN GENERIK BERMEREK
Agustiani Masliyana
Email: agustiani18001@mail.unpad.ac.id
Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran
Jl. Raya Bandung Sumedang KM 21, Jatinangor 45363 - Indonesia, Telp : 84288888 Ext. 3510

ABSTRAK

Mutu setiap sediaan farmasi dipengaruhi oleh beberapa faktor, yaitu manusia yang terlibat
dalam mempersiapkan obat dan bahan yang digunakan, yang meliputi bahan berkhasiat dan
eksipien yang digunakan. Salah satu usaha guna menjamin mutu produk yang beredar adalah
dengan melakukan uji bioekivalensi produk obat. Uji disolusi terbanding yang merupakan uji
bioekivalensi in vitro merupakan uji pendahuluan sebelum dilaukan uji bioekivalensi in vivo dan
dapat digunakan untuk memastikan sifat-sifat produk obat seperti obat generik berlogo dan
generik bermerek. Uji disolusi terbanding dilakukan dalam media disolusi dengan pH yang
disesuaikan dengan kondisi in vivo yaitu pada pH 1,2 (medium asam klorida); 4,5(medium
dapar sitrat); dan 6,8 (medium dapar fosfat). Penilaian profil disolusi sampel obat generik
berlogo dan generik bermerek dilakukan dengan cara membandingkan dengan profil disolusi
sediaan. Penilaian ini dapat dilakukan dengan perhitungan difference factor (f1), similarity
factor (f2) dan dissolution efficiency (DEt). Obat generik berlogo dan generik bermerek
memiliki ekivalensi profil disolusi jika tidak ada perbedaan yang bermakna pada laju
pelarutan dan absorbsi zat aktif dari dua produk obat yang memiliki kesetaraan farmasetik.

Kata kunci: uji disolusi terbanding, obat generik berlogo, obat generik bermerek, difference
factor (f1), similarity factor (f2), dan dissolution efficiency (DEt)

ABSTRACT

The quality of each pharmaceutical preparation is influenced by several factors, namely

humans involved in preparing the drug and the ingredients used, which include nutritious
ingredients and excipients used. One effort to ensure the quality of outstanding products is for
testing the bioequivalence of drug products. The comparable dissolution test, which is an in vitro
bioequivalence test, is a preliminary test prior to the in vivo bioequivalence test and can be used
to ensure properties of medicinal products such as generic and branded drugs. Comparative
dissolution test has done in a dissolution medium with pH adjusted to in vivo conditions at
pH 1.2 (hydrochloric acid medium); 4,5 (citrate buffer medium); and 6,8 (phosphate buffer
medium). Dissolution profile assessment of generic and branded drug samples was done by
comparing with the preparation dissolution profile. This assessment can be done by
calculating the difference factor (f1), similarity factor (f2) and dissolution efficiency (DEt).
Generic and branded drugs have equivalent dissolution profiles if there is no significant
difference in the rate of dissolution and absorption of active substances from two drug
products that have pharmaceutical equivalence.

Key words: comparative dissolution test, generic drugs, branded drugs, difference factor (f1),
similarity factor (f2), and dissolution efficiency (DEt)
I. PENDAHULUAN
Stabilitas sediaan farmasi merupakan
salah satu persyaratan mutu yang harus
dipenuhi oleh suatu sediaan farmasi untuk
menjamin penggunaan obat oleh pasien.
Mutu setiap sediaan farmasi dipengaruhi
oleh beberapa faktor, yaitu manusia yang
terlibat dalam mempersiapkan obat dan
bahan yang digunakan,yang meliputi
bahan berkhasiat dan eksipien yang
digunakan. Sekarang dianut paham bahwa
eksipien sama pentingnya dengan bahan
berkhasiat, karena untuk sistem penghantar
obat baru, karakteristik pelepasan obat
ditentukan oleh eksipien .
Badan Pengawasan Obat dan
Makanan mewajibkan 47 jenis obat wajib
dilakukan uji
bioavailabilitas/bioekiuvalensi untuk
memberikan jaminan kepada masyarakat
bahwa produk obat tersebut memenuhi
standar efikasi, keamanan dan mutu yang
dibutuhkan (BPOM RI, 2004). Peraturan
Kepala Badan Pengawas Obat dan
Makanan Republik Indonesia (2011)
menyatakan bahwa obat generik dan
generik bermerek yang wajib uji
ekivalensi.
Mutu suatu tablet ditentukan dari
beberapa parameter fisik yang harus
dipenuhi antara lain: penetapan kadar,
kekerasan tablet, kerenyahan tablet, waktu
hancur dan disolusi. Faktor-faktor tersebut
di atas saling mempengaruhi, jika semakin
keras suatu tablet maka kerenyahannya
kecil, waktu hancur lama dan disolusinya
semakin kecil. Uji laju disolusi merupakan
contoh prosedur laboratories yang dapat
merefleksikan perilaku obat invivo
(Nurtanti et al., 2010).
Dasar untuk menentukan
bioavailabilitas suatu obat terlebih dahulu
harus diketahui profil disolusinya (Sunoko,
2004). Uji disolusi merupakan suatu
metode fisika yang penting sebagai
parameter dalam pengembangan mutu
sediaan obat yang didasarkan pada
pengukuran kecepatan pelepasan dan
pelarutan zat aktif dari sediaanya pada
waktu tertentu dalam kondisi baku.
Kondisi yang dimaksud misalnya, dalam
suhu, kecepatan, pengadukan, dan
komposisi media tertentu (Lachman et al.,
2008). Uji disolusi digunakan untuk uji
bioavailabilitas secara in vitro, karena hasil
uji disolusi berhubungan dengan
ketersediaan hayati obat dalam tubuh
(Banakar,1992). Uji disolusi bertujuan
untuk memprediksi korelasi
bioavailabilitas in vivo dari produk obat.
Uji disolusi penting sebagai (1) petunjuk
untuk pengembangan formulasi dan
produk obat, (2) kontrol kualitas selama
proses produksi (3) memastikan kualitas
bioekivalen in vitro antar batch dan (4)
regulasi pemasaran produk obat (Allen et
al., 2005).
Salah satu usaha guna menjamin
mutu produk yang beredar adalah dengan
melakukan uji bioekivalensi produk obat.
Uji disolusi terbanding yang merupakan
uji bioekivalensi in vitro merupakan uji
pendahuluan sebelum dilaukan uji
bioekivalensi in vivo (Fitriana et al.,
2017). Uji disolusi terbanding dilakukan
dalam media disolusi dengan pH yang
disesuaikan dengan kondisi in vivo yang
menggambarkan suasana lambung dan
usus halus yaitu pada pH 1,2; 4,5; dan 6,8.
Uji disolusi terbanding dapat digunakan
untuk memastikan kualitas dan sifat- sifat
produk obat dengan perubahan minor
dalam formulasi atau pembuatan setelah
izin pemasaran. BPOM memberikan
ketentuan untuk uji disolusi terbanding
yaitu dengan melihat nilai f2 (faktor
kemiripan) antara produk uji dengan
produk pembanding (BPOM, 2004).
Obat generik adalah obat yang
mengandung zat aktif sesuai nama
generiknya. Obat generik berlogo adalah
obat dengan nama resmi yang ditetapkan
dalam Farmakope Indonesia untuk zat
yang berkhasiat yang dikandungnya
(Ditjen POM, 1989). Obat generik
bermerek adalah obat milik suatu
perusahaan dengan nama khas yang
dilindungi hukum, yaitu merek yang
terdaftar di suatu badan Pengawas Obat
dan Makanan. Dua produk obat yang
memiliki dosis sama disebut bioekivalen,
apabila jumlah dan kecepatan zat aktif
yang didapat mencapai sirkulasi sistemik
dari keduanya tidak mempunyai perbedaan
yang signifikan (Shargel et al., 2004).
