JALUR METABOLISME

ASPEK BIOKIMIA MATA
Sri Widia A Jusman Departemen Biokimia & Biologi Molekuler FKUI
sriwidiaaj/biokimiamata/PSPD UNPARA
MASALAH YANG DIHADAPI JARINGAN MATA

1. Kornea terpapar pada pO2 dari atmosfir (21 % O2), polutan & iritan (~ yang dialami jaringan paru) rentan terhadap kerusakan oksidatif Protein lensa - umur panjang (turn-over ) (~ sel darah merah) kerusakan protein bersifat akumulatif berperan dalam katarak senilis
2.
3.
Risiko mengalami kerusakan akibat paparan cahaya >> (~ kloroplas pada tanaman) retina rentan terhadap kerusakan
JALUR METABOLISME DI JARINGAN MATA
JALUR METABOLISME DI DALAM JARINGAN MATA Glikolisis ( aerob & anaerob) HMP shunt Jalur poliol Daur TCA
GLIKOLISIS Jalur utama metabolisme glukosa

Berlangsung di sitosol semua sel Dapat berlangsung pada keadaan aerob maupun anaerob
Pada keadaan aerob glukosa diubah menjadi piruvat di sitosol kemudian piruvat masuk ke dalam mitokondria dioksidasi menjadi asetil KoA atom C akan dioksidasi melalui daur TCA menjaadi CO2
Elektron dari substrat akan dioksidasi melalui rantai transport elektron menghasilkan H2O + ATP
REAKSI JALUR GLIKOLISIS

Glukosa + ATP glukosa 6-P + ADP Glukosa 6-P fruktosa 6-P Fruktosa 6-P + ATP fruktosa 1,6-BP + ADP Fruktosa 1,6-BP di-OHaseton-P + gliseraldehid 3-P Gliseraldehid 3-P + Pi + NAD 1,3-bisfosfogliserat + NADH + H+
1,3-bisfosfogliserat + ADP 3-P gliserat + ATP

3-P gliserat 2-P gliserat 2-P gliserat P-enolpiruvat + H2O
P-enol piruvat + ADP piruvat + ATP
GLIKOLISIS AEROB
Glikolisis anaerob
NADH yang terbentuk pada reaksi yang dikatalisis oleh gliseraldehid 3-P dehidrogenase, di sitosol akan direoksidasi dengan mereduksi piruvat laktat, yang dikatalisis oleh piruvat dehidrogenase (LDH) Glukosa piruvat + NADH + H+ laktat + NAD+ Pada keadaan anaerob lebih banyak glukosa yang harus dimetabolisme dibandingkan dengan keadaan aerob
Glikolisis Anaerob
ATP Glikogen
Glukosa
HK
Glukosa 6-P Fruktosa 6-P

PFK
GLIKOLISIS
ATP
Fruktosa 1,6-BP Di-OH aseton- P Gliseraldehid 3-P NAD+

GPDH
NADH + H+ 1,3-BP Gliserat
ATP
3-P Gliserat
PK
Laktat
LDH
ATP
piruvat piruvat PDH Asetil KoA
Sitosol
Oksaloasetat malat TCA cycle fumarat sitrat
Mitokondria
a-KG
DAUR TCA KATABOLISME ASETIL KOA (Daur Krebs)

Serangkaian reaksi di dalam mitokodria Terjadi oksidasi asetil KoA menjadi CO2 Koenzim bentuk tereduksi (NADH, FADH) pada waktu mengalami reoksidasi terkait dengan pembentukan ATP merupakan substrat untuk rantai pernafasan
Merupakan jalur metabolisme bersama untuk oksidasi aerobik dari KH, lipid dan asam amino
Juga berperan pada glukoneogenesis, lipogenesis dan interkonversi asam amino sriwidiaaj/biokimiamata/PSPD UNPARA
glukosa
Asam lemak Asetil KoA

oksaloasetat malat fumarat
2H 2H
Asam amino
sitrat isositrat a-ketoglutarae suksiniKCoA

