Turunan Asam

Karboksilat
1) Halida asam
2) Anhidrida asam
3) Ester
4) Amida
5) Nitril
1
 Definisi turunan asam karboksilat:
 Senyawa yang mempunyai gugus asil (R-C=O) terikat pada
atom elektronegatif
 Apabila dihidrolisis akan menghasilkan bentuk asam
karboksilatnya

O O O O

C C C C
R OH R X R O R

asam karboksilat halida asam anhidrida asam

X = F, Cl, Br, I

O O

C C R C N
R OR' R NH2
ester amida nitril
2
Tatanama Turunan Asam Karboksilat

Halida asam : asil + halida

O O O

C C C
H3C Cl Br Cl

asetl klorida benzoil bromida sikloheksanakarbonil klorida

(dari asam asetat) (dari asam benzoat) (dari asam sikloheksanakarboksilat)
etanoil klorida
(dari asam etanoat)

O O Malonil klorida
(dari asam malonat)
C C Propanadioil diklorida
Cl C Cl (dari asam propanadioat)
H2
3
Anhidrida asam :
awalan anhidrida (tanpa kata asam)
O O
O O
O
H3C O CH3
O
anhidrida asetat anhidrida benzoat
(anhidr ida monokar oksilat (anhidr ida simetris)
t ak ter substitusi) O

O O O O
O
ClH2C O CH2Cl H3C O
anhidrida suksinat
(anhidrida siklis)

anhidrida bis(kloroasetat) anhidrida asetat benzoat

(anhidr ida monokar boksilat (ur ut an abjad)
t ersubst itusi)
4
Ester : alkil alkanoat
O O O
O
C(CH3)3
CH2CH3 H3CO C OCH3 O
H3C O H2

etil asetat dimetil malonat ter t-butil sikloheksanakarboksilat

(= etil etanoat) (= dimetil propanadioat)
O
O
C C
OCH3 OCH2CH2Br O
O
Br

metil p.bromobenzoat 2-bromoetil benzoat -butirolakton

5
 Amida : alkan(a) + amida
O O O
C C C
H3C NH2 CH3(CH2)3CH2 NH2 NH2
etanamida
(dari asam etanoat) heksanamida
asetamida siklopentanakarboksamida
(dari asam heksanoat) (dari asam siklopentanakarboksilat)
(dari asam asetat)

O
O CH3 O

N(C2H5)2 N
CH3
CH3CH2 N CH3
H O
N 1-metilpirolidin-2-on
N-metilpropanamida N,N-dietilbenzamida H (N-metil--butirolaktam)
3-metilpirolidin-2-on
( -metil- -butirolaktam)
6
Nitril :
H2
C N C
CN
H3C C N

asetonitril benzonitril fenilasetonitril

(dari asam asetat) (dari asam benzoat) (dari asam fenilasetat)
= metil sianida = fenil sianida = benzil sianida
CN
H
CH3 CH3
CH3CHCH2CH2CN CH3

4-metilpentananitril 2,2-dimetilsikloheksananitril
= 3-metil-1-sianobutana (dari asam 2,2-dimetilsikloheksana
= isoamil sianida karboksilat)

7
Tioester (RCOSR’)
Tata nama sesuai dengan ester terkait :
Bila ester terkait mempunyai nama umum (nama trivial), ditambah
awalan tio pada bagian karboksilatnya
e.g. asetat  tioasetat
Bila ester terkait mempunyai nama sistematik, akhiran –oat atau
-karboksilat diganti dengan –tioat atau –karbotioat
e.g. butanoat  butanatioat
sikloheksanakarboksilat  sikloheksanakarbotioat
O
O O
C
C C SCH 3
H 3C SCH 3 CH3 CH 2CH 2 SCH2 CH 3

Metil tioasetat Etil butanatioat Metil sikloheksanakarbotioat

Asil fosfat (Banyak ditemui pada makluk hidup)

Penamaan : asil + fosfat
NH 2
O O O O N
NH
C P C P
O O H 3C O O CH 2
O N N
O O

Benzoil fosfat Asetil adenosil fosfat

HO OH
 Soal Latihan
Beri nama kimia senyawa berikut (IUPAC dan trivial, kalau
ada)
3. O
1. O 2. O O
CH2=CHCCl C C
O
Br Br

4. O
O O
5.
HCOCCH3 CH 2CO2CH2CH 3 6. CO2CH 3

7. O NH2

C 6H5CN(CH2CH 3)2
9.
8. O
H 3C CH2CN
CH3CNHC 6H5
10.
(CH3)2CHCN
9
10
Sifat Fisik

11
 Reaksi Substitusi Nukleofilik pada
gugus Asil (SN-asil)
Mekanisme reaksi
Serangan Nu: terhadap gugus asil berlangsung dua tahap :
1. Serangan Nu: (atau Nu:H) menghasilkan intermediat tetrahedral
(tahap penentu kecepatan reaksi)
2. Pasangan elektron atom O mengantikan gugus pergi Y (Y =
leaving group) membentuk senyawa karbonil baru