Obat generik berlogo dan generik
bermerek memiliki aspek formulasi yang
berbeda tergantung dari perusahaan
farmasi yang memproduksi, aspek
formulasi tersebut meliputi formula,
metode, proses, peralatan dan pengemas
(King, 1984). Studi biofarmasetika
memberikan fakta bahwa metode fabrikasi
dan formulasi dengan nyata mempengaruhi
profil disolusi suatu obat. Profil disolusi
mungkin dipengaruhi dari proses formulasi
dan penggunaan bahan tambahan yang
berbeda, seperti bahan pengisi, pengikat,
penghancur, dan pelincir. Cara pengolahan
bahan baku, bahan pembantu, dan
prosedur yang dilaksanakan dalam
formulasi sediaan tablet juga dapat
mempengaruhi profil disolusi suatu obat
(Shargel et al., 2004).
Laju pelepasannya merupakan tahap
yang paling menentukan kecepatan
bioavailabilitas obat. Bioavailabilitas obat
diterapkan untuk obat dalam sediaan padat,
yang bertujuan untuk membandingkan
bioavailabilitas obat dari bentuk sediaan
yang sama yang dihasilkan oleh produk
generik dan produk paten yang berbeda
(Ansel et al., 1999).
1.1. Disolusi
Disolusi merupakan suatu proses
dimana suatu bahan kimia atau obat
menjadi terlarut dalam suatu pelarut
(Shargel, 2004). Disolusi secara singkat
didefinisikan sebagai proses melarutnya
suatu solid. Bentuk sediaan farmasetik
padat terdispersi dalam cairan setelah
dikonsumsi seseorang kemudian akan
terlepas dari sediaannya dan mengalami
disolusi dalam media biologis, diikuti
dengan absorpsi zat aktif ke dalam
sirkulasi sistemik dan akhirnya
menunjukkan respons klinis (Siregar,
2010).
Beberapa faktor yang mempengaruhi
laju disolusi zat aktif adalah:
a. Faktor yang berkaitan dengan sifat
fisikokimia zat aktif
Sifat – sifat fisikokimia zat aktif
memiliki peranan dalam pengendalian
disolusinya dari bentuk sediaan.
Kelarutan zat aktif dalam air diketahui
sebagai salah satu dari berbagai faktor
yang menentukan laju disolusi (Siregar,
2010). Faktor ini meliputi:
 Efek kelarutan obat. Kelarutan obat
dalam air merupakan faktor utama
dalam menentukan laju disolusi.
Kelarutan yang besar menghasilkan
laju disolusi yang cepat.
 Efek ukuran partikel. Ukuran
partikel berkurang dapat
memperbesar luas permukaan obat
yang berhubungan dengan medium,
sehingga laju disolusi meningkat
(Shargel & Andrew,1988).
b. Faktor yang berkaitan dengan formulasi
sediaan
Faktor yang berkaitan dengan
sediaan meliputi:
 Efek formulasi. Laju disolusi suatu
bahan obat dapat dipengaruhi bila
dicampur dengan bahan tambahan.
Bahan pengisi, pengikat dan
penghancur yang bersifat hidrofil
dapat memberikan sifat hidrofil pada
bahan obat yang hidrofob, oleh
karena itu disolusi bertambah,
sedangkan bahan tambahan yang
hidrofob dapat mengurangi laju
disolusi.
 Efek faktor pembuatan sediaan.
Metode granulasi dapat
mempercepat laju disolusi obat-obat
yang kurang larut. Penggunaan
bahan pengisi yang bersifat hidrofil
seperti laktosa dapat menambah
hidrofilisitas bahan aktif dan
menambah laju disolusi (Shargel &
Andrew,1988).
c. Faktor yang berkaitan dengan bentuk
sediaan
Faktor yang berkaitan dengan
bentuk sediaan solid yang
mempengaruhi proses disolusi meliputi
metode granulasi atau prosedur
pembuatan, ukuran granul, interaksi zat
aktif dan eksipien, pengaruh gaya
kempa, pengaruh penyimpanan pada
laju disolusi (Siregar, 2010).
d. Faktor yang berkaitan dengan alat
disolusi
Faktor yang berkaitan dengan alat
disolusi dapat menyebabkan hasil
disolusi berubah – ubah dari uji ke uji
pada semua teknik pengujian yang
digunakan. Faktor ini meliputi:
 Tegangan permukaan medium
disolusi. Tegangan permukaan
mempunyai pengaruh nyata terhadap
laju disolusi bahan obat. Surfaktan
dapat menurunkan sudut kontak,
oleh karena itu dapat meningkatkan
proses penetrasi medium disolusi ke
matriks. Formulasi tablet dan kapsul
konvensional juga menunjukkan
penambahan laju disolusi obat-obat
yang sukar larut dengan penambahan
surfaktan kedalam medium disolusi.
 Viskositas medium. Semakin tinggi
viskositas medium, semakin kecil
laju disolusi bahan obat.
 pH medium disolusi. Larutan asam
cenderung memecah tablet sedikit
lebih cepat dibandingkan dengan air,
oleh karena itu mempercepat laju
disolusi. Obat-obat asam lemah
disolusinya kecil dalam medium
asam, karena bersifat nonionik,
tetapi disolusinya besar pada
medium basa karena terionisasi dan
pembentukan garam yang larut
(Gennaro, 2000).
e. Faktor yang berkaitan dengan
parameter uji
Beberapa faktor parameter uji
disolusi mempengaruhi karakteristik
disolusi zat aktif. Faktor – faktor
tersebut seperti sifat dan karakteristik
media disolusi, pH, lingkungan dan
suhu sekeliling telah mempengaruhi
daya guna disolusi suatu zat aktif
(Siregar, 2010).
1.2. Uji Disolusi Terbanding
Dua produk obat yang mempunyai
dosis yang sama disebut bioekivalen
apabila jumlah dan kecepatan obat aktif
yang dapat mencapai sirkulasi sistemik
dari keduanya tidak mempunyai perbedaan
yang signifikan (Shargel et al., 2004). Saat
ini jenis obat yang beredar di pasaran
terbagi dua, yaitu obat inovator atau paten
dan obat generik. Obat inovator
merupakan obat yang ditemukan
berdasarkan penelitian dan memiliki masa
paten dalam jangka waktu tertentu
(Syofyan, 2010).
Badan Pengawasan Obat dan
Makanan (BPOM) melalui Peraturan
Kepala BPOM-RI, 29 Maret 2005,
tentang: Pedoman Uji Bioekivalensi dan
Peraturan Kepala BPOM-RI, 18 juli 2005
tentang: Tata Laksana Uji Bioekivalensi,
mewajibkan uji
bioavailabilitas/bioekivalensi (BA/BE)
terhadap obat “copy” yang beredar.
Produk-produk tertentu bioavailabilitas
dapat ditunjukan dengan fakta yang
diperoleh secara in vitro yang dilakukan
dalam lingkungan seperti in vivo yang
sering disebut sebagai disolusi terbanding.
Obat-obat ini bioavailabilitasnya terutama
bergantung pada obat yang berada dalam
keadaan terlarut (BPOM, 2004). Data laju
disolusi in vitro harus berhubungan dengan
data bioavailabilitas in vivo untuk obat
tersebut (Shargel et al., 2004).
Uji disolusi terbanding dilakukan
sebagai uji pendahuluan untuk mengetahui
pengaruh dari proses formulasi dan
fabrikasi terhadap profil disolusi dalam
memperkirakan bioavailabilitas dan
bioekivalensi antara produk uji dan
pembanding. Uji disolusi terbanding dapat
juga digunakan untuk memastikan
kemiripan kualitas dan sifat-sifat produk
obat dengan perubahan minor dalam
formulasi atau pembuatan setelah izin
pemasaran obat (BPOM, 2004).
Pedoman WHO untuk memilih
pembanding atau produk referensi
peringkat sebagai berikut:
a. Pilih inovator untuk produk di bawah
penyelidikan di tingkat nasional.
b. Gunakan daftar referensi WHO untuk
pembanding.
c. Gunakan Konferensi Internasional
tentang Harmonisasi (ICH) daftar untuk
inovator.
d. Jika tidak ada di atas tersedia,
komparator cocok (termasuk generik)
yang telah terbukti untuk menjadi
serupa di keselamatan, kualitas, dan
khasiat untuk inovator dapat bekas
(Stuart et al., 2015).
