METABOLISME KARBOHIDRAT

METABOLISME: KATABOLISME & ANABOLISME

• Tiga monosakarida hasil digesti adalah glukosa, sukrosa & galaktosa
• Fruktosa dianggap penting, jika asupan sukrosa >>. Galaktosa bermakna bila laktosa
sbg sumber KH utama

PADA MAMALIA, JALUR METABOLISME KH MELIPUTI:

1. Glikolisis: oksidasi Glukosa/glikogen  piruvat + laktat (jalur Embden
Meyerhoff)
2. Glikogenesis: Sintesis glikogen dari glukosa
3. Glikogenolisis: pemecahan glikogen; glukosa sbg hasil akhir di hati; Piruvat
+ laktat sbg hasil akhir di otot.
4. Oksidasi piruvat  Asetil Koa. Merupakan langkah sbl masuknya
produk glikolisis ke TCA; juga merupakan jalan akhir oksidasi KH,
lipid & protein.

5. Heksosa Monofosfat Shunt/ Jalan Pentosa Fosfat / Jalan Oksidasi

Fosfoglukonat: merupakan oksidasi glukosa selain jl Embden
Meyerhoff. Fungsinya sintesis senyawa perantara, NADPH & ribosa.

6. Glukoneogenesis: sintesa glukosa/glikogen dari senyawa non KH

(misal AA glukogenik, laktat, gliserol, propionat).
GLIKOLISIS
• adalah oksidasi glukosa/glikogen menjadi
piruvat dan laktat melalui jalur Embden
Meyerhoff (Gb 15-1)
• Bila otot berkontraksi dalam media anaerob,
maka glikogen hilang, sebaliknya piruvat &
laktat ditemukan sbg hasil akhir.
• Bila O2 ditambahkan (terjadi aerob), mk
glikogen muncul, sedangkan piruvat & laktat
hilang.
• Bila kontraksi terjadi secara aerob, maka
laktat tidak menumpuk, kemudian piruvat
dioksidasi  CO2 + air.
• Glikolisis dapat terjadi pada keadaan anaerob,
ttp jumlah energi yang dilepas/mol glukosa
yang dioksidasi <<., oki untuk memenuhi
jumlah energi tsb, lebih banyak glukosa yang
harus mengalami glikolisis pada keadaan
anaerob dibanding aerob.
Persamaan Glikolisis: Glukosa + 2 ADP + 2Pi  2 L-laktat + 2 ATP +2H2O
Rangkaian reaksi glikolisis (Gb15-3), terjadi dalam sitosol, sbb:
GLIKOLISIS DALAM ERITROSIT
• AEROBIK
Glukosa     Asam Laktat
(Tidak mempunyai mitokondria)
• Eritrosit  90% energi total dari glikolisis
• Eritrosit mamalia  “bypass”
Keuntungan:
• Kebutuhan ATP sel darah min  Glikolisis ada
2,3 bifosfogliserat
HbO2
(Oksihemoglobin)
2,3 bifosfogliserat HbO2  Hb (deoksi-Hb)
O2  jaringan
OKSIDASI PIRUVAT MENJADI ASETIL-KoA

• Sebelum piruvat masuk TCA, harus

ditranspor ke mitokondria melalui
transpor piruvat khusus untuk
melawati membran dalam mitokondria,
disbt mekanisme “symport” (1 proton
diangkut bersama) (Gb 12-28).
• Di Mitokondria Piruvat  asetil-KoA,
dikatalis oleh kompleks Piruvat
dehidrogenase.
• dst…
 GLIKOGENESIS

Glikogenesis dan glikogenolisis

bukan urutan pembalikan
reaksi, tetapi merupakan
proses yang dikatalis oleh
enzim2 yang berlainan (Gb 15-
7).
Hubungan dalam metabolisme gula amino
SIKLUS ASAM SITRAT
= Siklus Krebs
= Siklus Asam trikarboksilat = TCA
 Pengertian: TCA adalah suatu
rangkaian dalam mitokondria yg
melakukan oksidasi residu asetil,
membebaskan ekuivalen hidrogen
shg melepaskan sebagian besar
energi bebas dari jaringan.
 Makna: penggabungan 1 mol
asetil-KoA dengan asam
dikarboksilat 4 karbon
(=oksaloasetat), membentuk asam
trikarboksilat 6 karbon (=sitrat), yg
selanjutnya dilepaskan 2 mol CO2
dan membentuk oksaloasetat
kembali.
REAKSI TCA
Asetil-KoA + Oksaloasetat + H2O  Sitrat + KaO-SH
 OKSIDASI NADH + H+ EKSTRA
MITOKONDRIA
Glikolisis   --------- NADH + H+