2H
suksinat
NAD
2H
Fp
P
Fosforilasi
KoQ Sit b
Daur TCA
O2
P
P
oksidatif
Sit c Sit aa3
H2O sriwidiaaj/biokimiamata/PSPD UNPARA
HMP shunt (Jalur pentosa fosfat)
Jalur alternatif untuk oksidasi glukosa

Fungsi BUKAN untuk menghasilkan energi untuk menghasilkan NADPH
NADPH reduktor intrasel yang penting

HMP SHUNT
Tahap I : Fase Oksidatif
NADP
Glukosa G 6-P
NADPH Ribulosa 5-P
G6P DH
Tahap II : Fase Non oksidatif Transketolase, transaldolase
Ribulosa 5-P
TPP
Glukosa 6-P
JALUR POLIOL
Terdapat di berbagai jaringan Fungsi belum diketahui pasti Aktivitas jalur poliol berhubungan dengan berbagai komplikasi pada DM katarak diabetika, neuropati, nefropati
JALUR POLIOL
Aldosa reduktase Glukosa
Sorbitol dehidrogenase Sorbitol Fruktosa
NADPH + H+
NADP+
NAD+
NADH + H+
SENYAWA OKSIGEN REAKTIF
SENYAWA OKSIGEN REAKTIF ( Reactive oxygen species, ROS) Senyawa turunan oksigen yang bersifat sangat reaktif Terbentuk karena sifat O2 yang dapat mengalami reduksi oleh 1 elektron
Ada yang tergolong radikal bebas, ada yang nonradikal Radikal - O2- ; OH ; RO2, RO, HO2, NO Radikal - O2-, OH, RO2, RO, HO2, NO Nonradikal - HOCl ; H2O2 ; O3 ; singlet oksigen; ONOONonradikal - HOCl; H2O2; O3 ; singlet oksigen; ONOO-
oksigen
O2
e-, H+
Anion superoksida
O 2e-, H+
Hidrogen peroksida
H 2O 2
e-, H+
Reduksi oksigen menjadi air
Radikal hidroksil
OH
e-, H+
air
H 2O
ROS mempunyai sifat fisiologis dan juga destruktif Fungsi fisologis bermanfaat untuk membunuh bakteri pada proses fagositosis Sifat destruktif karena dapat bereaksi dengan makromolekul di dalam sel DNA, protein, lipid
Serangan ROS terhadap

Protein - pro, his, arg, met rentan terhadap serangan ROS kerusakan oksidatif protein fragmentasi, cross linking, agregasi protein perubahan struktur perubahan fungsi protein Lipid - peroksidasi lipid struktur lipid terganggu - aldehid hasil degradasi peroksida lipid dapat mengadakan cross linking dengan protein
DNA - kerusakan DNA mutasi - keganasan - aldehid hasil degradasi lipid dapat membentuk DNA adduct kerusakan DNA - keganasan
PROSES PEROKSIDASI LIPID Akibat serangan ROS terhadap asam lemak tidak jenuh jamak (PUFA) pada membran 3 tahap: 1. Inisiasi LH + XL+ XH PUFA 1 radikal radikal lipid nonradikal 2. Propagasi L+ O2 LOOradikal lipid 1 radikal peroksida lipid LOO+ radikal peroksida lipid 3. Terminasi L+ L+ vit E+ LH PUFA 2 LOOH + hidroperoksida lipid Lradikal lipid 2
LOOvit E L-
LOOH LH LH
+ +
vit Evit Eox
PERTAHANAN TUBUH TERHADAP ROS
MEKANISME PERTAHANAN TUBUH TERHADAP ROS

