KarboksilatHalida asam
1)
2) Anhidrida asam
3) Ester
4) Amida
5) Nitril
Dirangkum oleh :
J.S. Ami Soewandi
Tutuk B. Soewandi
1
Definisi turunan asam karboksilat:
C C C C
R OH R X R O R
O O
C C R C N
R OR' R NH2
ester amida nitril
2
Tatanama Turunan Asam Karboksilat
Halida asam :
asil + halida
O O O
C C C
H3C Cl Br Cl
O O Malonil klorida
(dari asam malonat)
C C Propanadioil diklorida
Cl C Cl (dari asam propanadioat)
H2
3
Anhidrida asam :
awalan anhidrida (tanpa kata asam)
O O
O O
O
H3C O CH3
O
anhidrida asetat anhidrida benzoat
(anhidr ida monokar oksilat (anhidr ida simetris)
t ak ter substit usi) O
O O O O
O
ClH2C O CH2Cl H3C O
anhidrida suksinat
(anhidrida siklis)
4
Ester :
alkil alkanoat
O O O
O
C(CH3)3
CH2CH3 H3CO C OCH3 O
H3C O H2
5
Amida :
alkan(a) + amida
O O O
C C C
H3C NH2 CH3(CH2)3CH2 NH2 NH2
etanamida
(dari asam etanoat) heksanamida siklopentanakarboksamida
asetamida (dari asam heksanoat) (dari asam siklopentanakarboksilat)
(dari asam asetat)
O
O CH3 O
N(C2H5)2 N
CH3
CH3CH2 N
H O CH3
N 1-metilpirolidin-2-on
N-metilpropanamida N,N-dietilbenzamida H (N-metil--butirolaktam)
3-metilpirolidin-2-on
( -metil- -butirolaktam)
6
Nitril :
H2
C N C
CN
H3C C N
4-metilpentananitril 2,2-dimetilsikloheksananitril
= 3-metil-1-sianobutana (dari asam 2,2-dimetilsikloheksana
= isoamil sianida karboksilat)
7
Tioester (RCOSR’)
Tata nama sesuai dengan ester terkait :
Bila ester terkait mempunyai nama umum (nama trivial), ditambah
awalan tio pada bagian karboksilatnya
e.g. asetat tioasetat
Bila ester terkait mempunyai nama sistematik, akhiran –oat atau
-karboksilat diganti dengan –tioat atau –karbotioat
e.g. butanoat butanatioat
sikloheksanakarboksilat sikloheksanakarbotioat
O
O O
C
C C SCH 3
H 3C SCH 3 CH3 CH 2CH 2 SCH2 CH 3
4. O
O O
5.
HCOCCH3 CH2CO2CH2CH3 6. CO2CH3
7. O NH2
C6H5CN(CH2CH3)2
9.
8. O
H3C CH2CN
CH3CNHC6H5
10.
(CH3)2CHCN
9
10
Reaksi Substitusi Nukleofilik (SN)
pada gugus Asil
Mekanisme reaksi
Serangan Nu: terhadap gugus asil berlangsung dua tahap :
1. Serangan Nu: (atau Nu:H) menghasilkan intermediat tetrahedral
(tahap penentu kecepatan reaksi)
2. Pasangan elektron atom O mengantikan gugus pergi Y (Y =
leaving group) membentuk senyawa karbonil baru
11
Hal-hal yang mempengaruhi reaksi SN-asil
Pengaruh sterik :
Makin meruah (bulky) gugus-gugus pada C-α maka reaksi makin
sulit terjadi.