Uji ekivalensi in vivo dapat berupa
studi bioekivalensi farmakokinetik, studi
farmakodinamik komperatif, atau uji klinik
komparatif. Dokumentasi ekivalensi in
vivo diperlukan jika ada resiko bahwa
perbedaan bioavailabilitas dapat
menyebabkan inekivalensi terapi, yaitu:
a. Produk obat oral lepas cepat yang
bekerja sistemik.
b. Produk obat non-oral dan non-
parenteral yang didesain untuk bekerja
sistemik.
c. Produk obat lepas lambat atau
termodifikasi yang bekerja sistemik.
d. kombinasi tetap untuk bekerja sistemik,
yang paling sedikit salah satu zat
aktifnya memerlukan studi in vivo.
e. Produk obat bukan larutan untuk
penggunaan non-sistematik (oral, nasal,
okular, dermal, rektal, vaginal dsb) dan
dimaksudkan untuk bekerja lokal (tidak
untuk diabsorbsi sistemik). Untuk
produk demikian, bioekivalensi harus
ditunjukkan dengan studi klinik atau
farmakodinamik,
dermatofarmakokinetik komparatif
dan/atau studi in vitro. Pada kasus-
kasus tertentu, pengukuran kadar obat
dalam darah masih diperlukan dengan
alasan keamanan untuk melihat adanya
absorbsi yang tidak diinginkan (BPOM,
2004).
Beberapa produk obat yang
memerlukan uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding), yaitu:
a. Produk obat yang tidak memerlukan
studi in vivo.
b. Produk obat “copy” yang hanya
berbeda kekuatan uji disolusi
terbanding dapat diterima untuk
kekuatan yang lebih rendah berdasarkan
perbandingan profil disolusi, antara
lain:
 Tablet lepas cepat
 Kapsul berisi butir-butir lepas lambat
 Tablet lepas lambat.
Jika produk uji dalam bentuk sediaan
yang sama tetapi berbeda hanya dalam
jumlah butir yang mengandung zat aktif
dan inaktif yang persis sama atau untuk zat
aktif yang sangat poten (sampai 10 mg
persatuan doses) zat inaktifnya sama
banyak, dan mempunyai mekanisme
pelepasan obat yang sama, kekuatan yang
lebih rendah tidak memerlukan studi in
vivo jika menunjukkan profil disolusi yang
mirip, f2 > 50 dalam 3 pH yang berbeda
(antara pH 1.2 dan 7.5) dengan metode uji
yang direkomendasi (BPOM, 2004).
Berdasarkan sistem klasifikasi
biofarmasetik (Biopharmaceutic
Classification System = BCS) dari zat aktif
Keterangan:
f1 : Faktor perbedaan
f2 : Faktor kemiripan
Rt : Presentasi kumulatif obat yang larut pada setiap waktu sampling dari produk
pembanding (R = reference).
Tt : Persentase kumulatif obat yang larut pada setiap waktu sampling dari produk uji (T
= test)
n : Jumlah titik sampel.
serta karakteristik disolusi dan profil
disolusi dari produk obat, yaitu:
a. Zat aktif memiliki kelarutan dalam air
yang tinggi dan permeabilitas dalam
usus yang tinggi (BCS kelas 1).
b. Zat aktif memiliki kelarutan dalam air
yang tinggi tetapi permeabilitas dalam
usus yang rendah (BCS kelas 3).
c. Zat aktif memiliki permeabilitas dalam
usus yang tinggi tetapi kelarutan dalam
air yang rendah (kelarutan dalam air
tinggi hanya pada pH 6,8; BCS kelas 2
asam lemah) (BPOM, 2004).
Profil disolusi dibandingkan dengan
menggunakan faktor kemiripan (f2) dan
faktor perbedaan (f1). Faktor f1 mengukur
perbedaan persen antara dua kurva
konsentrasi dan faktor f2 menunjukkan
kesamaan antara mereka atas semua titik
waktu. f1 adalah nol dan f2 adalah 100
ketika tes dan referensi profil obat identik.
F1 meningkat dan f2 menurun secara
proporsional sebagai perbedaan yang
meningkatkan. Dua profil disolusi
diverifikasi serupa jika f1 antara 0 dan 15
dan jika f2 antara 50 dan 100, f1 dan f2
dapat dihitung dengan persamaan berikut
(Meilani et al., 2012):
 Nilai f2 = 50 atau lebih besar (50-
100) menunjukkan kesamaan atau
ekivalensi ke-2 kurva, yang berarti
kemiripan profil disolusi ke-2 produk. Jika
produk “copy” dan produk pembanding
memiliki disolusi yang sangat cepat (>
85% melarut dalam waktu = 15 menit
dalam ke-3 media dengan metode uji yang
dianjurkan), perbandingan profil disolusi
tidak diperlukan (BPOM, 2004).
Khan dan Rhodes mengusulkan
untuk menggunakan Disolusi Effisiensi
𝒚𝒅𝒕
DEt = 𝒚𝟏𝟎𝟎𝐭 𝒙 𝟏𝟎𝟎%
Keterangan:
DEt : Disolusi Efisiensi pada saat t
ydt : Luas dibawah kurva daerah zat aktif pada saat t
y100t : Luas segi empat 100% zat aktif larut dalam medium untuk waktu t
Nilai DE diungkapkan dalam kurun
waktu pengamatan tertentu (misal 20
menit, 40 menit, atau yang lain) sehingga
diekspresikan dengan DEt, maka nilai DEt1
akan berbeda dengan harga DEt2. Semakin
besar harga t (waktu) yang digunakan,
semakin banyak titik – titik kurva yang
terhitung apabila menggunakan t2,
dibanding dengan DEt1, sebagai
penggambaran alur disolusinya.
Keuntungan pengungkapan hasil
disolusi zat aktif dalam suatu medium
dengan penggunaan Disolusi Efisiensi
(DEt%) sebagai berikut:
a. Dapat digunakan untuk
membandingkan hasil uji disolusi
antara banyak formula dengan satu
ekspresi yang dapat mengungkapkan
semua titik yang ada didalam kurva uji
disolusi.
b. Hasil data yang dihasilkan identik
dengan hasil data secara in-vitro,
dengan pertimbangan bahwa:
(DE) untuk mengungkapkan hasil
pengamatan kecepatan disolusi obat dalam
suatu medium (Fudholi, 2013).
Disolusi Efisiensi merupakan luas
daerah di bawah kurva disolusi sampai
batas waktu tertentu. DE dinyatakan
sebagai persentase terhadap luas segiempat
yang digambarkan oleh disolusi 100%
pada batas waktu yang sama (Suharmiati,
2001).
Secara persamaan dapat dituliskan
sebagai berikut:
1) Tingkat absorpsi obat yang terjadi
secara in vivo sebanding dengan
konsentrasi obat yang terlarut dalam
medium gastrik.
2) Tingkat absorpsi obat yang terjadi
secara in vitro sebanding dengan
waktu kontak larutan zat aktif dalam
medium gastrik – intestinal (Fudholi,
2013).
1.3. Analisis Data Bagi Pengujian Uji
Disolusi Terbanding
Secara umum, metode untuk
pengujian uji disolusi terbanding in vitro
terbagi menjadi tiga kelompok utama;
yaitu metode berbasis analisis varians
(ANOVA) (Mauger et al., 1986; Polli et
al., 1997), metode model-independen
(Sathe et al., 1996; Shah et al., 1997) dan
metode model dependen (Podczeck, 1993:
Moore & Flanner, 1996).