Antioksidan Kompartementalisasi organel subseluler Fe2+ terikat pada protein sehingga tidak dapat bereaksi dengan ROS Mekanisme repair tubuh terhadap DNA, protein, asam lemak yang mengalami oksidasi
ANTIOKSIDAN
Enzimatik SOD, katalase, GSH peroksidase, GSH reduktase Senyawa dengan BM rendah GSH, vit C, vit E, karotenoid, flavonoid Protein yang meminimalisir oksidan transferin, hemopeksin, haptoglobin, seruloplasmin
SOD
Fe 2+
Fe 3+
O2
H2O2
Reaksi Fenton
OH
H 2O 2
2GSH
NADP + GSH Rx
katalase
GSH Px
GSSG
NADPH + H+
2H2O + O2
H 2O
ANTIOKSIDAN ENDOGEN
KORNEA
KORNEA(1) Mata merupakan perpanjangan jaringan saraf - metabolisme ~ jaringan saraf bahan bakar utama adalah glukosa
Glukosa yang ditangkap oleh kornea digunakan - 30 % - untuk glikolisis aerob - 65 % - HMP shunt ( untuk membentuk NADPH)
Aktivitas HMP shunt di kornea paling dibandingkan jaringan mamalia lainnya

KORNEA (2)
Kornea mempunyai aktivitas GSH reduktase
Epitel kornea permeabel terhadap O2 atmosfir diperlukan untuk metabolisme aerob oleh karena itu kornea rentan terhadap pembentukan senyawa oksigen reaktif (reactive oxygen species, ROS)
Aktivitas HMP shunt dan GSH reduktase berperan dalam mempertahankan status redoks dalam kornea diperlukan untuk menetralisir ROS yang dapat merusak kornea
ROS protein-SH G-SS-G GR NADPH NADP+ protein-S-S-protein
G-SH
HMP shunt
Protein disulfida di reduksi oleh glutation reduktase
LENSA
LENSA (1)
Bagian luar lensa dilapisi oleh serabut lensa (lens fibers) yang mensintesis kristalin protein utama di dalam lensa Serabut lensa yang baru mendorong serabut yang lebih lama ke arah pusat lensa membentuk nukleus lensa Organel dalam serabut lensa (nukleus, mitokondria & organel lain) menghilang seiring dengan pematangan serabut lensa Lensa bertambah tebal dan berat seiring dengan pertambahan usia dan menjadi kurang elastik
LENSA (2)
Lensa dibasahi di bagian luar oleh aqueous humor dan di bagian dalam oleh vitreous humor Lensa aktif dalam metabolisme walaupun tidak terdapat pembuluh darah yang mensuplai lensa Protein lensa a-, -, - kristalin Albuminoid Enzim Protein membran
Kristalin Merupakan 90 % dari protein bersifat larut dalam lensa Merupakan protein berumur panjang kerusakan kristalin bersifat kumulatif Susunan kristalin penting untuk mempertahankan kejernihan lensa Denaturasi, oksidasi dan agregasi kristalin menyebabkan kekeruhan lensa
Protein lensa harus dipertahankan dalam bentuk alamiah, tidak beragregasi Lensa sangat sensitif terhadap perubahan status redoks dipertahankan oleh GSH reduktase osmolaritas dipertahankan oleh Na+/K+ATPase iradiasi sinar UV pe kadar metabolit
Glukosa yang digunakan oleh lensa
85 % - untuk pembentukan energi melalui glikolisis 10% - untuk HMP shunt