Contoh : asetil klorida jauh lebih reaktif dibandingkan 2,2-
dimetilpropanoil klorida
Sehingga urutan kereaktifan ;
O O O O
R C R C R C H C
C < C < C < C
R R R H H H H H
12
Pengaruh elektronik :
Pengaruh substituen:
O O O
>
>
H3CO H Cl
polarisasi lebih mudah polarisasi C=O polarisasi lebih sulit
13
Pengaruh keelektronegatifan gugus Y
(gugus pergi)
Makin elektronegatif gugus Y, makin reaktif terhadap
SN-asil
O O O O O
< <
<
R NH2 R OR' R O R R Cl
amida ester anhidrida asam klorida asam
kurang lebih
reaktif reaktif
kereaktifan
14
Transformasi gugus fungsi berdasarkan beda
kereaktifan
lebih O
reaktif
R Cl O O
klorida asam
kereaktifan
R O R O
anhidrida asam
R OR' O
ester
R NH2
kurang amida
reaktif
15
Jenis Reaksi Substitusi Nukleofilik (SN)
O
pada Asil
O R NH2
amida
O H2
R OR' reaksi C
NH3 R O
ester lebih lanjut H
R'OH R H 10 ROH
aminolisis
aldehid
alkoholisis [H]
reduksi
O O OH
O H2O
16
Soal Latihan
Urutkan kereaktifannya terhadap asil substitusi nukleofilik :
(a) O O O
C C C
H3 C Cl H 3C OCH3 H3 C NH2
(b) O O O
C C C
H 3C OCH3 H 3C OCH2 CCl 3 H 3C OCH(CF 3) 2
CH3 CH3
O O
C C
H 2C H2C
OH 2000C
O
H 2C OH H2C
C C
O O
R'
H+ O
O OH OH
H
R R'
R OH R OH HO O
H
:OH2
H
O
O R
+ H O OR'
H3O
R OR' H
20
Halida Asam
Pembuatan Halida asam :
O SOCl 2 O PBr3 O
R Cl R OH R Br
O O O O O
SO2 Cl-
S S
R O Cl - R O Cl R Cl
Cl Cl
klorosulfit klorida asam
Reaksi Halida asam
O
O R NH2
amida
O H2
R OR' reaksi C
NH3 R O
ester lebih lanjut H
R'OH R H 10 ROH
aminolisis
aldehid
alkoholisis [H]
reduksi
O O OH
O H2O
22
Reaksi Halida asam (1)
1. Asilasi Friedel-Crafts terhadap senyawa aromatis
O
O
AlCl3 CH3
HCl
H3C Cl
23
Reaksi Halida asam (2)
3. Alkoholisis ( RCOCl RCOOR’ )
Perlu ditambah basa NaOH atau piridin agar bereaksi dengan HCl
yang terbentuk selama reaksi
O OH O
Cl piridin O
HCl
Cl N(CH3)2
2 NH(CH3)2
H2N(CH3)2 Cl
C C C CH3
Cl CH3MgBr CH3 CH3MgBr
OH
H3O+
eter
Bagaimanakah memperoleh amida berikut dari bentuk halida asam dan amonia atau amina :
a. CH3CH2CONHCH3
b. N,N-dietilbenzamida
c. propanamida
,
Bagaimana mensintesis ester berikut dari bahan awal halida asam :
5. CH3CH2COOCH3 b. CH3COOCH2CH3 c. etil benzoat
Metode mana yang dipilih untuk sintesis sikloheksil benzoat : esterifikasi Fischer atau reaksi
antara suatu halida asam dan alkohol. Jelaskan !
Anhidrida Asam
Pembuatan anhidrida asam
Metode paling umum melalui SN-asil antara halida asam dan ion karboksilat
(baik untuk anhidrida simetris maupun tak-simetris)
O O O
C O eter C C
O Na O CH3
C 250
Cl CH3 NaCl
C C
H2C 2000 H2C
OH H2O
O
H2C OH H2C
C C
O O
O O
C C
R OR' R NH2
ester
amida
NH3
R'OH
O O
OH
O H2O [H] O
C C [H]
C R O R R
H
R OH R H H
anhidrida asam
10 ROH
asam karboksilat aldehid
Beberapa contoh reaksi anhidrida asam :
O
CO2H
C H3O+
O
CH3CO2H
Hidrolisis
C
H3C O
O O
OH O O
H3O+ C
CH3CO2H
O CH3
NaOH Alkoholisis
O- +Na O O
(CH3CO)2) C
CH3CO2Na
CH3
O O O O
Aminolisis
2 NH3 C
C
H3C NH2 H3C O- +NH4
O
O O CH2OH
LiAlH4
Reduksi
C C CH3CH2OH
O CH3 H3O+
Contoh manfaat reaksi anhidrida asam dalam sintesis
Ester dan Amida
Anhidrida asam sering dipakai untuk asetilasi terhadap
gugus –OH (menghasilkan ester) atau terhadap
gugus –NH2 (menghasilkan amida)
O O
C O O NaOH C O
OH OH
C C C
H3C O CH3 H2O
H3C O Na
OH O
CH3 CH
NO2 3
o-aminotoluena
H2O
CH3 OH-
O NH2
C
H3C O NO2
2-amino-3-nitrotoluena (55%)
Ester
Senyawa ester banyak dijumpai di alam, umumnya berbau spesifik.
Ikatan ester juga terdapat pada lemak hewani maupun molekul biologis lain.