Metode berbasis ANOVA tidak
bergantung pada prosedur pemasangan
kurva dan data disolusi digunakan dalam
bentuk native atau sebagai transformasi
sederhana dan analisisnya mampu
menunjukkan perbedaan antara tingkat
profil dan bentuk. Dalam model ini,
persentase yang dilarutkan adalah variabel
terikat dan waktu merupakan faktor yang
berulang. Sumber variasi adalah waktu,
produk obat, dan interaksi antara waktu
dan produk obat. Percobaan dimulai
dengan melakukan pendekatan multivariat
(MANOVA). MANOVA mampu menguji
apakah ada perbedaan yang signifikan
antara produk obat-obatan dengan persen
yang dilarutkan bergantung waktu,
contohnya dengan melihat apakah disolusi
profil produk obat itu paralel. Wilks lamba
statistik lebih sering digunakan untuk
mendapatkan nilai p pada MANOVA
(Kanik, 1999). Untuk tahap kedua, satu
kelompok univariat analisis berulang
(univariat ANOVA) dilakukan. Kali ini,
persentase yang dilarutkan, diuji secara
terpisah pada setiap titik waktu untuk
melihat apakah ada perbedaan di antara
produk obat tersebut. Maka prosedur post
hoc diterapkan untuk menentukan dari
mana perbedaan itu muncul: perbandingan
berpasangan sebagai produk uji terhadap
produk rujukan dilakukan dengan
perbandingan ganda menggunakan uji
Dunnett’s t-test (dua sisi) dan kontras
berulang diterapkan secara terpisah untuk
setiap produk obat bagi perbandingan
persen yang dilarutkan pada waktu
berurutan. Untuk metode berbasis
ANOVA, analisis dilakukan dengan
menggunakan perangkat lunak SPSS 8.0
for Windows (Nor, 2017).
Metode model-independen
menghasilkan nilai profil disolusi yang
akan memberikan perbandingan langsung
dari data disolusi. Metode model
independen ini terbagi dua, yaitu tes rasio
dan f-factors. Tes rasio dilakukan sebagai
rasio persen obat yang dilarutkan, area di
bawah kurva disolusi, dan rata-rata waktu
disolusi dari formulasi referensi dengan
formulasi uji pada waktu sampling yang
sama. Tes rasio yang paling umum
dilakukan adalah dengan perbandingan dua
rata-rata waktu disolusi atau mean
dissolution times (MDTs). F-factors
terbagi kepada faktor perbedaan (f1) dan
faktor kesamaan (f2) (Nor, 2017).
Metode model-dependen adalah
metode matematis yang digunakan secara
ekstensif untuk mempresentasikan
parametrik dari data disolusi. Interpretasi
kuantitatif terhadap nilai yang diperoleh
dalam pengujian disolusi lebih mudah
dengan menggunakan persamaan
matematis, yang mengekspresikan profil
pelepasan Active Pharmaceutical
Ingredients (API) yang berfungsi untuk
beberapa paramater yang terkait dengan
bentuk sediaan farmasi. Beberapa model
matematika yang paling relevan dan lebih
sering digunakan serta yang
menggambarkan profil disolusi multipoint
adalah sebagai berikut (Nor, 2017):
a. Model Zero-Order merupakan
pelarutan obat dari bentuk sediaan yang
tidak dipisahkan dan pelepasan obat
secara perlahan, dapat digunakan untuk
menggambarkan pelarutan obat dari
beberapa jenis bentuk sediaan modified
release, seperti dalam kasus beberapa
sistem transdermal, serta tablet matriks
dengan obat terlarut rendah dalam
bentuk coated dan sistem osmotik.
b. Model First-Order digunakan untuk
menggambarkan absorpsi/eliminasi
obat tertentu, meskipun sulit untuk
mengkonseptualisasikan mekanisme ini
secara teoritis dan dapat digunakan
untuk menggambarkan pelarutan obat
dalam bentuk sediaan farmasi seperti
 obat yang larut dalam air dalam sistem
berpori.
c. Model Higuchi merupakan contoh
pertama bagi model matematis yang
bertujuan untuk menggambarkan
pelepasan obat dari sistem matriks yang
telah diusulkan oleh Higuchi pada
1961. Pada awalnya model ini disusun
untuk sistem planar, namun diperluas
ke sistem geomatik dan sistem berpori
yang berbeda. Model ini dapat
digunakan untuk menggambarkan
disolusi obat daripada beberapa tipe
sediaan farmasi modified release,
seperti beberapa sistem trasndermal dan
tablet matrix yang larut dalam air.
d. Model Hixson and Crowell,
menyatakan bahwa area reguler partikel
sebanding dengan cube root
volumenya. Ekspresi ini berlaku untuk
bentuk sediaan farmasi seperti tablet,
dimana disolusi terjadi pada bidang
yang sejajar dengan permukaan obat
jika dimensi tablet berkurang secara
proporsional.
e. Model Korsmeyer-Peppas, yakni
hubungan semi-emperikal sederhana
yang menghubungkan pelepasan obat
secara eksponensial dari sistem
polimerik berkenaan dengan waktu
kambuh. Aplikasi Model ini digunakan
untuk menganalisa pelepasan bentuk
sediaan polimer, ketika mekanisme
pelepasan tidak diketahui atau bila lebih
dari satu jenis fenomena pelepasan yang
terlibat.
Karakterisasi metode model-
dependen atau metode model-independen
bergantung pada nilai yang digunakan
untuk melakukan perhitungan. Metode
model-dependen bagaimanapun,
didasarkan pada fungsi matematika yang
berbeda, yang menggambarkan profil
disolusi. Setelah fungsi yang sesuai telah
dipilih, profil disolusi dievaluasi
bergantung pada parameter model turunan
(Nor, 2017).
II. METODE
Sumber data yang digunakan pada
review jurnal ini, sebagian besar jurnal-
jurnal penelitian tentang uji disolusi
terbanding obat generik berlogo dan
generik bermerek dari berbagai sumber
internasional maupun nasional. Strategi
pencarian data yang digunakan adalah
mencari langsung jurnal melalui website
pencari jurnal online dan melihat review
jurnal yang sudah ada, lalu mencari
sumber dalam review jurnal tersebut untuk
dimasukkan dalam review jurnal ini. Pada
review jurnal ini jumlah studi yang disitasi
adalah sebanyak 15-30 jurnal mengenai uji
disolusi terbanding obat generik berlogo
dan generik bermerek (Gracesella, 2017).
2.1. Metode Uji Disolusi
Pada sumber data yang digunakan
untuk review jurnal ini, secara garis besar
metode yang dilakukan dalam melakukan
pengujian disolusi terbanding khususnya
pada obat generik berlogo dan generik
bermerek adalah sebagai berikut.
2.1.1. Bahan dan Alat
Sampel yang digunakan adalah tablet
inovator dan beberapa produk obat uji
diantaranya obat berlogo dan generik
bermerek, serta medium disolusi
diantaranya medium asam klorida pH 1,2;
medium dapar sitrat pH 4,5; dan medium
dapar fosfat pH 6,8. Alat yang digunakan
adalah alat uji disolusi tipe 2 (tipe dayung).
2.1.2. Metode Uji Disolusi Terbanding
Uji disolusi terbanding dilakukan
dengan menggunakan medium disolusi
yang disesuaikan dengan medium masing-
masing obat uji yaitu medium asam
klorida pH 1,2; medium dapar sitrat pH
4,5; dan medium dapar fosfat pH 6,8,
sebanyak 900 ml dengan suhu ± 37 ± 0,5
°C. Uji dapat dilakukan menyesuaikan
masing-masing parameter obat. Seperti
dengan menggunakan alat uji disolusi tipe
2 (tipe dayung) dengan kecepatan kelajuan
putaran berdasarkan British Pharmacopeia
guideline 50 – 75 rpm selama 30 - 70
menit. Pengambilan sampel sebanyak 5 ±
0.1 ml secara manual akan dilakukan pada
menit ke 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 dan 70
menit. Cairan akan diganti dengan volume
yang sama untuk memastikan volume
disolusi selalu konstan. Sampel diambil
dari daerah antara permukaan dan dayung,
tidak kurang dari 1 cm dari dinding
tabung. Sampel kemudian diukur
kadarnya, dapat dengan menggunakan
spektrofotometer UV pada panjang
gelombang (λ) maksimum, atau dengan
Kromatografi Cair Kinerja Tinggi
(KCKT) pada panjang gelombang tertentu.
2.2. Analisis Data
Data kadar yang didapatkan dari tiap
titik pengambilan sampel disolusi
digambarkan ke dalam sebuah grafik untuk
melihat profil disolusinya. Penilaian profil
disolusi sampel obat generik berlogo dan
generik bermerek dilakukan dengan cara
membandingkan dengan profil disolusi
sediaan. Penilaian ini dapat dilakukan
dengan perhitungan difference factor (f1),
similarity factor (f2) dan dissolution
efficiency (DE) (Food and Drug
Administration, 1997).