3 % - untuk daur TCA (metabolisme aerob) terutama oleh sel yang terdapat di perifer
KATARAK
Kekeruhan lensa yang disebabkan oleh perubahan kelarutan dan agregasi protein lensa Katarak senilis perubahan kristalin kristalin yang disebabkan perubahan usia akibat deamidasi, rasemisasi terutama residu aspartat dari kristalin Katarak diabetika disebabkan oleh pe osmolaritas di dalam lensa oleh karena pe aktivitas aldosa reduktase dan poliol dehidrogenase dari jalur poliol
KATARAK DIABETIKA
DM terdapat hiperglikemia kadar glukosa di dalam lensa juga ( karena tidak dipengaruhi oleh insulin) glukosa diubah menjadi sorbitol oleh aldosa reduktase dan kemudian oleh sorbitol / poliol dehidrogenase diubah menjadi fruktosa
Akumulasi sorbitol & fruktosa menyebabkan pe osmolaritas lensa dan denaturasi protein terjadi kekeruhan lensa katarak diabetika
N aktivitas aldosa reduktase di dalam lensa tidak signifikan karena Km untuk glukosa
Lensa juga mengandung metabolit triptofan dapat mengabsorbsi sinar UV, tetapi bila paparan sinar UV terlalu >> - bersifat sebagai photosensitisizer membentuk singlet O2 menyebabkan kerusakan dan cross-linking protein lensa Paparan lama terhadap sinar UV faktor risiko untuk terjadinya katarak Isolat protein dari lensa katarak mengandung produk kerusakan protein oksidatif Lensa katarak ditemukan kadar H2O2 , kadar GSH
G 6-P dehidrogenase
Glukosa Glukosa 6-P NADP+ NADPH + H+
NADP+
GSS G GSH
Sorbitol NAD+
NADH + H+
Poliol dehidrogenase
Fruktosa
Interelasi metabolisme di dalam lensa
VITREOUS HUMOUR
VITREOUS HUMOR Mengandung asam hialuronat
Serangan ROS menyebabkan depolimerisasi asam hialuronat hilangnya viskositas dapat menimbulkan vitreal dettachment
RETINA
RETINA
Retina merupakan jaringan yang vaskular, tetapi tidak ditemukan pembuluh darah di daerah fovea centralis
Mitokondria terdapat di sel retina, kerucut (cone) & batang (rod), tetapi tidak ditemukan di bagian segmen luar kerucut dan batang ( di tempat terdapatnya pigmen penglihatan)
RETINA Uptake O2 retina - oleh karena keperluan energi yang untuk neurotransmisi, sintesis dan daur ulang molekul yang berperan penting pada penglihatan Iskemia singkat dapat menyebabkan gangguan penglihatan ireversibel Uptake O2 - konsekuensi terhadap pembentukan ROS Lipid pada sel kerucut dan batang mengandung >> PUFA (terutama DHA) rentan terhadap proses peroksidasi lipid
RETINA
Rodopsin dapat mengalami sensitisasi membentuk singlet O2 Segmen luar fotoreseptor mengandung DHA paling dibandingkan jaringan lainnya paparan terhadap cahaya dapat menginduksi peroksidasi lipid membentuk peroksida lipid dapat merusak protein retina Defisiensi Se dan vitamin E dapat menyebabkan pe kadar PUFA dan akumulasion produk fluroresen dari retinal pigment epithelium (RPE)
ANTIOKSIDAN DI DALAM JARINGAN MATA
Antioksidan enzimatik ditemukan di semua bagian mata
Glutation peroksidase Katalase Glutation S-transferase Superoksida dismutase (SOD) - CuZnSOD terdapat di semua bagian mata sangat rentan terhadap reaksi glikasi (~ pada DM) dan reaksi dengan H2O2 - MnSOD - >> di RPE
Epitel kornea mengandung Asam askorbat GSH SOD (superoksida dismutase ) Katalase & GSH peroksidase Feritin - mengkelasi ion Fe - diduga berperan penting dalam melindungi DNA dari sinar UV - paparan sinar UV menyebabkan translokasi feritin dari sitosol ke nukleus
Bagian luar kornea dibasahi oleh air mata mengandung >> asam askorbat asam urat melindungi kornea dari polutan seperti O3, NO2 dan SO2 laktoferin mengkelat Fe iritasi mata produksi air mata >> melindungi mata dari reaksi radikal yang Fedependent
Antioksidan di dalam lensa Lensa mengandung GSH - kadar dalam lensa ~ kadar hati Kadar GSH paling di dalam epitel lensa, paling di dalam nukleus lensa GSH melindungi gugus SH kristalin melindungi kristalin dari agregasi melindungi dari kekeruhan lensa Kemampuan lensa untuk mensintesis GSH me dengan bertambahnya usia faktor predisposisi untuk pembentukan katarak Rasio GSH/GSSG di dalam lensa dipertahankan tetap oleh glutation reduktase yang memerlukan NADPH dari HMP shunt
Segmen luar dari kerucut dan batang dan RPE - >> mengandung a-tokoferol
Defisiensi of a-tokoferol pada binatang percobaan menyebabkan kerusakan sel dan akumulasi lipofusin dalam RPE Kadar a-tokoferol sebanding dengan keparahan katarak
Bayi prematur biasanya diberi O2 tekanan - dapat menyebabkan ROP (retinopathy of prematurity) ternyata kadar a-tokoferol
Asam askorbat ditemukan di dalam air mata, kornea, aqueous humor, lensa, vitreous humor dan RPE Kornea mengandung asam askorbat dengan konsentrasi paling penting untuk melindungi kornea dari sinar UV Binatang yang aktif pada waktu malam (nocturnal animal) kadar asam akcorbat dalam mata
Asam askorbat dapat Mendaur ulang radikal a-tokoferol Berinteraksi dengan GSH Menangkal singlet O2, O2-, OH dan ROS lainnya
Defisiensi asam askorbat dalam diet hewan coba selama berbulan-biulan pe kadar asam askorbat, GSH dan a-tokoferol Degradasi asam askorbat dapat diinduksi oleh cahaya menyebabkan pe the kadar H2O2
Pada keadaan teroksidasi asam askorbat dapat mengadakan reaksi glikasi dengan protein, termasuk kristalin
Studi epidemiologik menunjukkan bahwa asam askorbat mempunyai manfaat untuk mata
PENUTUP
Agar cahaya sampai ke retina kejernihan susunan jaringan mata harus dipertahankan melalui tingkat reduksi di dalam jaringan mata osmolaritas lensa dipertahankan oleh Na+/K+ ATPase memerlukan ATP melalui metabolisme energi struktur protein dalam bentuk alamiah Jaringan mata rentan terhadap pembentukan ROS Jaringan mata dilengkapi dengan kandungan antioksidan enzimatik dan non enzimatik yang >>

