PERTEMUAN KETIGA dan KEEMPAT

Aspek biokimia yang berpengaruh dalam reproduksi kesehatan ibu, janin, bayi dan anak 4. Metabolisme Karbohidrat: Glukoneogenesis, uronik acid pathway, metabolisme-fruktosa-galaktosa-gula amino, pengaturan metabolisme karbohidrat, pengaturan kadar glukosa darah) 5. Metabolisme Lemak : transport lipid dlm plasma, biosintesis lipid, metabolisme jaringan lemak dan pengaturan mobilisasi lemak dan jaringan lemak, lemak sbg sumber energi untuk proses hidup, fungsi lemak tak jenuh, metabolisme, lipoprotein plasma, peranan hati dlm metabolisme lipid, proses ketogenesis dan terjadinya ketosis, metabolisme kolesterol

METABOLISME KARBO I!RAT

MAN"AAT PELA#ARAN INI BAGI AN!A :
Memahami man$aat %en&&'naan asam laktat seba&ai s'mber ener&i dan keadaan kelebihan laktat ata' ASI!OSIS LAKTAT %ada %asien (an& men&alami &an&&'an metaboli) karena berba&ai sebab misal %ada &an&&'an %en(ediaan oksi&en *%ada kas's anesthesia + kera)'nan,- &an&&'an ketiadaan en.im/ en.im neo&likolisis *&l'koneo&enesis,ketiadaan en.im $r'ktosa bi$os$atase dalam hati ba(i- min'man beralkohol- dan %en&&'naan obat %hen$ormin oleh %enderita !iabetes mellit's0

Materi Biokimia : Triman Jr.Drs.MPd.& Katrina, SKM

GLUKONEOGENESIS
GLUKONEOGENESIS : Per'bahan asam laktat men2adi &l'kosa0 Asam Laktat *dan %ir'3at, terbent'k dari oksidasi (an& tidak sem%'rna dari &l'kosa0 Salah sat' )ara men&hilan&kan asam laktat adalah den&an

men&oksidasin(a men2adi 4O5 dan H5O. Proses oksidasi asam laktat terjadi dalam jaringan otot lurik, jantung, dan otak. Asam laktat merupakan senyawa yang dapat berubah menjadi asam piruvat dan sebaliknya. Perubahan itu terjadi dalam peristiwa !"#O!"$"$ %Peristiwa peme&ahan gula yang terjadi di sitoplasma sel' (eaksi)reaksinya sebagai berikut * +OO/ , - HO . + . H , +H5 !)laktat "ni adalah reaksi dari

+6 H15O6 a lukos

Pembentukan laktat ini menghasilkan ATP.

7 akan menaikkan A!P men2adi ATP

peme&ahan glukosa tanpa

7

menggunakan O50 Peme)ahan &l'kosa men2adi asam laktat dan +O5 dan H5O.

di&'nakan seba&ai %en&&anti %embakaran sem%'rna &l'kosa men2adi

Terbentuknya

asam

laktat

ini

menghasilkan

ATP

tanpa menggunakan O50 PIRU8AT se)ara bolak balik0

al ini da%at ter2adi karena adan(a

en.im LAKTAT !E I!ROGENASE (an& men&'bah men2adi asam

Peristi9a %eme)ahan &l'kosa men2adi asam laktat dan %ir'3at dalam keadaan tan%a Oksi&en dan men&hasilkan ATP ini mer'%akan 2al'r )e%at %en&hasil ener&i 'nt'k ke%erl'an kontraksi otot %ada keadaan ker2a berat0 Peristi9a demikian diseb't Glikolisis #al'r EMB!EN ME:ER O"0 Reaksi %er'bahan %ir'3at men2adi asam laktat dan sebalikn(a da%at dilihat seba&ai berik't :

+OO
/

+OO/ , - + / 1A0 / H 7 2O H , +H; Piruva t dehidrogenase adalah suatu

E1A$E

HO

!aktat , 0EH"0(O . + . H / 1A0

7

, +H5 !)laktat +atatan * !aktat oksidoreduktase

Asam laktat (an& terbent'k dari &likolisis (an& ter2adi di sito%lasma sel seba&ian akan diba9a oleh darah men'2' 2arin&an lain 'nt'k dioksidasi0 Seba&ian besar sisan(a akan di'bah kembali men2adi &'&'san &l'kosa ata' bila %ersediaan &l'kosa masih )'k'% maka akan di'bah men2adi lemak0 Per'bahan &l'kosa men2adi asam Laktat melal'i 2al'r EMB!EN/ ME:ER O" bersi$at IRRE8ERSIBEL *TAK !APAT BOLAK/

BALIK,0 Oleh karena it' har's ada 2al'r lain 'nt'k men&'bah kembali LAKTAT men2adi &l'kosa0

!alam 2al'r Embden/Me(erho$ 5 ATP di%erl'kan 'nt'k men&'bah &l'kosa men2adi d'a trio$os$at : *1, GLUKOSA 7 5 ATP <<< 5 TRIO"OS"AT 7 5 A!P