Difference factor (f1) dapat dihitung
dengan menggunakan persamaan:
Untuk menilai kemiripan profil
disolusi dapat menggunakan faktor
kemiripan (f2). Faktor kemiripan (f2)
digunakan untuk mengukur kedekatan atau
ekivalensi antara dua profil disolusi yang
dihasilkan.
Model Independent Method:
menghitung factor kemiripan (f2) sesuai
peraturan Kepala Badan POM RI nomor
HK. 00.05.3.1818, 29 Maret tahun 2005,
tentang Pedoman Uji Bioekivalensi. Nilai
f2 dihitung menggunakan persamaan:
Dalam persamaan ini, n adalah
jumlah titik waktu penarikan filtrat, Rt
adalah persentase obat yang larut produk
pembanding, Tt adalah persentase obat
yang larut produk uji. Profil disolusi kedua
sampel dapat dinyatakan serupa jika nilai
f1 berada di antara 0 dan 15 serta f2 berada
di antara 50 dan 100 (Food and Drug
Administration, 1997).
Parameter lain yang digunakan untuk
menyatakan uji disolusi adalah dissolution
efficiency (DE) yang menyatakan
perbandingan antara luas daerah di bawah
kurva kecepatan pelarutan dan daerah pada
waktu yang sama menggambarkan 100%
obat terlarut dalam medium. Dissolution
efficiency (DE) dapat dihitung dengan
persamaan:
Dimana AUC dapat dihitung
menggunakan persamaan:
III. HASIL DAN PEMBAHASAN
3.1. Uji Disolusi Terbanding
Uji disolusi terbanding dilakukan
bertujuan untuk membandingkan profil
disolusi antara produk uji (generik berlogo
dan obat generik bermerek) terhadap
produk inovator. Obat inovator merupakan
obat yang mengandung zat aktif berupa zat
kimia baru yang dimiliki oleh suatu
perusahaan industri obat dengan nama
khas yang dilindungi hukum dan terdaftar
di Badan Pengawas Obat dan Makanan
(Tjay & Rahardja, 2013). Obat generik
berlogo dan obat generik bermerek
merupakan produk obat yang telah habis
masa patennya dan diproduksi dengan
menggunakan nama zat aktifnya atau nama
yang ditetapkan oleh suatu perusahaan,
yang membutuhkan standar mutu antara
lain berupa bioekivalensi dengan produk
obat inovator sebagai produk pembanding
(reference product) (BPOM, 2004).
Uji ekivalensi secara in vitro dapat
dilakukan menggunakan uji disolusi
terbanding dengan menggunakan 3
medium disolusi yang berbeda; yaitu
medium asam klorida pH 1,2 atau simulasi
cairan lambung tanpa enzim, medium
dapar sitrat atau dapar asetat pH 4,5 dan
medium dapar fosfat pH 6,8 atau simulasi
cairan intestinal tanpa enzim (FDA, 2000).
Uji disolusi dapat dilakukan
berdasarkan yang tertera pada Farmakope
Indonesia yaitu menggunakan alat tipe 2
(tipe dayung), menggunakan medium
disolusi yang disesuaikan dengan medium
masing-masing obat uji, sebanyak 900 ml
dengan suhu ± 37 ± 0,5 °C dan kecepatan
putar pengaduk yang dipertahankan selalu
pada kondisi konstan. Hal ini dimaksudkan
bila terjadi kenaikan suhu selain dapat
meningkatkan gradien konsentrasi (Cs)
juga meningkatkan energi kinetika
molekul obat yang besar kaitannya dengan
tetapan difusi (D), sehingga berpengaruh
pada peningkatan kecepatan pelarutan
obat. Selain itu, intensitas pengadukan
harus dijaga supaya tetap, karena
perubahan kecepatan pengadukan akan
berpengaruh pada nilai h yaitu tebalnya
lapisan difusi atau stagnant layer juga
akan mempengaruhi penyebaran partikel.
Pengadukan yang semakin cepat akan
mempertipis stagnant layers yang
terbentuk serta akan memperluas
permukaan partikel yang kontak dengan
pelarut sehingga berdampak pada
peningkatan kecepatan pelarutan obat
(Akib et al, 2017).
Saat pengambilan sampel cairan
medium sebanyak 5 mL, kemudian
volume yang diambil diganti dengan
medium yang baru sebanyak 5 mL ke
dalam tabung disolusi pada suhu dan
volume yang sama. Hal ini dimaksudkan
agar pengujian disolusi berada di bawah
kondisi sink atau kondisi pengujian tanpa
adanya pengaruh gradien konsentrasi
(Akib et al, 2017).
Waktu yang diperlukan untuk
menyatakan hasil uji kecepatan pelarutan
disesuaikan dengan menit diperkirakannya
zat aktif dalam tablet sudah larut sesuai
dengan persyaratan disolusi sampel
masing-masing. Pengambilan sampel yang
dilakukan pada menit-menit tertentu
ditujukan untuk melihat profil disolusi dari
masing-masing sampel (Akib et al, 2017).
3.2. Analisis Data
Ekivalensi produk inovator dan
sampel uji dianalisis dengan menghitung
nilai difference factor (f1), similarity factor
(f2), dan dissolution efficiency (DEt). Hasil
perhitunga dari f1, f2 dan DEt beberapa
contoh obat dapat dilihat pada tabel 1,
tabel 2 dan tabel 3.
 Tabel 1. Faktor Perbedaan (f1) dari Obat Generik berlogo dan Generik Bermerek
Medium Disolusi Sampel f1 (0-15) Ket.
Ofloxacin (Fitriana et al., 2017; Wijaya et al., 2017)
Inovator - Sampel A (Generik
5,32
Bermerek)
Dapar Asetat pH 4,5 Ekivalen
Inovator - Sampel B (Generik
8,46
Berlogo)
Inovator - Sampel A (Generik
12,09 Tidak Ekivalen
Bermerek)
Dapar HCl pH 1,2
Inovator - Sampel B (Generik
6,94 Ekivalen
Berlogo)
Atorvastatin (Aini et al, 2015)
Dapar Fosfat
Generik - Inovator 34,81 Tidak Ekivalen
0,05 M pH 6,8
Allopurinol (Alghadi et al, 2017)
Allo – 4 20 Tidak Ekivalen
Allo – 5 8
Buffer Phosphate pH 6.8
Allo – 6 4 Ekivalen
Allo – 7 3
Cefixime (Hassouna et al, 2018)
Medium Disolusi FDA
(Buffer Phosphate Inovator (Suprax) - Aerocef 2 Ekivalen
pH 7.2 ± 0.05)

Berdasarkan perhitungan f1 dan f2, Kesetaraan farmasetik jika keduanya

terdapat beberapa sampel yang termasuk
dalam persyaratan yang ditetapkan oleh
Food and Drug Administration (1997)
yaitu f1 berada pada rentang 0-15 dan f2
berada pada rentang 50-100. Nilai faktor
kemiripan memperlihatkan bahwa kedua
obat yang diuji memiliki ekivalensi yang
sama. Hal ini menunjukkan beberapa
sampel memenuhi persyaratan, memiliki
ekivalensi profil disolusi dengan produk
inovator. Sedangkan sampel yang tidak
memenuhi persyaratan, profil disolusinya
tidak ekivalen dengan produk inovator
(Fitriana et al., 2017; Wijaya et al., 2017).
Ekivalensi dapat didefinisikan tidak
adanya perbedaan secara
signifikan/bermakna pada laju pelarutan
dan absorbsi zat aktif dari dua produk obat
yang memiliki kesetaraan farmasetik.
mengandung zat aktif yang sama dalam
jumlah yang sama dan bentuk sediaan
yang sama. Ekivalensi merupakan suatu
penentuan availabilitas relatif antara dua
produk obat sehingga merupakan tampilan
komparatif produk obat (Shargel &
Andrew,1988).
Penentuan availabilitas dapat
menunjukkan kualitas produk obat.