34
Pembuatan ester
1) Dari ion karboksilat dan alkil halida primer (melalui SN-2)
2) Dari asam karboksilat dan alkohol dengan katalis asam
mineral. (disebut esterifikasi Fischer); bersifat reversible
3) Dari halida asam dan alkohol dengan adanya basa
O SOCl2 O
C C
R OH R Cl
1. NaOH
R'OH R'OH
HCl piridin
2. R'X
O O
O
C C
C R OR'
R OR' R OR'
Metode terbatas Metode terbatas Metode paling umum
untuk R'X primer untuk ROH sederhana
Contoh reaksi pembuatan ester (1)
O O
C CH2Cl CH2OCCH3 NaCl
H3C O- +Na
O O
+
H
CH3CH2OH CH3(CH2)2COCH3CH3
H2O
CH3(CH2)2COH
asam butanoat etanol etil butanoat (85%)
SN-asil SN-asil
Contoh reaksi pembuatan ester (2)
3. Dari halida asam dan alkohol (untuk fenol dan alkohol gugus meruah)
O O
O O
piridin 2 HCl
ClCCH2CH2Cl 2 (CH3)3COH (CH3)3COCCH2CO(CH3)3
O CH3CH2CHCH3 CH3
COOH
37
Lakton (Ester siklis)
Asam hidroksi karboksilat apabila dipanaskan dalam larutan asam
akan membentuk ester siklis yang disebut lakton.
Beberapa senyawa lakton di alam :
CH3
CH3
HO OH
O
OH
O
O O
HOCH2CH O
H3C O H3C
vitamin C nepetalakton iridomyrmecin
(asam askorbat) dalam tanaman Nepeta sp. (pada semut)
disukai kucing
O O
O O
C C
OH + H2C OH H+ O
H2C H H2O
H2O OH
OH O H2C CH2
H2C CH2 C
H2
butirolakton -valerolakton
asam hidroksibutirat asam -hidroksivalerat
Reaksi Ester
O OH
C
R NH2 R
R'
amida R'
30 ROH
NH3
R'MgX
O
OH
O H2O O
C [H]
[H]
C R OR' R
H
R OH R H H
ester
10 ROH
asam karboksilat aldehid
1. Hidrolisis ester ( RCOOR’ RCOOH )
O
O
C
R OR' :OH R C OR'
OH
O O O
R C OR' HOR'
R C OR'
C
O H R O
OH
41
2. Aminolisis ( RCOOR’ RCONH2 )
Jarang dilakukan, karena lebih mudah dari bahan awal halida
asam.
O O
C C
OCH3 NH2
NH3 CH3OH
O
C OH
OCH3 1. 2 C6H5MgBr, eter
C CH3OH
2. H3O+
O
HCl tidak terjadi penggaraman
C
H3C NH2
Hal ini disebabkan adanya resonansi pada amida, sehingga atom N tidak
bersifat basa dan tidak bersifat nukleofilik
O O
kur ang basa dibandingkan
C C Nitr ogen amina
R NH2 R NH2
Pembuatan Amida
Dari halida asam atau anhidrida asam dengan amonia, mono- atau
dwisubstitusi amina (bagaimana dengan amina tersier ?)
O O
SOCl2
C C
R OH R Cl
asam karboksilat klorida asam
NR'2
NH3 NH2R'
O O O
C C C
R NH2 R NHR' R NR'2
Pemanasan asam amino karboksilat akan membentuk laktam (amida
siklis)
O
O C
NH2 H+ , panas H2C
C H2O
NH
CH2CH2CH2CH2 OH H2C
C
H2
asam-aminobutirat -butirolaktam
Reaksi Amida
1. Hidrolisis ( RCONH2 RCOOH )
Amida mengalami hidrolisis menjadi asam karboksilat dan amina bila
dipanaskan dalam larutan asam maupun basa. Hidrolisis amida oleh
asam atau basa berjalan searah (irreversible)
Mekanisme reaksinya mirip hidrolisis ester tetapi perlu kondisi reaksi
lebih kuat.
Hidrolisis oleh asam
O O
C C
NH2 OH
H2SO4
H2O NH4+ HSO4-
O 1. LiAlH4, eter
CH3(CH2)10 C NHCH3 2. H2O CH3(CH2)10 CH2 NHCH3
N-metildodekanamida N-metildodesilamina
O
1. LiAlH4, eter
2. H2O NHCH3
NHCH3
N-metil piperidin
N-metil--valerolaktam
H3C N O
H
Antibiotika Penisilin dan Sefalosporin
Adalah antibiotika yang mengandung cincin β-laktam.
Penisilin ditemukan oleh Alexander Fleming (1928); diisolasi dari
jamur Penicillium notatum. Dapat menghambat pertumbuhan
bakteri Staphylococcus aureus.
Cincin β-laktam (dari Penisilin maupun Sefalosporin) berinteraksi
dengan enzim transpeptidase sehingga enzim tersebut tidak
aktif. Bakteri akan mati karena kekurangan enzim
transpeptidase yang diperlukan untuk pembentukan dinding sel
bakteri.