Per'bahan selan2'tn(a dari trio$as$at men2adi laktat men&hasilkan = ATP0 Sedan&kan 2'mlah hasil ATP 'nt'k tia% %er'bahan &l'kosa men2adi laktat adalah 5 ATP0 *5, 5 TRIO"OS"AT 7 = A!P 7 5 Pi <<<< 5 LAKTAT 7 = ATP

#'mlah : GLUKOSA 7 5 ATP 7 5 Pi <<<<< 5 LAKTAT 7 5 ATP

Reaksi &likolisis kesel'r'han bersi$at Irre3ersibel- berarti &l'kosa tidak da%at dibent'k dari laktat0 Berarti har's ada )ara (an& memerl'kan ener&i tin&&i lebih ban(ak *"OS"AT, 'nt'k membent'k &l'kosa dari laktat- (ait' ber'%a modi$ikasi dari 2al'r Embden/Me(erho$0 Seba&ian besar laktat (an& terbent'k dalam serat otot keran&ka %'tih kembali membent'k GLIKOGEN *Gliko&en disim%an dalam hati,0 Perl' diketah'i serat otot keran&ka %'tih ter&olon& OTOT LURIK *STRIATE! MUS4LE,0 In&at %'la bah9a otot l'rik memiliki ; ma)am serat- (ait' PUTI - MERA - dan INTERME!IATE0 Per'bahan asam laktat (an& ter2adi dalam ATI dan GIN#AL men2adi

&l'kosa kembali dikenal seba&ai SIKLUS 4ORI *Sikl's Asam Laktat,0 Karena = ATP dihasilkan %ada %er'bahan 5 trio$os$at men2adi 5 laktatmaka di%erl'kan = ATP 'nt'k %roses kebalikann(a0 A%a M'n&kin >

#a9abn(a : :a- bilamana rasio ATP?A!P dalam otot terseb't tin&&i0 Unt'k it' di%erl'kan en.im KINASE0 Perhatikan reaksi berik't :

= ATP 5 LAKTAT

= A!P "RUKTOSA 1-6/BI"OS"AT !"#$%&A '( %&$A&) *+% Pi

"RUKTOSA 6/ "OS"AT
ALUR GLUKONEOGENESIS PA!A SERAT OTOT KERANGKA PUTI

GLUKOSA 6/ "OS"AT

GLIKOGEN

TA AP/TA AP GLUKONEOGENESIS :

ASAM AMINO GLIKOGENIK

Beberapa tahap

GLUKOSA

GLIKOGEN

PIRU8AT

"OS"OENOL PIRU8AT

;/"OS"OGLIESERAT

GLUKOSA 6/ "OS"AT

ASAM LAKTAT

@AT ANTARA SIKLUS KREB

MONOSAKARI!A? !ISAKARI!A LAIN

POLISAKARI!A

PENGATURAN KA!AR GLUKOSA !ARA

Peristi9a &l'koneo&enesis ber%eran %entin& dalam %en(ediaan ener&i ba&i keb't'han t'b'h- kh's'sn(a sistem sara$ dan %eredaran darah *eritrosit,0 Ke&a&alan &l'koneo&enesis berakibat "ATAL(ait' ter2adin(a al ini

!IS"UNGSI OTAK (an& berakibat KOMA dan kematian0

ter2adi bilamana kadar &l'kosa darah berada di ba9ah nilai kritis0 NILAI NORMAL LABORATORIS !ARI GLUKOSA !ALAM !ARA IALA : 6A B 11C ml?dL ata' ;06 B 601 mmol?L0

Setelah %en(era%an makanan kadar &l'kosa darah %ada man'sia berkisar antara =0A B A0A mmol?L0 #ika oran& terseb't makan karbohidrat kadarn(a akan naik men2adi sekitar 60A B D05 mmol?L0 Saat %'asa kadar &l'kosa darah t'r'n berkisar ;0; B ;0E mmol?L0 Pen&at'ran kadar &l'kosa darah dilak'kan melal'i mekanisme METABOLIK dan ORMONAL0 OMEOSTATIK0

Pen&at'ran terseb't termas'k ba&ian dari

Akti3itas metabolik (an& men&at'r kadar &l'kosa darah di%en&ar'hi oleh berba&ai $aktor antara lain : *1, M't' dan #'mlah Glikolisis dan &l'koneo&enesis- *5, Akti3itas en.im/en.im- se%erti GLUKOKINASE dan EKSOKINASE0

ormon %entin& (an& memainkan %eranan sentral dalam %en&at'ran kadar &l'kosa darah adalah INSULIN0

Ins'lin dihasilkan dari sel/sel B dari P'la'/%'la' Lan&erhans Pankreas dan disekresikan lan&s'n& ke dalam darah seba&ai reaksi lan&s'n& bila keadaan IPERGLIKEMIA0