Ekivalensi merupakan tes komparatif yang
formal antara produk generik berlogo dan
produk generik bermerek. Tes komparatif
menggunakan kriteria khusus untuk
menilai adanya perbedaan bermakna atau
tidak. Bila tenyata tidak ada perbedaan
bermakna, maka produk generik tersebut
dinyatakan ekivalen dengan produk
bermerek (Akib et al, 2017).
 Tabel 2. Faktor Kemiripan (f2) dari Obat Generik berlogo dan Generik Bermerek
Medium Disolusi Sampel f2 (50-100) Ket.
Karbamazepin (Satrialdi et al, 2011)
Medium Asam Klorida Inovator - Produk Bermerek I 66,55 Ekivalen
pH 1,2 Inovator - Produk Bermerek II 24,40 Tidak Ekivalen
Medium Dapar Sitrat pH Inovator - Produk Bermerek I 57,76 Ekivalen
4,5 Inovator - Produk Bermerek II 22,25
Medium Dapar Fosfat pH Inovator - Produk Bermerek I 46,67 Tidak Ekivalen
6,8 Inovator - Produk Bermerek II 16,71
Metoklopramid HCl (Rahmawatie et al, 2010)
Inovator - Obat Generik Berlogo
57,89
X
Ekivalen
Inovator - Obat Generik Berlogo
65,64
Larutan Buffer Fosfat pH Y
6,8 Inovator - Obat Generik Berlogo
41,97 Tidak Ekivalen
Z
Inovator - Obat Generik Bermerek
50,94 Ekivalen
X
Metilprednisolon (Nasif et al, 2017)
Inovator - Generik Bermerek 86,9304
Medium Air Ekivalen
Inovator - Generik Berlogo 81,2339
Gemfibrozil (Lucida et al, 2017)
Inovator - Merk 3 20.17
Dapar Pospat 0,2 M
Inovator - Merk 6 43.14 Tidak Ekivalen
pH 7,5 ± 0,05
Inovator – Generik 8 34.16
Metformin HCl (Sari et al, 2013; Stuart et al, 2015)
Generik Berlogo C - Generik
83,58 Ekivalen
Bermerek B
Dapar Phospat Generik Berlogo D - Generik
38,52
pH 6,8 Bermerek B
Tidak Ekivalen
Generik Berlogo E - Generik
37,82
Bermerek B
Analog Dapar Phospat
pH 6,8 Inovator 1 – Generik 2 18,9
Tidak Ekivalen
(Simulated Intestinal
Fluid) Inovator 2 – Generik 2 29,5
Telmisartan (Lichanda et al, 2013)
Bermerek – Generik 6 52,9
Ekivalen
Larutan Buffer pH 1,2 Bermerek – Generik 7 64,5
Bermerek – Generik 8 48 Tidak Ekivalen
Bermerek – Generik 6 33,8
Tidak Ekivalen
Larutan Buffer pH 4,5 Bermerek – Generik 7 34,2
Bermerek – Generik 8 53,2 Ekivalen
Aceclofenac (Islam et al, 2011)
Inovator – A2 58,34
Inovator – A3 67,75
Buffer Fosfat (pH 6.8)
Inovator – A4 55,95 Ekivalen
Inovator – A5 58,94
Inovator – A2 53,94
0.5% SLS Inovator – A3 38,42
(Sodium LaurylSulphate) Inovator – A4 45,59 Tidak Ekivalen
Inovator – A5 36,53
 Selain penetapan difference factor
(f1) dan similarity factor (f2), data juga
dapat dianalisis dengan perhitungan
dissolution efficiency (DEt). Dissolution
efficiency (DEt) menyatakan perbandingan
antara luas daerah di bawah kurva
kecepatan pelarutan dan daerah pada
waktu yang sama menggambarkan 100%
obat terlarut dalam media. Pengungkapan
data dengan metode DE juga identik
dengan pengungkapan data percobaan
secara in vivo (Fitriana et al., 2017). Hasil
yang menunjukan bahwa tidak ada
perbedaan yang signifikan pada DEt antara
obat generik berlogo dan obat generik
bermerek menunjukan bahwa kedua obat
memiliki khasiat dan mutu yang sama
(Nurtanti et al, 2010). Hasil perhitungan
DEt dalam medium disolusi dapat dilihat
pada tabel 3.

Tabel 3. Dissolution Efficiency (DEt) dari Obat Generik berlogo dan Generik Bermerek
Konsentrasi Ket.
Medium
Sampel DEt (%) Terlarut (%)
Disolusi
(Ct)
Salbutamol (Akib et al, 2017)
Generik 61,474 90,376 > 80% pada waktu 30 menit
Medium Asam
Merek A 60,518 90,763 Memenuhi Persyaratan
Klorida 0,1 N
Merek B 58,394 91,507 Disolusi
Rifampisin (Nurtanti et al, 2010)
Merek A 68,78 89,78
Merek B 68,60 93,17 > 75% pada waktu 45 menit
Medium Asam
Merek C 52,80 85,58 Memenuhi Persyaratan
Klorida 0,1 N
Generik D 51,61 88,44 Disolusi
Generik E 65,33 85,50

Ada banyak faktor yang dapat tekanan kompresi dalam pembuatan

mempengaruhi laju disolusi obat. Faktor
yang berhubungan dengan sifat fisiko-
kimia obat yang mempengaruhi laju
disolusi adalah karakteristik fase padat
(kristal atau amorf), polimorfism, ko-
presipitasi dan/ atau kompleksasi, ukuran
partikel, berat molekul, bentuk garam.
Faktor yang berhubungan dengan
formulasi obat yang dapat mempengaruhi
laju disolusi yaitu, pelarut, bahan pengikat
dan bahan granulasi, bahan penghancur,
lubrikan, surfaktan, komponen penyalut.
Faktor yang berhubungan dengan
manufaktur bentuk sediaan yang
mempengaruhi laju disolusi yaitu metode
pembuatan, penggilingan, pencampuran,
pengeringan, tekanan kompresi (punch dan
die yang dipilih untuk digunakan dan
sediaan tablet), prosedur kontrol kualitas
dalam proses pembuatan, dan bahkan
metode penanganan, pengemasan, dan
penyimpanan. Faktor yang berhubungan
dengan uji disolusi yang mempengaruhi
laju disolusi yaitu aitasi, kecepatan rotasi,
suhu, media disolusi, posisi dan
penyaringan (Nasif et al, 2017). Perbedaan
juga bisa dipengaruhi oleh medium
disolusi, seperti kecepatan pengadukan,
suhu medium, suhu pada penentuan
disolusi, serta pH medium yang
digunakan. Oleh karena itu, WHO
menyarankan uji bioekivalensi melalui
dissolusi terbanding dilakukan minimal
pada dua jenis medium dissolusi yang
berbeda (Lucida et al, 2017).
 Bentuk, zat khasiat, dan formula
obat tidak dapat diinformasikan oleh
produsen, namun pada umumnya
kandungan zat aktif obat generik berlogo
sama dengan obat generik bermerek.
Perbedaan antara keduanya bukan pada zat
aktifnya, tetapi biasanya pada formula
yang mencakup jenis dan konsentrasi
bahan tambahan dan eksipien yang
digunakan (Akib et al, 2017).
Salah satu eksipien yang dapat
mempengaruhi laju disolusi secara nyata
adalah bahan pengikat. Perbedaan jenis zat
pengikat yang digunakan akan
menghasilkan profil disolusi yang berbeda
pula. Hal tersebut sesuai dengan penelitian
Marlowe dan Shangraw (1967) yang
membuktikan bahwa penggunaan zat
pengikat PGA dan amilum pada tablet Na
salisilat menghasilkan kinetika disolusi
lebih baik bila dibanding dengan etil
selulosa. Hal tersebut juga didukung
dengan hasil penelitian yang dilakukan
oleh Sugiyono (2011) di mana peningkatan
konsentrasi zat pengikat yang digunakan
pada tablet akan menghasilkan
peningkatan kekerasan dan waktu hancur
serta menurunkan kerapuhan tablet yang
kemudian mempengaruhi laju disolusi.
Selain bahan pengikat, penambahan
eksipien lain seperti surfaktan turut
menghasilkan perbedaan laju disolusi.