Mitokondria
NADH + H+

Asetoasetat/- Dihidroksi aseton- Malat/

Laktat/piruvat
hidroksi butirat P gliserol-3P oksaloasetat

•  hidroksibutirat DH • laktat-DH (sitosol)

(mitokondria) • gliserol 3P-DH (sitosol)
• Piruvat-DH berikatan dg NAD
Shuttle
mekanism

Mitokondria
 SHUTTLE
GLISEROFOSFAT

SITOSOL MITOKONDRIA

NAD+ GLISEROL-3P FAD

GLISEROL-3P

GLISEROL-3P.DH GLISEROL-3P.DH

NADH + H+ DIHIDROKSI- DIHIDROKSI- FADH2

ASETON-P ASETON-P

2 mol ATP RANTAI

RESPIRASI
 GLIKOGENESIS

Pada manusia setelah

makan:
 Kandungan glikogen
dalam hati 6% berat
basah
 Setelah puasa (12-18
jam), hati hampir tidak
mengandung glikogen.
• Glikogen hati
berkaitan dengan
kadar glukosa
darah
• Glikogen otot
berkaitan dengan
penyediaan energi
Tahap reaksi perubahan
Glukosa 6P Glukosa 1P
 Enzim P + Glukosa 6P  Enzim
+ Glukosa 1,6 Bifosfat
 Glukosa 1,6 bifosfat  Glukosa
1 P + Enzim-P

Mekanisme Percabangan:
 Sintesis
 AKTIVASI & INAKTIVASI GLIKOGEN SINTETASE

 Pada otot, mungkin juga pada hati, Glikogen sentase or sintetase dalam
bentuk:
 Sintase D (dependent)
Seluruh aktivitas tergantung pada Glukosa 6 P
 Sintase I (Independent)
Km untuk UDPG (<<) jika ada glukosa 6 P

 Sintase D Sintase Fosfatase Sintase I

 Pada reaksi tsb residu Serin dalam protein enzim mengalami Defosforilasi,
akibatnya Glikogen Sintase tidak aktiv.
 ATP berperan sebagai donor Fosfat pada reaksi yg dikatalisis oleh cAMP-
dependen protein Kinase, yang hanya aktif jika ada asam 3’,5’-siklik
adenilat atau siklik AMP (cAMP)
PENGATURAN GLIKOGEN SINTETASE OTOT (n=jml residu
glukosa)
PENGATURAN FOSFORILASE DALAM OTOT (n=jml residu glu)
 HEKSOSA MONOFOSFAT SHUNT (Jalan Pentosa
Fosfat)
Fungsi Utama:
• Penyedia NADPH dan H+ Untuk sintesis reduktif Di luar
mitokondria
• Dalam eritrosit, untuk reduksi glutation teroksidasi (G-S-S-G) 
Tereduksi (2G-SH) yang dikatalisis oleh Glutation reduktase,
kemudian untuk detoksikasi H2O2
Glutation
2 G-SH + H2O2 D peroksidase G-S-S-G + 2 H2O
• Penyedia Gula Pentosa, untuk sintesis Nukleotida dan Asam
nukleat
• Penghasil CO2
• Tempat terjadinya:  di hepar (Tipe L)
 jar adiposa (Tipe H)
Ringkasan reaksi:
3 Glukosa 6P + 6NADP+  2
Glukosa 6P + Gliseraldehid-
3P + 6NADPH + 6H+ +
3CO2
HMP Shunt tipe F (jar adiposa)
 METABOLISME HEKSOSA
-- Glukosa ---- Fruktosa --- Galaktosa
METABOLISME FRUKTOSA
• Fosforilasi Fruktosa Fruktosa-6P
Heksokinase
Heksokinase Km terhadap Fruktosa rendah, sehingga dalam
hati Fosforilasi dilakukan oleh Fruktokinase yang juga
ditemukan dalam Ginjal & Usus
• Dalam hati, aktivitas enzim tsb rendah dan tidak
memfosforilasi Glukosa karena aktivitasnya tidak dipengaruhi
oleh keadaan puasa dan Insulin, akibatnya pada penderita DM
tidak terdeteksi dalam darah.
INHIBITION
• Intoleransi Fruktosa herediter karena defisiensi Fruktosa 1,6-
bisfosfatase
• Fruktose Esensiil akibat tidak adanya Fruktokinase hati
 METABOLISME GALAKTOSA
• Perubahan Galaktosa  Glukosa, dalam hati
• jalur perubahan Galaktosa  Glukosa , sbb:
• Pada Galaktosemia,
Metabolisme
Galaktosa tidak
terjadi karena
kelainan Heredite
salah satu enzim No
(1), (2), atau (3)
 JALAN-JALAN MINOR PADA METABOLISME GLUKOSA