Proses %ele%asan ins'lin dari sel B %'la' Lan&erhans Pankreas di2elaskan seba&i berik't : Gl'kosa den&an bebas da%at memas'ki sel/sel B Lan&erhans karena adan(a Trans%orter GLUT 50 Gl'kosa kem'dian di$os$orilasi oleh en.im GLUKOKINASE (an& kadarn(a tin&&i0 Konsentrasi &l'kosa darah mem%en&ar'hi ke)e%atan %embent'kan ATP dari %roses &likolisis- &l'koneo&enesis- sikl's Kreb dan Ele)tron Trans%ort S(stem di mitokondria0 Penin&katan %rod'ksi ATP akan men&hambat %om%a kali'm * K7 %'m%, sehin&&a membran sel/sel B men&alami de%olarisasi sehin&&a ion/ion Kalsi'm * 4a57 , mas'k ke dalam membran dan mendoron& ter2adin(a eksositosis INSULIN0 Selan2'tn(a ins'lin diba9a darah dan men&'bah &l'kosa (an& kadarn(a tin&&i men2adi GLIKOGEN0 Obat/obat 'nt'k %enderita !iabetes mellit's- se%erti SUL"ONILUREA berkhasiat menekan *men&hambat, %om%a kali'm- sehin&&a %enderita !M ti%e II (an& tidak ter&ant'n& ins'lin dari l'ar da%at men&hasilkan ins'linn(a sendiri0 Sen(a9aan lain (an& mendoron& %ele%asan ins'lik dari sel/sel B Lan&erhans adalah asam amino- asam lemak bebas- badan keton&l'ka&on- dan %re%arat obat tolb'tamid0 Ins'lin memiliki e$ek lan&s'n& terhada% akti3itas en.im &liko&en sintetase0 En.im (an& ker2an(a berla9anan den&an ins'lin adalah GLUKAGON0 Gl'koa&on dihasilkan oleh sel/sel A Lan&erhans Pankreas0 Sekresi hormon ini distim'lasi oleh keadaan IPOGLIKEMIA0 Bila &l'koa&on

(an& diba9a darah sam%ai di he%ar maka akan men&akti$kan ker2a en.im "OS"ORILASE sehin&&a mendoron& ter2adin(a GLUKONEOGENESIS0 Keadaan hi%er&likemia 2'&a dires%on oleh &in2al den&an men&adakan %en&at'ran melal'i %en(arin&an oleh GLOMERULUS se)ara ter's mener's0 Kemam%'an $iltrasi &l'kosa oleh &in2al adalah ;AC m&?menit0 Bila kadar &l'kosa darah ter's menin&kat maka $iltrat &lomer'l's da%at men&and'n& &l'kosa (an& kem'dia dib'an& bersama 'rin0 Keadaan sema)am ini diseb't GLIKOSURIA0 Keadaan &likos'ria da%at di&'nakan seba&ai indikasi adan(a !iabetes mellit's0 Keadaan (an& berh'b'n&an den&an kadar &'la dan en.im tertent' da%at men(ebabkan IPOGLIKEMIA0 4ontoh %en(ebab hi%o&likemia de$isiensi "RUKTOSA 1-6 BI"OS"AT- &an&&'an Oksidasi asam lemakdan selama KE AMILAN dan NEONATUS *ba(i lahir %remat'r ata' den&an berat badan rendah,0 Gl'kosa mer'%akan %re)'rsor GULA SUSU *LAKTOSA, dalam kelen2ar %a('dara dan se)ara akti$ diambil oleh 2anin ib' (an& men&and'n&0

#ALUR ASAM URAT A!ENOSIN

5

GUANOSIN O
7 =

"os$orilasi inosin den&an en.im n'kleosida %'rin $os$orilase- adenin + &'anin mele%as ribosa 1/$os$at dan basa nitro&en sehin&&a terbent'k hi%oFantin ALOPURINOL

O
7 =

N O5 7
GANTIN OKSI!ASE
5

O GANTIN

IPOGANTIN

OBAT O5 7 5O O5 7 ANION URAT

GANTIN OKSI!ASE
5

GANTIN OKSI!ASE

O ASAM URAT

Mem%ela2ari 2al'r asam 'rat disarankan memahami dah'l' kom%osisi asam inti dan %eristi9a %ele%asan *%embon&karan, Nitro&en (an& ada dalam %rotein0 Man'sia men&'bah n'kleosida PURIN (ait' adenosin dan &'anosin melal'i sen(a9a/sen(a9a den&an reaksi (an& beraneka men2adi %rod'k akhir ber'%a ASAM URAT (an& diekskresikan bersama 'rin0 Pen2elasan sin&katn(a seba&ai berik't : Adenosin men&alami !EAMINASI den&an bant'an en.im

A!ENOSIN !EAMINASE men2adi INOSIN0 oleh en.im n'klesida %'rin $os$orilase men2adi

Inosin di$os$orilasi IPOGANTIN dan

sambil mele%askan RIBOSA 1/"OS"AT dan Basa Nitro&en0

Selan2'tn(a hi%oFantin dan &'anin membent'k Fantin den&an katalisis en.im Fantin oksidase0 Gantin selan2'tn(a men2adi ASAM URAT0 ASAM URAT terbent'k dari katabolisma basa NITROGEN PURIN (ait' A!ENIN dan GUANIN0 In&at masih ada basa nitro&en lain (ait' PIRIMI!IN *Timin- Sitosin- dan Urasil, Asam Urat dikel'arkan melal'i ata' bersama 'rin0 #'mlah netto asam 'rat man'sia adalah =CC/6CC m& dalam 5= 2am0 Adan(a kand'n&an asam 'rat di atas normal *normal 9anita 50A sam%ai D0A m&?dL ata' setara C01A sam%ai C0=A mmol?L- sedan& laki/ laki ; sam%ai E m&?dL ata' setara C01H sam%ai C0A= mmol?L, men&indikasikan adan(a %en(akit en)ok biasa *Pen(akit Asam Urat0 Istilah klinis IPERURISEMIA,0