:Nu atau :Nu-H O O

O
Y
R R Nu
R Y Nu
Y

turunan asam karboksilat intermediat tetrahedral produk karbonil baru

reaksi adisi reaksi eliminasi

Y = gugus pergi (-OR; -NR2; -Cl)
12
 Hal-hal yang mempengaruhi reaksi SN-asil

Kereaktifan turunan asam karboksilat bergantung pada kemudahan

pembentukan intermediat tetrahedral; dipengaruhi oleh oleh dua hal
Pengaruh sterik dan pengaruh elektronik

Pengaruh sterik :
Makin meruah (bulky) gugus-gugus pada C-α maka reaksi makin
sulit terjadi.
Contoh : asetil klorida jauh lebih reaktif dibandingkan 2,2-
dimetilpropanoil klorida
Sehingga urutan kereaktifan ;
O O O O

R C R C R C H C
C < C < C < C
R R R H H H H H
13
 Pengaruh elektronik :
Mempengaruhi polarisasi gugus C=O, disebabkan oleh
dua hal :
 Substituen pada inti aromatis
 Kebasaan gugus lepas Y

Pengaruh substituen:
  
O O O
  
> 
 >
H3CO H Cl
 
polarisasi lebih mudah polarisasi C=O polarisasi lebih sulit

14
15
16
Pengaruh keelektronegatifan gugus Y
(gugus pergi)
Makin lemah sifat basa gugus Y, makin reaktif terhadap
SN-asil

Urutan kereaktifan turunan asam karboksilat

O O O O O
< <
<
R NH2 R OR' R O R R Cl
amida ester anhidrida asam klorida asam

kurang lebih
reaktif reaktif
kereaktifan

17
 Transformasi gugus fungsi berdasarkan
beda kereaktifan
lebih O
reaktif

R Cl O O
klorida asam
kereaktifan

R O R O
anhidrida asam

R OR' O
ester

R NH2
kurang amida
reaktif

18
 Jenis Reaksi Substitusi Nukleofilik
(SN)
O
pada Asil

O R NH2
amida
O H2
R OR' reaksi C
NH3 R O
ester lebih lanjut H
R'OH R H 10 ROH
aminolisis
aldehid
alkoholisis [H]
reduksi
O O OH
O H2O

hidrolisis R'MgX R'

R X R'MgX R R' R
R OH R'
turunan asam keton 30 ROH
asam karboksilat
karboksilat
( gugus asil)
19
 Soal Latihan
Urutkan kereaktifannya terhadap asil substitusi nukleofilik :
(a) O O O

C C C
H3 C Cl H 3C OCH3 H3 C NH2

(b) O O O

C C C
H 3C OCH3 H 3C OCH2 CCl 3 H 3C OCH(CF 3) 2

Perkirakan produk yang terbentuk pada reaksi asil substitusi

nukleofilik berikut ini :
(a) O (b) O
NH3
C
NaOH
H2O
? C ?
H 3C OCH3 H3 C Cl

(c) (d) O CH 3NH2

O O Na+ -OCH3
?
C C CH3OH
? H 3C
C
SCH 3
H 3C O CH 3
Substitusi nukleofilik (SN) pada asam
karboksilat
1. Konversi asam karboksilat menjadi halida asam, dengan cara
mereaksikan asam karboksilat dan tionil klorida
O OH O Cl
C C
H3C CH 3 H3C CH3
SOCl 2
SO2 HCl

CH3 CH3

asam 2,4,6-trimetilbenzoat 2,4,6-trimetilbenzoil klorida

2. Konversi asam karboksilat menjadi anhidrida asam, e.g.

dehidratasi asam dikarboksilat pada suhu tinggi

O O
C C
H 2C H2C
OH 2000C
O
H 2C OH H2C
C C
O O

asam suksinat anhidrida suksinat 21

 Substitusi nukleofilik pada asam karboksilat
(lanjutan)
3. Konversi asam karboksilat menjadi amida.
Tidak dapat disintesis langsung, harus diubah dahulu menjadi halida
asam. Asam karboksilat dgn NH3 atau amina membentuk garam
O O
NH3
R OH R O NH4

asam karboksilat amonium karboksilat

4. Konversi asam karboksilat menjadi ester.
Disintesis dari asam karboksilat dan alkohol dengan adanya sedikit
asam mineral sebagai katalis. Reaksi ini disebut esterifikasi Fischer
(ditemukan tahun 1895 oleh Fischer dan Speier).
O O
HCl H2O
H CH3CH2OH H
C OH etanol C OCH2CH3
OH OH

asam mandelat etil mandelat (86%) 22

Mekanisme reaksi esterifikasi Fischer
R'
H+ O
O OH OH
H
R R'
R OH R OH HO O
H

:OH 2
H
O

O R
+ H O OR'
H3O
R OR' H

23
 Halida Asam
Pembuatan Halida asam :

O SOCl 2 O PBr3 O

R Cl R OH R Br

klorida asam asam karboksilat bromida asam

Mekanisme reaksi asam karboksilat + tionil klorida :
O
O O O O
O S
Cl Cl S S HCl
R O Cl R O Cl
R OH Cl
H
asam karboksilat : basa klorosulfit