JALAN ASAM URONAT

• Jalur Pengubahan Glukosa 
Asam glukuronat, As askorbat &
Pentosa
• Pada penyakit herediter
PENTOSURIA ESENSIIL
(jarang), L-Xilulosa dalam urin
tinggi, karena tidak ada enzim
reduktase, yg dapat mengubah
L-xilulosa  Xilitol
 PENGATURAN METABOLISME KH
GLUKOSA DARAH
SUMBER:
A. Karbohidrat makanan
- Glukosa, galaktosa, fruktosa, yg diserap ke vena porta
- Galaktosa & Fruktosa  Glukosa dalam hati
B. Senyawa Glukogenik melalui Glukoneogenesis
- Laktat dari otot  Glukosa dalam hati melalui siklus
CORI
- Asam amino dari hidrolisis Protein  Glukosa
melalui siklus Glukosa-Alanin
C. Glikogen hati melalui Glikogenolisis
KONSENTRASI GLUKOSA DARAH
 Pada postabsorpsi konsentrasi glukosa darah manusia
berkisar antara 80-100 mg/dl.
 Setelah makan konsentrasi naik sampai 120-130 mg/dl.
 Selama puasa konsentrasi turun sampai 60-70 mg/dl
PENGATURAN GLUKOSA DARAH
 Mekanisme homeostatik hati, jaringan2
 Hormonal (insulin) yg dihasilkan oleh sel -pankreas pulau
Langerhans
- Insulin punya efek langsung pada jaringan adiposa &
otot dalam menaikkan uptake glukosa melalui membran
sel.
- ACTH (Kortikotropin), menurunkan uptake glukosa
dalam jaringan otot.
 SIKLUS ASAM LAKTAT (CORI)

Gb scan 22-6
lehninger
 ACTH. Pemberian dalam waktu lama  Diabetes, dengan menimbulkan
HIPERGLIKEMIA.
 KORTEKS ADRENAL  glukokortikoid (11-oksisteroid).
Pemberian hormon tsb  GLUKONEOGENESIS
 EPINEFRIN (disekresi oleh Medula Adrenal)
Merangsang Glikogenolisis dalam otot.
 GLUKAGON (disekresi oleh sel2 -pankreas Pulau Langerhans)
Dirangsang oleh HIPOGLIKEMIA
Dalam hati merangsang GLIKOGENOLISIS.
 TIROID
Sifat: Diabetogenik
Pada manusia (Hipertiroid)  Glukosa darah meningkat selama puasa, dan
menurun pada HIPOTIROID.
 AMBANG GINJAL UNTUK GLUKOSA

 Glukosa terus menerus disaring oleh GLOMERULI dan

direabsorpsi oleh TUBULUS GINJAL yang dihubungkan dengan
FOSFORILASI OKSIDATIF & Penyediaan ATP.
 kapasitas sistim Tubuli dalam reabsorpsi glukosa kecepatannya
sampai +350 mg/men.
 Jika kadar glukosa darah naik, maka glukosa dalam FILTRAT
GLOMERULI lebih tinggi daripada yang direabsorpsi dan
mengakibatkan GLIKOSURIA.
 GLIKOSURIA terjadi pada manusia normal jika GULA DARAH
VENA melebihi 170-180 mg/dl (ambang ginjal/Renal Threshold
untuk glukosa).
 FERMENTASI

Definisi:
Dalam sel hewan:
GLIKOLISIS    ASAM PIRUVAT
Pada yeast dan mikroorganisme lain:
FERMENTASI    piruvat  etanol

Asetil-KoA
 Piruvat dekarboksilase
Asam Piruvat + TPP Mg2+
Asetaldehid-TPP + CO2
(aktif)
TPP Aldehid dehidrogenase
Asetaldehid-TPP Asetaldehid Etanol
NADH2 NAD+

3-P Gliserat  1,3 Di-P-Gliserat

NAD+
Maintain Fermentasi anaerob (Piruvatlaktat)

Maintain Glikolisis dalam otot & sel hewan yg lain