OBAT-OBAT DERMATOLOGI

Bagian Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Islam Sumatera Utara 2010

Gangguan dermatologis >>> pengobatan topikal sistemik intralesi sinar

Farmakokinetika obat topikal

Sawar utama absorpsi zat eksogen melalui kulit adalah stratum korneum yang dipengaruhi oleh : 1. gradien konsentrasi 2. koefisien partisi 3. koefisien difusi 4. ketebalan stratum korneum

Faktor fisiologis yang mempengaruhi absorpsi perkutan adalah ;

hidrasi oklusi usia kulit utuh vs kulit rusak suhu lokasi anatomis

Zat pembawa
Obat topikal dimasukkan ke dalam zat pembawa yang membawa obat agar berkontak dengan kulit. Zat pembawa ini sangat mempengaruhi absorpsi obat, dan memiliki efek yang menguntungkan pada kulit jika dipilih dengan tepat.

Sifat ideal zat pembawa : - mudah dioles - mudah dibersihkan - tidak mengiritasi - menyenangkan secara kosmetik - zat aktif harus stabil di dalamnya - zat aktif harus mudah dilepaskan - bisa menghidrasi korneum

OBAT ANTI BAKTERI TOPIKAL : Guna :-pencegahan infeksi luka bersih -pengobatan awal dermatosis terinfeksi dan luka -menurunkan kolonisasi nares untuk stafilokokkus -deodorisasi aksila -penatalaksanaan akne vulgaris

OBAT ANTI BAKTERI TOPIKAL :

Mupirosin

Polimiksin B Sulfat
Basitrasin dan Gramisidin Neomisin dan Gentamisin

ANTIBIOTIK TOPIKAL PADA JERAWAT

ERITROMISIN
KLINDAMISIN

NATRIUM SULFASETAMID

OBAT ANTI JAMUR

Topikal :

Oral :

Derivat azole Siklopirox olamin Naftifin Terbinafine Butenafin Tolnaftat Nistatin dan Amphoterisin B

Griseofulvin Derivat azol

DERIVAT AZOLE
Imidazol : - clotrimazole - econazol - ketoconazol - miconazol - oxiconazol - sulconazol

dermatofita Candida albicans Pityosporum

DERIVAT AZOLE
Kombinasi tetap anti jamur-corticosteroid topikal memberikan perbaikan simptomatis yang cepat daripada pemberian anti jamur secara tunggal. Cth : lotrisone (clotrimazole+bethametason dipropionat) pemberian 1-2x sehari , baik dlm 2-3mg
Efek samping: - pedih - pruritus - eritema - iritasi lokal

NISTATIN & AMPHOTERISIN B

Infeksi C.albicans Pada kulit dan mukosa

Candidiasis vulvovagina ( tablet vagina ) 2 x 1 tab/hari selama 14 hari

GRISEOFULVIN

Anti jamur oral (dermatofita) Menghambat sintesis dinding sel jamur Setelah pemberian oral, obat ini dimikronisasi. Maka dengan mengurangi ukuran partikel dapat meningkatkan absorpsi obat.

Efek samping griseofulvin: -sakit kepala -mual -muntah -diare -fotosensitif -neuritis perifer

DERIVAT AZOL
Ketokonazol efektif terhadap : - epidermatofita - mikrosporum - trikophyton

200 mg sekali sehari selama 2-3 minggu

Flukonazol (derivat azole terbaru) diserap dengan baik dengan waktu paruh plasma 30 jam, maka dosis 100 mg per hari cukup untuk mengobati kandidiasis mukokutan. Itrakonazol 200 mg per hari efektif untuk onimikosis. Efek samping: - mual - pruritus - ginekomastia - hepatitis

AGEN ANTIVIRUS TOPIKAL

Acyclovir Valacyclovir Penciclovir Famciclovir Imikuimod

efek samping : - pruritus - nyeri ringan - rasa pedih - rasa terbakar

OBAT EKTOPARASIT

Gamma benzen heksaklorida 1% (Lindane) Permetrin Ivermektin Crotamiton Benzyl benzoate Sulfur Malation