O O O O O
SO2 Cl-
S S
Cl - R O Cl R Cl
R O Cl Cl
klorida asam
klorosulfit
Reaksi Halida asam
O

H OH C HCl
R OH
air as karboksilar
O
H OR'
C HCl
alkohol R OR'
ester
O
O
C H NH2 C HCl
R Cl
amonia R NH2
klorida asam amida
O
H NHR'
C HCl
0
1 amina R NHR'
N-tersubs. amida
O
/ AlCl3 C
R HCl
asilasi Fiedel-Crafts
keton aromatis
LiAlH4
R-CH2-OH
reduksi alkohol
25
 Reaksi Halida asam
O

O R NH2
amida
O H2
R OR' reaksi C
NH3 R O
ester lebih lanjut H
R'OH R H 10 ROH
aminolisis
aldehid
alkoholisis [H]
reduksi
O O OH
O H2O

hidrolisis R'MgX R'

R X R'MgX R R' R
R OH R'

asam karboksilat halida asam keton 30 ROH

26
Reaksi Halida asam (1)
1. Asilasi Friedel-Crafts terhadap senyawa aromatis
O
O
AlCl3 CH3
HCl
H3C Cl

asetil klorida asetofenon

2. Hidrolisis ( RCOCl  RCOOH )

Halida asam sangat reaktif, dengan H2O segera menjadi asam
karboksilatnya. Pada reaksi terbentuk HCl, perlu ditambah basa
(NaOH atau piridin) agar bereaksi dengan HCl tersebut
O O
H2O OH
Cl HCl
piridin
O2N piridin
O2N
N Cl
H
p.nitrobenzoil klorida asam p.nitrobenzoat piridinium klorida
27
Reaksi Halida asam (2)
3. Alkoholisis ( RCOCl  RCOOR’ )
Perlu ditambah basa NaOH atau piridin agar bereaksi dengan HCl
yang terbentuk selama reaksi
O OH O

Cl piridin O
HCl

benzoil klorida sikloheksanol sikloheksil benzoat (97%)

Sangat dipengaruhi oleh halangan sterik pada alkohol. Urutan

kereaktifan alkohol : primer > sekunder > tersier.
Dapat dipakai untuk pembentukan ester secara selektif
10 ROH, kurang terhalangi
lebih reaktif
O
CH2OH H2
O C C
piridin O CH3
HO H 3C Cl
HO HCl
20 ROH, lebih terhalangi
kurang reaktif 28
 4. Aminolisis ( RCOX  RCONH2 )
Halida asam dengan amonia, amina primer, atau amina sekunder
segera membentuk amida
Perlu ditambahkan dua mol. ekuivalen amina; satu mol bereaksi
dengan halida asam, satu mol lagi bereaksi dengan HCl
O O

Cl N(CH3)2
2 NH(CH3)2
H2N(CH3)2 Cl

benzoil klorida dimetilamina N,N-dimetil benzamida (92%) dimetil amonium

klorida

Apabila amina yang dipakai mahal harganya atau sulit didapat,reaksi

dilakukan dengan satu mol amina dan satu mol basa yang murah (e.g.
NaOH)
CH3 CH3
H
O N O
NaOH
H3C C H3C C NaCl
H2O N
Cl O
CH3 morfolin CH3 O
2,4,6-trimetilbenzoil klorida Trimetozine (sedative)
 5. Reduksi ( RCOX  RCH2OH )
Halida asam dengan reduktor LiAlH4 menghasilkan alkohol primer
Reaksi ini jarang dilakukan karena reduksi asam karboksilat memberikan hasil
yang sama
O
H2
C C
1. LiAlH4, eter OH
Cl
2. H3O+

benzoil klorida benzil alkohol (96%)

6. Reaksi dengan pereaksi Grignard

RMgX dengan halida asam menghasilkan alkohol tersier (mengandung dua
gugus sama yang berasal dari RMgX)
Senyawa keton yang terbentuk tidak dapat diisolasi karena segera bereaksi
lebih lanjut dengan RMgX
O O CH3

C C C CH3
Cl CH3MgBr CH3 CH3MgBr
OH
+
H3O
eter

benzoil klorida asetofenon 2-fenil-2-propanol (92%)

(tdk diisolasi)
 Soal Latihan
Selesaikan reaksi berikut, dan beri nama kimia senyawa awal maupun produk
yang terjadi :