Penambahan surfaktan dapat
meningkatkan laju disolusi tablet. Selain
itu perbedaan konsentrasi juga turut
berpengaruh dimana semakin tinggi
konsentrasi surfaktan yang digunakan
maka semakin tinggi pula laju disolusi
tablet (Akib et al, 2017).
Eksipien lainnya yang berpengaruh
pada pelepasan zat aktif adalah
penghancur dan pelincir. Zat penghancur
bertujuan agar obat cepat hancur, biasanya
melalui mekanisme menyerap cairan yang
membuat obat menggelembung kemudian
hancur. Dan terlalu banyak pelincir, yang
biasanya bersifat hidrofobik, akan
menghalangi hancurnya tablet dan
pelepasan zat aktif (Aini et al, 2015).
Kebanyakan literatur mengenai
bahan-bahan tambahan dalam formulasi
seperti Handbook of Excipient
mencantumkan rentang konsentrasi untuk
penggunaan setiap bahan, sehingga
peluang suatu pabrik untuk menggunakan
jenis eksipien yang sama dengan
konsentrasi yang sama hampir nol (Akib et
al, 2017).
Selain jenis dan konsentrasi eksipien
dan zat tambahan yang digunakan, metode
pembuatan tablet juga memberikan
pengaruh dalam laju disolusi. Masih dalam
penelitian Marlowe dan Shangraw (1967),
keduanya menyatakan bahwa penerapan
metode kempa langsung dengan
menggunakan laktosa menunjukkan
kecepatan disolusi yang lebih besar bila
dibandingkan dengan metode granulasi
basah meskipun menggunakan bahan yang
sama. Perubahan lama waktu pengadukan
pada granulasi basah dapat menghasilkan
granul besar, keras, dan padat sehingga
pada proses pencetakan dihasilkan tablet
dengan waktu hancur dan disolusi yang
lama.
Daya kompresi juga turut mengambil
peran, daya kompresi optimum adalah
daya kompresi yang dapat memecahkan
kristal yang menambah besar luas
permukaan zat aktif terdisolusi, jika daya
kompresi bertambah maka pecahan kristal
membentuk ikatan partikel yang kuat,
menyebabkan waktu hancur makin lambat
dan kecepatan disolusi semakin kecil
(Akib et al, 2017).
 Disolusi yang lambat dapat berakibat
pada waktu yang dibutuhkan obat untuk
menimbulkan efek menjadi lebih lama.
Profil disolusi produk generik yang
berbeda dengan inovator dan produk
generik bernama dagang dapat
menyebabkan waktu yang dibutuhkan
hingga obat menimbulkan efek berbeda
pula, dalam hal ini timbulnya efek menjadi
lebih lambat. Oleh sebab itu, sifat akhir
suatu sediaan, seperti ketersediaan hayati
dan stabilitasnya, sangat bergantung pada
eksipien yang dipilih, jumlah eksipien
yang dipakai, dan interaksinya dengan zat
aktif atau sesama eksipien (Aini et al,
2015).
Keseluruhan analisis data yang
dilakukan baik nilai difference factor (f1),
similarity factor (f2), dan dissolution
efficiency (DEt) dapat menunjukkan ada
tidak adanya perbedaan bermakna antara
obat generik berlogo dan generik
bermerek. Sehingga dapat katakan jika
suatu tablet ekivalen maka dapat
dipertukarkan secara terapeutik. Dengan
adanya ekivalensi antara obat generik
berlogo dan generik bermerek diharapkan
para dokter dan masyarakat tidak merasa
ragu akan obat generik berlogo dan
generik bermerek. Tablet generik dapat
menjadi pilihan dalam pemakaian dan
penulisan resep sehingga dapat mendorong
keberhasilan penggunaan obat generik di
pelayanan kesehatan (Akib et al, 2017).
IV. KESIMPULAN
Uji disolusi terbanding yang
merupakan uji bioekivalensi in vitro
merupakan uji pendahuluan sebelum
dilaukan uji bioekivalensi in vivo yang
dapat digunakan untuk membandingkan
ekivalensi profil disolusi antara produk uji
(generik berlogo dan obat generik
bermerek) terhadap produk inovator.
Sehingga dapat disimpulkan uji disolusi
terbanding merupakan salah cara untuk
memberikan jaminan kepada masyarakat
bahwa suatu produk obat memenuhi
standar efikasi, keamanan dan mutu yang
dibutuhkan.
DAFTAR PUSTAKA
Agoes, G., Sukmadjaya., Sjuib, F., Yessie,
S., Pamudji., Sasanti, T., Darijanto.,
Suciati., Hadi, D., Dicki, M., Saleh,
W. & Rahmad, M. 2008. Penelitian
Stabilitas Amoksisilin-Kalium.
Laporan Penelitian. Departemen
Farmasi FMIPA, ITB. Bandung.
Aini, N., Ratih, D.S. & Intan, S.O. 2015.
Profil Disolusi Terbanding,
Penetapan Kadar, dan Kualitas Fisik
Tablet Atorvastatin Inovator,
Generik Bernama Dagang, dan
Generik. Jurnal Kefarmasian
Indonesia. 5(2): 90-97. p-ISSN:
2085-675X. e-ISSN: 2354-8770.
Akib, N.I., Rifa’atul, M. & Wa Ode, S.Z.
2017. Penentuan Ekivalensi Antar
Tablet Salbutamol Nama Generik
Dengan Merek Dagang. Jurnal
Farmasi Fakultas Kedokteran dan
Ilmu Kesehatan UIN Alauddin. 5(3):
151-160. ISSN: 2355-9217.
Alghadi, R.Y. & Elnazeer, I.H. 2017.
Biowaiver Studies of Seven Generic
Brands of Allopurinol (100 mg)
Tablets Available in Sudanese
Market. Saudi Journal of Medical
and Pharmaceutical Sciences. 3, Iss-
11B: 1230-1236. ISSN 2413-4929
(Print). ISSN 2413-4910 (Online).
Allen, L.V.Jr., Popovich, N.G., and Ansel,
H.C. 2005. Ansel’s Pharmaceutical
Dosage Form and Drug Delivery
System. Eight Edition. Lippincot
Williams and Wilkins. Philadelphia.
154-162, 238-239.
Ansel, H.C., Allen, L.V., & Popovich,
N.G. 1999. Pharmaceutical Dosage
Forms and Drug Delivery System.
Lippincott Williams & Wilkins a
Wotters Kluver Company,
Philadelphia.
Badan Pengawas Obat dan Makanan.
2004. Pedoman Uji Bioekivalensi.
Jakarta: Badan Pengawasan Obat
dan Makanan Republik Indonesia.
Badan Pengawas Obat dan Makanan.
2011. Obat Wajib Bioekivalensi.
Jakarta: Badan Pengawasan Obat
dan Makanan Republik Indonesia.
Banakar, U.V. 1992. Pharmaceutical
Dissolution Testing. Marcel Dekker
Inc. New York.
Cardot, J., Beyssac, E. & Alric, M. 2007.
In Vitro–In Vivo Correlation:
Importance of Dissolution in IVIVC.
Dissolution Technol.9 -15.
Ditjen POM. 1989. Informasi Obat
Generik. Departemen Kesehatan RI.
Jakarta.
Fitriana, M., Winsa, W.W. & Prima H.R.
2017. Uji Disolusi Terbanding
Tablet Ofloxacin Generik Berlogo
dan Generik Bermerek Terhadap
Inovator dalam Media Dapar Hcl pH
1,2. Prosiding Seminar Nasional dan
Presentasi Ilmiah Perkembangan
Terapi Obat Herbal Pada Penyakit
Degeneratif. 1(1): 13-21.
Food and Drug Administration. 1997.
Guidance for Industry Dissolution
Testing of Immediate Release Solid
Oral Dosage Forms. FDA, United
States.
Food and Drug Administration. 2000.
Guidance for Industry: Waiver of In
Vivo Bioavailability and
Bioequivalence Studies for
Immediate-Release Solid Oral
Dosage Forms Based on a
Biopharmaceutics Classification
System, U. S. Department of Health
and Human Services, Center for
Drug Evaluation and Research
(CDER). Rockville. 1- 8.