GAMMA BENZEN HEKSAKLORIDA (LINDANE)

Suatu senyawa pedikulosid dan scabisid yang efektif. Farmakokinetik : absorbsi perkutan hampir 10 % dari dosis ekskresi melalui urin dan lengkap dalam 5 hari konsentrasi serum mencapai puncak setelah 6 jam t1/2 : 24 jam dideposit dalam jaringan lemak dan otak

Sediaan : sampo , cairan, krem cth : scabisid ( isi : lindane 1 % + usnic acid ) Terapi : - Pedikulosis kapitis / pubis : 30ml sampo diamkan 5 menit lalu bilas - Sarcoptes scabie Aplikasi tunggal keseluruh tubuh mulai leher kebawah Diamkan 8-12 jam lalu mandi Efek samping : neurotoksis hematotoksis iritasi lokal

PERMETRIN
Bersifat neurotoksik terhadap : pedikulus humanus phtirus pubis sarcoptes scabie Farmakokinetik : absorpsi kurang dari 2% dari dosis perkutan residu masih tersisa sampai 10 hari setelah pemberian Contoh : scabimite aplikasi keseluruh tubuh dari leher ke bawah diamkan 8-12 jam lalu cuci Efek samping : rasa terbakar, bau, gatal, hipopigmentasi

AGEN YANG MEMPENGARUHI PIGMENTASI

Hidrokuinon Monobenzone pemutihan kulit sementara pemutihan kulit permanen

Mekanisme kerja : Menghambat enzim tyrosinase shg mempengaruhi biosintesis melanin.

Efek samping: - iritasi lokal - reaksi alergi

TABIR SURYA

Bermanfaat melindungi diri dari sinar matahari. Senyawa kimia yang menyerap sinar ultraviolet Cth: PABA ( benzophenon, dibenzolimetan ) Materi padat yang memantulkan cahaya sunshade. Cth : titanium dioxide

Preparat tabir surya terutama dirancang untuk menyerap sinar UV dalam panjang UVB yang berkisar 280-320 nm, yaitu gelombang yang menyebabkan eritema dan warna kecoklatan pada tubuh.
Paparan kronis pada gelombang ini menginduksi penuaan kulit dan fotokarsinogenesis.

PREPARAT ACNE

Topikal :

Tretinoin Adapalen Tazaroten Benzoil peroksida Asam azelat Lain-lain ; eritromisin 3%, klindamisin 1%, metronidazol 0,75% Isotretinoin Spironolakton Eritromisin Metronidazol Doksisiklin

oral

TRETINOIN

Asam retinoid, yang juga dikenal sebagai tretinoin atau semua trans-asam retinoid bentuk asam dari vitamin A.

Asam retinoid topikal tetap berada dalam epidermis, dengan absorpsi < 10% ke dalam sirkulasi.
Sejumlah kecil retinoid akan dimetabolisme hati dan diekskresi di dalam empedu dan urin.

TRETINOIN
Tretinoin suatu komedolitik (menghilangkan komedo yang ada dan mencegah terbentuknya komedo baru). Retinoid menurunkan kohesi antara sel epidermal dan meningkatkan penggantian sel epidermal. Dipakai malam hari, krn terurai jika terkena sinar matahari. Hindari sudut hidung, mata, mulut, dan mukosa. Pemakaian jgk panjang, menyebabkan sintesis kolagen, pembentukan pblh baru & penebalan epidermis. Untuk tujuan ini tersedia formula kream 0,05%

Efek samping berupa; eritema dan kulit kering yang biasanya terjadi pada minggu pertama. Hindari ekspos dengan sinar matahari karena dapat meningkatkan potensi tumorigenik. Kontak alergi jarang terjadi.

Wanita hamil dikontraindikasikan, karena obat ini memiliki efek teratogenik.