1. Asetil klorida + tert.butil alkohol + N,N-dimetilanilina

2. p. Nitrobenzoil klorida + 2 mol CH3MgI, dilanjutkan hidrolisis
3. Benzena + propanoil klorida, katalis AlCl 3
4. Asam malonat + SOCl2, hasilnya direaksikan dengan 2 mol etanol dengan adanya piridin

Bagaimanakah memperoleh amida berikut dari bentuk halida asam dan amonia atau amina :
a. CH3CH2CONHCH3
b. N,N-dietilbenzamida
c. propanamida
,
Bagaimana mensintesis ester berikut dari bahan awal halida asam :
5. CH3CH2COOCH3 b. CH3COOCH2CH3 c. etil benzoat

Metode mana yang dipilih untuk sintesis sikloheksil benzoat : esterifikasi Fischer atau reaksi
antara suatu halida asam dan alkohol. Jelaskan !
 Anhidrida Asam
Pembuatan anhidrida asam
Metode paling umum melalui SN-asil antara halida asam dan ion karboksilat
(baik untuk anhidrida simetris maupun tak-simetris)
O O O

C O eter C C
O Na O CH3
C 250
Cl CH3 NaCl

Na benzoat asetil klorida anhidrida asetat benzoat

Untuk anhidrida siklis, diperoleh dari pemanasan asam dikarboksilat

(hanya anhidrida cincin 5 dan 6 yang stabil)
O O

C C
H2C 2000 H2C
OH H2O
O
H2C OH H2C
C C

O O

asam suksinat anhidrida suksinat

Reaksi anhidrida asam
O O

OH C C
H
R OH R OH
air as karboksilar
O O
H OR'
C C
alkohol R OR' R OH
ester
O O
O O
C C
H NH2 C
R O R C
amonia R NH2 R OH
anhidrida asam amida
O O
H NHR' C
C
R NHR' R OH
10 amina
N-tersubs. amida
O O
/ AlCl3 C C
R R OH
asilasi Fiedel-Crafts
keton aromatis
LiAlH4
R-CH2-OH R-CH2-OH
reduksi alkohol 33
 Reaksi anhidrida asam
Jenis reaksi mirip pada anhidrida asam sangat mirip dengan halida asam,
tetapi reaksinya berlangsung lebih lambat (mengapa ?)

O O

C C
R OR' R NH2
ester
amida
NH3
R'OH
O O
OH
O H2O [H] O
C C [H]
C R O R R
H
R OH R H H
anhidrida asam
10 ROH
asam karboksilat aldehid
Beberapa contoh reaksi anhidrida asam :
O
CO2H
C H3O+
O
CH3CO2H
Hidrolisis
C
H3C O

O O
OH O O +
H3O C
CH3CO2H
O CH3

NaOH Alkoholisis
O- +Na O O
(CH3CO)2) C
CH3CO2Na
CH3

O O O O
Aminolisis
2 NH3 C
C
H3C NH2 H3C O- +NH4
O

O O CH2OH
LiAlH4
Reduksi
C C CH3CH2OH
O CH3 H3O+
 Contoh manfaat reaksi anhidrida asam dalam
sintesis Ester dan Amida
Anhidrida asam sering dipakai untuk asetilasi terhadap
gugus –OH (menghasilkan ester) atau terhadap
gugus –NH2 (menghasilkan amida)
O O

C O O NaOH C O
OH OH
C C C
H3C O CH3 H2O
H3C O Na
OH O

asam salisilat anhidrida asetat C

O CH3
asam asetilsalisilat
H
O O N O O
NH2 NaOH C
C C C
H2O CH3 H3C O Na
H3C O CH3 HO
HO
N-asetil p.aminofenol
p.aminofenol anhidrida asetat
Gugus asetil juga sering dipakai sebagai gugus pelindung
atau untuk mengurangi kereaktifan suatu senyawa
Contoh :
Senyawa o-aminotoluena dapat ternitrasi pada C-3 dengan cara lebih
dahulu mengubah gugus amino menjadi gugus amido, dilakukan reaksi
nitrasi, kemudian gugus amido dihidrolisis kembali menjadi senyawa amina.
Apa yang terbentuk bila o-aminotoluena langsung mengalami nitrasi ?
Hasil samping (± 45%) dalam bentuk senyawa apa ?

CH3 O O CH3 CH3

H H
NH2 C C N O HNO3 / H2SO4 N O
H 3C O CH3 C C

CH3 CH
NO2 3

o-aminotoluena
H2O
CH3 OH-
O NH2

C
H3C O NO2

2-amino-3-nitrotoluena (55%)
 Ester
Senyawa ester banyak dijumpai di alam, umumnya berbau spesifik.
Ikatan ester juga terdapat pada lemak hewani maupun molekul biologis lain.