Fudholi, A. 2013. Disolusi dan Pelepasan
Obat In Vitro. Yogyakarta: Pustaka
Pelajar.
Gennaro, A. R. 2000. Remington: The
Science and Practice of Pharmacy.
20th ed. Vol. II. Pennsylvania: Mack
Publishing Company.
Gracesella, C. & Iyan S. Ko-Kristal Di
Bidang Farmasi : Review Jurnal.
Farmaka. 14(1): 63-79.
Hassouna, M.E.M. & Mahmoud, A.M.
2018. Comparative In-Vitro
Dissolution Studies for
Determination of Cefixime in an
Innovator Product of Suprax Powder
for Oral Suspension Dosage form
Using Rp-Hplc Method. Global
Journal of Otolaryngology. 14(3): 1-
8. ISSN 2474 – 7556.
Islam, S.M.A., Sharmi, I., Mohammad,S.
& Irin, D. 2011. Comparative In
Vitro Dissolution Study of
Aceclofenac Marketed Tablets in
Two Different Dissolution Media by
Validated Analytical Method.
Journal of Applied Pharmaceutical
Science. 1(9): 87-92. ISSN: 2231-
3354.
Kanik, E.A. 1999. The Assumption of
Equality of Population Covariance
Natrices in MANOVA. Ph. D.
Thesis. University of Ankara.
Turkey.
King, R.E. 1984. Dispending of
Medication, 9th Ed. Mack Publishing
Company Easton. Pennsylvania.
Lachman, L., Lieberman, H.A., & Kanig,
L.L. 2008. Teori dan Praktek
 Farmasi Industri II. Edisi Ketiga. UI
Press. Jakarta. 651-653, 657-662.
Lichanda, B., Mi, L., Hui, W., Qi, P.
Bikui, Z. 2013. A Comparative
Evaluation of The Quality of Ten
Generic Telmisartan Tablets with
The Brand. African Journal of
Pharmacy and Pharmacology. 7(29):
2043-2053. ISSN : 1996-0816. DOI
10.5897/AJPP12.12.51.
Lucida, H., Dachriyanus. & Elyunaida.
2017. Uji Dissolusi Terbanding
Sediaan Padat Gemfibrozil Generik
dan Merk Dagang yang Beredar di
Indonesia. Jurnal Sains dan
Teknologi Farmasi. 19(1): s33-s38.
Marlowe, E. & Shangraw, R.F. 1967.
Disolution of Sodium Salicylate
from Tablet Matrix Prepared by Wet
Granulation and Direct
Compression. Journal of
Pharmaceutical Sciences. 41(1).
Mauger, J.W., Chilko, D. & Horward, S.
1986. On the Analysis of the
Dissolution Data. Drug Dev. Ind.
Pharm. 12, 969-992.
Milani-Zakeri, P., Nayyeri-Maleki, P.,
Ghanbarzadeh, S., Nemati, M. &
Valizadeh, H. 2012. In-Vitro
Bioequivalence Study of 8 Brands of
Metformin Tablets in Iran Market .
Journal of Applied Pharmaceutical
Science. 02 (08): 194-197.
Moore, J.W. & Flanner, H.H. 1996.
Mathematical Comparison of
Dissolution Profiles. Pharm.
Technol. 64-74.
Nasif, H., Erizal, Z. & Agnes, S. 2017. Uji
Dissolusi Terbanding Tablet
Metilprednisolon Generik Bermerek
dan Generik Berlogo Dibandingkan
Dengan Tablet Metilprednisolon
Paten. Jurnal Sains dan Teknologi
Farmasi. 19(1): s46-s51.
Nor, I.M.N. & Rina F.N. 2017. Review:
Variasi Metode Uji Disolusi
Terbanding (UDT). Farmaka. 15(1):
29-38.
Nurtanti, M.P., Anjar, M.K. & Agus, S.
2010. Profil Disolusi Terbanding
Tablet Rifampisin Merek dan
Generik. Pharmacy. 7 (1): 76-86.
ISSN 1693-3591.
Podczeck, F. 1993. Comparison of In Vitro
Dissolution Profiles by Calculating
Mean Dissolution Time (MDT) or
Mean Residence Time (MRT). Int. J.
Pharm. 97: 93-100.
Polli, J.E., Rekhi, G.S., Ausgburger, L.L.
& Shah, V.P. 1997. Methods to
Compare Dissolution Profiles and a
Rationale for Wide Dissolution
Specifications for Metoprolol
Tartrate Tablets. J. Pharm. Sci. 86:
690-700.
Rahmawatie, L.S., T.N. Saifullah, S. &
Okti, R.M. 2010. Perbandingan
Profil Disolusi Tablet
Metoklopramid Hidroklorida
Generik Berlogo dan Bermerek.
Majalah Farmaseutik. 6(3): 49-55.
ISSN : 1410 – 590X.
Sari, D.P., T.N. T.N. Saifullah, S. & Okti,
R.M. 2013. Uji Disolusi Terbanding
Tablet Metformin Hidroklorida
Generik Berlogo dan Bermerek.
Majalah Farmasuetik. 9(1): 254-
258.
Satrialdi., Sukmadjaja, A. & Diky, M.
2011. Uji Disolusi Terbanding Zat
Karbamazepin dalam Bentuk
Sediaan Tablet. Acta Pharmaceutica
Indonesia. 36(1): 25-28.
Shargel, L. & Andrew, B.C.Yu. 1988.
Biofarmasetika dan Farmakokinetika
Terapan. Edisi 2. Surabaya:
Airlangga University Press.
Shargel, L., Wu-Pong, S. & Andrew Yu, dan Efek-efek sampingnya Edisi ke-
.B.C. 2004. Applied VI Cetakan ke- 3. Penerbit PT Elex
Biopharmaceutics and Media Komputindo Kompas-
Pharmacokinetics. Fifth Edition. Gramedia. Jakarta.
Appleton-Century-Corft, New York.
Alih Bahasa: Fasich, B.S. Surabaya: Wijaya, W.W., Prima, H.R. & Mia, F.
Pusat Penerbitan dan Percetakan 2017. Uji Disolusi Terbanding
Universitas Airlangga. Tablet Ofloxacin Berlogo dan
Generik Bermerek Terhadap
Sathe, P.M., Tsong Y. & Shah, V.P. 1996. Inovator Dalam Media Dapar HCl
In Vitro Dissolution Profile pH 4,5. Jurnal Pharmascience. 4 (1):
Comparison: Statistic and Analysis, 25 – 33. ISSN-Print. 2355 – 5386.
Model-dependent Approach. Pharm. ISSN-Online. 2460-9560.
Res. 13: 1799-1803.
Siregar, C. & Wikarsa., S. 2010.
Teknologi Farmasi Sediaan Tablet
Dasar – Dasar Praktis. Jakarta: EGC.
Stuart, A.V., Clement, Y., Sealy, P.,
Lobenberg, R., Montane-Jaime, L.,
Maharaj, R.G. & Maxwell, A. 2015.
Comparing the Dissolution Profiles
of Seven Metformin Formulations in
Simulated Intestinal Fluid.
Dissolution Technologies. 17 – 21.
dx.doi.org/10.14227/DT220115P17.
Sugiyono. 2011. Pengaruh Kadar Amilum
Biji Durian (Durio Zibethinus)
sebagai Bahan Pengikat terhadap
Sifat Fisik dan Kimia Tablet
Parasetamol. Prosiding Seminar
Nasional Sains dan Teknologi ke-2.
Semarang.
Suharmiati., Dyatmiko, W. & Ifansyah, N.
2001. Pengaruh Polivinilpirolidon K-
30 Terhadap Peningkatan Laju
Disolusi Andrografolida dengan
Sistem Dispersi Solida. Buletin
Penelitian Sistem Kesehatan. 4(1) :
53-65.
Syofyan. 2010. Perbandingan Mutu dan
Harga Tablet Asam Mefenamat
Generik dengan Bermerek Dagang
yang Beredar di Pasaran.
Universitas Andalas.
Tjay, T. H & Rahardja, K. 2013. Obat-
obat Penting : Khasiat, Penggunaan,