Kem'n&kinan timb'ln(a %en(akit terseb't ada d'a sebab : *1, adan(a %enin&katan la2' %embent'kan asam 'rat- dan *5, ker'sakan sistem katabolisma t'b'h0 Penin&katan kadar asam 'rat dalam darah akan dide%osit %ada sendi/sendi0 Ini (an& men(ebabkan %ersendian men&alami sakit *kesem'tan- lin'- ata' mati rasa dan s'lit di&erakkan karena %ersendian men&alami arthritis,0 Obat (an& )o)ok adalah obat (an& da%at men&halan&i %embent'kan ini Fantin(ait' obat 2enis %'rin ALOPURINAL0 Obat men&hambat biosintesis

K USUSN:A %ada reaksi %er'bahan hi%oFantin men2adi Fantin oleh en.im GANTIN OKSI!ASE0 Str'kt'r molek'l obat ini miri% den&an str'kt'r En.im Fantin oksidase sehin&&a da%at men(ain&in(a dan men&hambat %rod'ksi asam 'rat0

transport lipid dlm plasma, biosintesis lipid, metabolisme jaringan lemak dan pengaturan mobilisasi lemak dan jaringan lemak, lemak sbg sumber energi untuk proses hidup, fungsi lemak tak jenuh, metabolisme, lipoprotein plasma, peranan hati dlm metabolisme lipid, proses ,etogenesis dan terjadinya ketosis, metabolisme kolesterol

METABOLISMA LIPI!

#ENIS/#ENIS UTAMA LIPI!

GOLONGAN
I II III

NAMA
ASAM LEMAK ALKO OL LEMAK NETRAL

URAIAN
ASAM KARBOKSILAT ALI"ATIK BERANTAI PAN#ANG ALKO OL ALI"ATIK BERANTAI PAN#ANG A0 GLISEROL : MONOASILGLISEROL- !I/ASILGLISEROL- + TRI/ASIL GLISEROL *STEARAT- LAURAT- OLEAT- + PALMITAT, B0 ETER GLISEROL 40 MALAM : ESTER !ARI ASAM LEMAK !ENGAN SEMBARANG ALKO OL SELAIN GLISEROL TURUNAN ASAM "OS"ATI!A *BERKAITAN !NG MEMBRAN, BERKAITAN !ENGAN SISTEM S:ARA" SEN:AIA TAK #ENU *MIN:AK ESENSIAL- @AT AROMATIK- 8ITAMIN APIGMEN RETINA- !AN K LORO"IL KOLESTEOL !AN ORMON STEROI!A A0 LIPOPROTEIN *LARUT AIR, B0 PROTEOLIPI!A *TAK LARUT AIR- TETAPI LARUT LEMAK, 40 LIPOPOLISAKARI!A ASAM LEMAK TAK #ENU :ANG BERAKTI8ITAS BIOLOGIS TINGGI I!ROKARBON #ENU !AN TAK #ENU TER!APAT !I ALAM

I8 8 8I 8II 8III IG G

"OS"OGLISERI!A SPINGOLIPI! TERPENA STEROI!A LIPI! TERKON#UGASI PROSTAGLAN!IN I!ROKARBON

ASAM LEMAK :ANG A!A !I ALAM GOLONGAN

10 50 ;0 =0 A0 60 D0 ASAM LEMAK #ENU

PER ATIKAN J ASAM LEMAK ALAMI ATOM KARBON BER#UMLA GENAP

4ONTO
KAPRILAT KAPRAT LAURAT MIRISTAT PALMITAT STEARAT ARAKI!AT

#UMLA KARBON
H 1C 15 1= 16 1H 5C 16 1H 1H 1H 5C

SUMBER
Lemak mente&a- min(ak kela%a0 Min(ak kela%a0 Min(ak kela%a0 Min(ak sa('ran0 Lemak?min(ak he9an + sa('ran Lemak?min(ak he9an + sa('ran Min(ak ka)an& Lemak mente&a0 Sem'a lemak dan min(ak0 Min(ak sa('ran0 Min(ak sa('ran0 Min(ak ikan0

ASAM LEMAK TAK #ENU

10 PALMITOLEAT 50 OLEAT ;0 LINOLEAT =0 LINOLENAT A0 ARAKI!ONAT

PENGANGKUTAN LIPI! !ALAM !ARA

Li%id dian&k't oleh %lasma darah dalam bent'k LIPOPROTEIN0 Kelom%ok li%o%rotein (an& dian&k't %lasma ada = (ait' : *1, TRIASILGLISEROL- *5, "OS"OLIPI!- *;, KOLESTEROL- dan *=, ESTER KOLESTERIL0 Selain li%o%rotein dalam %lasma 2'&a dian&k't ASAM LEMAK BEBAS0 *4atatan: Asam lemak bebas adalah asam lemak (an& tidak TERESTERI"IKASI,0 !alam %raktek medik laboratorik- melal'i sentri$'&asi di%eroleh = ma)am li%o%rotein- (ait' : 10 KILOMIKRON: berasal dari %en(era%an triasil&liserol dalam 's's0 Kilomikron terban(ak men&and'n& triasil&liserol0 50 PRE/ /LIPOPROTEIN ata' 8ER: LOI !ENSIT:

LIPOPROTEIN *8L!L, : berasal dari hati (an& ber%eran men&el'arkan triasil&liserol0 Pen('s'n 8L!L terban(ak adalah triasil&liserol0 ;0 /LIPOPROTEIN ata' LOI !ENSIT: LIPOPROTEIN *L!L, : mer'%akan katabolisma akhir dari 8L!L0 L!L terban(ak ters's'n atas kolesterol0 =0 /LIPOPROTEIN ata' IG !ENSIT: LIPOPROTEIN !L terban(ak

* !L, : mer'%akan li%o%rotein (an& bertan&&'n&2a9ab dalam metabolisme 8L!L- kilomikron- dan kolesterol0 ters's'n atas $os$oli%id0 LIPOPROTEIN ters's'n dari sen(a9a LIPI! AM"IPATIK0

ASAM

LEMAK

BEBAS

*"REE

"ATT:

A4I!

""A,

!IMETABOLISASI !ENGAN 4EPAT0 TRIASILGLISEROL !IANGKUT !ARI USUS !ALAM BENTUK KILOMIKRON- !AN !ARI ATI !ALAM BENTUK 8L!L0

KILOMIKRON dan 8L!L dikatabolisasi den&an )e%at0 Triasil&liserol %ada kilomikron dan 8L!L dihidrolisis oleh en.im LIPOPROTEIN LIPASE Ker2a en.im terseb't (ait' men&hidrolisis s'bstrat triasil&liserol sekali&'s membent'k li%o%rotein lainn(a0

OKSI!ASI ASAM LEMAK SE4ARA RINGKAS

10 Pembent'kan ASIL KOEN@IM A0 Asam lemak bebas (an& terda%at dalam sel berasal dari %en(era%an asam lemak (an& terda%at dalam )airan ekstra sel'ler *dalam 's's hal's,- ata' hidrolisis Tri&liserida (an& ada dalam sel *ba&ian sitosol sel,0 4oA/S
AsilKoA Sintetase
;

4/*4

5 n

, /4OO

O L 4/*4 5,n/4/S/4oA ;

ASAM LEMAK

ATP

AMP

PPi

ASIL KOEN@IM A
5

PIRO"OS"ATASE anor&anik

5Pi Asam lemak (an& biasa di%akai seba&ai s'mber ener&i adalah asam lemak berantai %an2an& den&an 2'mlah atom Karbon *4, 16 ata' 1H0 Ada%'la %emakaian asam lemak rantai %endek0 Per'bahan asam lemak men2adi asil koA di dalam sitosol sel he%arter2adi %ada ; tem%at (ait' : MEMBRAN PEROKSISOMRETIKULUM EN!OPLASMAdan MEMBRAN LUAR MITOKON!RIA0 Men&a%a sel hati > Karena sel hati memiliki ASIL KO0A SINTETASE0 Peroksisom men&'bah &'&'s asil seba&ai bahan bakar 'nt'k %embent'kan hidro&en %eroksida * 5O5,0 !alam retik'l'm endo%lasma- asil KoA akan dibent'k men2adi kom%onen str'kt'ral ber'%a tri&liserida (an& akan disim%an0 Sedan&kan dalam mitokondria- &'&'s asil akan di&'nakan 'nt'k bahan bakar dalam

$os$orilasi oksidati$0 *In&at Sikl's Kreb dalam akti3itasn(a memerl'kan Asetil KoA kem'dian %rod'kn(a akan mas'k ke ETS,0 G'&'s asil KoA sebenarn(a tidak da%at ber%indah dari ba&ian sitosol sel memas'ki ba&ian matriks mitokondria0 Oleh karenan(a har's ada )ara lain 'nt'k melintasi membran mitokondria0 Unt'k it' Asil KoA menemb's membran dalam mitokondria den&an ber&ab'n& %ada KARNITIN 'nt'k membent'k O/ASIL KARNITIN0 G'&'s asil di%indahkan dari Koen.im A ke Karnitin%ada %erm'kaan membran l'ar mitokondria- dan O/ AsilKarnitin (an& terbent'k di%indahkan ke %erm'kaan membran dalam mitokondria 'nt'k dit'kar den&an karnitin bebas0 Pen'karan dilak'kan den&an men&&'nakan mekanisme ANTIPORT0 G'&'s asil kem'dian di%indahkan dari karnitin ke Koen.im A dalam mitokondria sehin&&a men&hasilkan asil KoA (an& da%at di%akai seba&ai s'bstrat oleh en.im asil Koen.im A dehidro&enase (an& berada di %erm'kaan membran dalam mitokondria0 R'm's molek'l karnitin dan O/asil Karnitin: 4OO , 4 5 , O/4/ , 4 5 , ;4/N/4 ; , 4 ; KARNITIN 4OO , 4 5 , 4/ , 4 5 , ;4/N/4 , 4 ;