Nama Trivial Struktur Bau

Metil asetat CH3CO2CH3 Harum
Etil asetat CH3CO2CH2CH3 Harum
Propil asetat CH3CO2(CH2)2CH3 Buah peer
Etil butirat CH3(CH2)2CO2CH2CH3 Mangga
Isoamil asetat Pisang
CH3CO2CH2)2CH(CH3)2
Isobutil propionat Rum
CH3CH2CO2CH2CH(CH3)2
Metil salisilat Minyak gondopuro
o-OHC6H4CO2CH3
Beberapa ester mempunyai aktivitas biologis yang
penting

Vitamin C (ascorbic acid) adalah vitamin larut air

yang strukturnya mengandung lakton cincin-5.
Vitamin C disintesis dalam tumbuhan, tetapi manusia
tidak mempunyai enzim yang dibutuhkan untuk
sintesis vit C. Karena itu vit C harus diperoleh lewat
makanan

Cocaine, alkaloid yang terdapat dalam

daun tanaman coca; menyebabkan adiksi
Selama ribuan tahun, penduduk asli
Amerika Selatan mengunyah daun coca
untuk rasa nikmat
Selama 20 tahun produksi awal Coca-Cola,
daun coca merupakan ‘minor ingredient’
Sering disalah-gunakan, pada beberapa
negara dilarang menggunakan cocaine

39
Pembuatan ester
1) Dari ion karboksilat dan alkil halida primer (melalui SN-2)
2) Dari asam karboksilat dan alkohol dengan katalis asam
mineral. (disebut esterifikasi Fischer); bersifat reversible
3) Dari halida asam dan alkohol dengan adanya basa

O SOCl2 O
C C
R OH R Cl
1. NaOH
R'OH R'OH
HCl piridin
2. R'X
O O
O
C C
C R OR'
R OR' R OR'
Metode terbatas Metode terbatas Metode paling umum
untuk R'X primer untuk ROH sederhana
Contoh reaksi pembuatan ester (1)

1. Dari ion karboksilat dan alkil halida primer (SN-2)

O O
C CH2Cl CH2OCCH3 NaCl
H3C O- +Na

Na asetat benzil asetat

benzil klorida

2. 2. Dari asam karboksilat dan alkohol, katalis asam

O O
+
H
CH3CH2OH CH3(CH2)2COCH3CH3 H2O
CH3(CH2)2COH
asam butanoat etanol etil butanoat (85%)

SN-asil SN-asil
Contoh reaksi pembuatan ester (2)

3. Dari halida asam dan alkohol (untuk fenol dan alkohol gugus meruah)
O O
O O
piridin 2 HCl
ClCCH2CH2Cl 2 (CH3)3COH (CH3)3COCCH2CO(CH3)3

malonil klorida tert-butil alkohol di-tert-butil malonat

4. Dari anhidrida asam dan alkohol atau fenol

O O
OH COCHCH2CH3

O CH3CH2CHCH3 CH3

COOH

O 2-butanol 2-butil hidrogen ftalat (97%)

anhidrida ftalat

42
 Lakton (Ester siklis)
 Asam hidroksi karboksilat apabila dipanaskan dalam larutan asam
akan membentuk ester siklis yang disebut lakton.
 Beberapa senyawa lakton di alam :
CH3
CH3
HO OH
O
OH
O
O O
HOCH2CH O
H3C O H3C
vitamin C nepetalakton iridomyrmecin
(asam askorbat) dalam tanaman Nepeta sp. (pada semut)
disukai kucing

 Bentuk lakton yang stabil adalah cincin-5 dan cincin-6.

 Sifat kimia lakton sama seperti ester pada umumnya.
O O
O O
C C
OH + H2C OH H+ O
H2C H H2O
H2O OH
OH O H2C CH2
H2C CH2 C
H2
butirolakton -valerolakton
asam hidroksibutirat asam -hidroksivalerat
Reaksi Ester
O
+
H OH , H C R'OH
R OH
hidrolisis asam as karboksilat
O
NaOH C R'OH
R ONa
O hidrolisis basa Na karboksilat
C O
R OR'
ester H OR'' C R'OH
alkoholisis R OR''
ester
pertukaran ester
O
H NH2 C R'OH
amonia R NH2
amida
LiAlH4 R-CH2-OH R''-OH
reduksi alkohol
R''
1) R''MgX ; 2) H3O+
R C OH R'OH Mg(OH)X
pereaksi Grignard 0
R'' 3 alkohol
44
 Reaksi Ester

O OH

C
R NH2 R
R'
amida R'
30 ROH
NH3
R'MgX

O
OH
O H2O O
C [H] [H]
C R OR' R
H
R OH R H H
ester
10 ROH
asam karboksilat aldehid
1. Hidrolisis ester ( RCOOR’  RCOOH )

Ester akan terhidrolisis baik dalam larutan asam

maupun larutan basa.
1. Hidrolisis dalam asam merupakan reaksi reversible. Mekanisme
reaksi merupakan kebalikan dari mekanisme reaksi esterifikasi
Fischer,
O O
C
OCH3 H+, panas OH
H2O CH3OH
berlebih
metanol
metil benzoat asam benzoat