ADAPALEN

Adapalen turunan asam naftoat, suatu senyawa sintetik yang menyerupai retinoid. juga memiliki efek antiradang. Tersedia dalam bentuk losion dan gel 0,1%, sekali sehari. Tidak seperti tretinoin, adapalen stabil pada cahaya matahari dan menunjukkan sedikit penurunan efikasi bila digunakan bersamaan dengan benzoil peroksida.

Adapalen kurang iritatif dibandingkan tretinoin dan efektif pada akne vulgaris ringan sedang.

BENZOIL PEROKSIDA

Benzoil peroksida antimikroba topikal untuk pengobatan akne vulgaris.

Mekanisme kerjanya berhubungan dengan aktivitas antimikroba terhadap P.acnes , efek pengelupasan dan komedolitik. Kurang dari 5% dosis diserap dari kulit dalam waktu 8 jam.

Untuk mengurangi iritasi, konsentrasi rendah (2,5%) 1xsehari untuk awal minggu I dapat ditingkatkan frekuensi dan konsentrasinya bila dapat ditoleransi. Obat ini juga tersedia dalam kombinasi yang lebih efektif; benzoil peroksida 5% dengan eritromisin 3% atau klindamisin 1%. Efek samping iritasi terjadi pada 1% pasien. Hindari kontak dengan mata dan mukosa.

ISOTRETINOIN

Isotretinoin sintetik retinoid, yang terbatas pada pemakaian akne sistik berat dan parut atropik. Mekanisme yang jelas tidak diketahui, mungkin dengan menghambat ukuran dan fungsi kelenjer sebaseus, mengurangi populasi P.acne, dan mengurangi radang.

Obat ini diserap baik, berikatan ekstensif dengan plasma albumin, dan memiliki waktu paruh 10-20 jam.

ISOTRETINOIN

Kebanyakan pasien dengan aknesistik bereaksi dengan dosis oral 1-2 mg/kg, dalam dosis terbagi selama 4-5 bulan. Efek samping berupa kulit kering, mata kering, gatal, sakit kepala, rambut rontok, nyeri otot dan pseudotumor serebri. Bersifat teratogenik

ANTI PERADANGAN TOPIKAL KORTIKOSTEROID

Hidrokortison efektif untuk pengobatan dermatitis inflamasi.

Efek teraupetik kortikosteroid aktivitas antiinflamasinya.

didasarkan

pada

Derivat prednisolon dan metilprednisolon sama aktifnya dengan hidrokortison. Deksametason dan betametason tidak lebih bermanfaat dari hidrokortison. Namun, triamsinolon dan fluosinolon, memiliki efikasi yang lebih kuat dari hidrokortison.

Kortikosteroid hanya diserap minimal bila diaplikasikan pada kulit yang normal ; sekitar 1 % dosis hidrokortison yang diserap pada pengolesan di tangan. Penetrasi meningkat beberapa puluh kali lipat pada inflamasi kulit seperti dermatitis atopi, dan penyakit eksfoliatif seperti psoriasis eritroderma.

Kortikosteroid bentuk salep memberikan aktivitas lebih baik daripada krem dan losion. Ada pengelompokan penyakit dalam pemberian topikal kortikosteroid. I : sediaan kortikosteroid potensi lemah-sedang diberikan sampai diperoleh remisi penyakit.

II : sediaan kortikosteroid potensi kuat, terapi oklusi, atau keduanya, diberikan setelah remisi diperoleh

langkah selanjutnya mempertahankan perbaikan dengan kortikosteroid potensi lemah.

Karena keterbatasan penetrasi dari kortikosteroid topikal dalam klinis, sekarang tersedia injeksi intralesi kortikosteroid :

triamsinolon aseton,

triamsinolon diasetat,
triamsinolon heksasetonida, betametason asetat-pospat.

Setelah diinjeksikan, sejumlah sediaan ini menetap dan perlahan-lahan melarut sampai 3-4 minggu. Dosis garam triamsinolon harus dibatasi 1mg tiap satu tempat injeksi (0.1 ml dari 10 mg/ml) untuk menghindari atropi lokal.

