DEPARTEMEN BIOKIMIA
Fakultas Kedokteran
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SUMATERA UTARA
Tujuan :
Memahami fungsi dan peranan biomolekul yang
terdapat pada jaringan mata
Indikator:
Memahami jalur metabolik pada jaringan mata
Memahami biomolekul yang terdapat pada setiap
jaringan mata
Antioksidan pada jaringan mata, peran GSH,
tocopherol dan ascorbic acid
Kasus
Seorang wanita berusia 55 tahun datang berobat
ke praktik dokter dengan keluhan mata kanan
kabur mulai 2 tahun yang lalu dan semakin lama
terasa semakin kabur. Pasien mempunyai riwayat
penyakit kencing manis sejak usia 42 tahun
dengan riwayat pengobatan tidak teratur.
Apa sebenarnya yang terjadi pada mata
kanannya?
MATA
Jalur Metabolik pada Jaringan Mata
Glikolisis
HMP Shunt
Poliol Pathway
TCA Cycle
Glikolisis
LINTASAN PENTOSA MONOFOSFAT (PMP
SHUNT ) / HEXOSA MONOFOSFAT (HMP
SHUNT)
1. Oksidatif nonreversible
2. Non oksidatif reversibel
NADPH dari jalur PMP shunt dipergunakan untuk
mereduksi kembali
oxy-glutation reduce-glutation
oleh enzim glutation reduktase (enzim flavoprotein
mengandung FAD)
Enzim Glutation Peroksidase merobah H2O2 menjadi 2H2O
dengan dibantu oleh Glutation tereduksi tsb.
Polyol Pathway
Polyol Pathway
Albuminoid
Enzim
Membran protein
LENSA
Glukosa
85 % → berubah
menjadi energi
melalui glikolisis
10 % → PMP-Shunt
3 % → TCA cycle
(bagian perifer)
Crystallin
90 % dari seluruh protein lensa
Long-live protein kerusakan dari
crystallin terakumulasi
Struktur dari crystallin : sangat penting
dalam menjaga transparansi dari lensa
Denaturasi, oksidasi dan agregasi dari
crystallin hilang transparansi lensa
Lensa sensitif terhadap perubahan
redox state – diatur oleh GSH reductase
2
1
CATARACT DIABETICA
2
2
Lens contain tryptophane metabolite – can absorbed UV
light, but if exposure to UV light >> - act as
photosensitisizer – produced singlet O2 damaged and
cross-linking lens protein
2
3
G 6-P dehydrogenase
Glucose Glucose 6-P
NADP+
NADPH + H+
GSSG
NADP+
GSH
Sorbitol
NAD+
Polyol dehydrogenase
NADH + H+
Fructose Interelation of
metabolism in the
25
lens
Kornea
Eksentensi sistem saraf bahan bakar utamanya adalah
glukosa.
Glokosa akan di uptake oleh kornea
• 30% proses glikolisis aerob
• 65% HMP Shunt
Aktivitas HMP Shunt di kornea
Aktivitas glutathione reduktase
protein-SH protein-S-S-protein
G-SS-G G-SH
GR
NADPH NADP+
2
6
Vitreous
Mengandung asam hyaluronat
2
8
RETINA
Uptake O2 di retina >> perlu energi >>
untuk neurotransmisi, sintesis dan recycle
molekul yang penting untuk fungsi penglihatan.
Brief ischemia – lead to irreversible visual
damage
Uptake O2 >> ROS >>
Lipid pada rod dan cone mengandung PUFA
(partikularly DHA) berhubungan
dengan proses lipid peroksidase
RETINA
• Rhodopsin can sensitisized formation of singlet O2
3
0
ANTIOKSIDAN
ASAM ASKORBAT :
• INHIBITOR ENZIM ALDOSE REDUKTASE PENGGUNAAN
EKUIVALEN PEREDUKSI KURANG (UNTUK KONVERSI GLUTATION
TEROKSIDASI (GSSG) MENJADI GLUTATION TEREDUKSI (GSH)
MENCEGAH PENUMPUKAN SORBITOL DI JARINGAN.
• MENGHAMBAT MASUKNYA GLUKOSA MELALUI GLUT TRANSPOTER
KE DALAM SEL SEHINGGA MAMPU MENGURANGI GANGGUAN
VASODILATASI SEL ENDOTEL
VITAMIN E :
• PERBAIKAN TRANSPOR GLUKOSA DAN SENSITIVITAS INSULIN
• MENURUNKAN AKTIVITAS PROTEIN KINASE C
GLUTATION :
MERUPAKAN SUBSTRAT ENZIM GLUTATION PEROKSIDASE, ENZIM
ANTIOKSIDAN TERHADAP BERBAGAI NYAWA PEROKSIDA
Enzymatic antioxidant was found in all parts of
the eye
• Glutathione peroxydase
• Catalase
• Glutathione S-transferase
• Superoxyde dismutase (SOD)
- CuZnSOD – in all parts of the eye – very
susceptible to glycation (~ DM) and reaction
with H2O2
- MnSOD - >> in the RPE
3
2
Epithel of cornea contain
• Ascorbic acid
• GSH
• SOD (superoxyde dismutase )
• Catalase & GSH peroxydase
• Ferritin
- chelate Fe ion
- may be important for protection of DNA from UV light
- exposure of UV light – translocation of ferritin from
cytosol to the nucleus
3
3
Outer side of cornea – bath by tears - contain
• >> ascorbic acid
• uric acid
protect cornea from pollutant such as O3, NO2
and SO2
• lactoferin – chelate Fe
eye irritation – tears production >> protect
the Fe-dependent free radical reaction
3
4
Antioxidant in the lens
3
5
SOD Fe 2+ Fe 3+
O- H2O2 OH•
2
Fenton reaction
H2O2
2GSH NADP +
GSH Px GSH Rx
catalase
GSSG NADPH + H+
2H2O + O2 H2O
ENDOGENOUS ANTIOXIDANT
3
6
Outer segment of rod and RPE - >> contain -
tocopherol
Lippincotts
Devlin