2. Hidrolisis dalam basa, disebut juga reaksi saponifikasi atau reaksi

penyabunan. Reaksinya berlangsung searah.
O
O
C
OCH3 panas O-
OH- CH3OH

metil benzoat metanol

ion benzoat
Mekanisme reaksi esterifikasi Fischer
H OH2
OH OH O
O
+ R'OH R' R'
H
O O
R OH R R
R OH OH OH2
H

O
H3O+
R'
R O

Mekanisme reaksi hidrolisis ester dalam larutan asam

H OH2
OH OH O
O
HOH H
H+ H
O O
R OR' R OR' R R
OR' R'
O
H H

O
R'OH H3O+

R OH
47
1. Hidrolisis ester ( RCOOR’  RCOOH )
(lanjutan)
3. Mekanisme reaksi saponifikasi (penyabunan ester) :

O
O
C
R OR' :OH R C OR'

OH

O O O
R C OR' HOR'
R C OR'
C
O H R O
OH

48
 2. Aminolisis ( RCOOR’  RCONH2 )
Jarang dilakukan, karena lebih mudah dari bahan awal halida
asam.
O O
C C
OCH3 NH2
NH3 CH3OH

metil benzoat benzamida

3. Reduksi ( RCOOR’  RCH2OH )

Ester mudah direduksi oleh LiAlH4 menjadi alkohol primer (dari asam
karboksilat) dan alkohol lain (dari gugus alkil).
O
1. LiAlH4 , eter
C CH3CH2CH=CHCH2OH CH3CH2OH
CH3CH2CH=CH OCH2CH3 2. H3O+
2-penten-1-ol (91%)
etil 2-pentenoat
O
1
2 1. LiAlH4 , eter 1 2 3 4 5
O HOCH2CH2CH2CH(OH)CH3
4 2. H3O+
3
metil-butirolakton
5 1,4-pentanadiol (86%)
CH3
4. Dengan pereaksi Grignard

Ester maupun lakton dengan RMgX akan menghasilkan alkohol tersier

yang mempunyai dua substituen sama.
O
C OH
OCH3 1. 2 C6H5MgBr, eter
C CH3OH
2. H3O+

metil benzoat trifenil metanol (96%)

O
1 OH
2 1. 2 CH3MgBr 1 2 3 4 5
O H3C CCH2CH2CH2CH2OH
2. H3O+
3 4 5 CH3
-valerolakton 5-metil-1,5-heksanadiol
 Amida
 Amida kurang reaktif dibandingkan turunan asam karboksilat lainnya.
 Ikatan amida cukup stabil seperti yang terdapat pada ikatan antar asam
amino dalam protein.
R O R O R O R O
H H
H2N C C OH HN C C N C C N C C
H H H H

asam amino suatu protein (poliamida)

Amida merupakan basa yang sangat lemah (bandingkan dengan amina).
CH3NH2 HCl CH3NH3+ Cl-
metilamina metilamonium klorida

O
HCl tidak terjadi penggaraman
C
H3C NH2
Hal ini disebabkan adanya resonansi pada amida, sehingga atom N tidak
bersifat basa dan tidak bersifat nukleofilik

O O
kur ang basa dibandingkan
C C Nitr ogen amina
R NH2 R NH2
Pembuatan Amida
Dari halida asam atau anhidrida asam dengan amonia, mono- atau
dwisubstitusi amina (bagaimana dengan amina tersier ?)
O O
SOCl2
C C
R OH R Cl
asam karboksilat klorida asam

NR'2
NH3 NH2R'

O O O

C C C
R NH2 R NHR' R NR'2
Pemanasan asam amino karboksilat akan membentuk laktam (amida
siklis) O
O C
NH2 H+ , panas H2C
C H2O
NH
CH2CH2CH2CH2 OH H2C
C
H2
asam-aminobutirat -butirolaktam
Reaksi Amida
O

H OH , H+ C NH4+
R OH
hidrolisis asam as karboksilar
O

NaOH C NH3
R ONa
O hidrolisis basa Na karboksilar
C
R NH2 LiAlH4
amida RCH2NH2
reduksi 10 amina

H2NNH2, KOH
R-NH2
reduksi Wolff-Kishner 10 amina
berkurang 1 atom C

53
Reaksi Amida
1. Hidrolisis ( RCONH2  RCOOH )
Amida mengalami hidrolisis menjadi asam karboksilat dan amina bila
dipanaskan dalam larutan asam maupun basa. Hidrolisis amida oleh
asam atau basa berjalan searah (irreversible)
Mekanisme reaksinya mirip hidrolisis ester tetapi perlu kondisi reaksi
lebih kuat.
Hidrolisis oleh asam
O O
C C
NH2 OH
H2SO4
H2O NH4+ HSO4-

benzamida asam benzoat amonium hidrogen sulfat

Hidrolisis oleh basa

O O
NaOH CH3NH2
CH3CH2 NHCH3 CH3CH2 ONa
N-metil propanamida Na propanoat metilamina
2. Reduksi ( RCONH2  RCH2NH2 )