JALUR METABOLISME

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

JALUR METABOLISME

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

ASPEK BIOKIMIA MATA

Sri Widia A Jusman Departemen Biokimia & Biologi Molekuler FKUI

MASALAH YANG DIHADAPI JARINGAN MATA

JALUR METABOLISME DI JARINGAN MATA

GLIKOLISIS Jalur utama metabolisme glukosa

REAKSI JALUR GLIKOLISIS

1,3-bisfosfogliserat + ADP 3-P gliserat + ATP

P-enol piruvat + ADP piruvat + ATP

Glukosa 6-P Fruktosa 6-P

Fruktosa 1,6-BP Di-OH aseton- P Gliseraldehid 3-P NAD+

NADH + H+ 1,3-BP Gliserat

Oksaloasetat malat TCA cycle fumarat sitrat

DAUR TCA KATABOLISME ASETIL KOA (Daur Krebs)

Asam lemak Asetil KoA

sitrat isositrat a-ketoglutarae suksiniKCoA

Sit c Sit aa3

H2O sriwidiaaj/biokimiamata/PSPD UNPARA

HMP shunt (Jalur pentosa fosfat)

Jalur alternatif untuk oksidasi glukosa

NADPH reduktor intrasel yang penting

NADPH Ribulosa 5-P

Tahap II : Fase Non oksidatif Transketolase, transaldolase

Aldosa reduktase Glukosa

Sorbitol dehidrogenase Sorbitol Fruktosa

SENYAWA OKSIGEN REAKTIF

Reduksi oksigen menjadi air

Serangan ROS terhadap

vit Evit Eox

PERTAHANAN TUBUH TERHADAP ROS

MEKANISME PERTAHANAN TUBUH TERHADAP ROS

Aktivitas HMP shunt di kornea paling dibandingkan jaringan mamalia lainnya

ROS protein-SH G-SS-G GR NADPH NADP+ protein-S-S-protein

Protein disulfida di reduksi oleh glutation reduktase

Glukosa yang digunakan oleh lensa

85 % - untuk pembentukan energi melalui glikolisis 10% - untuk HMP shunt

Interelasi metabolisme di dalam lensa

VITREOUS HUMOR Mengandung asam hialuronat

ANTIOKSIDAN DI DALAM JARINGAN MATA

Antioksidan enzimatik ditemukan di semua bagian mata

Anda mungkin juga menyukai