O L O

O/ASIL KARNITIN

OKSI!ASI /ASAM LEMAK !alam oksidasi /asam lemak- d'a atom 4arbon dari molek'l Asil KoA di%e)ah sekali&'s %ada '2'n& karboksil0 Peme)ahan dilak'kan oleh en.im dehidro&enase diantara atom karbon * 3, dan atom karbon * , sehin&&a %roses ini diseb't Oksidasi 0!'a atom karbon (an& di%e)ah akan membent'k ASETIL KoA0 Sehin&&a dari sat' asam lemak melal'i oksidase akan di%eroleh ban(ak asetil Ko0A0

Karena asetil KoA da%at di&'nakan seba&ai bahan dalam %rod'ksi ener&i *Sikl's Kreb dan berlan2't %ada ETS, maka Oksidase akan men&hasilkan lebih ban(ak ATP dibandin& oksidasi lainn(a0 Ada = taha% oksidasi asam lemak : 10 Oksidasi dari /4 5/4 5/ men2adi /4 K4 / den&an bant'an en.im dehidro&enase dan "A!:
O

L ,

, L
O

R/4 5/4 5/4 5/4/S 4oA 7 "A! R/4 5/4K4/4/S 4oA 7 "A! 5

Asil KoA Lemak 50 Penambahan O ke%ada /4 K4 / : ,

O O

Trans Enoil KoA

, R/4 5/4K4/4/S 4oA 7 , L

R/4 5/4/4 5/4/S 4oA

O
Trans Enoil KoA O , O

/ idroksiasil KoA

;0 Oksidasi dari /4 / men2adi /4/ M

O , R/4 5/4/4 5/4/S 4oA 7 NA! R/4 5/4/4 5/4/S 4oA 7 NA! , L L L O O O /KETOASIL KoA

=0 Pen&ha%'san Asetil KoA :

R/4 5/4/4 5/4/S 4oA 7 KoA S L L O O

O L

O L

R/4 5/4/S 4oA 7 4 ;/4/S 4oA

ASIL KoA (an& !IPERPEN!EK

Gambar %er'bahan dan %en&ak'tan asam lemak seba&ai berik't:

SITOPLASMA SEL ASAM LEMAK MEMBRAN !ALAM MITOKON!RIA MATRIKS MITOKON!RIA

Asil koen.im A

KARNITIN

KARNITIN

Asil koen.im A
KARNITIN PALMITOIL TRANS"ERASE N!ALAMN

KARNITIN PALMITOIL TRANS"ERASE NLUARN

ANTIPORT KARNITIN/ ASILKARNITIN

KoA/S

O/ASIL/ KARNITIN

O/ASIL/ KARNITIN

KoA/S

!e$isiensi Karnitin ter'tama ter2adi %ada ba(i (an& bar' lahir *Neonat's, karena k'ran&n(a biosintesis ata' kebo)oran &in2al0 Akibatn(a adalah i%o&likemia- dan kelemahan otot0 Tera%in(a adalah s'%lementasi karnitin %er oral0

PEMBENTUKAN- PENGGUNAAN- !AN EKSKRESI BA!AN KETON !ARI ASAM LEMAK BEBAS EPAR
ASIL KoA

!ARA
ASAM LEMAK BEBAS *""A,

#ARINGAN EKSTRA EPATIK

ASIL KoA

GLUKOSA
GLUKOSA

URIN BA!AN KETON

ASETIL KoA

BA!AN KETON PARU BA!AN KETON

Badan Keton

ASETIL KoA

&(#-"& #!)'

SIKLUS KREB

OKSI!ASI ASAM LEMAK #ENU

O L R/4 5/4 5/4/S/KoA *Asetil Ko0En.im A, Protein "A! R + 2 + 4 B S / KoA L O *trans/enoil Koen.im A,
A&(-#oA .)*(.!%G)/A&)

Protein "A!
-A0%1!%$)(/ 1)2(/.A* )-)#$!%/

Kom%leks Protein

"A!- "e/S
-A0%1!%$)(/ ')&(-&"- (.A

UBIOUINON

OKSI!ASI ASAM LEMAK TAK #ENU

Oksidasi asam lemak tak 2en'h memiliki kemiri%an den&an Oksidasi dan Oksidasi asam lemak 2en'h nam'n dilen&ka%i den&an ISOMERASI ikatan ran&ka% dan I!ARASI ENOIL KoA0 4ontoh/ )ontoh lihat dalam Robert K0 M'rra( dkk *Biokimia ar%er,