 Amida direduksi oleh LiAlH4 menghasilkan amina

 Reduksi terhadap laktam menghasilkan amina siklis
O 1. LiAlH4, eter
CH3(CH2)10 C NHCH3 2. H2O CH3(CH2)10 CH2 NHCH3

N-metildodekanamida N-metildodesilamina

O
1. LiAlH4, eter
2. H2O NHCH3
NHCH3
N-metil piperidin
N-metil--valerolaktam

Produk apa yang terjadi bila 5,5-dimetil-2-pirolidon direduksi

dengan litium aluminium hidrida ?
H3C

H3C N O
H
Antibiotika Penisilin dan Sefalosporin
Adalah antibiotika yang mengandung cincin β-laktam.
Penisilin ditemukan oleh Alexander Fleming (1928); diisolasi dari
jamur Penicillium notatum. Dapat menghambat pertumbuhan
bakteri Staphylococcus aureus.
Cincin β-laktam (dari Penisilin maupun Sefalosporin) berinteraksi
dengan enzim transpeptidase sehingga enzim tersebut tidak
aktif. Bakteri akan mati karena kekurangan enzim
transpeptidase yang diperlukan untuk pembentukan dinding sel
bakteri.
H2 H H H H2 H H H
C N C N
S CH3
C C
C
O C N CH3 O C N
CH3
O O
COO-Na+
COOH
cincin -laktam

Benzylpenicillin Sefaleksin
= Penicillin G (senyawa golongan sefalosporin)
aktivitas antibakteri lebih poten
dibanding penisilin
 Senyawa terkait dengan amida (1)
Kelebihan Nitrogen pada metabolisme protein oleh hewan tingkat tinggi
diekskresi sebagai urea. Pada hewan tingkat rendah ekskresi berupa
amonia, sedangkan pada reptil dan burung mengekskresi guanidin.

O O NH

H2N C NH2 R2N C NR2 H2N C NH2

urea urea tersubstitusi guanidin

Urea dipakai untuk sintesis golongan obat barbiturat (untuk obat

penenang) dengan cara mereaksikan dengan dietil malonat
O O
NH2 CH3CH2O C HN C
CH3CH2O
O C CH2 O C CH2 2 CH3CH2OH
NH2 CH3CH2O C HN C
O O
urea dietil malonat asam barbiturat
Senyawa yang terkait dengan amida (2)
Struktur parsial golongan contoh
O O
CN amida H3C C NH2

O O
laktam
CN NH

H
O O O N O
imida
C N C

O O
N C N urea H2N C NH2

O O
N C O
karbamat H2N C OCH3
= uretan
O O
S N sulfonamida S NH2
O O
 Nitril
Pembuatan Nitril
1. Substitusi nukleofilik (SN-2) antara anion CN dan alkil halida
primer SN-2
(CH3)2CHCH2Br NaCN (CH3)2CHCH2CN NaBr

1-bromo-2-metilpropana 3-metilbutananitril
= isobutil bromida = isovaleronitril

2. Aril nitril paling baik dibuat dari garam diazonium

NaNO2, HCl CuCN + KCN
NH2 N2+ Cl- CN
00 C 1000 C
anilina benzenadiazonium klorida benzonitril

3. Dehidratasi terhadap amida primer menggunakan SOCl2; P2O5;

atau anhidrida asetat (prosedur umum pembuatan nitril)
O
SOCl2, benzena
CH3CH2CH2CH2CH-C-NH2 CH3CH2CH2CH2CHCN H2O
CH2CH3 800C
CH2CH3
2-etilheksanamida 2-etilheksananitril (94%)
Reaksi Nitril
O

H OH , H+ C NH4+
R OH
hidrolisis asam as karboksilar
O
R C N NaOH C NH3
R ONa
nitril hidrolisis basa Na karboksilar

LiAlH4
RCH2NH2
reduksi 10 amina

60
Reaksi Nitril
1. Hidrolisis nitril
Reaksi hidrolisis terjadi dalam larutan asam maupun basa
Hidrolisis asam :
Mula-mula akan terbentuk amida, yang akan terhidrolisis lebih lanjut
menjadi asam karboksilat dan ion amonium
CH2CN CH2CO2H
42% H2SO4 NH4+
H2O
4 jam, refluks
fenilasetonitril asam fenilasetat (78%)
35% HCl
400C, 1 jam O
H2O
C
H2C NH2

Hidrolisis basa : 2-fenilasetamida (86%)

Adanya basa mengubah nitril menjadi ion karboksilat dan amonia.