H2 H H H H2 H H H
C N C N
S CH3
C C
C
O C N CH3 O C N
CH3
O O
COO-Na+
COOH
cincin -laktam
Benzylpenicillin Sefaleksin
= Penicillin G (senyawa golongan sefalosporin)
aktivitas antibakteri lebih poten
dibanding penisilin
Senyawa terkait dengan amida (1)
Kelebihan Nitrogen pada metabolisme protein oleh hewan tingkat tinggi
diekskresi sebagai urea. Pada hewan tingkat rendah ekskresi berupa
amonia, sedangkan pada reptil dan burung mengekskresi guanidin.
O O NH
O O
laktam
CN NH
H
O O O N O
imida
C N C
O O
N C N urea H2N C NH2
O O
N C O
karbamat H2N C OCH3
= uretan
O O
S N sulfonamida S NH2
O O
Nitril
Pembuatan Nitril
1. Substitusi nukleofilik (SN-2) antara anion CN dan alkil halida
primer
SN-2
(CH3)2CHCH2Br NaCN (CH3)2CHCH2CN NaBr
1-bromo-2-metilpropana 3-metilbutananitril
= isobutil bromida = isovaleronitril
2. H2O
CH3 CH3
o-metil benzonitril o-metilbenzilamina (88%)
benzonitril
propiofenon (89%)
Contoh senyawa nitril pada organisme hidup
OH
O CN
H3 CO
N HOH 2C
atom C-asetal
O
H HO
N
H3 C CH3 HO O
H H OH
O N H 3C CN
Lotaustralin
H (suatu glikosida sianogenik)
O Hidrolisis dalam asam a.l. menghasilkan
HCN (beracun)
Untuk perlindungan bagi tanaman
Cyanocycline A
Diisolasi dari bakteri St reptomyces lavendulae
Mempunyai aktivitas antimikroba dan antitumor
Reaksi Hell-Volhard-Zelinskii
Brominasi Cα dari karbonil
O O
Br2 , NaOH
C C
H3C H H2C H
Br
asetaldehid -bromoasetaldehid
Brominasi Cα dari asam karboksilat
O O
O Br2, PBr3 H2O
C C
C H3CHC Br H3CHC OH
CH3CH2 OH
Br Br
asam propionat -bromopropionil bromida asam -bromopropionat
O O
C 1. Br2, PBr3 C
CH3CH2CH2CH2CH2CH2 OH CH3CH2CH2CH2CH2CH OH
2. H2O
Br
asam heptanoat
asam 2-bromoheptanoat (90%)
Asam β-keto
O O O O
Contoh :
C C C C
H3C C OH HO C OH
H2 H2
O O O
t>
CO2
C C C
H O C CH3 H3C CH3
H2 aseton
O O
O
t> CO2
C C C
H O C OH H3C OH
H2 asam asetat
O O O
t> CO2
C C C
H
H O C OH H2C OH
asam propionat
CH3 CH3
Pada pemanasan, senyawa bukan asam β-keto tidak dapat
mengalami dekarboksilasi.
O O O
H2
C C HO C C
EtO C OEt C C OH
H2 H2
O
dietil malonat asam suksinat
Soal :
1. Bagaimana caranya agar dietil malonat dapat terkarboksilasi ?
2. Apa yang terbentuk pada pemanasan asam suksinat ?
3. Tentukan asam karboksilat yang terjadi pada pemanasan asam
2-isopropilpropanadioat
2. Keasaman Hα:
Karena diapit oleh dua gugus C=O yang berperan sebagai penarik elektron,
maka atom Hα bersifat asam ( dengan basa membentuk ion enolat )
O O O O
H2O
NaOH H2O penggaraman
C C C C
HO C OH NaO C ONa
H2 H2
O O O O
H2O penyabunan
NaOH EtOH
C C C C
EtO C OEt NaO C ONa
H2 H2
O O O O
pembentukan
EtOH
NaOEt Na ion enolat
C C C C
EtO C OEt EtO C OEt
H2 H
O O
O O MeOH EtOH
NaOMe transesterifikasi
C C
C C
MeO C OMe
EtO C OEt H2
H2
3. Substitusi nukleofilik ( ion enolat ) pada Cα
R –X + :Nu R-Nu + :X -
O O O O
CH3Br Br-
C C C C
H
EtO C OEt EtO C OEt
H
CH3
O O O
H2
C C C
EtO C OEt H3C C OH
H2 H2
Tahapan sintesis asam butanoat dari ester malonat
1. pembentukan ion enolat
O O O O
EtOH
NaOEt Na
C C C C
EtO C OEt EtO C OEt
H2 H
C2H5Br Br-
C C C C
EtO C OEt EtO CH OEt
H
C2H5
3. hidrolisis dalam asam
O O O O
H3O+
C C C C EtOH
EtO CH OEt HO CH OH
C2H5 C2H5
4. dekarboksilasi
O
O O
t>
C C CO2
HO CH OH H2C OH
C2H5 C2H5