KETOGENESIS
Keto&enesis adalah %embent'kan keton dari %roses &l'koneo&enesis (an& berlan&s'n& dalam he%ar0 Keton mer'%akan sen(a9aan asam bilamana di%rod'ksi berlebihan men(ebabkan KETOASI!OSIS ata' KETOSIS0 Kelainan ini ban(ak ditem'kan %ada %enderita !M0 Se%erti telah di2elaskan %ada 'raian terdah'l'- asam lemak dioksidasi dan dibelah men2adi ASETIL KOEN@IM A- dan diik'ti oleh oksidasi &'&'s asetil melal'i !AUR ASAM SITRAT *KREBPS 4:4LE, %ada sel (an& sama0 Proses se%erti ini ban(ak berlan&s'n& dalam otot *baik otot l'rik ma'%'n otot 2ant'n&, (an& ber&'na 'nt'k %en(ediaan ener&i0 Nam'n demikian di dalam hati dan &in2al- oksidasi asam lemak han(a sam%ai %ada %embent'kan ASETOASETAT den&an %roses seba&ai berik't: Asetil KoA ber&ab'n& den&an Asetoasetil KoA dan dikatalisasi en.im hidroksimetil &l'taril KoA sintetase membent'k ;/ hidroksi/;/metil&l'taril KoA den&an mele%as sat' molek'l Koen.im A- selan2'tn(a dibelah la&i oleh en.im hidroksi di atas men2adi Asetoasetat den&an mele%as sat' molek'l asetil KoA0 Asetoasetat * ;/
OKSOBUTIRAT ata' !/;/ I!ROKSIBUTIRAT, kem'dian dian&k't

melal'i %eredaran- dan men&oksidasin(a lebih lan2't %ada 2arin&an lain *OTOT dan OTAK,0 4OO/

4OO/

4KO 4
;

/4/O 4
!/;
;

;/OKSOBUTIRAT

IROKSOBUTIRAT

#ALUR ASAM LEMAK !ARI

ATI
ASAM LEMAK 44444 44444 44444 44444 4O5 + 5O Oksidasi asam lemak

ATI

INGGA KE OTOT?OTAK
ASETO ASETAT 44 44 44 44 ASETO ASETAT 44 44 44 44 ;/ I!ROKSI BUTIRAT ;/ I!ROKSI BUTIRAT

ASETIL KoA 44444 44444 44444 44444 ASETIL KoA

!ARA OTOT? OTAK

444444 444444 444444 444444 Sikl's Kreb

Kelihatann(a

2al'r

oksidasi

asam

lemak

di

atas

tidak

men&'nt'n&kan dibandin& bila %rosesn(a dilak'kan %ada 2arin&an it' sendiri *hati,0 Nam'n ba&i sel/sel s(ara$ ata'%'n otot- asetoasetat ata' ;/hidroksib'tirat den&an ran&ka Karbon (an& %endek 2'str' lebih e$ekti$ di&'nakan seba&ai bahan bakar- men&&antikan &l'kosa (an& biasan(a di%akai seba&ai bahan bakar 'nt'k %rod'ksi ener&i0
Asetoasetil KoA idroksi metal &l'taril KoA sintetase

;/hidroksi/;/ metil/&l'taril KoA

Asetil KoA

O 4/S/KoA , 4 5 , 4/4 ; 5 O

O 4/S/ 4/S/KoA KoA , , 4 5 4 5 , O/4/4 ; , 4 5 , 4OO/ KoA/S

idroksi metal &l'taril KoA sintetase

AsetoAsetat

Asetil KoA

4/4 ; , 4 5 , 4OO/

O 4/S/KoA , 4 5

Asetoasetat ata' keton bodies (an& di%rod'ksi se)ara ter's mener's akan di/!EKARBOKSILASI sehin&&a terbent'k ASETON dan / I!ROKSIBUTIRAT0 Ked'a sen(a9aan inilah (an& dikenal seba&ai KETON BO!IES0 Prod'ksi (an& menin&kat dari asetoasetat ata' keton bodies dalam darah men(ebabkan %en(akit KETONEMIAsedan&kan %roses %embent'kan keton *KETOGENESIS, (an& )e%at sehin&&a 2'mlahn(a berlebihan akan dib'an& bersama 'rin0 Kadar sen(a9a keton (an& tin&&i dalam 'rin dikenal seba&ai KETONURIAsedan&kan %enderitan(a dikenal men&alami &e2ala KETOSIS0 Ge2ala ketosis serin& disertai den&an &e2ala ASI!OSIS- karena bersama oksib'tirat 2'&a terbent'k asam0 Bebera%a %en(ebab &e2ala ketonemia ata' ketosis: *1, Keadaan Kela%aran ata' STAR8ATION- *5, Penderita !iabetes mellit's- dan *;, !iet Abnormal0 Karena t'b'h kek'ran&an &l'kosa maka asam lemak akan di&'nakan se)ara besar/besaran sehin&&a %rod'ksi aseton tin&&i ter2adilah Ketosis terseb't0 Oleh karenan(a diet %ada %enderita !M har's dikendalikan ketat0 4iri ketosis adalah ba' m'l't se%erti aseton- ter'tama %enderita !M ti%e II *berat,0
7