Klinis

Steroid yang akan digunakan dipilih berdasarkan potensinya tempat penggunaan keparahan penyakit Kortikosteroid lemah-sedang : dermatitis atopi, dermatitis seboroik, Lichen simplex chronicus, Pruritus ani, dermatitis kontak alergi fase lanjut, dermatitis iritan fase lanjut, dermatitis ekzem numular, dermatitis stasis, psoriasis muka dan genital.

Kortikosteroid potensi kuat :

discoid lupus erythematosus, psoriasis telapak tangan dan kaki, necrobiosis lipoidica diabetic, sarcoidosis, pemphigus, lichen striatus, familial benign pemphigus, vitiligo, granuloma annulare keloid, hypertrophic scars, hypertrophic lichen planus, alopecia areata, acne cysts, prurigo nodularis.

Injeksi intralesi :

Beberapa prinsip dalam pemakaian kortikosteroid topikal:

Gunakan potensi terendah yang dapat mengatasi radang, dapat dinaikkan bila perlu. Hindari pemakaian jangka panjang steroid topikal potensi rendah yang kurang adekuat. Hindari potensi kuat untuk daerah kulit dengan permeabilitas tinggi (muka, intertriginosa, bayi).

Beberapa prinsip dalam pemakaian kortikosteroid topikal:

Potensi kuat dapat digunakan pada keadaan gatal dan atau peradangan yang sangat berat. Gunakan potensi kuat dalam jangka waktu pendek ( 2 minggu). Bila lesi awal sudah teratasi , segera ganti dengan potensi lebih rendah. Penggunaan 2x sehari sudah cukup, penggunaan yang lebih sering tidak memperbaiki respon.

Efek Samping

Kortikosteroid potensi tinggi peningkatan toksisitas lokal dan sistemik.

1. Secara lokal ; atrofi kulit, stria, purpura, telangiektasis, erupsi menyerupai akne, dermatitis perioral, pertumbuhan jamur kulit dan bakteria yang berlebihan, hipopigmetasi, dan rosasea. Penggunaan jangka panjang di dekat mata bisa menyebabkan katarak atau glaukoma.

Efek Samping
2. Toksisitas sitemik : supresi sumbu hipotalamus-pituitariadrenal : sindroma iatrogenik Cushing dan hambatan pertumbuhan, terutama pada anak-anak. Kortikosteroid intralesi bisa menyebabkan atrofi kulit dan hipopigmentasi.

ANTIPRURITUS

Pengobatan pruritus tergantung pada penyakit yang menyebabkan pruritus itu muncul. Tindakan umum yang tidak spesifik dapat membantu pengobatan sebagian besar kasus pruritus, seperti ; mandi air hangat, sabun lembut tanpa pewangi, pelembab, krim, dll.

Obat-obatan yang dipakai sebagai antipruritus antara lain : antihistamin, pramoksin, doksepin, steroid, kolestiramin, dll.

ANTIHISTAMIN

Antihistamin oral berguna untuk mengendalikan pruritus. Antihistamin dipakai juga untuk reaksi-reaksi alergi ; urtikaria, angioedema, dermatitis atopi. Pemakaiannya 3 kali sehari.

ANTIHISTAMIN

Terdapat 2 golongan :

Antihistamin sedatif ; difenhidramin, prometazin, siproheptadin, dan hidroksizin hidroklorida.

Antihistamin nonsedatif ; feksofenadin hidroklorida. cetirizin, loratadin,

Efek samping berupa mengantuk (gol sedatif), gelisah, kejang, hipotensi postural, vertigo, diplopia, reaksi alergi, dll.

AGEN ANTISEBOREA

Untuk pengobatan dermatitis seborea (ketombe). Formulasi ini memerlukan efikasi yang berbeda-beda dan memerlukan pengobatan yang bersamaan dengan kortikosteroid topikal untuk kasus yang parah.

Formulasi :

Betamethasone valerat foam Cloroxine sampo Coal tar sampo

Ketokonazole sampo
Selenium sulfida sampo Zinc pyrithion sampo

TERIMA KASIH