Dengan pengasaman ion karboksilat diubah menjadi asamnya
O O
CN
H2O NH2 H2O O
NH3
OH- OH -

benzonitril benzamida ion benzoat

 2. Reduksi nitril
Dengan pereaksi LiAlH4 nitril direduksi menjadi amina primer
Bila dipakai reduktor DIBAH (diisobutil Aluminium Hidrida) yang
terbentuk adalah aldehid
C N CH2NH2
1. LiAlH4 , eter

2. H2O
CH3 CH3
o-metil benzonitril o-metilbenzilamina (88%)

1. DIBAH, toluena, -780C

(CH3)2CHCH2CN (CH3)2CHCH2CHO
2. H2O
3-metilbutananitril 3-metilbutanal
= isovaleronitril = isovaleraldehid
DIBAH = [(CH3)2CHCH2)2AlH
3. Dengan pereaksi Grignard
Nitril akan menghasilkan keton
O
CN
1. CH3CH2MgBr, eter CH2CH3
+
2. H3O

benzonitril
propiofenon (89%)
Contoh senyawa nitril pada organisme hidup

OH
O CN

H3 CO
N HOH 2C
atom C-asetal
O
H HO
N
H3 C CH3 HO O
H H OH
O N H3C CN
Lotaustralin
H (suatu glikosida sianogenik)
O Hidrolisis dalam asam a.l. menghasilkan
HCN (beracun)
Untuk perlindungan bagi tanaman
Cyanocycline A
Diisolasi dari bakteri St reptomyces lavendulae
Mempunyai aktivitas antimikroba dan antitumor
 Reaksi Hell-Volhard-Zelinskii
Brominasi Cα dari karbonil
O O
Br2 , NaOH
C C
H3C H H2C H

Br
asetaldehid -bromoasetaldehid

Brominasi Cα dari asam karboksilat

O O
O Br2, PBr3 H2O
C C
C H3CHC Br H3CHC OH
CH3CH2 OH
Br Br
asam propionat -bromopropionil bromida asam -bromopropionat

O O

C 1. Br2, PBr3 C
CH3CH2CH2CH2CH2CH2 OH CH3CH2CH2CH2CH2CH OH
2. H2O
Br
asam heptanoat
asam 2-bromoheptanoat (90%)
 Asam β-keto
O O O O
Contoh :
C C C C
H3C C OH HO C OH
H2 H2

asam asetoasetat asam malonat

= asam 3-oksobutanoat = asam propanadioat
1. Dekarboksilasi
Apabila dipanaskan, asam β-keto akan melepaskan CO2

O O O
t>
CO2
C C C
H O C CH3 H3C CH3
H2 aseton

O O O

t> CO2
C C C
H O C OH H3C OH
H2 asam asetat

O O O
t> CO2
C C C
H
H O C OH H2C OH

asam propionat
CH3 CH3
Pada pemanasan, senyawa bukan asam β-keto tidak dapat
mengalami dekarboksilasi.

O O O
H2
C C HO C C
EtO C OEt C C OH
H2 H2

O
dietil malonat asam suksinat

Soal :
1. Bagaimana caranya agar dietil malonat dapat terkarboksilasi ?
2. Apa yang terbentuk pada pemanasan asam suksinat ?
3. Tentukan asam karboksilat yang terjadi pada pemanasan asam
2-isopropilpropanadioat
 2. Keasaman Hα:
Karena diapit oleh dua gugus C=O yang berperan sebagai penarik elektron,
maka atom Hα bersifat asam ( dengan basa membentuk ion enolat )
O O O O
H2O
NaOH H2O penggaraman
C C C C
HO C OH NaO C ONa
H2 H2
O O O O
H2O penyabunan
NaOH EtOH
C C C C
EtO C OEt NaO C ONa
H2 H2

O O O O
pembentukan
EtOH
NaOEt Na ion enolat
C C C C
EtO C OEt EtO C OEt
H2 H
O O
O O MeOH EtOH
NaOMe transesterifikasi
C C
C C
MeO C OMe
EtO C OEt H2
H2
3. Substitusi nukleofilik ( ion enolat ) pada Cα
R –X + :Nu  R-Nu + :X -
O O O O

CH3Br Br-
C C C C
H
EtO C OEt EtO C OEt
H

CH3

Sintesis asam karboksilat dari ester malonat

Bagaimana cara mensintesis asam butanoat dari etil malonat ?

O O O
H2
C C C 
EtO C OEt H3C C OH
H2 H2
Tahapan sintesis asam butanoat dari ester malonat

1. pembentukan ion enolat

O O O O
EtOH
NaOEt Na
C C C C
EtO C OEt EtO C OEt
H2 H

2. substitusi gugus alkil

O O O O

C2H5Br Br-
C C C C
EtO C OEt EtO CH OEt
H
C2H5
3. hidrolisis dalam asam
O O O O
H3O+
C C C C EtOH
EtO CH OEt HO CH OH

C2H5 C2H5
4. dekarboksilasi
O
O O
t>
C C  CO2
HO CH OH H2C OH

C2H5 C2H5