(an& men(ebabkan %

darah san&at

METABOLISME KOLESTEROL

15; ab)00000 ----Kolesterol mer'%akan sen(a9a steroid (an& %alin& dikenal karena berkaitan den&an ATEROSKLEROSIS0 Nam'n demikian- kolesterol se)ara biokimia9i mem%'n(ai %eran %entin& seba&ai PRE4URSOR se2'mlah sen(a9a steroid lain (an& sama %entin&n(a se%erti : asam em%ed'- hormon korteks adrenal- hormon seks- 3itamin !- &likosida kardiak- dan %ada t'mb'han dikenal sitosterol dan bebera%a alkaloid0 Kolesterol men2adi kom%onen str'kt'ral %entin& (an& membent'k membrane sel dan la%isan eksternal li%o%rotein %lasma0 Li%o%rotein menm&an&k't kolesterol bebas dalam darah0 Ester kolesteril (an& ban(ak terda%at dalam 2arin&an t'b'h mer'%akan bent'k sim%anan kolesterol0 !alam 2arin&an t'b'h L!L ber%eran seba&ai %erantara dalam %en&ambilan kolesterol dan ester kolesteril0 Kolesterol bebas dikel'arkan dari 2arin&an oleh !L 'nt'k dian&k't ke dalam hati dan di'bah men2adi asam em%ed'0 Kolesterol %'la (an& men2adi 'ns'r 'tama %embent'kan BATU EMPE!U0 Aterosklerosis karena kolesterol ini di%ahami karena makin ban(akn(a kas's &e2ala ini- bahkan men(ebabkan $atal ba&i %enederitan(a0 Aterosklerosis da%at ter2adi %ada %emb'l'h SEROBRO8ASKULER- 8ASKULER PERI"ER- dan KORONER

%ada 2ant'n&0 Aterosklerosis koroner ban(ak berkaitan den&an rasio kolesterol dari L!L : !L (an& tin&&i %ada %lasma darah0

A%a%'n (an& men(ebabkan %enin&katan kadar li%o%rotein (an& ka(a ester kolesterol *a%akah sisa dari kilomikron!L- ma'%'n L!L, da%at di%astikan akan mem%erbesar kem'n&kinan ter2adin(a aterosklerosis0 Sebenarn(a %roses %en&ambilan L!L adalah ses'at' (an& normal 'nt'k memberikan kolesterol ba&i 2arin&an ekstrahe%atik0 !alam 2arin&an ekstrahe%atik ini kolesterol akan dihidrolisis oleh en.im li%ase (an& ada dalam LISOSOM sel0 Kolesterol (an& di%eroleh den&an )ara ini akan menekan %embent'kan *sintesis, kolesterol bar' dalam sel0 Nam'n- bila %asokan L!L ter's berlan&s'n& melebihi keb't'han *karena %ola makan (an& berlebihan ata' kelir',- sel akan men&el'arkan kelebihan kolesteroln(a dan akan diba9a oleh total dalam !L 'nt'k dihan)'rkan dalam hati0 Karena it' %enin&katan 2'mlah kolesterol !L dan %en&'ran&an kolesterol dalam L!L ber&'na seba&ai tera%i %en'r'nan resiko aterosklerosis0 Kolesterol berasal dari makanan dan hasil biosintesis dalam sel (ait' ba&ian retik'l'm endo%lasma dan sitosol sel0

BIOSINTESIS KOLESTEROL Biosintesis kolesterol terba&ai dalam lima taha% :

10 Sintesis ME8ALONAT (an& mer'%akan sen(a9a 6 karbon dari Asetil KoA 50 Sintesis 'nit ISOPRENOI! dari me3alonat den&an mele%as 4O5 ;0 Sintesis SKUALENA dari 6 molek'l iso%renoid =0 Sintesis sen(a9a ind'k LANOSTEROL dari %roses siklisasi sk'alena

A0 Sintesis KOLESTEROL dari lanosterol melal'i bebera%a taha%andiantaran(a %ele%asan ; &'&'s metil0 Sintesis kolesterol dikendalikan oleh %en&at'ran En.im MG/KoA RE!UKTASE * MGK ;/hidroksi/;/metil/&l'taril, "aktor/"aktor (an& mem%en&ar'hi keseimban&an Kolesterol: A0 PENINGKATAN KOLESTEROL karena $aktor : 10 Pen&ambilan li%o%rotein (an& men&and'n& kolesterol oleh rese%tor L!L ata' rese%tor %eman&sa !L 50 Pen&ambilan li%o%rotein (an& men&and'n& kolesterol oleh %roses (an& tidak melal'i rese%tor ;0 Pen&ambilan kolesterol bebas kolesterol oleh membran sel =0 Penin&katan sintesis kolesterol A0 Penin&katan hidrolisis ester kolesteril oleh en.im ester kolesteril hidrolase B0 PENURUNAN KOLESTEROL karena $aktor : 10 Pen'r'nan aliran kel'ar kolesterol dari membran sel ke li%o%rotein oleh !L karena adan(a en.im LESITIN/ 4OLESTEROL ASIL TRANS"ERASE *L4AT, 50 Akti3itas %roses esteri$ikasi kolesterol oleh en.im ASILKoA/ 4OLESTEROL/ASIL/TRANS"ERASE *A4AT, ;0 Pen&&'naan kolesterol 'nt'k sistesis steroida lainn(a- misal hormon tertent' dan asam em%ed' dalam hati0 NILAI NORMAL LABORATORIS dari KOLESTEROL: 1AC/ 55Cm&?dL- L!L Q 1HC m&?dL- !L R =C m&?dL- 8L!L Q =C m&?dLester kolesteril 6A/DAS dari total kolesterol0 Unt'k mmol?L kalikan C0C56 dari li%o%rotein ka(a